Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-08-10Bitstream added on 2014-06-13T20:11:24Z : No. of bitstreams: 1 galhardo_a_me_jabo.pdf: 395101 bytes, checksum: e772cc6cb2c6cd3e0d11abdb749af7ff (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A cetamina, um anestésico dissociativo, é amplamente empregado para a indução e manutenção da anestesia em cães. Possui dois enantinômeros, sendo o S(+), de atividade anestésica superior. Com este estudo objetivou-se correlacionar os parâmetros clínicos com os aspectos farmacocinéticos da cetamina S(+), bem como avaliar, o método de HPLC para quantificação deste fármaco e, as alterações farmacodinâmicas e farmacoinéticas observadas na associação deste com o midazolam. Para tanto, a cetamina S(+) foi administrada em oito cães, sendo quatro fêmeas da raça Beagle e quatro machos sem raça definida, pela via intravenosa na dose de 10mg/kg, associada ou não ao midazolam (0,2mg/kg), em duas fases distintas. A análise farmacocinética foi realizada através da cromatografia líquida de alta performance (HPLC) em amostras plasmáticas de quatros fêmeas e um macho. Os parâmetros clínicos foram obtidos por meio da biotelemetria nas quatro fêmeas e, semiotecnicamente, nos quatro machos, por um período de 12 horas. Observouse que a concentração máxima, cinco minutos após a aplicação, foi de 35,1 e 18,7 æg/mL, a meia vida de distribuição de 0,142 e 0,234 horas, a meia vida de eliminação de 3,70 e 4,06 horas, o clearance de 2,40 e 4,36 L/kg.h e o volume de distribuição de 9,70 e 16,47 L/kg, para a cetamina S(+) isolada e associada ao midazolam, respectivamente. Não foram detectadas diferenças estatísticas para os parâmetros farmacocinéticos analisados, porém foram detectadas em 15 alguns momentos para os parâmetros clínicos. Pode-se concluir que a presença do midazolam não altera os parâmetros clínicos e farmacocinéticos da cetamina S(+) em cães e, que a biodisponibilidade foi coincidente com as alterações clínicas monitoradas por meio da biotelemetria. / Ketamine, a dissociative anesthetic agent, is widely used for induction and maintenance of anesthesia in dogs. It has two enantiomers, from which the S(+) has a greater anesthetic activity. The aim of this study was to correlate clinical parameters with pharmacokinetics aspects of ketamine S(+) as well as evaluating, the HPLC method for quantification this drug and, observed the pharmacodinamics and pharmacokinetics alterations in the association of this drug with midazolam it. For this, the ketamine was administered intravenously in eight dogs (four females beagles and four crossbreed males) at a dose of 10mg/kg, associated of not to midazolam (0.2mg/kg), in two distinct phases. Pharmacokinetic analysis was accomplished through High Performance Liquid Chromatography (HPLC) in serum samples of four females and a male. Clinical parameters were obtained through biotelemetry in the four females and semiotecnically in the four males, for 12 hour period. It was noticed that five mintues after the administration the maximum concentration was 35.1 and 18.7 æg/mL, Half-life of distribution was 0.142 and 0.234 hours, and half life of elimination was 3.7 and 4.06 hours, clearance was 2.40 and 4.36 L/kg.h and the volume of distribution was 9.70 and 16.47 L/kg, for ketamine S(+) isolated and associated to midazolam, respectively. No statistical difference was noticed in 17 the pharmacokinetic parameters, however there were differences in clinical parameters in some periods. In conclusion, the presence of midazolam does not alter clinical and pharmacokinetics parameters of ketamine S(+) in dogs and the biodisponibility of the drug was in accordance with clinical alterations monitored through biotelemetry.

Submitted by Viviane Lima da Cunha (viviane@biblioteca.ufpb.br) on 2016-01-26T13:19:09Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2866873 bytes, checksum: d719d963c473f40750c279e2b5305270 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-26T13:19:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2866873 bytes, checksum: d719d963c473f40750c279e2b5305270 (MD5) Previous issue date: 2015-04-24 / Episodic-like memory is a subtype of declarative memory that refers recall an integration of where and when a certain event (what) happened. The hippocampus –subregions function in pattern separation process are key to mediating of episodic memory recall. Glutamatergic neurotransmission, particularly AMPA and NMDA receptors, have been characterized as essential in neuroplastic processes. Ketamine is a non-competitive NMDA antagonist available at clinical practice with effect on cognitive performance and plasticity. This study’s goal was to evaluate the acute action of ketamine on behavioral and neurochemical aspects of episodic-like memory through immediate-early gene expression (IEG), c-Fos. The experimental procedure was done at a circular arena, and consists of two training sessions and a test of five minutes each. In the first training, the animal was placed in a circular open field to explore four similar objects (A), after a 1 hour, the rats start a second sample with four other objects (B), two of those appear in different spatial locations relative for the first sample. In the test, four objects are shown, two recent-familiar (B) and two old-familiar (A), two displaced (A2, B2) and two stationary (A1 and B1). Forty-six 3-month-old male Wistar rats were separated in five groups. The home cage group (n=6; without apparatus exposure) was used to measure IEG basal expression. The other four groups, with 10 rats each, went through the behavioral test. One of them received saline 0.9% and the other two received 8 mg/kg or 15 mg/kg ketamine ip immediately after the second sample, while the control group received no treatment. All objects and spatial location in this protocol were randomized among groups. The analyses were blinded for groups and the behavioral measures were distance, speed and time of exploration in all sessions. The exploration ratio and discrimination ratio of the four objects in the test session were calculated. Wilcoxon test showed statistically significant differences between these pairs of objects in the control group: A1> A2, B2> B1 and A1> B1. The data indicate that these rats could integrate the three elements of episodic-like memory. The saline group demonstrated the same exploration pattern of control group for comparisons between A1>A2 and B2>B1, but statistical differences were not found between A1and B1. The Welch’s analysis showed a difference of c-Fos expression in all hippocampal sub-regions. The control group had the highest c-Fos expression in the dentate gyrus when compared to the other groups, suggesting the role of this sub-region for integration of episodic-like memory. The two sub-anesthetic doses of ketamine induced a deficit for this type of memory. The highest dose demonstrated a possible hypolocomotion effect, characterized by decreasing of total distance traveled and speed, compared to the other groups at the test session. In short, the deficit of episodic-like memory was characterized both as amnesic effect of ketamine and as decrease of c-Fos in the dentate gyrus of those groups, suggesting a possible role of this field in episodic-like memory formation. / A memória similar à episódica é um subtipo de memória declarativa que se refere à recordação, de forma integrada, de onde e quando um determinado evento (o quê) aconteceu. A funcionalidade das sub-regiões do hipocampo dorsal no processo de separação de padrões apresenta-se como mediadora chave da recordação episódica. A neurotransmissão glutamatérgica, em especial dos receptores AMPA e NMDA, caracteriza-se como essencial em processos neuroplásticos. A Cetamina é um dos poucos antagonistas não competitivos NMDA disponíveis na prática clínica com efeitos no desempenho cognitivo e na plasticidade. O objetivo do presente estudo foi avaliar a ação aguda da Cetamina no comportamento da memória do tipo episódica e a funcionalidade das sub-regiões hipocampais (CA1, CA3 (ab e c) e GD), através da expressão do gene imediato (IEG), c-Fos. O procedimento experimental, realizado em uma arena circular, consistiu em duas sessões de treino e uma de teste com duração de cinco minutos cada. No primeiro treino, o animal é colocado em um campo aberto circular para explorar quatro objetos iguais (A), após o intervalo de 1 hora, o rato inicia o segundo treino com outros quatro objetos (B), destes dois aparecem em disposições espaciais não alocadas na primeira sessão. Na etapa do teste são apresentados quatro objetos, sendo dois recentes (B) e dois antigos (A), dois deslocados (A2 e B2) e dois estacionários (A1 e B1). Neste estudo, 46 ratos Wistar machos adultos foram divididos em cinco grupos. O grupo home cage foi escolhido como controle para a avaliação basal dos IEGs nas sub-regiões do hipocampo dorsal. Quatro grupos, contendo 10 animais cada, realizaram o procedimento comportamental, sendo um grupo controle e três grupos que passaram por intervenção farmacológica: um grupo que recebeu Salina 0.9% (i.p.) e os outros dois receberam a Cetamina (i.p.), nas doses de 8mg/kg e 15 mg/kg, imediatamente após o segundo treino. As análises do estudo foram duplo-cego e os objetos e suas localizações espaciais foram randomizadas entre os grupos. As medidas comportamentais utilizadas foram a “distância total percorrida”, a “velocidade” e o “tempo de exploração” para todas as sessões. Na sessão de teste também foram calculadas a “taxa de exploração” e a “taxa de discriminação” dos objetos. No teste de Wilcoxon o grupo controle apresentou o desempenho padrão estatisticamente significativo: A1>A2, B2>B1 e A1>B1. Integrando os três elementos da memória episódica, seguido pelo grupo salina que apresentou o mesmo perfil de exploração entre os objetos antigos e recentes, A1>A2, B2>B1. A análise do Welch mostrou diferenças neuroquímicas em todas as sub-regiões do hipocampo, destacando um aumento de c-Fos no giro denteado (GD) dos animais controles quando comparado aos outros grupos, sugerindo o papel desta sub-região para a integração da memória tipo episódica. As duas doses sub-anestésicas da Cetamina induziram um déficit para este tipo de memória. A dose mais elevada demonstrou um possível efeito hipolocomotor, caracterizado pela redução na distância total percorrida e na velocidade, em comparação com os outros grupos, na sessão de teste. Em suma, o déficit de memória tipo episódica foi caracterizado tanto pelo efeito amnésico de Cetamina quanto pela redução de c-Fos no GD desses grupos, sugerindo um possível papel deste campo na formação desse tipo de memória.

