O pré-condicionamento (PC) é um fenômeno biológico decorrente da exposição de um tecido ou órgão a um estímulo sub-letal capaz de promover adaptações teciduais que levam a uma proteção a um evento subsequente similar. Alguns estímulos, no entanto podem levar a uma proteção mesmo quando a lesão subsequente é de natureza distinta, isto é chamado de tolerância cruzada. Estudos experimentais vêm utilizando esta estratégia para reduzir o dano provocado pelo acidente vascular encefálico. Com o objetivo de testar a possível tolerância cruzada que o evento isquêmico produziria sobre a lesão causada pela hemorragia, testamos um modelo de pré-condicionamento cruzado induzido por 10 ou 20 minutos de oclusão bilateral das artérias carótidas comuns sobre a hemorragia intracerebral (HIC) induzida por colagenase tipo IV-S no estriado dorsolateral. Para tanto, utilizamos 60 ratos Wistar machos adultos que foram divididos em 6 grupos: sham, PC10, PC20, HIC, PC10+HIC e PC20+HIC. De acordo com o grupo, os animais receberam 10 ou 20 minutos de pré-condicionamento isquêmico (exceto os grupos sham e HIC) e 24 horas após foram submetidos à hemorragia intracerebral ou a cirurgia sham, onde os animais receberam apenas salina. Os animais foram avaliados quanto ao seu desempenho motor através do teste do cilindro e teste da escada horizontal durante o período do experimento. Vinte dias após a indução da HIC, os animais foram perfundidos e foram obtidas amostras do tecido encefálico para a avaliação do volume da lesão e densidade óptica regional de astrócitos (GFAP+) e microglia (CD11b). Em nossos resultados detectamos que 10 ou 20 minutos de PC foram capazes de proteger o tecido da lesão promovida pela HIC (p<0,05) e de reduzir a densidade de GFAP+ (p<0,05). No entanto, não houve diferenças quanto ao desempenho funcional avaliado por nossos testes, tampouco sobre a ativação microglial no período estudado. Conjuntamente nossos resultados evidenciam que a tolerância tecidual induzida pelo pré-condicionamento isquêmico foi capaz de promover algum grau de proteção no modelo de hemorragia intracerebral induzido por colagenase do tipo IV-S, mesmo que isso não tenha sido evidenciado no desfecho funcional avaliado por nossos testes comportamentais. Além disso, os diferentes tempos de PC estudados não mostraram diferentes graus de proteção.

Orientador: Sergio Tadeu Martins Marba / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T01:41:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vinagre_LuisEduardodeFigueiredo_M.pdf: 699641 bytes, checksum: f53b941c432fcc025a8d30c2ff8a4493 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do uso antenatal do corticosteróide na incidência da hemorragia peri-intraventricular global e em seus graus, levando-se em consideração o efeito do número de doses e o intervalo entre a administração da primeira ou segunda dose e o parto, em recém-nascidos com peso de nascimento entre 500 e 1.500 g. Para tanto foi realizado um estudo analítico retrospectivo, no qual foram incluídos 176 recém-nascidos internados em um hospital terciário do Município de Campinas no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2001. Os recém-nascidos foram divididos em dois grupos: um em que se fez uso antenatal do corticosteróide que incluiu 143 participantes e outro que não recebeu este tratamento que abrangeu 33 participantes. Os dados foram analisados inicialmente através de tabelas descritivas e também foram utilizados, quando indicado, o teste do quiquadrado, o teste exato de exato de Ficher, o teste t de Student, o teste de Mann-Whitney e odds ratio. O nível de significância aceito foi de p<0,05 (intervalo de confiança de 95%). Os grupos foram comparáveis na maioria das variáveis; entretanto, houve diferença estatística em relação à idade materna (p = 0,0313), na hipertensão arterial materna (p < 0,0001), no trabalho de parto (p = 0,0059), tipo de parto (p = 0,0152) e infecção neonatal (p = 0,0093). Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos em relação à idade gestacional, peso de nascimento e escore de Apgar. A incidência global da hemorragia periintraventricular foi de 12,5%, sendo 11,2% para o grupo que fez uso antenatal do corticosteróide e 18,2% para o grupo que não fez uso do tratamento. Este resultado não alcançou significância estatística (OR: 0,57 com IC 95% = 0,19 - 1,80). Não foi observada significância estatística também, ao analisar o período de tempo entre a administração da dose de corticosteróide e o parto e em relação ao número de doses. Apesar da literatura demonstrar um efeito protetor do uso antenatal do corticosteróide na prevenção da hemorragia peri-intraventricular, este trabalho não evidenciou tal efeito. A baixa incidência global da hemorragia peri-intraventricular, juntamente com a elevada taxa de mães hipertensas e de recém-nascidos pequenos para idade gestacional podem ter interferido na análise do uso antenatal do corticosteróide na prevenção desta patologia, ou mais algum outro fator, não identificado, que contribuiu na redução da hemorragia peri-intraventricular, esteve associado ao uso do corticosteróide, ocultando o seu efeito protetor / Abstract: The aim of this study is to evaluate the effects of antenatal corticosteroid therapy on the incidence of intraventricular hemorrhage and in its grade, regarding the effect of number of doses and the timing between the application of the first or second dose and delivery, in newborn with birth weight between 500 and 1,500 grams. An analytic retrospective trial was carried out enrolling 176 newborn admitted at a tertiary center hospital in Campinas city, São Paulo, Brazil, from January 2000 to December 2001. The newborns have been divided into two groups: one received antenatal corticosteroid therapy (143/176) and another (33/176) who have not received the treatment. Data were analyzed through descriptive chart, also when indicated, quisquare test and Fisher exact test, Student's t-test, Mann-Whitney test and odds ratio. The groups were comparable in majority of the variables; nevertheless there was statistically significant difference in maternal age, (p = 0,0313), maternal hypertension (p < 0,0001), labor (p = 0,0059), method of delivery (p = 0,0152) and neonatal sepse (p = 0,0093). There was no statistically significant difference among the groups regarding the gestational age, birth weight and in 5 minutes Apgar score. The global incidence of intraventricular hemorrhage was 12,5%. The incidence for the group which had been treated with antenatal corticosteroid therapy was 11,2%, and the other group it was 18,2%. This outcome didn't reach statistic significance (OR: 0,57; CI 95% = 0,19 - 1,80). Also, there was no statistic significance in the time between the dose application and delivery, and in regarding the number of doses. Despite literature demonstrating a protective effect of the use of antenatal corticosteroid therapy for prevention of intraventricular hemorrhage, this study showed no such effect. The low overall incidence of intraventricular hemorrhage along with high rate of maternal hypertension and small-for-gestational-age infant may have interfered in the analysis of the antenatal corticosteroid therapy in the prevention of this disease, or some other factor that contributes to reduce intraventricular hemorrhage, that couldn't be predicted, was associated with antenatal corticosteroid, obscuring its protective effect / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador: Yvens Barbosa Fernandes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T09:26:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zullo_JoaoFlavioDaniel_M.pdf: 4994617 bytes, checksum: 7f874ff0599b4cec270f92a8010dc856 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: As hemorragias intracerebrais supratentoriais espontâneas, correspondem a cerca de 10 a 20% de todos os acidentes vasculares cerebrais (AVC), acometendo mais de 4 milhões de pessoas por ano em todo o mundo(13). Apresenta as mais altas taxas de morbi-mortalidade dentre os diferentes tipos de AVC, sendo que a mortalidade desta patologia alcança índices ao redor de 30-40% dos doentes, além de grande número de pacientes com seqüelas graves, sendo que seu principal fator de risco é a hipertensão arterial sistêmica (HAS). Desde o trabalho de McKissock(1) at al em 1961, vem se tentando descobrir qual a melhor maneira para tratar pacientes que apresentam tais hemorragias. Com esse intuito, avaliamos 67 pacientes atendidos no HC/Unicamp e no Hospital Estadual de Sumaré/Unicamp (HES) entre os anos de 2007 e 2012, sendo 41 com hemorragias de núcleos da base e 26 