Made available in DSpace on 2014-06-12T15:52:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4512_1.pdf: 781065 bytes, checksum: 07bb5117ff57e9a922275cc7a36fa617 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Este estudo teve como objetivo produzir metabólitos de Canoparmelia texana (Tuck.) Elix & Hale a partir da imobilização de células e fragmentos do talo in natura, através do uso de biorreatores com sistema fixo (tradicional), em movimento, e sob fluxo contínuo. Células extraídas de C. texana, ou fragmentos do talo foram imobilizados, separadamente, em biorreatores utilizando a caulinita como matriz de enclausuramento e acetato de sódio a 0,1, 1,0 e 10,0 mM, como precursor biossintético das substâncias típicas da espécie. Alíquotas retiradas, a diferentes intervalos de tempo, foram extraídas com éter/acetato de etila (65:35,v/v) e clorofórmio/acetonitrila (60:40, v/v), e mensuradas em espectrofotômetro a 254 e 366 nm. Os extratos, após evaporados, foram avaliados por cromatografia em camada delgada (CCD). As leituras espectrofotométricas dos extratos orgânicos revelaram a síntese de substâncias, pelas células e fragmentos do talo imobilizados, em todos os sistemas de imobilização e, em todas as concentrações do precursor. Houve predominância quantitativa das substâncias bioproduzidas pela imobilização dos fragmentos do talo no sistema em movimento. Estes e as células de C. texana, imobilizados nos diferentes sistemas, bioproduziram as mesmas substâncias contidas no talo in natura, indicando, além da adaptação da espécie em estudo ao processo de imobilização celular, uma promissora estratégia biotecnológica de produção de atranorina e ácido divaricático, duas substâncias com inúmeras aplicações biológicas

Orientador: Maria Letícia Cintra / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T06:34:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lage_Denise_D.pdf: 12121159 bytes, checksum: f93ebe72b9dc8acf40f7ff2245de6a21 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O líquen plano (LP) pode afetar a pele e/ou as mucosas. Histologicamente apresenta infiltrado linfo-histiocitário na junção epitélio-tecido conjuntivo e apoptose de células epiteliais basais. No LP oral (LPO), ocorre erosão frequente pela maior intensidade da necrose. O LP cutâneo (LPC) e o LPO apresentam características histopatológicas similares, mas o curso clínico é diverso. O LPC costuma ter seu curso limitado, enquanto o LPO é frequentemente recidivante. A erupção liquenoide a droga (ELD) desenvolve-se após semanas da ingestão do medicamento e a resolução do quadro é lenta após a interrupção, dificultando o diagnóstico diferencial com o LP idiopático. Os achados clínicos e histológicos podem ser indistinguíveis daqueles do LP, mas a patogênese da ELD não é conhecida. Diferenças locais no sistema imune da mucosa oral e pele poderiam explicar a diversidade no comportamento clínico do LP. Quanto à ELD, há poucas publicações sobre as alterações imunes que atuam no seu desenvolvimento. A citotoxidade celular é mediada, dentre outros mecanismos, por grânulos contendo granzima B e perforina, produzidos por linfócitos T citotóxicos e células natural killers. Com o objetivo de estudar a citotoxicidade celular na patogênese destas doenças, foram analisadas 29 amostras de LPO, 16 de LPC e 6 de ELD. Os cortes foram corados pela H&E e técnica de imuno-histoquímica, para a demonstração de linfócitos CD4 e CD8, macrófagos HAM 56+ e MAC 387+, granzima B, perforina e ICAM-1. As amostras de LPO apresentaram maior densidade de células granzima B+ e perforina+, em comparação às do LPC. Nos dois grupos de doenças, quanto maior era o número de células perforina+, maior era o de células granzima B+. Maior número de células CD4-positivas foi encontrado nas lesões ativas, quando comparado com o das regressivas, no LPO, mas não no LPC. À comparação entre o LPC e a ELD, quanto maior o número de células CD8-positivas, maior era o número de células que expressavam a perforina no grupo LPC. Quanto maiores eram os valores da granzima B, maiores os da perforina, no grupo LPC. Quanto maiores eram os valores da granzima B, maiores os de células apoptóticas agregadas, no grupo da ELD. Nas amostras do LPC, quanto maiores os valores das células T, maiores os dos macrófagos HAM56-positivos e vice-versa. Nas amostras da ELD, foi encontrada correlação negativa entre o número de células T e o de histiocitos jovens (MAC 387+). Havia correlação positiva entre o número de células T e o de células CD8, no grupo da ELD. O mesmo não ocorreu, no grupo do LPC. Concluindo, a expressão aumentada dos grânulos citotóxicos no LPO pode estar associada à maior gravidade da doença na mucosa. Os resultados favorecem um papel mais importante da granzima B e linfócitos TCD8+, no mecanismo patogenético da ELD, comparativamente com o da perforina, de maior importância no LPC. É possível que a ação da granzima B esteja ligada ao número abundante de clusters encontrado na ELD. Embora o LPC e a ELD apresentem semelhanças clínicas e histológicas, a etiopatogênese parece ser distinta / Abstract: Lichen planus (LP) can affect the skin and/or mucous membranes. Histologically it presents lymphohistiocytic infiltrate in the epithelium-connective tissue junction and apoptosis of basal epithelial cells. In oral LP (OLP), erosion occurs frequently by higher intensity of necrosis. Cutaneous LP (CLP) and OLP present similar histopathological features, but the clinical course is diverse. Spontaneous remission is common in CLP, but OLP follows a prolonged course, with