Tesi realitzada a l'Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona (IRB) / Ack1 es una proteína tirosina quinasa citoplasmática que pertenece a la familia de proteínas Ack que está formada por 9 miembros. Ack1 está compuesta por varios dominios de interacción proteína-proteína y un dominio catalítico tirosina quinasa cuya autofosforilación regula parcialmente la función de la proteína (Lougheed et al., 2004). Ack1 se encuentra altamente expresada en cerebro (Urena et al., 2005; La Torre et al., 2006), principalmente en las zonas del hipocampo, corteza cerebral, bulbo olfativo y cerebelo (Urena et al., 2005). Además, se ha demostrado que Ack1 se localiza tanto en dendritas como en regiones presinápticas y su expresión se regula a la alza por un incremento de actividad neuronal (Urena et al., 2005). Las funciones fisiológicas de Ack1 son bastante desconocidas. En conjunto, los datos publicados hasta la actualidad destacan la capacidad de la proteína Ack1 para interaccionar con una gran variedad de proteínas, que indica que Ack1 puede participar en diferentes rutas de transducción de señales, y por tanto, participar en diferentes procesos fisiológicos de las células. Por ejemplo, se ha descrito que puede participar en la regulación del citoesqueleto de actina (Burbelo et al., 1995), en los procesos de endocitosis (Teo et al., 2001), en las cascadas de señalización que resultan de la adhesión celular (Bourdoulous et al., 1998), en la migración celular (Modzelewska et al., 2006), en la proliferación (Nur et al., 2005) y en la supervivencia (Mahajan et al., 2005). La mayoría de funciones de Ack1 conocidas se deducen de las interacciones moleculares de ésta y hasta la actualidad se dispone de muy pocos datos respecto a las competencias biológicas de esta proteína, especialmente a nivel de SNC. Por eso, en esta tesis hemos intentado determinar el papel de la tirosina quinasa Ack1 en las funciones del SNC mediante 5 capítulos de resultados. En el capítulo I explicamos la producción de un anticuerpo monoclonal contra Ack1 que produjimos con el objetivo de poder estudiar la proteína Ack1 a nivel funcional. Este anticuerpo lo produjimos contra la región rica en prolinas de Ack1 con el fin que nos permitiera aumentar la especificidad de nuestros experimentos. En el capítulo II caracterizamos la proteína Ack1 a nivel más funcional. Demostramos que Ack1 es un componente de la vía de señalización de las neurotrofinas, siendo fosforilada en respuesta a neurotrofinas e interaccionando con sus receptores Trk. Además, también describimos que cambios de expresión de Ack1 alteran la neuritogénesis en células PC12 y los patrones de ramificación axonal y dendrítico en neuronas de hipocampo y células granulares de cerebelo. En el capítulo III examinamos la interacción de Ack1 con las proteínas de la densidad postsináptica CaMKII y PSD-95, su fosforilación en respuesta a los estímulos excitadores NMDA y glutamato, y la afectación de los botones axonales de las ramas colaterales de Schaffer por una falta de expresión de Ack1. Los resultados obtenidos en este capítulo apuntan a una posible implicación de Ack1 a nivel de terminales sinápticos. En el capítulo IV nos centramos en estudiar la interacción de Ack1 con la proteína FAK y su participación en procesos de quimioatracción mediados por Netrina-1. Los datos obtenidos sugieren una interacción entre ambas proteínas, que Ack1 se fosforila en respuesta a Netrina-1 y una implicación de la proteína Ack1 en los procesos de quimioatracción mediados por Netrina-1 en células de hipocampo. Finalmente, siendo las proteínas Ack1 y FAK unas proteínas que dependen de su estado de fosforilación para regular su actividad, en el capítulo V de resultados de esta tesis estudiamos las dianas de fosforilación y posibles proteínas de interacción de ambas proteínas, mediante la técnica de espectrometría de masas en muestras de cerebro de ratón en desarrollo, de cerebro de ratón adulto y de cerebro de ratón adulto hiperestimulado. - Bibliografía Bourdoulous S, Orend G, MacKenna DA, Pasqualini R, Ruoslahti E (1998) Fibronectin matrix regulates activation of RHO and CDC42 GTPases and cell cycle progression. The Journal of cell biology 143:267-276. Burbelo PD, Drechsel D, Hall A (1995) A conserved binding motif defines numerous candidate target proteins for both Cdc42 and Rac GTPases. The Journal of biological chemistry 270:29071-29074. La Torre A, del Rio JA, Soriano E, Urena JM (2006) Expression pattern of ACK1 tyrosine kinase during brain development in the mouse. Gene Expr Patterns 6:886-892. Lougheed JC, Chen RH, Mak P, Stout TJ (2004) Crystal structures of the phosphorylated and unphosphorylated kinase domains of the Cdc42-associated tyrosine kinase ACK1. The Journal of biological chemistry 279:44039-44045. Mahajan NP, Whang YE, Mohler JL, Earp HS (2005) Activated tyrosine kinase Ack1 promotes prostate tumorigenesis: role of Ack1 in polyubiquitination of tumor suppressor Wwox. Cancer research 65:10514-10523. Modzelewska K, Newman LP, Desai R, Keely PJ (2006) Ack1 mediates Cdc42-dependent cell migration and signaling to p130Cas. The Journal of biological chemistry 281:37527-37535. Nur EKA, Zhang A, Keenan SM, Wang XI, Seraj J, Satoh T, Meiners S, Welsh WJ (2005) Requirement of activated Cdc42-associated kinase for survival of v-Ras-transformed mammalian cells. Mol Cancer Res 3:297-305. Teo M, Tan L, Lim L, Manser E (2001) The tyrosine kinase ACK1 associates with clathrin-coated vesicles through a binding motif shared by arrestin and other adaptors. The Journal of biological chemistry 276:18392-18398. Urena JM, La Torre A, Martinez A, Lowenstein E, Franco N, Winsky-Sommerer R, Fontana X, Casaroli-Marano R, Ibanez-Sabio MA, Pascual M, Del Rio JA, de Lecea L, Soriano E (2005) Expression, synaptic localization, and developmental regulation of Ack1/Pyk1, a cytoplasmic tyrosine kinase highly expressed in the developing and adult brain. The Journal of comparative neurology 490:119-132. / Ack1 is a cytoplasmic tyrosine kinase highly expressed in Central Nervous System (Urena et al., 2005; La Torre et al., 2006) that has several protein-protein interaction domains and a catalytic domain that is autophosphorylated, and this process regulates, at least in part, the action of this protein (Lougheed et al., 2004). Moreover, it has been demonstrated that Ack1 is localized in dendrites and presynaptic regions and that its expression is up-regulated by an increase of neuronal activity (Urena et al., 