Orientador: Fernando Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T22:00:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ghizoni_Enrico_D.pdf: 2667786 bytes, checksum: 25592a6b5141d281fe4e92c2e525d68d (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Introdução: Os acessos cirúrgicos seletivos no tratamento da epilepsia de lobo temporal (ELT) tem como principal objetivo a ressecção da amígdala e do hipocampo com mínima agressão ao néocortex, ao tronco temporal (TT) e às radiações ópticas. Entre os acessos seletivos, o acesso transuncus (TU) foi recentemente proposto em estudos anatômicos, embora não tenha sido validado clinicamente. O objetivo deste estudo é avaliar a eficiência e segurança do acesso TU no tratamento cirúrgico da ELT. Métodos: Realizou-se estudo prospectivo de pacientes submetidos ao acesso TU. Foram avaliados dados clínicos e radiológicos, sendo os resultados comparados com banco de dados de série histórica de pacientes submetidos a outros dois acessos em nossa instituição, a lobectomia anterior (LA) e a amígdalo- hipocampectomia seletiva através do sulco circular inferior da ínsula (TI). Resultados: Em 25 pacientes submetidos ao acesso TU, a idade média foi de 40±8,21 anos. O seguimento médio foi de 26,44+12,58 meses, com 21 (84%) pacientes classificados como Engel I (bom controle de crises). Não houve diferença significativa quanto ao controle de crises em relação aos grupos submetidos à cirurgia de LA e TI (78,9% e 84,6% respectivamente). Os pacientes submetidos ao acesso TU tiveram, significativamente, menos danos ao TT e às radiações ópticas (p<0,001 e p=0,004 respectivamente) quando comparados aos acessos LA e TI. Entre as complicações do acesso TU, não houve nenhum óbito e apenas um paciente apresentou hemiparesia pós-operatória persistente. Conclusões: Os resultados demonstraram que a amígdalo-hipocampectomia seletiva transuncus é um acesso eficiente e seguro no tratamento cirúrgico da epilepsia do lobo temporal. O acesso TU se mostrou mais seletivo do que os acessos LA e TI com maior preservação do TT e radiações ópticas / Abstract: Introduction: The main objective of the selective approaches on the surgical treatment of the temporal lobe epilepsy (TLE) is to resect the amygdala and hyppocampus with minimal agression to the neocortex, temporal stem (TS) and optic radiations. Anatomic reports have described and proposed the transuncus (TU) approach as a very selective one, but this approach has not been validated in the clinical setting yet. The objective of this study is to evaluate the efficiency and safety of the TU approach in the surgical treatment of the TLE. Methods: A prospective study of patients submitted to the TU approach was performed. Clinical and radiological data were evaluated, and the results were compared with those in our data base about the surgical series of patients operated earlier through two other approaches in our institution, anterior temporal lobectomy (ATL) and selective amygdalohyppocampectomy through inferior circular sulcus of insula (TI). Results: In 25 patients operated through the TU approach the mean age was 40±8,21 years-old. The mean follow-up was 26,44+12,58 months and 21 (84%) patients were classified as Engel I (good seizure control). About the seizure control, there were no significant differences with that of the patients operated through the ATL and TI approaches (78,9% e 84,6% respectively of Enegel I). The patients submitted to the TU approach had, significantly, less injuries to the TS and to the optic radiations (p<0,001 e p=0,004 respectively) when compared to the patients submitted to the ATL and TI approaches. There were no mortality and only one patient had permanent morbidity (residual hemiparesis) in this series. Conclusion: The results showed that the transuncus selective amygdalo-hippocampectomy is an efficient and safe approach in the surgical treatment of the temporal lobe epilepsy. The TU approach showed to be more selective then the ATL and TI approaches with better preservation of the TS and optic radiations / Doutorado / Neurociencias / Doutor em Fisiopatologia Medica

Orientadores: Fernando Cendes, Helder Tedeschi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T12:19:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yasuda_ClarissaLin_D.pdf: 4778661 bytes, checksum: a54d6507d5d93d41eca45778bf444ea5 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Objetivo: A cirurgia para pacientes com epilepsia de lobo temporal mesial refratária oferece um controle de crises para aproximadamente 70% dos pacientes. Neste estudo comparamos a eficácia entre o tratamento clínico e cirúrgico e investigamos a relação entre as alterações estruturais (atrofia de substância branca, SB e cinzenta, SC) nas imagens de ressonância magnética (RM) pré-operatórias e o resultado cirúrgico; bem como evidências estruturais de neuroplasticidade nas imagens de RM pós-operatórias. Métodos: Realizamos uma curva de sobrevivência de Kaplan-Meier para comparar a eficácia entre os dois tipos de tratamento, para o grupo clínico (85 pacientes, 30 mulheres) e grupo cirúrgico (46 pacientes, 16 mulheres). Avaliamos as imagens de RM através da técnica de Morfometria Baseada em Voxel com o software SPM2 (Statistical Parametric Mapping)/MATLAB 7.0, comparando pacientes com indivíduos normais através de um Teste-T. Para essa análise dividimos os pacientes operados em grupos de acordo com o controle de crises obtido. Para investigar as alterações plásticas pós-operatórias realizamos um teste-T pareado entre as imagens pré e pós-operatórias. Resultados: A análise de sobrevivência confirmou a superioridade do tratamento cirúrgico (84% de pacientes controlados) em longo razo em comparação ao tratamento medicamentoso (7% de pacientes controlados), p< 0,001. Os pacientes com melhor resultado cirúrgico apresentavam um padrão restrito de atrofia de SC em comparação aos pacientes com crises após a cirurgia. Apenas os pacientes controlados tiveram evidências de recuperação de SB e SC após a cirurgia. Conclusão: A cirurgia oferece um melhor controle de crises que o tratamento medicamentoso e a chance de recuperar áreas com atrofia de SB e SC. / Abstract: Objective: Surgery for refractory mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) generally offers good seizure control for approximately 70% of patients. In this study we compared the efficacy between surgical and clinical treatments and investigated the relationship