A associação entre transtornos psiquiátricos e epilepsia é frequente, embora dados epidemiológicos a respeito desta associação ainda não estejam bem esclarecidos, devido a problemas metodológicos, indefinição de termos e diferenças nas populações estudadas. Fatores de risco neurobiológicos, psicossociais e farmacológicos têm sido apontados para esta associação, porém, o tema permanece controverso. Em países subdesenvolvidos, incluindo o Brasil, onde é sabido que a prevalência da epilepsia é maior em relação aos países industrializados, não existem dados epidemiológicos consistentes. É importante conhecermos a prevalência e os fatores de risco das comorbidades psiquiátricas em pacientes epilépticos, devido ao impacto direto na qualidade de vida destes pacientes. Estudos fisiopatológicos sobre ambas as doenças levaram à hipótese de um compartilhamento de mecanismos comuns, representados por alterações funcionais e estruturais afetando um mesmo circuito: o Sistema Límbico. Assim, diversas alterações de neuroimagem, genéticas e moleculares, comuns a ambas as condições, têm sido descritas e necessitam ser bem conhecidas. Um dos elementos moleculares mais importantes para a estrutura e função do Sistema Límbico, é o Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF, do inglês Brain- Derived Neurotrophic Factor), proteína envolvida com o crescimento e a proteção neuronais. Um polimorfismo funcional do gene do BDNF, o Val66Met, uma troca de um aminoácido Valina por uma Metionina no códon 66 do gene, tem sido largamente estudado. Evidências clínicas e experimentais têm associado este polimorfismo a diversos transtornos neuropsiquiátricos, porém a relação direta entre as variantes genéticas do BDNF e a Epilepsia é menos clara. No entanto, é plausível supor que esta neurotrofina esteja envolvida no desenvolvimento de transtornos psiquiátricos na epilepsia do lobo temporal. Esta dissertação avaliou a prevalência e os fatores de risco para transtornos psiquiátricos na Epilepsia do Lobo Temporal, e estudou um aspecto molecular possivelmente envolvido nesta associação. Primeiro, estudamos a prevalência de transtornos psiquiátricos em pacientes com Epilepsia do Lobo Temporal, utilizando uma entrevista padronizada e estruturada, com critérios diagnósticos em conformidade com o DSM-IV. Encontramos comorbidades psiquiátricas em 54% dos nossos pacientes. Este resultado encontra-se na margem superior do espectro de resultados obtidos em estudos semelhantes, o que nos tentou a supor que a prevalência de transtornos psiquiátricos em pacientes com Epilepsia do Lobo Temporal, em nosso meio, pode ser ainda maior que nos países desenvolvidos. A segunda parte do trabalho é um estudo sobre fatores de risco para transtornos de humor numa coorte de pacientes com Epilepsia do Lobo Temporal. Nós encontramos duas variáveis com efeitos independentes para transtornos de humor em nossos pacientes: história familial psiquiátrica positiva e presença de alterações eletroencefalográficas irritativas envolvendo o hemisfério esquerdo. Num modelo de regressão logística, desenvolvemos uma fórmula capaz de predizer um diagnóstico de transtorno de humor em nossos pacientes, em 71% dos casos. Por fim, estudamos o impacto do polimorfismo Val66Met do gene do BDNF na Epilepsia do Lobo Temporal, e os resultados foram publicados no terceiro artigo. Apesar de não terem sido encontradas diferenças nas frequências deste polimorfismo entre os grupos de pacientes com Epilepsia do Lobo Temporal e o grupo controle de indivíduos normais, a hipótese de seu envolvimento na fisiopatogenia da Epilepsia permanece plausível, e necessita de mais estudos. Concluindo, a presente dissertação produziu alguns resultados importantes a respeito da Epilepsia do Lobo Temporal em nosso meio. A prevalência de transtornos psiquiátrico em nossos pacientes é elevada. Os transtornos de humor, a comorbidade psiquiátrica mais frequente, estão associados a dois fatores de risco isolados, específicos e independentes. Por fim, chegamos à conclusão que o polimorfismo Val66Met do gene do BDNF provavelmente não tem um impacto direto sobre a epilepsia do lobo temporal, porém, estudos mais detalhados, com populações selecionadas, podem contribuir para o conhecimento dos efeitos desta variante genética sobre os transtornos psiquiátricos. / Psychiatric disorders associated to Epilepsy are frequent, although epidemiologic data concerning this comorbidity are not yet clear, probably due to methodologic problems, indefiniton of terms and different populations studied. Neurobiologic, psychosocial and pharmacological risk factors have been implicated in this association, but the issue remains controverse. In developing countries like Brazil, where the prevalence of epilepsy is greater than in industrialized countries, there are few studies regarding these maters. However, it is important to know about prevalence of psychiatric comorbidities in epileptic patients, because of the direct impact of these conditions over quality of life in these patients. Pathophysiological studies about Epilepsy and psychiatric disorders suggest that both diseases share of common mechanisms, among them structural and functional abnormalities in the Limbic System. Indeed, many neuroimaging, genetic, and molecular alterations common to both diseases have been described and need to be better studied. One of the most important molecular elements to function and structure of the Limbic System is the Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF), a protein involved