Produtos naturais são uma importante fonte de fármacos e muitos vegetais têm sido explorados na busca de substâncias potencialmente ativas. Dentre estas, destacam-se as espécies do gênero Hypericum, principalmente H. perforatum, utilizado há séculos com diversos fins terapêuticos, principalmente no tratamento de feridas. Mais recentemente, a planta está em evidência devido à comprovada atividade antidepressiva, sendo extensamente utilizada em várias partes do mundo no tratamento de depressões leve a moderada. Ambas as atividades citadas se devem a presença de derivados do floroglucinol. As espécies de Hypericum encontradas no sul do Brasil são fonte de floroglucinóis com diversas atividades biológicas descritas. Um dos objetivos deste estudo foi investigar a atividade proliferativa de frações enriquecidas em floroglucinóis de H. caprifoliatum, H carinatum, H. connatum, H. myrianthum e H. polyanthemum, visando indicar possível atividade cicatrizante. Outro objetivo foi ampliar o conhecimento fitoquímico acerca das frações lipofílicas de H. austrobrasiliense e H. caprifoliatum. As partes aéreas, coletadas na época de floração, foram secas, moídas e extraídas com n-hexano. Para os ensaios de proliferação celular foi utilizada uma linhagem de queratinócitos (HaCaT) cultivada in vitro. Os extratos n-hexano das espécies de Hypericum foram caracterizados por CLAE, mostrando a presença majoritária de floroglucinóis. Entre as amostras testadas, as frações de H. carinatum e H. polyanthemum foram as mais promissoras, promovendo uma proliferação 20 a 40% superior àquela obtida com o controle, indicando uma indução no processo de crescimento celular. Os processos cromatográficos realizados com os extratos n-hexano de H. austrobrasiliense levaram ao isolamento de austrobrasilol A, austrobrasilol B e isoaustrobrasilol B, derivados de floroglucinol com estruturas inéditas, do extrato n-hexano de H. caprifoliatum foram obtidos hiperbrasilol B e iso-hiperbrasilol B. Os novos derivados de floroglucinol foram submetidos ao teste da placa aquecida e rotarod, onde demonstraram serem efetivos, provocando uma redução na percepção da dor nos mesmos níveis apresentados pelo floroglucinol dimérico uliginosina B, e não provocaram prejuízo motor. Os resultados obtidos reforçam a importância de vegetais deste gênero como fontes potenciais de compostos biologicamente ativos; neste caso, induzindo a proliferação de células envolvidas na cicatrização e reduzindo a nocicepção, podendo futuramente servir como protótipos de novos agentes cicatrizantes e analgésicos. / Natural products are an important source of vegetable drugs and have been explored in the search for potentially active substances. Among these, there are the species of the genus Hypericum, especially H. perforatum, used for centuries for various therapeutic purposes, highlighting the use in the treatment of wounds. More recently, the plant has received high attention due to the antidepressant activity and is widely used all over the world to treat mild to moderate depression. Both activities could be attributed to the presence of phloroglucinol derivatives. The species of Hypericum native to southern Brazil are a source of phloroglucinols with diverse biological activities. One goal of this study was to investigate the proliferative activity of phloroglucinol enriched fractions of H. caprifoliatum, H carinatum, H. connatum, H. myrianthum and H. polyanthemum, aiming to indicate possible wound healing activity. Another objective was to expand the phytochemical knowledge of lipophilic fractions of H. austrobrasiliense and H. caprifoliatum. The aerial parts collected at flowering time were dried, ground and extracted with n-hexane. For cell proliferation assays, keratinocyte cells (HaCaT) were used, grown in vitro. The n-hexane extract of Hypericum species were characterized by HPLC, showing predominant presence of phloroglucinols. Among the tested samples, the fractions of H. carinatum and H. polyanthemum were the most promising, promoving a proliferation 20 to 40% higher than that obtained with the control, indicating the induction of cell growth. The chromatographic process carried out the n-hexane extracts of H. austrobrasiliense led to the isolation of austrobrasilol A, austrobrasilol B and isoaustrobrasilol B, new phloroglucinol derivatives, and to the n-hexane extract of H. caprifoliatum were obtained hyperbrasilol B and isohyperbrasilol B. The new phloroglucinol derivatives were tested in hot plate and rotarod tests, proving to be effective, causing a reduction in pain perception at the same levels provided by dimeric phloroglucinol uliginosin B and did not cause motor impairment. The results emphasize the importance of this kind of plants as potential sources of biologically active compounds; in this case inducing the proliferation of keratinocyte cells and reducing the nociception, and may eventually serve as prototypes of new wound healing and analgesic agents.

