Submitted by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-06-30T18:48:43Z No. of bitstreams: 1 DIS_RENATA_CORDOVA_PETERSEN_PARCIAL.pdf: 318790 bytes, checksum: 552b9985037ee747f8e9672be555f646 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-06-30T18:48:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DIS_RENATA_CORDOVA_PETERSEN_PARCIAL.pdf: 318790 bytes, checksum: 552b9985037ee747f8e9672be555f646 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-30T18:48:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_RENATA_CORDOVA_PETERSEN_PARCIAL.pdf: 318790 bytes, checksum: 552b9985037ee747f8e9672be555f646 (MD5) Previous issue date: 2017-01-18 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Cleft lip and palate are common birth defects. Cleft patient undergone many surgical procedures in the midface, in early ages, that may affect the facial growth. This can result in midface deficiency and class III malocclusion that requires protraction of the maxila or surgical treatment. The maxillary advancement is the main procedure performed to treat patients with midface retrusion. One of the treatment alternatives, consists of using skeletal anchorage and elastics. However, these patients with cleft lip and palate usually present a nutritional deficiency in the early childhood, leading us to question about a possible compromise of their bone quality. The aim of this research was to evaluate the bone condition in the lower Canine regions (distal and mesial) and upper permanent first molars (mesial) using Cone Beam CT in individuals with and without cleft lip and palate, with and without growth potential. No statistical significant differences were found in the measures evaluated among the three groups. The values of cortical thickness and Gray Scale were similar in patients with and without cleft lip and palate, and with growth potential, when compared to adults. Therefore, patients with growth potential and cleft lip and palate have the same bone conditions for receiving mini implants as the adult patients without cleft lip and palate. / Fissuras labiopalatinas sa?o defeitos conge?nitos que atingem a face do ser humano, sendo estabelecidas precocemente na vida intrauterina. Esses pacientes, ap?s a repara??o da fissura labial, acabam tendo o seu crescimento maxilar limitado o que frequentemente os deixa com a maxila atr?sica e um perfil c?ncavo, com necessidade de um tratamento que promova o avan?o maxilar e o recuo mandibular. Uma das alternativas de tratamento atuais, consiste na coloca??o de ancoragem esquel?tica na regi?o superior posterior e inferior anterior para uso de el?sticos intermaxilares. No entando, esses pacientes portadores de fissuras labiopalatinas, costumam apresentar uma defici?ncia nutricional na primeira inf?ncia levando-nos a questionar sobre um poss?vel comprometimento da sua qualidade ?ssea. Sendo assim, foram avaliadas, atrav?s da Tomografia Cone Beam, as regi?es distal e mesial dos caninos permanentes inferiores e mesial dos primeiros molares permanentes superiores, em indiv?duos com e sem fissura l?bio palatal, com e sem potencial de crescimento. Nesse estudo n?o foram encontradas diferen?as estatisticamente significativas nas medidas avaliadas entre os tr?s grupos. A espessura da cortical e a qualidade ?ssea, avaliada pela Escala de Cinza, nas regi?es avaliadas foram semelhantes em pacientes com e sem fissura labiopalatina e tamb?m ao grupo composto por pacientes adultos. Logo, pacientes em crescimento e com fissura labiopalatina, apresentaram as mesmas condi??es ?sseas para o recebimento de mini implantes do que os pacientes adultos e sem fissura labiopalatina.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-03-09T22:32:46Z No. of bitstreams: 1 FranciscoJadsonLima_TESE.pdf: 2575689 bytes, checksum: 340044a0e65194ab747c7fc013740317 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-03-13T20:58:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FranciscoJadsonLima_TESE.pdf: 2575689 bytes, checksum: 340044a0e65194ab747c7fc013740317 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-13T20:58:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FranciscoJadsonLima_TESE.pdf: 2575689 bytes, checksum: 340044a0e65194ab747c7fc013740317 (MD5) Previous issue date: 2016-10-06 / A carcinog?nese de l?bio inferior ? induzida principalmente pela exposi??o cr?nica aos raios ultravioletas do sol, mas muitos dos aspectos moleculares envolvidos neste processo ainda n?o est?o esclarecidos. A prote?na canal de cloro intracelular 4 (CLIC4) ? um canal de cloreto regulado pela prote?na p53 e pelo fator de necrose tumoral ? (TNF-?), que tem sido relacionada com aumento no n?vel do fator de crescimento transformante-? (TGF-?), com a carcinog?nese de pele e diferencia??o de fibroblastos em miofibroblastos. Assim, este estudo teve como objetivo analisar e comparar a express?o imuno-histoqu?micade CLIC4, p53, TGF-b, TNF-a e a-actina de m?sculo liso (a-SMA) em queilitesact?nicas (QA) e no front de invas?o tumoral de carcinomas de c?lulas escamosas de l?bio inferior (CCELI), bem como verificar a rela??o destas entre si e com caracter?sticas cl?nicas e morfol?gicas das les?es. A amostra foi composta de 50casos de QAs e 50de CCELIs com dados cl?nicos dispon?veis, que inicialmente foram submetidos ao estudo morfol?gico para sua grada??o do risco de transforma??o maligna (sistema bin?rio) e do grau histol?gico de malignidade (Bryne, 1998), respectivamente.Todos os casos foram submetidos ao m?todo da imunoperoxidase usando os anticorpos anti-CLIC4, anti-p53, anti-TGF-b, anti-TNF-a e anti-a-SMA, os quais foram submetidos ? an?lise semiquantitativa, com exce??o de p53, que inicialmente foi analisado de forma quantitativa.Compara??es das imunomarca??es nos par?metros cl?nicos e morfol?gicos das les?es foram realizadas pelo teste U de Mann-Whitney e o coeficiente de Spearman foi calculdo para avaliar correla??es entre as prote?nas. O n?vel de signific?ncia de 5% foi adotado.A express?o nuclear da CLIC4 e TGF-?foi estava aumentada em QAs de baixo risco, comparada ao grupo de alto risco (p<0.0001), enquanto CLIC4 citoplasm?tica, p53 e TNF-? exibiram maior express?o em QAs de alto risco (p<0.05). No que diz respeito ?s caracter?sticas cl?nicas e morfol?gicas dos CCELIs, a express?o de CLIC4 no citoplasma de c?lulas tumorais foi maior nos casos apresentando met?stase linfonodal, casos com est?gios cl?nicos mais avan?ados ou com alto grau de malignidade (p = 0,005; p = 0,029; p<0,0001). A express?o de p53 foi maior em CCELIs de alto grau de malignidade do que nos casos de baixo grau (p= 0,001) e a TGF-? diminuiu significativamente conforme o avan?o do est?gio cl?nico e do grau histol?gico dos tumores (p< 0,05).N?o houve diferen?a significativa na express?o de ?-SMA e TNF-?, quando comparando os par?metros cl?nicos e grada??o histol?gica de malignidade dos CCELIs.As QAs exibiram uma express?o aumentada de CLIC4 (no n?cleo, ou n?cleo e citoplasma) e TGF-?, comparadas aos CCELIs (p < 0,0001). Em contraste, houve aumento na marca??o de CLIC4 citoplasm?tica e ?-SMA nos casos de CCELI, quando comparados ?s QAs (p < 0,0001). Nas QAs observou-seuma correla??o negativa entre a express?o de CLIC4 nuclear com CLIC4 citoplasm?tica (r = -0,554; p = <0,0001), e entre a marca??o de TGF-? e ?-SMA (r = -0,309; p = 0,029). Nos carcinomas, a express?o de p53 exibiu correla??o positiva com TNF-? (r = 0,528; p = 0,0001) e ?-SMA (r = 0,435; p = 0,002), enquanto as duas ?ltimas prote?nas exibiram uma fraca correla??o direta entre si (r = 0,293; p = 0,039).Os nossos resultados sugerem que uma mudan?a no padr?o de express?o nuclear para citoplasm?tica de CLIC4 est? envolvida no processo de carcinog?nese labial, acompanhada de altera??es na express?o de p53, TGF-?, TNF-? e ?-SMA, mas nem sempre estes achados se relacionam com os aspectos morfol?gicos e cl?nicos das QAs e CCELIs.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoaoFB_DISSERT.pdf: 2759392 bytes, checksum: db32fc8b33f7b2673ea9c102af48910f (MD5) Previous issue date: 2010-02-23 / Funda??o de Amparo a Pesquisa do Estado de S?o Paulo / The congenital facial clefts are characterized by incomplete formation of the structures that separate the oral and nasal cavity. It is known that several environmental and genetic factors are involved in its development, among these, polymorphisms associated with folic acid metabolism have been investigated. In this sense, the objective was to observe the frequency of polymorphisms C677T and A1298C methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR), methionine synthase A2756G of (MTR), A66G of methionine synthase reductase (MTRR) A80G and the reduced folate carrier (RFC1) in patients with non-syndromic oral clefts, trying to match them with their development. Methods: We studied 140 patients with non-syndromic oral clefts and their mothers and 175 control subjects with their mothers, who underwent a questionnaire to obtain family information. Were collecting blood for DNA extraction from patients and their mothers to identify the genotypes of both by PCRRFLP, in addition to carrying out the determination of glucose, AST, ALT and serum creatinine, folic acid and vitamin B12 Serum and plasma homocysteine, and the hemogram. Results: Most patients have cleft lip and palate (55.8%), followed by isolated cleft palate (24.2%) and cleft lip (20%). Regarding gender, 62% of patients were male and 48% female and, after subdivision of the type of screwdriver according to sex was found a prevalence of males in the cracks of the type lip and palate (69 %) and lip (69.2%) and in the case of cleft palate was a female predominance (59%). The average concentration of serum folate in the group of mothers of cleft patients was significantly lower (13.8 ? 