with neuronal growth and protection. A functional polymorphism of the coding gene of BDNF, the replacement of a valin by a methionine aminoacid on the gene position 66 (Val66Met), has been largely studied. Experimental and clinical evidences have associated this polymorphism to many neuropsychiatric disorders, but the direct relation of this BDNF variant with Epilepsy is less clear. Nevertheless, it is plausible to supose that this neurotrophin has some participation in the development of psychiatric disorders in Temporal Lobe Epilepsy. The present dissertation assessed the prevalence and risk factors for psychiatric disorders in Temporal Lobe Epilepsy and studied a molecular aspect possibly involved in this association. First, we studied the prevalence of long-life psychiatric disorders in patients with Temporal Lobe Epilepsy, using a structured method of interview, with objective criteria for DSM-IV diagnoses. We found psychiatric disorders in 54% of our patients. This result is elevated when compared with other studies, leading us to the hypothesis that the prevalence of psychiatric disorders in patients with Temporal Lobe Epilepsy in our patients might be even grater that that observed in developed countries. The second part of our work is a study concerning major risk factors for humor disorders in a cohort of patients with Temporal Lobe Epilepsy. We found two variables with independent effects: positive psychiatric familial history and left-sided irritative focus on EEG. In a logistic regression model, we developed an equation capable to predict a diagnosis of humor disorder in our patients in 71% of cases. Finally, we studied the impact of the Val66Met polymorphism over the Temporal Lobe Epilepsy. Although there are no differences in the polymorphism frequencies between patient and control groups, it is still plausible the involvement of this variant in the physiopathogenesis of Epilepsy, and further studies are needed. Concluding, this dissertation yielded some important data concerning Temporal Lobe Epilepsy in our environment. Prevalence of psychiatric disorders in our patients is elevated. Humor disorder, the most frequent psychiatric comorbidity, is associated with two specific and independent risk factors. Last, we concluded that the Val66Met polymorphism of the BDNF gene coding has no direct impact over temporal lobe epilepsy, but more detailed studies, with selected populations, should contribute to knowledge of the effects of this genetic variation over psychiatric disorders in Temporal Lobe Epilepsy.

A associação entre transtornos psiquiátricos e epilepsia do lobo temporal é frequente, embora ainda não esteja totalmente esclarecida em termos epidemiológicos. Há um crescente entendimento das complexas relações entre as duas condições, em termos genéticos, fisiopatológicos e neurofisiológicos. No entanto, ainda há muito para desvendar nesta área, e existe uma grande oportunidade, nos dias atuais, de serem utilizadas modernas ferramentas diagnósticas, sobretudo nos campos da biologia molecular e da neuroimagem, de serem desvendados vários mistérios que seguem pairando a respeito dessa associação. Esta tese dedicou-se a estudar a prevalência de comorbidades psiquiátricas na epilepsia do lobo temporal (ELT), a influência genética de dois polimorfismos referentes ao sistema serotoninérgico na expressão clínica destas comorbidades, e também estudou aspectos neurofisiológicos ligados à frequência de descargas interictais no EEG dos pacientes com ELT, buscando correlações com comorbidades psiquiátricas nestes pacientes. No primeiro capítulo, apresentamos um artigo de revisão sobre aspectos epidemiológicos, características clínicas, e implicações terapêuticas e prognósticas da presença de comorbidades psiquiátricas nos indivíduos com epilepsia. Mecanismos fisiopatológicos, com envolvimento de circuitos neurais comuns à epilepsia e a diversos transtornos psiquiátricos foram propostos. No segundo capítulo, nós avaliamos a presença de transtornos psiquiátricos numa população de pacientes com epilepsia do lobo temporal do nosso meio, utilizando como método diagnóstico uma entrevista clínica estruturada, baseada nos critérios diagnósticos do DSM-IV. Foram estudados 98 pacientes (59 mulheres, 39 homens) com média de idade de 43 anos, e tempo de duração média da sua epilepsia de 25 anos. Foi observado pelo menos um diagnóstico psiquiátrico ao longo da vida em 54% dos nossos pacientes. O transtorno psiquiátrico mais frequente foi o transtorno de humor, observado em 43% dos pacientes, seguido por transtornos de ansiedade, presente em 18% da população estudada. Transtornos psicóticos e abuso de álcool ou outras substâncias estiveram presentes em 6% dos indivíduos estudados cada. Presença de descargas epileptiformes no lobo temporal esquerdo aumentou em sete vezes o risco dos pacientes com ELT apresentarem algum transtorno psiquiátrico. A prevalência de transtornos psiquiátricos encontrada foi superior à encontrada na literatura, possivelmente devido a diferenças na amostra estudada, e principalmente por diferentes métodos diagnósticos utilizados nos demais estudos referentes ao tema. No entanto, o nosso estudo ressaltou a importância da padronização do método diagnóstico empregado em futuras pesquisas sobre o assunto. No terceiro capítulo desta Tese, estudamos a influência dos polimorfismos do gene TPH2 (Tryptophan Hydroxylase 2), que sintetiza uma enzima limitante das taxas de serotonina na fenda sináptica, sobre a frequência de transtornos psiquiátricos