Made available in DSpace on 2016-12-08T16:24:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA12MA041.pdf: 1697230 bytes, checksum: 74b9e77e48f98afc5d376bca4273d481 (MD5) Previous issue date: 2012-07-27 / Endotoxemia is one of the most difficult problems of diagnostic and treatment, due to the initiate of an exaggerated inflammatory response, culminating with the involvement of multiple organs. Ketamine has anti-inflamatory effects in several species, however, in cats this effect haven t yet been proven. The objective of this study was to evaluate the clinical and anti-inflamatory effects of ketamine in subanesthetic doses, before or after LPS injection in cats. Nine health male cats were used in a crossover study. After fasting for 12 hours and 6 hours of water, were administered dexmedetomidine (5 ug kg-1) and butorphanol (0.3 mg kg- 1), by intramuscular injection, for inserting a catheter into the jugular vein and into the cephalic vein. The next day, the animals were randomized and divided into three groups: lipopolysaccharide (LPS, n=9) who received a bolus of NaCl 0,9% solution (0.05 ml kg-1), followed by continuous infusion (IC) LPS (2 ug kg-1 h-1) the rate of 2 ml h-1 kg-1, four hours, ketamine/LPS (C/LPS, n=9) who received a bolus of ketamine (0.5 mg kg-1), followed by the IC of ketamine (10 ug kg-1 min-1) and LPS (2 ug kg-1 h-1) the rate of 2 ml kg-1 h-1 for two hours and, after infusion of LPS (2 ug kg-1 h-1) at the same rate for two hours; LPS/ketamine (LPS/C, n=9), which received IC LPS (2 ug kg-1 h-1) for two hours and, after bolus injection of ketamine (0.5 mg kg-1), the same IC (10 ug kg-1 min-1) and LPS (2 ug kg-1 h-1) at the same rate for two hours. All treatments were diluted in NaCl 0,9% and administered intravenously. The parameters measured were the following moments: M-15, before begin IC of LPS and 5 (M5) 30 (M30), 60 (M60), 90 (M90), 120 (M120), 150 (M150), 180 (M180), 240 (M240), 360 (M360), 480 (M480), 600 (M600) and 720 (M720) minutes after the start of the IC. In addition, we evaluated the clinical, biochemical and hemogram 1440, 2880 and 4320 minutes after the start of IC LPS. We observed higher values of heart rate (HR) of M5 to M120 in C/LPS and lowest values of M150 to M240 and of M600 to M720 in the LPS compared to other treatments. Were also observed of M5 in the C/LPS, M60 in the LPS/C and of M90 in the LPS to M720 higher values of HR compared to M-15. Systolic blood pressure showed up in all groups under the M360 at M720 compared to baseline. In all treatments there was an increase in rectal temperature of M600 to M60 in relation of M-15. The levels of glucose and lactate increased of M120 to M360 in relation of baseline in all groups. The leukocytes were reduced by up to M60 at M360 in all treatments compared to M-15. The triglyceride is submitted to high M720 M1440 from baseline in all groups. The conclusion was that subanesthetic doses of ketamine showed minimal changes in cardiovascular parameters, with increased heart rate. Ketamine administered before or after LPS injection isn t softened or reversed the detrimental effects that in cats submitted to experimental endotoxemia by continuous infusion of LPS / A endotoxemia é um dos problemas com maiores dificuldades de diagnóstico e tratamento, devido ao desencadeamento de uma resposta imunológica exacerbada, culminando com o envolvimento de múltiplos órgãos. A cetamina possui efeitos anti-inflamatórios em diversas espécies, entretanto, em felinos esse ainda não foi comprovado. Objetivou-se neste estudo, avaliar os efeitos clínicos e anti-inflamatórios da administração de cetamina, em doses subanestésicas, previamente ou após a indução da endotoxemia em felinos. Foram utilizados nove gatos machos, hígidos, sendo autocontroles. Após jejum alimentar de 12 horas e hídrico de seis horas, administrou-se dexmedetomidina (5 ug kg-1) e butorfanol (0,3 mg kg-1), pela via intramuscular, para inserção de um cateter na veia jugular e na veia cefálica. No dia seguinte, os animais foram sorteados e alocados em três grupos: lipopolissacarídeo (LPS, n=9), os quais receberam bolus de solução de NaCl 0,9% (0,05 ml kg-1), seguida por infusão contínua (IC) de LPS (2 ug kg-1 h-1) na taxa de 2 ml kg-1 h-1, durante quatro horas; cetamina/LPS (C/LPS, n=9), os quais receberam bolus de cetamina (0,5 mg kg-1), seguido da IC de cetamina (10 ug kg-1 min-1) e LPS (2 ug kg-1 h-1) na taxa de 2 ml kg-1 h-1 por duas horas e, após, infusão de LPS (2 ug kg-1 h-1) na mesma taxa por mais duas horas; LPS/Cetamina (LPS/C, n=9), os quais receberam IC de LPS (2 ug kg-1 h-1), por duas horas e, logo após bolus de cetamina (0,5 mg kg-1), IC da mesma (10 ug kg-1 min-1) e LPS (2 ug kg-1 h-1) na mesma taxa por duas horas. Todos os tratamentos foram diluídos em NaCl 0,9% e administrados pela via intravenosa. Os parâmetros foram mensurados nos momentos: M-15, antes do início da IC de LPS e 5 (M5) 30 (M30), 60 (M60), 90 (M90), 120 (M120), 150 (M150), 180 (M180), 240 (M240), 360 (M360), 480 (M480), 600 (M600) e 720 (M720) minutos após o início da IC. Além disso, avaliou-se os parâmetros clínicos, hemograma e bioquímico após o início da IC de LPS. A frequência cardíaca (FC) foi maior de M5 a M120 no C/LPS e menor de M150 a M240 e M600 a M720 no LPS em relação aos outros tratamentos. De M5 no C/LPS, de M60 no LPS/C e de M90 no LPS até a M720 a FC foi maior em relação a M-15. A pressão arterial sistólica foi menor em todos os grupos de M360 a M720 em relação ao basal. Em todos os tratamento observou-se aumento da temperatura retal de M60 a M600 em relação a M-15. Os valores de glicose e lactato elevaram-se de M120 a M360 em relação ao basal nos três grupos. Os leucócitos apresentaram-se diminuídos de M60 a M360 em todos os tratamentos em relação a M-15. Os triglicerídeos apresentaram-se elevados de M720 a M1440 em relação ao basal em todos os grupos. Conclui-se que doses subanestésicas a cetamina apresentou mínimas alterações nos parâmetros cardiovasculares, com aumento da frequência cardíaca. A cetamina administrada previamente ou após a indução da endotoxemia não amenizou ou reverteu os efeitos deletérios dessa, em gatos submetidos à endotoxemia experimental através da infusão contínua de lipopolissacarídeo

