京都大学 / 0048 / 新制・論文博士 / 博士(医学) / 乙第12970号 / 論医博第2103号 / 新制||医||1012(附属図書館) / 32408 / 新制||医||1012 / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 小池 薫, 教授 三嶋 理晃, 教授 中山 健夫 / 学位規則第4条第2項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DGAM

Rehabilitation takes an important part in the care for lung transplant candidates with chronic lung disease. The theoretical part of this thesis summarizes current knowledge about motivation and adherence to rehabilitation, about telerehabilitation options (telemonitoring physical activity using pedometer), and their use in lung transplant candidates. In the practical part it was investigated whether extrinsic motivation (education, pedometer, communication with physiotherapist via e-mail) leads to an improvement in the six-minute walking test outcome (6MWD) or in adherence to rehabilitation in lung transplant candidates. It was found no statistically significant improvement in 6MWD nor in adherence to rehabilitation in extrinsically motivated patients waiting for a lung transplant. However, data suggested increasing trend of 6MWD after intervention.

Nära patienten i samband med hjärt- eller lungtransplantation finns ofta anhöriga. Anhöriga upplever påfrestningar och har ett kunskapsbehov i samband med transplantationen. Liksom patienten är anhöriga sårbara och det är av betydelse att undersöka anhörigas upplevelser, det kan medföra att anhöriga bättre förbereds för den påfrestning transplantationen innebär. Litteraturstudiens syfte var att undersöka upplevelsen av att vara anhörig i samband med hjärt- eller lungtransplantation. Studien genomfördes som en allmän litteraturstudie och analysen gjordes med stöd av hermeneutisk metod. Resultatet visar att anhörigas stöd till patienten var en akt av kärlek som medförde att anhöriga bland annat försakade vänner och förändrade det dagliga livet. Transplantationen innebar en väntan och mycket känslor för anhöriga, allt från glädje när samtalet om att det var dags för transplantation kom, till oro för att patientens tillstånd efter transplantationen kunde försämras igen. Anhöriga upplevde brist i tillgängligheten från vården gällande information, uppmärksamhet och stöd i sin roll. I litteraturen är omvårdnadsprocessen relaterat till anhörigas upplevelser i samband med hjärt- eller lungtransplantation bristande, därför är framtida forskning betydelsefull för att skapa ytterligare evidensbaserad kunskap till omvårdnadsprocessen om anhörigas upplevelser. / Next of kins are often close to patients in heart- or lung transplantation. In connection with transplantation next of kins experience strain and has a need for knowledge. Like patients next of kins are vulnerable and it is important to explore next of kins’ experiences, this to better prepare for the burden of transplantation. The aim of the study was to explore the experience of being a next of kin in connection with heart- or lung transplantation. The study was conducted as a general literature study and the analysis was guided by a hermeneutic method. The results show that next of kin’s support for the patient is an act of love resulting in sacrificed relationships with friends and changes in their daily lives. The transplantation generated waiting and a lot of feelings for next of kins, such as joy when the call came about transplant, and later on after the transplantation worries that the patient’s condition would worsen again. Furthermore, next of kins experienced lack of availability from the health care services regarding information, attention and support in their role. In the literature the nursing process regarding next of kins’ experiences in heart- or lung transplantation is inadequately described, therefore it is of importance that future research creates new evidence based knowledge.

Title: Physiotherapy as part of multidisciplinary care for patients following a lung transplant operation Objective: To evaluate the mobility of patients in the first days after lung transplantation. To compare the quality of life according to Karnofsky index and Jones dyspnea index. To relate spirometric values FVC and FEV1 of patients in the period prior to lung transplantation with the values in the first year after lung transplantation. Check the link between the development of quality of life and development of spirometric values. Methods: It is a pilot study, which was attended by 18 probands (13 men and 5 women), aged between 14 and 68 years. The data were collected on regular intervals using questionnaires on quality of life (Karnofsky index and Jones dyspnea index) and spirometric examinations taking place at the Motol University Hospital. The data were statistically analyzed using MS EXCEL, mostly using correlations and pair T - test. Results: Results showed substantial changes in the level of significance of p <0,01 both in the development of the quality of life, and in the development of spirometric values compared during the first year after lung transplantation with values before the transpantion. Another important result was the negative effect of a prolonged stay at intensive care...

