Orientador: Oslei Paes de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-05T09:05:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MartinezMata_Guillermo_M.pdf: 1070617 bytes, checksum: 13db66187a1a59eeaa5b18ca3a02cb9d (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi analisar as características clínicas, radiográficas, histopatológicas e perfil imunohistoquímico de 67 casos de mixomas odontogênicos (MOs), assim como relatar uma das casuísticas mais extensas da literatura mundial. Nesta pesquisa, o gênero feminino foi o mais afetado com 48 casos (71,64%) enquanto o gênero masculino foi em 19 (28,36%) (relação homem/mulher 1:2,5). A idade dos pacientes variou de 10 a 84 anos, média de 32,7. O sitio mais afetado foi a mandíbula em 27 casos (40.29%) Clinicamente, os MOs apresentaram-se como lesões assintomáticas em 29 (43,28%) casos, em 9 (13,43%) houve dor leve a moderada enquanto em outros 9 (13,43%) houve aumento de volume com evolução lenta. Radiograficamente dos 47 casos com dados disponíveis, 29 (43,28%) casos foram descritos como lesões radiolúcidas e 18 (26,86%) como mistas/multiloculares com aparência de favos de mel ou bolhas de sabão. Microscopicamente MOs apresentaram abundantes células fusiformes e estreladas homogêneas dispersas em um estroma mixóide e frouxo sem apresentar mitoses ou pleomorfismo celular. Em 6 casos (8,95%) evidenciaram presença de epitélio e 16 (23,88%) apresentaram calcificações do tipo distrófica. A reatividade de mastócitos foi positiva pela imunohistoquímica (clone AA1) em 27 casos (40,29%) e na coloração de azul de toluidina em 19 (28,35%). Treze dos 67 casos apresentaram epitélio imunoreativo para o coquetel de citoqueratinas AE1/AE3 e CK 14. Apenas 2 dos 13 casos foram positivos para CK 19 sugerindo uma possível origem odontogênica. As células fusiformes e estreladas foram reativas para vimentina em 67 casos, para a-actina músculo liso específica em 27 casos (40,29%) e para desmina em 6 (8,95%). Todos os casos foram negativos para a proteína S-100 e CK 8. O anticorpo CD-34 foi positivo em 20 (29,85%) casos, evidenciando múltiplas estruturas vasculares de diversos tamanhos. O marcador de proliferação celular Ki-67 foi positivo em apenas 2 casos apesar de sua alta taxa de recorrência. Baseado nestes achados, podemos sugerir que provavelmente os MOs sejam derivados de elementos mesenquimais, possivelmente de células fibroblásticas modificadas com características de miofibroblastos , e que outras nomenclaturas seriam mais adequadas para denominar esta lesão, tais como mixomas da região maxilar ou mixomas dos ossos gnáticos / Abstract: The aim of this study was to analyze the immunohistochemical profile and clinical, radiographical and histopathological characteristics of 67 cases of odontogenic myxoma (OM), as well as to report the greatest series related in the world literature. Females were more affected with 48 cases (71,64%) whereas males were in 19 (26.83%), male-female ratio 1:2.5. The patient¿s age ranged from 10 to 84 years (mean 32,7 years). The most frequent site affected was mandible with 27 cases (40,29%). Clinically, 29 cases (43,28%) of OM were asymptomatic, 9 cases (13,43%) presented pain and another 9 (13.43%) showed swelling. Radiographically, we disposed of clinical information in 47 cases, of which 29 (43,28%) cases were radioluced lesions and 18 (26,86%) were described as mixed/multilobular lesions of honey/comb or soap/bubble appearance. Microscopically, OM was constituted by a myxomatous background with spindle-shaped and stellate cells. Mitoses and pleomorphism were absent. Epithelium was present in 6 (8,95%) cases and 16 (23.88%) presented dystrophic calcifications. Immunohistochemical analyses revealed that 27 cases (40.29%) were positives for mast cell (clone AA1) and 19 (28,35%) positives for toluidine blue. Thirteen cases (19,47%) were positives for the antibody PAN CK AE1/AE3 and CK 14 respectively. Only 2 cases (2,98%) were positives for CK 19 suggering an possible odontogenic origin. The spindle-shaped and stellate cells showed positivity for vimentin in 67 cases, 27 cases (40,29%) for a-smooth muscle actin positives and 6 (8,95%) for desmin. All 67 cases were S-100 and CK 8 negatives. Twenty cases (29,85%) were immunopositives for CD-34, demonstring multiples blood vessels. Expression of the marker of cellular proliferation Ki-67 was low, being present only in two cases. Based on these findings, we can suggest that OM probably derives from mesenchymal elements, possibly modified fibroblasts with miofibroblastic diferentation, and that others nomenclatures as mixoma of the jaws could be suggest for this lesion / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientadores : Alfio Jose Tincani, Albina Messias de Almeida Milani Altemani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-29T01:19:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Manzano_AfonsoCelsodeMoraes_M.pdf: 18156904 bytes, checksum: 82ab73e32474169bc68cb4015ab02e9b (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o infiltrado inflamatório