Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DayseSA_DISSERT.pdf: 846190 bytes, checksum: eef38ab14de25ca6c9fac44eeac25ae1 (MD5) Previous issue date: 2011-08-05 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / In the last years, heparin has become target of many studies related to inflammation due its ability of biding to proteins involved on immune response. Recently, it was demonstrated, at our laboratory, using a thIoglycollate-induced peritonitis model, heparin s capacity of reduce cellular influx into the peritoneal cavity, 3 hours after the inflammatory stimulus. Once neutrophilic infiltration is highest around 8 hours after the inflammatory stimulus, at the present work, using the same peritonitis model, it was assessed heparin s ability of keeping the interference on leukocyte infiltration, 8 hours after inflammation induction. Moreover, using cellular differential count, it was evaluated how the cellular populations involved in the inflammatory process would be affected by the treatment. Eight hours after the inflammatory stimulus, only heparin dosage of 1 &#956;g/Kg was able to reduce the cellular influx to peritoneum, 62.8% of reduction when compared to positive control (p < 0.001). Furthermore, heparin dosage of 15 &#956;g/Kg presented a pro-inflammatory effect in whole blood verified by the increase of 60.9% (p < 0.001) and 117.8% (p < 0.001) on neutrophils and monocytes proportion, respectively, when compared to positive control. In addition, this dosage also presented a neutrophilic proportion on peritoneal fluid 27.3% higher than positive control (p < 0.05). This duality between anti- and pro-inflammatory effects at different times corroborates studies that attribute a pleiotropic immunomodulator role to heparin. / Nos ?ltimos anos, a heparina vem sendo alvo de v?rios estudos relacionados ? inflama??o, devido sua capacidade de se ligar a diversas prote?nas envolvidas com a resposta imune. Recentemente, em nosso laborat?rio, foi demonstrada, em modelo de peritonite induzida por tioglicolato, a capacidade da heparina em reduzir o influxo celular ? cavidade peritoneal, 3 horas ap?s o est?mulo inflamat?rio. No presente trabalho, utilizando o mesmo modelo, foi avaliada a capacidade da heparina em interferir na infiltra??o leucocit?ria ap?s 8 horas da indu??o da inflama??o, momento em que a infiltra??o neutrof?lica ? m?xima. Utilizando contagem diferencial celular, avaliou-se a influ?ncia da heparina sobre as popula??es celulares envolvidas na inflama??o. Oito horas ap?s o est?mulo inflamat?rio, apenas a dosagem de heparina de 1 &#956;g/Kg, manteve a capacidade de interferir na migra??o leucocit?ria, apresentando 62,8% de diminui??o (p < 0,001) no influxo celular, quando comparada ao controle positivo. Enquanto para a dosagem de heparina de 15 &#956;g/Kg foi observado efeito pr?-inflamat?rio no sangue total verificado pelos aumentos de 60,9% (p < 0,001) e 117,8% (p < 0,001) na propor??o de neutr?filos e mon?citos, respectivamente, em compara??o ao controle positivo. Al?m disso, essa dosagem tamb?m apresentou propor??o neutrof?lica no l?quido peritoneal 27,3% maior que o controle positivo (p < 0,05). Essa dualidade entre efeitos anti- e pr?-inflamat?rio nos diferentes tempos e doses analisados corroboram dados da literatura que atribuem ? heparina um papel como imunomodulador pleiotr?pico.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:14:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IramiAF.pdf: 222778 bytes, checksum: 19ba0c4bd484b69016b906c3ab34fc7f (MD5) Previous issue date: 2005-10-27 / Laparoscopic surgery is associated with reduced surgical trauma, and less acute phase response, as compared with open surgery. Cytokines are important regulators of the biological response to surgical and anesthetic stress. The aim of this study was to determine if CO2 pneumoperitoneum would change cytokine expression, gas parameters and leukocyte count in septic rats. Methods: Wistar rats were randomly assigned to five groups: control (anesthesia