Introdução: Apesar dos importantes avanços na preservação pulmonar alcançados nas últimas décadas esta questão permanece longe do ideal e representa um dos maiores problemas enfrentados pelos grupos de transplante pulmonar. O grupo da Suécia liderado pelo Prof. Stig Steen descreveu um novo método de preservação pulmonar chamado de ECMOtópico que foi publicado nos mesmos artigos que divulgaram o sistema de perfusão ex vivo. Todavia, este novo método nunca foi avaliado de forma comparativa contra a forma atualmente mais aceita de preservação pulmonar: a isquemia fria após infusão de solução de preservação. O presente estudo compara estas duas formas de preservação utilizando um modelo de avaliação pulmonar ex vivo. Como objetivos secundários foram estudados: a capacidade de recuperação da função pulmonar pelo sistema ex vivo e a utilidade do modelo experimental bloco pulmonar dividido. Métodos: Quatorze pulmões foram captados de sete doadores em morte encefálica negados para transplante pulmonar. Após a preservação inicial com perfusão anterógrada de solução de LPD-glicose o bloco pulmonar foi dividido, sendo cada lado submetido a um médoto diferente de preservação: ECMO-tópico ou isquemia fria por oito horas. Após este período os pulmões foram re-conectados e avaliados em um sistema de reperfusão pulmonar ex vivo estudando-se parâmetros funcionais e histológicos; biópsias pulmonares foram coletadas em três tempos em cada lado. As variáveis funcionais estudadas foram: capacidade de oxigenação (CO), pressão de artéria pulmonar (PAP) e resistência vascular pulmonar (RVP). As variáveis histológicas foram: escore de lesão pulmonar (ELP), contagem de células apoptóticas (CCA) e estudo de microscopia eletrônica de transmissão. Resultados: Sete casos foram incluídos. A idade média foi de 53.86 anos (±16.7); sexo masculino em 4 casos (57.1%); causa da morte encefálica: acidente vascular encefálico hemorrágico em 5 doadores e trauma crânio encefálico em 2. O lado submetido ao ECMO-tópico: direito em 4 e esquerdo em 3 casos. A média da CO foi 468.00 mmHg (±81.69) no grupo ECMOtópico e 455.86 (±54.05) no grupo isquemia fria (p=0. 758); a mediana da PAP foi de 140 mmHg(120 160) para o ECMO-tópico e 140mmHg(140 150) para isquemia fria (p=0,285); a mediana da RVP 459 dina.s.cm-5 (432,43 492,30) no grupo ECMO-tópico e 474,5 dina.s.cm-5 (459,01 545,45) no grupo isquemia fria (p=0,285). As médias dos escores de lesão pulmonar encontrados foram: para o grupo ECMO-tópico em T1 6,285 (±4,029), em T2 8,714 (±7,714) e em T3 9,571 (±7,857); já no grupo isquemia fria as médias foram em T1 7,571 (±4,429), em T2 7,714 (±4,785) e em T3 7,857 (±6,121) p = 0,531. As médias das contagens de células apoptóticas foram: para o grupo ECMO-tópico em T1 16,71(±2,545), em T2 20,71 (±5,843) e em T3 25,00 (±9,34); no grupo isquemia fria em T1 18,57 (±5,118), em T2 17,57 (±3,014) e em T3 24,86 (±10,374) p=0,803. O estudo de microscopia eletrônica de transmissão não demonstrou diferenças entre os grupos. Conclusões: Neste estudo o ECMOtópico não demonstrou melhora na preservação pulmonar, comparado a isquemia fria, em nenhum dos parâmetros estudados . O modelo de reperfusão pulmonar ex vivo permitiu importante melhora na função pulmonar, e o modelo experimental com bloco pulmonar dividido demonstrou ser um método adequado para estudos experimentais comparativos com pulmões humanos / Background: Besides the important advances in lung preservation reached in last decades this subject continues far from ideal and still represent a major challenge for the lung transplant groups. The Swedish group lead by Prof. Stig Steen has described a new method of preservation so called topical- ECMO