2.4 ng / mL) compared with the group of mothers of control subjects (18.8 ? 3.4 ng / mL) This was also observed for the group of cleft children as compared to controls, the dosage of folic acid had a significant difference with values of 15.6 ? 0.6 (ng / mL) and 17.9 ? 0.6 (ng / mL), respectively. For the biochemical measurements of glucose, AST, ALT and creatinine were not statistically different, nor was observed for haematological parameters performed. In assessing the frequency of polymorphisms C677T and A1298C MTHFR, A2756G MTR, MTRR A66G and A80G of the RFC1 there was no statistically significant difference in genotype distribution between cases and controls both for mothers and in the cleft. Conclusion: Although not observed association of polymorphisms with the development of cracks, the decrease in serum folate in the group of cleft patients and their mothers may reflect a disturbance in the metabolism of this metabolite, necessitating further studies such as studies methylation and expression to further elucidate the involvement of folate in the development of oral clefts / As fendas orais s?o malforma??es caracterizadas pela forma??o incompleta das estruturas que separam a cavidade nasal e oral. Sabe-se que v?rios fatores ambientais e gen?ticos est?o envolvidos no seu desenvolvimento, dentre esses, polimorfismos associados ao metabolismo do ?cido f?lico t?m sido alvo de estudos. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi observar a freq??ncia dos polimorfismos C677T e o A1298C do gene da Metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), A2756G da Metionina Sintase (MTR), A66G da Metionina Sintase Redutase (MTRR) e A80G do Transportador de folato reduzido (RFC1) em pacientes portadores de fendas orais n?o-sindr?micas, buscando associ?-los ao desenvolvimento das mesmas. Casu?stica e M?todos: Foram avaliados 140 portadores de fendas orais n?o-sindr?micas e suas m?es e 175 indiv?duos controles com suas m?es, que foram submetidos a um question?rio familiar para obten??o de informa??es. Foi realizada a coleta de sangue para extra??o do DNA dos pacientes e de suas m?es para identifica??o dos gen?tipos de ambos atrav?s de PCR-RFLP, al?m da realiza??o das dosagens de glicose, AST, ALT e creatinina s?ricos, dosagens de ?cido f?lico e vitamina B12 s?ricos e homociste?na plasm?tica, al?m da realiza??o de hemograma. Resultados: A maioria dos pacientes s?o portadores de fenda l?bio-palatina (55,8%), seguida da fenda palatina isolada (24,2%) e da fenda labial (20%). Em rela??o ao sexo, 62% dos pacientes e s?o do sexo masculino e 48% do sexo feminino e, ap?s subdivis?o do tipo de fenda de acordo com o sexo constatou-se uma preval?ncia do sexo masculino nas fendas do tipo l?bio-palatina (69%) e labial (69,2%) e no caso das fendas palatinas isoladas houve uma predomin?ncia do sexo feminino (59%). A concentra??o m?dia de ?cido f?lico s?rico no grupo das m?es de pacientes fissurados foi significativamente inferior (13,8?2,4ng/mL) quando comparada com o grupo das m?es dos indiv?duos controles (18,8?3,4ng/mL), o que tamb?m foi observado para o grupo dos pacientes fissurados quando comparado aos filhos controles, a dosagem de ?cido f?lico apresentou diferen?a significante com valores de 15,6?0,6(ng/mL) e 17,9?0,6(ng/mL), respectivamente. Para as dosagens bioqu?micas de glicose, AST, ALT e creatinina n?o foram observadas diferen?as estat?sticas, assim como n?o foi observado para os par?metros hematol?gicos realizados. Na avalia??o da freq??ncia dos polimorfismos C677T e A1298C da MTHFR, A2756G da MTR, A66G da MTRR e A80G do RFC1 n?o foi observada diferen?a estatisticamente significante na distribui??o dos gen?tipos entre caso e controle tanto em rela??o as m?es quanto nos pacientes fissurados. Conclus?o: Apesar de n?o ter sido observada associa??o dos polimorfismos estudados com o desenvolvimento das fendas, a diminui??o na concentra??o s?rica de ?cido f?lico no grupo dos pacientes fissurados e de suas m?es pode refletir algum dist?rbio no metabolismo desse metab?lito, sendo necess?rio mais estudos como estudos de metila??o e express?o para melhor elucidar o envolvimento do ?cido f?lico no desenvolvimento das fendas orais