Made available in DSpace on 2016-12-08T16:24:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA13MA104.pdf: 1965004 bytes, checksum: abf177b639035d63846aaabc8ace39dc (MD5) Previous issue date: 2013-02-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The prevention and control of pain are basic components to have an adequate anesthesia. In this sense objective with this study, to investigate the postoperative analgesia of ketamine in subanestésica dose of methadone and the association of both intramuscularly in cats. A total of 24 cats, mongrel, weighing on average 2.8 ± 0.6 kg, proven healthy by clinical examination and laboratory referred for elective ovariossalpingohisterectomia. The day before the beginning of the experiment, animals were anesthetized with propofol for placing a catheter in the jugular vein for subsequent blood sampling for measurement of cortisol. The next day, animals were randomly allocated to three groups, which received ketamine group (n = 8) the dose of 0.5 mg / kg; methadone (GM, n = 8) the dose of 0.3 mg / kg; methadone and ketamine (GCM, n = 8) at doses of 0.5 mg / kg and 0.3 mg / kg, respectively, all the intramuscular route. All groups received the drug 20 minutes before surgery, and then were induced with propofol dose effect and maintained with isoflurane in system without rebreathing, diluted in 100% oxygen, and the surgical procedure performed by the same surgeon . The postoperative evaluation consisted of measurement of cortisol and pain scores using the multidimensional acute pain in cats, which assesses psychomotor change, including posture, comfort, activity and attitude; protecting the painful area by the reaction to palpation surgical wound reaction to palpation of the abdomen / flank; physiological variables, the measurement of systolic blood pressure and appetite, and vocal expression of pain. The collection of samples for cortisol measurement was performed one hour before surgery, during surgery (between clamping pedicles) and postoperative (1, 2, 3, 4, 8, 12 and 24 hours) and evaluation pain hour before surgery and at times 1, 2, 3, 4, 8, 12 and 24 hours after surgery. The cortisol levels were higher in CG compared to GM and GCM in M2, M3 and M4. Pain scores were higher in GC in moments M2, M3 and M4 compared to GM and GCM, respectively. In summation of points in M2 and M3, CG showed higher values than GM and GCM, and M5, CG obtained values greater than GCM. Only variables PAS and voicing the pain did not differ significantly between groups and between moments. Regarding the number of redemptions postoperatively in GC 100% (8/8) of animals requiring rescue, GM at 62.5% (5/8) and GCM 37.5% (3/8). It was concluded that intramuscular administration of the combination of ketamine and methadone reduces the analgesic application postoperatively. The analgesia provided by ketamine alone was unsatisfactory due to the high need for rescue analgesic / A prevenção e o controle da dor são componentes básicos para se ter um procedimento anestésico adequado. Neste sentido objetivou-se com este estudo, investigar a analgesia pósoperatória da cetamina em dose subanestésica, da metadona e a associação de ambas pela via intramuscular em felinos. Foram utilizadas 24 gatas, sem raça definida, pesando em média 2,8 ± 0,6 kg, comprovadamente hígidas através de exame clínico e laboratorial, encaminhadas para ovariossalpingohisterectomia eletiva. No dia anterior ao início do experimento, os animais foram anestesiados com propofol para colocação de cateter na veia jugular, para posterior coleta de sangue para mensuração do cortisol. No dia seguinte, os animais foram alocados aleatoriamente em três grupos, os quais receberam cetamina (GC, n=8) na dose de 0,5mg/Kg; metadona (GM, n=8) na dose de 0,3mg/Kg; e cetamina e metadona (GCM, n=8) nas doses de 0,5mg/Kg e 0,3mg/Kg, respectivamente, todos pela via intramuscular. Todos os grupos receberam os fármacos 20 minutos antes do procedimento cirúrgico, e em seguida foram induzidos com propofol a dose efeito e mantidos com isofluorano em sistema sem reinalação de gases, diluído em oxigênio a 100%, sendo o procedimento cirúrgico realizado sempre pelo mesmo cirurgião. A avaliação pós-operatória constou de mensuração do cortisol e escore de dor através da escala multidimensional de dor aguda em felinos, a qual avalia alteração psicomotora, incluindo postura, conforto, atividade e atitude; proteção da área dolorosa, através da reação à palpação da ferida cirúrgica, reação à palpação do abdome/flanco; variáveis fisiológicas, pela aferição da pressão arterial sistólica e apetite; e expressão vocal da dor. A coleta de amostra para mensuração do cortisol foi realizada uma hora antes do procedimento cirúrgico, no trans-operatório (entre pinçamento de pedículos) e no pós-operatório (1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas) e a avaliação de dor uma hora antes do procedimento cirúrgico e nos momentos 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas após a cirurgia. Os valores de cortisol foram maiores no GC em comparação ao GM e GCM em M2, M3 e M4. Os escores de dor foram maiores no GC nos momentos M2, M3 e M4 em comparação ao GM e GCM, respectivamente. No somatório de pontos, em M2 e M3, GC apresentou valores maiores que GM e GCM, e em M5, GC obteve valores maiores que GCM. Apenas as variáveis PAS e vocalização à dor não apresentaram diferença significativa entre grupos e entre momentos. Em relação ao número de resgates no pós-operatório no GC 100% (8/8) dos animais necessitaram de resgate, no GM 62,5% (5/8) e no GCM 37,5% (3/8). Conclui-se que a administração intramuscular da associação de cetamina e metadona reduz o requerimento analgésico no pós-operatório. A analgesia promovida pela cetamina isolada foi insatisfatória devido a alta necessidade de resgate analgésico

Made available in DSpace on 2016-12-08T16:24:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA14MA133 .pdf: 927355 bytes, checksum: bd6056912f664aeae6970386c6cdbcd2 (MD5) Previous issue date: 2014-02-28 / Some anesthetics, such as ketamine, can induce changes in blood flow in the myocardium resulting in low cardiac perfusion and oxygenation. These lesions can be identified by means of specific biomarkers and, among these stands troponin I. The aim of this study is to evaluate the cardiovascular changes based on the values of troponin I, ECG and echocardiography in cats anesthetized with ketamine and midazolam, supplemented or not with oxygen. We used 17 males cats, healthy, of which blood samples were collected for baseline serum cTnI (T0), there were baseline electrocardiographic and echocardiographic assessments (M0). Subsequently, the animals were sedated with a combination of 10 mg.kg -1 and 0.5 mg.kg-1 ketamine and midazolam intramuscularly. Were randomly allocated into two groups: with and without oxygen supplementation (GCO and GSO, respectively). During the period of sedation, the animals were evaluated by electrocardiography and echocardiography (M1) and blood samples were