along with the ex vivo perfusion system. However this new method has never been tested against the most popular formula of preservation: cold ischemia after single flush perfusion. This study compares these two forms of lung preservation on an ex vivo evaluation model. As secondarys end-points we also study the ex vivo lung perfusion capacity for recover damaged lungs to transplant and the usefulness of the lung bloc split model for experimental study of human lungs. Methods: Fourteen lungs were retrieved from seven brain-dead organ donors refused for transplantation. After initial preservation with single flush of LPD glucose, the lung bloc was divided and each side was preserved by topical-ECMO or cold ischemia for 8 hours. After this the bloc was reconnected than assessed on ex vivo lung system for functional and histological parameters; lung biopsies were collect in three different times on each side. The functional variables assessed were: oxygenation capacity (OC), pulmonary artery pressure (PAP) and pulmonary vascular resistance (PVR). The histological variables were: lung injury score (LIS), apoptotic cells counting and transmission electron microscopy study. Results: Seven cases were included. Mean age 53.86 years (±16.7); male 4 (57.1%); cause of death: hemorrhagic stroke for 5 donors and head trauma for 2. Side of topical- ECMO: Right 4 e Left 3. The mean OC was 468.00 mmHg (±81.69) on topical-ECMO group and 455.86 (±54.05) on Cold Ischemia group (p=0. 758); median PAP median was 140 mmHg(120 160) for topical-ECMO and 140mmHg (140 150) for Cold Ischemia (p=0,285); median PVR 459 dina.s.cm-5 (432,43 492,30) on topical-ECMO group and 474,5 dina.s.cm-5 (459,01 545,45) on Cold Ischemia group (p=0,285). The median for LIS was: topical-ECMO group on T1 6,285 (±4,029), on T2 8,714 (±7,714) and on T3 9,571 (±7,857); Cold Ischemia group on T1 7,571 (±4,429) on T2 7,714 (±4,785) and on T3 7,857 (±6,121) p=0,531. For apoptotic cell counting: topical-ECMO group on T1 16,71(±2,545), on T2 20,71 (±5,843) and on T3 25,00 (±9,34); for Cold Ischemia group it was on T1 18,57 (±5,118), on T2 17,57 (±3,014) and on T3 24,86 (±10,374) p=0,803. The transmission electron microscopy study shows no difference between groups. Conclusions: In our study the topical-ECMO failed to show improvement of lung preservation compared with the cold ischemia in all studied parameters. However the ex vivo lung perfusion model was responsible for a important increase on lung function, and the lung bloc split model appears as a reliable method for experimental human lung studies

INTRODUÇÃO: As infecções pulmonares constituem uma das principais causas de morbidade e mortalidade após o transplante pulmonar. O transplante expõe a árvore brônquica a uma série de condições, como à lesão de secção e anastomose brônquica e à ação dos imunossupressores, alterando os componentes do epitélio mucociliar. O sistema mucociliar presente nas vias aéreas do sistema respiratório é o principal mecanismo de defesa do trato respiratório, assim a influência de drogas neste sistema precisa ser investigada. A prednisona é um importante corticosteróide usado após o transplante de pulmão, no entanto seu uso pode estar associado ao aumento da mortalidade no período pós por complicações como baixa cicatrização e infecções. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da secção brônquica e da terapia com prednisona na depuração mucociliar. MÉTODOS: Foram utilizados 180 ratos machos Wistar distribuídos em 6 grupos (P1, P2, P3, ScP2, ScSal e Sal). Os animais dos grupos P1, P2 e P3 receberam diferentes doses de prednisona (0,625, 1,25 e 2,5 mg/kg/dia); os do grupo ScP2 foram submetidos à cirurgia de secção e anastomose brônquica e terapia com 1.25 mg/kg/dia de prednisona; do grupo ScSal foram submetidos à cirurgia de secção e anastomose brônquica e gavagem diária de solução fisiológica; por fim, os animais do grupo Sal receberam gavagem de solução fisiológica. Após o período de tratamento (7, 15 ou 30 dias), os animais foram sacrificados, e as medidas de freqüência de batimento ciliar (FBC), velocidade de transporte mucociliar (VTMC) e transportabilidade do muco (TM) coletadas. Para avaliar os efeitos da droga realizamos a análise estatística comparativa entre os grupos P1, P2, P3 e Sal. Para avaliar a possível interação da droga com o procedimento cirúrgico comparamos os grupos ScP2, ScSal e P2. RESULTADOS: A administração das diferentes doses de prednisona estudadas prejudicaram a TM e a dosagem mais alta (P3) diminuiu a VTMC. Os animais submetidos à secção e anastomose brônquica mostraram redução significativa de VTMC e FBC após 7 e 15 dias da cirurgia (p<0.001) Observamos a recuperação desses parâmetros após 30 dias do procedimento cirúrgico. A droga melhorou a TM dos animais submetidos à secção e anastomose brônquica (p<0,02). CONCLUSÕES: Altas dosagens de prednisona prejudicam a depuração mucociliar. A terapia com prednisona associada à cirurgia de secção e anastomose brônquica não altera a depuração mucociliar visto que, apesar de melhorar a transportabilidade do muco, a freqüência de batimento ciliar e a velocidade de transporte mucociliar não são influenciadas / INTRODUCTION: Infections have been and still are the major cause of morbidity and mortality after lung transplantation. Since mucociliary clearance (MCC) plays an important role on the human defense mechanism, the influence of drugs on MCC of patients submitted to lung transplantation must be examined. Prednisone is the most important corticosteroid used after lung transplantation. The aim of this study was to evaluate the effects of bronchial transection and prednisone therapy (P) on mucociliary clearance. METHODS: 180 rats were assigned to 6 groups (P1, P2, P3, ScSal, e Sal) according to surgical procedure or drug therapy: P1 (0.625mg/kg/day), P2 (1.25 mg/kg/day), P3 (2.5mg/kg/day), ScP2 (bronchial section and reanastomosis + 1.25 mg/kg/day ), Sal (saline solution 2ml/day) and ScSal (bronchial section + saline solution 2ml/day). After 7, 15 or 30 days they were killed and lungs were removed from thoracic cavity. Mucociliary transport velocity (MCTV), ciliary beting frequency (CBF) and mucus transportability (MT) were evaluated. RESULTS: The administration of different doses of prednisone studied harmed MT and the highest dosage (P3) decreased MCTV. FBC and MCTV was significantly impaired 7 and 15 days after bronchial transection and reanastomosis (p<0.001), but they showed a partial recovery on the 30th day after surgery procedure. Prednisone therapy improved MT after surgery procedure (p<0,02). CONCLUSION: High dosages of prednisone affect mucociliary clearance. The Prednisone therapy after section and reanastomosis surgery not affect mucociliary clearance since, despite improving MT, the CBF and MCTV are not influenced

