Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-23. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:37Z : No. of bitstreams: 1 000865823.pdf: 5047827 bytes, checksum: 7241f7404337551244539558f049d97c (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Hypotrachyna foi descrito por Vainio em 1890 como Parmelia subgênero Parmelia seção Hypotrachyna, que dividiu nos subgrupos Irregularis, Cychlocheila e Sublinearis. Hale e Kurokawa, em 1964, entenderam que o subgrupo Sublinearis representava muito bem a seção e elegeram Parmelia brasiliana como tipo do subgênero Hypotrachyna, que dez anos depois Hale elevou a gênero. Hoje estima-se que o gênero seja um dos maiores dentro da família Parmeliaceae com cerca de 270 espécies. Estudos filogenéticos recentes comprovaram que esse gênero é polifilético e necessita de uma melhor compreensão. Hypotrachyna é um gênero com centro de dispersão nas américas, onde está o maior número de espécies endêmicas. Em toda a história da liquenologia brasileira não se deu especial atenção às espécies saxícolas de fungos liquenizados pela dificuldade de coleta e transporte. O objetivo do trabalho foi estudar a taxonomia do gênero Hypotrachyna no Brasil, com ênfase nas espécies saxícolas do sudeste brasileiro. Para tanto foram realizadas expedições a localidades da Serra da Mantiqueira, Serra do Caraça e arredores para obtenção de material, que foi estudado de acordo com o protocolo desenvolvido pelo GEL, que sofreu várias atualizações e aprimoramentos decorrentes do desenvolvimento desta tese. Como resultado foram criados os gêneros Hypotrachynella, Lyngenella, Martiana e Vainia, todos segregados de Hypotrachyna s.l., e descobertas 27 espécies novas, sendo que dez pertencem a Hypotrachyna s.l. (H. corrugata, H. etii, H. fracta, H. iarae, H. martiana, H. nashii, H. palui, H. protentoides, H. serrana, e H. vexillina); cinco estão em Hypotrachynella, que compreende espécies com ácidos girofórico e lecanórico (H. caapora, H. marcellii, H. mogiana, H. oreadica, e H. puiggarii); duas em Lyngenella, com espécies produzindo ácido livídico (L. damazioi e L. subsipmanii); cinco em Martiana, de espécies com ácidos evérnico e... / FAPESP: 10/52169-0

Orientador: Marcelo Pinto Marcelli / Resumo: Hypotrachyna foi descrito por Vainio em 1890 como Parmelia subgênero Parmelia seção Hypotrachyna, que dividiu nos subgrupos Irregularis, Cychlocheila e Sublinearis. Hale e Kurokawa, em 1964, entenderam que o subgrupo Sublinearis representava muito bem a seção e elegeram Parmelia brasiliana como tipo do subgênero Hypotrachyna, que dez anos depois Hale elevou a gênero. Hoje estima-se que o gênero seja um dos maiores dentro da família Parmeliaceae com cerca de 270 espécies. Estudos filogenéticos recentes comprovaram que esse gênero é polifilético e necessita de uma melhor compreensão. Hypotrachyna é um gênero com centro de dispersão nas américas, onde está o maior número de espécies endêmicas. Em toda a história da liquenologia brasileira não se deu especial atenção às espécies saxícolas de fungos liquenizados pela dificuldade de coleta e transporte. O objetivo do trabalho foi estudar a taxonomia do gênero Hypotrachyna no Brasil, com ênfase nas espécies saxícolas do sudeste brasileiro. Para tanto foram realizadas expedições a localidades da Serra da Mantiqueira, Serra do Caraça e arredores para obtenção de material, que foi estudado de acordo com o protocolo desenvolvido pelo GEL, que sofreu várias atualizações e aprimoramentos decorrentes do desenvolvimento desta tese. Como resultado foram criados os gêneros Hypotrachynella, Lyngenella, Martiana e Vainia, todos segregados de Hypotrachyna s.l., e descobertas 27 espécies novas, sendo que dez pertencem a Hypotrachyna s.l. (H. corrugata, H. etii, H. fracta, H. iarae, H. martiana, H. nashii, H. palui, H. protentoides, H. serrana, e H. vexillina); cinco estão em Hypotrachynella, que compreende espécies com ácidos girofórico e lecanórico (H. caapora, H. marcellii, H. mogiana, H. oreadica, e H. puiggarii); duas em Lyngenella, com espécies produzindo ácido livídico (L. damazioi e L. subsipmanii); cinco em Martiana, de espécies com ácidos evérnico e... / Abstract: Not available / Doutor

Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-03-12T12:26:36Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Thiago David dos Santos Silva.pdf: 2485434 bytes, checksum: 10390ae53d9ef5c454b14f25e58407e1 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-12T12:26:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Thiago David dos Santos Silva.pdf: 2485434 bytes, checksum: 10390ae53d9ef5c454b14f25e58407e1 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / CNPq / Devido à importância epidemiológica dos processos neoplásicos, inúmeras abordagens terapêuticas vêm sendo desenvolvidas. O aumento mundial do número de casos de câncer tem provocado uma corrida dos pesquisadores na busca de soluções para cura e/ou controle desta patologia através de substâncias bioativas. As substâncias liquênicas apresentam varias atividades biológicas e algumas demonstraram serem fontes promissoras de drogas antitumorais. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antitumoral in vitro e in vivo do ácido salazínico isolado de Ramalina complanata (Sw.) Ach. O ácido salazínico foi obtido a partir da extração com acetona até o esgotamento a quente seguido por sucessivas cristalizações até obtenção do alto grau de pureza da substância. Análises cromatográficas de camada delgada (CCD) e liquida de alta eficiência (CLAE), infravermelho (IV) e ressonância magnética nuclear de prótons (RMN H1) foram realizadas para confirmação estrutural da molécula do ácido salazínico. O ensaio de citotoxicidade foi realizado pelo método do 3-[4,5-dimetiltiazol-2,5-difeniltetrazólio (MTT). Foi avaliado o efeito antiproliferativo do ácido salazínico purificado frente as linhagens de células indiferenciadas de HeLa (carcinoma cólon de útero) e células ascíticas dos tumores experimentais Sarcoma 180 e Carcinoma de Ehrlich. O ensaio de atividade antitumoral foi realizado frente ao tumor sólido experimental Sarcoma 180 e o Carcinoma de Ehrlich em camundongos albinos swiss apresentando peso médio de 35g. Células dos tumores ascítico (5,0 x 106 células mL –1) foram inoculadas via subcutânea (s.c) na região axilar direita do animal. O tratamento teve início 24 h após inoculação por 7 dias consecutivos. Injeções de soluções do ácido salazínico purificado foram administrados intraperitonialmente na dose 26,5 mg/kg. Os resultados de CCD e CLAE respectivamente evidenciaram que o ácido salazínico purificado apresentou Rf (0,173) e tempo de retenção de 3,2 min. O efeito citotóxico do ácido salazínico foi dose dependente nas concentrações de 5 μg/mL, 10 μg/mL, 20 μg/mL e 40 μg/mL. A dose capaz de inibir 50% da proliferação celular (CI50) foi 39,9 μg/mL frente a linhagem de HeLa, 31,6 μg/mL frente as células do Sarcoma 180 e 35,1 μg/mL frente as células de Carcinoma de Ehrlich. No estudo da atividade antitumoral in vivo observou-se uma inibição de 64,3% para o Sarcoma 180 e 73,2% para o Carcinoma de Ehrlich, quando comparados com o 5- Fluoruracil (5-FU) (20 mg/kg) fármaco comercial com atividade já estabelecida que apresentou 10,22% e 10,24% de inibição tumoral para o Sarcoma 180 e para o Carcinoma de Ehrlich respectivamente. Nas analises histopatológicas foram evidenciadas uma redução de 29,37% e 29,45% dos valores dos índices mitóticos nos tumores tratados com ácido salazínico purificado para os tumores Carcinoma de Ehrlich e Sarcoma 180, respectivamente. O ácido salazínico evidenciou significativa ação antitumoral frente aos tumores experimentais testados tanto in vitro quanto in vivo, demonstrando-se ser um agente antitumoral promissor.