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:30:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EudesESL_DISSERT.pdf: 3660262 bytes, checksum: 2f49bf8e168db0a23897caf6722ba359 (MD5) Previous issue date: 2011-03-18 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / This study aimed to verify the prevalence of lip and perioral lesions in worker who were under sunshine on the beaches of Natal/RN and to investigate possible associations of these with sociodemographic, occupational and general health variables. For this, 362 individuals who had one of the urban beaches (Ponta Negra / Environment / Redinha) in the city of Natal/RN as a working environment in the study. We excluded people under 18 years old. Data collection was done through epidemiological analysis and extra-oral validated questionnaire with questions that characterize socioeconomic and demographic factors, occupational exposure and general health. The male subjects (72.6%) were the majority in the sample. The people who worked directly exposed to high peaks of ultraviolet radiation, as well as informal workers predominated. Considering the total sample of individuals, ephelides in the perioral region (33.7%) and labial region (24.0%), solar lentigo perioral (15.2%) and actinic cheilitis (13.8%) stood out as the most prevalent lesions. Indoor workers and those who had a habit occurrence of injuries by 19% and 21% respectively higher when compared to outdoor workers and people without habits. The variable use of cap / hat was associated with the presence of cold sores (Qui2 = 1,328, p = 0,058). On the threshold of significance, the type of work was also associated with lesions in lip occurrence (p = 0,042). Men showed a lower incidence of perioral lesions when compared to female workers (PR=0,716, p valor = 0,002). The present study showed high prevalence of lip and perioral lesions. The premalignant lesions were the most identified, both as in lip skin. It is important therefore to be encouraged to adopt protective measures against excessive sun exposure, fairly and consistently / Esse trabalho visou estudar a preval?ncia de les?es labiais e periorais em trabalhadores que estiveram sob exposi??o solar nas praias do munic?pio de Natal/RN, investigando ainda poss?veis associa??es destas com vari?veis de natureza sociodemogr?fica, ocupacional e de sa?de geral. Para tanto, 362 indiv?duos que tinham uma das praias urbanas (Ponta Negra/Meio/Redinha) do munic?pio de Natal/RN como ambiente de trabalho participaram do estudo. Foram exclu?das as pessoas que tinham menos de 18 anos de idade. A coleta de dados se deu por meio de exame epidemiol?gico extra-oral e question?rio validado com perguntas que caracterizavam condi??es socioecon?micas e aspectos demogr?ficos, a exposi??o ocupacional e a sa?de geral dos indiv?duos. Os indiv?duos do g?nero masculino (72,6%) foram maioria na amostra. A popula??o que trabalhava diretamente exposta a altos picos de radia??o ultravioleta, bem como os trabalhadores informais predominaram. Considerando a amostra total de indiv?duos, ef?lides em regi?o perioral (33,7%) e em regi?o labial (24,0%), lentigo solar perioral (15,2%) e queilite act?nica (13,8%) destacaram-se como as les?es mais prevalentes. Os trabalhadores indoor e os que possu?am algum h?bito apresentaram ocorr?ncia de les?es 19% e 21%, respectivamente maiores, quando comparados com trabalhadores outdoor e pessoas sem h?bitos. A vari?vel uso de bon?/chap?u se mostrou associada com presen?a de les?es labiais (Qui2 = 1,328, p = 0,058). No limiar de signific?ncia, o tipo de trabalho tamb?m se mostrou associado com a ocorr?ncia de les?es em l?bio (p = 0,042). Os homens apresentaram menor ocorr?ncia de les?es periorais quando comparadas aos trabalhadores do g?nero feminino (RP=0,716, p valor = 0,002). O presente estudo evidenciou altas preval?ncias de les?es labiais e periorais. As les?es potencialmente malignas foram as mais identificadas, tanto em l?bio como em pele. ? importante, portanto, que seja estimulada a ado??o de medidas de prote??o contra a exposi??o solar excessiva, de forma correta e consistente

