Objetivo principal: Determinar las características clínicas de la enfermedad litiásica vesicular en pacientes en el área de hospitalización de cirugía del Hospital Vitarte en el periodo Enero 2014 - Diciembre 2014. Materiales y Métodos: Se hará un estudio de diseño observacional, tipo descriptivo, transversal, retrospectivo. La población objeto de investigación estará constituida por 223 pacientes de los cuales por criterios de inclusión y exclusión quedo una población de 94 pacientes con litiasis vesicular atendidos en el área de Hospitalización de cirugía, mediante la revisión de las historias clínicas, el traslado de datos fue a una ficha de recolección. Resultados: Del estudio, análisis y discusión de los resultados conseguidos, se ha establecido que de los 94 pacientes de los que se estudiaron las características clínicas en el área de hospitalización de cirugía con diagnóstico de enfermedad litiásica vesicular se encontró que el 100 % presento dolor abdominal, 88% presento náuseas y vómitos y el 21% presento flatulencias y 26% presentaron intolerancia a las grasas. Conclusión: La enfermedad litiásica vesicular sintomática sin complicaciones se caracteriza por dolor abdominal, frecuentemente se acompaña de náuseas y vómitos. No es frecuente hallar otros síntomas.

Introducción: La enfermedad litiásica vesicular es un padecimiento frecuente a nivel mundial. La colecistectomía laparoscópica es el procedimiento electivo más utilizado y practicado por los cirujanos generales en la patología vesicular. Se trata de una técnica mínimamente invasiva de uso cotidiano. La cirugía laparoscópica ofrece una serie de ventajas que hacen de ella la elección preferida de los pacientes con colelitiasis; sin embargo, no está exenta de complicaciones. Objetivo: El objetivo del presente estudio fue determinar la prevalencia de complicaciones intraoperatorias que se presentaron en los pacientes operados de Colecistectomía laparoscópica en el Hospital Militar Central “Coronel Luis Arias Schreiber” en el año 2014. Material y Métodos: Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo y transversal. Se analizó las fichas de recolección de datos de 135 pacientes sometidos a colecistectomía laparoscópica. Criterios de Inclusión: Pacientes operados por Colecistectomía Laparoscópica, mayores de 18 años, con Historia Clínica con datos completos y legibles. Criterios de Exclusión: Pacientes operados por Colecistectomía Abierta y/o Convencional, menores de 18 años, u operados por otra patología que no sea de tipo vesicular. Resultados: Se analizó los datos de 135 pacientes, obteniendo como resultados que la media de la edad fue de 55.34 años. El sexo predominante fue el masculino con 119 pacientes. Las complicaciones intraoperatorias encontradas fueron de 7 pacientes, siendo el único tipo de complicación la perforación de la vesícula biliar. Conclusión: En este trabajo se determinó que la prevalencia de complicaciones intraoperatorias que se presentaron en los pacientes operados de Colecistectomía laparoscópica fue elevada con respecto a otros estudios de investigación.

La urolitiasis es una enfermedad común, que afectará al 12% de la población de la Unión Europea a lo largo de su vida, caracterizada por una alta prevalencia e incidencia, alta morbilidad y altas tasas de recurrencia. Hoy en día, se acepta un origen multifactorial para el proceso litógeno: el fenómeno central corresponde a la sobresaturación de diversos compuestos en orina que pueden cristalizar formando concreciones sólidas, influenciado por la escasez de inhibidores de la cristalización, la presencia de promotores de la precipitación y factores morfoanatómicos del aparato urinario.Las tasas de recurrencia a cinco años se sitúan entre el 44-75%, independientemente que el episodio litiásico se resuelva espontáneamente o mediante intervención urológica. Este hecho es debido a la persistencia de la alteración urinaria responsable de la formación del cálculo. Estas alteraciones son susceptibles de diagnóstico a través de la caracterización del cálculo y de la orina del paciente, y de tratamiento por modificaciones dietéticas o tratamiento farmacológico, disminuyendo así la agresividad de la enfermedad y, consecuentemente, el número de recurrencias. En el momento presente, los esfuerzos principales en el campo de la urolitiasis deberían dirigirse a reducir las tasas de incidencia y recurrencia de la enfermedad, especialmente si tenemos en cuenta los menores costes asociados a los tratamientos profilácticos y la prevención de la enfermedad en relación con los métodos de extracción de cálculos. En este sentido, se requiere un mejor conocimiento de la etiología litiásica y una mejor eficacia en el diagnóstico de las alteraciones litógenas. Bajo este contexto, los principales objetivos de la presente tesis incluyen el desarrollo de metodologías analíticas eficientes para la determinación de marcadores litógenos, la caracterización de las fluctuaciones diarias y estacionales de la composición urinaria en relación al riesgo litógeno y el efecto de varias sustancias químicas (y sus mezclas) sobre la cristalización de oxalato cálcico.Desarrollo de metodologías simples para el análisis de marcadores litógenosLa evaluación adecuada de anormalidades urinarias en pacientes litiásicos es vital para el diagnóstico y tratamiento de la urolitiasis. Por tanto, el desarrollo de métodos analíticos más eficientes para la determinación de marcadores litógenos es crucial para la caracterización adecuada de la urolitiasis, especialmente si tenemos en cuenta los conocidos inconvenientes prácticos de algunos de los métodos existentes. Además, algunos parámetros urinarios (por ejemplo, fitato y pirofosfato) no son analizados de manera rutinaria, probablemente debido a la escasez de metodologías