tem sido considerado como um possível fator prognóstico em neoplasias malignas. O objetivo do presente estudo é caracterizar pela técnica imuno-histoquímica, o infiltrado inflamatório linfocitário em biópsias de CEC da língua e soalho de boca, analisando seu valor prognóstico por correlação dos achados, com os dados do estadiamento TNM e com a probabilidade de sobrevida dos doentes. Foram analisadas 46 biópsias de pacientes não tratados com CEC de língua e soalho da boca, nas quais foram avaliadas as seguintes características do infiltrado inflamatório: intensidade do infiltrado inflamatório geral, intensidade relativa do infiltrado de linfócitos T (CD45RO+)e B (CD20+) em relação ao infiltrado geral nas regiões intra e peritumorais, epitélio displásico e epitélio normal; quantidade de linfócitos CD4+, quantidade de linfócitos CD8+ e razão CD4/CD8 nas regiões intra e peritumorais. Tanto o infiltrado inflamatório geral, como o infiltrado de linfócitos T e B eram mais intensos na área peritumoral do que na intratumoral. Em ambas, os linfócitos T foram encontrados em maior quantidade do que os linfócitos B, a proporção CD4/CD8 não mostrou diferença significativaentre as áreas intra e peritumorais. Foi observado correlação inversa significativa entre a intensidade do infiltrado inflamatório geral intratumoral e a presença de metástases cervicais e estádio da doença. Houve, também, correlação inversa significativaentre intensidade de infiltrado de linfócitos B intratumoral e presença de metástases cervicais. Não foi encontrado qualquer correlação entre sobrevida e infiltrado inflamatório relacionado ao CEC na amostra estudada. Concluiu-se que, a análise do infiltrado inflamatório em biópsias pode contribuir para a avaliação do prognóstico dos doentes com CEC de cavidade oral / Abstract: Inflammatory infiltration has been considered as a likely prognostic factor in malign neoplasms. The aim of this work is to characterize, by immuno-histochemical technique, the lymphocytic inflammatory infiltration in epidermoid carcinomas biopsies of the tongue and t1oor of the mouth. Ana1yseits prognostic value by correlating the results with the data of TNM staging system and with the probability of survival. It was studied 46 biopsies of non-treated patients with epidermoid carcinoma of the tongue and t1oor of the mouth in wich was ana1ysed the following inflammatory infiltration parameters: general inflammatory infiltration intensity, T and B lymphocytes infiltration intensity in relation to the general inflammatory infiltration in tumor parenchyma, stroma region, displasia and normal epithelium, amount of CD4+ lymphocytes, amount of CD8+ lymphocytes and CD4/CD8 ratio in tumor parenchyma and stroma. Both the general inflammatory infiltration and T and B lymphocytes infiltration were more intense in the stromal than in the parenchyma1tumor. 1n both sites the T lymphocytes were found more ftequent1ythan the B lymphocytes. The CD4/CD8 ratio diOO'tshow expressive difference between stroma and parenchyma tumor. It was seen a significant inverse correlation between parenchymal inflammatory infiltration intensity and presence of neck metastases and also with TNM staging. There was significantcorrelation between lack in B lymphocytes infiltration of the parenchyma tumor and presence of neck metastases. it wasn't found any correlation between survival and inflammatory infiltration parameters related to epidermoid carcinomas in this study. It was conc1uded that the analisis of inflammatory infiltration found in biopsies could aid information to the prognostic evaluation in patientes with epidermoid carcinomas of the mouth / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia Medica

Orientadores : Maria Heloisa Souza Lima Blotta, Albina Altemani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T16:56:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Neworal_ErikaPereiradeMoraes_M.pdf: 1962612 bytes, checksum: ae2a009b97927af866827de2f509b22b (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A paracoccidioidomicose (PCM) causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis é a micose sistêmica de maior prevalência na América Latina. Apresenta duas formas clínicas principais: a forma Adulta (FA) e a forma Juvenil (FJ). Com o objetivo de caracterizar a resposta inflamatória local na PCM, analisamos por imunoistoquímica, a população celular (CD4, CD8, CD15 e CD68), a expressão das citocinas TNF-a(fator de necrose tumoral alfa), TGF-b? (transforming growth factor beta), IL-10 (interleucina 10) e da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS), em biópsias de mucosa oral de pacientes com a FA e linfonodos de pacientes com a FJ da PCM. De modo geral, as lesões caracterizaram-se pela presença de granulomas formados por células epitelióides e células gigantes (CD68+) circundados e permeados por linfócitos TCD4+ e TCD8+. Enquanto que em lesões de pacientes com a FJ da PCM havia predominância de células CD68+ (macrófagos, células epitelióides e gigantes), em pacientes com a FA foi observado infiltrado