only), laparotomy, CO2 pneumoperitoneum, cecum ligation and puncture by laparotomy, and laparoscopic cecum ligation and puncture. After 30 min of the procedures, arterial blood samples were obtained to determine leukocytes subpopulations by hemocytometer. TNF&#945;, IL-1&#946;, IL-6 were determined in intraperitoneal fluid (by ELISA). Gas parameters were measured on arterial blood, intraperitoneal and subperitoneal exsudates. Results: Peritoneal TNF&#945;, IL-1&#946; and IL-6 concentrations were lower in pneumoperitoneum rats than in all other groups (p<0.05). TNF&#945;, IL-1&#946; and IL-6 expression was lower in the laparoscopic than in laparotomic sepsis (p<0.05). Rats from laparoscopic cecum ligation and puncture group developed significant hypercarbic acidosis in blood and subperitoneal fluid when compared to open procedure group. Total white blood cells and lymphocytes were significantly lower in laparoscopic cecum ligation and puncture rats than in the laparotomic (p<0.01). Nevertheless, the laparotomic cecum ligation rats had a significant increase in blood neutrophils and eosinophils when compared with controls (p<0.05). Conclusions: This study demonstrates that the CO2 pneumoperitoneum reduced the inflammatory and immune response in an animal model of peritonitis with respect to intraperitoneal cytokines, white blood cell count and clinical correlates of sepsis. The pneumoperitoneum produced hypercarbic acidosis in septic animals / A cirurgia laparosc?pica est? associada com trauma reduzido e baixa resposta metab?lica na fase aguda do trauma, quando comparada com a cirurgia aberta. As citocinas e o balan?o ?cido-base s?o fatores importantes da resposta biol?gica ao trauma cir?rgico-anest?sico. O objetivo deste estudo foi determinar se o pneumoperit?nio com CO altera a express?o das citocinas intraperitoneais, a gasometria do sangue arterial, dos exsudatos intraperitoneal e subperitoneal, e a contagem diferencial de leuc?citos em ratos com sepse abdominal. M?todo: Ratos Wistar foram aleatoriamente distribu?dos em cinco grupos: controle (somente 2anestesia), laparotomia, pneumoperit?nio com CO2, ligadura e pun??o do ceco por laparotomia, ligadura e pun??o do ceco por laparoscopia. Ap?s 30 minutos dos procedimentos, sangue arterial foi colhido para leucometria em hemocit?metro. FNT&#945;, IL-1&#946; e IL-6 foram dosadas no lavado intraperitoneal (por ELISA). Os par?metros gasosos foram medidos no sangue arterial e nos exsudatos intraperitoneal e subperitoneal. Resultados: Os valores de FNT&#945;, IL-1&#946; e IL-6 foram significantemente menores nos ratos submetidos ao pneumoperit?nio do que em todos os outros grupos (p<0.05). Express?o de FNT&#945;, IL-1&#946; e IL-6 foi menor no grupo sepse induzida por laparoscopia do que por laparotomia (p<0.05). Os ratos submetidos ? ligadura e pun??o do ceco por via laparosc?pica desenvolveram acidose hiperc?rbica no sangue arterial e exsudato subperitoneal, mais intensa do que no grupo sepse laparot?mica. Leucopenia e linfopenia foram mais acentuadas no grupo sepse laparosc?pica (p<0.01). Entretanto, os animais submetidos a sepse laparot?mica desenvolveram significante aumento de neutr?filos e eosin?filos quando comparados com os controles (p<0.05). Conclus?es: Este estudo demonstrou que o pneumoperit?nio com CO contribuiu para reduzir a resposta inflamat?ria e imunol?gica em ratos submetidos a modelo de sepse abdominal, no que diz respeito a citocinas intraperitoneais e leucometria diferencial. O pneumoperit?nio tamb?m contribuiu para instala??o de acidose hiperc?rbica nos ratos s?pticos