com hematomas lobares. Estudamos a influência de vários fatores no prognóstico dos pacientes com hemorragias intracerebrais supratentoriais espontâneas, como idade, nível de consciência à admissão hospitalar (usando-se a escala de coma de Glasgow), profundidade do hematoma em relação à superfície cerebral, volume do hematoma, presença de hemorragia intraventricular, desvio de linha média, tempo entre ictus hemorrágico e cirurgia e tipo de tratamento (craniotomia ou conservador). O nível de consciência na chegada ao hospital é fator determinante com relação ao prognóstico funcional avaliado em 30 dias após o ictus, independente da modalidade de tratamento adotada, porém com diferentes nuances dependendo da localização da lesão (núcleos da base ou lobar). Algumas particularidades, como tamanho do hematoma, podem determinar o resultado prognóstico funcional, assim como o tratamento cirúrgico, hemoventrículo e desvio de linha média (DLM) tendem a influenciar o prognóstico / Abstract: Spontaneous supratentorial intracerebral hemorrhages correspond to 10 to 20% of all stroke cases, affecting more than 4.000.000 people/year worldwide(13). It shows the highest rates of morbidity and mortality among the different types of stroke. The mortality of this disease achieves around 30- 40% of all patients, besides a large number of pacientes with severe sequels. Its main risk factor is high blood pressure. Since McKissock(1) at al published his work in 1961, researchers are trying to figure out the best way to treat patients with this type of hemorrhage. Aiming this situation, we evaluated 67 patients treated at HC/Unicamp and State Hospital of Sumaré (HES)/Unicamp between 2007 and 2012, with 41 basal ganglia and 26 lobar hematomas. We studied the influence of several factors on the prognosis of patients with spontaneous supratentorial intracerebral hemorrhage, such as age, consciousness at hospital admision (using the Glasgow Coma Scale), hematoma depth, hematoma volume, intraventricular hemorrhage, midline shift, time between bleeding and surgery and treatment option (craniotomy or conservative). The consciousness on arrival at the hospital is a determinant factor relative to functional outcome in 30 days after bleeding, regardless of treatment modality adopted, but with different nuances depending on the lesion location (basal ganglia or lobar). Some special features, like the size of the hematoma, can determine the funcional outcome, as well as surgery, ventricular hemorrhage and midline shift have a trend to influence prognosis / Mestrado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Maria Aparecida Brenelli / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T16:06:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marba_SergioTadeuMartins_D.pdf: 3287668 bytes, checksum: b3f491a6edb806deae2148fc724850d0 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: o objetivo deste estudo foi avaliar alguns fatores de risco para a hemorragia periintraventricular (HPIV) em recém-nascidos vivos com peso inferior a 1.500 gramas na Maternidade do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) do complexo hospitalar da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), no período de 10 de abril de 1991 a 31 de dezembro de 1994. Foi realizado um estudo caso-controle emparelhado pelo peso, comparando-se 106 crianças com HPIV e 106 sem a doença, diagnosticada através da ultra-sonografia tansfontanelar. Para avaliar p associação entre os fatores de risco maternos, obstétricos, perinatais e neonatais com a HPIV, foram realizadas analise bivariada para cada variável independente e multipla em dois modelos...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The aim of the present study was to analyze some of the risk factors associated with periventricular-intraventricular hemorrhage (PVH-IVH) in newborn infants weighing less than 1.500g in the Maternity of the Center of Integral Assistance to Women's Health of the State University of Campinas during the period of April 1991 to December 1994. The study used was paired case-control designs, comparing 106 newborns with PVH-IVH and 106 without the sick. To evaluate the relation between maternal, obstetric, perinatal and neonatal risk factors, bivariate and multiple analyses for a parired case-cóntrol study were used. For the multiple analysis, two models were used ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Doutor em Pediatria