Submitted by Daniella Sodre (daniella.sodre@ufpe.br) on 2015-03-26T13:34:18Z No. of bitstreams: 2 -2 Dissertação Mosar -2012.pdf: 1389496 bytes, checksum: fe18803b5af3c9994eaff8b270bad73d (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-26T13:34:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 -2 Dissertação Mosar -2012.pdf: 1389496 bytes, checksum: fe18803b5af3c9994eaff8b270bad73d (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-02-28 / FACEPE / Os liquens são associações simbióticas entre fungos, algas e/ou cianobactérias, os quais produzem diversas substâncias a partir do seu metabolismo secundário, com algumas ações farmacológicas. O ácido barbático (BAR) é um depsídeo isolado de Cladonia salzmannii que apresenta diversas propriedades biológicas (antiviral, antibiótico, antifúngico, antipirético e antiinflamatório). Todavia seu uso na terapêutica é limitado devido sua baixa hidrofilicidade. As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos capazes de interagir com moléculas hidrofóbicas, formando complexos de inclusão promovendo assim um aumento na solubilidade. O objetivo deste trabalho foi preparar complexos de inclusão entre o ácido barbático e 2-hidroxipropil-γ-ciclodextrina (BAR-HP-γ-CD), incorporar em gel tópico e avaliar a contração de feridas cutâneas induzidas em ratos. O diagrama de solubilidade de fases foi obtido a partir da concentração do ácido barbático em função da concentração de HP-γ-CD. O complexo de inclusão foi preparado por liofilização. O ácido barbático em suspensão e complexos de inclusão (BAR-HP-γ-CD) foi incorporado em formulações semi-sólidas tipo gel de natrosol. Estudos in vivo do processo de reparo tecidual foi realizados em ratos machos Wistar. O diagrama de solubilidade de fases resultou em uma curva do tipo linear, onde se comprovou que o ácido barbático em presença de 100 mM de HP-γ-CD aumenta 45 vezes sua solubilidade em água. O complexo de inclusão preparado apresentou um rendimento de 98 % e um teor de 95 % ± 0, 021% do ácido barbático. A evolução das feridas produzidas nos animais durante o tratamento demonstrou a presença de crosta, aumento da proliferação fibroblástica e proliferação vascular, culminando com uma evidente reepitelização e colagenização. O ácido barbático demonstrou, neste estudo, ser capaz de auxiliar no processo de regeneração tecidual.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:07:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo912_1.pdf: 2141428 bytes, checksum: 78c219a71473401dd243d8415154e84f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Existem alternativas viáveis para a obtenção de compostos liquênicos bioativos sem a destruição de grande quantidade de biomassa; os sistemas de imobilização consistem de uma alternativa acessível e barata. Sabendo que a obtenção de células para experimentos de imobilização causava danos à simbiose, este trabalho teve o objetivo de produzir metabólitos de Pseudocyphellaria aurata (Ach.) Vainio, ocorrente em Saloá (PE), a partir da imobilização de fragmentos do seu talo, em biorreatores com sistemas fixo, de fluxo contínuo e em movimento, com e sem a utilização de caulinita como matriz e, o acetato de sódio (NaOAc) como precursor enzimático, mantidos sob luz branca. Alíquotas coletadas dos biorreatores foram extraídas com solventes orgânicos e lidas em espectrofotômetro. A partir do talo liquênico obtiveram-se extratos orgânicos. Estes e os resultantes das imobilizações foram submetidos a cromatografias em camada delgada (CCD) e líquida de alta eficiência (CLAE). O sistema móvel mostrou ser o mais produtivo, sobretudo na concentração de 10,0mM de NaOAc, independentemente do uso da matriz de aprisionamento. A oxigenação provocada pela rotação contínua deste sistema deve ser importante para as trocas gasosas dos fragmentos do líquen sob constante saturação de água. Os níveis de clorofila dos fragmentos deste sistema não foram alterados significativamente, ao contrário do que aconteceu nos demais sistemas. Apesar disso, o sistema fixo foi o que apresentou