Produtos naturais são uma importante fonte de fármacos e muitos vegetais têm sido explorados na busca de substâncias potencialmente ativas. Dentre estas, destacam-se as espécies do gênero Hypericum, principalmente H. perforatum, utilizado há séculos com diversos fins terapêuticos, principalmente no tratamento de feridas. Mais recentemente, a planta está em evidência devido à comprovada atividade antidepressiva, sendo extensamente utilizada em várias partes do mundo no tratamento de depressões leve a moderada. Ambas as atividades citadas se devem a presença de derivados do floroglucinol. As espécies de Hypericum encontradas no sul do Brasil são fonte de floroglucinóis com diversas atividades biológicas descritas. Um dos objetivos deste estudo foi investigar a atividade proliferativa de frações enriquecidas em floroglucinóis de H. caprifoliatum, H carinatum, H. connatum, H. myrianthum e H. polyanthemum, visando indicar possível atividade cicatrizante. Outro objetivo foi ampliar o conhecimento fitoquímico acerca das frações lipofílicas de H. austrobrasiliense e H. caprifoliatum. As partes aéreas, coletadas na época de floração, foram secas, moídas e extraídas com n-hexano. Para os ensaios de proliferação celular foi utilizada uma linhagem de queratinócitos (HaCaT) cultivada in vitro. Os extratos n-hexano das espécies de Hypericum foram caracterizados por CLAE, mostrando a presença majoritária de floroglucinóis. Entre as amostras testadas, as frações de H. carinatum e H. polyanthemum foram as mais promissoras, promovendo uma proliferação 20 a 40% superior àquela obtida com o controle, indicando uma indução no processo de crescimento celular. Os processos cromatográficos realizados com os extratos n-hexano de H. austrobrasiliense levaram ao isolamento de austrobrasilol A, austrobrasilol B e isoaustrobrasilol B, derivados de floroglucinol com estruturas inéditas, do extrato n-hexano de H. caprifoliatum foram obtidos hiperbrasilol B e iso-hiperbrasilol B. Os novos derivados de floroglucinol foram submetidos ao teste da placa aquecida e rotarod, onde demonstraram serem efetivos, provocando uma redução na percepção da dor nos mesmos níveis apresentados pelo floroglucinol dimérico uliginosina B, e não provocaram prejuízo motor. Os resultados obtidos reforçam a importância de vegetais deste gênero como fontes potenciais de compostos biologicamente ativos; neste caso, induzindo a proliferação de células envolvidas na cicatrização e reduzindo a nocicepção, podendo futuramente servir como protótipos de novos agentes cicatrizantes e analgésicos. / Natural products are an important source of vegetable drugs and have been explored in the search for potentially active substances. Among these, there are the species of the genus Hypericum, especially H. perforatum, used for centuries for various therapeutic purposes, highlighting the use in the treatment of wounds. More recently, the plant has received high attention due to the antidepressant activity and is widely used all over the world to treat mild to moderate depression. Both activities could be attributed to the presence of phloroglucinol derivatives. The species of Hypericum native to southern Brazil are a source of phloroglucinols with diverse biological activities. One goal of this study was to investigate the proliferative activity of phloroglucinol enriched fractions of H. caprifoliatum, H carinatum, H. connatum, H. myrianthum and H. polyanthemum, aiming to indicate possible wound healing activity. Another objective was to expand the phytochemical knowledge of lipophilic fractions of H. austrobrasiliense and H. caprifoliatum. The aerial parts collected at flowering time were dried, ground and extracted with n-hexane. For cell proliferation assays, keratinocyte cells (HaCaT) were used, grown in vitro. The n-hexane extract of Hypericum species were characterized by HPLC, showing predominant presence of phloroglucinols. Among the tested samples, the fractions of H. carinatum and H. polyanthemum were the most promising, promoving a proliferation 20 to 40% higher than that obtained with the control, indicating the induction of cell growth. The chromatographic process carried out the n-hexane extracts of H. austrobrasiliense led to the isolation of austrobrasilol A, austrobrasilol B and isoaustrobrasilol B, new phloroglucinol derivatives, and to the n-hexane extract of H. caprifoliatum were obtained hyperbrasilol B and isohyperbrasilol B. The new phloroglucinol derivatives were tested in hot plate and rotarod tests, proving to be effective, causing a reduction in pain perception at the same levels provided by dimeric phloroglucinol uliginosin B and did not cause motor impairment. The results emphasize the importance of this kind of plants as potential sources of biologically active compounds; in this case inducing the proliferation of keratinocyte cells and reducing the nociception, and may eventually serve as prototypes of new wound healing and analgesic agents.

Produtos naturais são uma importante fonte de fármacos e muitos vegetais têm sido explorados na busca de substâncias potencialmente ativas. Dentre estas, destacam-se as espécies do gênero Hypericum, principalmente H. perforatum, utilizado há séculos com diversos fins terapêuticos, principalmente no tratamento de feridas. Mais recentemente, a planta está em evidência devido à comprovada atividade antidepressiva, sendo extensamente utilizada em várias partes do mundo no tratamento de depressões leve a moderada. Ambas as atividades citadas se devem a presença de derivados do floroglucinol. As espécies de Hypericum encontradas no sul do Brasil são fonte de floroglucinóis com diversas atividades biológicas descritas. Um dos objetivos deste estudo foi investigar a atividade proliferativa de frações enriquecidas em floroglucinóis de H. caprifoliatum, H carinatum, H. connatum, H. myrianthum e H. polyanthemum, visando indicar possível atividade cicatrizante. Outro objetivo foi ampliar o conhecimento fitoquímico acerca das frações lipofílicas de H. austrobrasiliense e H. caprifoliatum. As partes aéreas, coletadas na época de floração, foram secas, moídas e extraídas com n-hexano. Para os ensaios de proliferação celular foi utilizada uma linhagem de queratinócitos (HaCaT) cultivada in vitro. Os extratos n-hexano das espécies de Hypericum foram caracterizados por CLAE, mostrando a presença majoritária de floroglucinóis. Entre as amostras testadas, as frações de H. carinatum e H. polyanthemum foram as mais promissoras, promovendo uma proliferação 20 a 40% superior àquela obtida com o controle, indicando uma indução no processo de crescimento celular. Os processos cromatográficos realizados com os extratos n-hexano de H. austrobrasiliense levaram ao isolamento de austrobrasilol A, austrobrasilol B e isoaustrobrasilol B, derivados de floroglucinol com estruturas inéditas, do extrato n-hexano de H. caprifoliatum foram obtidos hiperbrasilol B e iso-hiperbrasilol B. Os novos derivados de floroglucinol foram submetidos ao teste da placa aquecida e rotarod, onde demonstraram serem efetivos, provocando