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SimoneLB.pdf: 2662607 bytes, checksum: d55b681df9a05cdc4e2b5c8e5494b41e (MD5) Previous issue date: 2006-09-14 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / O carcinoma epiderm?ide oral ? uma neoplasia maligna de alta incid?ncia e uma importante causa de morbidade e mortalidade, que exibe, entretanto, vari?vel comportamento biol?gico, em fun??o de diversos fatores. O objetivo do presente estudo consistiu em avaliar a express?o imuno-histoqu?mica de MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9 e MMP-26 em carcinomas epiderm?ides, em rela??o ? localiza??o da les?o e ao seu grau histol?gico de malignidade. Foram selecionados 15 carcinomas epiderm?ides de l?bio inferior e 15 de l?ngua, que, ap?s avalia??o morfol?gica, foram classificados em neoplasias de baixo grau de malignidade (n=17) e alto grau (n=13), e subseq?entemente submetidos ? marca??o imuno-histoqu?mica para as MMPs. Todos os esp?cimes investigados expressaram pelo menos duas das metaloproteinases pesquisadas, que foram mais evidentes no citoplasma das c?lulas tumorais localizadas no front de invas?o. Os carcinomas epiderm?ides de l?ngua exibiram maior marca??o imuno-histoqu?mica de MMPs pelas c?lulas neopl?sicas que aqueles de l?bio inferior, com diferen?a significativa estatisticamente para a MMP-9 (p=0,030). Os carcinomas epiderm?ides de alto grau demonstraram maior express?o de metaloproteinases, exceto para MMP-2, em compara??o ?s les?es de baixo grau, com diferen?a significativa estatisticamente para MMP-7 (p=0,0001) e MMP-26 (p=0,016). Adicionalmente foi evidenciada uma rela??o direta entre os escores morfol?gicos de malignidade e a imunopositividade ?s MMPs, com signific?ncia estat?stica para MMP-7 e MMP-26. Com base nestes resultados, pode-se concluir que a maior express?o de MMPs pelas c?lulas tumorais, especialmente MMP-9, pode contribuir para o maior potencial invasivo dos carcinomas de l?ngua em compara??o aos labiais. Al?m disso, a gravidade histol?gica dos carcinomas epiderm?ides parece estar relacionada ? marca??o imunohistoqu?mica de metaloproteinases, especialmente matrilisinas, o que sugere que a capacidade de degradar membrana basal parece ser determinante no padr?o de diferencia??o histol?gica das neoplasias pesquisadas. Os altos ?ndices de positividade ?s MMPs encontrados nos esp?cimes estudados refletem a marcante participa??o destas enzimas no desenvolvimento dos carcinomas epiderm?ides de l?bio inferior e l?ngua

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CyntiaCPC.pdf: 2470782 bytes, checksum: 4619c7ffcab85bffa54a732d30786d99 (MD5) Previous issue date: 2010-02-24 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Currently, bone morphogenetic proteins (BMPs) have effective participation in the growth of malignancies. Knowing that there are few studies involving BMPs and oral squamous cell carcinoma, this work constitutes an immunohistochemical study of BMP-2, BMPR IA and BMPR II in squamous cell carcinomas (SCC) of the lower lip relating to the clinical and pathological aspects of this lesion. The sample consisted of 40 cases of SCC of the lower lip, being 20 cases of SCC of the lower lip with regional metastasis and 20 cases without metastasis. We evaluated the intensity of expression (score 1 to mark absent / weak, score 2 for high ) and was found the percentage of labeled cells, where the score was 1 cases with 0 to 50% of positive cells, score 2 with 51 to 75% of positive cells, and score 3 more than 75% of positive cells. The sample comprised 72.5% of men with a mean age of 65.8 years, there was a predominance of stage II and 52.5% of the carcinomas were classified as low grade, being carcinoma with metastasis presenting most cases (70%) as carcinomas of high malignancy grade (p = 0.004). The largest number of cases of SCC of the lower lip that were in stages I / II (61, 9%) were classified as carcinomas of low grade malignancy and carcinomas in stages III / IV were classified as high-grade tumors (p = 0, 024). The BMP-2 showed strong intensity of immunostaining in 82.5%, BMPR-IA showed 55% of cases with an intensity of immunostaining absent / weak and BMPR-II showed 85% of cases with an intensity of immunostaining absent / weak. Only the protein BMPR-IA were significantly associated with all clinic-pathological parameters studied, metastasis (p <0.001), TNM (p <0.001) and histological grade of malignancy with (p = 0.028). The percentage of positive cells, all markers showed the highest number of cases with more than 75% of positive cells (score 3) and only BMPR-II showed statistical difference when related to the presence and absence of metastasis (p = 0.049 ). We conclude that there is disturbance in the BMP signaling pathway in EC-mediated lower lip and that high expression of BMP-2 associated with the expression of BMPR-IA and BMPR-II are associated with metastasis in carcinoma / Atualmente as prote?nas morfogen?ticas do osso (BMPs) t?m efetiva