2005). Most of the known functions of Ack1 have been elucidated from interactions of Ack1 with several proteins. But, most of the physiologically functions of Ack1 remain to be described, especially in CNS. For this reason, the aim of this thesis has been to unravel some of these functions on CNS that are described through 5 chapters. In the 1st chapter we have explained the production of a monoclonal antibody against Ack1 that allowed us to improve the specificity of our experiments and to study Ack1 at a functional level. In the 2nd chapter we have demonstrated that Ack1 is a component of the neurotrophin pathway, because it is phosphorylated as a response to neurotrophins and interacts with Trk receptors. Moreover, we also have described how changes in Ack1 expression alter neuritogenesis and axonal and dendritic ramification. In the 3th chapter we have analyzed the interaction of Ack1 with the postsynaptical proteins CaMKII and PSD-95, its phosphorylation in response to excitatory stimulus such as NMDA or glutamate and we have described that a lack of Ack1 expression decrease the size of axonal buttons. These data suggest an implication of Ack1 at a synaptic level. In the 4th chapter we focused on the determination of the interaction of Ack1 and FAK, the Ack1 phosphorylation in response to Netrin-1 and the effect of Ack1 in chemoattraction regulated by Netrin-1. Finally, in the 5th chapter we studied the phosphorylation sites and the possible interacting proteins of FAK and Ack1 by mass spectrometry in samples of mice brain in development, of adult mice brain and of adult mice overstimulated brain. - Bibliography La Torre A, del Rio JA, Soriano E, Urena JM (2006) Expression pattern of ACK1 tyrosine kinase during brain development in the mouse. Gene Expr Patterns 6:886-892. Lougheed JC, Chen RH, Mak P, Stout TJ (2004) Crystal structures of the phosphorylated and unphosphorylated kinase domains of the Cdc42-associated tyrosine kinase ACK1. The Journal of biological chemistry 279:44039-44045. Urena JM, La Torre A, Martinez A, Lowenstein E, Franco N, Winsky-Sommerer R, Fontana X, Casaroli-Marano R, Ibanez-Sabio MA, Pascual M, Del Rio JA, de Lecea L, Soriano E (2005) Expression, synaptic localization, and developmental regulation of Ack1/Pyk1, a cytoplasmic tyrosine kinase highly expressed in the developing and adult brain. The Journal of comparative neurology 490:119-132.

La investigación se centra en la evaluación del profesorado a nivel no universitario. Para ello, se realizó un estudio a partir tanto de análisis documental como de trabajo de campo. El objeto de estudio que se ha investigado es el sistema chileno de evaluación del desempeño profesional docente. En concreto, es una investigación sobre las percepciones y vivencias de un colectivo de profesores de secundaria de la ciudad de Concepción en torno a dicho sistema. Esta opinión de los docentes es, además, contrastada con las opiniones de otros agentes implicados en el sistema de evaluación (responsables del diseño del sistema, formadores de los Planes de Superación Profesional, correctores de portafolio, etc.). La tesis se estructura en cuatro partes: el marco teórico, el marco metodológico, los resultados y las conclusiones. El apartado primero, que contiene el marco teórico y contextual, contiene tres capítulos. En el primer capítulo, que permite enmarcar el trabajo, se realiza un repaso exhaustivo de la evaluación educativa. El capítulo segundo aborda en concreto la evaluación del profesorado, mostrando un recorrido de autores, modelos y tendencias respecto del tema de estudio. Se recogen aportaciones sustantivas, combinando estudios clásicos con bibliografía actualizada. Finalmente, el capítulo tres describe en detalle el sistema de evaluación docente chileno que es objeto de estudio. En la segunda parte de la tesis, que engloba el marco metodológico, se presentan los objetivos perseguidos, se caracteriza la investigación como un estudio de casos desarrollado a través del uso de la metodología mixta y se muestran las estrategias de recogida de información empleadas, justificando su elección y explicando las fases de creación tanto del cuestionarios de opinión como de los guiones de las entrevistas (individual y colectiva). Además, se dan a conocer los roles de quienes habrían de participar en el estudio. El tercer apartado, que reúne los resultados obtenidos, muestra en primer lugar, de forma separada, los resultados alcanzados a partir del cuestionario de opinión administrado a los profesores de secundaria de Concepción (Chile), en concreto, el capítulo seis. Y, en segundo lugar, presenta los resultados derivados de las entrevistas realizadas al resto de implicados en el desarrollo del sistema de evaluación docente, específicamente, el capítulo siete Finalmente, en la cuarta parte se dan a conocer las conclusiones de la investigación, las cuales se orientan a partir de los tópicos emergentes más importantes y muestran tanto los principales aspectos de cómo el profesor vive la evaluación como las opiniones que tienen al respecto, ligando estas últimas con propuestas de cambio concretas que pueden resultar de gran interés para los responsables del sistema de evaluación docente de Chile. En definitiva, las conclusiones derivadas de los resultados obtenidos nos advierten de una mirada no del todo positiva respecto de cómo el profesorado está viviendo este proceso y que no coincide en algunos aspectos con cómo piensan que es vivido por otros protagonistas del sistema de evaluación. / The thesis is focused on the evaluation of teacher not at college level. It encompasses a study based on the documentary analysis as well as field work. The study object this thesis addresses is Chilean evaluation system of teaching professional performance. Concretely, it is an investigation about the perceptions and experience of a group of High School teachers in the city of Concepción about that system. This opinion from teachers is, additionally, contrasted with opinions from others agents involved in the evaluation system (responsible for the design of the system, developers of Professional Improvement Plans, portfolio reviewers, etc.). It is an investigation developed through a cases study which uses a mixed methodology. All out, the conclusions arrived at warn us of a view which is not entirely positive about how the teacher is living this process, and which differs in some aspects about how they think it is being experienced by other system protagonists.