uma redução na percepção da dor nos mesmos níveis apresentados pelo floroglucinol dimérico uliginosina B, e não provocaram prejuízo motor. Os resultados obtidos reforçam a importância de vegetais deste gênero como fontes potenciais de compostos biologicamente ativos; neste caso, induzindo a proliferação de células envolvidas na cicatrização e reduzindo a nocicepção, podendo futuramente servir como protótipos de novos agentes cicatrizantes e analgésicos. / Natural products are an important source of vegetable drugs and have been explored in the search for potentially active substances. Among these, there are the species of the genus Hypericum, especially H. perforatum, used for centuries for various therapeutic purposes, highlighting the use in the treatment of wounds. More recently, the plant has received high attention due to the antidepressant activity and is widely used all over the world to treat mild to moderate depression. Both activities could be attributed to the presence of phloroglucinol derivatives. The species of Hypericum native to southern Brazil are a source of phloroglucinols with diverse biological activities. One goal of this study was to investigate the proliferative activity of phloroglucinol enriched fractions of H. caprifoliatum, H carinatum, H. connatum, H. myrianthum and H. polyanthemum, aiming to indicate possible wound healing activity. Another objective was to expand the phytochemical knowledge of lipophilic fractions of H. austrobrasiliense and H. caprifoliatum. The aerial parts collected at flowering time were dried, ground and extracted with n-hexane. For cell proliferation assays, keratinocyte cells (HaCaT) were used, grown in vitro. The n-hexane extract of Hypericum species were characterized by HPLC, showing predominant presence of phloroglucinols. Among the tested samples, the fractions of H. carinatum and H. polyanthemum were the most promising, promoving a proliferation 20 to 40% higher than that obtained with the control, indicating the induction of cell growth. The chromatographic process carried out the n-hexane extracts of H. austrobrasiliense led to the isolation of austrobrasilol A, austrobrasilol B and isoaustrobrasilol B, new phloroglucinol derivatives, and to the n-hexane extract of H. caprifoliatum were obtained hyperbrasilol B and isohyperbrasilol B. The new phloroglucinol derivatives were tested in hot plate and rotarod tests, proving to be effective, causing a reduction in pain perception at the same levels provided by dimeric phloroglucinol uliginosin B and did not cause motor impairment. The results emphasize the importance of this kind of plants as potential sources of biologically active compounds; in this case inducing the proliferation of keratinocyte cells and reducing the nociception, and may eventually serve as prototypes of new wound healing and analgesic agents.

Psidium guajava L. é um arbusto perene, nativo da América tropical, cujas folhas são usadas na medicina tradicional latino-americana como antimicrobiano, antidiarreico e auxiliar no tratamento de diabetes. As caracterizações morfoanatômica e histoquímica das folhas, realizadas neste trabalho, contribuem no controle de qualidade da matéria-prima vegetal, empregada em formulações farmacêuticas. Os principais caracteres diagnósticos utilizados para a sua identificação foram: venação, tipo de tricomas, número de camadas de células epidérmicas, tipo de mesofilo e localização/tipo de cristais de oxalato de cálcio. Na triagem fitoquímica foi verificada a presença de taninos, flavonóides, óleos essenciais e de saponinas nas folhas e no extrato glicólico de P. guajava L. Após realizar o teste de estabilidade acelerada do gel de P. guajava L. foi observada a estabilidade de flavonóides e de taninos na formulação. Foram realizadas diferentes técnicas para verificar a atividade antimicrobiana do extrato e do gel de Psidium guajava L. tais como: microdiluição em placas utilizando detector de Elisa, difusão em disco, em \"template\" e macrodiluição em tubos. Os microrganismos testados foram Pseudomonas aeruginosa (ATCC9027), Escherichia coli (ATCC10536), Staphylococcus aureus (ATCC6538) e Cândida albicans (ATCC10231). Dimetilsulfóxido foi utilizado para a diluição do extrato glicólico e do gel. O meio de cultura utilizado para os métodos de microdiluição e macrodiluição foi o caldo caseína soja, para as técnicas de difusão o ágar caseína soja, ambos para bactérias; para levedura o meio Sabouraud em caldo e ágar. Foi observada eficácia antimicrobiana do gel (200 mg/mL) contra E. coli e (200 mg/mL e 500 mg/mL) contra P. aeruginosa e S. aureus. Os extratos glicólicos (200 µL/mL e 500 µL/mL) apresentaram atividade antimicrobiana para E. coli. O extrato glicólico (500 µL/mL) apresentou atividade contra P. aeruginosa e S. aureus, porém assim como o gel, não apresentou ação antifúngica, através da técnica de microdiluição (ELISA), que se destacou por ser mais econômica e eficiente que as demais. No teste de cicatrização ocorreu cicatrização da lesão através da utilização de extrato glicólico e gel de Psidium guajava L., porém macroscopicamente não foi significativo em relação à solução fisiológica. No entanto, em análise histológica das lesões, foram observadas diferenças qualitativas, evidências de fibroplasia e proliferação vascular, características de fase granulatória, nos grupos tratados com extrato glicólico e gel de Psidium guajava L. a partir de 72 horas, o que não foi observado no grupo solução fisiológica nem no grupo Dersani®. Comprova-se assim a eficácia do gel de extrato glicólico de Psidium guajava L. na cicatrização de feridas cutâneas em ratos. Esta pode ser uma nova opção de medicamento para pacientes que dependam do Sistema único de saúde (SUS). / Psidium guajava L. is a perennial shrub, native of tropical América used in Latin American traditional medicine as antimicrobial, antidiarrheic, and in the treatment of diabetes. The morphoanatomical characteristics and histochemistry of the leaves have been proven to be a rapid method for quality control of the crude drug used in pharmaceutical formulations. The main diagnostic characters for the identification of its leaves in the present paper were: venation, trichomes type, number of layers of epidermal cells, mesophyll type and location/type of crystals of calcium oxalate. The presence of tannins, flavonoids, essential oils and saponins was verified in the leaves and in the glycolic extract of P. guajava L. through phytochemical screening. The accelerated stability study of the gel P. guajava L. showed the stability of flavonoids and tannins in the formulation. Different techniques were performed to verify the antimicrobial activity of the extract and of the gel of Psidium guajava L. such as microdilution plates using Elisa detector, disk diffusion, in \"template\" and macrodilution tubes. The tested microorganisms were Pseudomonas aeruginosa (ATCC9027), Escherichia coli (ATCC10536), Staphylococcus aureus (ATCC6538) and Candida albicans (ATCC10231). Dimethyl sulfoxide was used for dilution of the