na ELT. Nesse artigo, nós estudamos a influência dos polimorfismos rs4570625 e rs17110747 do gene TPH2 em 163 pacientes com ELT, nos quais aplicamos o SCID, uma entrevista psiquiátrica estruturada. Neste estudo, a presença do alelo T do polimorfismo rs4570625 aumentou em 6 vezes as chances do paciente com ELT apresentar algum transtorno psiquiátrico, enquanto a presença do alelo A no polimorfismo rs17110747 aumentou em 20 vezes as chances do paciente com ELT ser abusador de álcool. Neste estudo, sexo masculino e história familial psiquiátrica foram fatores de risco independentes para abuso de álcool na ELT. Já história familial de epilepsia esteve inversamente correlacionada com abuso de álcool nos pacientes estudados. O estudo ressaltou a importância do sistema serotoninérgico na expressão de doenças psiquiátricas associadas à ELT. Finalmente, no quarto capítulo, nós quantificamos as descargas epileptiformes interictais no EEG de 78 pacientes com ELT, a fim de determinar a influência desta atividade sobre a presença de comorbidades psiquiátricas nestes pacientes. Foi observado que pacientes com um diagnóstico de transtorno de humor ao longo da vida apresentaram um índice significativamente mais baixo de descargas interictais (inferior a um evento por minuto), um possível correlato neurofisiológico do fenômeno da Normalização Forçada, um dos componentes das complexas relações existentes entre Depressão e Epilepsia. / The association between psychiatric disorders and temporal lobe epilepsy is common, though not yet fully understood in epidemiological terms. There is a growing genetic, pathophysiological and neurophysiological understanding of the complex relationship between the two conditions. However, there is still much to uncover in this area, and there is great opportunity, today, to be used modern diagnostic tools, especially in the fields of molecular biology and neuroimaging, being unraveled many mysteries that follow hovering about this association. This thesis is devoted to study the prevalence of psychiatric comorbidities in temporal lobe epilepsy (TLE), the influence of two genetic polymorphisms related to the serotonergic system in the clinical expression of these comorbidities, and also to study neurophysiological aspects related to the frequency of interictal discharges in the EEG in TLE patients, seeking correlations with psychiatric comorbidities in these patients. In the first chapter, we present a review article on epidemiological, clinical, and therapeutic and prognostic implications of the presence of psychiatric comorbidities in individuals with epilepsy. Pathophysiological mechanisms, involving common neural circuits to epilepsy and different psychiatric disorders have been proposed. In the second chapter, we evaluated the presence of psychiatric disorders in a population of patients with TLE in our midst, using as a diagnostic method a structured clinical interview, based on the diagnostic criteria of the DSM-IV. We studied 98 patients (59 women, 39 men) with a mean age of 43 years and a mean duration of epilepsy of 25 years. At least one lifetime psychiatric diagnosis was observed in 54% of our patients. Mood disorder was the most common psychiatric disorder, observed in 43% of patients, followed by anxiety disorders, present in 18 % of the population. Psychotic disorders and alcohol or other substances abuse were present in 6 % of the subjects each. Presence of epileptiform discharges in the left temporal lobe has increased seven times the risk of patients with TLE presenting any psychiatric disorder. The prevalence of psychiatric disorders was higher than that found in the literature, possibly due to differences in the sample studied, and especially by different diagnostic methods used in other studies on the subject. However, our study highlights the importance of standardizing the diagnostic method used in further research on the subject. In the third chapter of this thesis, we studied the influence of polymorphisms of TPH2 (Tryptophan Hydroxylase 2), which synthesizes a rate - limiting enzyme of serotonin in the synaptic cleft, on the frequency of psychiatric disorders in TLE. In this paper, we study the influence of polymorphisms rs4570625 and rs17110747 in TPH2 gene in 163 patients with TLE, in which we applied the SCID, a structured psychiatric interview. In this study , the presence of the T allele of rs4570625 polymorphism increased by 6 times the chances of the patient with TLE exhibit some psychiatric disorder, while the presence of the A allele at rs17110747 polymorphism increased by 20 times the odds of patients with TLE be an alcohol addict. In this study, male gender and familial psychiatric history were independent risk factors for alcohol abuse in ELT. A family history of epilepsy was inversely correlated with alcohol abuse in the patients studied. The study highlighted the importance of the serotonergic system in the expression of psychiatric disorders associated with TLE. Finally, in the fourth chapter, we quantified interictal epileptiform discharges in the EEG of 78 patients with TLE, in order to determine the influence of this activity on the presence of psychiatric comorbidities in these patients. It was observed that patients with a lifelong diagnosis of mood disorder showed a significantly lower interictal discharges (less than one event per minute), a possible neurophysiological correlate of the phenomenon of forced normalization, a component of the complex relationships between depression and epilepsy.