Esta investigación trata sobre la práctica profesional de los inspectores de Educación que ejercen su cometido profesional en la comunidad autónoma de las Islas Baleares. El objetivo principal del estudio, que ha ayudado a otorgar el título de la Tesis, se centra en el análisis de las funciones y los quehaceres de los inspectores como agentes de mejora en los centros docentes. De este modo, el presente estudio plantea un fundamento teórico que recorre aspectos esenciales de nuestro sistema educativo en relación con el recorrido histórico de la inspección de la enseñanza, así como bases fundamentales de la práctica profesional relativa a la función inspectora. El estudio empírico, de corte hermenéutico y cualitativo, se ha basado en el estudio de casos para examinar la acción de los inspectores en los centros docentes que imparten enseñanzas obligatorias. Para ello, se han implementado entrevistas en profundidad a la práctica totalidad de los inspectores y se ha triangulado con las aportaciones de directores de centros educativos arrojadas en el seno de cuatro grupos de discusión, así como también se ha contrastado con múltiples notas de campo. Con la ayuda de Atlas.ti, se han podido alcanzar abundantes resultados y ricas conclusiones. Finalmente, esta investigación propone un modelo de inspección educativa a partir del análisis de los datos, plantea numerosas vías de futuro y cuenta con extensas referencias bibliográficas y anexos. / This research deals with the practice of Education inspectors who exercise their professional duty in the Balearic Islands. The main objective of the study, which has helped give the title of the thesis, focuses on the analysis of the functions and tasks of the inspectors as agents of improvement in schools. Thus, this study presents a theoretical core that runs essential aspects of our educational system in relation to the historical tour of inspection of teaching and fundamentals of professional practice relating to the inspection function. The empirical study, hermeneutical and qualitative, is based on the case study to examine the action of inspectors in schools that provide compulsory education. To do this, we have implemented in-depth interviews to almost all inspectors, so this has been triangulated with input from school principals thrown within four discussion groups, and has also been contrasted with multiple field notes. With the help of Atlas.ti, achieving abundant results and rich conclusions has been able. Finally , this research proposes a model of educational inspection from the analysis of the data, as well as raises many ways forward and has extensive bibliographic references and appendices.

El objetivo de este estudio es comprender las prácticas pedagógicas de las profesoras expertas de la formación clínica de estudiantes de enfermería, y el significado que le otorgan a dichas prácticas, mediante una aproximación fenomenológica hermenéutica, desarrollada específicamente como estudio de caso. Para identificar a las mejores formadoras de enfermería para este estudio, se aplican encuestas a estudiantes de segundo y tercer año de la Diplomatura en enfermería de las Escuelas Universitarias de Enfermería de Vall d´Hebron y Sant Pau y Santa Creu, además de consultar a las docentes vinculadas a las asignaturas que contemplaban prácticas clínicas y a las jefaturas directas de los servicios clínicos donde se desempeñaban las candidatas a formadoras expertas. Se definen 3 profesoras que son caracterizadas para lograr mayor contextualización del estudio. Se recolecta información directamente con las profesoras seleccionadas mediante un diario del profesor, entrevistas en profundidad, observaciones de actividades de aula, y observaciones directas de tutoría clínica, las cuales daban origen a entrevistas emergentes. Por su parte, se recoge información respecto a las acciones pedagógicas favorecedoras de los aprendizajes, a los estudiantes que participaron de actividades formadoras con las docentes de nuestro estudio, a través de entrevistas y grupos focales. Por último, se realiza la escritura de un diario del investigador, el cual constituye un metarelato respecto a mi forma de percibir la realidad educativa investigada. Se aplican los criterios de rigor metodológico, propuestos por Guba (1983), y se lleva a cabo un proceso de análisis con tres niveles, realizando una reducción de datos desde la extracción de unidades de significado, categorización de las mismas, agrupamiento en metacategorías y establecimiento de núcleos temáticos emergentes. Mediante todo el proceso de investigación se utiliza el sistema de identificadores establecido, con el objeto de asegurar la confidencialidad de la información aportada por los participantes. Los principales resultados giran en torno a los cinco núcleos temáticos, a saber: Relación tutora estudiante en la formación de enfermería, práctica pedagógica de la formadora clínica experta, cuidado del estudiante y cuidado de enfermería, proceso formativo pedagógico profesional, y por último discurso y realidad sobre la relación enfermera-paciente. / The objective of this study is to understand the pedagogical practices of expert teachers of the clinical formation of nursing students, and the meaning they assign to these practices through a hermeneutic phenomenological approach, developed specifically as a case study. To identify the best nursing forming for this study, surveys were applied to second-and third-year nursing degree in two university schools of nursing in Barcelona , further consultation with the teachers related to the subjects that contemplated clinical practice and to the headquarters direct clinical services where the candidates played to expert forming. Three teachers that are characterized for greater contextualization of the study are defined. Information is collected directly with the teachers selected through teacher diary, in-depth interviews, observations of classroom activities, and direct observations of clinical mentoring, which gave rise to emerging interviews. Meanwhile, information is collected regarding actions favoring pedagogical learning, to the students who participated in forming educational activities from our study, through interviews and focus groups. Finally, writing a research diary, which is a grand narrative about perceptions of the educational reality takes investigated. Methodological rigor criteria proposed by Guba (1983) is applied and takes place an analysis process with three levels, performing a data reduction from the extraction of meaning units, categorizing them, and metacategories grouping and establishment of thematic nuclei emerging. Through all the research process the established system identifiers is used, in order to ensure the confidentiality of information provided by participants. The main results revolve around five central themes: Tutor student relationship in nursing training, pedagogical practice teacher clinical expert, student care and nursing care, professional educational formative process , and finally, speech and reality on the nurse-patient relationship.