glycolic extract and the gel. The culture medium used for the methods of macrodilution and microdilution was casein soy broth and casein soy agar for the diffusion technique, both for bacteria; for the yeast the Sabouraud medium in broth and agar. Antimicrobial efficacy of the gel (200 mg / mL) was observed against E. coli and (200 mg / mL and 500 mg / mL) against P. aeruginosa and S. aureus. Glycolic extracts (200 mL / mL and 500 mL / mL) showed activity against E. coli. The glycolic extract (500 µL/mL) showed activity against P. aeruginosa and S. aureus but similar to the gel, the extract didnt show antifungal action, through the microdilution technique (ELISA), which showed to be more efficient and cheaper than all other. In the healing test cicatrization occurred through the use of gel and glycolic extract of Psidium guajava L.; macroscopically the result was not significant compared to saline. However, histologically there were qualitative differences in the lesions, evidence of fibroplasia and vascular proliferation, granulatori phase characteristic in the groups treated with gel and glycolic extract of Psidium guajava L. from 72 hours on. This was not observed in the saline nor DERSANI® groups. So the effectiveness of the gel and of the glycolic extract of Psidium guajava L. on the healing of skin wounds can be proven in rats. This can be a new option for patients who depend on the Unique Health System (SUS).

Psidium guajava L. é um arbusto perene, nativo da América tropical, cujas folhas são usadas na medicina tradicional latino-americana como antimicrobiano, antidiarreico e auxiliar no tratamento de diabetes. As caracterizações morfoanatômica e histoquímica das folhas, realizadas neste trabalho, contribuem no controle de qualidade da matéria-prima vegetal, empregada em formulações farmacêuticas. Os principais caracteres diagnósticos utilizados para a sua identificação foram: venação, tipo de tricomas, número de camadas de células epidérmicas, tipo de mesofilo e localização/tipo de cristais de oxalato de cálcio. Na triagem fitoquímica foi verificada a presença de taninos, flavonóides, óleos essenciais e de saponinas nas folhas e no extrato glicólico de P. guajava L. Após realizar o teste de estabilidade acelerada do gel de P. guajava L. foi observada a estabilidade de flavonóides e de taninos na formulação. Foram realizadas diferentes técnicas para verificar a atividade antimicrobiana do extrato e do gel de Psidium guajava L. tais como: microdiluição em placas utilizando detector de Elisa, difusão em disco, em \"template\" e macrodiluição em tubos. Os microrganismos testados foram Pseudomonas aeruginosa (ATCC9027), Escherichia coli (ATCC10536), Staphylococcus aureus (ATCC6538) e Cândida albicans (ATCC10231). Dimetilsulfóxido foi utilizado para a diluição do extrato glicólico e do gel. O meio de cultura utilizado para os métodos de microdiluição e macrodiluição foi o caldo caseína soja, para as técnicas de difusão o ágar caseína soja, ambos para bactérias; para levedura o meio Sabouraud em caldo e ágar. Foi observada eficácia antimicrobiana do gel (200 mg/mL) contra E. coli e (200 mg/mL e 500 mg/mL) contra P. aeruginosa e S. aureus. Os extratos glicólicos (200 µL/mL e 500 µL/mL) apresentaram atividade antimicrobiana para E. coli. O extrato glicólico (500 µL/mL) apresentou atividade contra P. aeruginosa e S. aureus, porém assim como o gel, não apresentou ação antifúngica, através da técnica de microdiluição (ELISA), que se destacou por ser mais econômica e eficiente que as demais. No teste de cicatrização ocorreu cicatrização da lesão através da utilização de extrato glicólico e gel de Psidium guajava L., porém macroscopicamente não foi significativo em relação à solução fisiológica. No entanto, em análise histológica das lesões, foram observadas diferenças qualitativas, evidências de fibroplasia e proliferação vascular, características de fase granulatória, nos grupos tratados com extrato glicólico e gel de Psidium guajava L. a partir de 72 horas, o que não foi observado no grupo solução fisiológica nem no grupo Dersani®. Comprova-se assim a eficácia do gel de extrato glicólico de Psidium guajava L. na cicatrização de feridas cutâneas em ratos. Esta pode ser uma nova opção de medicamento para pacientes que dependam do Sistema único de saúde (SUS). / Psidium guajava L. is a perennial shrub, native of tropical América used in Latin American traditional medicine as antimicrobial, antidiarrheic, and in the treatment of diabetes. The morphoanatomical characteristics and histochemistry of the leaves have been proven to be a rapid method for quality control of the crude drug used in pharmaceutical formulations. The main diagnostic characters for the identification of its leaves in the present paper were: venation, trichomes type, number of layers of epidermal cells, mesophyll type and location/type of crystals of calcium oxalate. The presence of tannins, flavonoids, essential oils and saponins was verified in the leaves and in the glycolic extract of P. guajava L. through phytochemical screening. The accelerated stability study of the gel P. guajava L. showed the stability of flavonoids and tannins in the formulation. Different techniques were performed to verify the antimicrobial activity of the extract and of the gel of Psidium guajava L. such as microdilution plates using Elisa detector, disk diffusion, in \"template\" and macrodilution tubes. The tested microorganisms were Pseudomonas aeruginosa (ATCC9027), Escherichia coli (ATCC10536), Staphylococcus aureus (ATCC6538) and Candida albicans (ATCC10231). Dimethyl sulfoxide was used for dilution of the glycolic extract and the gel. The culture medium used for the methods of macrodilution and microdilution was casein soy broth and casein soy agar for the diffusion technique, both for bacteria; for the yeast the Sabouraud medium in broth and agar. Antimicrobial efficacy of the gel (200 mg / mL) was observed against E. coli and (200 mg / mL and 500 mg / mL) against P. aeruginosa and S. aureus. Glycolic extracts (200 mL / mL and 500 mL / mL) showed activity against E. coli. The glycolic extract (500 µL/mL) showed activity against P. aeruginosa and S. aureus but similar to the gel, the extract didnt show antifungal action, through the microdilution technique (ELISA), which showed to be more efficient and cheaper than all other. In the healing test cicatrization occurred through the use of gel and glycolic extract of Psidium guajava L.; macroscopically the result was not significant compared to saline. However, histologically there were qualitative differences in the lesions, evidence of fibroplasia and vascular proliferation, granulatori phase characteristic in the groups treated with gel and glycolic extract of Psidium guajava L. from 72 hours on. This was not observed in the saline nor DERSANI® groups. So the effectiveness of the gel and of the glycolic extract of Psidium guajava L. on the healing of skin wounds can be proven in rats. This can be a new option for patients who depend on the Unique Health System (SUS).

Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2369002 bytes, checksum: fd2cf79c752c71fa1e3b1bb348116a42 (MD5) Previous issue date: 2011-02-22 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Combretum duarteanum Cambess is popularly known as mofumbo, a unique species from Latin America, usually associated with arid environments. This species belongs to Combretaceae family, known in various continents of the world for its popular use in treatment of inflammation and infections, its effects are usually associated with its major constituents, flavonoids, tannins and terpenes. The crude ethanol extract (Cd-EtOHE) and the hexane phase (Cd-HexP) obtained from the leaves of C. duarteanum Cambess were evaluated for toxicity and pharmacological effects against gastroprotective activity and healing, as well as the likely mechanisms of related actions. Oral administration (p.o.) 2000 mg/Kg of Cd-EtOHE, in mice did not show behavioral changes. Regarding water intake, was observed that the extract did not cause significant changes in both the groups, both in males and in females. However the feed intake was observed to decrease significantly in the group of males treated. No animal died and no significant macroscopic changes in daily body or organ weight were observed, making it impossible to determine the LD50. The Cd-EtOHE and Cd-HexP were assessed for their gastroprotective activity in models of acute ulcer induced by HCl/ ethanol, absolute ethanol, stress (immobilization and cold), nonsteroidal anti-inflammatory drug (piroxicam) at doses with 62.5, 125, 250 and 500 mg / kg (p.o.) and pylorus ligature (250 mg/kg v.o. and i.d.) in Swiss mice and male Wistar rats. In the model HCl / ethanol, Cd-EtOHE (62.5 125, 250 and 500 mg / kg, p.o.) significantly reduced the ULI the ulcerative lesion index in 28, 36, 55 and 63% respectively. It was also observed in the ethanol model Cd-EtOHE and Cd-HexP (62.5 125, 250 and 500 mg/kg, p.o.) significantly inhibited the ULI in 51, 48, 61, 45 and 37, 44, 79, 86 %, respectively. In the stress model Cd-EtOHE (125, 250 and 500 mg / kg, po) reduced the ULI in 44, 54 and 69% and Cd-HexP (62.5, 125, 250 and 500 mg / kg po) was about 55, 56, 69 and 79%.In the NSAID-induced ulcers, the percentages of protection for Cd-EtOHE (125, 250 and 500 mg / kg, po) and Cd-HexP (250 and 500 mg / kg, po) were 30, 42, 49 and 43%, 52% , respectively. The results obtained front of the restraint of gastric secretion (pylorus ligation) have shown that Cd-EtOHE (250 mg/kg) or Cd-HexP (250 mg/kg), showed protection both given orally (p.o.) (66 and 39%) or by intraduodenal route (i.d.) (41 and 45%), respectively. The data showed that the Cd-EtOHE and Cd-HexP, did not promote changes in pH and the volume of gastric juice. To evaluate the gastroprotective activity and the likely mechanisms of related actions of the Cd-EtOHE (250 mg / kg) and Cd-HexP (250 mg / kg) were carried out experimental protocols to assess the contribution of mucus, nitric oxide and sulfhydryl groups. According to the obtained results, it is possible to suggest that the gastroprotective effect does not include the mucus participation, but is dependent on the nitric oxide and sulfhydryl compounds participation. In the model of acetic acid induced ulcer, chronic treatment with Cd-EtOHE (250 mg / kg, po) and Cd-HexP (250 mg / kg, p.o.) significantly reduced the ulcerative area in 38 and 48%, respectively. During the 14 days of treatment, we observed that the Cd-EtOHE increased the water and food intake, but for Cd-HexP this effect was not observed. These results suggest that the Cd-EtOHE and Cd-HexP displays gastroprotective activity, which are related the participation of NO, an increase in endogenous SH compounds, as well as the growth factors involvement in the healing process induced by the chemical constituents present in the vegetable samples tested. / Combretum duarteanum Cambess, popularmente conhecida como mofumbo, é uma espécie exclusiva da América Latina, geralmente associada a ambientes da caatinga, com uso popular para fins medicinais, dentre elas para o tratamento de inflamação e infecções. Tais efeitos geralmente estão associados aos seus principais constituintes, dentre eles os flavonóides, taninos e terpenos. O extrato etanólico bruto (EEtOH-Cd) e a fase hexânica (FaHex-Cd) obtidos das folhas de C. duarteanum Cambess, foram avaliados quanto a sua toxicidade e efeitos farmacológicos frente a atividade gastroprotetora e cicatrizante, assim como os prováveis mecanismos de ação relacionados. A administração oral (v.o.) de 2000 mg/Kg do EEtOH-Cd, não provocou alterações no comportamento, nos pesos corporais e nos órgãos, bem como não ocorreram alterações no consumo de água, entretanto, o consumo de ração, foi reduzido no grupo dos animais machos. Não foram observadas alterações macroscópicas nos órgãos, sem ocorrência de mortes, sendo portanto, impossível determinar a DL50. O EEtOH-Cd e FaHex-Cd foram avaliados quanto à sua atividade gastroprotetora nos modelos de indução aguda de úlcera HCl/Etanol, etanol absoluto, estresse (imobilização e frio) e antiinflamatório não esteroidal (piroxicam) nas doses 62,5, 125, 250 e 500 mg/Kg (v.o.) e contensão do suco gástrico ( 250 mg/Kg v.o. e i.d.) em camundongos Swiss e ratos Wistar machos. No modelo HCl/etanol, o EEtOH-Cd (62,5 125, 250 e 500 