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Interação neuroendócrina , perfil de citocinas e adipocinas em pacientes com leishmaniose visceralTeixeira, Danielle Christine Chaves 07 1900 (has links)
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dissertação DANIELLE MIMOSO.pdf: 901513 bytes, checksum: 7f7c98092741a35d39bc3f951c13e94a (MD5) / FAPESB / O eixo (HPA) hipotálamo-pituitária-adrenal é ativado em resposta ao
estresse.Estudos mostraram que, em algumas infecções os níveis de cortisol,
corticosterona e de ACTH estavam aumentados, indicando uma ativação do
eixo HPA. Os glicocorticoides são hormônios que afetam o metabolismo e a
resposta imunitária de várias formas, incluindo a diminuição da produção de
citocinas pró-inflamatórias. A leishmaniose é uma doença causada por
protozoários do gênero Leishmania, sendo um grave problema de saúde em
várias partes do mundo, incluindo Brasil. Infecção por Leishmania pode levar
a um amplo espectro de manifestações clínicas: a leishmaniose cutânea (LC),
leishmaniose disseminada (DL), leishmaniose mucosa (LM), leishmaniose
cutânea difusa (DCL) ea leishmaniose visceral (LV). No presente trabalho,
investigamos se os pacientes com LV tem mudanças nos níveis de ACTH e
cortisol e se essas alterações estão relacionadas a alguns marcadores
clínicos e/ ou imunológicos da doença. MATERIAL E MÉTODOS Foram
avaliados um grupo de pacientes com LV (n = 37) e CTL (n = 34), com idades
variando de 2 a 11 anos e índice de massa corporal (IMC) similares.Os
Hormônios (ACTH e cortisol) foram quantificados utilizando tecnologia
Luminex e citocinas (IL1β, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IFN-γ) foram
determinadas por citometria de fluxo (CBA). RESULTADOS E DISCUSSÃO
Os indivíduos com LV apresentaram níveis mais altos de cortisol (14,79 ng /
mL ± 11,13) e ACTH (9.040 pg / mL ± 26,42) que os controles (12,00 ng / mL
± 1,831, P = 0,0004 e 1,880 pg / mL ± 48,08, P <0,0001, respectivamente) .O
cortisol teve correlação positiva com o tempo de doença (r = 0,4105, P =
0,04), frequência respiratória (r = 0,44 P = 0,015) e IL-6 (r = 0,389, P =
0,0405). O ACTH teve correlação positiva com TNF-α (r = 0,3769, P = 0,040)
e IL-1β (r = 0,3762, P = 0,0405). CONCLUSÕES: Nossos resultados indicam
que os pacientes com LV tem uma ativação do eixo HPA e que esta pode ser
associada com a progressão da doença. A elevação de algumas citocinas
como a IL-6 pode estar envolvida nesta ativação e aumento do cortisol. / INTRODUCTION
The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) axis is activated in response to
stress. Studies have showed that in some infections there is elevation of
cortisol or corticosterone and ACTH, indicating an activation of HPA axis.
Glucocorticoids are hormones that affect the metabolism and immune
response in several ways, including decreased production of proinflammatory
cytokines. Leishmaniasis is a disease caused by protozoans of the genus
Leishmania that is a serious health problem in several parts of the world
including Brazil. Leishmania infection can lead to a wide spectrum of clinical
manifestations: cutaneous leishmaniasis (CL), disseminated leishmaniasis
(DL), mucosal leishmaniasis (ML), diffuse cutaneous leishmaniasis (DCL) and
visceral leishmaniasis (VL). In the present work, we investigated whether
patients with VL have changes in ACTH and cortisol levels and if these
alterations are related to some clinical or immunological markers of disease.
MATERIAL AND METHODS We evaluated a group of patients with VL (n=37)
and healthy volunteers (n=34) with ages ranging from 2 to 11 years and similar
body mass index (BMI). Hormones (ACTH and cortisol) were quantified using
multiplex bead-based Luminex technology and cytokines (IL1β, TNF-α,IL-6,IL-
8,IL-10,IL-12,IFN-γ) were determinate by cytometric beads array (CBA).
RESULTS AND DISCUSSION Individuals with VL exhibited higher levels of
cortisol (14.79 ng/mL ±11.13) and ACTH (9.040 pg/mL±26.42) than controls
(12.00 ng/mL±1.831, P=0.0004 and 1.880 pg/mL±48.08, P<0.0001,
respectively).Levels of cortisol positively correlated with time of disease (r=
0.4105, P=0.04), respiratory frequency (r=0.44 P=0.015) and IL-6 (r=0.389,
P=0.0405). ACTH positively correlated with TNF-α (r=0.3769, P=0.040) and IL-
1β (r=0.3762, P=0.0405). CONCLUSIONS: These results indicate that
patients with VL have an activation of the HPA axis and that this activation
could be associated with the outcome of disease. The elevation of some
cytokines as IL-6 could be involved in the HPA activation and increase of
cortisol.
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Caracterização de biomarcadores imunológicos em pacientes portadores de Leishmaniose cutânea da comunidade indígena Xakriabá, Minas Gerais, BrasilCosta e Silva, Matheus Fernandes January 2013 (has links)
Submitted by Éder Freyre (eder.freyre@icict.fiocruz.br) on 2014-05-13T19:05:09Z
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Tese Matheus Fernandes Costa-Silva VERSÃO FINAL.pdf: 5012766 bytes, checksum: f7f611cddfc11239b281f2bab089aae4 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-05-13T19:05:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Tese Matheus Fernandes Costa-Silva VERSÃO FINAL.pdf: 5012766 bytes, checksum: f7f611cddfc11239b281f2bab089aae4 (MD5)
Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil. / A leishmaniose cutânea (LC) é uma doença inflamatória crônica causada por espécies
dermotrópicas pertencentes aos subgêneros Viannia e Leishmania, sendo a L. (V.) braziliensis
o principal agente etiológico no Brasil. O estabelecimento e evolução das lesões causadas pela
infecção por L. (V.) braziliensis são altamente dependentes da imunidade celular, contudo um
estudo que avalia o impacto da interação parasito-monócitos no perfil de resposta imune
associado ao estabelecimento/manutenção da infecção em humanos ainda não foi realizado.
