The number of patients who are receiving home total parenteral nutrition (TPN) is increasing. This phenomenon is a result of rising hospital costs and legislation which encourages shorter hospital stays. Previous research has not demonstrated thoroughly change in nutritional status associated with TPN given over a long period of time to patients with singular disease entities such as Crohn's disease. Therefore, this study was undertaken. Two groups of patients were obtained: a sample of five hospitalized patients from a veterans' hospital, and a sample of fifteen home patients followed by a hospital-based nutritional support team. Both groups had Crohn's disease and were receiving TPN. The following parameters were measured: serum albumin, percentage of ideal body weight, and total iron binding capacity. Mean levels and standard deviations of each parameter per time period measured were obtained. These means were plotted across time periods. For each parameter, slopes for each time period were compared using a t-test. For the hospital group, time periods consisted of 20 day periods. For the home patients, time periods were 12 months in length. Mean levels of each parameter remained within normal limits within nearly all time periods for both groups. However, significant changes in each parameter in the home group occurred at the following time periods: 60- 72 months and 72-84 months for serum albumin; and 0-48 months and 48-120 months for total iron binding capacity. (No periods of significance occurred for changes in percentage of ideal body weight.) These changes might indicate periods of significant response to TPN. Other factors which also might have influenced these results include level of compliance by patient, other major illness, iron status, hydration status, effects of sample size, and protein-losing enteropathy. / M.S.

Binding of K88ab pili by brush border membrane and mucus from pig small intestine was characterized by inhibition assay and Western blot. In Western blot, K88ab pili were bound by two major brush border membrane polypeptides with molecular weight of 61,500 and 57,000 in addition to numerous minor polypeptides and a major mucus polypeptide with molecular weight of 27,500. The results from Western blot assays with periodate oxidized and carbamylated brush border membrane and inhibition assay with brush border membrane glycopeptide suggest that amino groups (rather than carbohydrate) present on the protein moiety are a part of the recognition site for K88ab pili of receptor polypeptides in brush border membrane. Differences were obtained in the binding patterns of K88ab pili when brush border membranes were prepared from small intestines obtained from 2-, 21-, and 42-day-old piglets as well as adult hogs. Binding of K88ab pili by mucus polypeptides was greater when prepared from small intestines obtained from 2-day-old piglets than from piglets of other ages and adult hogs. In inhibition assay, most fractions from sow milk and colostrum inhibited binding of K88ab pili. After gel filtration of colostral whey, fractions which contained IgG, IgA, and IgM produced the strongest inhibition of K88ab binding. Among fractions prepared from cow milk, casein and skim milk significantly inhibited binding of K88ab pili. In Western blot, α_s1-casein, immunoglobulin chains, and MFGM polypeptides in sow milk and colostrum were shown to be able to bind K88ab pili. Additionally, α_s1-casein was the major protein in bovine milk responsible for binding K88ab pili. In dot blot assay, IgG as well as brush border membrane could strongly bind K88ab pili. However, bovine α_s1-casein showed only weak binding of K88ab pili. Binding of K88ab pili to these proteins and brush border membrane was inhibited by carbamylation and by addition of 100 mM D-galactosamine. The results suggest that the K88ab-binding proteins in milk and colostrum compete to bind K88ab pili with the receptors in the brush border membrane and that mechanisms involved in binding of K88ab pili by these proteins is similar to that by brush border membrane. / Ph. D.

Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Banca: João Ernesto de Carvalho / Banca: Ligia Yukie Sassaki / Banca: Erick José Ramo da Silva / Banca: Carlos Augusto Real Martinez / Resumo: A Doença Inflamatória Intestinal (DII) engloba, fundamentalmente, duas doenças distintas: a Doença de Crohn (DC) e a Colite Ulcerativa (CU), ambas caracterizadas por uma inflamação crônica do intestino, com períodos de exacerbação seguidos de intervalos prolongados de remissão dos sintomas. Apesar da DII ser objeto de pesquisa há várias décadas, a sua etiologia ainda é desconhecida e um único agente ou mecanismo isolado não parecem ser suficientes para produzir ou desencadear a doença. A dificuldade em se tratar de forma efetiva todos os pacientes com DII em função da baixa resposta aos fármacos associada a diversos efeitos colaterais corrobora a busca de novas fontes de compostos úteis no tratamento e prevenção da DII. Entre as várias estratégias disponíveis, a pesquisa de plantas medicinais se mostra promissora. Bidens pilosa L., família Asteraceae, é uma erva daninha com ampla distribuição e ocorrência em diversos países, sendo conhecida no Brasil como picão-preto. Apesar de ser considerada uma erva daninha sem importância econômica tem sido utilizada em várias populações com finalidade medicinal e sua aplicação em diversas enfermidades pode ser devido a sua composição química rica em phytol e ácido graxos poli-insaturados (ácido palmítico, ácido oleico ácido linoleico), compostos com efeitos anti-inflamatórios e/ou antioxidantes. No presente trabalho o extrato supercrítico de Bidens pilosa L. foi capaz de reduzir os níveis de mediadores pró-inflamatórios, como MPO, IL-1β e TNF-α além de modular fatores anti-inflamatórios como IL-10 tanto no protocolo preventivo quanto no curativo. Modulou também a expressão gênica de genes relacionados à inflamação e proteção da mucosa, como HSP70 e MUC. Além das alterações bioquímicas pôde-se notar uma melhora histológica em amostras de cólon analisadas por microscopia eletrônica. Associada a alterações estruturais ocorreu um ... / Abstract: Inflammatory Bowel Disease (IBD) comprises basically two distinct diseases: Crohn's disease (CD) and Ulcerative Colitis (UC), both characterized by chronic inflammation of the intestine, with exacerbation periods followed by long intervals of remission of symptoms. Despite being subject of research for decades, its etiology is still unknown and a single agent or isolated mechanism is not enough to produce or trigger the disease. The difficulty in effectively treat all patients based on the poor response to drug and in the several side effects that the treatments presents, supports the search for new sources of compounds useful in the treatment and prevention of IBD. Among the various strategies available, the research of medicinal plants shows promise. Bidens pilosa L., Asteraceae, is a weed with wide distribution and occurrence in some countries and is known in Brazil as picão-preto. Although it is considered a weed without economic importance, has been used in various populations with medical purpose and its application in various diseases may be due to its chemical composition rich in phytol and polyunsaturated fatty acid (palmitic acid, oleic acid and linoleic acid) compounds known to have anti-inflammatory and/or antioxidants effects. In the present study the supercritical extract of Bidens pilosa L. was able to reduce the levels of pro-inflammatory mediators, such as MPO, IL-1β and TNF-α associated with modulation of anti-inflammatory factors such as IL-10, both in the preventive and curative protocols. Also modulates gene expression of genes related to inflammation and mucosal protection, such as HSP70 and MUC. In addition to the biochemical changes might notice a histological improvement in colonic samples analyzed by electron microscopy. Together with structural changes was an increase in the production and secretion of mucin, mucosal protective agents. Thereby, B.pilosa extract is an important source of compounds which may ... / Doutor