mg/kg, v.o.) reduziu o índice de lesão ulcerativa (ILU) em 28, 36, 55 e 63 %, respectivamente. Também foi observado no modelo de etanol que o EEtOH-Cd e a FaHex-Cd (62,5 125, 250 e 500 mg/kg, v.o.) inibiram o ILU em 51, 48, 61, 45 e 37, 44, 79, 86 %, respectivamente. No modelo de estresse o EEtOH-Cd ( 125, 250 e 500 mg/kg, v.o.) reduziu o ILU em cerca de 44, 54 e 69% e a FaHex-Cd (62,5, 125, 250 e 500 mg/kg, v.o.) em cerca de 55, 56, 69 e 79 %. Na indução aguda de úlcera por AINE, as porcentagens de proteção para EEtOH-Cd ( 125, 250 e 500 mg/kg, v.o.) e FaHex-Cd ( 250 e 500 mg/kg, v.o.) foram 30, 42, 49 % e 43, 52 %, respectivamente. Nas úlceras induzidas por contensão do suco gástrico (ligadura de piloro) o EEtOH-Cd (250 mg/kg) e a FaHex-Cd (250 mg/kg) apresentaram proteção gástrica tanto por via oral (v.o.) (66 e 39 %) quanto por via intraduodenal (i.d.) (41 e 45 %), respectivamente. Tanto o EEtOH-Cd e FaHex-Cd não provocaram alterarações no volume e pH do suco gástrico. Na perspectiva de elucidar os prováveis mecanismos de ação envolvidos com a atividade gastroprotetora do EEtOH-Cd (250 mg/kg) e da FaHex-Cd (250 mg/kg), foram avaliadas as participações do muco aderido a mucosa, do óxido nítrico e dos grupamentos sulfidrílicos. De acordo com os resultados obtidos o efeito gastroprotetor não inclui a participação do muco, porém é dependente da participação do óxido nítrico e dos compostos sulfidrílicos. No modelo de úlcera induzida por ácido acético, o tratamento crônico com o EEtOH-Cd (250 mg/kg, v.o.) ou FaHex-Cd (250 mg/kg, v.o.) reduziu a área de lesão ulcerativa em 38 e 48 %, respectivamente. Neste modelo, durante os 14 dias de tratamento, foi observado que o EEtOH-Cd promoveu aumento na ingesta de água e ração. Portanto, estes dados indicam C. duarteanum apresenta atividade gastroprotetora podendo ter a participação dos grupamentos sulfidrilas e da via do óxido nítrico, bem como o envolvimento de fatores de crescimento no processo de cicatrização induzido pelos constituintes químicos presentes nas amostras vegetais testadas.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2016-08-01T13:14:44Z No. of bitstreams: 1 Adriano Barbosa da Silva.pdf: 2027014 bytes, checksum: 25e6582ac2ac89419339fdf4fb2243ac (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-01T13:14:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Adriano Barbosa da Silva.pdf: 2027014 bytes, checksum: 25e6582ac2ac89419339fdf4fb2243ac (MD5) Previous issue date: 2016-02-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The use of medicinal plants is a human therapeutic resource dated years before the Christian era being the popular knowledge a vehicle for spreading the efficiency of such herbal medicines which will serve technological generations in the development of new low-cost drugs and lower residual impact. The objective of this research was to evaluate the antimicrobial activity and healing of Psidium guajava on strains of Staphylococcus. Four strains of Staphylococcus sciuri (SsI, SsII, SsIII and SsIV), one of Staphylococcus xylosus (Sx) as well as the control strain Staphylococcus aureus (Sa) were compared to the P. guajava extract and antibiotics. For infection control tests 20 Wistar mice were used, all males, separated into 4 groups of 5 mice each. The leaves of the plant were crushed to obtain the extract and 10, 50, 120, 210, 330, 400, 480, 530, 650 and 900 μL/ml treatments. Its toxicity was evaluated by DL-50. The resistance profile and antimicrobial activity were evaluated by the disk-diffusion method, the control of infection and healing were recorded after the subcutaneous application of the extract and the positive control (antibiotic). Only the treatments with 650 and 900 uL/mL were considered toxic with LD-50 values over 50%. All strains were sensitive to the extract with inhibition halos over 20 mm. They were considered to be resistant to oxacillin antibiotics and penicillin G strains SsII, Sx and SsIV and the immuno-histochemistry evaluation showed that in the groups of animals that received the extract as a treatment there was re-epithelialisation with denser collagen fibers as compared to other groups. Thus there is a great therapeutic potential of P. guajava as a promising natural resource for the development of more affordable drugs to the population and low residual impact. / O uso de plantas medicinais é um recurso terapêutico popular difundido pelas gerações ao longo dos tempos de forma empírica. A crescente necessidade de fármacos mais eficientes e com menores efeitos adversos tem levado ao estudo aprofundado desses fitoquímicos por diversos grupos de pesquisa. O objetivo desta pesquisa foi avaliar as atividades antimicrobiana e cicatrizante do extrato etanólico de Psidium guajava L. sobre estirpes de Staphylococcus. Foram avaliadas quatro estirpes de Staphylococcus sciuri (SsI, SsII, SsIII e SsIV) e uma de Staphylococcus xylosus (Sx), além da cepa controle ATCC 25923 de Staphylococcus aureus (Sa) frente ao extrato de P. guajava e antibióticos. Para os teste de controle de infecção foram utilizados 20 ratos Wistar todos machos adultos separados em 4 grupos com 5 ratos cada. As folhas do vegetal foram trituradas para obtenção do extrato etanólico e tratamentos de 10, 50, 120, 210, 330, 400, 480, 530, 650 e 900 μL/mL. Sua toxicidade foi avaliada por DL-50. O perfil de resistência e