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No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Nísea de Azevedo Corrêa.pdf: 5341391 bytes, checksum: ec960aa6ce57cec296014f5c324a3034 (MD5) Previous issue date: 2016-05-23 / Introdução: A longevidade ativa implica a preservação da capacidade cognitiva de modo a possibilitar independência no desempenho das atividades da vida diária do idoso. As pesquisas na neurobiologia identificaram que idosos sofrem uma redução na capacidade cognitiva associada à atrofia cerebral, mesmo na ausência de doença de Alzheimer ou de outras doenças neurodegenerativas. A identificação dos danos ao sistema nervoso central, ocasionada pelo envelhecimento, exige avaliações da memória, realizadas por meio de testes neuropsicológicos, e de alterações da anatomia cerebral, obtidas através de exames de imagem. Objetivo: Avaliar, em idosos saudáveis, a correlação entre o desempenho da memória, episódica e de trabalho, utilizando testes neuropsicológicos, e os volumes do hipocampo e lobo frontal. Método: O estudo foi do tipo retrospectivo, transversal, analítico, com base em dados secundários. O material de estudo esteve composto de imagem por ressonância magnética, bem como de pontuações obtidas em testes neuropsicológicos. A segmentação e cálculo de volume do hipocampo e lobo frontal foram realizados utilizando o software FreeSurfer versão 5.6. Para organização dos dados, foi utilizada planilha construída com o programa Excel e a análise estatística foi realizada utilizando o programa SPSS Statistics 17.0. Foram empregadas as correlações de Spearman, para avaliar as relações entre os volumes encefálicos, a idade e as pontuações nos testes neuropsicológicos. Resultados: A redução de volume de áreas cerebrais analisadas associou-se à redução na pontuação nos testes neuropsicológicos, refletida por uma correlação positiva e significante, exceto para percentagem de retenção lógica, cuja pontuação aumentou com a redução de volume em fissura hipocampal direita e esquerda, bem como uma correlação negativa entre o resultado da pós-interferência A e a fissura hipocampal direita. Conclusão: Nessa pesquisa, a partir das análises da correlação dos testes neuropsicológicos com os volumes normalizados do hipocampo e lobo frontal em idosos saudáveis, confirmou-se a hipótese de que a redução desses respectivos volumes está relacionada ao comprometimento do desempenho da memória – de trabalho e/ou episódica – em idosos saudáveis. Na grande maioria das estruturas, identificou-se uma correlação positiva entre o volume normalizado das estruturas e os resultados dos testes neuropsicológicos. / Introduction: The active longevity implies the preservation of cognitive ability, in order to allow independence in performing activities of daily living for the elderly. Research in neurobiology have found that elderly people suffer a reduction in cognitive capacity associated with brain atrophy, even in the absence of Alzheimer's disease or other neurodegenerative diseases. Identification of damage to the central nervous system caused by aging requires memory assessments made by neuropsychological tests and changes in brain anatomy, obtained through imaging. Objective: Assess the normal elderly, the correlation between the performance of memory, episodic and working, using neuropsychological tests, and the volumes of the hippocampus and frontal lobe. Method: The study was the on the retrospective, cross-sectional and analytical types, based on secondary data. The study material was composed of magnetic resonance imaging, as well as scores obtained in neuropsychological tests. The segmentation and volume calculations were performed using the software FreeSurfer version 5.6. To organize the data, spreadsheet was used built on Excel and statistical analysis was performed using the SPSS Statistics 17.0 program. Correlation Spearman was used to evaluate the relationship between the encephalic volume, age and scores on neuropsychological tests. Results: The volume reduction in brain areas analyzed was associated with reduction in scores on neuropsychological tests, reflected by a positive and significant correlation, except for percentage of logic retention whose score increased with the volume reduction in hippocampal fissure right and left , as well as negative correlation between the result of pos interference A and the right hippocampal fissure. Conclusion: In this research, based on the analyzes of the correlation of neuropsychological tests with normalized hippocampal volumes and frontal lobe in normal elderly, confirmed the hypothesis that reducing these respective volumes is related to the impairment of memory performance – work and/or episodic – in normal elderly. In most structures, it identified positive correlation between the normalized volume of the structures and the results of neuropsychological tests.

Orientadores: Fernando Cendes, Íscia Lopes-Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T00:02:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bilevicius_Elizabeth_D.pdf: 3815616 bytes, checksum: 984636c562a41b059889857b7a8b2037 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: O objetivo foi realizar uma análise multifatorial dos aspectos clínicos e de ressonância magnética (quantitativos e qualitativos) relacionados à resistência ao tratamento com drogas anti-epilépticas (DAES) em pacientes com epilepsia de lobo temporal mesial e melhor caracterizar o grupo de resposta intermediário a DAES, aqui denominado remitente-recorrente. Foram incluídos 165 pacientes e divididos em 3 grupos de acordo com a resposta medicamentosa: 50 respondedores (31 mulheres) , 87 não respondedores ao uso de DAES (53 mulheres) e 28 remitentes-recorrentes (17 mulheres) . Estes foram avaliados quanto à idade, freqüência de crises e idade no início destas, presença de crises febris, presença e lateralidade da atrofia hipocampal à análise visual, fatores precipitantes e DAES utilizadas. A quantificação dos volumes hipocampais foi realizada através de volumetria manual pelo software DISPLAY e as comparações dos volumes médios de ambos os hipocampos foi realizada entre os 3 grupos e 30 controles sadios por ANOVA. As imagens de ressonância magnética também foram avaliadas através da técnica de Morfometria Baseada em Voxel (VBM) com o software SPM 5 (Statistical Parametric Mapping)/MATLAB 7.7.0, comparando os três grupos com 75 indivíduos normais e entre si através de Teste -T. Observamos que idade de início das crises foi menor (p=0,005) e a freqüência das crises ao início foi maior (p=0,018) em farmacorresistentes quando comparado aos outros 2 grupos. As DAES mais utilizadas foram a carbamazepina e o clobazam (em associação) em todos os grupos. As doses de carbamazepina utilizadas foram maiores em farmacorresistentes (p<0,001) e remitentes-recorrentes (p=0,02) em comparação aos responsivos. Em relação ao clobazam, observamos dose significativamente maior somente nos farmacorresistentes em comparação aos outros dois grupos (p=0,017). A comparação da média dos volumes hipocampais entre os 3 grupos e controle evidenciou diferenças somente entre farmacorresistentes e controles bilateralmente (esquerda ,p = 0,004; direita, p=0,02). A análise por VBM evidenciou atrofia de substância cinzenta em todos os grupos. No grupo farmacorresponsivo tal atrofia foi mais restrita a áreas ipsilaterais ao foco epileptigênico, ao passo que nos grupos farmacorresistente e remitente-recorrente esta atrofia apresentou-se mais difusa. A comparação entre os grupos evidenciou as seguintes áreas com maior redução de substância cinzenta nos grupos farmacorresistente e remitenterecorrente quando comparados aos farmacorresponsivos: frontal periorbital bilateral (p<0,01), cíngulo (p<0,05) e temporal contralateral ao foco epileptogênico (p<0,05). Desta forma, observamos que embora as características clínicas demonstrassem mais similaridades entre os grupos respondedor e remitente-recorrente, a análise de VBM mostrou redução de substância cinzenta mais difusa em farmacorresistentes e remitentesrecorrentes. Assim pudemos observar que as variáveis clínicas relacionadas ao pior prognóstico foram idade e freqüência de início de crises. Em relação às variáveis estruturais, embora a atrofia de substância cinzenta (SC) se apresentasse mais difusamente em pacientes de pior resposta medicamentosa, também ocorre em áreas extra-hipocampais e mesmo extratemporais em pacientes considerados farmacorresponsivos mesmo que ipsilateralmente ao foco epileptogênico. Por último, conseguimos caracterizar clínica e estruturalmente o grupo remitente-recorrente, observado na prática clínica, porém até então muito pouco reconhecido na literatura / Abstract: The objective of the present work was to investigate the relationship between brain MRI and clinical characteristics and patterns of antiepileptic drug (AED) response in patients with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE).In order to do that,one hundred sixty five MTLE patients were divided into seizure-free with AED (50 AEDresponders, 31 women), 87 pharmacoresistants (53 women), and 28 remitting-relapsing seizure control group (17 women). All groups were evaluated regarding age, frequency of seizures and age at epilepsy onset, duration of epilepsy, febrile seizures (FS), presence and side of hippocampal atrophy on visual inspection (HA), initial precipitating injuries (IPIs), type and quantity of AEDS used. The right and left hipoccampi from 99 patients belonging to all three groups (43 pharmacoresistants, 31 pharmacoresponsive and 25 remitting-relapsing subjects). were submitted to manual morphometry by DISPLAY software (Brain Imaging Centre, Montreal, Canada) as well as hipoccampi selected from 30 healthy controls. The calculated mean from those hipoccampi were compared within subjects and with controls. For gray matter (GM) MRI voxel-based morphometry (VBM) we selected only patients with unilateral HA on visual MRI analysis (n=100). Comparisons were made between all groups and 75 healthy controls. Age at epilepsy onset was lower (p=0,005) and initial frequency of seizures was higher in pharmacoresistants compared with the other two groups (p=0,018). The most used AEDS were carbamazepine and clobazam (always in association). The highest carbamazepine dose was observed in pharmacorresistants (p<0,001) and remitting-relapsing group (p=0,02). The highest dose of clobazam occurred only in pharmacoresistant group (p=0,017). The comparison between the mean hippocampi volumes from three groups and controls showed differences only on the pharmacoresistants left (p=0,004) and right(p=0,02) hippocampus comparing to controls. All groups showed GM atrophy compared to controls in ipsilateral hippocampus, bilateral parahippocampal gyri, frontal, occipital, parietal and cerebellar areas. In the AED-responders group such findings were more restricted to areas ipsilateral to the epileptic focus and more widespread in pharmacoresistants and remitting-relapsing groups. VBM pairwise comparisons showed areas with GM volume reduction in pharmacoresistants and remitting-relapsing compared with AED-responders in bilateral periorbital frontal (p< 0,01), cingulum (p<0,05), and temporal lobe contralateral to the epileptic focus (p< 0,05). We may conclude that, pharmacoresistants and remittingrelapsing patients presented a similar pattern of GM atrophy which was more widespread compared with AED-responders on VBM. We could also observe that age at epilepsy onset was lower (p=0,005) and initial seizure frequency was higher in pharmacoresistants / Doutorado / Neurociencias / Doutor em Ciências

Orientador: Helder Tedeschi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T06:18:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yasuda_ClarissaLin_M.pdf: 510219 bytes, checksum: c534260115f0c7c5ae82f8750b508742 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A epilepsia é uma doença crônica que acomete 0,5% a 2% da população em geral, sendo considerada a segunda patologia neurológica mais freqüente. A epilepsia de lobo temporal mesial (ELTM) com atrofia hipocampal é a forma mais freqüente das epilepsias parciais refratárias ao tratamento medicamentoso. Nestes pacientes, o tratamento cirúrgico é capaz de proporcionar uma redução da freqüência ou o controle total de crises. Com o objetivo de comparar a eficácia dos tratamentos cirúrgico e clínico realizamos um estudo prospectivo com 26 pacientes com ELTM que foram submetidos a tratamento cirúrgico e 75 pacientes com ELTM submetidos a tratamento medicamentoso entre agosto de 2002 e outubro de 2004 . Todos os pacientes apresentavam critérios de refratariedade, ou seja, controle inadequado de crises parciais com uso em doses máximas toleradas de pelo menos duas drogas antiepilépticas, durante pelo menos um ano. Utilizamos a análise de curva de sobrevivência de Kaplan-Meier em função do tempo de