between pre-operative structural abnormalities (white matter and grey matter atrophy) and surgical outcome. We also investigated the structural evidences of brain plasticity on post-operative MRI scans. Methods: We performed Kaplan-Meier survival analysis to compare the efficacy between surgical and medical groups. Clinical group included 85 patients (30 women) and the surgical group included 46 patients (16 women). We applied Voxel Based Morphometry technique on SPM2 (Statistical Parametric Mapping)/MATLAB 7.0 and compared patients with normal individuals with T-Test. For this analysis we separated patients according to post-operative surgical control. In order to investigate plastic changes after surgery we performed paired T-Test between pre and postoperative MR scans. Results: Survival analysis confirmed the superiority of surgical treatment for long-term seizure control (seizure control in 84% of patients) compared to medical treatment (seizure control in 7% of patients), p<0.001. Patients with better seizure control presented a restricted pattern of Grey matter atrophy, compared to patients with poorer seizure control which presented a widespread pattern of Grey matter atrophy. Our analysis showed that only patients with good seizure control presented structural evidences of white matter and grey matter recovery after surgery. Conclusion: Surgical treatment offers better chances of seizure control for refractory MTLE as well as the opportunity of relative white matter and grey matter recovery. / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Submitted by Rafael Santana (rafael.silvasantana@ufpe.br) on 2017-07-25T18:11:48Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) ufpe_mestrado_disseracao_Michel_Melo_2016.pdf: 869604 bytes, checksum: 4942c04024c59c9a4a1be9407c5ff92c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-25T18:11:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) ufpe_mestrado_disseracao_Michel_Melo_2016.pdf: 869604 bytes, checksum: 4942c04024c59c9a4a1be9407c5ff92c (MD5) Previous issue date: 2016-03-04 / A Epilepsia do Lobo Temporal (ELT) é a forma mais refratária ao tratamento farmacológico. Esse tipo de epilepsia tem origem nas estruturas do lobo temporal, sendo o hipocampo uma das estruturas mais afetadas, apresentando diminuição do volume e, consequentemente, gliose, caracterizando a Esclerose Hipocampal (EH). É sabido que o hipocampo desenvolve importante papel no processo mnemônico, sendo o déficit de memória a alteração mais importante nesses pacientes. Neste contexto, o presente trabalho tem como objetivo investigar a relação do desempenho de memória nos pacientes com ELT com as subpartes da formação hipocampal. Trata-se de um estudo retrospectivo, transversal, analítico, utilizando imagens de ressonância magnética (IRM) e escores de testes neuropsicológicos de memória verbal e visual, obtidos a partir de um grupo de 60 pacientes atendidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, da Universidade de São Paulo, no período de 2008 a 2011. Para a obtenção dos volumes das subpartes da formação hipocampal das IRM, foi utilizado a segmentada automática pelo software FreeSurfer®, obtendo os volumes da cauda do hipocampo, pré-subículo, CA1, CA2/3, CA4/GD, subículo, fímbria e fissura hipocampal. Posteriormente, foram correlacionadas com variáveis clínicas e escores de memória. A análise das imagens revelou atrofia generalizada nas subpartes da formação hipocampal ipsilateral (EH), exceto da fissura hipocampal. Essa redução do volume interferiu diretamente no desempenho de memória verbal e visual, desses pacientes. Os pacientes com EH à direita apresentaram déficit significativos na memória visual. Já os pacientes com EH à esquerda, apresentaram déficit na memória verbal e na memória visual. Foi possível avaliar, também, que a atrofia na região CA1 está relacionada com a diminuição do desempenho de memória declarativa e que os danos no CA2/3 e CA4/GD estão envolvidos com baixo desempenho das memórias de longo prazo. Neste contexto, é possível concluir que o desempenho de memória depende de uma rede de integração integra e não só de regiões especializadas. Concluímos, também, que tanto a memória verbal, quando a memória visual, possui um hemisfério dominante, no entanto, o hemisfério não dominante, quando lesionado, também interfere do desempenho de memória. / The Temporal Lobe Epilepsy (TLE) is the most resistant form of epilepsy to pharmacology treatment. This epilepsy type has its origin on the temporal lobe, which the hippocampus is one of the most affected structures, presenting volume decreasing and gliosis, characterizing the Hippocampal Sclerosis (HE). It is known that the hippocampus has an important role in the mnemônnico process and the memory deficit is the most important change in these patients. So, this work aims to investigate the relationship between the memory development in the TLE patients and the hippocampal formation subparts. It is a retrospective study, transversal, analytic, using Magnetic Resonance Images (MRI) and verbal and visual memory neuropsychological tests scores obtained from a group of 60 (sixty) patients from the Hospital das Clínicas of the Ribeirão Preto Medical School, University de São Paulo between 2008 and 2011. To measure the hippocampal formation subparts volume of IRM, it was used the automatic segmented by the FreeSurfer® software, getting the volume of the hipocampo tail, presubículum, CA1, CA2/3, CA4/DG, subiculum, fímbria and hippocampal fissure, that had been correlated with clinical variables and memory scores. The image analysis revealed a general atrophy in the hippocampal formation subparts, except the hippocampal fissure. This volume reduction had directly interfered in the declarative memory performance, verbal and visual, of these patients. The Right HE patients, presented significant visual memory deficit. The Left EH patients presented both verbal and visual memory deficit. It was also possible to evaluate that CA1 region atrophy is related to the declarative memory performance decrease and the damage in the CA2/3 and CA4/DG are related to the low performance of the long term memories. In this way, we conclude that memory performance depends on a whole integration network and not only an specific region. We also conclude that both verbal and visual memory has a dominant hemisphere, eventhough damages to the non dominant hemisphere will also interfere in te memory performance.