Submitted by JOSIANE SANTOS DE OLIVEIRA (josianeso) on 2017-08-02T13:58:19Z No. of bitstreams: 1 Miriam Beatriz de Tolledo Maciel_.pdf: 900476 bytes, checksum: 09fa98d98671b59cf6eed18f049d34a4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-02T13:58:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Miriam Beatriz de Tolledo Maciel_.pdf: 900476 bytes, checksum: 09fa98d98671b59cf6eed18f049d34a4 (MD5) Previous issue date: 2017-05-08 / Nenhuma / Muitos pacientes aguardam em lista de espera por um transplante de pulmão. A perspectiva de aumentar o número de transplantes através de nova tecnologia que proporcione a utilização de órgãos não viáveis para transplante aumenta a esperança de realização do transplante. A implantação de novas tecnologias em busca de melhores resultados ou do aumento de oportunidades aos pacientes de recuperação de sua saúde é cada vez mais frequente no segmento hospitalar. Objetivo: estruturar o processo administrativo de implantação de perfusão pulmonar ex vivo em normotermia para transplantes no Hospital Dom Vicente Scherer da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre. Método: foram utilizadas as ferramentas do ciclo do PDCA (Plan – Do – Check – Action) e a matriz GUT (Gravidade – Urgência – Tendência) para desenhar o fluxo do processo de implantação de perfusão pulmonar ex vivo em normotermia para transplantes. Resultados: os problemas levantados na matriz GUT foram tratados observando-se o ciclo PDCA conforme a média crítica de cada um. O limite de tratamento do problema através do plano de ação até a média critica de 20 foi definido considerando-se que, abaixo dessa média, os problemas identificados não teriam influência na implementação do processo. O projeto teve êxito em seu objetivo, sendo efetivada a estruturação do processo administrativo de perfusão pulmonar ex vivo para transplante confirmada pela execução do processo administrativo mediante simulação de todo o processo. Como resultado secundário, foi elaborado o desenho do fluxo de implementação de novas tecnologias na instituição em que foi realizado o projeto. Conclusão: Uma vez identificados e tratados os problemas, além de permitir estruturar a parte administrativa da implementação da preservação pulmonar normotérmica ex vivo, a construção do processo possibilitou elaborar uma proposta de fluxo de implementação de novas tecnologias na instituição. / Many patients are waiting on a list for a lung transplant. The prospect of increasing the number of transplants through new technology that provides the use of non-viable organs for transplantation increases the hope of transplantation. The implantation of new technologies searching for better results or to increase patients’ opportunities for recovering their health ocurrs more frequently in hospitals. Objective: To structure the administrative process of implantation of pulmonary perfusion ex vivo in normotermia for transplants at Dom Vicente Scherer Hospital of Santa Casa de Misericórdia in Porto Alegre. Method: PDCA cycle and GUT matrix’s tools were used to design the flow of the pulmonary perfusion implantation process ex vivo in normothermia for transplants. Results: The problems raised in the GUT matrix were approached by observing the PDCA cycle according to the critical average of each one. The limit for treating the problem using the action plan up to the critical average of 20 was defined, considering that below that average the problems identified would have no influence on the implementation of the process. The project achieved its goal and the structuring of the administrative process of ex vivo pulmonary perfusion for transplantation was carried out, confirmed by running the administrative process through a simulation of the whole process. As a secondary result, the design of the implementation flow of new technologies in the institution where the project was carried out was elaborated. Conclusion: Once the problems were identified and approached, besides allowing the administrative part of the implementation of normothermic pulmonary preservation ex vivo, the construction of the process made it possible to elaborate a proposal for the implementation of new technologies in the institution.