participa??o no crescimento de neoplasias malignas. Sabendo que s?o escassos os trabalhos envolvendo BMPs e o carcinoma epiderm?ide oral, este trabalho realizou um estudo imunoistoqu?mico da BMP-2, BMPR IA e BMPR II em carcinomas epiderm?ides (CE) de l?bio inferior relacionando com os aspectos clinico-patol?gicos desta les?o. A amostra constou de 40 casos de CE de l?bio inferior, sendo 20 casos de CE de l?bio inferior com met?stase linfonodal regional e 20 casos sem met?stase. A grada??o histol?gica de malignidade foi realizada no front invasivo da les?o. Foi avaliada a intensidade de express?o (escore 1 para marca??o ausente/ fraca e escore 2 para marca??o forte), bem como foi verificado a porcentagem de c?lulas positivas, onde o escore 1 era os casos com 0 a 50% das c?lulas positivas; escore 2 com 51 a 75% das c?lulas positivas; e escore 3 com mais de 75% das c?lulas positivas. A amostra foi composta por 72,5% de homens com a m?dia de idade de 65,8 anos, houve um predom?nio do est?gio II e 52,5% dos carcinomas foram classificados como de baixo grau, sendo os carcinomas com met?stase regional apresentando a maioria dos casos (70%) como carcinomas de alto grau de malignidade (p =0,004). O maior n?mero de casos de CE de l?bio inferior que estavam nos est?gios I/ II (61, 9%) foi classificado em carcinomas de baixo grau de malignidade e os carcinomas nos est?gios III/ IV foram classificados em alto grau de malignidade (p =0, 024). A BMP-2 apresentou intensidade da imunomarca??o forte em 82,5%, BMPR-IA observou-se 55% dos casos com intensidade de imunomarca??o ausente/ fraca e a BMPR-II revelou 85% dos casos com intensidade de imunomarca??o ausente/ fraca. Apenas a prote?na BMPR-IA apresentou associa??o estatisticamente significante com todos os par?metros clinico-patol?gicos estudados, met?stase (p<0,001), TNM (p<0,001) e grada??o histol?gica de malignidade com ( p=0,028). Quanto ? porcentagem de c?lulas positivas, todos os marcadores apresentaram o maior n?mero de casos com mais de 75% das c?lulas positivas (escore 3) e apenas a BMPR-II apresentou diferen?a estat?stica quando relacionada com a presen?a e aus?ncia de met?stase (p=0,049). Conclui-se que existe dist?rbio na via de sinaliza??o BMP-mediada no CE de l?bio inferior e que a alta express?o da BMP-2 associada com a express?o da BMPR-IA e BMPR-II est?o relacionadas com a met?stase neste carcinoma

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaRLAM_TESE.pdf: 3774507 bytes, checksum: 2b9028dcadafe1a4c66e01ba9daab791 (MD5) Previous issue date: 2012-07-19 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Squamous cell carcinoma of the lower lip is among the most common malignant tumors of the oral and maxillofacial region, with good prognosis in more than 90% of patients with 5-year survival. In these carcinomas, the development of lymph node metastasis decreases the prognosis and it has been associated with the formation of new lymphatic vessels. It has been suggested the important role of vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), the receptor type 3 VEGF (VEGFR-3) and hypoxia-induced factor 1 (HIF-1) in this process. The aim of this study was to evaluate the immunoexpression of VEGF-C, VEGFR-3 and HIF-1? and correlate with intra and peritumoral lymphatic density in squamous cell carcinomas of the lower lip metastatic and non-metastatic. The sample consisted of 50 cases of squamous cell carcinoma of lower lip, of which 25 had regional lymph node metastasis and 25, absence of metastasis. The percentages of cells immunostained for VEGF-C, VEGFR-3 and HIF-1? in front of tumor invasion and in the center of tumor were evaluated. Microvessel density lymphatic (MDL) was determined by the counting of lymph microvessels immunostained by the anti-D2-40 in five fields (200?), in an area of evaluation with 0.7386 mm2. The invasion of the lymph vessels by malignant cells was also evaluated. Immunostaining was correlated with the presence and absence of metastasis, TNM clinical stage, local recurrence, disease outcome (remission of injury or patient death) and histological grading. The analysis of intra and peritumoral lymphatic density showed no significant association with clinicopathological parameters and immunoexpressions of VEGF-C, VEGFR-3 and HIF-1? (p > 0,05). There was a weak positive correlation, significant, between intra and peritumoral lymphatic density (r = 0,405; p = 0,004). VEGF-C showed no significant association with clinicopathological and prognosis parameters (p > 0,05). For VEGFR-3, there was scarce membrane staining and intense and homogenous cytoplasmic staining