A derivação ventricular externa (DVE) é usada em neurocirurgia para drenagem de liquor em pacientes com aumento da pressão intracraniana (PIC) em várias patologias (tumores, trauma, meningite e hemorragias intracranianas espontâneas), podendo servir como tratamento ou como forma de monitorização da variação da PIC. A principal complicação desse procedimento é a infecção (meningite e/ou ventriculite). Fatores de risco para o aumento da taxa de infecção em DVE incluem hemorragias intracranianas espontâneas. Neste estudo, analisamos as taxas de infecção em uma série de pacientes com hemorragia intracraniana espontânea que necessitaram de procedimento cirúrgico com DVE. Estudamos prospectivamente todos os 94 casos consecutivos de pacientes que necessitaram de DVE devido a hemorragia cerebral espontânea entre 2010 e julho de 2011 no Serviço de Neurocirurgia do Hospital Cristo Redentor, pertencente ao Grupo Hospitalar Conceição, localizado em Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil. A nossa série foi composta de 43 homens (45,7%) e 51 mulheres (54,3%). A média de idade de toda a amostra foi de 56,1 anos. O tempo médio de permanência com DVE foi de 7 dias. Foi observada uma taxa de mortalidade de 45% e uma taxa de infecção geral de 36%. Quando avaliamos a variável “Dias de DVE >10”, encontramos diferença significativa entre os grupos, ou seja, os pacientes que utilizaram DVE por mais de 10 dias apresentaram uma chance maior de infecção do que os pacientes que utilizaram DVE por um tempo menor ou igual a 10 dias (odds ratio = 3,1; IC 95%: 1,1–8,7). As demais variáveis avaliadas se mostraram sem significância estatística para esta amostra. Encontramos uma taxa de cultura positiva de 5,3%. Os dados do presente trabalho sugerem que a infecção relacionada à DVE foi uma complicação muito frequente, ocorrendo em 36,2 % dos casos. Porém, adotamos ventriculite como padrão de diagnóstico, conforme preconiza o Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Considerando a alta mortalidade associada a hemorragias intracranianas espontâneas, talvez a adoção de um protocolo mais agressivo para essa população de pacientes possa melhorar as taxas de morbimortalidade desse tipo de doença. / External ventricular drainage (EVD) is used in neurosurgery to drain cerebrospinal fluid from patients with increased intracranial pressure (ICP) in a variety of conditions (tumors, trauma, meningitis, spontaneous intracranial hemorrhage). EVD can serve both as a therapeutic measure and as a tool for ICP monitoring. The major complication of this procedure is infection (meningitis and/or ventriculitis). Risk factors for EVD infection include spontaneous intracranial hemorrhage. This Study analyze infection rates in a series of patients with spontaneous intracranial hemorrhage who underwent surgical EVD placement. This prospective study included all patients who required EVD for spontaneous intracranial hemorrhage from January 2010 to July 2011 at the Neurosurgery Department of Hospital Cristo Redentor (HCR), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil. Overall, 94 consecutive patients were included. The series comprised 43 men (45.7%) and 51 women (54.3%). Mean age across the sample was 56.1 years. The mean duration of EVD use was7 days. Overall sample mortality was 45%, and the overall infection rate was 36%. Assessment of the variable “EVD days >10” revealed a significant difference between groups: patients who had an EVD in place for longer than 10 days had higher odds of infection than patients in whom EVD was used for 10 days or fewer (odds ratio = 3.1; 95%CI 1.1–8.7) The other variables of interest were not statistically significant in this sample. We found a culture positivity rate of 5.3%. The findings of this study suggest that EVD infection was a very common complication, occurring in 36.2% of cases. However, we adopted ventriculitis as the standard diagnosis, as advocated by the Centers for Disease Control and Prevention. Considering the high lethality associated with intracranial hemorrhage, the adoption of a more aggressive treatment protocol for this patient population might improve morbidity and mortality rates.