La presente tesis doctoral tiene por objetivo analizar el potencial educativo de las Comunidades de Aprendizaje en la construcción de una ciudadanía más participativa y responsable, y la repercusión de este modelo educativo en el desarrollo y aprendizaje de la competencia social y ciudadana. El problema abordado en esta investigación deriva del interés por enfrentar desde el ámbito de la teoría y la práctica educativa, las consecuencias del predomino del modelo liberal de ciudadanía, que desde nuestro punto de vista, restringe la noción de ciudadanía al reconocimiento de un status de igualdad abstracta, y limita el derecho cívico a la obligación de obedecer las leyes y respetar los derechos de otros individuos, y, que de esta manera, promueve un modelo de ciudadanía individualista, conformista y despolitizada, cuyos efectos patológicos en la vida social y política, se observan en el aumento del déficit cívico, la pérdida de confianza en las instituciones políticas y la escasa participación política, que deriva en la condición paradójica de un estado democrático sin ciudadanos y un estado democrático disminuido y debilitado. En el ámbito teórico de esta investigación, nos hemos propuesto delimitar qué modelo teórico-conceptual de ciudadanía es el más compatible con la producción de la cultura cívica y política necesaria para fortalecer y profundizar la democracia, y determinar qué disposiciones cívicas constituyen el carácter de este nuevo modelo de ciudadanía y qué competencias deberían enseñarse en la escuela. De este modo, situándonos en la perspectiva filosófica del republicanismo cívico y de la pedagogía inclusiva y democrática, que reconoce la ciudadanía como un derecho estrechamente vinculado a la práctica de las virtudes cívicas y políticas en la esfera pública, y la escuela como una organización y espacio de participación, diálogo y convivencia democrática, en esta tesis nos hemos propuesto explorar modelos alternativos de ciudadanía, que desde la perspectiva filosófica y pedagógica subrayan el rol preponderante que tiene la formación de la ciudadanía en la escuela y el desarrollo de las competencias necesarias para saber participar, convivir y ejercer de manera activa los derechos cívicos y políticos. Con este propósito, hemos realizado una revisión completa del enfoque de aprendizaje basado en competencias y de la evolución del concepto de competencia, desde el punto de vista pedagógico y de la normativa vigente, con la finalidad de identificar las principales dimensiones que constituyen el carácter cívico y la estructura de la competencia social y ciudadana. Así, a partir de este análisis, hemos podido comprender las condiciones curriculares, pedagógicas y organizacionales de la enseñanza de la competencia social y ciudadana, a la vez que hemos construido una definición de las dimensiones y sub-dimensiones que constituyen la estructura de la competencia social y ciudadana, que nos ha permitido construir los criterios para identificar y valorar el efecto educativo de las Comunidades de Aprendizaje en el desarrollo y adquisición de habilidades cívicas y sociales complejas como: la participación, la deliberación, la cooperación y la convivencia democrática. Por otra parte, con la finalidad de ampliar nuestro conocimiento sobre la implementación de la educación de la ciudadanía democrática, en el ámbito metodológico hemos llevado a cabo un estudio etnográfico con el propósito de determinar cómo influyen las condiciones idiosincrásicas de una Comunidad de Aprendizaje en la formación de la ciudadanía democrática y en el aprendizaje de la competencia social y ciudadana, para lo cual hemos efectuado una descripción pormenorizada de la Comunidad de Aprendizaje “Lledoner” de Barcelona, y un análisis cualitativo de las diversas variables escolares (pedagógicas, curriculares, organizacionales y entorno), que pudieran tener un efecto positivo en el desarrollo de la competencia social y ciudadana, en cuanto estas condiciones proporcionan a los miembros de la Comunidad de Aprendizaje oportunidades concretas para poner en práctica las libertades y responsabilidades cívicas en el contexto escolar. Así pues, en el estudio de campo, nos hemos propuesto describir de manera pormenorizada aquellos ámbitos educativos de la Comunidad de Aprendizaje estudiada, distinguiendo los siguientes ámbitos de análisis: a) cultura y clima escolar, b) organización y gestión institucional, c) curricular y prácticas pedagógicas, y d) vinculación del centro educativo con el entorno. Asimismo, en esta investigación, con la finalidad de analizar en profundidad el potencial educativo de las Comunidades de Aprendizaje, hemos intentado identificar y explicar el efecto educativo de aquellas estrategias y actividades de aprendizaje, estructuras y procesos organizativos, y espacios y procesos grupales, que por sus características inclusivas y democráticas, proporcionan condiciones de igualdad de oportunidades para que alumnos, familiares y docentes, puedan ejercer las libertades cívicas en el contexto de la educación formal e informal. / This doctoral thesis focuses to analyze the educational potential of Community Learning in building a more participatory and responsible citizenship, and the impact of this educational model in the development and learning of social and civic competence. The problem addressed in this research stems from the interest in facing the field of educational theory and practice, the consequences of the dominance of the liberal model of citizenship, from our point of view, the notion of citizenship restricts the recognition of a status abstract equality and civil right to limit the obligation to obey the law and respect the rights of other individuals, and which thus promotes a model of individualistic, conformist and depoliticized citizenship, whose pathological effects on political and social life are observed on increasing civic deficit, the loss of confidence in political institutions and low political participation, which results in the paradoxical condition of a democratic state without citizens and a democratic state diminished and weakened. In the theoretical part of this research, we intend to define what theoretical-conceptual model of citizenship, is the most compatible with the production of civic and political culture, necessary to strengthen and deepen the democracy and determine which civic dispositions constitute the character of this new model of citizenship, and what skills must be taught in school. Thus, adopting the philosophical perspective of civic republicanism and inclusive and democratic pedagogy, that recognizes citizenship as a right, closely linked to the practice of civic and political virtues in the public sphere, and the school as an organization of participation, dialogue and democratic life, in this thesis we intend to explore alternative models of citizenship, from the philosophical and pedagogical perspective, that emphasize the role of the school in the formation of citizenship and develop the skills necessary, to know participate, live and exercise the civil and political rights. For this purpose, we have carried out a full review of the approach to competence-based learning, and the evolution of the concept of competence, from a pedagogical point of view and the regulations, in order to identify the main dimensions that constitute the civic character and structure of the social and civic competence. Thus, from this analysis, we were able to understand the curricular, pedagogical and organizational conditions, necesary for the teaching of social and civic competence in the school, while we built a definition of the dimensions and sub-dimensions, that constitute the structure of social and civic competence, which has allowed us to build the criteria to identify and evaluate the educational impact of Community Learning in the development and acquisition of complex civic and social skills such as: participation, deliberation, cooperation and democratic coexistence. In addition, in the methodological area, we have conducted an ethnographic study, in order to determine the influence of the idiosyncratic conditions of the Community Learning in formation of democratic citizenship and the learning of social and civic competence, for which we made a detailed description of the Community Learning "Lledoner" from Barcelona, and a qualitative analysis of the different school variables (pedagogical, curricular, organizational and environment), which could have an educational effect on the development of social and civic competence, as these conditions provide members of the Community Learning, concrete opportunities to practice and live, civic liberty and responsibilities in the school and classroom context. Thus, in this part of study, we intend to describe in detail these educational areas of the Community Learning, distinguishing the following areas of analysis: a) school culture and climate, b) organization and governance, c) curricular and teaching practices, and d) link between the school and the environment. Also, in this research, in order to analyze in depth the educational potential of the Community Learning, we have tried to identify and explain the educational effect of each of these strategies and learning activities, organizational structures, group processes, and spaces of participation and dialogue, which by its inclusive and democratic characteristics, provide equal opportunities for students, families and teachers, to practice and develop civil liberties in the context of formal and informal education.