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 418273.pdf: 1037092 bytes, checksum: 5a2ba543e2c3ec3378833ba7e8ef063f (MD5) Previous issue date: 2009-04-29 / Introdu??o: O cortic?ide inalat?rio ? considerado o f?rmaco mais efetivo e seguro no controle da asma persistente, tanto em adultos quanto em crian?as. Pacientes com asma grave podem apresentar resist?ncia ao cortic?ide, com repercuss?o cl?nica vari?vel. Os mecanismos de resist?ncia aos cortic?ides t?m sido estudados h? d?cadas na popula??o adulta. No entanto, resist?ncia aos cortic?ides em asma n?o foi estudada em crian?as. O objetivo do presente estudo ? analisar a sensibilidade ao cortic?ide das c?lulas mononucleares de sangue perif?rico em crian?as com asma persistente grave. M?todos: Crian?as com asma persistente (entre 6-15 anos de idade) foram divididas em tr?s grupos (graves, moderados e leves), e comparadas com crian?as saud?veis. Testes de fun??o pulmonar e testes cut?neos foram realizados em todas as crian?as asm?ticas estudadas. C?lulas mononucleares do sangue perif?rico foram isoladas e cultivadas in vitro e analisada a prolifera??o mit?geno-induzido, bem como a sensibilidade celular a dexametasona. Resultados: Foram inclu?das 57 crian?as com asma e 18 crian?as no grupo controle. Em rela??o ? prolifera??o dos linf?citos, pacientes com asma apresentaram menor prolifera??o celular (p<0,05) quando comparados com o grupo controle. Al?m disto, em rela??o ? gravidade, somente pacientes com asma moderada apresentaram prolifera??o menor quando comparados com o grupo controle (p<0,05). No teste de sensibilidade para dexametasona, n?o houve diferen?a entre os pacientes com asma e o grupo controle. No entanto, foi observada uma menor sensibilidade dos pacientes com asma leve para dexametasona (p<0,05). Pacientes com asma grave apresentaram sensibilidade a dexametasona semelhante ao grupo controle. Conclus?es: Crian?as com asma grave n?o s?o resistentes ao cortic?ide em an?lise in vitro de c?lulas mononucleares perif?ricas. Nossos achados sugerem que a resist?ncia aos cortic?ides em pacientes com asma grave pode ser um processo adquirido durante a vida.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 418376.pdf: 1759547 bytes, checksum: abe3efb07dc975e78ecba705690c7f76 (MD5) Previous issue date: 2009-06-16 / Introdu??o: O ?nico tratamento curativo dispon?vel atualmente para pacientes cirr?ticos ? o transplante hep?tico. Existem, entretanto, limita??es na aplica??o desta terap?utica, tornando necess?rio o desenvolvimento de novos m?todos. Evid?ncias crescentes t?m demonstrado que o transplante de c?lulas-tronco pode tornar-se uma terapia eficaz em hepatopatias cr?nicas. O objetivo deste estudo ? avaliar o potencial do transplante intraportal de c?lulas mononucleares de medula ?ssea em modelo de cirrose induzida em ratos. Metodologia: Vinte e quatro ratos Wistar f?meas, quatorze dias ap?s a ligadura de ducto biliar comum, foram randomizados para realiza??o de transplante de 1x107 c?lulas mononucleares de medula ?ssea de ratos Wistar machos ou infus?o salina atrav?s da veia porta, orientada por ecografia. No 28? dia do experimento os ratos foram sacrificados, com quantifica??o de albumina, bilirrubinas e aminotransferases s?ricas, al?m da aferi??o quantitativa da ?rea de fibrose hep?tica atrav?s do picrossirius e identifica??o das c?lulas derivadas da medula ?ssea com a realiza??o de imunohistoqu?mica com Anti-Sox 18. Resultados: Ap?s o transplante verificou-se forte repovoamento hep?tico com c?lulas da medula ?ssea do doador em 75% dos ratos. Houve redu??o significativa da ?rea de fibrose no grupo da terapia celular (P=0,036), sem altera??o nos par?metros bioqu?micos. Quando, entretanto, avaliaram-se os grupos pela incorpora??o de c?lulas da medula ?ssea, al?m da redu??o da fibrose (P=0,043) houve aumento dos n?veis s?ricos de albumina (P=0,008) no grupo que apresentou repopula??o. Conclus?o: O transplante intraportal de c?lulas mononucleares de medula ?ssea pode ser uma terap?utica eficaz para repopula??o hep?tica, redu??o da fibrose e aumento da albumina s?rica, podendo torna-se alternativa para o tratamento de cirrose em humanos.