periods of remission and relapse. Lichenoid drug eruption (LDE) develops after weeks of drug intake and the resolution of lesions is slow after drug discontinuation, hampering the differential diagnosis with (idiopathic) LP. Clinical and histological findings of LDE may be indistinguishable from those of LP, but LDE pathogenesis is poorly understood Local differences in the immune system of the skin and oral mucosa could explain the diversity in the clinical behavior of CLP and OLP. Regarding LDE, there are few publications on the immune changes that act in its development. Cellular cytotoxicity is mediated, among other mechanisms, by granules containing perforin and granzyme B, produced by cytotoxic T lymphocytes and NK cells. In order to study cellular cytotoxicity in the pathogenesis of these diseases, we analyzed 29 samples of OLP, 16 of CLP and 6 of LDE. The sections were stained for H&E and immunohistochemically targeted with CD4, CD8, HAM 56, MAC387, granzyme B, perforin and ICAM-1. OLP specimens exhibited higher density of cytotoxic granules (perforin and granzyme B) when compared with CLP. In both groups of diseases, the greater the number of perforin+ cells, the greater was the number of granzyme B+ cells. Increased number of CD4+ cells was found in active lesions as compared with the regressive ones in OLP but not in the CLP. The comparison between CLP and LDE revealed that the greater the number of CD8+ cells, the greater the number of cells expressing perforin in CLP group. The higher were the values of granzyme B, the higher the perforin values in the CLP group; the higher were the values of granzyme B, the higher the number of clusters of apoptotic cells in the LDE group. Within CLP group, the higher were the values of T cells, the greater the number of HAM56+ macrophages and vice versa. In LDE samples, negative correlation was found between the number of T cells and young histiocytes (MAC 387+). There was a positive correlation between the number of T cells and CD8 cells in LDE group, but not in CLP group. Concluding, increased expression of cytotoxic granules in OLP may be associated with greater mucosa severity. The results favor a greater role of granzyme B and CD8+ lymphocytes in the pathogenic mechanism of LDE, when compared with perforin, of greater importance in CLP. It is possible that the action of granzyme B is connected to the abundant number of clusters found in LDE. Although CLP and LDE present clinical and histological similarities, the etiopathogenesis appears to be distinct / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutora em Ciências Médicas

Orientador: Morgana Rodrigues Guimarães Stabili / Resumo: Curcumin é um composto ativo derivado da planta Curcuma longa que exibe uma variedade de atividades biológicas. Inúmeros estudos têm documentado seu potencial anti-inflamatório e imunomodulatório, que pode ser associado ao tratamento de uma série de condições, como doenças inflamatórias intestinais, artrite reumatoide, câncer, diabetes, periodontite, bem como no tratamento de lesões de líquen plano oral (LPO). LPO é uma doença autoimune, mediada por células T e caracterizada pelo aparecimento de lesões nos tecidos orais, geralmente associada a sintomatologia dolorosa e com potencial de malignidade de 0,4% a 5%. Inúmeras pesquisas têm sido conduzidas com objetivo de determinar um tratamento eficaz e seguro para a doença, mas até o momento não há um protocolo padrão. O uso de corticosteroides tem sido a modalidade de tratamento mais indicada, entretanto, a necessidade de utilização destes fármacos por longos períodos e em altas doses podem provocar imunossupressão da cavidade oral. A literatura tem mostrado benefícios do curcumin sobre a redução dos sinais e sintomas da doença, além da ausência de toxicidade, mas a baixa biodisponibilidade do composto parece limitar sua efetividade clínica. Sua veiculação em nanopartículas tem sido uma das estratégias utilizadas para melhorar as características farmacológicas do composto e potencializar seus efeitos biológicos. Nesse estudo, propomos avaliar o potencial da aplicação tópica do curcumin nanoparticulado sobre a redução de sinais e... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Curcumin is an active compound derived from the Curcuma longa plant that exhibits a variety of biological activities. Numerous studies have documented its anti-inflammatory and immunomodulatory potential, which can be associated with the treatment of a number of conditions, such as inflammatory bowel diseases, rheumatoid arthritis, cancer, diabetes, periodontitis, as well as in the treatment of oral lichen planus lesions (OLP). OLP is an autoimmune disease, mediated by T cells and characterized by the appearance of lesions in the oral tissues, usually associated with painful symptoms and with a malignant potential of 0.4% to 5%. Countless research have been conducted with the objective of determining an effective and safe treatment for the disease, but so far there is no standard protocol. The use of corticosteroids has been the most indicated treatment modality, however, the need to use these drugs for long periods and in high doses can cause immunosuppression of the oral cavity. The literature has shown benefits of curcumin on reducing signs and symptoms of the disease, in addition to the absence of toxicity, but the low bioavailability of the compound seems to limit its clinical effectiveness. Its delivery in nanoparticles has been one of the strategies used to improve the pharmacological characteristics of the compound and enhance its biological effects. In this study, we propose to evaluate the potential of topical application of curcumin -loaded nanoparticle on the redu... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Realizar estudo imuno-histoquímico com os marcadores p16 e Ki-67 nas lesões de líquen plano bucal em pacientes assintomáticos e sintomáticos, verificando a presença e modo de marcação, analisando se existe correlação entre os resultados que possa indicar os riscos de transformação maligna. MATERIAL E MÉTODOS: nove pacientes assintomáticos e 12 sintomáticos de líquen plano bucal. Cinco amostras de hiperplasia fibrosa inflamatória foram empregadas como grupo controle. Foram utilizados anticorpos p16 (pré-diluído – BioSB/EUA) e Ki-67 (clone MIB-1 – DAKO/EUA) pela técnica Envision Labelled (DAKO). Os resultados foram analisados de acordo com os parâmetros baseados no estudo de Klaes et al. (2001) avaliando a porcentagem de células marcadas, a distribuição pela camada epitelial e a intensidade da marcação. A análise estatística procedeu ao estudo do risco relativo entre pacientes assintomáticos e sintomáticos com relação ao local da expressão celular (nuclear, citoplasmática ou ambas), com as localizações mais prevalentes da lesão (mucosa jugal e língua) e com os tipos clínicos mais comuns (reticular e atrófico). RESULTADOS: a correlação entre pacientes assintomáticos e sintomáticos foi estatisticamente significativa (p<0,05) quando avaliamos a distribuição da p16 pela camada epitelial com relação ao local da expressão celular e com a localização da lesão. Odds ratio da marcação nuclear foi de 4,091. A total (nuclear e citoplasmática) foi de 5,179. Já a marcação somente citoplasmática teve odds ratio de 8,461. A correlação com a localização resultou num odds ratio de 5,130 para a língua e 14,234 para a mucosa jugal. As outras categorias avaliadas, porcentagem e intensidade da p16, as características clínicas avaliadas e os resultados do Ki-67, não foram significativos em nenhum item avaliado. CONCLUSÕES: o risco relativo maior quando da marcação somente citoplasmática nos mostra que este é um importante sítio de expressão da p16, não devendo ser desprezado, como sugerido por alguns estudos. A localização apontada na literatura como de maior prevalência nos casos de transformação maligna é a língua, porém o risco relativo no nosso estudo foi maior na mucosa jugal. Como a distribuição foi o único item estatisticamente significativo, faz-se necessário estudo futuro para incluir ou excluir a presença do vírus do papiloma humano nas lesões de líquen plano bucal, visto que a proteína p16 vem sendo indicada para detectar anormalidades celulares nas amostras de cérvice uterina, sendo atribuída a sua superexpressão com a presença de HPV de alto riso, além de estudo da p16 nos casos de displasias liquenóides. / We realized immunohistochemical procedures with p16 and Ki-67 in lesions of oral lichen planus to verify the presence and kind of its immunoexpression amog the two groups of patients, asymptomatic and symptomatic, correlating the clinical and histopathological diagnosis with the immunohistochemical data in order to verify if oral lichen planus can be considered a lesion with risk of malignant transformation. MATERIAL AND METHOD: nine asymptomatic patients and 12 symptomatic of oral lichen planus. Five cases of inflammattory fibrous hyperplasia were included as control group. For immunohistochemical studies we used p16 (prediluted–BioSB/USA) and Ki-67 (clone MIB-1–DAKO/USA) by Envision Labelled techniques (DAKO). Results were annalyzed according to parameters based on Klaes et al. (2001) evaluating the immunomarked cell rates, the distribution through the epithelial layer and the immunoexpression intensity. The statistics analysis proceeded the study of relative risk between asymptomatic and symptomatic patients regarding to its cellular immunoexpression (nuclear, cytoplasmic or both), the more prevalent topography of the lesion (buccal mucosa and tongue) and clinical characteristics (atrophic and reticular types). RESULTS: the correlation between asymptomatic and symptomatic patients was statistically significant (p<0.05) when comparison was made of the distribution of p16 throug the epithelial layer by analysis its cellular imumunoexpression. The nuclear immunoexpression of p16 showed an odds ratio of 4.091. The nuclear and cytoplasmatic were 5.179. The odds ratio for cytoplasmatic expression was 8.461. The correlation between immunoexpression and topography resulted in an odds ratio of 5.130 for tongue and 14.234 for buccal mucosa. The other categories availed as percentage and intensity of the p16 immunoexpression, clinical characteristics, besides the Ki-67 results gave non significant results. CONCLUSIONS: The citoplasmatic expression results indicates that this immunoexpression must not be discarded, as suggested by some studies. The high relative risk saw in buccal mucosa rather than tongue was an unexpected result, because the localization pointed as with greater involvement in cases of malignat transformation is the tongue. The distribution was the only one that reached a statistically significant result, so further studies must be made in order to include or exclude the human papillomavirus presence in oral lichen planus lesions, since the p16 protein is currently nowadays used as an indicator of cellular abnormalities in cervical lesions, where its overexpression is related to the presence of high risk human papillomavirus, beyond study of p16 in the cases of liquenoid dysplasia.