Nesse contexto, o objetivo do trabalho foi caracterizar biomarcadores imunológicos, no
sangue periférico e no infiltrado inflamatório de lesões cutâneas, em indígenas da comunidade
Xakriabá portadores de LC (grupo LC) e com teste de Montenegro positivo sem lesão (grupo
TM
+
sL), com intuito de melhor compreender os mecanismos imunológicos envolvidos na
progressão dessa patologia, bem como dos eventos associados à resistência à infecção. A
análise dos resultados mostrou que pacientes do grupo LC apresentaram menor capacidade
em internalizar formas promastigotas vivas de L. (V.) braziliensis em relação ao grupo
TM
+
sL. Além disso, observou-se que pacientes do grupo LC apresentaram perfil ativado,
principalmente pelo maior percentual/Índice de Estimulação (IE) da molécula de ativação
CD23, com produção de altos níveis de TNF-, provenientes de monócitos que não
fagocitaram e fagocitaram formas promastigotas de L. (V.) braziliensis. Contudo, os níveis de
TNF- correlacionaram de forma negativa com a produção de NO, sugerindo que essa
citocina estaria muito mais associada ao desenvolvimento das lesões do que controle da
doença. Por outro lado, pacientes do grupo TM
+
sL apresentaram maior equilíbrio entre a
produção de citocinas inflamatórias (IL-12, IFN-, IL-17) e moduladoras (IL-10, IL-4) e
sintetizaram maiores níveis de NO, indicando que esse perfil de resposta imune balanceada e
efetora poderia combater a infecção sem provocar dano tecidual. A análise do perfil
fenotípico-funcional de monócitos e linfócitos T CD4
+
e CD8
+
circulantes e de citocinas e
quimiocinas no infiltrado inflamatório das lesões mostrou que o tempo de evolução da lesão
teve grande influência no perfil de resposta imune dos pacientes do grupo LC. Nesse
contexto, observou-se que monócitos e linfócitos T CD4
+
e CD8
+
circulantes de pacientes do
grupo lesão recente apresentaram menor IE das moléculas de ativação CD23 e co-estimulação
CD80, acompanhado pela menor produção das citocinas inflamatórias (TNF-, IL-17) e
moduladoras (IL-10, TGF- e IL-4) em relação ao grupo lesão tardia. Por outro lado,
observou-se que esses pacientes apresentaram maior capacidade fagocítica juntamente com
maior IE de monócitos expressando os receptores CD16, TLR-2 e TLR-4 e produção de NO.
A análise da resposta imune localizada mostrou que pacientes do grupo lesão recente
apresentaram maiores níveis de transcritos de IL12B, IFNG, TNF, IL10, TGFB1, IL4, CCL2,
CCL3, CCL5 e CXCL10, bem como maior carga parasitária em relação ao grupo lesão tardia.
Os resultados obtidos no presente estudo forneceram informações importantes sobre a
infecção causada pela L. (V.) braziliensis, permitindo a identificação e proposição de
potenciais biomarcadores associados à resistência à LC (IL-12, IL-17 e NO) e ao
desenvolvimento e manutenção da lesão (TNF-α). Além disso, esse foi o primeiro estudo que
avaliou aspectos imunológicos da LC em uma população indígena brasileira. / Cutaneous leishmaniasis (CL) is a chronic inflammatory disease caused by dermotropic
Leishmania species belonging to the Viannia and Leishmania subgenera, with Leishmania
(V.) braziliensis considered the main agent in Brazil. The establishment and evolution time of
the lesions caused by L. (V.) braziliensis infection are highly affected by the cellular
immunity. However, a study evaluating the impact of parasite-monocyte interactions in the
immune response profile associated with the establishment/maintenance of the infection in
humans has not been previously performed. In this context, the aim of this study was to
characterize immunological biomarkers in peripheral blood as well as in inflammatory
infiltrate of cutaneous lesions from patients with CL (CL group) or with positive Montenegro
skin test without injury (TM
+
sL group) living in the Xakriabá indigenous community, Minas
Gerais, Brazil, in order to better understand the mechanisms involved in the disease
progression as well as events associated with resistance to the infection. The results showed
that CL group presented less ability to internalize promastigotes of L. (V.) braziliensis as
compared with the TM
+
sL group. Furthermore, it was observed that patients of the CL group
showed activated profile, with high percentage/Stimulation Index (SI) of CD23, and
production of high levels of TNF- by monocytes that non phagocytized and phagocytized
promastigotes of L. (V.) braziliensis. However, the levels of TNF- were negatively
correlated with NO production, suggesting that this cytokine would be much more related to
the development of lesions instead of disease control. On the other hand, patients from TM
+
sL
group showed better balance between the production of inflammatory (IL-12, IFN-, IL-17)
and modulatory (IL-10, IL-4) cytokines, and synthesized highest levels of NO, indicating that
this balanced immune response profile may contribute to the infection resolution without
causing tissue damage. The analysis of the phenotypic-functional profile of circulating
monocytes, CD4
+
, CD8
+
T cells, and cytokines and chemokines in the inflammatory infiltrate
of the cutaneous lesions showed that the evolution time of lesions had great influence in the
immune response profile of the CL group. In this context, it was observed that circulating
monocytes, CD4
+
and CD8
+
T lymphocytes of theith recent lesion group showed a lower SI
of CD23 and CD80, accompanied by lower production of inflammatory (TNF-, IL-17) and
modulatory (IL-10, TGF- and IL-4) cytokines as compared with late lesion group. On the
other hand, it was observed that these patients showed greater phagocytic capability along
with the highest SI of monocytes expressing CD16, TLR-2 and TLR-4, and NO production.
The analysis of the localized immune response showed that patients of the recent lesion group
presented higher transcript levels of IL12B, IFNG, TNF, IL10, TGFB1, IL4, CCL2, CCL3,
CCL5 and CXCL10, as well as higher parasite burden as compared with late lesion group.