collected for measurement of troponin, 6, 12 and 24 hours after administration of drugs. No significant changes were observed in HR, SBP and ECG after administration of treatment in both groups. The average values of cTnI was significantly increased at T6 compared to baseline in both groups , averaging 0.358 ± 0.347 ng/mL in GSO ± 0.757 and 1.084 ng/mL in GCO, with differences between groups at this time. In echocardiography, cardiac output, suffered a significant drop in M1 in both groups compared to baseline, with M0 0.440 ± 0.09 and 0.237 ± 0.08 in M1 and M0 GSO 0.391 ± 0.11 and 0.235 ± 0.07 in GCO, expressed in L/min . We conclude that administration of ketamine and midazolam in healthy cats increases troponin I value , peaking 6 hours after administration, reduces cardiac output, and that supplementation of 100% oxygen via face mask does not attenuate these changes. / Alguns fármacos anestésicos, como a cetamina, podem induzir alterações de fluxo sanguíneo no miocárdio resultando em baixa perfusão e oxigenação cardíaca. Estas lesões podem ser identificadas por meio de biomarcadores específicos e, dentre estes se destaca a troponina I. O objetivo deste estudo foi avaliar as alterações cardiovasculares com base nos valores de troponina I(TnI), eletrocardiograma (ECG) e ecocardiografia em gatos anestesiados com cetamina e midazolam, suplementados ou não com oxigênio. Utilizaram-se 17 gatos machos inteiros, hígidos, dos quais foram colhidas amostras de sangue para dosagem sérica basal de troponina I (T0), realizaram-se avaliações basais eletrocardiográficas e ecocardiográficas (M0). Na sequência, os animais foram sedados com a associação de 10 mg.kg-1 de cetamina e 0,5 mg.kg-1 de midazolam pela via intramuscular. Foram aleatoriamente alocados em dois grupos: com e sem suplementação de oxigênio (GCO e GSO, respectivamente). Durante o período de sedação, os animais foram avaliados por meio de eletrocardiografia e ecocardiografia (M1) e foram colhidas amostras sanguíneas, para dosagem de troponina I, 6, 12 e 24 horas após a administração dos fármacos Não foram observadas alterações significativas na FC, PAS e ECG após a administração dos tratamentos em ambos os grupos. Os valores médios de TnI elevaram-se significativamente em T6 quando comparados ao basal em ambos os grupos, com médias de 0,507 ± 0,335 ng/mL no GSO e 0,777 ± 0,505 ng/mL no GCO. Na ecocardiografia, o débito cardíaco, sofreu queda significativa em M1, em ambos os grupos, quando comparados aos valores basais, sendo M0 0,472±0,115 e M1 0,234±0,08 no GSO e M0 0,356±0,095 e 0,222±0,09 no GCO, expressos em L/min. Conclui-se que a administração de cetamina e midazolam em gatos hígidos aumenta os valores de troponina I, com pico de 6 horas após a administração, reduz o débito cardíaco e, que a suplementação de oxigênio 100% via máscara facial não atenua tais alterações

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-16Bitstream added on 2014-06-13T20:18:51Z : No. of bitstreams: 1 silva_fc_me_botfm.pdf: 464982 bytes, checksum: fb68f4ccbfb4784874fcd6f35ea4bef2 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivou-se um estudo com infusão contínua de xilazina ou medetomidina associada à cetamina e midazolam, para a constatação do grau de hipnose, miorrelaxamento e qualidade anestésica verificada através do conforto do paciente durante a anestesia, bem como, a verificação das alterações paramétricas, qualidade de recuperação e segurança dos mesmos. Foram utilizadas 20 cadelas, clinicamente sadias, descartando-se as gestantes ou em fase estral. Os animais foram distribuídos de forma aleatória em dois grupos de 10 animais cada (n=10), designados como GI e GII. Os animais de GI foram submetidos a um pré-tratamento com levomepromazina e buprenorfina pela via intravenosa e induzidos à anestesia com cetamina e midazolam em bolus pela mesma via e mantidos por infusão contínua de midazolam-cetamina-xilazina por um período de 30 minutos. Em GII utilizou-se a mesma técnica empregada em GI substituindo-se, porém a xilazina pela medetomidina. A monitoração foi realizada durante todo o período experimental sendo que a colheita dos dados em momentos onde, M0, imediatamente antes do pré-tratamento; M1 decorridos 15 minutos após a administração do pré-tratamento e imediatamente anterior à indução. Em ato contínuo após a indução à anestesia iniciou-se a administração por via intravenosa contínua, sendo realizadas as aferições dos parâmetros em intervalos de 10 minutos referentes à M2 até M4. Conclui-se que, o GII apresentou vantagens clínicas sobre GI por apresentar um menor período de recuperação, menor incidência de efeitos indesejáveis na recuperação anestésica. Ambos os protocolos empregados permitiram a realização do ato cirúrgico (ovário-salpingo-histerectomia) embora ambos os grupos tenham apresentados arritmias dentro de algum momento estudado em GII este ocorreu com menor incidência. / The objective of the present study was to verify the degree of hypnosis, muscle relaxation and quality of anesthesia while using a continuous infusion of xylazine and medetomidine associated with ketamine and midazolam. Those parameters were evaluated by patient well - being throughout anesthesia added to the parametric alterations, recovery quality and security. Twenty bitches were used, being clinically healthy, with exception of all pregnant females and bitches in estrus. The animals were randomly assigned into two groups (G1 and G2), with 10 animals per group. The females in G1 were submitted to pre- treatment with methotrimeprazine and buprenorphine (IV), being induced to anesthesia with ketamine and midazolam in bolus both by intra-venous administration during 30 minutes. The animals from group 2 received the same protocol used for G1 animals, except for the replacement of xylazine by medetomidine. The bitches were monitored during all experimental period at determined moments: M0, immediately before pre-treatment; M1, 15 minutes after pre-treatment administration and immediately before induction. The intra-venous and continuos administration started right after induction of anesthesia, and the parameters were evaluated within 10 minutes interval which corresponded to M 2 and M4. In conclusion, G2 presented advantages, at least considering clinical aspects in relationship to G1 due to a shorter recovery period followed by less side effects incidence during this period. Both protocols allowed surgery to be performed (hysterectomy). Even tough an arrhythmia was observed at determined moment in both groups, G2 had the lowest incidence of this side effect, requiring further studies to clarify such effects.