Evidências sugerem que o aprendizado e a realização de tarefas motoras de habilidade podem induzir mudanças comportamentais e neurofisiológicas, o que ocorre tanto em animais intactos quanto naqueles submetidos às lesões do SNC. Nesse sentido, alguns trabalhos evidenciam uma possível participação dos astrócitos GFAP+ na plasticidade induzida por experiências comportamentais. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar o desempenho sensório-motor e aspectos morfológicos de astrócitos GFAP+ em estruturas encefálicas importantes para o controle motor, tais como o córtex sensório-motor (área de representação do membro anterior) e o estriado dorsolateral, em ratos controles ou submetidos à HIC e aos treinamentos de habilidade do alcance (TH) ou ao treinamento de não-habilidade (TNH). Para tanto, ratos Wistar adultos foram inicialmente adaptados às diferentes tarefas motoras empregadas ao longo de três semanas. Após, os mesmos foram submetidos às cirurgias de indução da hemorragia intracerebral (HIC) por meio da administração intra-estriatal de colagenase tipo IV ou sham. Em seguida, os animais dos grupos S-TH e HIC-TH foram submetidos ao treinamento da tarefa de habilidade do alcance e preensão, os animais dos grupos S-TNH e HIC-TNH foram submetidos ao treinamento da tarefa de não-habilidade e os animais S-ST e HIC-ST não receberam nenhum tipo de treinamento durante 4 semanas. Ao longo desse período, os animais foram testados quando ao desempenho sensório-motor ao final de cada semana de treinamento (exceto o teste do cilindro, realizado apenas nos períodos pré-cirurgia, pós-cirurgia e póstreinamento). Encerrado o período de treinamento, os animais foram profundamente anestesiados, perfundidos e tiveram seus encéfalos processados para a análise morfológica. Os resultados demonstram que a realização da tarefa de habilidade do alcance e preensão foi capaz de aumentar o comprimento dos processos primários em astrócitos GFAP+, o que ocorreu em estruturas cerebrais importantes para o controle motor, tais como o córtex sensório-motor (bilateralmente) e o estriado dorsolateral (perilesional), tanto em animais lesados pela HIC quanto em animais nãolesados. De modo particular, essas modificações astrogliais foram aumentadas quando ocorreu a associação da HIC com o treinamento de habilidade do alcance. Além disso, a referida tarefa de habilidade, mas não o treinamento de não-habilidade, foi capaz de promover uma melhor recuperação sensório-motora, avaliada pelos testes comportamentais. Sendo assim, nossos resultados sugerem que as modificações morfológicas em astrócitos GFAP+ poderiam fazer parte dos mecanismos neurobiológicos que medeiam a plasticidade induzida pela tarefa de habilidade, tanto em animais que sofreram uma HIC quanto em animais não-lesados, além de possivelmente contribuírem para a recuperação sensório-motora.

Orientador: Ligia Maria Suppo de Souza Rugolo / Coorientador: Saskia Maria Wiegerinck Fekete / Banca: Celeste Gomez Sardinha Oshiro / Banca: João Cesar Lyra / Resumo: Introdução: Pré-eclampsia (PE) é a complicação médica mais frequente da gestação e os dados são conflitantes quanto ao prognóstico dos filhos de mães com PE. Objetivo: Determinar a prevalência de alterações ao ultrassom de crânio (USc) e os fatores de risco associados, em prematuros de muito baixo peso (PT-MBP) de mães com PE em comparação aos de normotensas. Investigar a influência da restrição do crescimento intrauterino nos achados ultrassonográficos. Métodos: Coorte de PT-MBP nascidos no serviço e internados na UTI neonatal do HC da Faculdade de Medicina de Botucatu-UNESP, de janeiro de 2009 a dezembro de 2013. Excluídos os que não realizaram USc. Foram constituídos 2 grupos de PT-MBP: 1- mães PE e 2- Mães normotensas, que foram comparados quanto às características, gestacionais e neonatais. Desfecho: alterações no USc (hemorragia periintraventricular graus I a IV, e leucomalácia periventricular). Por regressão logística foram avaliados os fatores de risco ou proteção para as alterações no USc. Resultados: Foram estudados 381 PTMBP, sendo 151 de mães pré-eclampticas e 230 de mães normotensas. A prevalência de alterações no USc foi de 39%, sendo menor no grupo PE (30% versus 45%; p=0,007). No grupo PE a idade gestacional foi maior, a restrição do crescimento intrauterino foi muito frequente, e a morbidade neonatal menor. Na regressão logística a PE não foi identificada como fator de risco ou proteção para alterações ultrassonográficas. Também o uso de sulfato de magnésio, a corioamnionite e a restrição do crescimento intrauterino não se associaram com os achados ultrassonográficos. A idade gestacional e o parto cesáreo foram fatores de proteção, e a administração de surfactante, uso de inotrópicos e infecção foram fatores de risco. Conclusão: A prevalência de alterações ao USc foi elevada nos PT-MBP e embora menos frequente no