eficientes para su determinación, a pesar de que su conocimiento puede ser de valor para propósitos de diagnóstico y tratamiento de la enfermedad. En este sentido, se identificó una necesidad de metodologías analíticas eficientes que ofrezcan información relevante sobre el manejo de la urolitiasis. La investigación en este campo se centró en 6 marcadores litógenos: oxalato, citrato ácido úrico, creatinina, fitato y pirofosfato. Los principales limitaciones asociadas a las metodologías existentes para estos analitos incluyen su carácter monocomponente, largos y tediosos tratamientos de muestra (requiriendo a menudo etapas como dilución, filtración, centrifugación, ajuste de pH, incubación, purificación, hidrólisis, derivatización...) con consecuentes largos tiempos de análisis, falta de especificidad o la necesidad de componentes especiales (enzimas) que pueden resultar caros en algunos casos (oxalato). El desarrollo de métodos más eficientes, con carácter multicomponente y, por tanto, de mayor rapidez incluyó un método para el análisis de metabolitos urinarios (oxalato, citrato, ácido úrico y creatinina) mediante la electroforesis capilar de zona y un método para la determinación de fitato y pirofosfato en orina mediante la espectrometría de masas de plasma acoplado inductivamente. Los parámetros de validación fueron evaluados en ambos casos, indicando rangos lineales y límites de detección adecuados, ausencia de interferencias y buena exactitud y precisión, demostrando, por tanto, su aplicabilidad en el campo clínico. Las principales ventajas de estos métodos (facilidad de tratamiento de muestra, bajos requerimientos de reactivos y muestra, capacidad de análisis multicomponente, cortos tiempos de análisis y alta capacidad de tratamiento de muestra) hacen posible su implementación en laboratorios clínicos para un mejor diagnóstico de la enfermedad litiásica, siendo el principal inconveniente la limitada disponibilidad de la instrumentación requerida en laboratorios clínicos.Caracterización de fluctuaciones diarias y estacionales del riesgo litógenoEn la segunda parte de esta tesis, el estudio de las fluctuaciones diarias y estacionales de la composición urinaria reveló importantes variaciones temporales, produciendo picos relevantes de riesgo incrementado de cristalización patológica de oxalato cálcico. En este sentido, la identificación de periodos de riesgo incrementado de litogénesis es de interés en diseño de tratamientos terapéuticos, encaminados a reducir la sobresaturación urinaria o incrementar la capacidad inhibidora de la orina, mediante cambios dietéticos o tratamiento farmacológico en la etapa en que pueden ser más efectivos. En relación con el curso circadiano, se encontraron fluctuaciones significativas en el sistema sobresaturación / promoción / inhibición de la orina, de especial relevancia en algunos parámetros íntimamente relacionados con la litiasis (volumen/h, calcio, oxalato, magnesio y fitato), que conducen a una variación del riesgo litógeno durante 24 horas. Se identificó un periodo de riesgo incrementado para la cristalización de oxalato cálcico durante el periodo de descanso nocturno, indicando, por tanto, que la orina de 24 horas no refleja de manera apropiada las propiedades de cristalización de la orina. Además, la aplicación de herramientas de análisis multivariable (análisis en componentes principales y análisis de conglomerados jerarquizados) a las orinas de 24-horas fraccionadas reveló que las orinas nocturnas pueden ser diferenciadas de la diurnas en función de su litogenicidad, indicando además cierta homogeneidad en la composición urinaria de dichas muestras. Ambos factores, litogenicidad naturalmente incrementada durante la noche y homogeneidad en la composición urinaria, sugieren que las orinas nocturnas pueden representar un espécimen más adecuado para la evaluación del riesgo de cristalización de oxalato cálcico.Con respecto a la fluctuación de la composición estacional de la orina, se encontraron variaciones remarcables que indican un mayor riesgo de cristalización de oxalato cálculo durante el periodo estival, provocado por una disminución de la diuresis, un aumento de la sobresaturación y la ausencia de una capacidad inhibidora incrementada. Estos resultados indican una necesidad de mantener unos niveles de hidratación adecuados durante el verano, así como incrementar la capacidad inhibidora de la orina por cambios dietéticos o tratamiento farmacológico en aquellos pacientes con gran riesgo de recurrencia. Efecto de varias sustancias (y sus mezclas) sobre la cristalización de oxalato cálcicoEn la tercera parte de esta tesis, se estudió el efecto de múltiples sustancias (y sus mezclas) sobre la cristalización de oxalato cálcico. Se utilizó un ensayo de riesgo litógeno para seguir la cristalización de oxalato cálcico en muestras de orina artificial en presencia de diversas sustancias (fitato, pirofosfato, citrato, sulfato de condroitina y algunos metales traza como Zn2+, Fe3+, Cu2+, Sn2+, Pb2+, Al3+, Ni2+, Cd2+ y Mn2+), los cuales fueron ensayados en concentraciones fisiológicas. Algunas sustancias como fitato, pirofosfato, citrato y sulfato de condroitina demostraron su capacidad para reducir la cristalización de oxalato cálcico, tanto en muestras de orina artificial como orina natural litógena. Además se examinó la existencia de interacciones relevantes entre estas sustancias y sus efectos sobre la inhibición de la cristalización de oxalato cálcico, indicando que dichas interacciones entre los inhibidores y los cristales incipientes en orina pueden resultar en efectos sinérgicos, aditivos o negativos sobre la cristalización de oxalato cálcico. Los efectos sinérgicos se producen cuando sustancias con gran afinidad por el calcio (por ejemplo, mezclas de fitato