A osteoartrite (OA) é uma doença degenerativa que afeta grande parte da população e resulta em significativa morbidade e incapacidade. O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos periféricos da S(+) cetamina na expressão da ciclo-oxigenase 2 (COX-2). Foram utilizados modelos experimentais de osteoartrite em ratos. Inicialmente setenta e dois ratos foram utilizados no estudo. Foram divididos em três grupos de 24 animais cada. Em dois grupos foi induzida a OA através de 2mg de MIA (monoiodo acetato de sódio) por via intra-articular (i.a), em um volume máximo de 50μL e em um dos grupos não foi realizada a indução da OA. No sétimo dia após a indução, dois grupos, incluindo o sem OA, receberam injeção i.a de salina 0,9% em volume máximo de 50μL e o terceiro grupo recebeu injeção de S(+) cetamina na dose de 0,5mg/kg. Nos dias 7, 14, 21 e 28 os animais foram anestesiados e sacrificados para coleta da membrana sinovial e análise imuno-histoquímica da ciclo-oxigenase-2. Durante o estudo ocorreram 29 perdas do material a ser analisado, totalizando um n = 43. O protocolo adotado para a interpretação imuno-histoquímica foi a imunomarcação citoplasmática da COX-2 em células da membrana sinovial, tecido conjuntivo e adiposo, conforme a intensidade da coloração. A análise dos resultados foi realizada através do teste do quiquadrado. A reatividade da COX-2 foi positiva em 53,8% dos animais do grupo sem OA, em 60% do grupo OA com salina e em 80% dos animais do grupo OA com cetamina, sem diferença estatisticamente significante entre os grupos (p = 0,3069). Esse estudo sugeriu que a S(+) cetamina por via intra-articular não inibiu a expressão da COX-2 em modelos de osteoartrite em ratos. / Osteoarthritis (OA) is a degenerative disease that effects a large population and results in significant morbidity and disability. The objective of the present study was to investigate the peripheral effects of S(+) ketamine on the COX-2 expression. Experimental models of OA in rats were used. At first, 72 rats were used in the study. The animals were divided into three groups of 24 each. In two groups, OA was induced through intra-articular (i.a.) injection of 2mg of monoiodine acetate (MIA), at a maximum volume of 50μL, while one of the groups was not submitted to OA induction. On the seventh day following the induction, the animals of two groups, including those form the not-induced group, received an i.a. injection of saline at 0.9% at a maximum volume of 50μL, while the third group received and injection of S(+) ketamine at 0.5mg/kg. On days 7, 14, 21 and 28 the animals were anesthetized and sacrificed, and the synovial membrane was extracted and submitted to immunohistochemistry analysis of the cyclooxygenase-2. Throughout the study, there were 29 losses of materials that were to be analyzed, totaling an n = 43. The protocol used for the immunohistochemical interpretation was cytoplasmic immunostaining of COX-2 in cells of the synovial membrane, conjunctive and adipose tissue, according to the intensity of the stain. Results were analyzed by the chi-square test. COX-2 reactivity was positive in 53.8% of animals in the group without OA, in 60% of those of the OA group with saline, and in 80% of group OA with ketamine, with no statistically significant difference between the groups (p = 0.3069). Thus, the study implies that intra-articular injections of S(+) ketamine did not inhibit the COX-2 expression in osteoarthritis models in rats.

Objetivos: Verificar eficácia da cetamina intranasal na sedação de crianças para punção venosa. Métodos: Estudo randomizado, duplo-cego, placebo controlado realizado no Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre janeiro e agosto de 2016. Estudo aprovado pela comissão de ética em pesquisa da instituição. Incluídas crianças que necessitasse de punção venosa, sendo randomizadas a receber cetamina IN 4mg/Kg ou solução fisiológica no grupo Placebo. Os grupos foram comparados quanto: tempo de punção, facilidade do Enfermeiro para realizar o procedimento, eventos adversos, alterações dos sinais vitais e percepção do acompanhante. Resultados: Foram incluídas 39 crianças (21 Intervenção vs 18 Placebo) sem diferenças quanto à idade, sexo, peso, motivo da internação e experiência profissional. A mediana da idade foi 19,8 vs 15,8 meses (Intervenção vs. Placebo) e a do peso foi 10 vs. 11,3Kg. A Cetamina reduziu o tempo de punção (23,0 vs 67,5 segundos; p=0,01), deu maior facilidade ao Enfermeiro para realizar o procedimento (p=0,00009). A cetamina induziu uma maior sonolência 15 minutos após (p=0,003) e reduziu o número de pessoas para contenção da criança (p=0,025). Sem diferença entre os grupos nas alterações dos sinais vitais e eventos adversos. Evento adverso observou-se em 29% das crianças do grupo cetamina e 17% do grupo placebo, sendo irritabilidade o mais comum em ambos. Em 81% do grupo Intervenção, o acompanhante afirmou que a criança ficou mais calma (p=0,0003). Conclusões: Cetamina intranasal (4mg/Kg) reduz o tempo de punção venosa, facilitando o procedimento para o enfermeiro, diminuindo o número de pessoas envolvidas e permitindo um ambiente tranquilo. / Objectives: To verify the efficacy of intranasal ketamine as sedative agent for venous access in children. Method: Randomized, double blind, placebo controlled study conducted at Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Brazil) between January and August 2016. Children needing venous access were randomized to receive intranasal ketamine (4mg/Kg) or normal saline solution (Placebo group). Groups were compared regarding the time for venous access, facility for performing the procedure, adverse events, disturbances in vital signs and perception of the accompanying adult. The study was approved by the Local Ethics Committee. Results: 39 children (21 Ketamine; 18 Placebo) were included without differences regarding to age, sex, weight, reason for hospitalization and professional experience. The median age was similar (19.8 vs 15.8 months), as well as the median weight (10.0 vs 11.3Kg). Ketamine reduced the length for venous access (23.0 vs 67.5 seconds; p=0.01), and facilitated the procedure (p=0.00009). Ketamine induced sleepiness 15 minutes after its administration (p=0.003) and reduced the number of people for the child’s restraint (p=0.025). No difference was verified between groups regarding adverse effects or vital signs disturbance´s. Side effects were observed in 29% of the children in the Ketamine group and 17% in the Placebo group, irritability being the most common for both. The accompanying adult reported that 81% of children in ketamine group were calm and quiet (p=0.0003). Conclusions: Intranasal ketamine (4mg/Kg) reduces the time for venous puncture, facilitates the procedure to the nurse, decreases the number of people involved and provides a tranquil environment.