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FernandaMA_DISSERT.pdf: 1930320 bytes, checksum: c3649a60e9f9467edceceaa5b07c7a8c (MD5) Previous issue date: 2013-03-01 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Heparin, a sulfated polysaccharide, was the first compound used as an anticoagulant and antithrombotic agent. Due to their structural characteristics, also has great potential anti-inflammatory, though such use is limited in inflammation because of their marked effects on coagulation. The occurrence of heparin-like compounds that exhibit anticoagulant activity decreased in aquatic invertebrates, such as crab Goniopsis cruentata, sparked interest for the study of such compounds as anti-inflammatory drugs. Therefore, the objective of this study was to evaluate the potential modulator of heparin-like compound extracted from Goniopsis cruentata in inflammatory events, coagulation, and to evaluate some aspects of its structure. The heparin-type compound had a high degree of N-sulphation in its structure, being able to reduce leukocyte migration into the peritoneal cavity at lower doses compared to heparin and diclofenac sodium (anti-inflammatory commercial). Furthermore, it was also able to inhibit the production of nitric oxide and tumor necrosis factor alpha by activated macrophages, inhibited the activation of the enzyme neutrophil elastase in low concentrations and showed a lower anticoagulant effect in high doses as compared to porcine mucosal heparin. Because of these observations, the compound extracted from crab Goniopsis cruentata can be used as a structural model for future anti-inflammatory agents / A heparina, um polissacar?deo sulfatado, foi o primeiro composto utilizado como anticoagulante e agente antitromb?tico. Devido ?s suas caracter?sticas estruturais, possui ainda um grande potencial anti-inflamat?rio, entretanto tal uso na inflama??o ? limitado em raz?o de seus efeitos acentuados na coagula??o. A ocorr?ncia de compostos semelhantes ? heparina que apresentam atividade anticoagulante diminu?da em invertebrados aqu?ticos, como o caranguejo Goniopsis cruentata, despertou o interesse para o estudo de tais compostos como f?rmacos anti-inflamat?rios. Diante disso, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o potencial modulador do composto semelhante ? heparina extra?do do Goniopsis cruentata em eventos inflamat?rios, coagula??o, al?m de avaliar alguns aspectos de sua estrutura. O composto tipo heparina apresentou alto grau de N-sulfata??o em sua estrutura, sendo capaz de reduzir a migra??o leucocit?ria para a cavidade peritoneal em doses mais baixas em rela??o ? heparina e ao diclofenaco de s?dio (anti-inflamat?rio comercial). Al?m disso, foi capaz ainda de inibir a produ??o de ?xido n?trico e fator de necrose tumoral alfa por macr?fagos ativados, inibiu a ativa??o da enzima neutrof?lica elastase em concentra??es baixas e apresentou um menor efeito anticoagulante em doses altas em compara??o com a heparina de mucosa su?na. Devido a essas observa??es, o composto extra?do do caranguejo Goniopsis cruentata pode ser utilizado como um modelo estrutural para futuros agentes anti-inflamat?rios

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-01-20T20:57:18Z No. of bitstreams: 1 AlessandraMendesPachecoGuerraVale_TESE.pdf: 6083940 bytes, checksum: 50490507cf0394240eea06786d58ff08 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-01-21T19:07:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AlessandraMendesPachecoGuerraVale_TESE.pdf: 6083940 bytes, checksum: 50490507cf0394240eea06786d58ff08 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-21T19:07:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlessandraMendesPachecoGuerraVale_TESE.pdf: 6083940 bytes, checksum: 50490507cf0394240eea06786d58ff08 (MD5) Previous issue date: 2014-12-26 / A detec??o autom?tica de componentes sangu?neos em imagens microsc?picas ? um importante t?pico da ?rea hematol?gica. A segmenta??o permite que os componentes sangu?neos sejam agrupados em ?reas comuns e a classifica??o diferencial dos leuc?citos possibilita que os mesmos sejam analisados separadamente. Com a segmenta??o autom?tica e classifica??o diferencial, contribui-se no processo de an?lise dos componentes sangu?neos, fornecendo ferramentas que propiciem a diminui??o do trabalho manual