Os peptídeos antimicrobianos são importantes ferramentas do sistema imune inato para controle das infecções e recentemente tem sido investigado seu potencial como estratégia terapêutica nas infecções e sepse. Estes peptídeos apresentam diversas atividades decorrentes de mecanismos de ação antimicrobianas e imuno estimuladoras. A indução de tolerância com a administração de pequenas doses de LPS reduz a mortalidade em modelos animais de sepse, modulando diversos aspectos do sistema imune. Nossa hipótese neste estudo foi que o efeito protetor da tolerância ao LPS está relacionado com a modulação da produção dos peptídeos antimicrobianos na sepse. A tolerância ao LPS foi induzida em camundongos C57bl/6 por injeção de lipopolissacarídeo de E. coli na dose de 1mg/kg por cinco dias. No oitavo dia os animais foram eutanasiados por overdose anestésica ou submetidos ao modelo de ligadura e punção cecal. Após seis horas os animais foram eutanasiados por overdose anestésica e o sangue, baço, intestino e pulmões foram coletados para determinação das concentrações de citocinas e peptídeos antimicrobianos. Nossos resultados mostram que o efeito da tolerância ao LPS sobre a produção de peptídeos antimicrobianos é tecido específica. Sistemicamente (plasma) a tolerância aumenta a concentração plasmática de beta defensina-3 e CRAMP somente em animais submetidos à CLP. No baço ocorre redução de beta defensinas 1 e 7 pela CLP e também pela tolerância. No pulmão há elevação de beta defensinas 1 e 3 pela CLP e esta é revertida pela tolerância. No intestino ocorre redução de defensinas pela tolerância tanto em animais controle quanto em animais submetidos à CLP. Observamos em nosso estudo um padrão invertido entre as concentrações de peptídeos antimicrobianos e citocinas no intestino e baço dos animais, principalmente nos submetidos à CLP. Quanto maior a concentração da citocina no tecido, menor a concentração da defensina em questão. No intestino podemos observar que a tolerância e a CLP aumentam a concentração de IL-6 e IL-10 e diminuem as concentrações de beta defensinas 1 e 7. No baço observamos esse padrão entre beta defensina-7 e IL-6 e entre beta defensina-1 e TNF-alfa. Não foi possível encontrar esse tipo de correlação no pulmão. Concluímos que os efeitos protetores da tolerância ao LPS estão relacionados com uma menor produção de defensinas no baço, pulmão e intestino de animais submetidos à sepse, e com maior concentração de peptídeos antimicrobianos no plasma / Antimicrobial peptides are important tools of the innate immune system to control infections and its potential as a therapeutic strategy in infections and sepsis has recently been investigated. These peptides present both antimicrobial and immuno-stimulatory activities. Lipopolysaccharide (LPS) tolerance is a defense mechanism against invading microorganisms also widely distributed in nature. Induction of tolerance with the administration of small doses of LPS reduces mortality in animal models of sepsis, modulating several immune system aspects. Our hypothesis was that the protective effect of LPS tolerance is related to the modulation of antimicrobial peptide production in sepsis. LPS tolerance was induced in C57bl / 6 mice by injection of E. coli LPS at 1mg / kg for five days. On the eighth day the animals were submitted to the sepsis model of cecal ligation and puncture. After six hours the animals were euthanized by anesthetic overdose and blood, spleen, intestine and lungs were collected for the determination of cytokines and antimicrobial peptides concentrations. Our results show that the effect of LPS tolerance on the production of antimicrobial peptides is tissue specific. LPS tolerance increases the plasma concentration of beta-defensin-3 and CRAMP only in animals undergoing CLP. In the spleen, there is reduction of ? defensins 1 and 7 by CLP and also by tolerance. In the lung, there is elevation of beta defensins 1 and 3 by PLC and this is reversed by tolerance. In the intestine, there is reduction of defensins by tolerance in both control and CLP animals. In our study, we observed an inverted pattern between the concentrations of antimicrobial peptides and cytokines in the intestine and spleen of animals, especially those submitted to CLP. The higher the cytokine concentration in the tissue, the lower the concentration of defensin in question. In the gut we can observe that tolerance and CLP increases IL-6 and IL-10 concentration and decreases ? defensins 1 and 7 concentrations. In the spleen, we observed this pattern between ?