This study has provided important information about the infection caused by L. (V.)
braziliensis allowing the identification of potential biomarkers associated to the resistance to
CL (IL-12, IL-17 and NO) and to the development and maintenance of the lesion (TNF-α).
Furthermore, this was the first study that evaluated immunological aspects of CL in a
Brazilian indigenous population.
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Correlação entre as manifestações hematológicas na medula óssea e no sangue periférico de pacientes com leishmaniose visceral / Correlation between the events hematologic manifestation in bone marrow and peripheral blood of patients with visceral leishmaniasisPereira, Humberto Feitosa 19 November 2015 (has links)
PEREIRA, H. F. Correlação entre as manifestações hematológicas na medula óssea e no sangue periférico de pacientes com leishmaniose visceral. 2015. 57 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-20T13:36:39Z
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Previous issue date: 2015-11-19 / Visceral leishmaniasis (VL) or Kala Azar is a zoonosis with wide distribution, reaching about 88 countries with 500,000 new cases per year. In Piauí, the Institute of Tropical Diseases NatanPortela-IDTNP located in Teresina is the referral hospital for the disease. Objectives: This study sought to identify the hematologic changes and the occurrence of possible correlations between the bone marrow and the peripheral blood of patients with visceral leishmaniasis, in order to contribute to the definition of new medical and therapeutic pipelines. Material and methods: quantitative study was carried out in 62 patients diagnosed with transverse LV, in the period October 2007 to January 2008, in IDTNP. After anamnesis were requested laboratory tests (CBC, RIFI, bone marrow smears eous) for attestation of pathology. After confirmation of the disease, interviewed the patient or his legal guardian, on the objectives of the survey, requesting the signature of informed consent. For data analysis were elaborated specific tables in Microsoft excel, with subsequent statistical analysis by Biostat 5.3 and 20 SPSS. Results: patients came from three States: Piaui with 37 (59.7), with 22 (35.5) and Stop with 3 (4.8) (p 0.0001). The age ranged from 10 months to 70 years, being 18 (29.1) female and 44 (70.9) male (p 0.0005). The positivity was established through one of three laboratory methods (RIFI, MO and culture), and 41 (66.1) (p 0.0001) were positive in the three methods used. Hematologic analyses performed on blood smears and Cell dyn, demonstrated that, on white series, 162 (1.6) patient presented Leukocytosis, 1262 (19.4) were within the parameters considered normal and 4962 (79.0) had leukopenia. As the count specifies, it was observed that: 4 (6.4) had levels considered normal neutrophil and 58 (93.6) with neutropenia; lymphocytes: 6 (9.7) presented Lymphocytosis, 36 (58.1) lymphopenia and 20 (32.2) normal. The lymphocyte atypia was observed in 17 (27.4) (p 0.0001) patients and reached different levels: sharp: 317 (17.6) patients moderate: 1317 (76.5) and discreet: 117 (5.9). In the Red series, only 1 (1.6) patient had normal levels of red blood cells, hemoglobin and hematocrit; the remaining 61 (98.4) presented low levels, with hipocromia, anisocytosis, microcytosis and macrocytosis in varying degrees. It was noted even the occurrence of a patient with poikilocytosis, with refers, two policromatofilia and one with 8 of eritroblastos. In platelet series noted that 38 (61.3) patients had thrombocytopenia and 24 (38.7) levels were normal. Bone marrow aspirates were performed on all survey respondents for diagnostic purposes. In just 15 (24.0) not found the parasite (leishmania sp.), either by direct search, is the culture in appropriate media. Reading was held in 40 (65.0) (p 0.0234) blades of bone marrow smear, where he noted that three were normocelulares and normoplasiamegacariocítica. As for global cellularity 21 (52.5) patients were hypocellular, 13 (32.5) normocelular and 6 (15.0) hypercellular, while megacariocítica series, 28 (70.0) showed hypoplasia, 8 (20.0) normoplasia and 4 (10.0) enlarged. In the mielóideeritróide relationship, the occurrence of inversion in 7 (17.5) cases (p 0.0001). Values less than 21 were recorded on 10 (25.0) patients, while 18 (45.0) were within the reference range (21 to 41) and 5 (12.5), were above this value (41). Conclusion: the research demonstrated that the hematological changes are common in patients with visceral leishmaniasis and involve a complex and multifactorial pancytopenia. Anemia hypochromic microcytic and type is and although there are positive correlations between the changes in the bone marrow and peripheral blood, in this study, statistical significance was not observed among these correlations. / A leishmaniose visceral (LV) ou calazar é uma zoonose com ampla distribuição, atingindo cerca de 88 países com 500.000 casos novos por ano. No Piauí, o Instituto de Doenças Tropicais Natan Portela – IDTNP localizado em Teresina é o hospital de referência para esta doença. Objetivos: Nesse estudo, procurou-se identificar as alterações hematológicas e a ocorrência de possíveis correlações entre a medula óssea e o sangue periférico de pacientes com leishmaniose visceral, visando contribuir para a definição de novas condutas médicas e terapêuticas. Material e Métodos: Foi realizado estudo quantitativo transversal em 62 pacientes diagnosticados com LV, no período de outubro de 2007 a janeiro de 2008, no IDTNP. Após anamnese foram solicitados testes laboratoriais (hemograma, RIFI, esfregaços de medula óssea e/ou