maiores percentagens de vitalidade celular na camada de algas, principalmente no sistema com caulinita. Esta deve ter conferido maior proteção aos fragmentos imobilizados, tendo a função de fixar/imobilizar validada. O sistema de fluxo contínuo foi o menos produtivo quando comparado aos demais, porém a técnica utilizando fragmentos do talo demonstrou ser bem mais produtiva do que com células. A CCD dos extratos orgânicos apresentou calicina, ácido pulvínico e sua lactona no talo in natura e no talo após as imobilizações, além de várias bandas não identificadas de compostos intermediários produzidos nos biorreatores. Durante a realização da CLAE foi observado que a calicina e a lactona do ácido pulvínico podem se converter em ácido pulvínico. Por este motivo não foi detectada a presença dessas substâncias nas CLAEs, visto que até a preparação para a cromatografia os eluatos ficaram solubilizados até a evaporação e sob iluminação natural, o que deve ter sido responsável pela conversão entre os compostos produzidos

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:06:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8206_1.pdf: 3008925 bytes, checksum: a5ea37a92ace7a6ab2670e221b74ef70 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / A poluição atmosférica por material particulado tem interferido negativamente no ambiente e na saúde humana. Para monitorar esses poluentes utilizou-se o líquen Cladonia verticillaris (Raddi) Fr. como biomonitor devido a sua capacidade de mensuração quantitativa do material em suspensão. O município de Vertente do Lério PE foi selecionado para esse trabalho, por ser uma região onde se encontram minas e indústrias que beneficiam o calcário, emitindo para a atmosfera o material particulado decorrente dessa atividade. O líquen foi transplantado de uma mancha de cerrado na Serra do Prata, município de Saloá, do Estado de Pernambuco, para pontos estratégicos da área de estudo, considerando-se a direção predominante dos ventos e a localização dos emitentes de poluentes. Os liquens ficaram expostos por um período de sete meses sendo, mensalmente, retirados para análise por cromatografias em camada delgada (CCD) e líquida de alta eficiência (CLAE). Os resultados obtidos de forma qualitativa demonstraram que as amostras do primeiro mês de exposição apresentaram uma produção razoável de ácido fumarprotocetrárico (FUM), principal substância da espécie e, nos meses subseqüentes os liquens apresentaram uma diminuição significativa do FUM, com aumento na produção de substâncias intermediárias do metabolismo deste ácido. Esses achados foram confirmados pela CLAE, demonstrando que o líquen sofre, em algum momento, um colapso que o impede de realizar a biossíntese do FUM. Visando relacionar a poluição atmosférica com a qualidade de saúde da população local, realizou-se um levantamento junto à Secretaria Municipal de Saúde buscando avaliar a causa mortis por problemas respiratórios, no período de 1996 2004, e aplicação de questionário junto à população para reconhecer os sintomas respiratórios existentes. Constatou-se que os registros são inadequados, não fornecendo subsídios suficientes para relacionar óbitos provocados pela poluição por material particulado emitido pelas indústrias e minas de calcário. Constatou-se que uma parcela significativa de indivíduos apresentava-se assintomáticos, enquanto outros referiam tosse, espirro, sangramento nasal, entre outros sintomas. Foi possível concluir que o município de Vertente do Lério apresenta um nível alto de poluição atmosférica demonstrado pela agressão evidenciada pelos biomonitores, principalmente nos pontos localizados próximos aos emitentes, ou em locais de direção predominante dos ventos. Apesar disso, não foi encontrada alteração na saúde da população que evidenciasse uma relação com os níveis de poluentes. Esses dados podem indicar a saída de pacientes para tratamento em centros mais desenvolvidos como Surubim ou Recife, onde seus registros são provavelmente encontrados. Por fim, a Cladonia verticillaris demonstrou possuir capacidade de mensurar os índices de poluição, conforme referido pela literatura específica