-defensin-7 and IL-6 and between alpha-defensin-1 and TNF-alpha. It was not possible to find this type of correlation in the lung. We conclude that the protective effects of LPS tolerance are related to a lower production of defensins in the spleen, lung and intestine of animals submitted to sepsis, and with a higher concentration of antimicrobial peptides in plasma

Orientador: Cristiano Gallina Moreira / Banca: Clovis Wesley Oliveira de Souza / Banca: Fernando Rogério Pavan / Resumo: Sinalização química em bactérias patogênicas é um mecanismo empregado para interagir com o hospedeiro e sua respectiva microbiota. Através desta interação ocorre a regulação dos mecanismos de virulência. Estudando o mecanismo de sinalização química do sistema de 2-componentes QseBC em Salmonella enterica serovar Typhimurium foi aberta uma nova perspectiva para desvendar os mecanismos de patogenicidade. Dentre estes, uma nova proteína VisP (Virulence and stress-related Periplasmic protein) foi reportada. Seu papel inicial na interação com a enzima LpxO em S. Typhimurium foi anteriormente demonstrada. O antígeno-O da camada de LPS fornece proteção contra as defesas do hospedeiro e, particularmente, o comprimento de sua cadeia exerce um papel essencial. A montagem do antígeno-O possui o sistema Wzz, o qual determina o comprimento final de sua cadeia polissacarídica, e também apresenta uma distribuição tri-modal. Forma cadeias curtas (S-OAg), longas (L-OAg) e muito longas (VL-OAg) de antígeno-O. As proteínas WzzST e WzzfepE regulam, respectivamente, a síntese das cadeias L-OAg e VL-OAg. Neste estudo, os genes wzzST, wzzfepE, visP e lpxO foram mutados, via mutagênese λ Red, obtendo simples e duplos mutantes. Dados preliminares evidenciaram que há um aumento nas cadeias VL-OAg e L-OAg no mutante ΔvisP, e reciprocamente há diminuição de L-OAg em ΔlpxO. Foram feitos ensaios para avaliar a motilidade, invasão em células epiteliais e sobrevivência intracelular em macrófagos com as amo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chemical signaling is a mechanism employed by several bacterial species to interact within surrounding microbiota and their host. Upon this interaction the pathogenic bacteria regulate their virulence traits. The two-component system QseBC was described on chemical signaling in Salmonella enterica serovar Typhimurium, and a novel branch of pathogenic cascade regulation was revealed. Among these mechanisms a novel protein was described, VisP (Virulence and stress related Periplasmic protein). VisP interacts with LpxO enzyme on the periplasm. The O-antigen of the LPS layer provides protection against host defenses, and particularly its chain's length plays an essential role. The O-antigen assembly has the Wzz system, which determines the O-antigen final chain length, and also presents a tri-modal distribution. It forms short (S-OAg), long (L-OAg) and very-long (VL-OAg) O-antigen chains. The WzzST and WzzfepE proteins respectively regulate the L-OAg and VL-OAg synthesis. In this study, wzzST, wzzfepE, visP and lpxO genes were mutated via λ Red mutagenesis, obtaining single and double-mutants. Our preliminary data have shown that VisP increases VL-OAg and L-OAg, conversely LpxO diminishes L-OAg chain length. The motility, epithelial cell invasion and macrophage intracellular survival and replication were assessed with the mutants obtained. The ΔvisP presented 1,2 and 1,0 order of magnitude reduction in cell invasion and intracellular macrophage replication, respectively, compari... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Aleksandrs Spers / Banca: Dirlei Antonio Berto / Banca: Rodolfo Nascimento Kronka / Banca: Romualdo Shigueo Fukushima / Resumo: Embora os suínos apresentem limitada capacidade em degradar material fibroso, é possível utilizar fontes fibrosas na ração de determinadas categorias animais, como por exemplo suínas em fases pré-púbere e púbere, devido à necessidade de moderado ganho de peso neste período. Por ocasião do primeiro cio útil (terceiro cio fisiológico), as fêmeas devem apresentar valores mínimos de 110 kg de peso corporal e 1,8-2,0 cm de espessura de toucinho. O objetivo desta pesquisa foi o de determinar os efeitos causados pelo emprego de 0; 6,6; 13,2 e 19,8% de fibra em detergente neutro (FDN), na ração basal de fêmeas suínas em fase pré-púbere e púbere (marrãs). As concentrações de FDN na ração, foram obtidas através da inclusão de 0, 10, 20 e 30 % de feno de "coast cross" (Cynodon dactylon), respectivamente. Foram utilizadas 20 marrãs puras e mestiças, das raças Landrace e Large White, com peso e idade médias iniciais de 52,85 kg e 110 dias, em um experimento em blocos casualizados, com cinco repetições/tratamento. Em relação às características de desempenho animal, o incremento de FDN na ração de marrãs, promoveu respostas lineares (P<0,01) no ganho diário de peso (0,675; 0,607; 0,525; 0,483 g/d); no peso corporal por ocasião do primeiro cio útil (118,0; 114,0; 102,2; 98,2 kg); na conversão alimentar (3,6; 4,0; 4,7; 5,3); e resposta quadrática (P<0,05) na espessura de toucinho (3,28; 3,34; 2,82; 1,74 cm). No referente à idade de ocorrência do primeiro cio útil, não houve registro de efeito significativo (P>0,10) sobre esta característica, a qual apresentou valor médio de 203 dias. A digestibilidade dos componentes dietéticos foi influenciada pela presença de fibra dietética na ração das marrãs. A adição de FDN promoveu resposta linear (P<0,01) na digestibilidade da matéria seca... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Although swines show limited capability in degrading fiber, it is possible utilization of feeds in the diet of some animal categories such as gilts. These animals need to gain moderate weight during this period that precede breeding and by the time females exhibit their third physiological heat, they have to weight a minimum of 110 kg and have at least 1.8-2.0 cm of subcutaneous fat. The objective of this research was to assess the effects caused by utilization of 0; 6.6; 13.2 and 19.8 % of neutral detergent fiber (NDF) in the basal diet of gilts. These concentrations of NDF were obtained through inclusion of 0; 10; 20 and 30 % of coast-cross hay (Cynodon dactylon), respectively. This trial was conducted with 20 pure and crossbred Landraceand Large White females with average weight of 52.8 kg and 110 days old. The experimental design employed was a completely randomized block design with five repetitions per treatment. Increasing concentration of NDF in the diet of gilts led to linear response (P<0.01) on the daily weight gain (0.675; 0.607; 0.525; 0.483 g/d); on the body weight by the onset of the third physiological heat (118.0; 114.0; 102.2; 98.2 kg); on the feed efficiency (3.6; 4.0; 4.7; 5.3); and quadratic response (P<0.05) on the subcutaneous fat thickness (3.28; 3.34; 2.82; 1.74 cm). However, no significance was found (P>0.10) on the third physiological heat onset age which average 203 days. Nutrient digestibility was also affected by addition of hay to the basal diet. Dry matter digestibility had linear response... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Joel Mesa Hormoza / Banca: Roberto Morato Fernandez / Banca: Maria Vitória Manso Guevara / Resumo: A colite ulcerativa faz parte de um grupo de Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) e é caracterizada por uma disfunção nas células T da mucosa, inflamação celular e produção anormal de citocinas, que resultam em um dano na mucosa do cólon. As DII acometem uma grande parcela da população mundial, tendo uma prevalência maior nos países desenvolvidos, atingindo cerca de 1,4 milhões de pessoas nos Estados Unidos e 2,2 milhões na Europa. No Brasil, devido às dificuldades diagnósticas e reduzido número de amostras, os dados disponíveis são restritos, mas pode-se afirmar que há uma tendência crescente no número de casos no país. Apesar de vários estudos na área, a causa da colite ulcerativa é ainda desconhecida. Neste sentido, a contribuição deste trabalho no esclarecimento dessa