grupo PE, esta doença, bem como a... / Abstract: Background: Preeclampsia (PE) is the most common medical complication in pregnancy, however data on the morbidity and outcome for preterm infants of preeclamptic mothers are conflicting, and few studies address this issue. Objective: To determine the prevalence of cranial ultrasound abnormalities and to identify variables that affect the risk of these abnormalities in very low birthweight infants (VLBW) from preeclamptic and normotensive mothers. To investigate the influence of intrauterine growth restriction on the cerebral ultrasound findings. Methods: A cohort of all inborn VLBW infants admitted to NICU at University Hospital-Botucatu School of Medicine-UNESP from January 2009 to December 2013. Infants who was not assessed by cranial ultrasound screening were excluded. Two groups of infants: 1: Preeclamptic mothers (PE) and 2: Normotensive mothers were compared regarding gestational and neonatal data. Primary outcome: cranial ultrasound abnormalities (intraventricular hemorrhage grades I to IV and periventricular leukomalacia). Logist regression analyses were used to identify risk factors for ultrasound abnormalities. Results: A total of 381 VLBW infants were studied, 151 born to preeclamptic mothers and 230 from normotensives. The prevalence of abnormal ultrasound findings was 39%, with lower rate in PE group (30% vs 45%; p=0,007). In PE group the gestational age was higher, intrauterine growth restriction was very common and neonatal morbidity was lower. PE was not an independent risk or protective factor for cranial ultrasound abnormalities on logistic regression analysis. Antenatal magnesium sulphate therapy, chorioamnionitis and intrauterine growth restriction were not associated with ultrasound findings. Gestational age and cesarean delivery were protective factors, whereas surfactant administration, inotropic use within the first 72 hours of life, and neonatal infection were associated with increased risk of cranial ultrasound ... / Mestre

Evidências sugerem que o aprendizado e a realização de tarefas motoras de habilidade podem induzir mudanças comportamentais e neurofisiológicas, o que ocorre tanto em animais intactos quanto naqueles submetidos às lesões do SNC. Nesse sentido, alguns trabalhos evidenciam uma possível participação dos astrócitos GFAP+ na plasticidade induzida por experiências comportamentais. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar o desempenho sensório-motor e aspectos morfológicos de astrócitos GFAP+ em estruturas encefálicas importantes para o controle motor, tais como o córtex sensório-motor (área de representação do membro anterior) e o estriado dorsolateral, em ratos controles ou submetidos à HIC e aos treinamentos de habilidade do alcance (TH) ou ao treinamento de não-habilidade (TNH). Para tanto, ratos Wistar adultos foram inicialmente adaptados às diferentes tarefas motoras empregadas ao longo de três semanas. Após, os mesmos foram submetidos às cirurgias de indução da hemorragia intracerebral (HIC) por meio da administração intra-estriatal de colagenase tipo IV ou sham. Em seguida, os animais dos grupos S-TH e HIC-TH foram submetidos ao treinamento da tarefa de habilidade do alcance e preensão, os animais dos grupos S-TNH e HIC-TNH foram submetidos ao treinamento da tarefa de não-habilidade e os animais S-ST e HIC-ST não receberam nenhum tipo de treinamento durante 4 semanas. Ao longo desse período, os animais foram testados quando ao desempenho sensório-motor ao final de cada semana de treinamento (exceto o teste do cilindro, realizado apenas nos períodos pré-cirurgia, pós-cirurgia e póstreinamento). Encerrado o período de treinamento, os animais foram profundamente anestesiados, perfundidos e tiveram seus encéfalos processados para a análise morfológica. Os resultados demonstram que a realização da tarefa de habilidade do alcance e preensão foi capaz de aumentar o comprimento dos processos primários em astrócitos GFAP+, o que ocorreu em estruturas cerebrais importantes para o controle motor, tais como o córtex sensório-motor (bilateralmente) e o estriado dorsolateral (perilesional), tanto em animais lesados pela HIC quanto em animais nãolesados. De modo particular, essas modificações astrogliais foram aumentadas quando ocorreu a associação da HIC com o treinamento de habilidade do alcance. Além disso, a referida tarefa de habilidade, mas não o treinamento de não-habilidade, foi capaz de promover uma melhor recuperação sensório-motora, avaliada pelos testes comportamentais. Sendo assim, nossos resultados sugerem que as modificações morfológicas em astrócitos GFAP+ poderiam fazer parte dos mecanismos neurobiológicos que medeiam a plasticidade induzida pela tarefa de habilidade, tanto em animais que sofreram uma HIC quanto em animais não-lesados, além de possivelmente contribuírem para a recuperação sensório-motora.