misto, composto por macrófagos, plasmócitos e neutrófilos. O número de células fúngicas encontradas nas lesões de linfonodos de pacientes com a FJ foi mais elevado do que em mucosa oral de pacientes com a FA da PCM. O número de células expressando TNF-a (macrófagos, neutrófilos e células gigantes) e iNOS (macrófagos) foi semelhante tanto em linfonodos, como em mucosa oral. Por outro lado, em linfonodos o número de células positivas para TGF-b e IL-10 foi acentuadamente maior. Em biópsias de pacientes com FA a expressão de iNOS foi observada em um número pequeno de macrófagos, distribuídos na periferia dos granulomas, e em pacientes com a FJ a expressão desta enzima foi observada em células gigantes e em macrófagos esparsos e em contato com as células do fungo. Os resultados obtidos sugerem que a produção aumentada de citocinas supressoras da ativação de macrófagos em lesões de pacientes com FJ da PCM pode estar contribuindo para a forma mais grave e disseminada da doença / Abstract: Paracoccidiodomycosis (PCM) is a deep mycosis caused by Paracoccidioides brasiliensis, with high incidence in Brazil. In order to examine the immune response in lesional tissue of patients with PCM, we analyzed cytokines as well as the phenotype of cellular infiltrate. Paraffin-embedded tissue from oral mucosa of 8 patients with the localized adult form (AF) of PCM and lymph nodes of 10 patients with the juvenile form (JF) of PCM was analyzed by immunohistochemistry to detect tumor necrosis factor-a (TNF-a), inducible nitric oxide synthase (iNOS), transforming growth factor-b (TGF-b, and interleukin-10 (IL-10). In the lymph nodes the majority of inflammatory cells was CD68+ (macrophages, epithelioid and giant cells) while in the oral mucosa a mixed infiltrate with macrophages, plasma cells and neutrophils was detected. TNF-a as well as iNOS expression was similar in lymph nodes and oral mucosa, whereas TGF-b and IL-10 were observed in a higher number of macrophages, epithelioid and giant cells in the lymph nodes, where numerous yeast cells were visualized. The higher expression of anti-inflammatory cytokines (IL-10 and TGF-b) in lesions of patients with the JF of PCM (lymph nodes) may represent a mechanism by which the fungus evade the host immune response, contributing for a more severe and disseminated form of the disease / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Oslei Paes de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-22T06:50:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RumayorPina_Alicia_M.pdf: 5492242 bytes, checksum: d72d6dba44229ac2e8e3d662cfee7879 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Pilomatricoma (PM), craniofaringioma (CF) e tumor odontogênico cístico calcificante (TOCC) são tumores que compartilham uma característica histopatológica marcante, a presença de células fantasmas. O objetivo deste trabalho foi analisar e comparar as características histológicas e imunoistoquímicas destas neoplasias. Foram usados 43 casos, sendo 21 PMs, 14 CFs e 8 TOCCs. A metodologia incluiu avaliação de todos os casos em cortes corados em hematoxilina e eosina, e reações imunoistoquímicas para anticorpos contra CKs AE1/AE3, 8, 14 e 19, CD138, ?-Catenina, Glut-1, D2-40, FAS e CD10. Os PMs acometeram principalmente a pele da região facial de homens com média de idade de 17 anos. Os CFs envolveram a região supraselar de pacientes na primeira e segunda década de vida. Os TOCCs predominaram na mandíbula de mulheres com média de idade de 47 anos. Microscopicamente, células basalóides, transicionais e fantasmas foram os principais tipos celulares observados nos PMs. Os CFs e TOCCs apresentaram epitélio formado por camada basal de células colunares em paliçada, região suprabasal composta por células escamosas triangulares, com aspecto semelhante ao retículo estrelado, além de regiões de células transicionais, fantasmas e agregados de células epiteliais em padrão de redemoinho. Nos PMs, as células basalóides mostraram positividade para CD138, ?-Catenina e CD10, enquanto que as células transicionais expressaram principalmente FAS. Todos os casos de CF e TOCC mostraram positividade para CK AE1/AE3 em todas as camadas do epitélio. Nos CFs, CK14 foi expressa na camada basal, e CK8 na região semelhante ao retículo estrelado. Além disto, as células transicionais mostraram expressão forte para Glut-1 e os agregados celulares em forma de redemoinho para CD10. Com relação ao TOCC, a camada basal e a região semelhante ao retículo estrelado mostraram positividade para CK14 e ?-Catenina, enquanto que as células transicionais expressaram CK19, FAS e CD10. As estruturas em padrão de redemoinho foram intensamente positivas para CKs 8, 19 e CD10. Observou-se expressão nuclear de ?