La superfamília de receptors scavenger rics en cisteïna (SF-SRCR) és un grup de proteïnes de membrana i/o secretades molt antic i conservat al llarg de l’evolució. Els membres de la SF-SRCR es caracteritzen per la presència d’una o més repeticions d’un domini anomenat SRCR, d’aproximadament 100 aminoàcids (aa) i ric en cisteïna. Malgrat l’alt grau de conservació del domini SRCR, no s’ha descrit una funció o lligand comú per tots els membres de la SF-SRCR. Els estudis realitzats a llarg d’aquesta tesi han permès caracteritzar molecular i funcionalment dos membres solubles relativament nous de la SF-SRCR, S5D-SRCRB (soluble 5 domains-SRCR of group B) i S4D-SRCRB (soluble 4 domains-SRCR of group B). A més, s’ha aprofundit en la descripció del paper que juga DMBT1/Hensin en la diferenciació terminal de les cèl•lules intercalades de ronyó. S5D-SRCRB és una glicoproteïna secretòria altament glicosilada, formada per cinc dominis SRCR, espaiats per pèptids rics en els aa Pro, Ser, Thr (PST), a més d’un domini C terminal de tipus mucina. Les glicosilacions que S5D-SRCRB presenta són del tipus N i O. Al seu torn, S4D-SRCRB és una glicoproteïna formada per quatre dominis SRCR també espaiats per pèptids PST, però únicament conté glicosilacions de tipus O. A més de la caracterització bioquímica dels dos membres, la generació d’anticossos monoclonals contra S5D-SRCRB va permetre estudiar el patró d’expressió tissular d’aquesta proteïna. L’estudi va desvetllar que S5D-SRCRB s’expressava principalment als epitelis, on el tracte urogenital presentava els nivells d’expressió més importants a nivell protèic i d’ARN. Pel que fa la funció de S5D-SRCRB i S4D-SRCRB, es va observar que ambdues proteïnes s’unien de manera dosi-depenent a proteïnes de la matriu extracel•lular (fibronectina i laminina). S5D-SRCRB, a més, interaccionava amb galectina-1 i galectina-3, mitjançant els seus dominis d’unió a lectines. D’altra banda, S5D-SRCRB i S4D-SRCRB interactuaven amb components de la paret bacteriana (peptidoglicà i lipopolisacàrids) i fúngica (glucans lineals), actuant com a reconeixedors dels patrons moleculars associats a patògens (pathogen-associated molecular patterns, PAMPs). Les dues proteïnes eren també capaces d’agregar cultius bacterians (E. coli i S. aureus) i fúngics (C. albicans). Per tant, S5D- i S4D-SRCRB podien actuar com a receptors duals capaços de reconèixer estructures endògens i exògenes, i participar en el manteniment de la homeòstasi de l’organisme. La possibilitat que S5D-SRCRB jugués un paper en la defensa dels epitelis contra infeccions es va estudiar amb més detall en el tracte urogenital, emprant models in vitro i in vivo. Els resultats van revelar que l’expressió de S5D-SRCRB augmentava tant en cultius de la línia cel•lular clone C tipus ß expossats a components de la paret bacteriana, com en els ronyons de ratolins a un model d’infecció en el tracte urinari (urinary tract infection, UTI). El patró d’expressió de S5D-SRCRB també canviava durant el procés de diferenciació terminal de les cèl•lules intercalades de ronyó, i durant l’espermatogènesi en els túbuls seminífres. Per aquest motiu s’ha proposat que S5D-SRCRB pot jugar un paper en la diferènciació cel•lular, com s’ha demostrat que passa en el cas de DMBT1/Hensin. La secreció de DMBT1/Hensin és clau en el procés de diferenciació terminal que pateixen les cèl•lules intercalades en condicions d’acidosi, i pel qual passen d’expressar un fenotip de cèl•lula intercalada tipus ß a un de tipus α. / The scavenger receptor cysteine-rich superfamily (SRCR-SF) members are transmembrane and/or secreted receptors exhibiting one or several repeats of a cysteine-rich protein module of +/-100 aa, named scavenger receptor cysteine-rich (SRCR). Despite the high degree of conservation of SRCR domain, non a shared function neither a ligand has been described for all the SRCR-SF members. Studies conducted on this work characterized two relatively new members of the SRCR-SF: S5D-SRCRB (soluble 5-SRCR domains of group B) and S4D-SRCRB (soluble 4-SRCR domains of group B). In addition, we better described the role of DMBT1/Hensin in terminal differentiation of renal intercalated cells. S5D-SRCRB is a highly glycosylated secretory glycoprotein, consisting of five SRCR domains, spaced by peptides rich in Pro, Ser, Thr (PST), and a mucin-like domain at the C terminal extreme. S5D- SRCRB contains N- and O- glycosylations. On the other hand, S4D-SRCRB is a glycoprotein consisting of four SRCR domains also spaced by PST peptides, but only contains O-glycosylations. S4D- and S5D-SRCRB were shown to bind endogenous extracellular matrix proteins (laminin fibronectin), as well as Pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) present on Gram-positive and Gram-negative bacteria and fungi. PAMP binding by S4D- and S5D-SRCRB induced microbial aggregation and changes in PAMP-induced cytokine release. These abilities suggest that S4d- and S5D-SRCRB might play a role in the innate defense and homeostasis of certain specialized epithelial surfaces. Immunohistochemical and real-time PCR analysis showed significant S5D-SRCRB expression in murine genitourinary and digestive tracts. S5D-SRCRB expression increased when collecting duct cells were infected. S5D-SRCRB expression pattern also changed during terminal differentiation of renal intercalated, and during spermatogenesis in the seminiferous tubule. It has been proposed that S5D-SRCRB may play a role in cell differentiation, in a similar way it does DMBT1/Hensin. This work has shown that DMBT1/Hensin secretion is required during terminal differentiation carried out by intercalated cells in conditions of acidosis, which drives type ß- intercalated cells to α- intercalated cells.