cultura) para comprovação da patologia. Após confirmação da doença, entrevistava-se o paciente ou seu responsável legal, sobre os objetivos da pesquisa, solicitando-se então a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido. Para análise dos dados foram elaboradas tabelas específicas no Microsoft excel, com posterior análises estatísticas pelo Biostat5.3 e SPSS 20. Resultados: Os pacientes eram provenientes de três estados: Piauí com 37 (59,7%), Maranhão com 22 (35,5%) e Pará com 3 (4,8%) (p < 0,0001). A idade variou de 10 meses a 70 anos, sendo 18 (29,1%) do sexo feminino e 44 (70,9%) do sexo masculino (p = 0,0005). A positividade foi constatada através de um dos três métodos laboratoriais (RIFI, MO e cultura), sendo que 41 (66,1%) (p < 0,0001) foram positivos nos três métodos utilizados. As análises hematológicas realizadas em esfregaços sanguíneos e no Celldyn, demonstraram que, na série branca, 1/62 (1,6%) paciente apresentava leucocitose, 12/62(19,4%) estavam dentro dos parâmetros considerados normais e 49/62(79,0%) apresentavam leucopenia. Quanto à contagem especifica, observou-se que: 4 (6,4%) tinham neutrófilos em níveis considerados normais e 58 (93,6%) com neutropenia; linfócitos: 6 (9,7%) apresentavam linfocitose, 36 (58,1%) linfopenia e 20 (32,2%) normais. A atipia linfocitária foi observada em 17 (27,4%) (p < 0,0001) pacientes e alcançou diferentes níveis: acentuada: 3/17 (17,6%) pacientes, moderada: 13/17 (76,5%) e discreta: 1/17(5,9%). Na série vermelha, apenas 1 (1,6%) paciente tinha níveis considerados normais de eritrócitos, hemoglobina e hematócrito; os demais 61 (98,4%) apresentavam níveis baixos, com hipocromia, anisocitose, microcitose e macrocitose em diferentes graus. Constatou-se ainda a ocorrência de um paciente com poiquilocitose, um com pecilocitose, dois com policromatofilia e um com 8% de eritroblastos. Na série plaquetária observou-se que 38 (61,3%) pacientes tinham trombocitopenia e em 24 (38,7%) os níveis estavam normais. Aspirados de medula óssea foram realizados em todos os participantes da pesquisa para fins de diagnóstico. Em apenas 15 (24,0%) não foi encontrado o parasito (leishmania sp.), seja pela pesquisa direta, seja pela cultura em meios apropriados. Foi realizada leitura em 40 (65,0%) (p = 0,0234) lâminas de esfregaço de medula óssea, onde se observou que três apresentavam-se normocelulares e com normoplasiamegacariocítica. Quanto à celularidade global, 21 (52,5%) pacientes estavam hipocelular, 13 (32,5%) normocelular e 6 (15,0%) hipercelular, enquanto que da série megacariocítica, 28 (70,0%) apresentavam hipoplasia, 8 (20,0%) normoplasia e 4 (10,0%) hiperplasia. Na relação mielóide/eritróide, observou-se a ocorrência de inversão em 7 (17,5%) casos (p < 0,0001). Valores menores que 2/1 foram registrados em 10 (25,0%) pacientes, enquanto que 18 (45,0%) estavam dentro da faixa de referência (2/1 a 4/1) e 5 (12,5%), estavam acima desse valor (4/1). Conclusão: A pesquisa demonstrou que as alterações hematológicas são comuns em pacientes com leishmaniose visceral e envolvem uma pancitopenia complexa e multifatorial. A anemia é do tipo hipocrômica e microcítica e embora haja correlações positivas entre as alterações ocorridas na medula óssea e no sangue periférico, neste estudo não se observou significância estatística entre estas correlações.
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Perfil epidemiológico da Leishmaniose tegumentar americana em São Vicente Ferrer, Zona da Mata Norte do Estado de Penambuco, Brasil / American tegumentary leishmaniasis eco-epidemiology in the municipality of São Vicente Férrer, PernambucoLima, Bruna Santos January 2007 (has links)
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Previous issue date: 2007 / O presente estudo teve como objetivo caracterizar a eco-epidemiologia da leishmaniose tegumentar americana no município de São Vicente Férrer, Zona da Mata Norte de Pernambuco, visando identificar e incriminar hospedeiros reservatórios silvestres e ou domésticos envolvidos na manutenção da endemia, identificar a(s) espécie (s) de Leishmania circulantes e identificar as espécies de flebotomíneos. No período de dezembro de 2002 a novembro de 2003, foram realizadas capturas de flebotomíneos, através de coleta manual, com armadilha de Shannon, e armadilhas luminosas CDC. Os animais silvestres foram capturados com armadilhas do tipo Tomahawk, no período de março a outubro de 2006. Um inquérito epidemiológico foi realizado com cães onde foi aplicado um questionário. Na ocasião foi coletado material de medula óssea para confecção de lâminas e realização da PCR onde obtivemos um cão positivo. Outro inquérito epidemiológico foi realizado na população humana da localidade de Mundo Novo onde de um total de 181 pacientes, 68 (37,6 por cento) foram positivos para IDRM. Um isolado foi obtido de paciente e a cepa caracterizada através de isoenzimas e anticorpos monoclonais como sendo L. (V.) brazileinsis. Dos 118 animais silvestres e sinatropicos examinados 22 (9,32 por cento) foram positivos L. (V.) braziliensis de três espécies diferentes: Nectomys squamipes, Rattus rattus e Holochilus sciureus. Foi realizado também um isolamento de L. braziliensis, caracterizado através de anticorpos monoclonais, obtido através de hamster incoculado com material do animal silvestre Nectomys squamipes. 23.156 exemplares de flebotomíneos foram coletados em resquícios de Mata Atlântica, domicílios e peridomicílios, dos quais L. complexa obteve predominância com 14.445 (62,5 por cento) do total, seguido de L. migonei, com 7.677 (33,2 por cento). L. whitmani, vetor de L. (V.) braziliensis foi encontrado em baixa densidade nesta região.