y pirofosfato) son adsorbidos selectivamente sobre los sitios activos de cristalización de oxalato cálcico, distorsionando la superficie cristalina de manera más efectiva que el mero efecto aditivo de los inhibidores individuales. Los efectos negativos tienen lugar cuando una sustancia con gran afinidad por el calcio (fitato) se encuentra en presencia de altas concentraciones de otra sustancia con menor afinidad (citrato), resultando en un desplazamiento efectivo del primero de los sitios activos de cristalización de oxalato cálcico, disminuyendo así la inhibición total por debajo del efecto aditivo esperado. Finalmente, los efectos meramente aditivos parecen tener lugar cuando las sustancias involucradas en el proceso de inhibición tienen afinidades similares por los sitios activos de cristalización de oxalato cálcico y/o están presentes en orina en concentraciones que no exceden considerablemente entre ellas.Como consecuencia de los efectos relatados, puede concluirse que la capacidad inhibidora de la orina no puede ser asignada a la capacidad inhibidora de cada sustancia individual, sino también a las posibles interacciones entre estas sustancias en el medio complejo que constituye la orina, conteniendo cristales incipientes. En este sentido, las posibles abundantes interacciones de estas sustancias con otros componentes de la orina (formación de complejos, precipitación, quimisorción sobre la superficie cristalina, desplazamiento de la superficie cristalina...) pueden determinar la incapacidad de una determinada sustancia para influir sobre el desarrollo de una sal insoluble. Por ejemplo, las interacciones de concentraciones fisiológicas de citrato con el fitato urinario, pueden limitar la alta capacidad inhibidora potencial de éste, con la consiguiente desventaja en la prevención de la cristalización de oxalato cálcico. Por otro lado, se demostró que concentraciones fisiológicas de metales traza en orina no tienen una influencia significativa sobre la cristalización de oxalato cálcico. En este sentido, el catión Fe3+, que es el único metal traza que exhibe una alta capacidad inhibidora en concentraciones fisiológicas, es probablemente incapaz de actuar como inhibidor potente en presencia de concentraciones fisiológicas de citrato, como consecuencia del efecto negativo producido por mezclas de citrato y Fe3+, debido a la formación de complejos estables en solución sin actividad inhibidora. Dado el escaso conocimiento de estas interacciones, podemos afirmar que investigaciones futuras en este campo pueden contribuir a un mejor diseño de los tratamientos profilácticos basados en inhibidores. Evaluación de la orina nocturna como espécimen más apropiado para el estudio de la urolitiasisFinalmente, se llevó a cabo una evaluación preliminar de la eficacia del diagnóstico de alteraciones litógenas por parte de la orina nocturna, utilizada como espécimen urinario alternativo para el estudio de la urolitiasis. En este sentido, el principal objetivo de este trabajo fue obtener un esquema simplificado para un primer diagnóstico simple y exacto de alteraciones litógenas, superando, además, algunas de las limitaciones de los actuales esquemas basados en orinas de 24 horas. Así, las orinas nocturnas permitieron discriminar de manera efectiva los principales factores litógenos de la litiasis oxalocálcica, relacionados principalmente con la deficiencia de la capacidad inhibidora de la orina (bajas concentraciones de fitato, pirofosfato y citrato) para la litiasis de oxalato cálcico monohidrato y elevados valores de pH urinario y calciuria para la litiasis de oxalato cálcico dihidrato. Así, las orinas nocturnas parecen representar un espécimen urinario más apropiado para la evaluación del riesgo litógeno, pudiendo simplificar las investigaciones metabólicas en pacientes litiásicos, dada su fácil implementación en la práctica clínica. Las ventajas de la utilización de este espécimen hacen referencia a la mayor representatividad en relación con el riesgo litógeno y la facilidad de recogida de la muestra urinaria por parte del paciente. En este sentido, la implantación del análisis de la orina nocturna como herramienta de estudio rutinario de la litiasis requiere todavía una serie de estudios complementarios (actualmente en desarrollo), encaminados a establecer los nuevos valores de referencia para los factores litógenos, a extender el estudio a los otros principales tipos de litiasis (fosfatos cálcicos y ácido úrico) y a comparar la capacidad diagnóstica de las orinas nocturnas con el espécimen de orina de 24 horas. Las diferentes contribuciones de esta tesis pueden contribuir a un mejor conocimiento de la etiología litiásica y a un mayor eficacia del diagnostico de las alteraciones litógenas. Ambos factores pueden permitir aumentar la eficacia de la evaluación y seguimiento de la urolitiasis, con el objetivo final de reducir las tasas de recurrencia por adopción de las medidas preventivas más adecuadas. / Urolithiasis is a common disease, which will affect 12% of the European Union population along their life, characterized by high prevalence and incidence, high morbidity and high rates of recurrence. Nowadays, multifactorial origin is accepted for the lithogenic process: the main phenomena is the supersaturation of several compounds in urine that might crystallise forming solid concretions, influenced by the scarcity of crystallization inhibitors, the presence of crystallization promoters and morphoanatomic factors of the urinary tract. The recurrence rate during five years lies between 44-75%, independently that the lithiasic episode is being solved spontaneously or by urologic intervention. This fact is due to the persistence of the urinary alteration which causes the renal stone formation. Such alterations are