a atividade antimicrobiana foram avaliados pelo método de disco-difusão, sendo o controle de infecção e cicatrização verificado a partir da aplicação subcutânea do extrato e do controle positivo (antibióticos). Apenas os tratamentos de 650 e 900 μL/mL foram considerados tóxicos com valores de DL-50 maiores que 50%. Todas as estirpes se mostraram sensíveis ao extrato com halos de inibição maiores de 20 mm. Foram consideradas como resistentes aos antibióticos oxacilina e penicilina G as estirpes SsII, Sx e SsIV e a avaliação histoquímico demonstrou que nos grupos dos animais que receberam o extrato como tratamento houve reepitelização com fibras colágenas mais densas em comparação aos demais grupos. Com isso verifica-se um grande potencial terapêutico de P. guajava como promissor recurso natural para o desenvolvimento de fármacos mais acessíveis às populações e de baixo impacto residual.

Plants have been utilized for treatment of diseases throughout human existence and, culturally have been the bases for treatment of several diseases, both in traditional way, due to knowledge of the certain plant properties, passed from generation to generation, as well as by the Its use as a source of bioactive compounds, derived from scientific research. The present study aimed to investigate cytotoxicity, antimicrobial and wound healing potential of leaves, twigs and steam extracts of Jatropha gossypiifolia L. Leaves, twigs and stems were separated and dried at room temperature and the extracts were obtained by maceration in ethanol, concentrated on a rotary evaporator and dried in a vacuum desiccators. These extracts were submitted to fractionation to obtain hexane, chloroform, ethyl acetate and methanolic fractions. Phytochemical screening were performed; the citotoxicity were analyzed by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) tetrazolium reduction assay; Antimicrobial activity by Broth Microdilution Method; Evaluation of in vitro healing potential by the Scratch Assay method, with 3T3 fibroblasts. Phytochemical screening identified the presence of tannins, steroids, flavonoids, flavones, xanthones, coumarins and anthraquinones. The results indicated that the stem extract presented cell viability above 80% in all tested concentrations; the leaves presented moderated cytotoxicity while twig extract at the concentrations of 62.5, 125 and 250 μg/mL exhibited a severe cytotoxicity, hindering the continuation of the study with this part of the plant. Antimicrobial activity evaluation of leaves extract presented MIC of 500 μg/mL to S. aureus, S. epidermidis and P. aeruginosa. Already, twig ethanolic extract exposed a MIC of 1000, 500 and 250 μg/mL, concomitantly. And for stem ethanolic extract a MIC of 1000, 500 e 1000 μg/mL was observed, respectively. It was also observed that the extracts tested were not capable at any of tested concentrations, of promoting the inhibition of E. coli microorganism. The MIC performed with the fractions from leaves and stems ethanolic extracts did not present inhibitory activity for these bacteria. In vitro assay for healing evaluation was performed utilizing the Scratch assay, and evidenced that methanolic fraction of the leaves favoured cell migration in an average of 45% more than the control. Studies with this plant species should be continued for isolation of the active principle aiming the production of a wound healing. / As plantas vêm sendo utilizadas para o tratamento de doenças ao longo da existência humana e, culturalmente, constituíram as bases para tratamento de diversas doenças, tanto na forma tradicional, decorrente do conhecimento das propriedades de determinada planta, passado de geração a geração, quanto pela sua utilização, como fonte de moléculas bioativas, oriundas de pesquisas científicas. O objetivo do estudo foi investigar o potencial citotóxico, antimicrobiano e cicatrizante de extratos das folhas, galhos e caule da Jatropha gossypiifolia L. As folhas, galhos e caules foram separados e secos em temperatura ambiente e os extratos obtidos por maceração em etanol, concentrados em evaporador rotatório e secos em dessecador à vácuo. Esses extratos foram submetidos ao fracionamento para obtenção das frações hexânica, clorofórmica, acetato de etila e metanólica. Em seguida foram realizados testes de prospecção fitoquímica; citotoxidade pelo MTT; atividade antimicrobiana pelo método de microdiluição em caldo; avaliação do potencial cicatrizante in vitro pelo método do Scratch assay, com fibroblastos 3T3. A prospecção fitoquímica identificou a presença de taninos, esteroides, flavonoides, flavonas, xantonas, cumarinas e antraquinonas. Os resultados indicaram que o extrato do caule apresentou viabilidade celular acima de 80% em todas as concentrações testadas, as folhas apresentaram-se moderadamente citotóxicas enquanto o extrato dos galhos nas concentrações de 62,5; 125 e 250 μg/mL exibiu uma citotoxicidade severa, inviabilizando o prosseguimento do estudo com essa parte da planta. A avaliação da atividade antimicrobiana dos extratos das folhas exibiu CIM de 500 μg/mL para as bactérias S. aureus, S. epidermidis, e P. aeruginosa. Já, o extrato etanólico dos galhos expôs uma CIM de 1000, 500 e 250 μg/mL, concomitantemente. E para extrato etanólico do caule a CIM observada foi de 1000, 500 e 1000 μg/mL, respectivamente. Observou-se também que, os extratos testados não foram capazes, em nenhuma das concentrações usadas, de promover a inibição do microrganismo E. coli. A CIM realizada com as frações oriundas dos extratos em etanol das folhas e caules não apresentaram atividade inibitória para estas bactérias. A avaliação cicatrizante pelo bioensaio in vitro com uso da técnica Scratch assay, evidenciou que a fração metanólica das folhas propiciou a migração celular em média de 45% a mais do que o controle. Estudos com esta espécie vegetal devem ser continuados para isolamento do princípio ativo visando a produção de um cicatrizante de feridas.