-Catenina nos casos de CF e TOCC nas células transicionais e nos agregados em redemoinho. As células fantasmas mostraram expressão fraca apenas para AE1/AE3 e FAS. Em resumo, a semelhança histológica principal entre os três tumores, é a presença de células fantasmas. Apesar de apresentarem aspectos histológicos similares, as três lesões estudadas apresentam histogênese diferente. O mecanismo de formação das células fantasmas a partir das células epiteliais é difícil de ser determinado visto que há perda de expressão de praticamente todos os marcadores usados neste estudo / Abstract: Pilomatricoma (PM), craniopharyngioma (CP) and calcifying cystic odontogenic tumor (CCOT) are entities that share a striking histopathological feature, the ghost cells. The aim of this study was to analyze and compare the histological and immunohistochemical features of these neoplasms. A total of 43 cases were studied, including 21 PM, 14 CP and 8 CCOT. Methods included review of all cases in hematoxylin and eosin stained sections, and immunohistochemical reactions for antibodies against CKs AE1/AE3, 8, 14 and 19, CD138, ?-Catenin, Glut-1, D2-40, FAS and CD10. PM mainly affected facial skin of men with a median age of 17 years-old; presenting as an asymptomatic nodule. CP involved the suprasellar region of patients in the first and second decades of life, while CCOT predominated in the mandible of women with a median age of 47 years-old. Microscopically, basaloid, transitional and ghost cells were the main cell types identified in PM. CP and CCOT characteristically showed an epithelium with a basal layer of palisading columnar cells, a suprabasal layer composed of squamous cells that assumed a triangular shape, and acquire a stellate reticulum appearance due to increased intercellular space by accumulation of amorphous substances, besides areas of transitional, ghost cells and clusters of epithelial cells in a whorl-like array are present. Basaloid cells of PM showed positivity for CD138, ?-Catenin and CD10, whereas transitional cells expressed mainly FAS. All cases of CP and CCOT showed positivity for AE1/AE3 in all epithelial layers. CP showed expression of CK14 in the basal layer, whereas CK8 was positive in the suprabasal region similar to stellate reticulum. Moreover, transitional cells showed strong positivity for Glut-1, and whorl-like clusters for CD10. Regarding to CCOT, the basal layer and the region similar to stellate reticulum showed positivity for CK14 and ?-Catenin, whereas transitional cells expressed CK19, FAS and CD10. Whorl-like clusters were strongly positive for CKs 8, 19 and CD10. Nuclear ?-Catenin expression was observed in the transitional cells and whorl-like clusters of CCOT and CP. Ghost cells showed weak expression of AE1/AE3 and FAS. The main similarity between these tumors is the presence of ghost cells. Despite showing similar histology, these three tumors have different histogenesis. It was not possible to determine the process of ghost cell formation, so there was no clear sequence of proteins expression from basal cells up to ghost cells, which were negative for most of the markers used / Mestrado / Patologia / Mestra em Estomatopatologia

Banca: Antonio Olavo Cardoso Jorge / Banca: Luiz Antonio Guimarães Cabral / Banca: Ney Soares de Araujo / Banca: Ronaldo Maia Melhado / Banca: Vera Cavalcanti de Araujo / Resumo: Os tumores de glândulas salivares humanas originados do ducto intercalar apresentam grande variação histológica e citológica, atribuída principalmente à presença da celula mioepitelial. Neste estudo, pesquisou-se a presença dos filamentos intermediàrios vimentina e citoqueratina, de microfilamentos de actina e do antígeno epitelial de membrana (EMA), em 30 neoplasias originadas do ducto intercalar: 5 adenomas pleomórficos, 3 adenomas de celulas basais, 5 mioepiteliomas, 7 carcinomas adenóide císticos (CAC) e 10 adenocarcinomas polimorfos de baixo grau de malignidade (APBGM), com o intuito de verificar o grau de diferenciação das células neoplásicas e uma possível relação da diferenciação mioepitelial com a presença de secreção intra-luminal. Foram realizadas reações imuno-histoquímicas para dupla evidenciação de antígenos. Nas neoplasias em que há diferenciação para ducto intercalar (adenoma pleomórfico, adenoma de células basais e CAC), as células luminais expressam as citoqueratinas 7, 8, 18, 19 e eventualmente co-expressam a citoqueratina 14. Alguns ductos apresentam celulas luminais positivas para EMA, especialmente quando há secreção em seu lúmen. As células externas das estruturas ductais e demais células com características mioepiteliais expressam vimentina e co-expressam eventualmente actina e/ou citoqueratina 14, sendo sempre negativas para as demais citoqueratinas e para EMA. A co-expressao de actina, vimentina e citoqueratina 14, nas células externas das estruturas ductais, e mais comum quando a célula luminal é positiva para EMA. As células plasmocitóides, presentes no mioepitelioma e no adenoma pleomórfico, expressam vimentina e raramente as citoqueratinas 7, 8, 18 e 19, eventualmente co-expressando a citoqueratina 14, e são negativas para os outros antígenos pesquisados. Nos tumores em que não há diferenciação para ducto intercalar (APBGM e adenoma de células basais sólido)... / Abstract: Human salivary gland tumors originated from intercalated ducts present a broad range of histologic and cytologic