susceptible to be diagnosed by calculi and urine characterization and treated by dietetic modifications, pharmacological treatment or both, decreasing the aggressiveness of the disease and, consequently, the number of recurrences.At the moment, main efforts in the urolithiasis field should be addressed to reduce incidence and recurrence rates, especially if we consider the lower costs associated to prophylactic treatments and prevention of this disease against to those of calculi extraction. In this sense, better understanding of lithiasic etiology and better efficacy in the diagnosis of lithogenic alterations are required to increase efficacy in the prevention of urolithiasis. Under this context, the main objectives of the present thesis include the development of efficient analytical methodologies for urolithiasis markers, the characterization of diary and stational fluctuations in urinary composition regarding lithogenic risk and the effect of various chemical substances (and its mixtures) on calcium oxalate crystallization. Development of simple analytical methodologies for urolithiasis markersAccurate evaluation of urinary abnormalities in lithiasic patients is known to have vital importance in the reliable diagnosis and treatment of urolithiasis. Thus, the development of more efficient analytical methodologies for urolithiasis markers is crucial for the accurate characterization of urolithiasis, especially if we consider the well-known drawbacks of some existing analytical methods. Moreover, some urinary parameters (i.e. phytic acid and pyrophosphate) are not routinely analysed probably because of the scarcity of efficient methodologies for their determination, despite its knowledge is most valuable for diagnostic and treatment purposes. In this sense, a need for efficient analytical methodologies offering relevant information for urolithiasis management was identified.Research in this field has been focused on 6 urolithiasis markers: oxalate, citrate, uric acid, creatinine, phytic acid and pyrophosphate. Main drawbacks associated to existing methodologies for these analytes include individual determination, large and tedious sample treatment (often requiring dilution, filtration, centrifugation, pH adjusting, incubation, purification, hydrolysis, derivatization.) with consequent large times of analysis, lack of specificity or the need of especial component (enzymes) which could be rather expensive in some cases (oxalate). The development of more efficient, multicomponent and, thus, faster analytical methodologies involved a method for analysis of urinary metabolites (oxalate, citrate, creatinine and uric acid) by capillary zone electrophoresis and a method for the determination of phytic acid and pyrophosphate in urine by inductively coupled plasma mass spectrometry. Validation parameters were evaluated in both cases, indicating appropriate lineal ranges and limits of detection, lack of interferences and good accuracy and precision, thus, demonstrating their applicability. Main advantages of these methods (ease of sample treatment, low requirements of reagents and sample amounts, multicomponent analysis capabilities, short times of analysis and high sample throughput, adequate accuracy and precision.) make feasible its implementation in clinical laboratories for a better diagnosis of urolithiasis illness, being the main associated drawback the limited (but increasing) availability of the required instrumentation.Characterization of diary and stational fluctuations in lithogenic riskIn the second part of this thesis, the study of the diary and stational fluctuations of urinary composition revealed important temporal variations producing relevant peaks of increased risk for the pathologic crystallization of calcium oxalate. In this sense, the identification of periods with increased risk of lithogenesis is of interest in the therapeutic treatment design, by trying to reduce the supersaturation of urine or to increase the inhibitory capacity of given urine by dietary changes of pharmacological treatment at a stage when they could be more effective.With respect to circadian course, relevant fluctuations in the supersaturation / promotion / inhibition system for crystallization in urine, related with some of the urolithiasis-related measured urinary parameters (volume/h, calcium, oxalate, magnesium, phytic acid) were found, leading to a variation on the lithogenic risk during 24 hours. An increased risk period for calcium oxalate crystallization was identified at the nocturnal rest period, thus indicating that 24-hour urines do not reflect properly the crystallization properties of urine. Moreover, application of multivariate statistical analysis (PCA and HCA) to fractionated 24-h urines revealed that nocturnal urines can be differentiated from the diurnal ones by their lithogenecity, also indicating some homogeneity in urinary composition of such samples. Both facts, lithogenecity naturally increased at night and homogeneity in urinary composition, suggested that analysis of nocturnal urines can represent an objective for more appropriate evaluation of calcium oxalate lithogenic risk. With respect to stational fluctuation in urinary composition, remarkable variations were found indicating an increased risk of calcium oxalate crystallization in the summer period, provoked by both a decrease in diuresis with an associated increased supersaturation and a non-increased inhibitory capacity. These results indicate the need for both maintaining adequate hidratation levels during the summer and increasing the inhibitory activity of urine by dietary changes or pharmacological treatment in those patients with higher risks of recurrence.Effect of various substances (and its mixtures) on calcium oxalate crystallizationIn