recorrência das crises para obter o intervalo de confiança dos pacientes sem crises e o teste log-rank para comparação do estado de controle de crises entre os grupos. A proporção acumulada dos pacientes sem crise (classe IA de Engel) foi maior no grupo submetido ao tratamento cirúrgico (73.1%) comparando-se com o grupo clínico (12%) (p<0.0001). No grupo cirúrgico, 2 de 26 pacientes (7.7%) apresentaram alterações neurológicas transitórias e 2 dos 26 (7.7%), alterações neurológicas permanentes relacionados ao procedimento cirúrgico. No grupo clínico, sete pacientes (9.3%) apresentaram eventos adversos graves durante o seguimento, tais como queimaduras e estado de mal epiléptico. O tratamento cirúrgico para ELTM refratária ao tratamento clínico prévio com duas DAEs foi mais eficiente que o tratamento clínico, incluindo novas tentativas de mono ou politerapia / Abstract: Epilepsy is a chronic disease that affects 0.5% to 2% of the general population, and is considered the second most frequent neurological condition in outpatient clinics. Mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) associated to hippocampal sclerosis is the most frequent type of partial epilepsy in adult. A significant proportion of these patients do not respond to antiepileptic drugs (AEDs). For patients with MTLE and refractory seizures, surgery is considered an efficient treatment option. We prospectively studied 26 patients with MTLE who underwent surgical treatment and 75 patients with MTLE who underwent medical treatment between August 2002 and October 2004. All patients failed to achieve seizure control with at least two first line AED for partial seizures before entering the study. We used Kaplan-Meier survival analysis as a function of time of seizure recurrence to obtain estimates of 95% confident interval of seizure freedom and log-rank test to compare the status of seizure control between the two groups. The cumulative proportion of patients free of all seizures (Engel¿s class IA) was higher in the surgical group (73.1%) compared to the clinical group (12%) (p<0.0001). In the surgical group, 2 of 26 patients (7.7%) had transient adverse effects and 2 of 26 patients (7.7%) had a permanent deficit related to the surgical procedure. In the clinical group 7 patients had (9.3%) major adverse events during follow-up, including burns and status epilepticus. Surgical treatment for patients with MTLE who failed to achieve seizure control with two previous AED regimens was more efficient than medical treatment with further trials of AED / Mestrado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Fernando Cendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T01:46:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Campos_BrunoAugustoGoulart_M.pdf: 774663 bytes, checksum: ef708c3035e1e8aaca7bef6613de3b28 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Objetivos: Comparar as medidas relativas de N-Acetil Aspartato (NAA) em pacientes com epilepsia do lobo temporal (ELT) entre aqueles com resposta adequada a primeira droga anti-epiléptica (DAE) com aqueles que não responderam a primeira DAE, requerendo outra monoterapia ou politerapia. Métodos: Nós estudamos 27 indivíduos no grupo-controle, 25 pacientes com ELT com resposta a primeira DAE (grupo-resposta) e 21 que não responderam a primeira DAE (grupo-falência) e que eram regularmente acompanhadas no nosso serviço de epilepsia. Todos foram submetidos a estudo por imagem e espectroscopia pela RNM e a razão NAA/Creatina foi calculada. Resultados: A razão NAA/Creatina foi testada por análise de variância (ANOVA) entre os grupos, mostrando uma significativa redução tanto no hipocampo ipsilateral quanto no contralateral relacionado ao EEG (p<0,001 e p=0,021 respectivamente). A análise post hoc não mostrou diferença significativa entre o grupo-resposta e o grupo-controle, mas com diferença entre o grupo-falência e os outros grupos. A análise individual mostrou uma redução maior que dois desvios-padrão abaixo da média dos controles em nove dos 21 (42,8%) pacientes no grupo-falência, mas em nenhum dos pacientes no grupo-resposta. Discussão: Nosso trabalho mostrou uma redução significativa na razão NAA/Cre no grupo com falência à primeira DAE, mas não no grupo com que apresentou resposta à primeira DAE comparado aos indivíduos do grupo controle. Estes resultados indicam que pacientes com ELT com resposta à primeira DAE têm menos evidência de dano ou disfunção neuronal/axonal comparado a aqueles refratários a primeira DAE. / Abstract: Purpose: To compare relative N-acetylaspartate (NAA) measurements in temporal lobe epilepsy (TLE) patients with good response to the first trial of AED (an important prognostic factor) to TLE patients who failed the first AED trial and required further AED trials with monotherapy or polytherapy. Methods: We studied 27 individuals in control-group, 25 TLE patients who responded to the first AED (response-group) and 21 who did not (failure-group) that were regularly seen at our Epilepsy Service. They were submitted to both MRI and proton spectroscopy, and NAA/Creatine ratio calculated. Results: ANOVA of NAA/Cre demonstrated significant reduction in both ipsilateral and contralateral hippocampus related to EEG focus (p<0.001 and p=0.021), and post hoc analysis of ipsilateral and contralateral hippocampus did not reach statistic significance between response-group and control-group, but we found difference between failuregroup and the others groups. Individual analysis showed NAA/Cre ratios lower than 2 SD below the mean of controls in nine of 21 (42.8%) patients in the first AED failure group (six with unilateral and three with bilateral NAA/Cre reduction) but in none of patients who responded to first AED. Discussion: Our study demonstrated observed in refractory and mild TLE patients with HA. These results indicates that patients with TLE who respond well to first AED have significantly less evidence of neuronal and axonal damage/dysfunction compared to those who are refractory to first AED. / Mestrado / Neurociencias / Mestre em Fisiopatologia Médica