patterns, mainly due to the presence of myoepithelial cells. The aim of this study is to verify the differentiation grade of neoplastic cells and a possible relation between myoepithelial cell differentiation and the presence of luminal secretory contents. The expression of vimentin and cytokeratin (CK) intermediate filaments, actin myofilament and epithelial membrane antigen (EMA) was investigated by double labeling immunocytochemical technique, in thirty salivary gland neoplasms: 5 pleomorphic adenomas, 5 myoepitheliomas, 3 basal cell adenomas, 7 adenoid cystic carcinomas (ACC) and 10 polimorphous low grade adenocarcinomas (PLGA). Tumors with intercalated duct differentiation (pleomorphic adenomas, basal cell adenomas and ACC) express CKs 7, 8, 18 and 19 in the luminal cells and coexpress eventually CK14 with these CKs. Some luminal cells stained with anti-EMA antibody, mainly where a secretory content in the lumen was observed. Outer ductal cells and other myoepithelial-like cells express vimentin, sometimes coexpressing actin and/or CK14 with vimentin. Plasmacytoid cells in myoepitheliomas and pleomorphic adenomas express vimentin and rarely CKs 7, 8, 18 and 19, sometimes coexpressing these CKs with CK14 but they are negative for the remaining antigens. Tumors without intercalated duct differentiation (solid basal cell adenoma and PLGA) express vimentin and CKs 7, 8, 14 and 18, sometimes coexpressing CKs 8 and 18 with CK14. In conclusion, in tumors with intercalated duct differentiation, myoepithelial cells express vimentin and sometimes coexpress actin and/or CK14 with vimentin, never coexpressing other CKs with vimentin. CK14 and actin are independently expressed by myoepithelial cells, so their expression is probably induced by different stimulus. However, the secretory function of luminal cells, visualized by EMA staining,....

Orientador: Silvia Regina Rogatto / Banca: Maria Inês de Moura Campos Pardini / Banca: Carlos Eduardo Bacchi / Resumo: O câncer de mama (CM) ocupa o primeiro lugar em incidência e o segundo em mortalidade entre as mulheres no mundo. É considerada uma doença heterogênea com alterações em diversas vias de sinalização molecular. Os fatores prognósticos atuais são incapazes de predizer a evolução da totalidade dos pacientes, assim como os marcadores preditivos não conseguem evitar que grande parte das pacientes com CM sejam submetidas à tratamento desnecessário. A busca de outros marcadores tumorais, tanto prognósticos quanto preditivos tem sido alvo de inúmeras pesquisas, que buscam predizer a evolução clínica de um número maior de pacientes. Dois marcadores tumorais com possíveis implicações clínicas são o TGFB1 e o seu receptor TGFBR2. No entanto, o papel do TGFB1 na carcinogênese e na progressão do câncer de mama ainda não é totalmente conhecido. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão do TGFB1 e do TGFBR2 em tumores de mama e correlacionar com os dados clínicos e histopatológicos. Para tanto, foram analisadas 49 amostras de carcinomas ductais invasivos primários e sete amostras de mamas normais como controles pelas técnicas de RT-PCR quantitativa em tempo real (qRTPCR) e imunohistoquímica (IHQ). Os resultados mostraram que baixos níveis de expressão protéica de TGFB1 nas células tumorais estavam associados a menor sobrevida livre de doença. Os tumores apresentaram acentuada diminuição da expressão do transcrito TGFBR2 quando comparados ao controle normal. Além disso, foram observados baixos níveis dos transcritos TGFB1 e TGFBR2 nos tumores com fenótipos mais agressivos (alto índice proliferativo e estadio avançado). Esses dados sugerem que o TGFB1 atua como supressor tumoral em CMs e que a diminuição da expressão TGFB1 e TGFBR2 é um evento importante na carcinogênese mamária. A detecção dos níveis de expressão protéica... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Breast cancer (BC) is the leading female cancer in incidence and the second one in mortality worldwide. BC is considered a heterogeneous disease, that presents abnormalities in several molecular pathways. The known prognostic markers are not capable to predict the outcome of all the patients, as well as the predictive markers are not capable to avoid unnecessary treatments. It is necessary to search for other tumor markers, even prognostic and predictive, regarding the prediction of a higher number of patient's outcome. Two tumor markers with possible clinical implications are TGFB1 and its receptor TGFBR2. However the role of TGFB1 in carcinogenesis and in the BC progression is not totally understood yet. In this way, the aim of this study was to analyze the expression of TGFB1 and TGFBR2 in breast tumors and to correlate it with clinical and histopathological data. For this, it were analyzed 49 ductal invasive carcinomas and 7 normal breast tissues as controls with quantitative real time PCR (qRT-PCR) and immunohistochemistry (IHC) technologies. The results showed that low expression levels of TGFB1 protein in tumor cells were associated with a lower disease-free survival. Tumors presented highly diminished TGFBR2 transcript expression when compared with normal controls. Moreover, low levels of TGFB1 and TGFBR2 transcripts were observed in tumors with aggressive phenotypes (high proliferation index and advanced stage). These results suggests that TGFB1 acts like a tumor supressor in BCs and that the TGFB1 and TGFBR2 lowering expression is an important event in mammary carcinogenesis. The detection of tumor TGFB1 protein expression levels can be helpful in clinical practice like a prognostic marker in mammary carcinomas. / Mestre