Orientador: Fernando Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T20:41:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbosa_PatriciaHorn_D.pdf: 4694168 bytes, checksum: 4b2bdfa4847274a2d3a88005c77669d2 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Epilepsia de lobo temporal resulta com freqüência em refratariedade ao tratamento medicamentoso. Alguns fatores prognósticos da epilepsia focal e seu tratamento já foram descritos, mas outros ainda estão por ser melhor conhecidos. Nosso objetivo foi investigar associação entre alterações no EEG pré e pós-operatório e na ressonância de crânio pré-operatória com o resultado cirúrgico de pacientes com epilepsia de lobo temporal. Pacientes com epilepsia focal refratária submetidos a cirurgia após investigação não invasiva foram reavaliados. Calculamos o período livre de crises até a recorrência. Realizamos análise visual da RM crânio pré-operatória buscando sinais de atrofia hipocampal e alterações sutis no hipocampo contralateral. Revisamos exames de EEG pré e pós-operatórios buscando inicialmente a presença ou ausência de descargas epileptiformes. Posteriormente, quantificamos atividade epileptiforme interictal e buscamos associação com recorrência de crises. Utilizamos os testes estatísticos qui-quadrado e Fisher, quando adequados, e construímos curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier, considerando recorrência de crises como desfecho, com comparação pelo método de Mantel. Na primeira parte do estudo foram incluídos 86 pacientes com atrofia hipocampal. EEG pré-operatório unilateral não se associou a resultado cirúrgico favorável; EEG pós-operatório com presença de atividade epileptiforme interictal não se associou a resultado cirúrgico desfavorável; RM cranio com hipocampo contralateral alterado se associou tanto a resultado cirúrgico desfavorável, quanto com bilateralidade nos EEGs pré-operatórios. Na segunda parte do estudo, com 129 pacientes incluídos, não encontramos associação significativa entre presença de atividade epileptiforme interictal no EEG pós-operatório e resultado cirúrgico. As curvas de sobrevivência dos grupos com descargas epileptiformes presentes versus ausentes não foram estatisticamente diferentes (p=0,09), porem observamos uma tendência, o que motivou a terceira parte. Desta forma, demonstramos, através da quantificação da atividade epileptiforme, associação entre descargas pouco frequentes no EEG pós-operatório com resultado cirúrgico favorável. Finalmente, na tentativa de estabelecer o EEG pós-operatório como preditor de recorrência de crises, não encontramos, com a amostra disponível, associação entre EEG pós-operatório com atividade epileptiforme pouco frequente e resultado cirúrgico favorável. Estes resultados demonstram que é importante valorizar alterações sutis no volume, conformação, eixo e sinal do hipocampo menos afetado na indicação de cirurgia de pacientes com epilepsia de lobo temporal e atrofia hipocampal. O resultado cirúrgico dos pacientes com hipocampo contralateral normal é mais favorável. Alteração eletrográfica bitemporal no EEG pré-operatório, em geral, está associada a alteração estrutural sutil no hipocampo contralateral, que muitas vezes não é valorizada. Tal achado corrobora evidências previamente descritas de que pacientes com EEG pré-operatório bitemporal tem prognóstico cirúrgico menos favorável. Os dados relacionados à análise quantitativa de descargas epileptiformes no EEG pós-operatório mostraram associação entre atividade epileptiforme e resultado cirúrgico. Tal achado sugere que o EEG pode ser uma ferramenta útil no seguimento clínico pós-operatório. Em conclusão, nossos resultados indicaram dois fatores importantes no prognóstico de controle de crises após cirurgia em ELT: presença de alteração hipocampal contralateral mesmo que sutil, e espículas em uma frequência maior que 4 por um período de 15 minutos / Abstract: Temporal lobe epilepsy is frequently linked to medical refractoriness. Many clinical prognostic data on focal epilepsy have repeatedly been described, while surgical outcome factors are yet to be fully known. We presently look into an association between interictal epileptiform discharges in pre and postoperative EEG, as well as preoperative brain magnetic resonance imaging, and surgical outcome of temporal lobe epilepsy. Patients with medically refractory focal epilepsy submitted to surgery following non invasive investigation were reassessed. We calculated time until seizure recurrence. We visually analysed preoperative MRI searching for signs of hipoccampal atrophy, as well as subtle contralateral hipoccampal changes. We reviewed pre and postoperative EEGs concerning presence or absence of interictal epileptiform discharges. Later on, we quantified interictal discharges and tested association with seizure freedom. We used chi square or Fisher¿s exact test, when most adequate. We also built Kaplan-Meier¿s survival curves setting seizure recurrence as endpoint, and compared curves by Mantel method. We initially included 86 patients with hipoccampal atrophy. Preoperative unilateral EEG was not associated with favorable surgical outcome; presence of IED in postoperative EEG was not associated with unfavorable outcome; contralateral hipoccampal changes on preoperative MRI was strongly associated with unfavorable surgical outcome, as well as with bilateral preoperative EEGs. We then studied postoperative EEGs of 129 individuals. There was not a significant association between postoperative EEG and surgical outcome. Survival curves of group of patients with interictal discharges present and absent were not statistically different (p=0.09), but we observed a tendency in that