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Características epidemiológicas e distribuição espacial da enzootia canina de Leishmaniose Visceral na cidade de Teresina, Piauí, no período de 2003 a 2006 / Epidemiological characteristics and spatial distribution of enzootic canine visceral leishmaniasis in Teresina, Piauí, in the period 2003 to 2006Rodrigues, Augusto César Evelin January 2008 (has links)
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Previous issue date: 2008 / O objetivo do trabalho foi analisar o comportamento da enzootia canina de Leishmaniose Visceral (LV) em Teresina (Piauí), no período de 2003 a 2006 e estudar sua associação com aocorrência de casos humanos e com as características sócio-ambientais do espaço urbano. No intervalo analisado foram registrados 590 casos humanos e 1755 cães considerados positivos para LV, identificados a partir da demanda da população aos serviços locais de saúde. Foi realizado um estudo de análise de situação de saúde, considerando três níveis espaciais: bairros, estratos e regiões. Os dados referentes à doença humana e canina foram provenientes, respectivamente, do SINAN e da Fundação Municipal de Saúde. As informações sócio ambientais foram levantadas no IBGE e foram elaborados mapas temáticos e técnicas de geoprocessamento. A partir dos indicadores epidemiológicos e sócio-ambientais, foram realizadas análises de regressões lineares múltiplas, tendo como variáveis dependentes o coeficiente de incidência de casos humanos e a taxa de detecção de cães com LV por bairro e por estrato urbanos de Teresina. Os resultados mostraram que a enzootia canina predominou na região do Centro, enquanto a endemia humana apresentou as maiores taxas na região de expansão da cidade. Observou-se ainda que os coeficientes de incidência humana e as taxas de detecção canina predominaram em bairros e estratos distintos, sugerindo dois processos articulados, mas com características próprias. O processo endêmico atingiu principalmente bairros situados na área industrial e de periferia consolidada; a enzootia predominou em alguns bairros do centro e na periferia central. Os estratos com os coeficientes de incidência humana mais elevados situaram-se nas regiões de periferia e de expansão recente. Já as taxas de detecção caninas mais altas foram registradas nas regiões centrais e em parte da periferia consolidada. / O estudo indicou que há necessidade de outras pesquisas orientadas ao aprofundamento de questões relacionadas às características epidemiológicas da endemia e da enzootia de LV, visando a e estruturação do monitoramento e a orientação das atividades de vigilância e de controle da Leishmaniose Visceral em Teresina.
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Avaliação do método de coleta através do swab para o diagnóstico molecular da leishmaniose tegumentar americana em pacientes de áreas endêmicas de Pernambuco, Brasil / Evaluation of the collection method by cotton swab to the molecular diagnosis of American cutaneous leishmaniasis in patients of endemic areas of Pernambuco State, BrazilAraújo, Ana Isabele Freitas de January 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013 / Dentre os diversos problemas associados à leishmaniose tegumentar americana (LTA), a dificuldade para a obtenção do diagnóstico exerce destaque pelos vários métodos associados para que se obtenha sua definição. A coleta do material biológico tem papel fundamental neste processo, tendo em vista a severidade das lesões aliada às comuns infecções secundárias observadas. O método de coleta empregado no serviço de saúde baseia-se no raspado da lesão e na obtenção de biópsia do local lesionado, caracterizado por promover riscos aos pacientes O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia do método de coleta de amostra biológica através do swab para ao diagnóstico molecular da LTA. Entre os meses de março de 2011 a junho de 2012 foram selecionados 88 pacientes, dos quais foram coletadas amostras de biópsia, exsudatos cutâneos através do swab e raspado cutâneo. As amostras de biópsia e exsudatos foram avaliadas através da reação em cadeia da polimerase tendo como alvo o minicírculo do DNA do cinetoplasto (kDNA) de Leishmania. As amostras de raspado cutâneo foram avaliadas através da pesquisa direta microscópica do parasito. O perfil epidemiológico dos pacientes revelou a predominância da doença em indivíduos do sexo masculino (57,8 por cento) e as faixas etárias acometidas com predominância foram a jovem e adulto, sendo 40,36 anos a média das idades. A maioria dos pacientes foi procedente do município de Moreno, região metropolitana do Recife (70/ 79,54 por cento). Foram observadas majoritariamente lesões ulceradas com presença de exsudato (90,9 por cento) e estas se concentraram nos membros inferiores (71,6 por cento). Ao comparar o resultado do diagnóstico molecular entre as amostras analisadas, obteve-se a convergência de 86,36 por cento, sendo este valor estatisticamente significativo (p-value 0,001). Os resultados obtidos sugerem que o método de coleta de amostra biológica através do swab para o diagnóstico molecular da LTA apresenta excelente eficácia quando comparado com o método de biópsia e pode ser implantado em caráter auxiliar no serviço de saúde haja vista sua simplicidade e facilidade de execução, não oferecendo riscos secundários ao paciente
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Epidemiologia da leishmaniose visceral no município de Sabará, Região Metropolitana de Belo Horizonte, Minas Gerais, BrasilLopes, Josiane Valadão January 2014 (has links)
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Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil / A proposta deste trabalho foi estudar algumas das variáveis envolvidas na transmissão da leishmaniose visceral (LV) em oito bairros do município de Sabará (MG). Para o levantamento da fauna de flebotomíneos, influência dos fatores climáticos, identificação de repasto sanguíneo e infecção natural por Leishmania, para isso foram realizadas capturas utilizando armadilhas luminosas do tipo HP,
tanto no peri como no intradomicílio, nos seguintes bairros: Alvorada, Novo Alvorada, Alvorada Velho, Bom Retiro, Nova Vista, Casa Branca, Rio Negro e Ana Lúcia, no período de janeiro de 2011 a dezembro 2012. Além desses estudos, foram realizados dois inquéritos caninos censitários nos mesmos bairros, nos anos de 2011 e 2012, para o cálculo da taxa de positividade. Para análises parasitológicas e
moleculares, foram selecionados aleatoriamente 50 cães soropositivos para os testes de RIFI e ELISA, que foram eutanasiados e necropsiados para obtenção de amostras de pele, linfonodo mesentérico e baço, além de aspirado de medula óssea.