Introdução: Os sintomas psíquicos e vasomotores são altamente prevalentes na transição menopáusica e na pós-menopausa, e estão relacionados ao hipoestrogenismo decorrente da falência ovariana que ocorre na mulher na meiaidade. Sua exata fisiopatogenia é desconhecida, porém alterações de neurotransmissores, como a serotonina e a noradrenalina, parecem estar relacionados ao aparecimento dessa sintomatologia. A terapia estrogênica geralmente é efetiva em aliviar esses sintomas, no entanto muitas mulheres não podem ou não desejam este tipo de tratamento, por isso, diversas alternativas têm sido estudadas. Objetivos: esta tese teve como objetivo avaliar, em um modelo experimental de climatério em ratas, parâmetros fisiológicos, comportamentais e bioquímicos, visando testar duas novas terapias: a cetamina, um antagonista não competitivo do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) e a eletroestimulação transcraniana de corrente contínua (ETCC) respectivamente, para o comportamento do tipo depressivo e a disfunção termorregulatória. Métodos: Ratos Wistar fêmeas adultas (200 a 250 g) foram randomizadas pelo peso e submetidas a modelo de menopausa por meio de ovariectomia bilateral ou a procedimento sham (falsa cirurgia). No primeiro experimento, os animais foram submetidos ao teste do nado forçado para avaliar comportamento do tipo depressivo e posteriormente receberam uma dose de cetamina 10mg/kg de peso intraperitoneal. No segundo experimento, os animais foram avaliados quanto à disfunção termorregulatória e tratados com ETCC catódica. Resultados: No primeiro experimento, as ratas em estado hipoestrogênico apresentaram comportamento do tipo depressivo que foi revertido pela cetamina. As ratas sham apresentaram um quadro de menopausa precoce indexado por citologia vaginal, provavelmente decorrente da manipulação de anexos. Além disso, as ratas ovariectomizadas apresentaram comportamento tipo ansioso. No entanto, não houve alteração da atividade locomotora e exploratória entre os grupos. No segundo experimento, as ratas ovariectomizadas apresentaram aumento da temperatura retal que foi parcialmente revertido pela eletroestimulação transcraniana de corrente contínua; as ratas ovariectomizadas apresentaram níveis elevados de interleucina 8 no soro, em relação às não ovariectomizadas, sem diferença nos níveis hipotalâmicos; houve aumento dos níveis séricos e diminuição dos níveis hipotalâmicos de BDNF nas ratas ovariectomizadas e interação do modelo com a ETCC em relação aos níveis corticais de BDNF. Nos testes nociceptivos, as ratas ovariectomizadas apresentaram diminuição do tempo de latência de resposta no teste da placa quente e alodinia mecânica no teste Von Frey, parcialmente revertida pela ETCC, no entanto, não houve diferença entre os grupos no teste tail flick. Conclusão: Nossos estudos demonstram que o modelo de ovariectomia utilizado foi eficaz em reproduzir os sintomas apresentados no período perimenopausa tendo, portanto, potencial translacional. Adicionalmente, sugerem que, além dos sistemas serotoninérgico e noradrenérgico, outros sistemas parecem estar associados ao aparecimento de sintomas na transição menopáusica como, por exemplo, o sistema glutamatérgico. Demonstram ainda que a cetamina e a ETCC podem ser eficazes como adjuvantes no tratamento dos sintomas do climatério, respectivamente, farmacológico (nos sintomas depressivos) e não farmacológico (nos “fogachos”). / Introduction: Psychological and vasomotor symptoms have a high prevalence in women during menopause transition and post menopausal years. Though these symptoms are associated to decline of estrogen levels due to ovarian failure, their exact pathophysiology is unknown. Variations on neurotransmitters such as serotonin and norepinephrine seem to be responsible by great amount of these symptoms. Estrogen therapy is usually effective in relieving these symptoms. However, many women have contraindications or do not wish to use this kind of treatment, thus several therapeutic alternatives have been studied. Objectives: This thesis was designed to evaluate, in an experimental model of menopause in rats, physiological, behavioral and biochemical parameters, aiming to test two new therapies: ketamine, a noncompetitive antagonist of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor and transcranial direct current stimulation (tDCS) respectively for the depressive-like behavior and thermoregulatory dysfunction. Methods: Female adult Wistar rats (200- 250g) were randomized by weight and subjected to a menopause model through bilateral ovariectomy or sham (false surgery) procedure. In the first experiment, the animals were subjected to the forced swimming test to assess depressive-like behavior and subsequently received a dose of 10mg/kg of weight of intraperitoneal ketamine. In the second experiment, the animals were evaluated for thermoregulatory dysfunction and treated with cathodal tDCS. Results: In the first experiment, the rats in hypoestrogenic state showed depressive-like behavior that was reversed by ketamine. The sham rats presented a precocious menopause indexed by vaginal cytology, probably due to the surgical handling of the tubes and ovaries. Moreover, the ovariectomized rats showed anxiety-like behavior. However, there was no change in locomotor activity between groups. In the second experiment, the ovariectomized rats showed