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:08:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9379_1.pdf: 3008925 bytes, checksum: a5ea37a92ace7a6ab2670e221b74ef70 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / A poluição atmosférica por material particulado tem interferido negativamente no ambiente e na saúde humana. Para monitorar esses poluentes utilizou-se o líquen Cladonia verticillaris (Raddi) Fr. como biomonitor devido a sua capacidade de mensuração quantitativa do material em suspensão. O município de Vertente do Lério PE foi selecionado para esse trabalho, por ser uma região onde se encontram minas e indústrias que beneficiam o calcário, emitindo para a atmosfera o material particulado decorrente dessa atividade. O líquen foi transplantado de uma mancha de cerrado na Serra do Prata, município de Saloá, do Estado de Pernambuco, para pontos estratégicos da área de estudo, considerando-se a direção predominante dos ventos e a localização dos emitentes de poluentes. Os liquens ficaram expostos por um período de sete meses sendo, mensalmente, retirados para análise por cromatografias em camada delgada (CCD) e líquida de alta eficiência (CLAE). Os resultados obtidos de forma qualitativa demonstraram que as amostras do primeiro mês de exposição apresentaram uma produção razoável de ácido fumarprotocetrárico (FUM), principal substância da espécie e, nos meses subseqüentes os liquens apresentaram uma diminuição significativa do FUM, com aumento na produção de substâncias intermediárias do metabolismo deste ácido. Esses achados foram confirmados pela CLAE, demonstrando que o líquen sofre, em algum momento, um colapso que o impede de realizar a biossíntese do FUM. Visando relacionar a poluição atmosférica com a qualidade de saúde da população local, realizou-se um levantamento junto à Secretaria Municipal de Saúde buscando avaliar a causa mortis por problemas respiratórios, no período de 1996 2004, e aplicação de questionário junto à população para reconhecer os sintomas respiratórios existentes. Constatou-se que os registros são inadequados, não fornecendo subsídios suficientes para relacionar óbitos provocados pela poluição por material particulado emitido pelas indústrias e minas de calcário. Constatou-se que uma parcela significativa de indivíduos apresentava-se assintomáticos, enquanto outros referiam tosse, espirro, sangramento nasal, entre outros sintomas. Foi possível concluir que o município de Vertente do Lério apresenta um nível alto de poluição atmosférica demonstrado pela agressão evidenciada pelos biomonitores, principalmente nos pontos localizados próximos aos emitentes, ou em locais de direção predominante dos ventos. Apesar disso, não foi encontrada alteração na saúde da população que evidenciasse uma relação com os níveis de poluentes. Esses dados podem indicar a saída de pacientes para tratamento em centros mais desenvolvidos como Surubim ou Recife, onde seus registros são provavelmente encontrados. Por fim, a Cladonia verticillaris demonstrou possuir capacidade de mensurar os índices de poluição, conforme referido pela literatura específica

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:15:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341245.pdf: 2747887 bytes, checksum: 6fe987257f6914eabbfab94a92be7d12 (MD5) Previous issue date: 2016 / Os produtos naturais são uma grande fonte de moléculas bioativas, entre elas destacam-se os polissacarídeos que apresentam efeitos imunomoduladores, anti-inflamatórios e analgésicos. O polissacarídeo glucomanana (GM) obtido do líquen Heterodermia obscurata já demonstrou ter efeito antinociceptivo (analgésico), indicando ser uma molécula interessante. Assim, o presente trabalho pretende avançar na caraterização do efeito antinociceptivo da GM, bem como na compreensão do seu mecanismo de ação neurobiológico e segurança em camundongos. Neste trabalho, foi confirmado que a administração sistêmica da GM (100 mg/kg, ip.) é