Com essas amostras, foram realizados os testes: exame direto (parasitológico), PCR e mielocultura visando confirmar a infecção e identificar a espécie de Leishmania circulante. A fauna flebotomínica foi constituída de quatro espécies, sendo Lutzomyia longipalpis a mais abundante, totalizando 95,0% dos exemplares capturados. Destes, 23,0% foi capturado no intradomicílio. Verificou-se uma tendência no aumento do número de espécimens após o período chuvoso. Das 28 fêmeas ingurgitadas, 67,9% se alimentaram no homem (Homo sapiens) e 25,0%
tiveram como fonte alimentar a ave (Gallus gallus). Nove pools foram utilizados para verificar a infecção natural, destes três se apresentaram positivos e, após sequenciamento de DNA, foi observado que a espécie circulante nos vetores foi Leishmania infantum. A taxa média de infecção canina foi de 4,25% em 2011 e 3,34% em 2012. A positividade das amostras (pele, baço, medula e linfonodo) obtidas dos cães soropositivos foi de 100,0% pela PCR, 76,0% pela mielocultura e 66,0% pelo exame parasitológico direto. Entre os quatro tipos de amostras estudadas, o linfonodo foi o tecido que apresentou maior positividade (98,0%). O sequenciamento de DNA das amostras positivas de linfonodo indicou Le. Infantum como sendo a espécie circulante nos cães do município. Após se correlacionarem os casos humanos, caninos e a presença da espécie Lu. longipalpis, encontrada positiva para Le. infantum, pode-se sugerir que os bairros Alvorada e Nova Vista merecem atenção especial como importantes áreas de risco para LV no município. / The purpose of the present study was to investigate some epidemiological aspects related the transmission of visceral leishmaniasis (VL) in eight districts of the town of Sabará, in the Brazilian state of Minas Gerais. We surveyed the local phlebotomine sand fly fauna and the main feeding sources, analyzed the interference of climate variables on the populational fluctuation and verified the rates of natural infection of vector species of VL. The entomological captures were performed with HP light traps, from January 2011 to December 2012, in both intra and peridomiciles of houses located in the following districts of Sabará: Alvorada, Novo Alvorada, Alvorada Velho, Bom Retiro, Nova Vista, Casa Branca, Rio Negro and Ana Lúcia. During our study, the plebotomine sand fly population showed a tendency to increase after the rainy period. Four species of phlebotomine sand flies were present, most of them (95.0%) being Lutzomyia longipalpis. Twenty-three percent of them was captured inside the
houses. Amongst 28 engorged females, 67.9% had fed on humans (Homo sapiens) and 25% on chicken (Gallus gallus). Leishmania infantum DNA was genotyped in three of nine pooled samples of Lu. longipalpis. Two canine census surveys were performed in the same districts allowing the calculation of the average positivity rate of canine VL, in each year of study, as 4.25% in 2011 and 3.34% in 2012. Fifty among the seropositive dogs for VL faded to euthanasia were randomly selected for parasitological and molecular analyses of tissues (skin, mesenteric lymph nodes and spleen, as well as bone marrow aspirates). All those samples gave 100% of positivity by PCR, 76% positivity by myeloculture and 66% positivity by direct parasitological examination. The highest overall positivity (98%) was obtained with lymph nodes, where the infecting parasite was also genotyped as L. infantum. The combined analysis of the human and canine cases of VL and the vector population data in Sabará, allow us to suggest that Alvorada and Nova Vista districts deserve special attention as main risk areas of VL in the city.
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Avaliação do teste rápido Sandfly para infecção natural por Leishmania em flebotomíneos / Rapid test evaluation Sandfly to natural infection by Leishmania in sand fliesDias, Quezia Nunes Peres January 2015 (has links)
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Previous issue date: 2015 / Este trabalho buscou avaliar a eficiência do teste rápido SandFly em campo, tendo a PCR como padrão ouro. As coletas e a realização dos testes se deram na Ilha da Marambaia, Estado do Rio de Janeiro, que possui registros de LTA em humanos e LVC. As capturas de flebotomíneos ocorreram utilizando armadilhas luminosas do tipo CDC, que funcionaram entre 19:00 hr e 7:00 hr da manhã seguinte, durante 2 meses consecutivos, Setembro e Outubro de 2014, totalizando 8 coletas em 5 áreas distintas. No total, foram coletados 1505 espécimes de flebotomíneos. Para o diagnóstico de infecção, as fêmeas de cada coleta foram escolhidas ao acaso e separadas em pools de dez; cada pool foi macerado com o tampão de lise e metade de cada amostra foi utilizada nos testes; a outra metade foi encaminhada para realização da PCR. O restante dos flebotomíneos foi encaminhado para identificação de espécies. Nos TRs, 4 resultados foram positivos, 1 em Setembro (amostra A13) e 3 em Outubro (B11, B13 e B14) nos 49 pools analisados, todos sendo fracos. O diagnóstico pela PCR revelou infecção natural por Leishmania em flebotomíneos de 3 áreas na Ilha de Marambaia: Praia Grande, Praia de São José e Praia da Cutuca: 7 resultados positivos (A13, A17, A18, A19, A22, A23 e A24) nas 29 amostras de Setembro e 7 resultados positivos (B01, B02, B05, B06, B09, B13 e B17) nas 19 amostras com fêmeas de Outubro, totalizando 14 resultados positivos. Comparando ao padrão ouro, dos 49 testes realizados: 2 revelaram ser verdadeiros positivos, 33 verdadeiros negativos, 2 falsos positivos e 12 falsos negativos. / Cálculos foram feitos para avaliar a eficiência do TR comparado à PCR: a sensibilidade relativa encontrada foi de 14 por cento e a especificidade relativa de 94,2 por cento. O Valor Preditivo Positivo encontrado foi VPP= 0,50 enquanto o Valor Preditivo Negativo foi VPN= 0,73; a acurácia foi 0,71. Para verificar a concordância entre os testes diagnósticos foi utilizado o índice de concordância de Kappa. Esta concordância foi considerada fraca, com o valor de k= 0,1091 Concluiu-se que apesar do teste rápido SandFly possuir boa especificidade, a sensibilidade deve ser melhorada. Para identificar as espécies de flebotomíneos foi utilizada a nomenclatura de Galati (2003); dentre essas, 6 espécies foram identificadas Nyssomyia intermedia, Migoneimyia migonei, Pintomyia fischeri, Evandromyia edwardsi, Brumptomyia sp. e Micropygomyia capixaba. Cabe ressaltar que as taxas de infecção encontradas foram altas e carecem de mais investigações. A taxa mínima de infecção referente aos dois meses foi de 2,9 por cento e a taxa mínima de infecção em Praia Grande nos dois meses foi de 3,5 por cento. A melhora da sensibilidade do teste rápido e sua validação de campo apontam para um avanço significativo na luta contra as Leishmanioses. / This study aimed to evaluate the efficiency of the Sandfly rapid test in the field considering the PCR as the gold standard. The collections and the tests were performed in Marambaia Island (State of Rio de Janeiro) that has records of Tegumentar Leishmaniasis in humans and Visceral Leishmaniasis in dogs. The collections were performed using CDC light traps from 7 pm to 7 am, for 2 consecutive months - September and October 2014, totaling 8 collections in 5 different areas. A total of 1505 sandflies were collected. Females of each collection were chosen at random and stored in labeled pools of 10 specimens. Each pool was macerated with lysis buffer solution and half of each sample was used in the tests; the other half of the samples was referred for evaluation of infection by Leishmania spp. through PCR. The remaining sandflies were sent for species identification. 