Resumo: Melasma é hipermelanose adquirida freqüente, crônica, que afeta áreas fotoexpostas e causa importante dano estético. Há poucos estudos epidemiológicos na literatura descrevendo esses pacientes. Caracterizar clínica e epidemiologicamente pacientes brasileiros portadores de melasma atendidos em serviço universitário. Casuística: Inquérito das principais características de portadores de melasma atendidos no ambulatório de dermatologia da FMB-Unesp entre janeiro 2005 a dezembro de 2007, empregando questionário padronizado. As variáveis foram ajustadas por modelos de regressão multivariados. Avaliaram-se 137 pacientes, sendo 95,6% do sexo feminino, fototipos III (34,1%), IV (34,8%) e V (20,5%) foram os mais freqüentes, idade média do início da doença 28,1 anos e história familiar de melasma em 55,2%. Gestação (38,5%), exposição solar (21,9%) e uso de anticoncepcional oral (13,2%) foram os fatores desencadeantes mais relatados. As topografias faciais mais observadas foram zigomática (79,9%), labial superior (46,3%) e frontal (41,0%). Doença desencadeada por gestação se associou com idade de início mais precoce (p<0,01) e positividade de história familiar se associou com duração mais prolongada (p<0,01). A alta prevalência em adultos do sexo feminino, relação com estímulos hormonais e influência genética familiar foram características nessa população. / Abstract: Melasma is a common chronic acquired hypermelanosis, that affects photoexposed areas and causes major aesthetic damage. There are few epidemiologic studies concerned these patients published in medical literature. Objective: To characterize clinic and epidemiologic data regarding Brazilian patients affected with melasma. Patients with melasma attended at dermatologic clinic from São Paulo State University in a period ranging 2005 to 2007 were inquired using a standardized questionnaire. Independent variables were adjusted by multivariate regression models. There were evaluated 137 patients, which 95,6% were females, skin phototypes III (34,1%), IV (34,8%) and V (20,5%) were more frequent, disease starting mean age was 28,1 years and family history of melasma was identified in 55,2%. Pregnancy (38,5%), sun exposure (21,9%) and contraceptive pills (13,2%) were most related initiating factors. Preferred facial topographies were zigomatic (79,9%), labial (46,3%) and frontal (41,0%). Pregnancy induced melasmas have been associated to premature disease onset (p<0,01), as well as familiar history has been associated to longer disease duration (p<0,01). High prevalence in female adults, the relationship to hormonal stimulus and familiar genetic influence were characteristic in this population. / Orientador: Mariângela Esther Alencar Marques / Coorientador: Márcia Guimarães da Silva / Banca: Luciana Patrícia Fernandes Abbade / Banca: Tânia Ferreira Cestari / Banca: Mirian Nacagami Sotto / Banca: Ediléia Bagatin / Doutor

Orientadora: Julieta Rodini Engrácia de Moraes / Banca: Maria de Jesus Veloso Soares / Banca: Marta Maria Circhia Pinto Luppi / Banca: Aureo Evangelista Santana / Banca: Marcia Rita Fernandes Machado / Resumo: O objetivo deste estudo foi o de caracterizar lesões musculares em cães com Distrofia Muscular do golden retriever (DMGR), de diferentes idades, por análises histopatológica e imunoistoquímica. Foram utilizados vinte e cinco cães machos classificados e distribuídos em grupos de acordo com a idade: grupo I - distróficos até 1 ano; grupo II - distróficos acima de 1 ano; grupo III - controle até 1 ano; grupo IV - controle acima de 1 ano. Uma amostra de cada músculo foi fixada em solução de formol, processadas pelas técnicas usuais de inclusão em parafina, coradas com HE e TGM para análise histopatológica e processadas para a análise imunoistoquímica de linfócitos T-CD3+, antígeno MHC II e vimentina. Outras amostras foram congeladas em nitrogênio líquido e processadas pelas técnicas usuais para realização das reações imunoistoquímicas para marcação dos linfócitos T-CD4+, TCD8+ e do antígeno MHC I. Os resultados mostraram que as lesões nos músculos distróficos do grupo I foram moderadas comparativamente às do grupo II que foram severas. Nos músculos distróficos, os linfócitos T-CD3+, T-CD4+ e T-CD8+ concentravam-se nas áreas de degeneração e necrose. O número de linfócitos T-CD3+ e T-CD4+ foi significativamente maior (p < 0.05) em todos os músculos distróficos em comparação aos controles, demonstrando a participação dos linfócitos T na doença. O número de linfócitos T-CD8+ foi