the third part of this thesis, the effect of several substances (and its mixtures) on calcium oxalate crystallization were studied. A test of urinary lithogenic risk was used to follow the crystallization of calcium oxalate from artificial urine in presence of several substances (phytate, pyrophosphate, citrate, chondroitin sulphate and some trace metals including Zn2+, Fe3+, Cu2+, Sn2+, Pb2+, Al3+, Ni2+, Cd2+ y Mn2+), which were assayed in physiological concentrations. Several substances such as phytate, pyrophosphate, citrate and, chondroitin sulphate were proved to significantly decrease the calcium oxalate crystallization, both in artificial and natural lithogenic urines. However, the existence of relevant interactions between these substances and their effect on modulating the inhibition capacity of calcium oxalate crystallization were also examined, indicating interactions between different urinary inhibitors of calcium oxalate crystallization and incipient crystals in urine can result either in synergic, additive or negative effects on the overall inhibition of insoluble urinary salts. Synergistic effects occur when substances with high affinity for calcium (i.e. phytate + pyrophosphate mixtures) are selectively adsorbed on actives sites of calcium oxalate crystallization, disturbing the crystal surface more effectively than the mere additive effect of the individual inhibitors. Negative effects take place when a substance with high affinity for calcium (i.e. phytate) is in presence of high amounts of another substance with lower affinity (i.e. citrate), resulting in a effective displacement of the former from actives sites of calcium oxalate crystallization, thus decreasing the overall inhibition below the expected additive effect. Finally, merely additive effects seem to occur when the substances involved in the inhibition have similar affinities for actives sites of calcium oxalate crystallization and/or they are present in urine in concentrations that do not exceed considerably from each other. As a consequence of the related effects, it can be concluded that the crystallization inhibitory capacity of urine could not be assigned to the inhibitory capacity of each individual substance but also to the possible interactions between these substances in the complex media of urine containing incipient crystals. In this sense, the abundant likely interactions of this compound with other components of urine (complex formation, precipitation, chemisorption on crystal surface, displacement from crystal surface.) can determine the inability of a given substance to disturb the development of a specific insoluble salt. For example, the interactions of physiological concentrations of citrate with urinary phytate, can limit the high inhibitory potential of phytate, with the consequent disadvantage in prevention of calcium oxalate crystallization. On the other hand, physiological concentrations of trace metals in urine do not have a significant influence on calcium oxalate crystallization. In this sense, Fe3+, which is the unique trace metal that exhibit an intrinsic high inhibitory capacity of calcium oxalate crystallization at physiological concentrations, even increased by concomitant presence of phytate and pyrophosphate, is probably unable to act as a powerful inhibitor in presence of physiological concentrations of citrate, as a consequence of the negative effect produced for citrate and Fe3+ mixtures, due to the formation of highly stable complexes in solution without inhibitory activity.Because of the scarce knowledge of such interactions, further investigation in this concern will contribute to best assessment on designing prophylactic treatments with inhibitors. Evaluation of nocturnal urine as most appropriate urinary specimen for study of urolithiasisFinally, efficacy in the diagnosis of lithogenic alterations by the use of nocturnal urines as reference urinary specimen for study of urolithiasis was preliminary evaluated. In this sense, the main objective was to obtain a simplified scheme for a first simple and accurate diagnostic of urinary lithogenic alterations, also overcoming the known limitations of current schemes based on 24-hours urines. Nocturnal urines were able to effectively discriminate the main lithogenic factors of oxalocalcic lithiasis, mainly related to deficient inhibitory capacity (phytic acid, pyrophosphate and citrate concentrations) for calcium oxalate monohydrate and high urinary pH and high calciuria for calcium oxalate dihydrate. Thus, nocturnal urines can represent an objective for more appropriate evaluation of calcium oxalate lithogenic risk, that can be useful and suitable in diagnosing and monitoring of preventive therapy. This analysis, against the 24-hours urinalysis, can also simplify the necessary metabolic investigations in patients, being easy its implementation in clinical practice, with relevant advantages related to greater representativity with respect to lithogenic risk and easy of sample collection by the patient. In this sense, further study (now under development) is required before implementation of nocturnal urines for urolithiasis evaluation in order to establish new reference values for lithogenic risk assessment based on nocturnal urines, to extend the study to the other main kinds of lithiasis (phosphate and uric acid) and to compare the diagnostic power of nocturnal urines with respect to 24-hours specimens. The different contributions of this thesis could deserve for a better understanding of lithiasic etiology and better efficacy in the diagnosis of lithogenic alterations, both required to increase efficacy in the evaluation and monitorization of urolithiasis and to decrease incidence and recurrence rates by adoption of preventive measures.