4 rapid test results were positive - 1 September (sample A13) and 3 October (B11, B13 and B14) in the 49 analyzed pools and all were weak. Diagnosis by PCR revealed Leishmania natural infection in 3 areas in Marambaia Island: Praia Grande, Praia de São José and Praia da Cutuca. It was 7 positive results (A13, A17, A18, A19, A22, A23 and A24) in 29 samples of September and 7 positive results (B01, B02, B05, B06, B09, B13 and B17) in 19 samples with October females, totaling 14 positive results. Considering PCR as the gold standard, 2 rapid tests results were evaluated as true positives, 33 as true negative, 2 as false positives and 12 as false negatives. Some calculations were performed to evaluate the rapid test efficiency compared to PCR. The relative sensitivity was 14 percent and the relative specificity was 94.2 percent. The Positive Predictive Value was PPV = 0.50 while the Negative Predictive Value was 0.73. The accuracy was 0.71. ^ien / The Kappa agreement index was used to verify the correlation between the diagnostic tests, that was considered weak, with the value of k = 0.1091. It was concluded that despite the Sandfly rapid test has a good specificity the sensitivity needs to be improved. 6 species of sandflies were identified: Nyssomyia intermedia, Migoneimyia migonei, Pintomyia fischeri, Evandromyia edwardsi, Brumptomyia sp. and Micropygomyia capixaba. It is noteworthy that infection rates found were high and require more investigation. The minimum infection rate of the two months was 2.9 percent and the minimum rate of infection in Praia Grande within two months was 3.5 percent. The improvement of the rapid test sensitivity and its field validation points to a significant advance in the fight against Leishmaniasis. (AU)^ien
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Avaliação do efeito leishmanicida in vitro e in vivo de constituíntes químicos ativos derivados de plantas medicinais / Evaluation of leishmanicidal effects in vitro and in vivo of active chemical constiturnts derived of medicinal plantsTeixeira, Maria Jania January 1999 (has links)
Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-06-16T14:41:07Z
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Previous issue date: 1999 / Antimonials, drugs of choice for the treatment of leishmaniasis, provide good results but have side effects and cases of resistance have been reported. In recent years, there has been an increase in the search for new antiparasitic drugs developed from plants extracts. This study aims to evaluate the leishmanicidal effects, both in vitro and in vivo, of two chemicals isolated from medicinal plants, tymol and lapachol, and compare that effect with the one obtained by antimonials. As well as to compare the results obtained in vitro with the therapeutical response in vivo. These compounds (0,008 to 4,0mg/ml) were evaluated in vitro against intracellular amastigotes of Leishmania (Viannia) braziliensis (LVb), then tested in an animal model (hamster) to confirm the leishmanicidal activity. In vitro, both tymol and lapachol, exhibited an anti-amastigote effect whereas in vivo these substances were not able to stop the development of LVb-induced lesions in the concentrations of 14mg/kg/day/i.m and 300mg/kg/day/p.o, respectively. These results suggest that they might be getting transformed into non-active metabolite(s) or is neutralized, losing their leishmanicidal activity. The antimonials demonstrated efficacy in vitro as well in vivo. But, in spite of presenting a significant anti-amastigote effect in vitro for LVb and apparent clinical cure in vivo, these drugs (60mg/kg/day/i.m) could not completely eradicate the parasites from the tissues of LVb-infected animals. In the histopathological findings disclosed that, lapachol induced a severe lymph node necrosis and apoptosis, although it didn’t reduce the parasitic load in that site. We also found out the spleen and lymph node respond differently to Leishmania infection, since in the spleen an intense withe pulp hypoplasia occurred whereas in the lymph node a remarkable follicular hyperplasia was the rule. LVb-induced tegumentary leishmaniasis in the hamster showed an unresolved pattern of infection, characterized by lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, weight loss and absence of granulomas in the lymph node and spleen. Since the substance effects were not similar in the two models studied, in vitro and in vivo, the in vivo model appears to better reflect the therapeutic potencial of the drugs, therefore being more adequate for the screening of new substances for the treatment of leishmaniasis. / Os antimoniais, drogas de escolha no tratamento da leishmaniose, apresentam bons resultados, porém com vários efeitos colaterais e registros de resistência. Nos últimos anos, vem ocorrendo um aumento na busca por novas drogas antiparasitárias a partir de extrações de plantas. Este trabalho teve o objetivo de avaliar o efeito leishmanicida in vitro e in vivo, de duas substâncias isoladas de plantas medicinais, timol e lapachol, em relação aos antimoniais. Bem como comparar os resultados obtidos in vitro com a resposta terapêutica in vivo. As drogas, em concentrações que variaram de 0,008 a 4,0mg/ml, foram avaliadas contra amastigotas intracelulares de Leishmania (Viannia) braziliensis (LVb) in vitro e, em seguida, testadas em um modelo animal susceptível (hamster) para confirmar a ação leishmanicida. In vitro, ambos, timol e lapachol, apresentaram efeito anti-amastigota, entretanto, in vivo, não foram capazes de conter o desenvolvimento de lesões por LVb, nas concentrações de 14mg/kg/dia/i.m e 300mg/kg/dia/v.o, respectivamente. Tais resultados sugerem que possam ser convertidas em metabólitos inativos ou neutralizadas, perdendo sua ação leishmanicida. Os antimoniais apresentaram significante efeito anti-amastigota para LVb in vitro, entretanto, in vivo, apesar da aparente cura clínica, estas drogas (60mg/kg/dia) não foram capazes de erradicar os parasitas dos tecidos. Na histopatologia, foi visto que lapachol induziu intensa necrose e apoptose no linfonodo, no entanto, não reduziu a carga parasitária neste sítio. Encontramos ainda que, baço e linfonodo respondem de maneira diferente à infecção por Leishmania, uma vez que no baço ocorreu hipoplasia da polpa branca e no linfonodo, hiperplasia folicular. A leishmaniose tegumentar por LVb, no hamster, apresentou um padrão de infecção não resolutivo, com linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, perda de peso e ausência de granulomas no linfonodo e baço. Como a ação das drogas não foi semelhante nos modelos in vitro e in vivo utilizados, o modelo in vivo parece refletir melhor o potencial terapêutico das drogas, sendo, portanto, mais adequado à triagem de novas substâncias para o tratamento da leishmaniose.