problemática está centrada no estudo da composição multielementar do tecido do cólon de animais com colite ulcerativa induzida. Neste trabalho apresentamos um estudo pelo método analítico não-destrutivo de fluorescência de raios-X por reflexão total (TXRF), utilizando radiação síncrotron, de amostras de tecidos de cólon de roedores sem e com indução de colite e submetidos ao uso de prednisolona, um dos medicamentos mais utilizados no tratamento de colite ulcerativa. As análises quantitativas foram realizadas na linha D09B - XRF no Laboratório Nacional de Luz Síncrotron - LNLS, que faz parte do Centro Nacional de Pesquisa em Energia e materiais (CNPEM), em Capinas - SP. Foi possível determinar as concentrações dos elementos P, S, Cl, K, Ca, Ti, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, Se, Br e Rb a partir da intensidade das correspondentes linhas K, utilizando o elemento Ga como padrão interno. As correspondentes correlações de Pearson entre as concentrações dos elementos foram também determinadas. Nesta análise, apesar de as amostras apresentarem diferentes correlações entre os ... / Abstract: Ulcerative colitis is part of a group of Inflammatory Bowel Disease (IBD) and is characterized by dysfunction of mucosal T cells, abnormal cell inflammation and cytokine production that result in damage to the mucosa of the colon. IBD affects a large portion of the world population, with a higher prevalence in developed countries, affecting about 1.4 million people in the United States and 2.2 million in Europe. In Brazil, the available data are restricted due to diagnostic difficulties and the small number of samples, but it can be stated that the number of cases in the country is increasing. Although there are several studies, the cause of ulcerative colitis is until now unknown. In this sense, the contribution of this work in clarifying this issue is focused on the study of the multielemental composition of the colon tissues from animals with induced ulcerative colitis. We studied samples of rodent colon tissues in three situations: healthy tissue, tissue with induced colitis without pre-treatment and tissue with induced colitis and pre-treated with prednisolone, one of the medications most applied in ulcerative colitis treatment. For the analysis, we used the non-destructive analytical method of X-ray fluorescence by total reflection (TXRF) realized in line D09B - XRF at the Brazilian Synchrotron Light Laboratory - LNLS/CNPEM, Campinas- SP. It was possible to determine the concentrations of P, S , Cl, K, Ca , Ti , Cr, Mn, Fe , Ni , Cu, Zn, Se , Br and Rb elements from the intensity of the corresponding Kα1 lines, by using Ga as internal standard. The corresponding Pearson correlations between the concentrations of the elements were also determined. In this analysis, although the samples have different correlations between P and S, Ca and Ti elements in the different groups, there is no data in the literature to confirm this relation of this elements ... / Mestre

Os peptídeos antimicrobianos são importantes ferramentas do sistema imune inato para controle das infecções e recentemente tem sido investigado seu potencial como estratégia terapêutica nas infecções e sepse. Estes peptídeos apresentam diversas atividades decorrentes de mecanismos de ação antimicrobianas e imuno estimuladoras. A indução de tolerância com a administração de pequenas doses de LPS reduz a mortalidade em modelos animais de sepse, modulando diversos aspectos do sistema imune. Nossa hipótese neste estudo foi que o efeito protetor da tolerância ao LPS está relacionado com a modulação da produção dos peptídeos antimicrobianos na sepse. A tolerância ao LPS foi induzida em camundongos C57bl/6 por injeção de lipopolissacarídeo de E. coli na dose de 1mg/kg por cinco dias. No oitavo dia os animais foram eutanasiados por overdose anestésica ou submetidos ao modelo de ligadura e punção cecal. Após seis horas os animais foram eutanasiados por overdose anestésica e o sangue, baço, intestino e pulmões foram coletados para determinação das concentrações de citocinas e peptídeos antimicrobianos. Nossos resultados mostram que o efeito da tolerância ao LPS sobre a produção de peptídeos antimicrobianos é tecido específica. Sistemicamente (plasma) a tolerância aumenta a concentração plasmática de beta defensina-3 e CRAMP somente em animais submetidos à CLP. No baço ocorre redução de beta defensinas 1 e 7 pela CLP e também pela tolerância. No pulmão há elevação de beta defensinas 1 e 3 pela CLP e esta é revertida pela tolerância. No intestino ocorre redução de defensinas pela tolerância tanto em animais controle quanto em animais submetidos à CLP. Observamos em nosso estudo um padrão invertido entre as concentrações de peptídeos antimicrobianos e citocinas no intestino e baço dos animais, principalmente nos submetidos à CLP. Quanto maior a concentração da citocina no tecido, menor a concentração da defensina em questão. No intestino podemos observar que a tolerância e a CLP aumentam a concentração de IL-6 e IL-10 e diminuem as concentrações de beta defensinas 1 e 7. No baço observamos esse padrão entre beta defensina-7 e IL-6 e entre beta defensina-1 e TNF-alfa. Não foi possível encontrar esse tipo de correlação no pulmão. Concluímos que os efeitos protetores da tolerância ao LPS estão relacionados com uma menor produção de defensinas no baço, pulmão e intestino de animais submetidos à sepse, e com maior concentração de peptídeos antimicrobianos no plasma / Antimicrobial peptides are important tools of the innate immune system to control infections and its potential as a therapeutic strategy in infections and sepsis has recently been investigated. These peptides present both antimicrobial and immuno-stimulatory activities. Lipopolysaccharide (LPS) tolerance is a defense mechanism against invading microorganisms also widely distributed in nature. Induction of tolerance with the administration of small doses of LPS reduces mortality in animal models of sepsis, modulating several immune system aspects. Our hypothesis was that the protective effect of LPS tolerance is related to the modulation of antimicrobial peptide production in sepsis. LPS tolerance was induced in C57bl / 6 mice by injection of E. coli LPS at 1mg / kg for five days. On the eighth day the animals were submitted to the sepsis model of cecal ligation and puncture. After six hours the animals were euthanized by anesthetic overdose and blood, spleen, intestine and lungs were collected for the determination of cytokines and antimicrobial peptides concentrations. Our results show that the effect of LPS tolerance on the production of antimicrobial peptides is tissue specific. LPS tolerance increases the plasma concentration of beta-defensin-3 and CRAMP only in animals undergoing CLP. In the spleen, there is reduction of ? defensins 1 and 7 by CLP and also by tolerance. In the lung, there is elevation of beta defensins 1 and 3 by PLC and this is reversed by tolerance. In the intestine, there is reduction of defensins by tolerance in both control and CLP animals. In our study, we observed an inverted pattern between the concentrations of antimicrobial peptides and cytokines in the intestine and spleen of animals, especially those submitted to CLP. The higher the cytokine concentration in the tissue, the lower the concentration of defensin in question. In the gut we can observe that tolerance and CLP increases IL-6 and IL-10 concentration and decreases ? defensins 1 and 7 concentrations. In the spleen, we observed this pattern between ?-defensin-7 and IL-6 and between alpha-defensin-1 and TNF-alpha. It was not possible to find this type of correlation in the lung. We conclude that the protective effects of LPS tolerance are related to a lower production of defensins in the spleen, lung and intestine of animals submitted to sepsis, and with a higher concentration of antimicrobial peptides in plasma

Thesis (Ph. D.)-- State University of New York at Binghamton, Department of Biological Sciences, 2009.

Some ill. mounted / Bibliography: leaves 109-129 / xiii, 129, [ca. 60] leaves : ill. (some col.) ; 30 cm. / Title page, contents and abstract only. The complete thesis in print form is available from the University Library. / Thesis (Ph.D.)--University of Adelaide, Dept. of Microbiology and Immunology, 1984