Alzheimer’s disease (AD) is the most common cause of dementia in the elderly, with more than 25 million people affected worldwide. First described in 1907 by the German physician Alois Alzheimer, AD is a neurodegenerative disease characterized by a dramatic progressive loss of synapses and neuronal populations, initially affecting medial temporal lobe structures and finally resulting in diffuse cortical atrophy. The earliest clinical symptoms are episodic memory loss, especially in remembering new items (anterograde amnesia). As the disease progresses, amnesia occurs in conjunction with major executive dysfunctions, such as impairment of language (aphasia), object use (apraxia), recognition of faces or objects (agnosia), abstract reasoning, step-by-step planning, and decision making. This gradual erosion of cognition slowly increases in severity until the symptoms eventually become incapacitating, and at the histological level it is reflected by the progressive spread of specific pathological lesions in a non-random manner across various brain regions. At the histopathological level AD shows two main hallmarks: amyloid plaques and neurofibrillary tangles, occurring in a context of vascular damage, inflammation, oxidative stress, synaptic loss and neurodegeneration. Reelin is an extracellular matrix protein crucial for neural development. In addition, recent studies have shown that in the adult brain Reelin controls distinct plasticity events, including synaptic plasticity and adult neurogenesis. The Reelin signalling cascade has been previously related to Alzheimer Disease (AD) pathogenesis. However, the exact role that Reelin itself plays on the disease is not fully understood. The main aim of this thesis is to investigate the involvement of Reelin in AD aetiology, addressing the question of whether Reelin could act as a protective factor, with eventual therapeutic implications, or rather if it might favour the onset of the pathology. To this end established an strategy to purifiy Reelin protein and to study in vitro its involvement in the process of amyloid fibrils formation. By this approach we found in vitro that Reelin delays amyloid- (Aβ42) fibril formation until it is recruited into amyloid fibrils. Further, Reelin protects against both Aβ42-oligomer induced neuronal death and synaptic loss. We also generated AD mouse models overexpressing Reelin, to address in vivo the impact of Reelin overexpression on the main hallmarks of the disease, such as amyloid fibril formation and phosphorylation of Tau. In detail, we crossed a model of conditional Reelin overexpression (TgRln) from our lab (Pujadas et al., 2010) with two models of AD pathology: J20 and Tet/GSK-3β mice. J20 mice constitutionally express a mutated form of human APP, bearing both the Swedish and the Indiana mutation (hAPP we/Ind) (Mucke et al., 2000), thus being a good model to analyse Aβ pathology. The generated J20 mice overexpressing Reelin are referred to as TgRln/J20. Tet/GSK-3β is a conditional transgenic model of overexpression of GSK-3β, the main kinase for Tau protein, thus being a good model of Taupathology. In TgRln/J20 we showed that Reelin transgene expression delays amyloid plaque formation in vivo. The generated Tet/GSK-3β mice overexpressing Reelin are referred to as TgRln/GSK-3β. Moreover, we show that overexpression of Reelin in J20 AD mice rescues the dendritic spine loss documented for this mouse strain with consequent rescue of the cognitive deficits associated to this AD model, such as non-spatial recognition tasks (assessed by Novel Object Recognition test). Additionally, both aged TgRln and TgRln/J20 mice behaved better than aged wild-type mice, indicating that Reelin protects also from the impairments due to physiological aging. In TgRln/GSK-3β mice we show that Reelin decreases Tau phosphorylation and reduces cognitive deficits in a non-spatial recognition task (Novel Object Recognition). All together these data indicate that by delaying Aβ plaque formation, protecting against neuronal death and synaptic loss, reducing Tau phosphorylation and preventing AD cognitive deficits the Reelin pathway should be considered a therapeutic strategy for the treatment and amelioration of AD pathogenesis and cognitive deficits in normal aging. / La Reelina es una proteína de la matriz extracelular crucial para el desarrollo neural. Además, estudios recientes han demostrado que en el cerebro adulto Reelina controla eventos de plasticidad sináptica y neurogénesis. La cascada de señalización de Reelina ha sido previamente relacionada con la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, aún no se conoce exactamente el papel que Reelina juega en la enfermedad. La EA es la forma más común de demencia en personas mayores y se caracteriza por una dramática pérdida progresiva de sinapsis y poblaciones neuronales. A nivel histopatológico se han descrito dos características principales: los ovillos neurofibrilares (paquetes intracelulares de la proteína Tau hiperfosforilada ) y las placas amiloides (depósitos extracelulares de péptido Aβ). El péptido Aβ se genera por el corte proteolítico de la proteína transmembrana APP (Amyloid precursor protein) por la acción secuencial de las proteasas de membrana β- y γ-secretasa. El Aβ monomérico comienza a agregarse en especies oligoméricas solubles, capaces de provocar disfunción sináptica en la EA. El proceso de agregación termina con la formación de fibrillas amiloides, los constituyentes principales de las placas. En esta tesis se demuestra que Reelina retrasa in vitro la formación de fibrillas amiloides, hasta que queda secuestrada en las mismas, perdiendo su actividad biológica. Además, Reelina protege contra la muerte neuronal y el daño sináptico inducidos por oligómeros de Aβ. También se generan modelos murinos de EA sobreexpresantes de Reelina. En uno de estos modelos (TgRln/J20) se demuestra que la expresión transgénica de Reelina disminuye in vivo la deposición de placas amiloides, previene la pérdida de espinas dendríticas y rescata el deterioro cognitivo asociado a este modelo de EA. En otro modelo (TgRln/GSK-3β) la sobreexpresión de Reelina reduce la fosforilación de Tau. El conjuntos de datos presentados en esta tesis indica que, al disminuir la formación de placas amiloides, al proteger contra la muerte neuronal y la pérdida sináptica, al reducir la fosforilación de Tau y al prevenir el deterioro cognitivo de la EA, la vía de Reelina debe ser considerada una estrategia terapéutica para el tratamiento y la mejora de la patogénesis de la EA.