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Identificação de Leishmania spp. e fontes alimentares em flebotomíneos (Diptera: Psychodidae) capturados no município de Rio Verde de Mato Grosso - MS, BrasilFerreira, Tauana de Sousa 19 February 2018 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-graduação em Medicina Tropical, 2018. / Texto parcialmente liberado pelo autor. Conteúdo liberado: Resumos e referências. / Submitted by Fabiana Santos (fabianacamargo@bce.unb.br) on 2018-08-29T22:54:41Z
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Previous issue date: 2018-08-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). / O Estado do Mato Grosso do Sul é endêmico para as leishmanioses, onde Leishmania infantum tem sido detectado em humanos, cães, gatos e flebotomíneos. O monitoramento da ocorrência de flebotomíneos sinantrópicos é fundamental para avaliação das atividades de vigilância e controle das leishmanioses. Nosso objetivo foi verificar a taxa de infecção natural por Leishmania e identificar as fontes alimentares em flebotomíneos capturados em áreas de transmissão de leishmaniose do município de Rio Verde do Mato Grosso, Mato Grosso do Sul, Brasil nos anos de 2014 e 2016. Seis bairros do município foram selecionados devido a presença de casos de Leishmaniose Visceral e/ou Tegumentar. Em uma casa de cada bairro foram instaladas duas armadilhas do tipo CDC no peridomicílio. A identificação de Leishmania nas amostras foi realizada por kDNA-qPCR e por sequenciamento com alvo ITS. A detecção da fonte alimentar das fêmeas ingurgitadas foi realizada por meio de qPCR-cytb após análise High Resolution Melting (HRM-cyt b-qPCR). O esforço amostral total foi de 420 armadilhas CDC, das quais 380 foram positivas para flebotomíneos (sucesso de captura = 90,5%) com a captura de 24.989 flebotomíneos. Foram identificados 3.088 flebotomíneos distribuídos em 12 espécies. Lutzomyia longipalpis foi mais abundante em todos os pontos de coleta (n= 2.775), seguido de Nyssomyia whitmani (n=297). Foram analisadas 1261 fêmeas, agrupadas em 159 pools, dos quais 99 foram positivos na kDNA-qPCR de Leishmania, 92 de Lu. longipalpis (Taxa de infecção mínima – TIM = 8%) e 7 de Ny. whitmani (TIM = 7%). A maioria dos pools positivos de Lu. longipalpis foi detectada no ano de 2016 nos meses chuvosos. O sequenciamento revelou L. infantum nas amostras de Lu. longipalpis. DNA de galinha foi detectado em 57 flebotomíneos (98,3%) e apenas em uma fêmea foi detectado DNA humano (1,7%), a qual estava negativa para Leishmania na kDNA-qPCR. A taxa de infecção natural das fêmeas com DNA de galinha no conteúdo estomacal foi de 64,9% (37/57). Conclui-se que o risco de transmissão de L. infantum para humanos permanece na área estudada com alta frequência de flebotomíneos infectados no ambiente peridomiciliar. / Human leishmaniases are endemic in the state of Mato Grosso do Sul (MS), Brazil, where Leishmania infantum has been detected in humans, dogs, cats, and phlebotomine sandfly vectors. Monitoring synanthropic vector populations is a critical component of leishmaniasis control-surveillance systems. Here, we used a suite of molecular approaches to assess Leishmania infection frequency and identify blood-meal sources in a large sample of sandflies collected in 2014 and 2016 in anthropic environments of a Leishmania-transmission area in MS (Rio Verde do Mato Grosso municipality). We sampled vectors in one peri-domestic site within each of six neighborhoods with recent records of human visceral and/or tegumentary leishmaniasis. We used kDNA-qPCR plus rDNA ITS sequencing to detect and identify Leishmania in pooled female sandflies. Individual blood-fed females (n = 58) were used for blood-meal analyses using qPCR plus High-Resolution Melting (HRM) of the mtDNA cytb gene. Overall, 90,5% of 420 CDC trap-nights yielded vectors, for a total of 24,989 sandflies. We identified 3088 sandflies in 12 species, including 2775 Lutzomyia longipalpis (the most abundant species at all sampling points) and 297 Nyssomyia whitmani. We tested 1261 female sandflies in 159 pools, of which 92 Lu. longipalpis (minimum infection rate [MIR] 8%) and 7 Ny. whitmani pools (MIR 7%) were Leishmania kDNA-qPCR-positive. Most positive Lu. longipalpis were collected in the 2016 rainy season. Sequencing confirmed L. infantum in Lu. longipalpis samples. HRM identified chicken DNA in 57 sandflies (98.3%), 37 of which were Leishmania DNA-positive; human blood was found in just one (Leishmania-negative) female (1.7%). Our data show ongoing risk of L. infantum transmission to humans in the study area, where Leishmania-infected sandfly vectors are common (and heavily rely on chicken blood) in the peri-domestic environment.
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