direction. Therefore, we were able to demonstrate through manual quantification of epileptiform discharges that postoperative EEG direct association with surgical outcome. Our ultimate goal was to establish postoperative EEG as predictor of seizure recurrence. Unfortunately we were not able to demonstrate it with data available on our sample. These results highlight importance of assessing subtle changes in volume, form, axis and signal intensity on contralateral hipoccampus prior to indication of surgery in patients with temporal lobe epilepsy with hipoccampal atrophy. Surgical outcome is more favorable when contralateral hipoccampus is normal. Bilateral discharges over temporal electrodes in pre-operative EEG are associated with subtle structural changes on contralateral hipoccampus, which may be underestimated. Such findings is in agreement with previously described evidence of bitemporal preoperative EEG associated with less favorable surgical outcome. Quantification data on postoperative EEG sets forth direct association with epileptiform discharges and surgical outcome. Such finding suggests EEG may be a useful tool in postoperative followup. In conclusion, our results indicate two important prognostic factors for seizure control in surgically treated temporal lobe epilepsy patients: presence of contralateral signs of hipoccampal sclerosis, even if subtle, and interictal epileptiform discharges occuring in a frequency higher than 4 at 15 minutes period / Doutorado / Neurociencias / Fisiopatologia Médica

Orientadores: Marilisa Mantovani Guerreiro, Catarina Guimaraes Abraão, Daniel Fuentes Moreira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T05:34:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lunardi_LucianeLorencetti_D.pdf: 2173561 bytes, checksum: a55f3655c3270f627ab854a67313743a (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A emoção tem um papel essencial na vida cotidiana do individuo. Entender nossas próprias emoções e reconhecer as emoções faciais expressas pelo outros é uma importante habilidade da cognição social. Os objetivos do presente estudo foram investigar a capacidade de reconhecimento de emoções faciais de crianças e adolescentes com epilepsia de lobo temporal (ELT); verificar a influência das variáveis clínicas nesta capacidade e a relação entre o reconhecimento de emoções faciais e a tomada de decisão. Para tal, comparou-se o desempenho entre 10 crianças e adolescentes com ELT, 16 crianças e adolescentes com epilepsia rolândica (ER) e 16 crianças e adolescentes saudáveis, com idades entre 7 a 16 anos e QI> 80. Verificou-se que o reconhecimento do medo foi pior em pacientes com ELT em comparação com o grupo ER (p = 0,00); a lateralidade do foco epileptogênico influênciou o reconhecimento de medo (p=0,04) e quanto melhor o desempenho no teste de tomada de decisões melhor foi a capacidade de reconhecimento de emoções faciais (p=0,02). Estudos sobre os aspectos da cognição social são ferramentas importantes para melhorias na prática clínica, pois pode orientar futuras intervenções e assim, melhorar a qualidade de vida dos pacientes com ELT / Abstract: Emotion has an essential role in everyday life. Understanding our own emotions and recognizing facial emotion expressed by others is important for social cognition. The aims of this study were to investigate the ability of children and adolescents with temporal lobe epilepsy (TLE) to recognize of facial emotions; to investigate the influence of clinical variables in this ability and the relationship between facial emotion recognition and decision making. For this purpose, we compared the performance between 10 children and adolescents with TLE, 16 children and adolescents with rolandic epilepsy (RE) and 16 healthy children and adolescents with aged 7-16 years and IQ> 80. We were found that the fear was recognized worse in patients with TLE compared to the ER (p = 0.00); laterality of the epileptogenic focus influenced the recognition of fear (p = 0.04) and the better performance in the decision-making test best was the recognition ability of facial emotions (p = 0.02). Studies on aspects of social cognition are important tools for improvements in clinical practice because it can guide future interventions and thus improve the quality of life of patients with TLE / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutora em Ciências Médicas

Orientadores: IÍscia Teresinha Lopes Cendes, Cláudia Vianna Maurer-Morelli / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T14:57:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_RenatoOliveirados_D.pdf: 1790615 bytes, checksum: 5e996ae5810a67103c553e7bdc08ecc8 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: As epilepsias formam um grupo de doenças neurológicas crônicas caracterizadas por crises epilépticas, as quais podem ser definidas como um distúrbio intermitente do sistema nervoso causado por descarga elétrica anormal, súbita e sincronizada dos neurônios cerebrais. A epilepsia de lobo temporal (ELT) é a mais frequente, representando aproximadamente 50% dos casos em adultos e tem como manifestação típica, a crise parcial complexa. Além disso, é frequentemente refratária ao tratamento medicamentoso. Os principais sintomas gerados pela ELT são predominantemente pelo acometimento das estruturas mediais do lobo temporal, sendo a ELT mesial (ELTM), a forma mais comum de ELT. Atualmente é ainda controversa a participação de fatores genéticos contribuindo na etiologia das epilepsias, principalmente da ELTM, que não teve até hoje nenhum gene inequivocamente associado a sua predisposição. O objetivo deste trabalho foi investigar o papel de dois genes candidatos: o PTPRM e o IL1B na predisposição à ELTM. Para