Olfactory ensheathing cells (OECs) implantation has emerged as a promising therapy for spinal cord injury (SCI), but their regenerative properties seem to depend on the presence of a substrate permissive to cell migration. Studies demonstrate that when transplanted after SCI, the migratory properties of OECs are reduced compared to transplantation in not-injured spinal cords. As after SCI, inhibitory molecules such as myelin associated inhibitors (MAIs) are overexpressed in the site of lesion. Therefore we thought that these molecules could modulate OECs migration capacity. We used a rodent clonal OEC line, TEG3, and we demonstrated that these cells express all the components of the NgR-complex. This complex resulted to be active since TEG3s activated RhoA and increased ERK1-2 phosphorylation in response to acute stimuli of myelin. Indeed, myelin inhibited OECs migration over glass surfaces and also over linearly elastic PAA gels. Moreover using traction force microscopy (TFM), we quantitatively demonstrate that TEG3s largely decrease their traction stress over myelin. This decrease in traction force correlated with decreased focal contacts and redistribution the of F-actin cytoskeleton. In fact, OECs cultured on myelin largely reduced the number of protrusions, stress fibers and FAs. Finally we observed that the incubation of TEG3s with the NgR1 blocking peptide NEP1-40 mainly overcame MAIs-mediated migratory inhibition, restoring the traction forces of these cells and their cytoskeletal organization. Altogether these data suggested us that a cell-based strategy, using TEG3s that has the capacity to overcome the inhibitory action of MAIs, is required in other to enhance their migratory properties after SCI transplantation. Indeed in order to overcome the effects of MAIs over TEG3 we tested two strategies. First we investigated whether a particular type of magnetic nanoparticle (MNP) could be used to control the localization and migration of TEG3s. We confirmed that, in vitro, magnetized TEG3s can survive well without exhibiting stress-associated cellular responses. Moreover, their migration can be modulated by magnetic fields and their transplantation in organotypic culture of spinal cord and peripheral nerve, a model more similar to an in vivo situation, showed positive integration in the model. Second we genetically modified OEC to express the NgR(Ecto)coupled with a GFP using a lentiviral based system in order to visualize them. The NgR(Ecto), contains the amino acids 1–310 of NgR1 and blocks the signaling of myelin and previous studies demonstrated that its presence enhances axonal regeneration after SCI. Engineered OEC were able to express and secrete at high levels the ectodomain in vitro. Moreover, by time lapse analysis we could observe that these cells migrate longer distances than normal OEC over a myelin substrate. To observe the behavior of NgR(Ecto)-OECs in vivo we did a preliminary experiment where cells were implanted in a not-lesioned spinal cord of adult rats. The NgR(Ecto)-OECs migrated more distance both caudal and rostral from the site of injection in comparison with normal OEC. These data suggest a therapeutic potential of both strategies tested for SCI. NgR(Ecto)-OECs once implanted after SCI would migrate more and this would enhance their regeneration capacity. Moreover the secreted ectodomain would interfere with the myelin present at the lesion site improving intrinsic axonal regeneration. We could combine the use of these modified cells with MNPs. With the design of specific magnetic sources we could concentrate OECs near the lesion site and therefore increase their possible interaction with damaged axons. Indeed, further studies are necessary the behavior of this modified cells in a SCI model. / La implantación de OECs ha surgido como una terapia prometedora para lesiones medulares, pero sus propiedades regenerativas parecen depender de la presencia de un sustrato permisivo para la migración celular. En esta Tesis Doctoral demostramos que los inhibidores asociados a mielina (IAMs) pueden modular la capacitad migración de las OECs través la interacción y activación del complejo receptor de NgR (el receptor común para los IAMs). Con el uso de la microscopia de tracción, demostramos cuantitativamente que las OECs disminuyen en gran medida su fuerza de tracción sobre la mielina. Además, esta disminución se pudo correlacionar con una disminución de las adhesiones focales y la redistribución del citoesqueleto de F-actina. La incubación con el péptido NEP1-40, que bloquea NgR1, restableció in gran parte la capacitad migratoria, las fuerzas de tracción de estas células y su organización citoesqueletal. En base a los resultados obtenidos exploramos la viabilidad de dos estrategias diferentes para mejorar las propiedades migratorias de la OECs. Una de ellas trataba del posible uso de nanoparticulas magnéticas para guiar a las células. Aunque esta técnica no aumenta la velocidad intrínseca de migración de las células, permite la concentración y la guía de las mismas hace a un área específica después de la implantación in vivo. Pudimos comprobar que las OECs marcada con NPM no exhiben respuestas celulares asociadas al estrés, y pueden ser guiadas por un campo magnético in vitro. Además comprobamos que las células se integraban bien después de su trasplante de en un modelo organotípico de regeneración de médula espinal/nervio ciático. La segunda estrategia consistió en modificar genéticamente las OECs para que expresaran un ectodomínio por el NgR1 para bloquear los efectos negativos de los IAMs sobre su migración. Pudimos observar que las células modificadas migran más in vitro sobre un sustrato de mielinas comparadas con OECs normales. Además, una vez implantadas en una médula no lesionada, las células modificadas se integran bien en el modelo y migran más que células normal. Los resultados obtenidos indican un potencial terapéutico de ambas estrategias.