capaz de reduzir a nocicepção espontânea de origem inflamatória induzida por formalina ou PGE2. Ademais, a redução da nocicepção induzida por PGE2 causada pela GM (92+15%) foi semelhante à produzida pela indometacina (93+12%), inibidora não seletiva da COX. Além disso, a administração periférica (local, intraplantar) da GM (10 µg/pata) também reduziu a nocicepção causada pela PGE2 de maneira similar à indometacina e ao KT5720 (inibidor não seletivo da PKA). A GM (100 mg/kg) também reduziu significativamente a hiperalgesia térmica ao calor, mas não a alodinia mecânica causada pela injeção intraplantar de PGE2 e CFA (Adjuvante Completo de Freund), bem como aquela causada pela incisão plantar (modelo de dor pós-operatória). Por outro lado, a GM (10 µg/pata) promoveu redução da nocicepção espontânea e hiperalgesia térmica ao calor induzida pela forscolina (FSK, ativadora da adenililciclase). Quando administrado perifericamente (intraplantar), a GM (10 µg/pata) também reduziu a nocicepção espontânea induzida por FSK, assim como o KT5720 (10 nmol/pata). Além disso, a GM (100 mg/kg) foi capaz de reduzir o aumento da fosforilação da PKA (p-PKA) induzida por FSK, na pata de camundongos. A nocicepção espontânea induzida pelo ativador de PKC, o 13- acetato12-miristato de forbol (PMA), foi completamente inibida pela GM (100 mg/kg). Quando avaliado frente à ativação de termo-receptores, a GM (30 e 100 mg/kg, ip.) reduziu a nocicepção espontânea induzida pela capsacina (agonista TRPV1), cinamaldeído (agonista TRPA1), mentol (agonista TRPM8) e pela salina acidificada (agonista ASICs). No entanto, a administração periférica (local, intraplantar) da GM (30 µg/pata) reduziu (70±4%) somente a nocicepção causada pelo cinamaldeído. A nocicepção observada no modelo de PGE2 foi completamente dependente das fibras aferentes TRPV1+. Ainda, a GM, na dose que promove importante efeito analgésico, não causou efeitos sedativos e tampouco alterou o peso corpóreo dos animais. Contudo, a administração prolongada (11 dias) promoveu aumento do peso do baço, mas não alterou o peso do coração, pulmões, fígado e rins. Ademais, a GM não promoveu alterações hematológicas e bioquímicas importantes. Em conjunto, os dados deste trabalho demonstram que a GM é capaz de reduzir a nocicepção (dor) aguda e persistente, principalmente a de origem inflamatória, por um mecanismo dependente da inibição da via de sinalização ativada por PGE2 (AMPc/PKA) e dos canais TRPs, principalmente o TRPV1 e o TRPA1. Assim, a GM é uma molécula com potencialidade para o desenvolvimento de fármacos de interesse terapêutico no controle da dor.<br> / Abstract : Natural products are a wide source of bioactive molecules, which include the polysaccharides with analgesic, anti-inflammatory and immunomodulatory properties. It was already demonstrated that the polysaccharide Glucomannan (GM) obtained from the lichen Heterodermia obscurata has antinociceptive (analgesic) effect, making it an interesting molecule for further studies. Thus, the present work intends to advance in the characterization of GM antinociceptive effect, as well as in the comprehension of its neurobiological mechanism of action in mice. In this study, it was demonstrated that systemic administration of GM (100 mg/kg, ip.) is able to reduce spontaneous nociception of inflammatory origin induced by formalin or PGE2. Besides, the reduction of PGE2-induced nociception caused by GM (93±15%) was similar to that produced by indometacin (93±12%), a non-selective COX inhibitor. Peripheral (intraplantar) administration of GM (10 µg/paw) also reduced PGE2-induced nociception similarly to indometacin and KT5720 (non-selective PKA inhibitor). GM (100 mg/kg, ip.) also reduced significantly the thermal hyperalgesia to heat, but not the mechanical allodynia induced by intraplantar injection of PGE2 and CFA (Complete Freund s Adjuvant), as well as that caused by plantar incision (post operatory model of pain). On the other hand, GM (10 µg/paw) reduced both spontaneous nociception and thermal hyperalgesia to heat