tanto utilizamos as seguintes modalidades de estudo em pacientes com ELTM (i) estudo de associação genética através da genotipagem de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) localizados nos referidos genes candidatos (esta etapa do estudo foi realizada durante o mestrado); (ii) quantificação dos transcritos de ambos os genes, por PCR em tempo real em tecido das estruturas mediais do lobo temporal (principalmente hipocampo) que foi obtido através da realização de cirurgia para tratamento das crises refratárias. (iii) Para o PTPRM, foi também realizada a localização do transcrito pela técnica de hibridação "in situ" em tecido hipocampal de pacientes e de controle. Além disso, como existem evidências do envolvimento do PTPRM em etapas importantes do desenvolvimento cerebral, e pouco se conhece da função específica desse gene no cérebro realizamos (iv) a quantificação do transcrito de PTPRM durante o desenvolvimento em cérebro de camundongos. (v) Finalmente, com o objetivo específico de avaliar se o aumento de expressão de IL1B no tecido hipocampal se refletia também na circulação realizamos a quantificação do transcrito e proteica do IL1B no plasma de pacientes com ELTM. Nossos resultados revelaram associação genética entre SNPs localizados em ambos os genes investigados e o fenótipo estudado. No entanto, em nenhum dos estudos uma variante funcional pode ser identificada. A quantificação dos transcritos em tecido hipocampal dos pacientes com ELTM indicou que ambos os genes PTPRM e IL1B estão hiper-regulados em pacientes quando comparados ao tecido controle. Não identificamos variação significativa na expressão do transcrito de PTPRM no cérebro de camundongos nas diferentes etapas de desenvolvimento. Não identificamos variação significativa na quantificação do transcrito e proteica de IL1B no plasma dos pacientes com ELTM quando comparados aos controles. Em conclusão, nossos resultados dos estudos de associação indicam um papel de PTPRM e de IL1B na predisposição à ELTM, porém não fomos capazes de encontrar uma variante funcional associada ao fenótipo. Corroborando o papel de ambos os genes nosso estudo de expressão gênica no tecido acometido indicou um aumento de expressão de ambos os genes. No entanto, o aumento de expressão de IL-1beta no tecido hipocampal não se traduziu pelo aumento no plasma dos pacientes. Finalmente, nosso estudo do perfil de expressão de PTPRM durante o desenvolvimento cerebral não aponta para um papel desse gene em etapas específicas do desenvolvimento / Abstract: The epilepsies are a group of chronic neurological disorders characterized by seizures, which can be defined as an intermittent disorder caused by an abnormal and sudden electrical discharge of neurons in the brain. Temporal lobe epilepsy (TLE) is the most frequent form, representing approximately 50% of cases in adults, and it is often refractory to drug treatment. The main symptoms in TLE are generated by the involvement of the medial temporal lobe structures, characterizing mesial TLE (MTLE). The contribution of genetic factor to MTLE it is still controversial and to date, no gene has been unequivocally associated with the predisposition to MTLE. Therefore, the aim of this study was to investigate the role of two candidate genes: PTPRM and IL1B in the predisposition to MTLE. To achieve this we use the following type study modalities in patients with MTLE (i) genetic association study by genotyping of single nucleotide polymorphisms (SNPs) located in these two candidate genes; (ii) quantification of the transcripts of both genes by real-time PCR in hippocampal tissue obtained from epilepsy surgery for the treatment of refractory seizures. (iii) For PTPRM we also performed in situ hybridization experiments in order to localize the transcript in hippocampal tissue from patients and controls. Furthermore, since there is evidence that PTPRM could be involved in key stages of brain development and little is known about the specific role of this gene in the brain, we performed (iv) quantification of its transcript during development in mouse brain. (v) Finally, with the specific objective of assessing whether the increase of IL1B expression in hippocampal tissue was also seen outside the central nervous system we quantified IL1B transcript and protein in plasma of patients with MTLE. Our results revealed genetic association between SNPs located in both genes and the phenotype. The quantification of transcripts in hippocampal tissue of patients with MTLE indicated that both genes are hyper-regulated when compared to control tissue. We did not find any significant variation in transcript expression of PTPRM in mouse brain during developed. In addition, no difference in transcript expression and protein levels of IL1B was observed in plasma of patients with MTLE. In conclusion, our results indicate an involvement of PTPRM and IL1B in the predisposition to MTLE; however, we are unable to find a functional variant associated with the phenotype. Corroborating the role of both genes in MTLE gene expression in affected tissue (hippocampus) indicated an up-regulation of both genes. However, the increase in IL1B expression in hippocampal tissue was not reflected by an increase of transcript or protein in plasma of patients with MTLE. Finally, our expression profile of PTPRM during brain development does not point to a role for this gene in specific stages of development / Doutorado / Fisiopatologia Médica / Doutora em Ciências