Introdução: As alopecias cicatriciais são subdivididas em primárias e secundárias. Nas alopecias cicatriciais primárias o folículo piloso é o alvo principal da destruição; diferentemente das secundárias onde a destruição folicular não é o evento patológico primário. Objetivo: Revisar os achados histológicos de pacientes com diagnóstico de alopecia cicatricial primária, em uma fase tardia e reclassificá-los em seus respectivos subtipos. Casuística e Métodos: Os espécimes de biópsia de pacientes com diagnóstico histológico prévio de alopecia cicatricial foram revisados e submetidos a colorações por hematoxilina e eosina (HE), ácido periódico-Schiff (PAS) e Weigert, a fim de reclassificá-los de acordo com os diferentes subtipos de alopecia. Foram utilizados para a revisão histológica critérios de infiltrado inflamatório acrescidos de coloração para fibra elástica. Resultados: Os 37 casos de alopecia cicatricial primária foram reclassificados em: lupus eritematoso discóide (16), líquen plano pilar (4), pseudopelada de Brocq (12), foliculite decalvante (3), foliculite abscedante/dessecante (1), e alopecia não-específica (1). Conclusão: Mesmo em uma fase tardia, pauci ou não inflamatória, o exame histológico, utilizando colorações de rotina, PAS e coloração para fibra elástica, permitiu o diagnóstico mais acurado das alopecias cicatriciais primárias / BACKGROUND: Scarring alopecias are classified into primary and secondary according to the initial site of inflammation. In primary scarring alopecias, the hair follicle is the main target of destruction. The term secondary cicatricial alopecia implies that follicular destruction is not the primary pathologic event. AIMS: To review the histopathologic diagnoses of cases of cicatricial alopecia in order to classify them according to the North American Hair Research Society. PATIENTS AND METHODS: Patients with biopsy specimens diagnosed as cicatricial alopecia seen from 2000 to 2005 at the Dermatologic Department of Hospital das Clínicas, São Paulo University Medical School had hematoxylin and eosin, Periodic Acid-Schiff (PAS) and Weigert stained slides reevaluated and sub-typed into different primary cicatricial alopecias. RESULTS: Thirty-seven cases of primary cicatricial alopecias were reclassified as: discoid lupus erythematosus (16), lichen planus pilaris (4), pseudopelade of Brocq (12), folliculitis decalvans (3), dissecting folliculitis (1), and non-specific scarring alopecia (1). CONCLUSIONS: Even in late, pauci or noninflammatory phases, an approach with systematic evaluation of a constellation of criteria in routine hematoxylin and eosin stain, PAS and Weigert stain permitted an accurate diagnosis of cicatricial alopecias

O presente estudo teve como objetivo verificar a associação entre o líquen plano oral (LPO) e a infecção de hepatite C (HCV) crônica em duas populações distintas do município de São Paulo. Foram avaliados um total de 308 pacientes distribuídos em dois grupos de estudo: grupo HCV composto por 275 pacientes (132 homens e 143 mulheres; idade média = 49,8 anos) com infecção de HCV crônica; e o grupo LPO composto por 33 pacientes (10 homens e 23 mulheres; idade média = 52,9 anos) com LPO. No grupo HCV o diagnóstico da infecção crônica foi estabelecido através de sorologia para anti-HCV (MEIA, kit AxSYM® HCV version 3.0, Abbott Laboratories, North Chicago, Illinois) confirmado pela pesquisa de RNA-HCV através do teste PCR qualitativo (Cobas Amplicor HCV MonitorTM test, version 2.0, Roche Diagnostic Systems, NJ, USA). No grupo LPO o diagnóstico para lesões orais seguiu critérios estabelecidos pela World Health Organization (WHO) em 1978 e posteriormente modificados por van der Meij e van der Waal em 2003. Como critérios de exclusão para o grupo HCV pacientes que fizeram uso de interferon e/ou ribavirina