La susceptibilité ou la résistance aux cancers peuvent impliquer plusieurs mécanismes, incluant l’apoptose, la croissance cellulaire et la différenciation, la réplication et la réparation de l’ADN. Mon projet porte plus particulièrement sur l’apoptose. Une dérégulation dans les voies d’activation de l’apoptose entraîne une accumulation de cellules déréglées, créant ainsi un environnement propice à l’instabilité génétique et au développement du cancer. Comme l’apoptose est une voie biologique hautement régulée, nous proposons l’hypothèse que des polymorphismes « fonctionnels » dans les régions de régulations des gènes (rSNPs) perturberaient cette voie à cause de taux variables de transcrits et des protéines correspondantes dû à la modification des sites de reconnaissances des facteurs de transcription. Les principaux objectifs de mon projet sont : (i) identifier les SNPs présents dans la région promotrice des gènes d’apoptose; (ii) déterminer les haplotypes de promoteurs les plus fréquents présents dans la population générale; (rHaps) (iii) vérifier leurs impacts fonctionnels sur l’expression génique par des essais in vitro (gène rapporteur et retard sur gel). Cette étude permettra d’identifier des rSNPs et rHaps ayant un impact sur le niveau d’expression des gènes d’apoptose, au moins dans un contexte in vitro. Ces différences alléliques au niveau de l’expression de ces gènes d’apoptose pourraient contribuer à la susceptibilité interindividuelle de développer un cancer. / Cancer susceptibility can involve many different mechanisms, including apoptosis, cell growth, cell differentiation, DNA replication and DNA repair. My project focuses on the apoptosis pathway. Decreased apoptosis level can lead to the accumulation of dysregulated cells, creating a favourable environment for genetic instability and tumorigenesis. Since apoptosis is a highly regulated pathway, the hypothesis of this project is that functional polymorphisms (rSNPs) in the regulatory regions of apoptosis genes such as promoters could create or disrupt transcription factor binding sites and modify their transcription levels. The main objectives of my project are: (i) Identify rSNPs in promoter regions of apoptosis genes; (ii) Calculate the frequent promoter haplotypes (rHaps) in general population; (iii) Validate their functional impact on gene expression with in vitro assays (gene reporter and gel shift). This study will allow identification of rSNPs and rHaps that could influence apoptosis gene expression levels, at least in the in vitro context. These allelic differences of expression in apoptosis genes could contribute to interindividual cancer susceptibility.

La susceptibilité ou la résistance aux cancers peuvent impliquer plusieurs mécanismes, incluant l’apoptose, la croissance cellulaire et la différenciation, la réplication et la réparation de l’ADN. Mon projet porte plus particulièrement sur l’apoptose. Une dérégulation dans les voies d’activation de l’apoptose entraîne une accumulation de cellules déréglées, créant ainsi un environnement propice à l’instabilité génétique et au développement du cancer. Comme l’apoptose est une voie biologique hautement régulée, nous proposons l’hypothèse que des polymorphismes « fonctionnels » dans les régions de régulations des gènes (rSNPs) perturberaient cette voie à cause de taux variables de transcrits et des protéines correspondantes dû à la modification des sites de reconnaissances des facteurs de transcription. Les principaux objectifs de mon projet sont : (i) identifier les SNPs présents dans la région promotrice des gènes d’apoptose; (ii) déterminer les haplotypes de promoteurs les plus fréquents présents dans la population générale; (rHaps) (iii) vérifier leurs impacts fonctionnels sur l’expression génique par des essais in vitro (gène rapporteur et retard sur gel). Cette étude permettra d’identifier des rSNPs et rHaps ayant un impact sur le niveau d’expression des gènes d’apoptose, au moins dans un contexte in vitro. Ces différences alléliques au niveau de l’expression de ces gènes d’apoptose pourraient contribuer à la susceptibilité interindividuelle de développer un cancer. / Cancer susceptibility can involve many different mechanisms, including apoptosis, cell growth, cell differentiation, DNA replication and DNA repair. My project focuses on the apoptosis pathway. Decreased apoptosis level can lead to the accumulation of dysregulated cells, creating a favourable environment for genetic instability and tumorigenesis. Since apoptosis is a highly regulated pathway, the hypothesis of this project is that functional polymorphisms (rSNPs) in the regulatory regions of apoptosis genes such as promoters could create or disrupt transcription factor binding sites and modify their transcription levels. The main objectives of my project are: (i) Identify rSNPs in promoter regions of apoptosis genes; (ii) Calculate the frequent promoter haplotypes (rHaps) in general population; (iii) Validate their functional impact on gene expression with in vitro assays (gene reporter and gel shift). This study will allow identification of rSNPs and rHaps that could influence apoptosis gene expression levels, at least in the in vitro context. These allelic differences of expression in apoptosis genes could contribute to interindividual cancer susceptibility.