Orientador: Helder Tedeschi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T21:46:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_EltonGomesda_D.pdf: 1703151 bytes, checksum: f10a89f15fc4e08efe8343c654f43764 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Introdução: O tratamento cirúrgico para epilepsia do lobo temporal mesial, frequentemente necessário em pacientes com esclerose hipocampal, consegue obter controle adequado de crises na maioria dos casos. Acessos cirúrgicos seletivos (amígdalo-hipocampectomia) e não-seletivos (lobectomia temporal) apresentam resultados similares no controle de crises. Embora se acredite que os acessos seletivos sejam potencialmente menos danosos às estruturas neocorticais do lobo temporal, em algumas técnicas cirúrgicas, como na amígdalo-hipocampectomia seletiva trans-silviana, o acesso ocasiona a interrupção de importantes tratos de substância branca na porção mesial do lobo temporal. A tratografia por ressonância magnética pode ser utilizada para visibilizar-se a integridade desses tratos do tronco temporal em pacientes operados. Objetivo: Este estudo busca avaliar se há diferença na integridade de fibras do tronco temporal entre acessos cirúrgicos seletivos e não-seletivos através de tratografia pós-operatória. Métodos: Um estudo retrospectivo foi realizado com 45 pacientes com esclerose hipocampal e epilepsia de lobo temporal mesial de difícil controle, submetidos a amígdalo-hipocampectomia seletiva pelo acesso trans-silviano - AHS - (18 pacientes) e lobectomia temporal anterior ¿ LTA - (27 pacientes), operados consecutivamente entre 2006 e 2013. Foram comparados os resultados clínicos e as tratografias do tronco temporal, estudando-se o fascículo uncinado, o fascículo occipitofrontal inferior e as radiações ópticas. Resultados: O controle de crises foi similar em ambos os grupos. A tratografia demonstrou que o fascículo uncinado teve descontinuidade de seu trajeto em 44 exames (presevação em um caso no grupo LTA) e que a integridade dos demais tratos foi similar nos dois grupos cirúrgicos, além de não haver diferença significativa entre o controle das crises e a integridade dos tratos. Conclusão: Este estudo demonstra a similaridade entre acessos seletivos e não-seletivos para a amígdalo-hipocampectomia no controle das crises e igual similaridade em relação aos danos causados às estruturas do tronco temporal, enfraquecendo a ideia de que o acesso seletivo trans-silviano causa menos lesões / Abstract: Introduction: Surgical treatment for mesial temporal lobe epilepsy, often necessary in patients with hippocampal sclerosis, can achieve adequate seizure control in the majority of cases. Selective (amigdalohippocampectomy) and non-selective (temporal lobectomy) approaches present similar results in seizure control. In spite of the common belief that selective approaches cause less injury to neocortical structures of temporal lobe, certain surgical techniques such as the selective trans-sylvian amigdalohippocampectomy may cause the interruption of important white matter tracts. Magnetic resonance tractography can be used to view the integrity of the white matter of the temporal stem in operated patients. Objective: This research studies the difference in the integrity of fibers of the temporal stem between selective and non-selective surgical approaches using post-operated tractography.Methods: A retrospective study was realized with 45 patients with surgery for hippocampal sclerosis and mesial temporal lobe epilepsy, 18 patients with selective amigdalohippocampectomy via the trans-sylvian access and 27 patients for anterior temporal lobectomy, operated between 2006 and 2103. It was compared clinical results and tractographies of the temporal stem (uncinate fasciculus, inferior occipitofrontal fasciculus and optic radiations). Results: The seizure control was similar in both groups. The uncinate fasciculus presented discontinuity in 44 exams (preservation in one case in the lobectomy group) and the integrity of other tracts was similar in the two surgical groups, and there was significative difference between seizure control and integrity of the tracts. Conclusion: This study shows that selective approaches for amigdalohippocampectomy and temporal lobectomy have similar seizure control and also similar potential to cause damage to the temporal stem structures, weakening the idea that trans-sylvian selective access causes less injur / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Dans le contexte de la progressive (re-)démocratisation de l'isthme centraméricain au cours des années 1990, le sous-genre du roman historique connaît un nouvel essor s'inscrivant ainsi dans une tendance globale du sous-continent latino-américain. Les auteurs femmes de l'isthme non seulement commencent à se saisir du genre romanesque en général qu'elles n'avaient que peu cultivé jusqu'alors, mais participent activement de ce nouvel engouement que suscite la mise en fiction de l'histoire, un phénomène qui n'a été que très peu examiné par la critique. La présente recherche est construite à partir de l'analyse textuelle de sept romans publiés entre 1992 et 2007 par six écrivaines centraméricaines. D'une part, nous tentons de montrer que l'écriture fictionnelle de l'histoire des romancières centraméricaines se caractérise par un certain nombre de spécificités qui relèvent de l'approche historique des marginaux et des exclus du pouvoir. D'autre part, nous cherchons à mettre en lumière que cette écriture s'inscrit également dans une tendance plus générale que nous avons qualifiée d'« esthétique de la trace » : une évolution progressive du roman historique vers le roman de la mémoire historique. Aussi, cette recherche menée à bien sur une littérature encore trop marginale dans les universités européennes a pour objet de contribuer à l'analyse des modalités d'écriture de l'histoire choisies par les auteurs femmes en Amérique centrale