Introdução: As doenças respiratórias ocupacionais constituem um grave problema de saúde pública na realidade brasileira. A silicose é a pneumoconiose mais prevalente, considerada a principal causa de invalidez entre as doenças respiratórias ocupacionais e pode desenvolver uma forma grave de pneumopatia fibrosante levando a insuficiência respiratória crônica onde apenas o transplante pulmonar é a terapia capaz de re-estabelecer a qualidade de vida e assim prolongar a sobrevida destes indivíduos. Objetivo: Fazer uma revisão sistemalizada da literatura sobre o tema “transplante pulmonar” e “silicose” e “sobrevida”, além de avaliar o resultado do transplante pulmonar realizado em pacientes com silicose em estágio terminal, comparando as alterações de função pulmonar entre aqueles submetidos à cirurgia com aqueles que não foram operados, além de detectar os fatores prognósticos que podem influenciar a sobrevida dos pacientes submetidos a este procedimento. Métodos: Após uma busca sistematizada na literatura sobre o tema, 40 artigos foram analisados, sendo que 13 destes descorriam sobre o tema, e cinco tratavam exclusivamente de transplante de pulmão em silicose avançada. Posteriormente, foram retrospectivamente estudados os prontuários de 26 pacientes listados para tranplante pulmonar por silicose pulmonar em estágio terminal, no período entre janeiro de 1989 até junho de 2015 pelo grupo de Transplante Pulmonar da Santa Casa de Porto Alegre – RS. As características epidemiológicas, as medidas de função pulmonar analisadas através de espirometria, teste de caminhada de 6 minutos, teste de difusão do monóxido de carbono, medidas de pressões da artéria pulmonar, foram comparadas entre os grupos transplante versus não transplante. As variáveis categóricas são apresentadas em números absolutos e/ou porcentagem. O pequeno número da amostra não foi suficiente para garantir a normalidade e os dados foram analisados através dos testes não paramétricos do qui-quadrado (x2), teste de Mann Whitnney e teste de Friedman. Para as análises pareadas, foi utilizado o teste de Wilcoxon. Para amostra menor que 5, o teste de exato de Fisher. As variáveis analisadas em relação aos eventos relacionados com mortalidade, foram estudadas através da correlação de Spearman. O sobrevida até o desfecho, estabelecida através da curva de Kaplan-Mayer. Foram assumidos valores de p < 0,005 como os de significância estatística. Resultados: Todos eram homens, com idade de 45,4 + 11 anos, sendo o extrativismo mineral responsável por 44,0% das ocupações. O padrão restritivo observado em 65,4 % dos casos onde 82,3% destes tinham CVF < 40,0% do previsto (CVF de 27,07 + 16,0%) com DLCO 39 + 6,2%, demostrando limitação funcional importante, marcada por uma distância percorrida no TC6M muito curta, 267,4 + 104,5 metros com dessaturação de 10,7 + 5,4%. A história de tabagismo foi observada em 46,2% e de tuberculose em 34,6%. A sobrevida global dos pacientes listados foi de 693,5 (46 – 5.250) dias, todavia no subgrupo dos pacientes transplantados foi de 1.226 (60 – 5.250) dias contra 288 (46 – 1.333) dias nos não transplantados (p= 0,002). A sobrevida após o transplante foi 889 (3 – 5.176) dias, sendo de 85,7% no 1o mês, 69% no 1o ano, 44,0% em três anos e 25,0% em cinco. Apenas o tempo de isquemia foi significamente maior no grupo que faleceu (p= 0,042), entretanto, na análise multivariada, pôde-se perceber que o tempo de isquemia (p= 000, Ro= - 0,842), o tempo de ventilação mecânica (p= 0,045, Ro= - 0,507) e o tempo de permanência dos drenos (p= 0,025, Ro= - 0,558), tiveram impacto negativo sobre a sobrevida. Conclusão: Embora ainda não sejam claros os critérios de indicação de transplante em silicose avançada, observamos que os pacientes mais emagrecidos e possivelmente desnutridos, assim como aqueles com pior função pulmonar, tendem a morrer mais precocemente sem o procedimento. Por outro lado, no grupo de pacientes operados, um tempo de isquemia prolongado, o sangramento transoperatório (desde o ato cirúrgico até a retirada dos drenos) visto através da permanência dos drenos de tórax e a duraçao da ventilação mecânica invasiva, estiveram relacionados com óbito. Ainda que esta série seja a maior encontrada de transplante pulmonar por silicose realizada em um único centro, um número