No description available.

Cette thèse veut optimiser l’évaluation d’enfants de 2 à 5 ans vivant avec un trouble développemental du langage (TDL), en se centrant moins sur leurs déficits et davantage sur leur participation sociale. Premièrement, la stabilité des atteintes langagières documentées par l’orthophoniste à l’âge préscolaire est vérifiée dans un échantillon d’enfants référés en clinique spécialisée. Deuxièmement, les méthodes d’évaluation de la participation pertinentes à cet âge, particulièrement dans le domaine de la socialisation, sont recensées. Troisièmement, l’applicabilité d’un modèle d’évaluation hiérarchique de la compétence sociale en collaboration avec le personnel éducateur et enseignant est testée dans une population clinique. Deux études de cohorte ont été menées avec des données extraites des dossiers médicaux d’enfants ayant consulté dans une clinique psychiatrique en petite enfance sur une période de dix ans (N = 466), et les écrits scientifiques ont été synthétisés par une revue de la portée. Selon la première étude, la présence ou l’absence de difficultés langagières demeure très stable (94%) entre deux conclusions orthophoniques, chez des enfants référés en clinique spécialisée durant la petite enfance (n = 149). Au terme de la revue de littérature, les 480 publications retenues font état de 186 méthodes différentes visant à évaluer la participation d’enfants de 2 à 5 ans, notamment dans le domaine de la socialisation. Cette revue confirme aussi que le Profil socio-affectif de l’enfant (PSA; LaFreniere et al., 1997) est une mesure de la compétence sociale répandue dans le monde. La dernière étude permet d’identifier dans l’échelle de compétence sociale du PSA deux facteurs distincts, proposés selon le modèle théorique d’Ashton (2018). En contrôlant plusieurs caractéristiques d’enfants consultant en clinique avec TDL (n = 217) et sans TDL (n = 99), un modèle d’équation structurelle supporte la pertinence d’évaluer d’abord l’adaptation sociale (liée à la satisfaction des enfants, des pairs et des adultes dans l’interaction) puis, seulement si des difficultés d’adaptation sont observées, le fonctionnement social (lié aux comportements que l’enfant actualise). Les retombées de cette thèse sont importantes. D’abord, elle démontre que des enfants référés en bas âge vers des services spécialisés ont un profil langagier extrêmement stable au préscolaire, par opposition à ce qui avait été documenté dans la population générale. L’identification précoce du risque de persistance peut influencer les services offerts à ces enfants durant une période critique de leur développement. Ensuite, l’évaluation des impacts fonctionnels, désormais requise pour conclure à un TDL, peut être facilitée par la recension interdisciplinaire de mesures d’évaluation de la participation, notamment dans le domaine de la socialisation. Finalement, l’applicabilité d’un modèle hiérarchique d’évaluation de la compétence sociale, testé dans une population clinique en utilisant un outil déjà utilisé au Québec, pourrait favoriser la concertation de l’orthophoniste, du personnel éducateur et des partenaires d’autres disciplines, afin de favoriser l’inclusion de l’enfant dans les contextes éducatifs en petite enfance. En somme, les trois études offrent des ressources supplémentaires à l’orthophoniste et à toutes les personnes intéressées par un paradigme d’évaluation plus social que médical, dans le cadre de pratiques collaboratives et centrées sur la famille. / This thesis aims to optimize the assessment of children aged 2 to 5 years with a developmental language disorder (DLD), focusing less on their deficits and more on their social participation. First, the stability of language impairments documented by the speech-language pathologist (SLP) at preschool age is verified in a sample of children referred to a specialized clinic. Second, participation assessment methods relevant to children aged 2 to 5 years, particularly in the area of socialization, are identified. Third, the applicability of a hierarchical assessment model of social competence in collaboration with educators and teachers is tested in a clinical population. Two cohort studies were conducted using data extracted from the medical records of children seen in an early childhood psychiatric clinic over a ten-year period (N = 466), and the scientific literature was synthesized by a scoping review. The first study’s results documented that the presence or absence of language difficulties remained very stable (94%) in children referred to a specialized clinic during early childhood (n = 149) when two SLP assessments were compared. The 480 publications retained at the end of the literature review report 186 different methods for assessing the participation of children aged 2 to 5 years, particularly in the area of socialization. This review also confirms that the Social Competence and Behavior Evaluation (SCBE; LaFreniere & Dumas, 1995) is a widely used measure of social competence in the world. The last study identifies two distinct factors in the SCBE social competence scale, based on Ashton's (2018) theoretical model. Controlling for several characteristics of children consulting in clinic with DLD (n = 217) and without DLD (n = 99), a structural equation model supports the appropriateness of first assessing social adjustment (related to child, peer, and adult satisfaction with interaction) and then, only if adjustment difficulties are observed, social functioning (related to the behaviors the child actualizes). The implications of this thesis are significant. First, it demonstrates that children referred to specialized services at an early age have an extremely stable language profile in the preschool period, in contrast to what has been documented in the general population. Early identification of persistence risk may influence the services provided to the child during a critical period of development. Second, the assessment of functional impacts, now required to conclude that a child has DLD, can be facilitated by the interdisciplinary review of measures of participation, particularly in the area of socialization. Finally, the applicability of a hierarchical model of social competence assessment, tested in a clinical population using a standardized tool already in use in Quebec, could foster collaboration among SLPs, preschool educators and teachers, and partners from other disciplines, to promote child inclusion in early childhood and preschool settings. In sum, all three studies provide additional resources for the SLP and all those interested in a more social than medical assessment paradigm, within collaborative, family-centered practices.

Depuis plusieurs années, la pratique orthophonique tend à s’éloigner d’une approche biomédicale pour plutôt s’inscrire dans un modèle social axé sur les besoins et la participation sociale de la personne. Les jeunes enfants qui ont un trouble développemental du langage (TDL) peuvent rencontrer des difficultés de compétence sociale qui se manifesteront par des impacts fonctionnels dans leurs activités et interactions sociales. Afin de soutenir leur développement et leur pleine participation sociale, une intervention orthophonique précoce est souvent nécessaire. Bien que les relations entre langage et compétence sociale demeurent à explorer, les quelques études disponibles font ressortir le rôle important de la pragmatique. Or, il existe actuellement peu d’études qui documentent les effets des interventions ciblant les compétences pragmatiques chez les enfants ayant un TDL, et celles qui sont disponibles ont principalement été réalisées auprès d’enfants du primaire et en modalité individuelle. Ainsi, l’intention principale qui a mené à cette thèse est de contribuer à l’identification des meilleures pratiques orthophoniques pour soutenir le développement des enfants d’âge préscolaire ayant un TDL probable dans l’un de leurs milieux de vie significatifs, soit le service de garde éducatif à l’enfance (SGEE). Pour ce faire, une intervention ciblant les habiletés pragmatiques et qui est offerte en modalité de groupe dans des SGEE a été mise à l’étude. Les objectifs poursuivis sont : 1) Décrire les relations entre les compétences pragmatiques, les compétences linguistiques et la compétence sociale des enfants d’âge préscolaire fréquentant un service de garde éducatif à l’enfance, 2) Décrire la démarche clinique ayant menée à l’élaboration de l’intervention de groupe proposée et en décrire la faisabilité et 3) Décrire les effets de l’intervention de groupe sur les compétences pragmatiques et sur la compétence sociale des enfants d’âge préscolaire ayant un TDL probable. Pour répondre aux objectifs, trois études issues d’un même grand projet de recherche ont été développées. Des mesures linguistiques (diversité lexicale et longueur moyenne des énoncés en mots), pragmatiques (questionnaire parental, intentions de communication, récit d’expérience personnelle et mesures observationnelles) et de compétence sociale (questionnaire rempli par l’éducatrice) ont été récoltées. Concernant l’intervention, les groupes qui ont participé à ce volet du projet de recherche ont bénéficié de 10 rencontres d’intervention à raison d’une rencontre d’environ une heure par semaine. En utilisant un devis transversal, la première étude a permis d’identifier que les enfants ayant un TDL probable présentent des difficultés sur le plan de leur ajustement social comparativement à leurs pairs sans difficultés, et ce plus particulièrement en ce qui concerne leur autonomie. Les résultats suggèrent que les habiletés de conversation et de narration personnelle sont fortement associées à l’ajustement social de l’enfant. Ensuite, l’intervention de groupe proposée a été décrite de manière détaillée dans la deuxième étude. Cette étude a également démontré la faisabilité du modèle d’intervention et le potentiel de se transposer aux milieux cliniques. Les études de cas présentées ont aussi permis de décrire la dynamique interactionnelle entre l’orthophoniste et l’enfant ayant un TDL probable lors de l’intervention. Il en ressort que l’orthophoniste offre un soutien individualisé à l’enfant au sein du groupe afin de faciliter sa participation et développer son initiative conversationnelle. Enfin, au moyen d’un devis quasi-expérimental, la dernière étude a fait ressortir les effets de l’intervention sur la pragmatique et la compétence sociale des enfants. Les analyses de groupe suggèrent des effets limités de l’intervention sur la pragmatique des enfants. Les études de cas révèlent tout de même que l’intervention proposée peut être associée à des gains sur le plan de la narration et de l’initiative