et de concourir à la compréhension du changement de paradigme que nous semble subir actuellement le roman historique, non seulement dans la région, mais aussi dans nombre de pays latino-américains marqués par un processus de transition politique. / In the context of the progressive (re-)democratization of the Central American isthmus during the 1990s, the sub-genre of the historical novel lived a new boom inscribing itself in a global tendency on the Latin American sub-continent. Women writers in the isthmus not only started to make their presence felt in the novel, in general, scarcely cultivated by them up to that moment, but participated actively in the new enthusiasm provoked by the mise en fiction of history, a phenomenon barely studied by Central American literary criticism up until then. This study is based on the textual analysis of seven novels published between 1992 and 2007 by six Central American women writers. It seeks to demonstrate that the fictional writing of these Central American women novelists is characterized by a certain number of specific features that do not depend on biology but represent a historical approach that predominantly focuses on women, the marginalised and those excluded from power. On the other hand, it also tries to show that at the same time this writing is part of a more general tendency that we have termed the "aesthetics of trace": a progressive evolution of the historic novel towards the novel of historical memory. In this way, the present research about a literature still too marginalized in European universities, aims at contributing to the analysis of the modes of history writing chosen by women writers in Central America and to the comprehension of the change of paradigm, which the historical novel is undergoing at this moment, not only in the Central American region, but also in a number of Latin American countries that are marked by a process of political transition.

Orientador: Fabio Akcelrud Durão / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Estudos da Linguagem / Made available in DSpace on 2018-08-13T23:14:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Telles_LuisFernandoPrado_D.pdf: 2751775 bytes, checksum: 8a0fcc134efdb76f5f2bd139c83bc1f5 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Esta tese consiste numa interpretação sobre o discurso teórico e o ficcional. Num primeiro momento, são trabalhados os discursos constitutivos das teorias sobre a modernidade e sobre o romance; num segundo, aborda-se o discurso ficcional da obra do autor português António Lobo Antunes. O ponto em comum que orienta a interpretação nas diferentes frentes diz respeito ao interesse em investigar o estatuto da narrativa no âmbito desses discursos. Pretende-se demonstrar um fenômeno coincidente nos três campos de investigação, que diz respeito ao fato de a narrativa ser colocada em xeque, isto é, de o seu estatuto e a sua validade serem questionados e, concomitantemente, esse mesmo questionamento apontar para um retorno de sua validade e, conseqüentemente, para uma sua permanência. Isto é o que se procurou demonstrar pelo trabalho de interpretação de alguns discursos teóricos que buscaram pensar a passagem da modernidade à pósmodernidade, bem como daqueles que procuraram se constituir enquanto teorias do romance. O questionamento a respeito da possibilidade da morte da narrativa acabou demonstrando, paradoxalmente, um retorno ao narrativo; principalmente pelo fato de os próprios discursos que afirmaram isso acabarem se revelando, eles próprios, como construtos narrativos. Essa investigação de cunho teórico se mostra organizada na primeira parte do trabalho, intitulada A modernidade e a narrativa sobre o romance. Esta parte é composta por dois capítulos. No primeiro, procura-se construir um quadro compreensivo das principais questões pertinentes ao debate sobre a modernidade, o fim da modernidade e a pós-modernidade; em especial, dá-se relevância ao trabalho com as teorias de Gianni Vattimo e de Fredric Jameson. Este capítulo inicial intitula-se Mais uma pequena narrativa sobre o fim das grandes narrativas. O segundo capítulo, intitulado Romance: ou sobre como narrar um "mundo abandonado por deus", configura-se como um desdobramento das discussões apresentadas no primeiro e constitui-se de uma interpretação que se faz a partir da articulação da leitura de alguns dos principais estudos pertinentes à teoria do romance. Esta interpretação deve ser entendida como resultado de um construto narrativo também, tal como o que foi realizado no primeiro capítulo. A segunda parte da tese, intitulada A modernidade e a narrativa do romance, é composta pelo terceiro capítulo, em que se pretende construir uma interpretação sobre as variações formais das narrativas de António Lobo Antunes. Por esta, procura-se demonstrar como o já referido fenômeno paradoxal da negação e afirmação da narrativa ocorre no âmbito do discurso ficcional das obras do autor português, de modos distintos e em diferentes níveis. Nas duas últimas seções desse terceiro capítulo, busca-se uma articulação entre essa interpretação da obra de Lobo Antunes e aquelas realizadas nos dois capítulos anteriores. Não há um capítulo conclusivo / Abstract: This thesis consists of an interpretation about theoretical and fictional speech. In a first part, they are worked out as through several theories of the modernity and novel; after this, the work of the Portuguese author António Lobo Antunes is approached. The common point that guides the interpretation in such different fronts concerns the interest in investigating the statute of narrative in the realm of those discourses. It intends to demonstrate a coincident phenomenon in the three investigation fields, that concerns the capacity of the narrative to keep in check, that is, its statute and its validity they be questioned and, concomitantly, this questionment points for a return of its validity and, consequently, for its permanence. That was she tried to demonstrate for the work of interpretation of some theoretic speeches that looked for think about the passage of modernity to post-modernity, as well as those that sought to constitute as novel theories. The questionment regarding the possibility of the death of the narrative ended up demonstrating, paradoxically, a return to the narrative; mainly for the fact of the speeches that affirmed that ended up revealing theyself, as narrative constructs. This investigation of theoretic stamp is shown organized in the first part of the work, entitled The modernity and the narrative about the novel. This part is composed by two chapters. In the first, it tries to build an understanding picture of the main pertinent subjects to discussion about the modernity, the end of modernity and the post-modernity; specially, it feels relevance to the work with Gianni Vattimo's and Fredric Jameson's theories. This initial chapter is entitled One more little narrative about the end of the great narratives. The second chapter, entitled Novel: or about how to narrate an "abandoned world by god", it is configured as an unfolding of the discussions presented in the first and constituts of an interpretation that is done starting from the articulation of the reading of some of the main pertinent studies to the theory of the novel. This interpretation should be understood as a result of a narrative construct also, as what it was accomplished in the first chapter. The second part of theory, entitled The modernity and the narrative of the novel, is composed by the third chapter, which intends to build an interpretation about the formal variations of António Lobo Antunes' narratives. By this, it tries to demonstrate as the already referred paradoxical phenomenon of the denial and statement of the narrative happens in the extent of the fictional speech of the Portuguese author's works, of different ways and in different levels. In the last two sections of that third chapter, an articulation is looked between that interpretation of Lobo Antunes' work and those accomplished in the two previous chapters. There is no conclusive chapter / Doutorado / Literatura Portuguesa / Doutor em Teoria e História Literária

[pt] Esta dissertação se organiza em torno da leitura e da análise de um conjunto de cartas escritas por António Lobo Antunes durante a sua permanência em missão militar, entre os anos de 1971 e 1973, na guerra colonial portuguesa em Angola. Reunidas, organizadas e editadas pelas filhas do autor, Maria José e Joana Lobo Antunes, no volume D este viver aqui neste papel descripto. Cartas da Guerra (2005), essas cartas expõem um olhar particular sobre a guerra colonial, conjugando relatos de acontecimentos e situações de guerra, com paisagens e personagens marcadas pelo medo e pela angústia. Nestes papéis, o registro pessoal das condições específicas que se colocam entre o autor e a sua companheira, destinatária de todas as cartas reunidas, permite observar também a sua experiência na guerra a partir da formação de redes de sociabilidade e vivências afetivas, construídas com angolanos ou com camaradas da Comissão. Esta experiência de António Lobo Antunes em Angola, segundo as cartas examinadas, inclui ainda uma dedicação intensa à leitura e à escrita de poemas, cartas e romances, que ajudam a descrever um quadro dissonante, alternativo, que contrasta com a produção discursiva oficial associada às operações militares portuguesas na África. Desta forma, a dissertação se propõe a examinar procedimentos e formas de enunciação de uma escrita que condensa não apenas a experiência subjetiva do cotidiano da guerra, como também registra (e revela) a situação de exceção vivida como aprendizagem, como um laboratório de formação e de transformação a partir do exercício diário de escrita. / [fr] Cet mémoire est organisé autour de la lecture et l analyse d un ensemble de lettres écrites par António Lobo Antunes pendant son séjour à la mission militaire, entre les années 1971 et 1973, dans la guerre coloniale portugaise en Angola. Réunis, organisé et édité par les filles de l auteur, Maria José et Joana Lobo Antunes, dans le volume D este viver aqui neste papel descripto. Cartas da Guerra (2005), ces lettres expose um regard particulière de la guerre coloniale, en combinant les rapports d événements et de situations de guerre, des paysages et des personnages marqués par la peur et l angoisse. Dans ces rôles, le dossier personnel des conditions spécifiques qui se posent entre l auteur et son épouse, adressé toutes les lettres recueillies, permet de noter également son expérience dans la guerre de la formation de réseaux sociaux et d expériences affectives, construit avec des Angolais ou avec des camarades de la Commission. Cette expérience de António Lobo Antunes en Angola, selon les lettres examinées, comprend également un dévouement intense à lire et à écrire des poèmes, des lettres et des romans, qui aident à décrire un cadre alternatif, dissonante, qui contraste avec la production de discours officiel associé à opérations militaires portugaise en Afrique. Ainsi, le mémoire vise à examiner les procédures et les formes d énonciation d une écriture qui se condense non seulement l expérience subjective de la guerre tous les jours, ainsi que les dossiers (et révèle) la situation exceptionnelle vécue comme un apprentissage, comme un laboratoire de formation et transformation de l exercice d écriture quotidienne.