INTRODUCCIÓN La urolitiasis es una enfermedad multifactorial crónica. Dentro de los factores de riesgo extrínsecos al individuo, existen pocos trabajos que evalúen el estrés crónico (EC), mediante los acontecimientos vitales estresantes (AV), como factor de riesgo de la litiasis oxalocálcica (OxCa). El EC implica una activación del cortisol y éste puede aumentar la excreción urinaria del calcio al competir con la aldosterona a nivel intracelular renal. Además, se ha demostrado que animales sometidos a EC presentan alteraciones metabólicas urinarias favorecedoras de la formación de litiasis OxCa. El EC es también un estado secundario a la interacción de múltiples factores en el que además de los AV deberían considerarse otros aspectos del proceso de EC y su influencia a nivel bioquímico. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS El EC altera los parámetros promotores y/o protectores de la litiasis renal OxCa favoreciendo su aparición. Como consecuencia, las alteraciones bioquímicas detectadas en los pacientes sometidos a EC deben reflejar la mayor incidencia de litiasis renal OxCa. Objetivos: 1. Analizar la relación entre EC y litiasis OxCa sintomática; 2. Analizar los cuestionarios que evalúan el EC, en los pacientes con litiasis OxCa y sus controles; 3.Analizar si los cuestionarios utilizados para evaluar el EC se asocian a modificaciones del cortisol plasmático, y en qué dirección, en los litiásicos y sus controles; 4. Analizar si los cuestionarios utilizados para evaluar el EC se asocian a modificaciones de los parámetros urinarios litógenos, tanto en los litiásicos como en sus controles; 5. Analizar la relación entre: antecedentes epidemiológicos, dieta, o presencia de síndrome metabólico, y la litiasis OxCa; 6. Analizar la relación entre el nivel socioeconómico y la litiasis OxCa. MATERIAL Y MÉTODOS Entre Mayo de 2008 y Febrero de 2010 se incluyeron 128 individuos, 64 litiásicos OxCa, reclutados entre los 2 y 3 meses después del último episodio litiásico y 64 controles, apareados 1:1 por edad y sexo. En función de si se trataba de un primer episodio litiásico o no, se crearon dos grupos de casos: el de incidentes (CaI) y el de recurrentes (CaR). Todos los individuos fueron evaluados mediante: la Escala General de apreciación del estrés (EAE-G), el Perceived Stress Scale (PSS), el Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), el Burnout Measure (BM) y el Satisfaction With Life Scales (SWLS); en los casos se evaluó también el estrés secundario al episodio litiásico. Además, se realizó una historia clínica exhaustiva, se administró un cuestionario de datos demográficos y nivel socioeconómico, un cuestionario dietético, y se practicó un estudio metabólico en sangre y orina nocturna a todos los individuos a los que se añadió la determinación del cortisol plasmático. Por último, se aplicaron los criterios del síndrome metabólico (SM). RESULTADOS y CONCLUSIONES Globalmente, no encontramos una relación significativa entre el EC y la litiasis OxCa sintomática. Sin embargo, el número e intensidad percibida de los AV estresantes fueron mayores en los CaI que en los CaR (p<0,001) y se relacionaron positivamente con los niveles de cortisol plasmático en los litiásicos, siendo la relación inversa en los controles (p<0,05). Existieron más parámetros urinarios litógenos relacionados significativamente con las distintas áreas del estrés en los litiásicos. El magnesio fue el parámetro urinario más relacionado con el EC, observando que en los litiásicos la relación fue negativa mientras que en los controles positiva (p<0,1). Los antecedentes familiares de litiasis fueron más frecuentes en los litiásicos (p<0,05). Se observó una prevalencia mayor de SM en los CaR que en los CaI (p<0,1). El nivel de ingresos mensuales bajo se relacionó con la litiasis OxCa sintomática y con su recurrencia (p<0,05), siendo el único factor de riesgo independiente de la litiasis OxCa sintomática. / INTRODUCTION Urolithiasis is a chronic, multifactorial disease. Little research has been done examining chronic stress (CS), as measured by stressful life events (LE), as an external risk factor for calcium oxalate (CaOx) lithiasis. CS activates cortisol, which can increase urinary excretion of calcium, competing with aldosterone at the intracellular level. Moreover, animals undergoing CS show urinary metabolic alterations that can lead to CaOx lithiasis. In fact, CS is due to the interaction of multiple factors in addition to LEs, and the biochemical influence of these other aspects of CS must also be taken into account. HYPOTHESIS AND OBJECTIVES CS alters the promoter and protective parameters of CaOx lithiasis, leading to its onset. Therefore, we hypothesized that biochemical alterations detected in patients undergoing CS will be reflected in a higher incidence of CaOx renal lithiasis. Objectives: 1) Analyze the relation between CS and symptomatic CaOx lithiasis. 2) Analyze the questionnaires evaluating CS completed by CaOx lithiasis patients and controls. 3) Analyze whether and how the information reported in the questionnaires is associated with modifications of the level of cortisol in the plasma of patients and controls. 4) Analyze if the information in the questionnaires is associated with modifications of lithogenic urinary parameters in patients and controls. 5) Analyze the relation between epidemiological antecedents, diet, presence of metabolic syndrome, and CaOx lithiasis. 