in neoplastic cells. Percentage of positive cytoplasmic VEGFR-3 in center of tumor, exhibited a statistically significant association with metastasis (p = 0,009), patient death (p = 0,008) and histological grades of malignancy proposed by Bryne et al. (1992) (p = 0,002) and World Health Organization (p = 0,003). A low positive correlation was statistically significant between the immunoreactivity of VEGFC and VEGFR-3 cytoplasmic (r = 0,358; p = 0,011) and between the percentage of positive cytoplasmic VEGFR-3 in front of tumor invasion and in the center of the tumor (r = 0,387; p = 0,005) was also demonstrated. There was no association between HIF-1?, clinicopathological and prognosis parameters, and VEGF-C and VEGFR-3. The percentage of nuclear positivity for HIF-1? was significantly higher in cases without invasion of peritumoral lymphatic (p = 0,040). Based on the results we can conclude that most cytoplasmic expression of VEGFR-3 in center of tumor in metastatic cases, high degree of malignancy and poorly differentiated, contributes to poor outcome of squamous cell carcinoma of the lower lip, including patient death. Intra and peritumoral lymphatic density seems to be not associated with lymph node metastasis in these carcinomas / O carcinoma epiderm?ide de l?bio inferior est? entre as les?es malignas mais comuns da regi?o oral e maxilofacial, com progn?stico bom, em mais de 90% dos pacientes com sobrevida de 5 anos. Nestas les?es, o desenvolvimento de met?stase linfonodal diminui sobremaneira o progn?stico e tem sido associado ? forma??o de novos vasos linf?ticos. Tem sido sugerido o importante papel do fator de crescimento endotelial vascular-C (VEGF-C), do receptor tipo 3 do VEGF (VEGFR-3) e do fator 1 induzido por hip?xia (HIF-1) neste processo. O objetivo desta pesquisa foi avaliar as imunoexpress?es de VEGF-C, VEGFR-3, HIF-1? e a densidade linf?tica intra e peritumoral em carcinomas epiderm?ides de l?bio inferior metast?ticos e n?o-metast?ticos, correlacionando-as com par?metros clinicopatol?gicos e progn?sticos. A amostra foi constitu?da por 50 casos de carcinoma epiderm?ide de l?bio inferior, 25 com met?stase linfonodal regional e 25 sem met?stase. Foram avaliados os percentuais de c?lulas imunomarcadas para os anticorpos anti-VEGF-C, anti-VEGFR-3 e anti-HIF-1?, no front de invas?o e no centro tumoral. A densidade microvascular linf?tica (LMVD) foi estabelecida por meio da soma da contagem de microvasos linf?ticos imunomarcados pelo anticorpo anti-D2-40, em cinco campos (200?), em uma ?rea de avalia??o com 0,7386 mm2. A invas?o dos vasos linf?ticos por c?lulas neopl?sicas tamb?m foi avaliada. A imunomarca??o foi relacionada com a presen?a e aus?ncia de met?stase, estadiamento cl?nico TNM, recidiva local, desfecho da doen?a (remiss?o da les?o ou ?bito dos pacientes) e grada??o histol?gica. A an?lise das densidades linf?ticas intra e peritumorais n?o demonstrou associa??o significativa com os par?metros clinicopatol?gicos, progn?sticos e imunoexpress?es de VEGF-C, VEGFR-3 e HIF-1? (p > 0,05). Houve fraca correla??o positiva, significativa, entre as densidades linf?ticas intra e peritumorais (r = 0,405; p = 0,004). O VEGF-C n?o exibiu associa??o significativa entre os par?metros clinicopatol?gicos e progn?sticos avaliados (p > 0,05). Para o VEGFR-3, houve escassa marca??o membranar e intensa e homog?nea marca??o citoplasm?tica nas c?lulas neopl?sicas. O percentual de positividade citoplasm?tica do VEGFR-3, no centro tumoral, exibiu associa??o estatisticamente significativa com a presen?a de met?stase (p = 0,009), ?bito dos pacientes (p = 0,008) e grada??es histol?gicas de malignidade proposta por Bryne et al. (1992) (p = 0,002) e pela Organiza??o Mundial de Sa?de (p = 0,003). Uma fraca correla??o, estatisticamente significativa, entre a imunoexpress?o de VEGF-C e VEGFR-3 citoplasm?tica (r = 0,358; p = 0,011) e entre os percentuais de positividade citoplasm?tica de VEGFR-3 no front de invas?o e no centro tumoral (r = 0,387; p = 0,005) tamb?m foi demonstrada. N?o foi observada associa??o entre o HIF-1? os par?metros clinicopatol?gicos, progn?sticos e o VEGF-C e VEGFR-3. O percentual de positividade nuclear para HIF-1? foi significativamente maior nos casos sem invas?o dos linf?ticos peritumorais (p = 0,040). Com base nos resultados pode-se concluir que a maior express?o citoplasm?tica de VEGFR-3, no centro tumoral, nos casos metast?ticos, de alto grau de malignidade e pobremente diferenciados, contribui para pior evolu??o dos carcinomas epiderm?ides de l?bio inferior, incluindo o ?bito dos pacientes. As densidades linf?ticas intra e peritumorais parecem n?o estar associadas ao densenvolvimento de met?stase linfonodal nestes carcinomas