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:35:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9432_1.pdf: 3005266 bytes, checksum: 7a6cea6d9697ed1cb25c930672aa1ea9 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A presente pesquisa visa discorrer acerca do processo de dilaceramento do sujeito pósmoderno no romance Que farei quando tudo arde? (2001), do escritor português contemporâneo António Lobo Antunes, no seio da anti-família representada por Carlos, Judite e Paulo. Partindo dos estudos literários, a discussão do referido tema aborda a Pós- Modernidade e suas consequências tendo em vista a crise identitária do homem moderno. Essa análise toma como suporte as idéias de Foucault, Deleuze, Guattari, entre outros, buscando o entendimento desse mal estar da modernidade, resultante do processo de fragmentação do eu. A partir da interseção entre Literatura, História, Sociologia, Filosofia e Estudos Culturais, esse estudo discute o imaginário de Portugal, como reação a um estar no mundo problemático. Essa pesquisa tenta demonstrar também o contraste entre a fluidez ideológico-comportamental-sexual da contemporaneidade e as idéias fixas da ordem tradicional ocidental, alicerçadas na moralidade cristã. É discutido ainda, nessa obra antuniana, dentro do contexto pós-moderno, como se situa essa Moral Cristã no seio da sociedade portuguesa, em um tempo sem moral e com valores diversos dos antigos. Em acréscimo, o perfil narrativo antuniano em Que farei quando tudo arde? é também analisado nesse estudo destacando-se a sua escrita irônico-grotesca na crítica tecida à moralidade reinante em seu país

Orientadores: Li Li Min, Fernando Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:09:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bonilha_LeonardoFatorGouvea_D.pdf: 8420238 bytes, checksum: 016f0b30e07800517df57c5fc2672c09 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A esclerose hipocampal (EH) é a alteração histológica mais comum em pacientes com epilepsia do lobo temporal medial (ELTM). A Ressonância Magnética (RM) de crânio possibilita a detecção in vivo de sinais associados à EH, permitindo que pacientes com EL TM reftatária à medicação sejam submetidos à ressecção cirúrgica do hipocampo para tratamento de crises epilépticas. As causas de reftatariedade à medicação e ao tratamento cirúrgico ainda são desconhecidas, porém supõe-se que um dos motivos seja a presença de lesão neuronal acometendo outras áreas cerebrais além do hipocampo. O uso da morfometria por RM permite avaliação do dano neuronal tanto no hipocampo como em outras estruturas cerebrais através da avaliação e quantificação da atrofia presente nestas estruturas. Para avaliação pormenorizada das estruturas cerebrais foi realizada a implementação e validação de um protocolo anatômico para mensuração da região mesial do lobo temporal, com uso de RM tridimensional de alta definição. Foi também definido um protocolo para volumetria automatizada baseada em voxel de todo o cérebro. Foi observado que o dano neuronal em pacientes com EL TM se estende além do hipocampo e acomete regiões que se conectam funcionalmente e anatomicamente ao hipocampo. Tál achado sugere que exista lesão abrangendo uma rede neuronal, o que pode ser responsável em conjunto pelas manifestações clínicas observadas nesses pacientes / Abstract: Hippocampal sclerosis (HS) is the most common histological finding in patients with media! temporal lobe epilepsy (MTLE). Magnetic resonance imaging (MRl) permits in vivo detection of signs that are associated to HS, permitting the surgical treatment for these patients. The causes of medical and surgical reftactoriness observed in patients with MTLE are still unknown. One possible explanation is the fact that the neuronalloss encountered in these patients spans over other brain areas beyond the hippocampus. The use of morphometric quantification of brain structures through MRI is a powerful tool to investigate the neuronalloss in the hippocampus and in other areas of the brain. In order to assess the neuronal damage in brain structures of patients with MTLE, we developed a protocol for manual MRI morphometry of the media! temporallobe structures. We also developed an automatic protocol to assess the concentration of gray matter in the whole brain of these patients through the use of Voxel Based Morphometry. We observed that patients with MTLE exhibit neuronal loss that is not restricted to the hippocampus, but affects di:fferent areas throughout the brain that are functionally and anatomica1ly connected to the hippocampus. These findings suggest that a lesion of a network of neural structures may be responsible for the clinical symptomatology exhibited by patients with MTLE / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Mary Massumi Itoyama / Resumo: Dentro da subordem Heteroptera algumas espécies pertencentes a família Pentatomidae apresentam espermátides polimórficas em seus lobos testiculares que são oriundas de dois fenômenos: a polimegalia e o lobo harlequin. Para a investigação dessas espermátides polimórficas e de seu desenvolvimento comparadas às espermátides não polimórficas, foram coletadas em São José do Rio Preto as espécies Antiteuchus tripterus, Edessa meditabunda, Loxa deducta e Proxys albopunctulatus (Pentatomidae, Heteroptera). Os machos tiveram seus testículos extraídos, fixados e incluídos em parafina ou resina. O material incluído em parafina foi cortado e corado com hematoxilina/eosina (HE) e analisados em microscopia de luz, outros testículos, destas quatro espécies, foram incluídos em resina e analisados em microscópio eletrônico de transmissão (MET). Os testículos A. tripterus são alongados e divididos em 6 lobos, sendo 1 a 3 sem alterações, 4 e 6 com polimegalia e o 5 o lobo harlequin. Foi possível observar, também, que os lobos 4 e 6 possuem espermátides grandes enquanto o 5 apresenta espermátides pequenas. Em MET foi possível observar em todos os lobos a formação da cauda da espermátide onde ocorre a formação dos derivados mitocondriais e a posterior formação do axonema entre os derivados. Além disso, foi detectada a presença de três tipos de espermatozoides no ducto eferente, sendo estes oriundos dos diferentes lobos. Há o espermatozoide maior com morfologia alongada com pequenas protuberâncias... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Within the suborder Heteroptera, some species belonging to the Pentatomidae family show alterations in some of their testicular lobes, where we can show the polymegaly and the harlequin lobe. For the investigation of these polymorphic cells and their development compared to non-polymorphic cells, the species Antiteuchus tripterus, Edessa meditabunda, Loxa deducta and Proxys albopunctulatus (Pentatomidae, Heteroptera) were collected in São José do Rio Preto. The males had their testicles extracted, fixed and included in paraffin or resin. The material included in paraffin was cut and stained with hematoxylin / eosin (HE) and analyzed under light microscopy, other testicles, of these four species, were included in resin and analyzed using a transmission electron microscope (TEM). The testicles A. tripterus are elongated and divided into 6 lobes, 1 to 3 without changes, 4 and 6 with polymegaly and the 5 the harlequin lobe. It was also possible to observe that lobes 4 and 6 have large cells while 5 has small cells. In TEM, it was possible to observe the formation of the sperm tail in all lobes where the formation of the mitochondrial complex occurs, which divides into two mitochondrial derivatives and the subsequent formation of the axoneme between the derivatives. In addition, the presence of three types of sperm in the efferent duct was detected, these coming from different lobes. There is the larger sperm with elongated morphology with small protuberances at its ends; the inte... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Os estudos de análise de risco ecológico consistem em avaliar as alterações ecológicas ocasionadas pelas diversas atividades antropogênicas a um determinado sistema, tais como aquelas decorrentes da lixiviação de áreas contaminadas, das emissões de efluentes urbanos, industriais e do runoff de áreas agrícolas, entre outras, por meio da integração das informações físicas, químicas e biológicas. A partir dessa análise, o objetivo geral desse estudo foi avaliar as implicações dos impactos antrópicos relacionados com os diferentes usos e ocupações da bacia hidrográfica do Lobo (municípios de Itirapina e Brotas, estado de São Paulo, Brasil) na dinâmica ecológica dos ecossistemas aquáticos lóticos e lênticos, utilizando para tal finalidade a caracterização limnológica dos corpos hídricos e o reconhecimento dos potenciais impactos existentes, para posterior aplicação de uma análise de risco ecológico, com base nas linhas de evidência química, ecotoxicológica e ecológica. Para tanto, foram realizadas coletas em quatro períodos distintos (chuvoso, seco e intermediários), em 14 estações de amostragem (tributários e reservatório), incluindo variáveis bióticas e abióticas, cujos resultados foram avaliados temporal e sazonalmente, permitindo uma abordagem integrada do sistema. Os resultados obtidos no diagnóstico ambiental indicam que as alterações registradas se relacionam com os usos antrópicos da bacia hidrográfica, incluindo a emissão de efluentes domésticos da cidade de Itirapina (SP) e as fontes difusas associadas ao aporte de sedimentos e agroquímicos utilizados nas diferentes culturas estabelecidas na região. Ao analisar os dados da tríade (químicos, ecotoxicológicos e ecológicos) de forma conjunta e quantitativa, os resultados mostraram que na linha de evidência química os riscos foram maiores no reservatório em relação aos tributários, nos quais os riscos foram considerados como baixo e moderado no período seco, em algumas estações de amostragem. Riscos ecotoxicológicos não foram identificados na maioria dos locais amostrados, porém situação inversa foi registrada para os riscos ecológicos em função da influência das variáveis limnológicas. A integração das linhas de evidência mostra diferença sazonal em relação aos períodos seco e chuvoso, com valores de risco mais elevados no período seco, além da associação do risco com a degradação ambiental de cada sistema avaliado. Assim a partir dos resultados obtidos, verifica-se que os impactos na bacia hidrográfica do Lobo são relevantes, necessitando de medidas emergenciais de recuperação e manejo integrado dos ecossistemas terrestres e aquáticos, promovendo a minimização dos efeitos e recuperação das funções ambientais ou serviços ecossistêmicos em curto, médio e longo prazo. / Ecological risk assessment studies are important to assess environmental changes that have been caused by various anthropogenic activities, such as leaching of contaminated areas, input of domestic and industrial sewage, runoff of agricultural areas and other impacts, which are responsible for physical, chemical and biological alterations. In this context, the aim of this study was to evaluate the impact of the anthropogenic activities developed in the Lobo Hydrographic Basin (Itirapina and Brotas, state of São Paulo, Brazil) on the ecological dynamics of lotic and lentic aquatic ecosystems. To attempt it, limnological studies and the evaluation of the potential impacts were carried out before the subsequent application of an ecological risk analysis, which were based on chemical, ecotoxicological and ecological evidence lines. For this purpose, samples were taken in different periods (rainy, dry and intermediate seasons), in 14 sampling stations (tributaries and reservoir), including biotic and abiotic variables in relation to water and sediment, and the results were analyzed space and seasonally. The results obtained suggest that domestic sewage from Itirapina city (São Paulo State), deforestation and diffuse pollution (associated with the accumulation of sediments and agrochemicals used in different cultures established in the region) were the main impacts in the Lobo watershed. The Triad Analysis (based on chemical, ecotoxicological and ecological measures), in addition of the quantitative results from chemical evidence line, indicated that risks were higher in the reservoir in comparison with the tributaries, where the risks were considered low or moderate in dry season in some sampling stations. Ecotoxicological risks were not identified at most of sampled sites, but the inverse situation was registered for ecological risks due to the influence of limnological variables. Seasonal differences between dry and rainy seasons were observed after the integration of all evidence lines, with higher risk values occurring during dry season, in addition to the risk associated with environmental degradation of each ecosystem. From the results, it is possible to conclude that the activities developed in the Lobo Hydrographic Basin have been responsible for several ecological impacts in this system, beside some alterations promoted by climatological events. Also, to prevent more social, economic and ecological negative consequences, some efforts need to be allocated to minimize the impacts, promoting recovery of the environmental functions and ecosystem services in short, medium and long term.