por um período menor que 6 meses foram excluídos do estudo, assim como pacientes que encontravam-se em terapia antiviral para HCV. Neste grupo a presença de co-infecções - HIV, HBV, HTLV - também foi desconsiderada. No grupo LPO pacientes com diagnóstico clínico sugestivo de reação liquenóide por uso a drogas (RLD) e reação liquenóide por contato (RLC) foram excluídos da amostra, assim como pacientes tratados local ou sistemicamente para LPO por um período menor que 6 meses. Casos com achados histopatológicos de displasia liquenóide também foram desconsiderados. Para análise dos resultados duas comparações foram efetuadas: (1) no grupo HCV a prevalência de LPO foi determinada e comparada com a prevalência de LPO em nossa instituição (grupo controle); (2) no grupo LPO a prevalência da infecção de HCV foi determinada e comparada com a prevalência da infecção de HCV na população de São Paulo. A prevalência de LPO em pacientes com HCV crônica (grupo HCV) foi de 2,18% e de 1,54% no grupo controle (P = 0,39). A prevalência de HCV crônica em pacientes com diagnóstico de LPO (grupo LPO) foi de 3,03% e de 1,42% na população em geral (P = 0,39). Nenhuma diferença estatisticamente significante foi verificada quando os grupos foram comparados. Em nossa análise não foi verificada associação entre o LPO e a infecção de HCV crônica, nas duas populações avaliadas no município de São Paulo. / The objective of the present study was to verify the association between oral lichen planus (OLP) and chronic hepatitis C virus infection (HCV) in two distinct populations in the municipality of São Paulo. A total of 308 patients were evaluated distributed in two study groups: group HCV, comprising 275 patients (132 men and 143 women; average age = 49.8 years old) with chronic HCV infection; and group OLP, comprising 33 patients (10 men and 23 women; average age = 52.9 years old) with OLP. In group HCV, the diagnosis of chronic infection was established through serology for anti-HCV (MEIA, kit AxSYM® HCV version 3.0, Abbott Laboratories, North Chicago, Illinois) confirmed by RNA-HCV research through qualitative PCR testing (Cobas Amplicor HCV MonitorTM test, version 2.0, Roche Diagnostic Systems, NJ, USA). In group OLP, the diagnosis of oral lesions followed the criteria established by the World Health Organization (WHO) in 1978 and later modified by van der Meij and van der Waal in 2003. As exclusion criteria for group HCV, patients that made use of interferon and/or ribavirin for a period below 6 months were excluded from the study, as well patients that were under antiviral treatment for HCV. In this group the presence of co-infections - HIV, HBV, HTLV - was also discarded. In group OLP, patients with clinical diagnosis suggestive of drug-induced lichenoid reactions (DLR) and oral lichenoid lesions related to dental materials (LLDM) were excluded from the sample, as well as patients treated locally or systemically for OLP for a period below 6 months. Cases with histopathological findings of lichenoid dysplasia were also discarded. For result analysis, two comparisons were conducted: (1) in group HCV, OLP prevalence was determined and compared to OLP prevalence in our institution (control group); (2) in group OLP, the prevalence of HCV infection was determined and compared to the prevalence of HCV infection in the São Paulo population. OLP prevalence in patients with Chronic HCV (group HCV) was 2.18% and 1.54% in the control group (P = 0.39). Chronic HCV prevalence in patients with a diagnosis of OLP (group OLP) was 3.03% and 1.42% in the general population (P = 0.39). No statistically significant difference was verified when groups were compared. Our study did not verify an association between OLP and chronic HCV infection in the two populations assessed in the municipality of São Paulo.