e o aumento da sua precis?o e efici?ncia. Utilizando t?cnicas de processamento digital de imagens associadas a uma abordagem fuzzy gen?rica e autom?tica, este trabalho apresenta dois Sistemas de Infer?ncia Fuzzy, definidos como I e II, para a segmenta??o autom?tica de componentes sangu?neos e classifica??o diferencial de leuc?citos, respectivamente, em imagens microsc?picas de esfrega?os. Utilizando o Sistema de Infer?ncia Fuzzy I, a t?cnica desenvolvida realiza a segmenta??o da imagem em quatro regi?es: n?cleo e citoplasma leucocit?rios, eritr?citos e ?rea de plasma e utilizando o Sistema de Infer?ncia Fuzzy II e os leuc?citos segmentados (n?cleo e citoplasma leucocit?rios), os classifica diferencialmente em cinco tipos: bas?filos, eosin?filos, linf?citos, mon?citos e neutr?filos. Foram utilizadas para testes 530 imagens contendo amostras microsc?picas de esfrega?os sangu?neos corados com m?todos variados. As imagens foram processadas e seus ?ndices de Acur?cia e Gold Standards foram calculados e comparados com os resultados manuais e com outros resultados encontrados na literatura para os mesmos problemas. Quanto ? segmenta??o, a t?cnica desenvolvida demonstrou percentuais de acur?cia de 97,31% para leuc?citos, 95,39% para eritr?citos e 95,06% para plasma sangu?neo. Quanto ? classifica??o diferencial, os percentuais variaram entre 92,98% e 98,39% para os diferentes tipos leucocit?rios. Al?m de promover a segmenta??o autom?tica e classifica??o diferencial, a t?cnica desenvolvida contribui ainda com defini??o de novos descritores e a constru??o de um banco de imagens utilizando diversos processos de colora??o hematol?gicos / Automatic detection of blood components is an important topic in the field of hematology. The segmentation is an important stage because it allows components to be grouped into common areas and processed separately and leukocyte differential classification enables them to be analyzed separately. With the auto-segmentation and differential classification, this work is contributing to the analysis process of blood components by providing tools that reduce the manual labor and increasing its accuracy and efficiency. Using techniques of digital image processing associated with a generic and automatic fuzzy approach, this work proposes two Fuzzy Inference Systems, defined as I and II, for autosegmentation of blood components and leukocyte differential classification, respectively, in microscopic images smears. Using the Fuzzy Inference System I, the proposed technique performs the segmentation of the image in four regions: the leukocyte?s nucleus and cytoplasm, erythrocyte and plasma area and using the Fuzzy Inference System II and the segmented leukocyte (nucleus and cytoplasm) classify them differentially in five types: basophils, eosinophils, lymphocytes, monocytes and neutrophils. Were used for testing 530 images containing microscopic samples of blood smears with different methods. The images were processed and its accuracy indices and Gold Standards were calculated and compared with the manual results and other results found at literature for the same problems. Regarding segmentation, a technique developed showed percentages of accuracy of 97.31% for leukocytes, 95.39% to erythrocytes and 95.06% for blood plasma. As for the differential classification, the percentage varied between 92.98% and 98.39% for the different leukocyte types. In addition to promoting auto-segmentation and differential classification, the proposed technique also contributes to the definition of new descriptors and the construction of an image database using various processes hematological staining