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ErickaJDS_tese.pdf: 814077 bytes, checksum: c31b79040c7db1898443078febad2a0d (MD5) Previous issue date: 2007-03-09 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The progression of the oral squamous cells carcinomas (OSCCs) seems to suffer influence from related factors to the host, as local and systemic immunologic response, which are essential to the antineoplasic defenses. The purpose of this study was evaluate the local immunity in 30 tongue and 20 lower lip SCC by immunohistochemistry method, utilizing antibodies anti-CD3, CD4, -CD8, -CD25 e -&#950;(zeta), which immunoexpressions were compared considering the anatomical localization, the intensity of the inflammatory infiltrate into the front of invasion and metastases. The CD4/CD8+ ratio was calculated for each case and associate with the mentioned variable, being the intensity of the inflammatory infiltrated also compared with the anatomical localization and metastase and for this the cases had been grouped in two categories: (n = 10) absent/scarce inflammatory infiltrate; and (n = 40) moderate/intense infiltrate. Fisher?s exact test was performed (&#945;= 0.05) and it was not observed any significant correlation between these groups with anatomical sites and metastases. With regard to the immunoexpression, the CD3+, CD4+, CD8+ and CD25+ cells count was higher in the lower lip SCCs while the anti-&#950;immunomarcation was more evident in the non metastatic cases. Through the statistical analyses, it was verified that the CD3 exhibited positive-significant correlation with the inflammatory infiltrate (p = 0.023). Furthermore, antibodies against CD8 and CD25 cells were also significantly correlated with the inflammatory infiltrate (p = 0.002 and 0.030, respectively) and with the anatomical site (p = 0.004 and p = 0.004) mainly in the lower lip SCCs. CD4/CD8 ratio did not show significant association with metastase nor with anatomical localization. We conclude that the inflammatory infiltrated of the Bryne s (1998) system did not constitute an indicator of aggressiveness in the tongue and lower lip SCCs analyzed and that clinical behavior of the SCCs studied was related in part to the immunohistochemical profile of infiltrated the inflammatory present in tumoral invasion front / A progress?o dos carcinomas epiderm?ides orais (CEOs) parece sofrer influ?ncia de fatores relacionados ao hospedeiro, como a resposta imunol?gica local e sist?mica, as quais parecem ser essenciais para a defesa anti-neopl?sica. O presente estudo teve por objetivo analisar a imunidade local em 30 casos de CEs de l?ngua e 20 de l?bio inferior, atrav?s do m?todo da imuno-histoqu?mica, utilizando os anticorpos anti-CD3, -CD4, -CD8, -CD25 e -&#950;(zeta), comparando a imunomarca??o em ambas as localiza??es, com a intensidade de infiltrado inflamat?rio no front de invas?o e com presen?a ou n?o de met?stase. A raz?o de c?lulas CD4/CD8+ foi calculada para cada caso e associada com as vari?veis mencionadas, sendo a intensidade do infiltrado inflamat?rio comparada tamb?m com a localiza??o anat?mica e met?stase e para isso os casos foram agrupados em duas categorias (infiltrado escasso ou ausente E/A e infiltrado intenso ou moderado I/M), sendo encontrado 10 casos na categoria E/A e 40 na categoria I/M. Aplicado o teste exato de Fisher n?o verificamos associa??o significativa destes grupos com o s?tio anat?mico ou com met?stase. Em rela??o ? imunomarca??o, a contagem das c?lulas CD3+, CD4+, CD8+ e CD25+ foi maior nos CEs de l?bio inferior e sem met?stase, enquanto que o anti-&#950;foi mais expresso apenas nos casos sem met?stase. Atrav?s da an?lise estat?stica verificou-se que os anticorpos anti-CD3, anti-CD8 e anti-CD25 exibiram associa??o significativa positiva com o infiltrado inflamat?rio (p=0.023, p=0.002 e p=0.030, respectivamente); e os anticorpos anti-CD8 a anti-CD25 estiveram associados de forma positiva com a localiza??o anat?mica, ambos com valores de p=0.004, estando estes mais presentes nos CEs de l?bio inferior. A raz?o CD4/CD8 n?o exibiu associa??o significativa com met?stase nem com localiza??o anat?mica. Conclu?mos que o padr?o infiltrado inflamat?rio da grada??o histol?gica de malignidade de Bryne (1998) n?o constituiu um indicador de agressividade nos CEs de l?ngua e l?bio inferior analisados, e que o comportamento cl?nico dos CEs estudados esteve relacionado em parte ao perfil imuno-histoqu?mico do infiltrado inflamat?rio presente no front de invas?o tumoral