Submitted by Fabiano Malheiro (fabianomalheiro22@hotmail.com) on 2017-06-12T14:48:55Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Avaliação da expressão de proteínas reguladoras do metabolismo ósseo na periodontite crônica em fumantes e não fumantes.pdf: 3990055 bytes, checksum: 9a391dd3c2e0c3333e7b27ff29d0a184 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-12T14:48:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Avaliação da expressão de proteínas reguladoras do metabolismo ósseo na periodontite crônica em fumantes e não fumantes.pdf: 3990055 bytes, checksum: 9a391dd3c2e0c3333e7b27ff29d0a184 (MD5) Previous issue date: 2014-12-26 / Sem bolsa / O Líquen Plano Oral (LPO) é uma doença inflamatória crônica mediada por células T que acomete a mucosa oral. Estima-se que a doença afete cerca de 1 a 2% da população geral adulta, com preferência por mulheres. Seu mecanismo etiopatogênico é obscuro, existindo quatro teorias para o seu desenvolvimento, provavelmente estando ligada a uma resposta imune de origem celular. Em 2003 foi descoberta a proteína Toll como chave reguladora do sistema imune inato em inseto, sendo identificadas em humanos proteínas homólogas, sendo as Proteínas Receptoras de Domínio de Ligação a Nucleotídeos e Oligomerização – NOD (NLR) as mais representativas e estudadas. A proteína NOD1 foi encontrada no epitélio da mucosa oral normal, sendo que o TLR2 e TLR4 já foram identificados com expressão aumentada no LPO. Além disso, já foram relacionadas mutações nas proteínas NOD1 com o desenvolvimento de doenças sistêmicas. O objetivo deste estudo foi de identificar a marcação da proteína NOD1 através da imunoistoquímica em lesões de líquen plano oral e em fragmentos de mucosa oral sadia. Foram contados quatro campos de células próximo ao epitélio localizadas no infiltrado inflamatório em banda e quatro campos logo abaixo dos mesmos em cada lâmina. O anticorpo utilizado marcou plasmócitos, havendo estatisticamente maior número destas células marcadas em biópsias dolorosas e com maior tempo de evolução, e menor em lesões do tipo estriadas. Nos campos superiores e inferiores, houve marcação significantemente maior no grupo teste quando comparado ao controle. Os resultados sugerem que existem diferenças na marcação do anticorpo entre pacientes com LPO e sadios, onde a contagem de plasmócitos tende a ser maior com a evolução da doença, em lesões dolorosas e menor em lesões estriadas. / Oral lichen planus (OLP) is a chronic inflammatory disease mediated by T cells that affects the oral mucosa. It is estimated that the disease affects about 1 to 2% of the adult general population, with a preference for women. Their etiopathogenic mechanism is unclear, four theories exist for the development, probably being connected to an immune response of cellular origin. In 2003 Toll protein was identified as a key regulator of the innate immune system in insects, identified in human homologous proteins, being the Receptor-Binding Domain Nucleotide and Oligomerization - NOD (NLR) the most representative protein studied. The NOD1 protein was found in the epithelium of normal mucosa, whereas TLR2 and TLR4 have been identified with increased expression in OLP. Also, have linked mutations in NOD1 proteins with the development of systemic diseases. The aim of this study was to identify the marking NOD1 protein by immunohistochemistry in oral lichen planus lesions and healthy oral mucosa fragments. Four fields near the epithelial cells located in the inflammatory infiltrate in band and four fields just below the same on each slide were counted. The antibody used marked plasma cells, with statistically greater number of these cells marked in painful biopsies and more development time, and lower in the striae type injuries. In the upper and lower fields, there was significantly higher mark in the test group compared to the control . The results suggest that there are differences in the marking of the antibody in patients with OLP and controls, where the plasma cell count tends to increase with disease progression in painful and smaller lesions in striatal lesions .

O presente estudo teve como objetivo verificar a associação entre o líquen plano oral (LPO) e a infecção de hepatite C (HCV) crônica em duas populações distintas do município de São Paulo. Foram avaliados um total de 308 pacientes distribuídos em dois grupos de estudo: grupo HCV composto por 275 pacientes (132 homens e 143 mulheres; idade média = 49,8 anos) com infecção de HCV crônica; e o grupo LPO composto por 33 pacientes (10 homens e 23 mulheres; idade média = 52,9 anos) com LPO. No grupo HCV o diagnóstico da infecção crônica foi estabelecido através de sorologia para anti-HCV (MEIA, kit AxSYM® HCV version 3.0, Abbott Laboratories, North Chicago, Illinois) confirmado pela pesquisa de RNA-HCV através do teste PCR qualitativo (Cobas Amplicor HCV MonitorTM test, version 2.0, Roche Diagnostic Systems, NJ, USA). No grupo LPO o diagnóstico para lesões orais seguiu critérios estabelecidos pela World Health Organization (WHO) em 1978 e posteriormente modificados por van der Meij e van der Waal em 2003. Como critérios de exclusão para o grupo HCV pacientes que fizeram uso de interferon e/ou