induced by forskolin (FSK, adenylyl cyclase activator). When peripherically administrated (intraplantar), GM (10 µg/paw) also reduced spontaneous nociception induced by FSK, as well as KT5720 (10 nmol/paw). Moreover, GM (100 mg/kg, ip) was able to reduce the increase on PKA phosphorylation (p-PKA) induced by FSK in mice paw. Spontaneous nociception induced by PKC activator phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) was completely inhibited by GM (100 mg/kg, ip). When evaluated against thermal receptor activators, intraperitoneal administration of GM (30 and 100 mg/kg) reduced the spontaneous nociception induced by capsaicin (TRPV1 agonist), cinnamaldehyde (TRPA1 agonist), menthol (TRPM8 agonist) and acidified saline (ASICs agonist). However, peripheral (intraplantar) administration of GM (30 µg/paw) reduced only the cinnamaldehyde-induced nociception (70±4%). The nociception observed in PGE2 model was completely dependent on TRPV1+ afferent fibers. Furthermore, at the doses that promote antinociceptive effect, GM caused no sedative effect and did not alter mice body weight. However, daily administration (11 days) of GM promoted an increase in spleen weight, with no effect on the weight of heart, lungs, liver and kidneys. Also, GM did not promote any significant hematologic or biochemical alteration. Together, the data presented in this study demonstrate that GM is able to reduce acute and persistent nociception (pain), mainly of inflammatory origin, by a mechanism that is dependent on inhibition of signaling pathways activated by PGE2 (cAMP/PKA) and TRP channels, mainly TRPV1 and TRPA1. Thus, GM is a molecule with great potential for further development of drugs with therapeutic interest for pain control.

Orientador: Wagner Vilegas / Banca: Gilberto Luiz Pozetti / Banca: Nidia Franca Roque / Banca: Dionéia Camilo Rodrigues de Oliveira / Banca: João Batista Fernandes / Resumo: Liquens são organismos compostos por um fungo e uma ou mais algas. Crescem lentamente e seus metabólitos secundários são principalmente depsídeos, depsidonas, dibenzofuranos, xantonas, antraquinonas e terpenos. Diversos metabólitos de liquens possuem atividade biológica, como por exemplo antibiótica, antitumoral, analgésica, entre outras. Neste trabalho, investigamos 10 espécies coletadas no Estado de Mato Grosso do Sul, Brasil, Parmotrema tinctorum, P. dilatatum, P. cf. delicatulum, P. cf. miranda, P. cf. flavescens, Pseudoparmelia hypomiltha, P. sphaerospora, Usnea meridionalis, Usnea sp. e Heterodermia microphylla. As espécies foram extraídas com solventes orgânicos, fracionadas por métodos cromatográficos e identificadas por métodos químicos e espectrométricos. Desses liquens, isolamos e identificamos atranorina, 5-cloroatranorina, orselinato de etila, zeorina, ácidos lecanórico, protocetrárico, salazínico, estítico, constítico, hipostítico, úsnico, difractáico e secalônico. Esses compostos foram testados quanto à atividade fungitóxica contra Cladosporium sphaerospermum e quanto à atividade citotóxica frente à Artemia salina. Atranorina, orselinato de etila, ácidos úsnico e difractáico inibiram o crescimento do fungo. Ácido único foi o composto mais ativo frente à Artemia salina. Os compostos isolados foram também testados quanto à atividade antitumor in vitro e in vivo. Ácido secalônico foi ativo em relação às células KB e o ácido salazínico inibiu os tumores sarcoma 180 e carcinoma de Erlich. / Abstract: Lichens are organisms composed by a fungi and one or more algae. They are slow-growing organisms and their secondary metabolites are mainly depsides, depsidones, dibenzofurans, xantones, antraquinones and terpene derivatives. Several metabolites have biological activities as antibiotic, antitumor, analgesic among others. In this work, we have investigated ten species collected in the State of Mato Grosso do Sul, Brazil, Parmotrema tinctorum, P. dilatatum, P. cf. delicatulum, P. cf. miranda, P. cf. flavescens, Pseudoparmelia hypomiltha, P. sphaerospora, Usnea meridionalis, Usnea sp. and Heterodermia