La tesis pretende conocer los significados que otorga a la formación el profesorado principiante de Pedagogía en Español de la Universidad de Concepción (Chile). Para ello, se centra en un grupo específico de profesorado principiante con el fin de acceder a sus antecedentes personales; su formación docente y profesional; su primera inserción laboral; sus preocupaciones o problemas sentidos; su desempeño docente y la relación entre este desempeño y lo requerido de un nuevo profesor/a según los estándares nacionales de formación inicial docente. Además, busca analizar las relaciones (mediante los participantes de la investigación) de los efectos de las condiciones de su inserción laboral y la formación en servicio en función de su desempeño profesional. Así también, esta investigación fija, a modo de propuesta, las bases de un plan de formación inicial (centrado en mejoras en el currículo formativo) para el futuro profesorado de Pedagogía en Español de la Universidad de Concepción, dicho plan se encuentra centrado en las características de la inserción profesional en la enseñanza actual, la cual sirve de utilidad a quienes sean los encargados la revisión y construcción de otros modelos y/o planes de formación. En definitiva, esta tesis doctoral orienta la reflexión sobre la formación del profesorado principiante chileno considerando el contexto formativo de los docentes. Es una tesis que resulta interesante en el contexto chileno por fijar el objeto de estudio (el profesorado principiante) en quienes deben generar el encuentro teórico-práctico propio del ejercicio de la docencia y se encuentran constantemente cuestionados por quienes buscan mejorar mediante nuevas exigencia el ejercicio de los docentes. La tesis saca a la luz no sólo las necesidades formativas del profesorado principiante estudiado. Sino también, deja en evidencia las necesidades de formación inicial, formación permanente y desarrollo profesional del conjunto del profesorado chileno. / The thesis aims to know the meanings that give to training the beginner teacher in Spanish Pedagogy in Universidad de Concepción (Chile). To do this, it focuses in a specific group of teacher beginners in order to access to their personal background; their teaching and professional training; their first job insertion; their concerns or problems; their teaching performance and the relationship between this performance and what is required from a new teacher, based on national standards for initial teaching training. Furthermore, it seeks to analyze the relationships (through the participants in the investigation) between the effects of the conditions of their work insertion and the training in service according to their professional performance. Also, this investigation sets, as a proposal, the foundations of an initial training plan (focused in improvements in training curriculum) for the future teacher of Spanish Pedagogy in Universidad de Concepción; such plan is focused in the characteristics of professional insertion in current teaching, which is quite useful to those who will have the responsibility to review and build the other models and/or training plans. In summary, this doctoral thesis guides the reflection about Chilean beginner teacher training considering the teachers’ training context.

Las acciones de orientación y tutoría suelen desarrollarse a partir de actividades puntuales que pretenden la resolución de problemas que van apareciendo a lo largo del curso escolar. Se trata de intervenciones remédiales y puntuales que no generan equipos docentes preocupados por la mejora del proceso de enseñanza - aprendizaje.En nuestro trabajo proponemos un modelo que difiere significativamente de esta manera de entender la orientación en los centros, se trata de una intervención orientadora a partir del modelo de programas integrados en el núcleo educativo y realizados mediante la utilización de un modelo de consulta.Esta intervención que parte de los principios de prevención y desarrollo, genera una dinámica de cambio en los centros en el sentido que: requiere la participación de todos los agentes educativos, contempla una actuación planificada y continua, incide en el proceso educativo, propicia un movimiento de cambio y mejora en los centros e incide positivamente en los alumnos.Nuestro estudio parte de la hipótesis que este tipo de intervención crea equipos de trabajo dispuestos a mejorar la calidad de la enseñanza, para comprobarla diseñamos una investigación evaluativa, utilizando un diseño multimétodo.Hemos estructurado el trabajo en tres bloques: el primer bloque está constituido por el marco teórico, en él fundamentamos la intervención a partir de los modelos utilizados, y el diseño y aplicación de los programas de orientación integrados; al mismo tiempo que se realiza un análisis de las aportaciones de los distintos modelos de evaluación de programas en orientación para fundamentar la metodología evaluativa desarrollada. El segundo bloque, se estructura en dos capítulos donde presentamos el proceso evaluativo utilizado: delimitación del objeto de evaluación, formulación de objetivos evaluativos, elaboración de criterios, diseño de la evaluación, instrumentos de recogida de información, proceso de recogida de información y análisis de la misma.En el tercer bloque, desarrollamos la parte empírica de la tesis doctoral presentada mediante un informe evaluativo que se estructura en cinco capítulos: el análisis del contexto, la evaluación de la programación, la evaluación del proceso, la evaluación de resultados y la evaluación del impacto o perdurabilidad de la intervención. / The actions of guidance and guardianship usually are developed from precise activities that try the resolution of problems that are appearing throughout the school year. One is to remedy and precise interventions that do not generate educational equipment worried about the improvement of the education process.In our work we propose a model that significantly differs this way to understand the guidance in the schools, is an orientation intervention from the model programs of integrated in the educative nucleus and made by means of the use of a consultation model. This intervention that leaves from the principles of prevention and development, generates a change in the centers in the sense that: it requires the participation of all the educative agents, contemplates a planned and continuous performance, it affects the educative process, it causes a movement of change and improvement in the centers and affects the students positively. Our study leaves from the hypothesis that this type of intervention creates work parties ready to improve the quality of education, to verify we designed it a evaluativa investigation, using a design multimethod. We have structured the work in three blocks: the first block is constituted by the theoretical frame, on him we based the intervention from the used models, and the design and application of the integrated programs of guidance; at the same time that is made an analysis of the contributions of the different models from evaluation of programs in guidance to base the developed evaluativa methodology. The second block, structure in two chapters where we presented the used evaluative process: delimitation of the object of evaluation, formulation of evaluatives objectives, processing of criteria, design of the evaluation, instruments of information collection, process of information collection and analysis of the same one. In the third block, we developed the empirical part of the presented doctoral thesis by means of a evaluative report that structure in five chapters: the analysis of the context, the evaluation of the programming, the evaluation of the process, the evaluation of results and the evaluation of the impact of the intervention.