ribavirina por um período menor que 6 meses foram excluídos do estudo, assim como pacientes que encontravam-se em terapia antiviral para HCV. Neste grupo a presença de co-infecções - HIV, HBV, HTLV - também foi desconsiderada. No grupo LPO pacientes com diagnóstico clínico sugestivo de reação liquenóide por uso a drogas (RLD) e reação liquenóide por contato (RLC) foram excluídos da amostra, assim como pacientes tratados local ou sistemicamente para LPO por um período menor que 6 meses. Casos com achados histopatológicos de displasia liquenóide também foram desconsiderados. Para análise dos resultados duas comparações foram efetuadas: (1) no grupo HCV a prevalência de LPO foi determinada e comparada com a prevalência de LPO em nossa instituição (grupo controle); (2) no grupo LPO a prevalência da infecção de HCV foi determinada e comparada com a prevalência da infecção de HCV na população de São Paulo. A prevalência de LPO em pacientes com HCV crônica (grupo HCV) foi de 2,18% e de 1,54% no grupo controle (P = 0,39). A prevalência de HCV crônica em pacientes com diagnóstico de LPO (grupo LPO) foi de 3,03% e de 1,42% na população em geral (P = 0,39). Nenhuma diferença estatisticamente significante foi verificada quando os grupos foram comparados. Em nossa análise não foi verificada associação entre o LPO e a infecção de HCV crônica, nas duas populações avaliadas no município de São Paulo. / The objective of the present study was to verify the association between oral lichen planus (OLP) and chronic hepatitis C virus infection (HCV) in two distinct populations in the municipality of São Paulo. A total of 308 patients were evaluated distributed in two study groups: group HCV, comprising 275 patients (132 men and 143 women; average age = 49.8 years old) with chronic HCV infection; and group OLP, comprising 33 patients (10 men and 23 women; average age = 52.9 years old) with OLP. In group HCV, the diagnosis of chronic infection was established through serology for anti-HCV (MEIA, kit AxSYM® HCV version 3.0, Abbott Laboratories, North Chicago, Illinois) confirmed by RNA-HCV research through qualitative PCR testing (Cobas Amplicor HCV MonitorTM test, version 2.0, Roche Diagnostic Systems, NJ, USA). In group OLP, the diagnosis of oral lesions followed the criteria established by the World Health Organization (WHO) in 1978 and later modified by van der Meij and van der Waal in 2003. As exclusion criteria for group HCV, patients that made use of interferon and/or ribavirin for a period below 6 months were excluded from the study, as well patients that were under antiviral treatment for HCV. In this group the presence of co-infections - HIV, HBV, HTLV - was also discarded. In group OLP, patients with clinical diagnosis suggestive of drug-induced lichenoid reactions (DLR) and oral lichenoid lesions related to dental materials (LLDM) were excluded from the sample, as well as patients treated locally or systemically for OLP for a period below 6 months. Cases with histopathological findings of lichenoid dysplasia were also discarded. For result analysis, two comparisons were conducted: (1) in group HCV, OLP prevalence was determined and compared to OLP prevalence in our institution (control group); (2) in group OLP, the prevalence of HCV infection was determined and compared to the prevalence of HCV infection in the São Paulo population. OLP prevalence in patients with Chronic HCV (group HCV) was 2.18% and 1.54% in the control group (P = 0.39). Chronic HCV prevalence in patients with a diagnosis of OLP (group OLP) was 3.03% and 1.42% in the general population (P = 0.39). No statistically significant difference was verified when groups were compared. Our study did not verify an association between OLP and chronic HCV infection in the two populations assessed in the municipality of São Paulo.

Made available in DSpace on 2015-03-03T11:52:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2000Bitstream added on 2015-03-03T12:06:22Z : No. of bitstreams: 1 000800314_20160307.pdf: 286328 bytes, checksum: 0f0b5c545f16ee37737e2e8c5a43a17c (MD5) Bitstreams deleted on 2016-03-07T11:06:17Z: 000800314_20160307.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-07T11:07:08Z : No. of bitstreams: 1 000800314.pdf: 1268218 bytes, checksum: f4729461b52712f8f52075ab13040415 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O líquen plano caracteriza-se como uma doença inflamatória crônica mucocutânea relativamente comum na população. Possui etiologia incerta, sendo possivelmente associado a fatores genéticos, psicológicos e infecciosos, dentre os quais o último vem ocupando um maior destaque devido a uma possível correlação com o vírus do papiloma humano (HPV) e com o Epstein-Barr vírus (EBV). O HPV possui alguns tipos considerados oncogênicos associados ao câncer de colo de útero e fortemente associado ao carcinoma espinocelular (CEC) de orofaringe. O EBV pertence à família herpesvirus humano e está relacionado com o carcinoma nasofaríngeo, linfoma de Burkitt e linfoma não-Hodgkin e sua possível relação com o CEC vem sendo estudada. O objetivo deste estudo foi detectar a presença do DNA do HPV e do EBV em amostras de tecido fresco, plasma sanguíneo, saliva e células esfoliadas