A hemorragia intracerebral (HIC) é uma das principais causas de mortalidade em todo mundo, desencadeando eventos adversos e déficits neurológicos graves. A partir disso, essa tese teve como objetivo avaliar as respostas celulares e suas interações envolvidas na HIC e investigar os possíveis mecanismos que contribuem para os déficits sensório-motores relacionados, principalmente, à habilidade dos membros anteriores dos animais. Para isso foram realizados dois experimentos. Em ambos os animais de 90 dias foram submetidos à HIC induzida por colagenase no estriado dorsolateral. No primeiro experimento, após 24h, 72h e 7 dias os animais foram avaliados funcionalmente, e histologicamente quanto ao volume da lesão. Ainda, durante 6h, 24h, 72h e 7 dias, o estriado e o córtex foram avaliados quanto ao número de células neuronais, gliais, e em apoptose; a expressão de GFAP e S100B, no estriado e no córtex, a secreção de S100B, no soro e líquido cérebro-espinhal (LCE). A HIC provocou déficits sensório-motores e perda tecidual; induziu morte neuronal e gliose reativa no estriado. O córtex obteve uma resposta astrocitária similar, mas quanto à microglia houve um aumento apenas em 6h. A S100B correlacionou-se positivamente com o número de células gliais; e negativamente com a força e função dos membros anteriores dos animais lesados. No segundo experimento, foram avaliados o estado oxidativo, o nível de TNF-α, a atividade da glutamina sintetase (GS) e a captação de glutamato nos tempos de 6h, 24h, 72h e 7 dias pós-lesão. Após 6h da HIC houve aumento no nível de TNF-α e excitotoxicidade glutamatérgica; entretanto, a função de clearence astrocitário foi restabelecida 7 dias após o dano. A HIC gerou estresse oxidativo e aumento de antioxidantes endógenos, além disso, as espécies reativas de oxigênio (ERO) inibiram a atividade da GS em 24h e 7 dias após a lesão. A partir dos resultados obtidos, podemos concluir que a S100B atua na lesão hemorrágica produzindo respostas distintas, região dependente, contribuindo para o aumento das células gliais no estriado e córtex, correlacionando-se positivamente com os déficits funcionais. Este é o primeiro relato descrevendo a relação da S100B com as alterações celulares e funcionais durante a progressão da HIC experimental. Além disso, os mecanismos envolvidos na HIC demonstraram padrões e respostas envolvendo excitotoxicidade glutamatérgica e inflamação, que colaboraram para o dano oxidativo; em resposta ao estresse houve o aumento de antioxidantes endógenos que podem ter contribuído para o reestabelecimento da função astrocitária. / Intracerebral haemorrhage (ICH) is a major cause of mortality worldwide, triggering adverse events and serious neurological deficits. From this standpoint, this thesis aimed to evaluate the cellular responses and interactions involved in ICH and investigate the possible mechanisms that contribute to sensory-motor deficits, mainly related to the ability of the forelimbs of animals. For this, two experiments were conducted. In both, animals of 90 days of age were subjected to ICH induced by collagenase in dorsolateral striatum. In the first experiment, after 24h, 72h and 7 days, the animals were evaluated functionally, and histologically about the lesion volume. Also, at 6h, 24h, 72h and 7 days, the striatum and the cortex was evaluated as the number of neuronal, glial and apoptotic cells; the expression of GFAP and S100B, the striatum and cortex, S100B secretion in serum and cerebrospinal fluid (CSF). ICH caused sensorimotor deficits and tissue loss; induced neuronal death and reactive gliosis in the striatum. The cortex astrocyte obtained a similar response, but about the microglia there was an increase only at 6h. S100B was positively correlated with the number of glial cells; and negatively correlated with the strength and function of the forelimbs of injured animals. In the second experiment, were evaluated the oxidative state, the level of TNF-α, the activity of glutamine synthetase (GS) and glutamate uptake at 6h, 24h, 72h and 7 days post-injury. After 6h from ICH, there was an increase in TNF-α levels and glutamatergic excitotoxicity; however, the astrocyte clearance function was established 7 days after the damage. HIC generated oxidative stress and increase of endogenous antioxidants, in addition, reactive oxygen species (ROS) inhibited the activity of GS in 24h and 7 days after injury. Based on the results obtained, we can conclude that S100B acts in hemorrhagic lesions producing different responses, region-dependent, contributing to the increase in glial cells in the striatum and cortex, correlating positively with functional deficits. This is the first report describing the relation of S100B with cellular and functional changes during the progression of experimental ICH. Furthermore, the mechanisms involved in ICH displayed patterns and responses involving glutamatergic excitotoxicity and inflammation, that contributed to oxidative damage; in response to stress there was an increase of endogenous antioxidants which may have contributed to the re-establishment of astrocyte function.