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2016-05-19T14:04:40Z No. of bitstreams: 1 Jose de Castro Souza Neto Junior.pdf: 3056004 bytes, checksum: 3951c40bd4686bda35a5718bd0157719 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-19T14:04:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jose de Castro Souza Neto Junior.pdf: 3056004 bytes, checksum: 3951c40bd4686bda35a5718bd0157719 (MD5) Previous issue date: 2016-02-25 / This study aimed to evaluate the healing activity, herbal profile and the acute toxicity of American Ximenia. 60 Wistar rats (Rattus norvegicus albinus), males, with an average body weight 270 g and 60 days old. the animals were divided into 03 groups of 20 animals each (GTX - animals with wounds treated with cream containing Ximenia americana at 10%; GP - animals with wounds treated with cream base;. GC- animals with untreated wounds) subdivided into 4 groups of 5 animals corresponding to the healing time 4, 7, 14 and 21 days in each animal were two surgical wounds (right and left antimere) leaving exposed the adjacent fascia. the wounds were measured in the degree of contraction and evaluated morphological and histomorphometric on the number of fibroblasts, blood vessels, collagen fibers and mast cells. For the acute study, 5 mice were selected Swiss albino, male, average body weight of 45 g and 60 days of age. Doses of 300 mg / kg 2000 mg / kg ethanol extract of the plant intraperitoneally. Acute toxicity was evaluated from the effects on the central and peripheral nervous system with estimated LD50. The phytochemical profile analysis was done by Thin Layer Chromatography. The degree of contraction of the wounds was significantly higher in the treated group when compared with standard and control groups (p <0.05). The GTX group had higher concentrations of fibroblasts, blood vessels in the 4th and 7th postoperative day and collagen fibers (all time) and reducing the number of mast cells when compared with the other groups (p <0.05). The hydroalcoholic extract showed no lethality in toxicity testing. The phytochemical study revealed the presence of tannins, flavonoids and terpenoids. The American Ximenia cream 10% did not increase the number of mast cells during wound healing, but proved to be efficient in the contraction of skin wounds in mice, angiogenesis and fibroplasia, promoting healing. These findings may be related to the presence of chemical constituents, tannins and flavonoids, which makes this plant a potential source of material for the production of herbal medicines. / O presente estudo objetivou avaliar a atividade cicatrizante, o perfil fitoterápico e a toxicidade aguda da Ximenia americana. Foram utilizados 60 ratos Wistar (Rattus norvergicus albinus), machos, com peso corporal médio de 270 g e 60 dias de idade. Foram distribuídos em 03 grupos de 20 animais cada (GTX – animais com feridas tratadas com creme contendo Ximenia americana a 10%; GP –animais com feridas tratadas com creme base; GC – animais com feridas não tratadas) subdivididos em 4 grupos de 5 animais, correspondente aos tempos de pós-operatório (PO): 4, 7, 14 e 21 dias. Em cada animal foram realizadas duas feridas cirúrgicas (antímero direito e esquerdo) deixando exposta a fáscia muscular adjacente. As feridas foram mensuradas quanto ao grau de contração e avaliadas morfológica e histomorfometricamente quanto ao número de fibroblatos, neovasculação, fibras colágenas e mastócitos. Para o estudo de toxicidade aguda, foram selecionados 5 camundongos Swiss albinos, machos, peso corporal médio de 45 g e 60 dias de idade. Foram administradas doses de 300 mg/Kg, 2000 mg/kg do extrato etanólico da planta, por via intraperitoneal. A toxicidade aguda foi avaliada a partir dos efeitos sobre o sistema nervoso central e periférico com estimativa da DL50. A análise do perfil fitoquímico foi realizado por Cromatografia em Camada Delgada. O grau de contração das feridas foi significativamente maior no grupo tratado, quando comparado com os grupos padrão e controle (p<0,05). O grupo GTX apresentou maiores concentrações de fibroblastos, vasos sanguíneos no 4o e 7o dia de PO, fibras colágenas (todos os tempos) e redução do número de mastócitos quando comparado com os demais grupos (p<0,05). O extrato hidroalcoólico não apresentou letalidade no teste de toxicidade. O estudo fitoquímico revelou a presença de taninos, flavanoides e terpenóides. O creme de Ximenia americana a 10% mostrou ser eficiente na contração de feridas cutâneas em ratos, na angiogênese e fibroplasia, favorecendo a cicatrização. Estes achados podem estar relacionados a presença dos constituintes químicos, taninos e flavanoides, o que faz desta planta uma potencial fonte de matéria para produção de fitoterápicos.