orais, extraídas de um grupo pareado por sexo e idade de pacientes portadores de líquen plano bucal (LPB) e de um grupo de pacientes sem lesões de LPB, além de correlacionar as variáveis epidemiológicas dos grupos estudados com a presença viral e verificar se as fontes materiais testadas por este estudo são fontes viáveis para detecção do HPV e do EBV. Foram avaliados 24 pacientes portadores de LPB (Grupo caso) e 17 pacientes sem lesões de LPB (Grupo controle). A extração de DNA das amostras foi realizada após confirmar a presença e integridade do DNA. Os resultados obtidos foram submetidos à análise estatística (Teste exato de Fisher e Teste do Qui-Quadrado Mantel-Haenszel, ambos, com nível de significância de 5%). A nPCR foi utilizada para detecção do HPV e do EBV. Obteve-se a positividade viral para o HPV em 41,7% das amostras teciduais, em 12,5% das amostras de células esfoliadas e em nenhuma amostra de plasma sanguíneo e saliva dos pacientes do Grupo / Lichen planus is characterized as a chronic inflammatory mucocutaneous disease relatively common in the population. It has uncertain etiology, possibly associated with genetic, psychological and infectious factors. The infectious factor has excelled due the possible correlation of lichen planus with human papilloma virus (HPV) and Epstein-Barr virus (EBV). HPV has some types considered oncogenic, associated with cervical cancer and strongly associated with squamous cell carcinoma (SCC) of oropharynx. EBV belongs to human herpesvirus family and is associated with nasopharyngeal carcinoma, Burkitt's lymphoma and non-Hodgkin lymphoma. Its possible relation to SCC has been studied. The aim of this study was to detect the presence of the DNA of the HPV and EBV in fresh tissue samples, blood plasma, saliva and oral exfoliated cells extracted from a group of patients with oral lichen planus (OLP) paired by age and gender and from a group of patients without OLP lesions, and also correlate the epidemiological variables of the studied groups with the viral presence and verify that the source materials tested in this study are viable for HPV and EBV detection. It was evaluated 24 patients with OLP (Case group) and 17 patients without OLP lesions (Control group). DNA extraction of samples was performed after confirming the presence and integrity of DNA. The results were subjected to statistical analysis (Fisher's exact test and Mantel-Haenszel 19 chi-square test, both with a significance level of 5%). The nPCR was used to detect the presence of HPV and EBV. Was obtained the viral positivity for HPV in 41.7% of tissue samples and in 12.5% of exfoliated cells samples. No samples of blood plasma and saliva were positive in the Case group. On the other hand, the Control group / FAPESP: 11/05499-8

Orientador: Glauco Issamu Miyahara / Coorientador: Daniel Galera Bernabé / Coorientadora: Sandra Helena Penha de Oliveira / Banca: Eder Ricardo Biasoli / Banca: Marcelo Macedo Crivelini / Banca: Laurindo Moacir Sassi / Banca: Luciana Estevam Simonato / Resumo: O papilomavírus humano (HPV) subtipo 16 é um fator de risco para o desenvolvimento do carcinoma espinocelular (CEC) de orofaringe. No entanto, o papel do mesmo na carcinogênese oral, bem como a associação com as lesões potencialmente malignas, permanece controverso. O objetivo deste estudo foi comparar a prevalência do HPV-16, em amostras de tecido fresco, obtidas de 27 pacientes com CEC oral, 37 pacientes com leucoplasia bucal, 24 pacientes com líquen plano bucal (LPB) e 32 pacientes controle, correlacionando a presença do HPV com as variáveis clínico-patológicas em uma população da região noroeste do estado de São Paulo - Brasil. Realizouse a extração do DNA das amostras e a verificação da presença do HPV-16 por meio da Real-Time Polymerase Chain Reaction. Todas as amostras foram negativas para o HPV-16 nos quatro grupos estudados. Conclui-se que a ausência do HPV-16 nas amostras de CEC bucal, leucoplasia e LPB indica que a infecção pelo mesmo não é comum e não representa um fator de risco importante na carcinogênese oral na população da região noroeste do estado de São Paulo - Brasil. / Abstract: Human Papillomavirus (HPV), specially subtype 16, is a known risk factor for the oropharyngeal squamous cell carcinoma (SCC) development. However, HPV role in oral carcinogenesis, as well as in potentially malignant oral lesions remains controversial. The goal of the present study was to compare the HPV- 16 prevalence, in fresh tissue samples obtained from 27 oral SCC patients, 34 oral leukoplakia (OL) patients, 24 oral lichen planus (OLP) patients and 32 control patients, correlating HPV presence with the clinicopathological variables in a population from northwest region of the Sao Paulo state - Brazil. DNA extraction was carried out and all samples were submitted to Real-Time PCR for HPV-16 DNA detection. We found that all fresh tissue samples of oral SCC, OL, OLP and oral normal mucosa were negative for HPV-16. We conclude that HPV-16 absence in oral SCC, OL and OLP samples indicates that its infection is uncommon and does not represent an important risk factor in oral carcinogenesis in the population from northwest region of the Sao Paulo state - Brazil / Doutor