significativamente maior (p < 0.05) nos distróficos, exceto para os músculos sartório cranial no grupo I, diafragma e bíceps femoral no grupo II. A imunoexpressão do MHC I intensificou-se com a idade nos animais distróficos, ao contrário do MHC II que se manteve. A imunoexpressão da vimentina e do VEGF nos músculos distróficos foi discreta (escore 1) em todos os músculos avaliados. Destes resultados podemos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The purpose of this study was to characterize the lesions in dystrophic muscles of DMGR dogs of different ages, by means of histopathological and immunohistochemistry analysis. Twenty-five male dogs were classified and distributed into groups according to the age: Group I - dystrophic up to 1 year, group II - dystrophic over 1 year, group III - control up to 1 year, group IV - control over 1 year. One sample from each muscle was fixed in formalin solution, processed by usual techniques of paraffin embedding, stained with HE and TGM for histopathological purposes and processed for immunohistochemical analysis of the distribution of T-lymphocytes CD3+, MHC II and vimentin. Other samples were frozen in liquid nitrogen, processed by usual techniques of freezing in order to perform the techniques of immunohistochemical labelling for CD4+ T-lymphocytes, T-CD8+ and MHC I. The results of histopathological analysis showed that the lesions in dystrophic muscles in the Group I were moderate compared to that ones in the Group II which were severe. The CD3+, CD4+ and CD8+ Tlymphocytes were more numerous in dystrophic muscles especially in areas of degeneration and necrosis. The number of CD3+ and CD4+ T-lymphocytes was found to be significantly higher (p <0.05) in all dystrophic muscles compared to controls demonstrating the involvement of T-lymphocytes in the disease. The number of CD8+ Tlymphocytes was found to be significantly higher (p <0.05) in dystrophics, except for the cranial sartorius muscles in the Group I and the diaphragm and biceps femoris in the Group II. The immunoexpression of MHC I increased with age in dystrophic animals, in contrast to MHC II that remained the same. The immunoexpression of vimentin and VEGF in the dystrophic muscles was mild (score 1) upon all muscles. From these results we can conclude that in dystrophic muscle immunoexpression of... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Mariângela Esther Alencar Marques / Banca: Gilberto Uemura / Banca: Sérgio Vicente Serrano / Banca: José Roberto Figaro Caldeira / Banca: Cleverson Teixeira Soares / Resumo: O câncer de mama (CM) representa um importante problema de saúde pública no mundo, com aproximadamente 1.400.000 casos diagnosticados e 460.000 mortes por ano. É considerada uma doença heterogênea, com alterações em diversas vias de sinalização molecular. Tanto os marcadores prognósticos quanto os preditivos são de grande importância para a tomada de decisões terapêuticas. No caso do CM operado, os marcadores prognósticos ajudam a determinar se a paciente necessita de tratamento adicional e os marcadores preditivos auxiliam o clínico a decidir qual tratamento a ser utilizado. Desta forma, o melhor conhecimento dos marcadores prognósticos e preditivos conhecidos e a identificação de novos marcadores, poderão auxiliar o tratamento de pacientes com CM de forma mais adequada. Dois marcadores tumorais com possíveis implicações clínicas são o TGF-β1 e o seu receptor TGF-βRII. Em relação ao impacto preditor de resposta a quimioterapia, os referidos marcadores ainda não foram devidamente estudados. Quanto ao papel prognóstico, os estudos em literatura são contraditórios. Acredita-se que o TGF-β atue de forma diferente em função do tipo celular e do contexto biológico envolvido. Assim, é supressor tumoral nos estágios iniciais da carcinogenese e promotor tumoral nos estágios tardios. O momento da troca de papéis não está estabelecido, porém, sabe-se que, em um mesmo tumor, o TGF-β pode atuar tanto como supressor quanto como promotor tumoral simultaneamente. Em face da complexidade biológica do TGF-β, optou-se por estudar um grupo homogêneo de mulheres com CM em estádio TNM III, com longo período de seguimento clínico, submetidas à quimioterapia neoadjuvante (QtNeo) baseada em doxorrubicina e também à quimioterapia adjuvante. Desta forma, o objetivo deste... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Breast cancer (BC) represents an important public heatlh problem worldwide, with approximately 1.4 million new cases and 460,000 deaths per year. It is considered a heterogeneous disease with changes in several molecular signalling pathways. Both the predictive and prognostic markers are important for making therapeutic decisions. In the case of operated BC, prognostic markers help to determine if the patient needs additional treatment and predictive markers help the clinician to decide which treatment to use. Thus, a better knowledge of known predictive and prognostic markers and the identification of new markers, may improve the treatment of BC patients. Two tumor markers with potential clinical implications are TGF-β1 and its receptor TGF-βRII. Regarding the prediction of response to cancer chemotherapy, these markers have not been adequately studied. Considering its prognostic value, published studies are contradictory. It is believed that the TGF-β acts differently depending on the cell type and the biological context involved. Thus, it acts as a tumor suppressor in the early stages of carcinogenesis and as a tumor promoter in later stages. The moment of role switch is not established, however, it is known that in the same tumor, TGF-β can act as both tumor suppressor and promoter simultaneously. Given the biological complexity of TGF-β, we chose to study a homogeneous group of women with TNM stage III BCs comprising tumors with long follow-up period, submitted to doxorubicinbased neoadjuvant chemotherapy (NAC) and adjuvant chemotherapy as well. Thus, the aim of this study was to evaluate the protein expression of TGF-β1 and TGF-βRII in a sample of BCs and to correlate it with clinical and pathological response rates, occurrence of distant metastasis, and survival analysis. To this end... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Yasmin Rodarte Carvalho / Coorientador: Luiz Eduardo Blumer Rosa / Banca: Adriana Aigotti Haberbeck Brandão / Banca: Carlos Eduardo Dias Colombo / Resumo: Os tumores de glândulas salivares apresentam uma grande diversidade celular, morfológica e de comportamento, tornando muitas vezes difícil seu diagnóstico, tratamento e prognóstico. Um componente importante desses tumores é a matriz extracelular, cuja remodelação é regulada por enzimas como as metaloproteinases da matriz (MMPs) e seus inibidores teciduais (TIMPs). O objetivo deste estudo foi avaliar a presença e expressão de MMP-9 e TIMP-1 em neoplasias de glândulas salivares. Foram estudados 20 casos de adenoma pleomórfico (AP), 05 de mioepitelioma (MIO), 17 de carcinoma mucoepidermóide (CME), 10 de adenocarcinoma polimorfo de baixo grau de malignidade (APBG) e 08 de carcinoma adenóide cístico (CAC), que foram selecionados dos arquivos do laboratório de Patologia Cirúrgica da FOSJC/UNESP. O material foi submetido à reação imuno-histoquímica para detecção de MMP-9 e TIMP-1, pelo método da estreptavidina-biotina peroxidase. Foi feita avaliação semiquantitativa da marcação e os dados foram submetidos à analise estatística descritiva e inferencial utilizando o programa Minitab (versão 16.0). Foram aplicados os testes Mann-Whitney e de sinais de postos de Wilcoxon, com nível de significância de 5%. Verificou-se que existe variação da expressão dos marcadores entre as diversas estruturas de cada lesão, com predomínio de TIMP-1 sobre MMP-9. Entre as neoplasias, observou-se maior expressão de TIMP-1 no AP, no CME e no CAC e de MMP-9 no MIO e no APBG, porém, sem diferença estatisticamente significante. Na comparação da marcação para cada anticorpo, entre lesões benignas e malignas, não se observou diferença estatisticamente significativa. Concluiu-se que a maioria das neoplasias de glândula salivar apresenta MMP-9 e TIMP-1 e que o grau de expressão dessas proteínas é... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The salivary gland tumors present very diverse cellular morphology and behavior, often making their diagnosis, treatment and prognosis difficult. An important component of tumors is the extracellular matrix, which is regulated by remodeling enzymes such as matrix metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors (TIMPs). The objective of this study was to evaluate the role of MMP-9 and TIMP-1 in salivary gland neoplasms. We studied 20 pleomorphic adenomas (PA), 05 myoepitheliomas (MIO), 17 mucoepidermoid carcinomas (MEC), 10 polymorphous low-grade adenocarcinomas (PLGA) and 08 adenoid cystic carcinomas (ACC), which were selected from the files of the Laboratory of Surgical Pathology from FOSJC / UNESP. The material was subjected to immunohistochemical staining for detection of MMP-9 and TIMP-1 by the method of the streptavidin-biotin peroxidase. A staining semiquantitative assessment was made and the data were submitted to descriptive and inferential statistical analysis using Minitab (version 16.0). We applied the Mann-Whitney and Wilcoxon signs of posts tests, with a significance level of 5%. It was found that there is variation in the expression of markers among the various structures of each lesion, with a predominance of TIMP-1 over MMP-9. Among the tumors, we observed greater expression of TIMP-1 in PA, MEC and ACC and of MMP-9 in MIO and PLGA, however, any statistically significant difference has not been observed. Comparing the labeling for each antibody among benign and malignant lesions, there was no statistically significant difference. It was concluded that most of the salivary gland neoplasms express MMP-9 and TIMP-1 and that the degree of expression of these proteins is variable among the structures of the same lesion and among the various salivary neoplasms, regardless of their benign... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre