Entre 1775 e 1782, a Capitania de São Paulo foi governada por Martim Lopes Lobo de Saldanha. Durante esse período, as disputas na fronteira Sul eram a maior preocupação da Coroa Portuguesa no Ultramar. Nesse contexto, a Capitania de São Paulo assumiu o papel de arregimentar tropas e assegurar a posse dos territórios meridionais da América Portuguesa. Com o Tratado de Santo Ildefonso, em 1777, ficou definida diplomaticamente a fronteira com os castelhanos. Começa então um segundo período do governo de Lobo de Saldanha em São Paulo, no qual as tensões e disputas políticas do período de guerra afloraram com maior intensidade, tornando evidente a oposição entre governador e poder local. O presente trabalho procura analisar o Governo do Capitão-General Martim Lopes Lobo de Saldanha enfatizando a questão geopolítica, mostrando como suas diretrizes de governo estavam relacionadas à questão na fronteira Sul. Uma vez solucionados os conflitos, no restante de seu governo Lobo de Saldanha enfrentou a oposição da elite local, em decorrência dos problemas causados pela guerra. E, para tal enfrentamento, Saldanha não possuía as habilidades políticas necessárias. / Between 1775 and 1782, the Captaincy of São Paulo was governed by Martim Lopes Lobo de Saldanha. During this period, the disputes in the southern frontier were the major concern of the Portuguese Crown overseas. In this context, the Captaincy of São Paulo assumed the responsibility of enlisting troops and ensure the ownership of the southern territories of the Portuguese America. With the San Ildefonso Treaty, in 1777, the frontier was diplomatically defined with the Castilians. This is considered the beginning of a second term government of Lobo de Saldanha in São Paulo, in which wartime tensions and political disputes surfaced with greater intensity, making clear the opposition between the governor and the local power. This thesis analyzes the Government of Captain-General Martim Lopes Lobo de Saldanha emphasizing the geopolitical issue, showing how his government directives were related to the issues at the southern frontier. Once the conflict were solved, during the remaining years of his government Lobo de Saldanha faced the opposition of the local elite, due to the problems caused by war. And for such confrontation, Saldanha lacked the necessary political skills.

Introdução: A epilepsia é uma doença de grande relevância médica e social, trazendo grande impacto aos pacientes e a sociedade como um todo. A Epilepsia do Lobo Temporal Mesial (ELTM) é a epilepsia refratária mais prevalente, tendo em sua causalidade o impacto do desequilíbrio entre circuitos neuronais excitatórios e inibitórios, necessitando da remoção cirúrgica das estruturas alteradas e da interrupção das suas vias para melhor controle das crises e qualidade de vida dos pacientes. Objetivo: Buscando ampliar o esclarecimento do papel da amígdala junto as modificações intrínsecas nos receptores de neurotransmissores e em suas subunidades nos mecanismos de ictogênese e epileptogênese, possibilitando o aprimoramento das técnicas cirúrgicas atualmente empregadas, além de novas modalidades terapêuticas, o presente estudo analisou as expressões gênicas das subunidades de receptores excitatórios, NMDA (NR2C e NR3A, genes GRIN2C e GRIN3A), Cainato (GluK1 e GluK2, genes GRIK1 e GRIK2), e subunidade de receptor inibitório GABAA (?4 e ?5, genes GABRA4 e GABRA5) e subtipos de receptor de neuropeptídio Y (Y2 e Y5, com genes NPY2R e NPY5R), em núcleos basolaterais de amígdalas humanas de pacientes com ELTM. Material e Métodos: Foram utilizados fragmentos de amígdala de 20 pacientes que fizeram amigdalohipocampectomia junto ao Serviço de Neurocirurgia do HC-FMRP-USP, sendo 10 pacientes com controle efetivo pós-operatório (Engel 1) e 10 pacientes com controle inadequado das crises(Engel 3 e 4), 10 amígdalas obtidas de autópsias (controle), utilizando a qPCR. Resultados: Foram evidenciadas diferenças da expressão nas subunidades NR2C (p=0,006) e ?4 do GABAAr (p=0,008), subtipo de NPYr Y2(p=0.013), com tendência junto a subunidade NR3A(p=0,077). Não evidenciando significância estatísticas nas análises das subunidades GluK1(p=0,147), GluK2(p=0,182) e?5 do GABAAr (p=0,272), para o subtipo NPYr Y1(p=0,242). Conclusão: As análises sugerem diferenças na expressão de receptores de neurotransmissores em pacientes com epilepsia em relação ao controle contendo as subunidadeNR2C e ?4 do GABAAr, com tendências a subunidade NR3A, indicando modificações neuronais amigdalianas possivelmente envolvidas com a zona epileptogênica, possibilitando aprimoramentos terapêuticos junto ao tratamento dasepilepsias refratárias. Também podemos inferir que os mecanismos neuronais envolvendo as subunidades?4 doGABAAr e GRIN2C, e do subtipo Y2 do NPYr na epileptogênese e ictogênese da ELTM podem ser semelhantes entre amígdala e hipocampo, enquanto os envolvendo as subunidades GLUK1 e GLUK2 parecem ser diferenciados; o gene GABRA5 pode ser utilizado como gene de controle endógeno em estudos com amigdala e hipocampo na ELTM. / Introduction: Epilepsy is a disease whith highly medical and social relevance, bringing impact on patients and society as a whole. Mesial Temporal Lobe Epilepsy (MTLE) is the most prevalent refractory epilepsy, in its causality the impact of the imbalance between excitatory neuronal circuits and inhibitory, needing a surgical removal of the altered structures and the interruption of their way to better seizure control and quality of life pacientes. Goal: Searching to increase understanding the role of the amygdala with intrinsic changes in neurotransmitter receptors and their subunits in ictogenesis mechanisms and epileptogenesis, enabling the improvement of surgical techniques currently used, as well as new therapeutic modalities, this study analyzed gene expression on the subunits of excitatory receptors, NMDA (NR2 and NR3A, GRIN2C and GRIN3A genes) and kainate (GluK1 and GluK2, GRIK1 and GRIK2 genes), and inhibitory receptor subunit GABA (?4 and ?5, genes GABRA4 and GABRA5 ), neuropeptide Y receptor subtypes (Y2 and Y5, and NPY5R with NPY2R gene) in the basolateral nucleus of human amygdala of patients with MTLE. Material and Methods: Amygdala fragments were used in 20 patients who made amigdalohipocampectomia with the Service neurosurgery HC-FMRP-USP, 10 patients with postoperative effective control (Engel 1) and 10 patients with inadequate control of seizures (Engel 3:04), and 10 amygdalas obtained from autopsies (control) using qPCR. Results: Were differences evidenced expression in NR2C subunits (p = 0.006) e?4 the GABAAr (p = 0.008), and subtype NPYr Y2 (p = 0.013), along with a tendency of NR3A subunits (p = 0.077). Showing no statistical significance in the analysis of GluK1 subunits (p = 0.147), GluK2 (p = 0.182) e?5 the GABAAr (p = 0.272), and the NPYr Y1 subtype (p = 0.242). Conclusion: The analyzes suggest differences in expression of neurotransmitter receptors in epilepsy patients on control containing the NR2C subunits and ?4 of GABAAr with NR3A subunits trends indicating amygdala neuronal modifications possibly involved in the epileptogenic zone, enabling therapeutic improvements with the refractory epilepsy treatment. As well can infer that the neural mechanisms involving the subunits ?4 GABAAr, GRIN2C and Y2 NPYr subtype in epileptogenesis and ictogenesis of TLE can be similar between the amygdala and hippocampus, while involving GLUK1 and GLUK2 subunits appear to be different; the GABRA5 gene can be used as endogenous control gene in studies of hippocampus and amygdala in TLE.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:21:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 419114.pdf: 823512 bytes, checksum: 2feaa65a943e8bfd5627a8c782dc1ecf (MD5) Previous issue date: 2009-11-12 / Esta tese de doutorado objetivou realizar uma pesquisa sobre os preju?zos neuropsicol?gicos decorrentes do uso de ?lcool, comparando o desempenho de dependentes de ?lcool internados para tratamento e pessoas da popula??o geral sem esta depend?ncia, para tal realizou-se quatro estudos. O primeiro aborda aspectos te?ricos acerca dos preju?zos cognitivos em alcoolistas, focando primordialmente fun??o executiva e o uso do Teste Wisconsin de Classifica??o de Cartas (WCST) para avaliar esta fun??o. O segundo relata um estudo emp?rico realizado com 61 dependentes de ?lcool, do sexo masculino, com escolaridade m?nima relatada a 5? s?rie do Ensino Fundamental. Os instrumentos utilizados foram: entrevista estruturada para coleta de dados s?cio-demogr?ficos; SADD; URICA; Screening Cognitivo do WAIS-III; Teste de Figuras Complexas de Rey e WCST. Este estudo detectou que 72,81% da amostra apresenta uma depend?ncia grave e 65,5% encontra-se no est?gio motivacional da pr?contempla??o. Os participantes deste estudo apresentaram uma poss?vel lentifica??o psicomotora. Identificaram-se, tamb?m, preju?zos na capacidade de percep??o visual e mem?ria imediata. De acordo com as normas do WCST para popula??o geral esta amostra apresentou um decl?nio na capacidade de flexibilidade mental. O terceiro estudo comparou o desempenho cognitivo, por meio dos mesmos instrumentos aplicados no estudo anterior, de alcoolistas e participantes da popula??o geral sem esta depend?ncia, mostrando que o grupo de alcoolistas (GA) denota uma depend?ncia grave em rela??o ao ?lcool, sendo que deste grupo 92,1% referem ter ou ter tido algum familiar com problemas associados ao consumo de bebidas alco?licas enquanto que no grupo controle (GC) apenas 41,5% afirmaram esta vari?vel. Em rela??o aos h?bitos de bebida 91,1% do GA costuma beber diariamente e do GC, dos que bebem, o fazem esporadicamente. Quanto aos sintomas de abstin?ncia do ?lcool o GA j? manifestou tremores (57,4%) e ins?nia (28,7%), ao passo que no GC um participante j? experimentou sudorese e um irritabilidade. No GA 76,2% consomem tabaco e no GC 9,8% usam esta subst?ncia. A maioria (59,4%) do GA estava abstinente entre 8 e 15 dias no momento da avalia??o e o GC estava em sua maioria (43,9%) h? mais de 60 dias. No que tange ao desempenho neuropsicol?gico, principalmente no WCST e no Teste de Figuras Complexas de Rey, verificou-se que h? um decl?nio de fun??es cognitivas em pacientes dependentes de ?lcool quando comparados seus resultados a de pessoas n?o dependentes, sendo que o GA sugere uma lentifica??o psicomotora. O quarto estudo se refere a um seguimento realizado com o GA (n=101), no qual foi realizado uma entrevista por telefone, ap?s 3 meses da alta hospitalar, para se identificar quantos se mantiveram abstinentes neste per?odo, independente do tratamento realizado. Constatou-se que 55,4% conseguiram ficar abstinentes e 37,6% reca?ram. Utilizando-se os resultados da avalia??o realizada durante a interna??o se fez uma regress?o log?stica, a qual mostrou que os pacientes que referiram j? ter experimentado ins?nia como sintoma de abstin?ncia apresentam 6,25 vezes chance de recair do que os que n?o experimentaram este sintoma. Observou-se, tamb?m, que um pior desempenho na c?pia do Teste de Figuras Complexas de Rey aumenta a chance de o paciente recair, h? para cada ponto 1,089 vezes chance de recair. Os resultados desta tese demonstram que a depend?ncia do ?lcool interfere de forma negativa nas fun??es cognitivas como mem?ria, percep??o visual, desempenho psicomotor e flexibilidade mental.

Introdução: A epilepsia é uma doença de grande relevância médica e social, trazendo grande impacto aos pacientes e a sociedade como um todo. A Epilepsia do Lobo Temporal Mesial (ELTM) é a epilepsia refratária mais prevalente, tendo em sua causalidade o impacto do desequilíbrio entre circuitos neuronais excitatórios e inibitórios, necessitando da remoção cirúrgica das estruturas alteradas e da interrupção das suas vias para melhor controle das crises e qualidade de vida dos pacientes. Objetivo: Buscando ampliar o esclarecimento do papel da amígdala junto as modificações intrínsecas nos receptores de neurotransmissores e em suas subunidades nos mecanismos de ictogênese e epileptogênese, possibilitando o aprimoramento das técnicas cirúrgicas atualmente empregadas, além de novas modalidades terapêuticas, o presente estudo analisou as expressões gênicas das subunidades de receptores excitatórios, NMDA (NR2C e NR3A, genes GRIN2C e GRIN3A), Cainato (GluK1 e GluK2, genes GRIK1 e GRIK2), e subunidade de receptor inibitório GABAA (?4 e ?5, genes GABRA4 e GABRA5) e subtipos de receptor de neuropeptídio Y (Y2 e Y5, com genes NPY2R e NPY5R), em núcleos basolaterais de amígdalas humanas de pacientes com ELTM. Material e Métodos: Foram utilizados fragmentos de amígdala de 20 pacientes que fizeram amigdalohipocampectomia junto ao Serviço de Neurocirurgia do HC-FMRP-USP, sendo 10 pacientes com controle efetivo pós-operatório (Engel 1) e 10 pacientes com controle inadequado das crises(Engel 3 e 4), 10 amígdalas obtidas de autópsias (controle), utilizando a qPCR. Resultados: Foram evidenciadas diferenças da expressão nas subunidades NR2C (p=0,006) e ?4 do GABAAr (p=0,008), subtipo de NPYr Y2(p=0.013), com tendência junto a subunidade NR3A(p=0,077). Não evidenciando significância estatísticas nas análises das subunidades GluK1(p=0,147), GluK2(p=0,182) e?5 do GABAAr (p=0,272), para o subtipo NPYr Y1(p=0,242). Conclusão: As análises sugerem diferenças na expressão de receptores de neurotransmissores em pacientes com epilepsia em relação ao controle contendo as subunidadeNR2C e ?4 do GABAAr, com tendências a subunidade NR3A, indicando modificações neuronais amigdalianas possivelmente envolvidas com a zona epileptogênica, possibilitando aprimoramentos terapêuticos junto ao tratamento dasepilepsias refratárias. Também podemos inferir que os mecanismos neuronais envolvendo as subunidades?4 doGABAAr e GRIN2C, e do subtipo Y2 do NPYr na epileptogênese e ictogênese da ELTM podem ser semelhantes entre amígdala e hipocampo, enquanto os envolvendo as subunidades GLUK1 e GLUK2 parecem ser diferenciados; o gene GABRA5 pode ser utilizado como gene de controle endógeno em estudos com amigdala e hipocampo na ELTM. / Introduction: Epilepsy is a disease whith highly medical and social relevance, bringing impact on patients and society as a whole. Mesial Temporal Lobe Epilepsy (MTLE) is the most prevalent refractory epilepsy, in its causality the impact of the imbalance between excitatory neuronal circuits and inhibitory, needing a surgical removal of the altered structures and the interruption of their way to better seizure control and quality of life pacientes. Goal: Searching to increase understanding the role of the amygdala with intrinsic changes in neurotransmitter receptors and their subunits in ictogenesis mechanisms and epileptogenesis, enabling the improvement of surgical techniques currently used, as well as new therapeutic modalities, this study analyzed gene expression on the subunits of excitatory receptors, NMDA (NR2 and NR3A, GRIN2C and GRIN3A genes) and kainate (GluK1 and GluK2, GRIK1 and GRIK2 genes), and inhibitory receptor subunit GABA (?4 and ?5, genes GABRA4 and GABRA5 ), neuropeptide Y receptor subtypes (Y2 and Y5, and NPY5R with NPY2R gene) in the basolateral nucleus of human amygdala of patients with MTLE. Material and Methods: Amygdala fragments were used in 20 patients who made amigdalohipocampectomia with the Service neurosurgery HC-FMRP-USP, 10 patients with postoperative effective control (Engel 1) and 10 patients with inadequate control of seizures (Engel 3:04), and 10 amygdalas obtained from autopsies (control) using qPCR. Results: Were differences evidenced expression in NR2C subunits (p = 0.006) e?4 the GABAAr (p = 0.008), and subtype NPYr Y2 (p = 0.013), along with a tendency of NR3A subunits (p = 0.077). Showing no statistical significance in the analysis of GluK1 subunits (p = 0.147), GluK2 (p = 0.182) e?5 the GABAAr (p = 0.272), and the NPYr Y1 subtype (p = 0.242). Conclusion: The analyzes suggest differences in expression of neurotransmitter receptors in epilepsy patients on control containing the NR2C subunits and ?4 of GABAAr with NR3A subunits trends indicating amygdala neuronal modifications possibly involved in the epileptogenic zone, enabling therapeutic improvements with the refractory epilepsy treatment. As well can infer that the neural mechanisms involving the subunits ?4 GABAAr, GRIN2C and Y2 NPYr subtype in epileptogenesis and ictogenesis of TLE can be similar between the amygdala and hippocampus, while involving GLUK1 and GLUK2 subunits appear to be different; the GABRA5 gene can be used as endogenous control gene in studies of hippocampus and amygdala in TLE.

Honors Project--Smith College, Northampton, Mass., 2009. / Includes bibliographical references (p. 96-104).

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000431498-Texto+Completo-0.pdf: 7736711 bytes, checksum: 8b397bc3cfc4e1348302388a1c48a173 (MD5) Previous issue date: 2010 / The fiber dissection technique is a classical method used by renowned anatomists from the past in order to demonstrate the white matter tracts of the brain. This technique involves layer by layer dissection of the white matter demonstrating the inner anatomic organization of the parenchyma. Due to the contemporary possibility of visualizing the encephalic white matter bundles in vivo by tractography based on diffusion tensor imaging (DTI), old anatomic fundamentals paradoxically have become more relevant currently. This paper has three objectives: to study the main white matter fibers using the classic method of dissection, and the virtual dissection by tractography; to estimate the reconstruction reliability of frontal lobe tracts based on the atlas created by the authors; and finally to determine the structures and variables in this study with the best indicators of reproducibility, with the aim of enabling its use for clinical studies. The anatomic and tractographic information used by the authors for the identification of the white matter tracts in a previous study were compiled and given to two observers with no experience in tractography. Whole-brain DTI scans were performed in 15 healthy subjects and white matter pathways from both hemispheres were reconstructed twice by each observer. Apparent diffusion coefficient (ADC), fractional anisotropy (FA) indices, volume (VOL), number of voxels (NVO), number (NTR) and length (LEN) of tracts were evaluated in six different tracts: arcuate (ARC), uncinate (UNC), inferior fronto-occipital (IFO) and superior longitudinal (SLF) fasciculli, genu of the corpus callosum (GCC) and frontopontine tract (FP). The measures of both reconstruction of each observer were compared to study the intraobserver concordance and the mean results of each observer were used to calculate the interobserver concordance. The quantitative analysis was evaluated by Pearson association coefficient (r) and intraclass correlation coefficient (ICC). The magnitude of this correlation was very high (ICC 0. 7-0. 9) or almost perfect (ICC 0. 9-1) for FA and ADC measures of every tract studied, intraobserver and interobserver. Almost all variables of IFO, GCC, ARC and SLF tracts showed ICC higher than 0. 7 on the interobserver analyses (excluding NTR of GCC and SLF and LEN of ARC). Between observers, the structures with more than high level concordance score were IFO, GCC, ARC and SLF, specifically for FA and ADC. The “virtual dissection” obtained by MRI (tractography) could reproduce and complement the anatomic knowledge of the white matter tracts achieved through the classic method. The atlas created by the authors is a way of understanding the three dimensional intrinsic brain anatomy for clinical purposes and had its reliability estimated. / A técnica de dissecção de fibras é um método clássico, utilizado por renomados anatomistas do passado, para a demonstração dos tractos e fascículos integrantes da substância branca do cérebro. Esta técnica envolve a dissecção em camadas da substância branca cerebral para demonstrar a organização anatômica interna do parênquima. Com a possibilidade atual de se visualizarem os feixes de substância branca do encéfalo in vivo pela ressonância magnética (RM), através da tractografia baseada em imagens do tensor de difusão, os fundamentos anatômicos antigos obtidos com a clássica técnica de dissecção de fibras tornam-se, paradoxalmente, ainda mais relevantes e atuais. Este trabalho possui três objetivos fundamentais: estudar os principais feixes de substância branca do cérebro, através do método clássico de dissecção, e fazê-lo também por dissecção virtual, através do método tractográfico; estimar a reprodutibilidade da reconstrução de feixes do lobo frontal a partir do atlas criado pelos autores; finalmente, determinar as estruturas e variáveis com os melhores indicadores de reprodutibilidade, visando seu uso em estudos clínicos. As informações anatômicas e tractográficas utilizadas pelos autores na identificação dos tractos, em trabalho anatômico original, foram compiladas e fornecidas a dois observadores sem experiência no método de tractografia. Os feixes uncinado (UNC), arqueado (ARQ), longitudinal superior (FLS), fronto-pontino (FP), frontooccipital inferior (FOI) e joelho do corpo caloso (JCC) foram reconstruídos duas vezes por cada observador, a partir das imagens de tensor de difusão por RM adquiridas do exame de 15 sujeitos hígidos, num total de 30 hemisférios estudados. Na identificação de cada feixe, foram registradas as respectivas medidas de fração de anisotropia (FA), volume (VOL), número de voxels (NVO), número de tractos (NTR), comprimento de fibras (LEN) e coeficiente de difusão aparente (ADC). Para o estudo de concordância intra-observadores foram comparadas as medidas das duas reconstruções de cada observador, e para o estudo de concordância interobservadores foram comparadas as médias dos resultados de cada observador. A análise quantitativa foi descrita por medidas de associação (r: coeficiente de Pearson) e de concordância (ICC: coeficiente de correlação intra-classe por método de concordância) intra e interobservadores na reconstrução dos feixes, sendo que r se mostrou estatisticamente sempre superior ao ICC em valores absolutos.O nível de magnitude foi muito alto (ICC 0. 7-0. 9) ou quase perfeito (ICC 0. 9-1) em todas as estruturas nas medidas de FA e ADC, intra e interobservadores. Na análise interobservadores, as estruturas FOI, JCC, ARQ e FLS apresentaram ICC superior a 0. 7 em todas as variáveis medidas (exceto no NTR do JCC e do FLS e no LEN do ARQ). Entre os observadores, as estruturas com escore na escala de concordância acima de muito alto foram o FOI, JCC, ARQ e FLS, especificamente para as variáveis FA e ADC. Os autores puderam confirmar as potencialidades da “dissecção virtual” através da tractografia por RM em reproduzir e complementar o conhecimento anatômico das fibras obtido pelo método clássico. O atlas criado pelos autores configura-se numa forma de entendimento da anatomia intrínseca tridimensional do encéfalo para o uso clínico, embasado com uma estimativa estatística da sua reprodutibilidade.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000401533-Texto+Completo-0.pdf: 1769699 bytes, checksum: 3d46854e670691fb871f035ade366a29 (MD5) Previous issue date: 2008 / Introduction: Temporal lobe epilepsy (TLE) is considered as the best known clinical form of the localized epilepsies. At specialized centers for the care of epileptic patients, about 30% of the patients do not achieve pharmacological control of the crises. For these cases, surgery is an additional alternative to pharmacological treatment. Because mesial temporal structures (amygdala and hippocampus) are crucial for the long-term consolidation of newly acquired information, the testing of memory in these patients becomes the most important moment of the evaluation, as ablation of one hippocampus can be well tolerated only if the contralateral one is functional. Although the assessment of verbal memory has been shown to be effective in detecting the function of the left hippocampus, this does not occur concerning non-verbal memory and its relation with the right hippocampus. Thus, here we sought to test the accuracy of specific methods with non-verbal stimuli, as an attempt to check more reliably the memory functions of the right mesial temporal lobe. Objective: To study hippocampal participation in the performance of remote visual-spatial and localization memory in patients with refractory epilepsy of the left and right mesial temporal lobe. Methods: Transversal study performed in patients with a epileptogenic focus at the left and right temporal lobe and who were submitted to neuropsychological evaluation as a prerequisite for epilepsy surgery at the HSL-PUCRS, using a control group for comparison. All subjects were submitted to a neuropsychological evaluation and responded to a questionnaire for the exclusion of any pathology that might affect the performance during the proposed tasks. For stimulation of the visual and localization memory, two tests have been used (Real Route Test and Childhood Home Test). Results: The performance of the remote visual-spatial memory (Childhood Home Test) across the groups shows that patients did not show significantly different results. For spatial localization memory (Real Route Test), however, a significant difference was observed (p<0. 001), indicating that the RTME group shows a poorer performance as compared to the LTME and control groups. Conclusion: The performance in the Real Route Test (spatial localization memory) in a sample of patients with localized lesions in the RTME and LTME is different, showing that this type of memory depends on the integrity of the right mesial temporal region. The performance in the remote visual-spatial memory, as evaluated by the Childhood Home Test, did not show significant differences. The results between the group of patients with TLEM-E and controls in the performance of the RRT were similar. In the Childhood Home Test there was no significant difference. / Introdução: A epilepsia do lobo temporal (ELT) é considerada a forma clínica mais conhecida das epilepsias localizadas. Em centros especializados, no atendimento a pacientes portadores de epilepsia, cerca de 30% dos pacientes não obtém controle farmacológico das crises. Para estes pacientes, a cirurgia de epilepsia é alternativa adicional ao tratamento farmacológico. Uma vez que as estruturas temporais mesiais (amígdala e hipocampo) são vitais para a consolidação a longo prazo de informações recém-adquiridas, a testagem da memória desses pacientes se torna o momento mais importante da avaliação, a ablação de um hipocampo só é bem tolerada se o hipocampo contralateral estiver funcional. A avaliação da memória verbal tem-se mostrado eficiente na detecção da função do hipocampo esquerdo, o mesmo não ocorrendo com a memória não-verbal e sua relação com o hipocampo direito. Por isso, buscou-se apurar a acurácia de métodos específicos com estímulos não verbalizados, na tentativa de verificar, de uma forma mais confiável, as funções de memória do lobo temporal mesial direito. Objetivo: Estudar a participação do hipocampo, no desempenho da memória de localização e viso-espacial remota, em pacientes com epilepsia refratária do lobo temporal mesial esquerdo e direito. Metodologia Estudo transversal, realizado em pacientes com foco epileptogênico no lobo temporal esquerdo e direito, e que se submeteram à avaliação neuropsicológica como pré-requisito para cirurgia da epilepsia no HSL-PUCRS, com utilização de grupo controle para comparação. Todos os sujeitos realizaram avaliação neuropsicológica e preencheram um questionário para exclusão de qualquer patologia que pudesse alterar a performance durante as tarefas propostas. Para estimulação da memória de localização e viso-espacial remota, foram utilizados dois testes neuropsicológicos (Teste da Rota Real e Teste da Casa de Infância). Resultados: O desempenho com a memória viso-espacial remota (Teste Casa da Infância), entre os grupos, mostra que os pacientes não obtiveram diferença significativa entre os resultados. No entanto, com a memória de localização espacial (Teste da Rota Real), verifica-se uma diferença significativa (p<0,001), apontando que o grupo com epilepsia mesial temporal direita (EMTD) apresenta um pior desempenho quando comparado ao grupo com epilepsia mesial temporal esquerda (EMTE) e Controles. Conclusão: O desempenho com o Teste da Rota Real (memória de localização espacial), em uma amostra de pacientes com lesões localizadas no lobo temporal mesial esquerdo (LTME) e lobo temporal mesial direito (LTMD), é diferente, mostrando que esse tipo de memória depende da integridade da região temporal mesial direita. O desempenho de memória visoespacial remota, avaliado pelo Teste da Casa de Infância, não apresentou diferenças significativas. Os resultados, entre o grupo de pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial à esquerda (ELTM-E) e controles no desempenho do Teste da Rota Real, foram semelhantes. Já, no Teste da Casa de Infância, não houve diferença significativa.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000390397-Texto+Completo-0.pdf: 1672134 bytes, checksum: 7fcd4787dc65fa3d4398eb2053b95b93 (MD5) Previous issue date: 2005 / Objective: To compare the neuropsychological effects of anterior temporal lobectomy (ATL) and selective amygdalohippocampectomy (AH) on memory tests, and to determine which variables are correlated with post-operative memory deficits. Methodology: It was compared changes in neuropsychological scores in 154 patients who underwent temporal lobe epilepsy due hippocampal sclerosis (ATL n= 63 or AH n=91). We assessed decline in memory as measured by the Weschler Memory Scale-Revised (WMS-R), and Rey Verbal Auditory Learning Test (RAVLT). Deriving logistic regression equation was used to the following measures variables: type of surgery, seizure outcome, age onset, manual dominance, side of resection, timing of postoperative assessment and level of education. Results: No differences were found on memory immediate recall (logical memory and visual reproduction) between patients who underwent ATL or AH (p>0,05). On the other hand, the delayed recall presented a significant decrease after ATL on verbal (p=0,007) and visual memory test (p=0,03). Better verbal memory performance showed higher risk of suffering post surgery decrease, but this association was not observed on visual memory scores. Losses in verbal memory were higher after left side surgery. Visual memory was founded independent of the side of resection. No specific association was detected between memory performance after surgery and age at onset seizure, seizure control, manual dominance and timing of postoperative assessment. These findings evidence that lower level of education was associated with memory and learning impairment after both type of surgery. Conclusion: Losses on delayed recall both verbal and visual memory tests were increased after LTA than AH. Left temporal lobe excisions showed a negative impact on verbal memory, but decrease on visual memory after right temporal lobe resection was not observed. Better performance on verbal memory test on presurgical assessment is at higher risk of suffering post surgery decrease. / Objetivo: Comparar os efeitos das duas técnicas cirúrgicas, lobectomia temporal anterior (LTA) e amigdalohipocampectomia seletiva (AH) no desempenho de memória em pacientes com epilepsia refratária ao tratamento medicamentoso, que apresentavam esclerose mesial temporal (EMT). Além disso, a pesquisa visa determinar as variáveis que são correlacionadas com os déficits de memória no período pós-operatório. Metodologia: Foram comparadas as mudanças nos resultados dos testes de memória em 154 pacientes submetidos a cirurgia do lobo temporal devido a esclerose hipocampal (LTA n=63 ou AH n=91). O desempenho de memória foi analisado a partir da Escala de Memória Weschler revisada (WMS-R) e do teste de aprendizado verbal de Rey (APVER). A regressão logística foi utilizada para avaliar o impacto na memória das variáveis: tipo de cirurgia, idade de início das crises, lobo temporal operado, tempo entre as avaliações, escolaridade e dominância manual. Resultados: Não foram encontradas diferenças significativas entre as técnicas cirúrgicas no que diz respeito ao desempenho de memória imediata tanto verbal, quanto visual e aprendizado verbal (p>O, O5). No entanto, na técnica LTA, observou-se um pior desempenho de memória tardia, tanto em relação a memória verbal (p=O, OO7), quanto a memória visual (p=O, O3). Quando o lobo temporal esquerdo foi submetido a intervenção cirúrgica, este foi significativo em relação aos testes de memória verbal imediata e tardia. A escolaridade influenciou significativamente em todos os testes. As variáveis dominância manual, idade de início das crises, melhora da freqüência das crises epilépticas e o tempo entre as avaliações não mostraram impacto significativo sobre nenhum dos testes de memória avaliados. Conclusão: A LTA foi mais prejudicial que a AH quando foi avaliada a recordação tardia (memória tardia) tanto verbal, quanto visual.A ressecção do LTD não se relacionou a prejuízos de memória visual no período pós-cirúrgico. A ressecção do LTE induziu perda de memória verbal. O melhor desempenho de memória verbal dos pacientes antes da cirurgia correlacionou se com o pior desempenho após a cirurgia. A baixa escolaridade apresenta um efeito negativo nos escores de todos os testes de memória no período pós-cirúrgico.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000392256-Texto+Completo-0.pdf: 758458 bytes, checksum: edc05eff0effb42c83231601eed08bff (MD5) Previous issue date: 2006 / Rationale: Two relevant issues have been at stake in recent research related to attention deficit/ hyperactivity disorder (ADHD), namely, whether there are biological markers for this disorder and also whether the ‘combined’ and ‘innatentive’ ADHD subtypes represent distinct entities. Previous neuroimaging studies in ADHD have preliminarily shown structural, functional, and metabolic abnormalities in selected structures of the fronto-thalamo-striatal circuits, although in a small number of patients and without providing a differentiation between the clinical ADHD subtypes. Objectives: The present study 1) analyzed the metabolic profile of selected structures of the fronto-thalamo-striatal circuits through 1H magnetic resonance spectroscopy (MRS) in ADHD patients and normal controls; 2) compared the MRS profile of these structures in patients with the innatentive and combined ADHD subtypes; and 3) correlated ADHD symptom severity with the MRS-identified metabolic abnormalities. Patients and methods: Twenty ADHD patients (10 with the innatentive and 10 with the combined subtypes) and 12 control subjects underwent psychiatric evaluations, structured interviews with validated scales for diagnosis and determination of symptom severity, and also an imaging evaluation with MRS. Ratios between N-Acetyl-Aspartate (NAA), mio- Inositol (mI), Choline (Cho), and Glutamate + Glutamine (Glx) in relation to Creatine (Cre) were measured in the ventromedial frontal regions, caudate nuclei and thalami in both hemispheres. Statistical tests compared the metabolic profiles in all these regions in both patients and controls and also correlated symptom severity with the metabolic abnormalities. Results: Compared with control subjects, ADHD patients had a significant reduction in the mI/ Cre ratio in the ventromedial frontal region in the right (p=0,005) and in the caudate nucleus of the left hemisphere (p=0,030).In addition, there was an increase in the NAA/Cre ratio in the left ventromedial frontal structures (p=0,034). Furthermore, patients with the “combined” ADHD subtype differed from those with the “innatentive” subtype and the controls in the mI/Cre ratio in the right ventromedial frontal cortex (p=0,004), the Glx/ Cre ratio in the left lentiform nucleus (p=0,046), and in the Co/Cre ratio in the left thalamus (p=0,030). All these alterations were in the direction of a more severe dysfunction in those patients with the “combined” ADHD subtype. Finally, symptom severity correlated with the metabolic alterations in the same structures. Conclusions: ADHD patients, particularly those with the “combined” subtype, do present distinct metabolic alterations at several anatomic levels of the fronto-thalamo-striatal circuits. These metabolic changes differentiate these patients from those with the “innatentive” ADHD subtype and from the controls, and likely constitute biological markers of the “combined” ADHD subtype. / Racional: Entre as questões relevantes em estudo hoje em dia sobre o transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) destacam-se duas: até que ponto existiriam marcadores biológicos para este transtorno e se os subtipos desatento e combinado – clinicamente distintos – representariam entidades nosológicas também distintas. Os estudos descritos aqui procuram abordar ambas as questões. Estudos preliminares de imagem cerebral em TDAH têm revelado alterações estruturais, metabólicas e funcionais em circuitos fronto-tálamoestriatais, embora avaliando um número geralmente pequeno de pacientes e sem diferenciar os subtipos clínicos de TDAH. Objetivos: A partir das considerações acima, este estudo objetivou: 1) Analisar os perfis metabólicos de estruturas selecionadas dos circuitos fronto-tálamo-estriatais através de espectroscopia protônica por ressonância magnética (¹H ERM) em pacientes com TDAH e controles normais. 2) Comparar os perfis metabólicos à ¹H ERM destas estruturas em pacientes com os subtipos clinicamente identificados como desatento (TDAH-D) e combinado (TDAH-C). 3) Correlacionar a severidade dos sintomas de TDAH com as alterações metabólicas nas estruturas estudadas. Pacientes e métodos: Foram estudados vinte pacientes com TDAH (dez com a forma desatenta e dez com a forma combinada) e doze indivíduos controles. Todos os sujeitos foram submetidos à avaliação psiquiátrica, à aplicação de escalas diagnósticas e de severidade dos sintomas de TDAH, bem como a um exame de imagem por ressonância magnética espectroscópica (¹H-ERM). As razões entre os metabólitos N-acetil-aspartato (NAA), mioinositol (mI), colina (Co) e glutamato + glutamina (Glx) em relação à creatina (Cr) foram mensurados nas regiões frontais ventro-mediais, nos núcleos caudados e lenticulados e nos tálamos, de ambos os hemisférios. Testes estatísticos compararam os perfis metabólicos em todas estas regiões nos pacientes e controles e correlacionaram a severidade dos sintomas com as alterações metabólicas. Resultados: Comparados com os controles, os pacientes com TDAH apresentaram uma significativa redução da razão do pico mI/Cr em córtex frontal ventro-medial (CFVM) à direita (p=0,005) e no núcleo caudado esquerdo (NCE) (p=0,030) e um aumento da razão NAA/Cr no CPFVM à esquerda (p=0,034).Além disto, os pacientes com o subtipo combinado (TDAH-C) diferiram daqueles com TDAH-D e controles nas razões mI/Cr no CFVM direito (p=0,004), Glx/Cr no núcleo lentiforme esquerdo (p=0,046) e Co/Cr no tálamo esquerdo (p=0,030). Estas alterações foram todas indicativas de uma maior disfunção nos indivíduos com TDAH-C. Por fim, a severidade dos sintomas correlacionou-se com as alterações metabólicas nas mesmas estruturas analisadas. Conclusão: Pacientes com TDAH, especialmente o subtipo combinado, apresentam alterações metabólicas definidas em distintos níveis anatômicos nos circuitos fronto-tálamoestriatais que os diferencia dos outros pacientes com a forma desatenta e também de indivíduos-controle. Estes achados sugerem que alterações metabólicas específicas nestas estruturas podem constituir-se em marcadores biológicos do subtipo combinado de TDAH.

JUSTIFICATIVA: A epilepsia do lobo temporal é foco de grande interesse devido sua alta prevalência e refratariedade ao tratamento medicamentoso. Embora o déficit cognitivo decorrente da epilepsia seja multifatorial, o tratamento com fármacos antiepilépticos (FAEs), importante para o controle das crises epilépticas, pode agravar as alterações cognitivas e comportamentais. OBJETIVO: Avaliar a influência da epilepsia e de fármacos antiepilépticos na memória espacial e na indução do fenômeno de potenciação de longa duração (LTP) na região CA1 hipocampal, em ratos com epilepsia induzida pela pilocarpina. METODOLOGIA: Os animais foram divididos em grupos conforme o tempo que permaneceram em status epilepticus (SE): Pilocarpina A (15minutos) e Pilocarpina B (90minutos). Previamente a aplicação da pilocarpina (250mg/kg i.p.), os animais receberam metilescopolamina (1mg/kg i.p.) para minimizar os efeitos colinérgicos periféricos, decorrido o tempo de SE, receberam diazepan (4mg/kg) para atenuar as manifestações comportamentais. Após 24horas da indução do SE, os animais que permaneceram 90 minutos em SE, iniciaram o tratamento crônico com FAEs (45 dias). Os FAEs escolhidos, a carbamazepina (CBZ) e o fenobarbital (FNB), amplamente utilizados no tratamento clínico das epilepsias, foram administrados em doses terapêutica e elevada (60 e 150mg/kg e 35 e 100mg/kg respectivamente). A memória espacial foi avaliada no labirinto aquático de Morris (LAM), seguindo o protocolo de 4 dias de treino (24 sessões) com a plataforma fixa e invisível. Posteriormente, foi realizado o estudo eletrofisiológico in vitro de LTP. RESULTADOS: Verificamos a necessidade de um período longo de SE (90 minutos), para ocorrer repercussões na memória espacial, assim, encontramos diferença significativa entre o grupo que permaneceu longo período em SE e o controle, durante todos os dias de treinamento (p<0,05 em ANOVA). Não houve diferença no desempenho dos ratos normais no LAM entre os grupos que receberam tratamento crônico com FAEs em dose terapêutica (DE50). Também não encontramos diferença entre os ratos epilépticos que receberam tratamento crônico com FAEs e aqueles que receberam solução salina, porém diferiram significativamente do controle (p<0,05 em ANOVA). O tratamento crônico em doses elevadas de FAEs não apresentou diferença entre os ratos epilépticos tratados com salina, no entanto, houve diferença entre as diferentes doses de CBZ (p=0,034 em ANOVA). Com relação aos dados eletrofisiológicos, encontramos dificuldade na obtenção de LTP em fatias hipocampais de ratos submetidos a diferentes tempos de SE. O tratamento crônico com FAEs (DE50), interferiu de forma significativa na indução da LTP em fatias hipocampais de ratos normais (χ2 =11,74 Qui-quadrado, p=0,01 em Teste t), e dificultou a obtenção de LTP em fatias hipocampais de ratos epilépticos. O tratamento crônico de ratos epilépticos com FAEs em doses elevadas, impediu a indução de LTP, independente do fármaco. CONCLUSÕES: O déficit cognitivo está diretamente relacionado com o tempo de duração do SE, sendo necessário 90 minutos para verificar repercussões no labirinto aquático de Morris. O tratamento crônico com FAEs (CBZ ou FNB), em DE50, não interfere no aprendizado espacial de rato controle, nem de epiléptico, e em doses elevadas também não interfere no desempenho de ratos epilépticos. Com relação aos dados eletrofisiológicos, podemos inferir que a epilepsia induzida pelo modelo experimental da pilocarpina interfere na indução da LTP, independente do tempo de SE, porém, quanto maior a duração, maior a dificuldade na obtenção de LTP. O tratamento crônico com CBZ ou FNB (DE50), interfere na indução da LTP, tanto em ratos controle, quanto em epilépticos, e em doses elevadas impedi a obtenção do fenômeno de LTP. / JUSTIFICATION: The study of temporal lobe epilepsy is of great interest since its prevalence is high and not all patients can achieve acceptable seizure control. Even if the cognitive deficit due to epilepsy is multifactorial, the use of antiepileptic drugs (AEDs), important in controlling the seizures, can aggravate cognitive and behavioral alterations. OBJETIVE: To evaluate how epilepsy and antiepileptic drugs influence spatial memory and the induction of the long term potentiation (LTP) phenomenon, in the CA1 hippocampal region, in pilocarpine-treated epileptic rats. METHODOLOGY: Animals were divided into groups according to the period of time in which they remained in status epilepticus (SE): Pilocarpine A (15minutes) and Pilocarpine B (90minutes). Previous to pilocarpine (250mg/kg i.p.), animals received methylescopolamine (1mg/kg i.p.) in order to attenuate peripheral cholinergic effects. Diazepan (4mg/kg) was administered 15 and 90 minutes after the SE onset to attenuate behavior manifestations. Animals that remained 90 minutes in SE started the chronic treatment with AEDs (45 days) 24 hours after SE induction. The drugs of choice were carbamazepine (CBZ) and Phenobarbital (PB), administered in both therapeutic and elevated doses (60mg/kg, 150mg/kg and 35mg/kg; 100mg/kg respectively). Learning and spatial memory were evaluated in the Morris Water Maze (MWM), according to the protocol of 4 training days (24 sessions). Later, the electrophysiological study of LTP was performed in vitro. RESULTS: We noted a long period of SE (90 minutes) is necessary for repercussions in spatial memory to occur. We verified significant difference between the group that remained in SE for a long period of time and the control group, in every day of training (p<0,05 ANOVA). There was no significant difference in the performance of control rats between the groups that received AEDs (ED50). No significant difference was found between pilocarpine-treated rats receiving AEDs and those which received saline, but there was significant difference when compared to control animals (p<0,05 ANOVA). No significant difference was found between chronic treatment epileptic and control animals, but there was a difference between the two doses of CBZ (p=0,034 ANOVA). Concerning electrophysiological recordings, it was difficult to obtain LTP in hippocampal slices from animals that underwent SE. Chronic treatment with AEDs (ED 50), significantly interfered in LTP induction in hippocampal slices from normal rats (χ2 =11,74 , p=0,01 in t Test), and makes it difficult to obtain LTP in slices from epileptic animals. LTP could not be induced in slices from rats that underwent chronic treatment with AEDs in elevated doses. CONCLUSIONS: Cognitive deficit is directly related to time of SE, 90 minutes of SE are necessary in order to note repercussion in MWM. AEDs (CBZ ou FNB), in ED50, do not interfere in learning of control or epileptic rats, and in elevated dose does not interfere in the performance of epileptic animals. Pilocarpine-induced epilepsy interferes in induction of LTP, and the longer the time of SE the more difficult it is to obtain LTP. Chronic treatment with CBZ or PB (ED50) interferes in LTP induction, for both control and pilocarpine-treated animals, and in elevated doses LTP cannot be obtained.