6) Analyze the relation between socioeconomic level and CaOx lithiasis. MATERIAL AND METHODS From May 2008 to February 2010, 128 individuals were included in the study: 64 CaOx lithiasis patients, included two to three months after their latest lithiasis episode, and 64 controls matched by age and gender. Patients were divided into two groups: the ICa group was composed of patients who had suffered only an initial CaOx lithiasis episode, and the RCa group was composed of those who had recurrent CaOx lithiasis. All patients and controls were evaluated with the Escala General de Apreciación del Estrés (EAE-G), the Perceived Stress Scale (PSS), the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), the Burnout Measure (BM), and the Satisfaction With Life Scales (SWLS); in the patients, the secondary stress of a lithiasis episode was also evaluated. A complete clinical history was taken, and all patients and controls completed a questionnaire on demographic data and socioeconomic level and a questionnaire on dietary habits. In addition, a metabolic study of blood and nocturnal urine was performed, as well as an analysis of cortisol levels in plasma. Finally, patients and controls were evaluated according to the defining criteria for metabolic syndrome (MS). RESULTS AND CONCLUSIONS Overall, no significant relation between CS and CaOx lithiasis was observed. However, the number and perceived intensity of stressful LEs were greater in the ICa group than in the RCa group (P<0.001) and correlated with plasma cortisol levels – directly in the lithiasis patients and inversely in the controls (P<0.05). More lithogenic urinary parameters were significantly related to areas of stress in the lithiasis patients. Magnesium was the urinary parameter most closely associated with CS; this association was positive in the patients but negative in the controls (P<0.1). A family history of lithiasis was observed more frequently in the patients (P<0.05). A higher prevalence of MS was observed in the RCa than in the ICa patients (P<0.1). A lower level of monthly income was associated with CaOx lithiasis and its recurrence (P<0.05); in fact, this was the only independent risk factor for symptomatic CaOx lithiasis.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005-09Bitstream added on 2014-06-13T19:16:40Z : No. of bitstreams: 1 branco_chd_me_guara.pdf: 5758800 bytes, checksum: 68289304af9cb655a48382242a0d310c (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O presente trabalho propõe criar uma sistema de identificação de elementos constituintes de cálculos urinários e que seja viável sua utilização durante os procedimentos cirúrgicos. Até o presente temos equipamento importados de elevado custo para a visualização endoscópica. Com nosso modelo pretendemos disponibilizar para urologistas um equipamento com configuração mínima, de baixo custo com a possibilidade de dar durante os procedimento cirúrgicos a identificação por imagem dos elementos formadores dos cálculos urinários. Para desenvolvimento do estudocoletamos amostras de cálculos urinários obtidas de pacientes que os haviam eliminado e as fotografamos utilizando-nos de um ureteroscópio, uma câmera digital de vþdeo cirurgia de um PC Pentium 133 equipado com uma placa de vídeocaptura. As fotografia foram processadas pelo programa de domínio público Image J, sendo criados histograms e, posteriorment, comparados estes histograms entre si e com os histogramas obtidos a partir de amostras preparadas em laboratório, exportando o banco de dados gerado pelo Image J para o programa Excel da Microsoft. Concomitantemente solicitamos análise cristalográfica destes cálculos para estudo de suas composições em laboratório especializado. Solicitamos, também que fossem criados artificialmente, em laboratório, cálculos puros de oxalato de cálcio para que também fossem analisados pelo método proposto. Com as medidas anteriores acreditamos que possamos correlacionar a imagem com a análise cristalográfica dos cálculos urinários através do estudo de histograms o que, sem dúvida, nos permitirá desenvolver melhores equipamentos para litotripsia. / The present work intends to create and identification system of constituent elements of urinary calculi and it's vialibility during the surgical procedures. Al this time we use imported high cost equipment for endoscopic visualization. Our model intendeds to make available for urologists and equipment with minimum configuration, low cost and the possibility to identificate through images during the surgical procedures constituent elments of the urinary calculi. In order to develop the study we captured urinary samples of urinary calculi in conventional open surgeries and photographed them using ureteroscope, a digital camera of video surgery and a PC Pentium 133 equipped with a video capture device. The pictures were processed by the program of public domain Imae J, that creaes histograms and, lately, make a comparison amog themselves and with the laboratory made calculi, exporting the database generated by Image J for the program Excel of Microsoft. Concomitantly we requested a crystallographic analysis of these urinary calculi for study of their compositions in a specialized laboratory. We requested, also that a pure calculi of calcium oxalate were created artificially so they were also analyzed by the proposed method. With these previous measures we believed that we can correlate the image with the crystallographic analysis of the urinary calculi through the study of histograms and, without a dobt, we will develop better equipments for litotripsy.