microphylla. The species were extracted with organic solvents, fractionated by chromatographic methods and identified by chemical and spectrometric methods. From these lichens we have isolated and identified atranorine, 5- chloroatranorine, zeorine, ethyl orselinate and lecanoric, protocetraric, salazinic, stictic, constictic, hipostictic, usnic, diffractaic and secalonic acids. These compounds were tested for fungitoxic activity against Cladosporium sphaerospermum and for citotoxic activity against Artemia salina. Atranorin, ethyl orselinate, usnic and diffractaic acids inhibited the growth of the fungus. Usnic acid was the most active against Artemia salina. The compounds isolated were tested in vitro and in vivo also for antitumor activity. Secalonic acid was active for KB cells and salazinic acid inhibited the sarcoma-180 and Erlich carcinoma tumors. / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1997Bitstream added on 2014-06-13T19:45:00Z : No. of bitstreams: 1 honda_nk_dr_araiq.pdf: 3968659 bytes, checksum: f3992fee84df2c116e0b316f060905e7 (MD5) / Liquens são organismos compostos por um fungo e uma ou mais algas. Crescem lentamente e seus metabólitos secundários são principalmente depsídeos, depsidonas, dibenzofuranos, xantonas, antraquinonas e terpenos. Diversos metabólitos de liquens possuem atividade biológica, como por exemplo antibiótica, antitumoral, analgésica, entre outras. Neste trabalho, investigamos 10 espécies coletadas no Estado de Mato Grosso do Sul, Brasil, Parmotrema tinctorum, P. dilatatum, P. cf. delicatulum, P. cf. miranda, P. cf. flavescens, Pseudoparmelia hypomiltha, P. sphaerospora, Usnea meridionalis, Usnea sp. e Heterodermia microphylla. As espécies foram extraídas com solventes orgânicos, fracionadas por métodos cromatográficos e identificadas por métodos químicos e espectrométricos. Desses liquens, isolamos e identificamos atranorina, 5-cloroatranorina, orselinato de etila, zeorina, ácidos lecanórico, protocetrárico, salazínico, estítico, constítico, hipostítico, úsnico, difractáico e secalônico. Esses compostos foram testados quanto à atividade fungitóxica contra Cladosporium sphaerospermum e quanto à atividade citotóxica frente à Artemia salina. Atranorina, orselinato de etila, ácidos úsnico e difractáico inibiram o crescimento do fungo. Ácido único foi o composto mais ativo frente à Artemia salina. Os compostos isolados foram também testados quanto à atividade antitumor in vitro e in vivo. Ácido secalônico foi ativo em relação às células KB e o ácido salazínico inibiu os tumores sarcoma 180 e carcinoma de Erlich. / Lichens are organisms composed by a fungi and one or more algae. They are slow-growing organisms and their secondary metabolites are mainly depsides, depsidones, dibenzofurans, xantones, antraquinones and terpene derivatives. Several metabolites have biological activities as antibiotic, antitumor, analgesic among others. In this work, we have investigated ten species collected in the State of Mato Grosso do Sul, Brazil, Parmotrema tinctorum, P. dilatatum, P. cf. delicatulum, P. cf. miranda, P. cf. flavescens, Pseudoparmelia hypomiltha, P. sphaerospora, Usnea meridionalis, Usnea sp. and Heterodermia microphylla. The species were extracted with organic solvents, fractionated by chromatographic methods and identified by chemical and spectrometric methods. From these lichens we have isolated and identified atranorine, 5- chloroatranorine, zeorine, ethyl orselinate and lecanoric, protocetraric, salazinic, stictic, constictic, hipostictic, usnic, diffractaic and secalonic acids. These compounds were tested for fungitoxic activity against Cladosporium sphaerospermum and for citotoxic activity against Artemia salina. Atranorin, ethyl orselinate, usnic and diffractaic acids inhibited the growth of the fungus. Usnic acid was the most active against Artemia salina. The compounds isolated were tested in vitro and in vivo also for antitumor activity. Secalonic acid was active for KB cells and salazinic acid inhibited the sarcoma-180 and Erlich carcinoma tumors.