an increase in rectal temperature that was partially reversed by tDCS. Moreover, the ovariectomized rats showed elevated serum levels of interleukin-8, compared to non-ovariectomized rats, with no difference in hypothalamic levels; there was an increase in serum levels and decreased hypothalamic BDNF levels in ovariectomized rats, and there was interaction of ovariectomy and ETCC in relation to cortical BDNF levels. In the nociceptive tests, the ovariectomized rats presented decreased response latency in the hot plate test and mechanical alodinia in the von Frey test; however, there was no difference between groups in the tail flick test. Conclusion: Our studies demonstrate that the ovariectomy model used was effective in reproducing the symptoms that women present during perimenopause and therefore has translational potential. Additionally, these data suggest that, beyond the serotonergic and noradrenergic systems, other systems seem to be associated with the onset of symptoms in menopausal transition such as the glutamatergic system. Our data also demonstrate that ketamine and ETCC can be effective adjuvant therapeutic tools to the relief of climacteric symptoms, respectively, pharmacological (on depressive symptoms) and non pharmacological (on "hot flashes").

A fisiopatologia do choque séptico caracteriza-se por uma produção excessiva de mediadores inflamatórios, dentre eles o óxido nítrico (NO), conduzindo a uma hipotensão prolongada associada a um aumento inicial de vasopressina (AVP) e uma diminuição na fase tardia. A ketamina é um anestésico com propriedades cardioestimulatórias e anti-inflamatórias. O presente trabalho testou a hipótese de que a ketamina, através de suas propriedades anti-inflamatórias no choque séptico, teria uma ação inibitória sobre a síntese do óxido nítrico, favorecendo a liberação de AVP e preservando a função cardiovascular. O choque endotoxêmico foi induzido através de uma injeção i.v. de 1,5 mg/kg de lipopolissacarídeo (LPS) em ratos Wistar adultos machos. Após a injeção de LPS, um grupo de animais foi tratado com ketamina (10 mg/kg) e o grupo controle recebeu salina. A administração de LPS produziu uma queda significativa da pressão arterial média (PAM) (p<0,01) associada a um aumento da freqüência cardíaca (FC) (p<0,01). Essas alterações foram acompanhadas por uma elevação significativa nas concentrações plasmáticas de AVP após duas horas (p<0,01), seguida de queda nas próximas horas, e por uma elevação nas concentrações de NO plasmático (p<0,01). Quando o LPS foi combinado à administração i.v. de ketamina, observou-se uma atenuação da hipotensão (p<0,01) e uma potencialização na liberação de AVP (p<0,01) pelo LPS. No entanto, a produção de NO após a adminstração da ketamina não mostrou diferença em relação ao LPS, indicando não ser esta a via utilizada pela ketamina. Para verificar o papel da ativação simpática na preservação da função cardiovascular pela ketamina no choque endotoxêmico, utilizou-se um inibidor simpático central, a moxonidina (MOXO). O pré-tratamento i.v. com MOXO (50 µg /Kg) atenuou significativamente o aumento da FC produzido pela ketamina (p < 0,05) apenas na segunda e quarta horas, porém com ação não significativa sobre a PAM. Estes dados sugerem um efeito cardioestimulatório da ketamina no choque séptico principalmente por uma potencialização na liberação da AVP e esta parece não se dar pela via do NO / The pathophysiology of septic shock is characterized by excessive production of inflammatory mediators, including nitric oxide (NO), leading to a prolonged hypotension associated with an initial increase of vasopressin (AVP) and a late phase decrease. Ketamine is an anesthetic with cardiostimulatory and anti- inflammatory properties. The present study tested the hypothesis that ketamine, through its anti-inflammatory properties in septic shock, have an inhibitory effect on the synthesis of nitric oxide, promoting the release of AVP and preserving cardiovascular function. Endotoxemic shock was induced by an iv injection of 1.5 mg / kg lipopolysaccharide (LPS) in adult male Wistar rats. After LPS injection, a group of animals was treated with ketamine (10 mg / kg) and the control group received saline. The LPS administration produced a significant decrease in mean arterial pressure (MAP) (p <0.01) associated with an increase in heart rate (HR) (p <0,01). These changes were accompanied by significant increases in plasma AVP after two hours (p <0.01), followed by fall in the coming hours, and plasma NO increasing (p <0.01). When LPS was combined with iv ketamine administration, there was an attenuation of hypotension (p <0.01) and an enhancement in the release of AVP (p <0.01) by LPS. However, the production of NO after ketamine adminstration showed no difference compared to LPS, indicating this is not the route used by ketamine. To verify the role of sympathetic activation in ketamine\'s preservation of cardiovascular function in endotoxemic shock, used a central sympathetic inhibitor, moxonidine (moxo). Pretreatment with moxo iv (50 µg / kg) significantly attenuated the increase in HR produced by ketamine (p <0.05) only in the second and fourth hour, but with no significant action on the MAP. These data suggest that the cardiostimulatory effect of ketamine in septic shock primarily occurs by potentiation of AVP release, and this does not seem to give the NO pathway