conversationnelle. De plus, les analyses de groupe et les études de cas suggèrent que les habiletés de compétence sociale se sont améliorées à la suite de l’intervention. Les résultats de cette thèse permettent de mieux comprendre les impacts fonctionnels rencontrés par les enfants ayant un TDL probable dans leur milieu de garde. Ceci contribue à faciliter l’identification des besoins de ces enfants. Ils permettent aussi d’approfondir les connaissances liées à l’efficacité des interventions pragmatiques de groupe au préscolaire tout en explicitant la démarche clinique. Les constats qui découlent de cette thèse permettent de formuler des recommandations quant aux pratiques orthophoniques pour soutenir l’intégration des enfants ayant un TDL probable. Ils soulèvent aussi des pistes d’exploration pour les recherches futures afin d’assurer le développement global des jeunes enfants fréquentant un milieu de garde. / For several years, there’s been a shift in speech-language therapy practice from a biomedical approach towards a socio-political model of disability focused on one’s needs and social participation. Children with developmental language disorder (DLD) may experience social competence difficulties that will have functional impacts in their social activities and interactions. In order to fully support their development and social participation, early intervention is often necessary. Although the relationships between language and social competence remain to be explored, the few studies currently available highlight the important role of pragmatics. However, there are currently not enough studies reporting the efficacy of interventions targeting pragmatic skills in children with DLD, and those available were mainly one to one intervention aimed at school-aged children. Thus, the main intention that led to this thesis is to contribute to the identification of best speech-language therapy practices supporting the development of preschool children at risk of DLD in one of their significant life environments, namely the educational childcare service. To do so, a group intervention targeting pragmatic skills and implemented in daycares was studied. The objectives are: 1) Describe the relationships between pragmatic skills, linguistic skills and social competence of preschool children attending an educational childcare service, 2) Describe the clinical approach that led to the development of the proposed group intervention and describe its feasibility and 3) Describe the effects of the group intervention on the pragmatic skills and social competence of preschool children with probable DLD. To meet the objectives, three studies from the same large research project were developed. Linguistic measures (lexical diversity and mean length of utterances in words), pragmatic measures (parental questionnaire, communication intents, personal experience narrative and observational measures) and social competence (questionnaire completed by the childcare educator) were collected. Concerning the intervention, the groups which participated in this part of the research project benefited from 10 intervention sessions at a rate of one session of approximately one hour per week. Using a cross-sectional design, the first study identified that children at risk of DLD have difficulties in terms of their social adjustment compared to their peers without difficulties, and more particularly regarding their autonomy. Results suggest that conversation and personal narrative skills are strongly associated with children's social adjustment. Then, the group intervention was described in detail in the second study. This study also demonstrated the feasibility of the intervention model and the potential to be transposed to clinical settings. The case studies presented also made it possible to describe the interactional dynamics between the speech-language therapist and the child at risk of DLD during the intervention. It appears that the speech-language therapist offers individualized support to the child within the group in order to facilitate their participation and develop their conversational initiative. Finally, using a quasi-experimental design, the last study highlighted the effects of the intervention on children's pragmatics and social competence. Group results suggest limited effects of the intervention on pragmatic skills. The case studies nevertheless reveal that the intervention can be associated with gains in terms of personal narrative and conversational initiative. Additionally, group results and case studies suggest that social competence skills improved following the intervention. The results of this thesis allow, on the one hand, a better understanding of the functional impacts encountered by children with probable DLD in their childcare environment. This helps to facilitate the identification of the needs of these children. On the other hand, they deepen the knowledge on the efficacy of pragmatic interventions in preschool children while describing the proposed group intervention. The findings resulting from this thesis make it possible to formulate recommendations regarding speech-language therapy practices supporting inclusion of children with at risk of DLD. They also raise avenues of exploration for future research to ensure the overall development of young children attending daycares.