A derivação ventricular externa (DVE) é usada em neurocirurgia para drenagem de liquor em pacientes com aumento da pressão intracraniana (PIC) em várias patologias (tumores, trauma, meningite e hemorragias intracranianas espontâneas), podendo servir como tratamento ou como forma de monitorização da variação da PIC. A principal complicação desse procedimento é a infecção (meningite e/ou ventriculite). Fatores de risco para o aumento da taxa de infecção em DVE incluem hemorragias intracranianas espontâneas. Neste estudo, analisamos as taxas de infecção em uma série de pacientes com hemorragia intracraniana espontânea que necessitaram de procedimento cirúrgico com DVE. Estudamos prospectivamente todos os 94 casos consecutivos de pacientes que necessitaram de DVE devido a hemorragia cerebral espontânea entre 2010 e julho de 2011 no Serviço de Neurocirurgia do Hospital Cristo Redentor, pertencente ao Grupo Hospitalar Conceição, localizado em Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil. A nossa série foi composta de 43 homens (45,7%) e 51 mulheres (54,3%). A média de idade de toda a amostra foi de 56,1 anos. O tempo médio de permanência com DVE foi de 7 dias. Foi observada uma taxa de mortalidade de 45% e uma taxa de infecção geral de 36%. Quando avaliamos a variável “Dias de DVE >10”, encontramos diferença significativa entre os grupos, ou seja, os pacientes que utilizaram DVE por mais de 10 dias apresentaram uma chance maior de infecção do que os pacientes que utilizaram DVE por um tempo menor ou igual a 10 dias (odds ratio = 3,1; IC 95%: 1,1–8,7). As demais variáveis avaliadas se mostraram sem significância estatística para esta amostra. Encontramos uma taxa de cultura positiva de 5,3%. Os dados do presente trabalho sugerem que a infecção relacionada à DVE foi uma complicação muito frequente, ocorrendo em 36,2 % dos casos. Porém, adotamos ventriculite como padrão de diagnóstico, conforme preconiza o Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Considerando a alta mortalidade associada a hemorragias intracranianas espontâneas, talvez a adoção de um protocolo mais agressivo para essa população de pacientes possa melhorar as taxas de morbimortalidade desse tipo de doença. / External ventricular drainage (EVD) is used in neurosurgery to drain cerebrospinal fluid from patients with increased intracranial pressure (ICP) in a variety of conditions (tumors, trauma, meningitis, spontaneous intracranial hemorrhage). EVD can serve both as a therapeutic measure and as a tool for ICP monitoring. The major complication of this procedure is infection (meningitis and/or ventriculitis). Risk factors for EVD infection include spontaneous intracranial hemorrhage. This Study analyze infection rates in a series of patients with spontaneous intracranial hemorrhage who underwent surgical EVD placement. This prospective study included all patients who required EVD for spontaneous intracranial hemorrhage from January 2010 to July 2011 at the Neurosurgery Department of Hospital Cristo Redentor (HCR), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil. Overall, 94 consecutive patients were included. The series comprised 43 men (45.7%) and 51 women (54.3%). Mean age across the sample was 56.1 years. The mean duration of EVD use was7 days. Overall sample mortality was 45%, and the overall infection rate was 36%. Assessment of the variable “EVD days >10” revealed a significant difference between groups: patients who had an EVD in place for longer than 10 days had higher odds of infection than patients in whom EVD was used for 10 days or fewer (odds ratio = 3.1; 95%CI 1.1–8.7) The other variables of interest were not statistically significant in this sample. We found a culture positivity rate of 5.3%. The findings of this study suggest that EVD infection was a very common complication, occurring in 36.2% of cases. However, we adopted ventriculitis as the standard diagnosis, as advocated by the Centers for Disease Control and Prevention. Considering the high lethality associated with intracranial hemorrhage, the adoption of a more aggressive treatment protocol for this patient population might improve morbidity and mortality rates.