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VanessaOS.pdf: 1126102 bytes, checksum: dba464c890585c6be32a3fd2dc600a81 (MD5) Previous issue date: 2006-06-12 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Sulfated Polysaccharides with unique chemical structures and important biological activities has been found in a diversity of sea invertebrates. For that, to exist a huger interest on the biotechnology field in the research theses sulfated compounds isolated from sea organisms. Despite the privileged brazilian position for these compounds attainment, there are still a few scientific informations about the isolated substances and their biological activities. A head the displayed, the present work has for objectives, to evaluate the pharmacological properties of the glycosaminoglycans isolated from the sea shrimp Litopenaeus schimitti on homeostasis, blood coagulation, leukocytes migration and platelet/leukocyte adhesion. For this, yhe glycosaminoglycans were extracted from crustacean tissues by proteolysis, fractionation with acetone and later submitted to pharmacological assays. The crustacean tissues showed compounds heparin-like, with anticoagulant activity of 45 IU/mg and 90 IU/mg, respectively. These molecules showed low residual hemorrhagic effects in the tested concentration (100 ?g/mL), when compared to unfractionated commercial heparin (UFH). Another dermatan sulfate-like compound, predominately constituted for disulfated disaccharides, was isolated from crustacean abdomen. This compound showed an efficient effect on leukocytes migration inhibition, in the concentration of 15 ?g/mL, reducing the cellular infiltration in 65% when compared to the controlled animals. In this same concentration, the DS reduced in 60% the protein concentration of the peritoneal exudates. In the concentration, this compound of 0.5 mg/mL, it was capable to reduce in 40% platelet/leukocytes adhesion. Our data demonstrate that these sulfated polysaccharides isolated from the shrimp L. schimitti will can be used as bioactive compounds, appearing as active principles for pharmacological development, anticoagulants and inflammatory response regulators / Polissacar?deos sulfatados com caracter?sticas estruturais distintas e importantes atividades biol?gicas t?m sido encontrados em uma diversidade de invertebrados marinhos. Por isso existe um grande interesse no campo da biotecnologia na pesquisa destes compostos sulfatados isolados de organismos aqu?ticos. No entanto, apesar da posi??o privilegiada do Brasil para a obten??o destes compostos, ainda s?o poucas as informa??es cient?ficas sobre as subst?ncias isoladas e suas atividades biol?gicas. Diante do exposto, este presente trabalho teve por objetivos avaliar os potenciais farmacol?gicos dos glicosaminoglicanos (GAGs) isolados do camar?o marinho Litopenaeus schimitti, sobre a hemostasia, coagula??o sang??nea, migra??o leucocit?ria e ades?o celular. Para isso os GAGs foram extra?dos dos tecidos do crust?ceo mediante prote?lise, fracionamento com acetona e posteriormente submetidos aos ensaios farmacol?gicos. Os tecidos do crust?ceo, abd?men e cefalot?rax, apresentaram compostos semelhantes ? heparina (heparin?ides) com atividade anticoagulante de 45 UI/mg e 90 UI/mg, respectivamente. Estas mol?culas apresentaram baixo efeito hemorr?gico residual na concentra??o de 100 ?g/mL, quando comparada com a heparina comercial n?o fracionada (HNF). Um outro composto semelhante ao dermatam sulfato (DS), constitu?do predominantemente por dissacar?deos dissulfatados foi isolado do abd?men do crust?ceo. Este composto apresentou, na concentra??o de 15 ?g/?L, uma inibi??o significativa (P<0.01) da migra??o leucocit?ria, reduzindo a infiltra??o celular em 65% quando comparado com os animais controle. Nessa mesma concentra??o o DS reduziu em 60% a concentra??o de prote?nas do lavado peritonial. As an?lises qualitativas da composi??o celular do exudato peritonial foram similares ao encontrado para os animais controles em todas as concentra??es testadas. Na concentra??o de 0,5 mg/mL foi capaz de reduzir em 40% a ades?o das plaquetas aos leuc?citos. Os dados obtidos demonstram que estes polissacar?deos sulfatados isolados do camar?o L.schimitti podem vir a ser utilizados como compostos bioativos, podendo surgir como princ?pios ativos para o desenvolvimento de f?rmacos, anticoagulantes e moduladores da resposta inflamat?ria