Orientador: Araildo Lima da Silva / Banca: José Marques Luiz / Banca: Jivaldo do Rosário Matos / Resumo: O presente trabalho propõe criar uma sistema de identificação de elementos constituintes de cálculos urinários e que seja viável sua utilização durante os procedimentos cirúrgicos. Até o presente temos equipamento importados de elevado custo para a visualização endoscópica. Com nosso modelo pretendemos disponibilizar para urologistas um equipamento com configuração mínima, de baixo custo com a possibilidade de dar durante os procedimento cirúrgicos a identificação por imagem dos elementos formadores dos cálculos urinários. Para desenvolvimento do estudocoletamos amostras de cálculos urinários obtidas de pacientes que os haviam eliminado e as fotografamos utilizando-nos de um ureteroscópio, uma câmera digital de vþdeo cirurgia de um PC Pentium 133 equipado com uma placa de vídeocaptura. As fotografia foram processadas pelo programa de domínio público Image J, sendo criados histograms e, posteriorment, comparados estes histograms entre si e com os histogramas obtidos a partir de amostras preparadas em laboratório, exportando o banco de dados gerado pelo Image J para o programa Excel da Microsoft. Concomitantemente solicitamos análise cristalográfica destes cálculos para estudo de suas composições em laboratório especializado. Solicitamos, também que fossem criados artificialmente, em laboratório, cálculos puros de oxalato de cálcio para que também fossem analisados pelo método proposto. Com as medidas anteriores acreditamos que possamos correlacionar a imagem com a análise cristalográfica dos cálculos urinários através do estudo de histograms o que, sem dúvida, nos permitirá desenvolver melhores equipamentos para litotripsia. / Abstract: The present work intends to create and identification system of constituent elements of urinary calculi and it's vialibility during the surgical procedures. Al this time we use imported high cost equipment for endoscopic visualization. Our model intendeds to make available for urologists and equipment with minimum configuration, low cost and the possibility to identificate through images during the surgical procedures constituent elments of the urinary calculi. In order to develop the study we captured urinary samples of urinary calculi in conventional open surgeries and photographed them using ureteroscope, a digital camera of video surgery and a PC Pentium 133 equipped with a video capture device. The pictures were processed by the program of public domain Imae J, that creaes histograms and, lately, make a comparison amog themselves and with the laboratory made calculi, exporting the database generated by Image J for the program Excel of Microsoft. Concomitantly we requested a crystallographic analysis of these urinary calculi for study of their compositions in a specialized laboratory. We requested, also that a pure calculi of calcium oxalate were created artificially so they were also analyzed by the proposed method. With these previous measures we believed that we can correlate the image with the crystallographic analysis of the urinary calculi through the study of histograms and, without a dobt, we will develop better equipments for litotripsy. / Mestre

En aquesta Tesi Doctoral es pretén seguir aprofundint en l'estudi de l'activitat biològica del fitat, molècula que està demostrant unes inusitades, i fins fa poc desconegudes, propietats com inhibidor del desenvolupament de calcificaciones patològiques.En primer lloc, es presenten tres metodologies analítiques per a la determinació simple y sensible del myo-inositol i del fitat a nivells fisiològics.Posteriorment, es dedica un capítol a l'estudi de l'absorció oral i tòpica del fitat, avaluant després els seus efectes sobre la prevenció de calcificaciones distròfiques subepitelials.Finalment, es demostra que el fitat administrat oralment en una dosi elevada i a llarg termini no provoca problemes de biodisponibilitat i per altra banda, s'estudien els efectes de diferents sals de fitat sobre la disminució de la calciúria, demostrant-se que aquests efectes depenen bàsicament del tipus de sal emprada, essent el fitat potàssic el que provoca una disminució més important del calci urinari. / En esta Tesis Doctoral se pretende seguir profundizando en el estudio de la actividad biológica del fitato, molécula que está demostrando unas inusitadas, y hasta hace poco desconocidas, propiedades como inhibidor del desarrollo de calcificaciones patológicas.En primer lugar, se presentan tres metodologías analíticas para la determinación simple y sensible del myo-inositol y del fitato a niveles fisiológicos.Posteriormente, se dedica un capítulo al estudio de la absorción oral y tópica del fitato, evaluando después sus efectos sobre la prevención de calcificaciones distróficas subepiteliales.Finalmente, se demuestra que el fitato administrado oralmente en una dosis elevada y a largo plazo no causa problemas de biodisponibilidad y por otra parte, se estudian los efectos de diferentes sales de fitato sobre la dismunución de la calciuria, demostrándose que éstos dependen básicamente del tipo de sal utilizada, siendo el fitato potásico el que provoca una disminución más importante del calcio urinario. / The purpose of this Doctoral Thesis is to complete the knowledge of the biological activity of phytate, which is a molecule that has recently demonstrated unknown properties as an inhibitor of pathological calcifications. First of all, three analytical methodologies are presented for the simple and sensitive determination of myo-inositol and phytate at physiological levels. Next, oral and topic absorption of phytate are studied, evaluating its effects on the prevention of subepithelial dystrophic calcifications. Finally, it is demonstrated in a long-term study that oral phytate at high doses does not provoke bioavailability problems and, on the other hand, the effects of different phytate salts on urinary calcium reduction are studied, being potassium phytate the most effective salt.