maior de pacientes deve ser estudado e acompanhados para que estas e outras questões possam ser elucidadas. / Background: Occupational respiratory diseases are a serious public health problem in Brazil. Silicosis is the most prevalent pneumoconiosis, considered the leading cause of disability among occupational respiratory diseases. It may develop a severe form of lung fibrosis, leading to chronic respiratory failure, where only therapy that can re-establish the quality of life, and thus prolong the survival of these individuals is lung transplantation. Purpose: To evaluate the outcome of lung transplantation performed in patients with silicosis in terminal stage, comparing the changes in lung function among those undergoing surgery with those who did not undergo surgery, and detect prognostic factors that may influence the survival of patients undergoing this procedure. Methods: We performed a systematic literature review for key words “lung transplantation”, “silicosis”, “survival”, and found 40 articles, wherin 13 adressed this specific theme, and only five exclusivelly to lung transplantation due advanced (end-stage) silicosis. Then, we retrospectively studied the medical records of 26 patients listed for lung tranplante by pulmonary silicosis in terminal stage, in the period from January 1989 to June 2015 by the Lung Transplant group of Santa Casa de Porto Alegre - RS. Epidemiological characteristics, lung function measurements analyzed by spirometry, 6-minute walk test, carbon monoxide diffusion test, pressure measurements of the pulmonary artery, were compared between the transplant versus not transplantation groups. Categorical variables expressed as absolute numbers and/or percentage. The small sample size was not sufficient to ensure the normality, and data were analyzed using non-parametric tests of the chi-square (x2), Mann Whitnney, test and Friedman test. For paired analysis, the Wilcoxon test was used. Sample less than 5, Fisher's exact test was used. The variables analyzed related to mortality were studied by Spearman correlation. The survival rate until the outcome, established by Kaplan- Mayer curve. Values os p <0.005 assumed as statistical significance. Results: All were men, aged 45.4 + 11 years, the mineral extraction accounted for 44.0% of occupation. The restrictive pattern observed in 65.4% of cases where 82.3% of them had FVC <40.0% of predicted (FVC 27.1+ 16,0%) with DLCO 39 + 6.2%, showing significant functional limitation, marked by a very short distance in the 6MWT, 267.4 + 104.5 meters with desaturation 10.7 + 5.4%. A history of smoking was observed in 46.2% and tuberculosis in 34.6%. The overall survival of patients was found 693.5 (46 - 5,250) days, however the subgroup of transplant patients was 1.226 (60 - 5,250) against 288 days (46 - 1,333) in the non-transplanted days (p = 0.002). The survival after transplantation was 889 (3 - 5.176) days, and 85.7% were alive at the first month, 69.0% at 1st year, 44.0% at three years, and 25.0% at five. Only the ischemic time was significantly higher in patients who died (p = 0.042), however, in the multivariate analysis, it was possible to realize that the ischemic time (p = 000, rs = - 0.842), the duration of mechanical ventilation ( p = 0.045, rs = - 0.507) and the drains length of stay (p = 0.025, rs = - 0.558), had a negative impact on survival. Conclusion: Although advanced silicosis in transplant indication criteria are still unclear, we found that the most emaciated and possibly malnourished patients, and those with poor lung function, tend to die earlier without the procedure. On the other hand, those that were operated, a prolonged ischemic time, intraoperative bleeding (from the surgery to the removal of drains) seen through the permanence of thoracic drains, and the duration of mechanical ventilation, were related to death. Although this series is the largest found related to lung transplantation due end stage silicosis performed at a single center, a larger number of patients should be studied and monitored for these and other questions can be clarified.

Objetivo: comparar a profilaxia universal com a terapia preemptiva com ganciclovir endovenoso no manejo da citomegalovirose em pacientes transplantados de pulmão em uma coorte retrospectiva. Metodologia: de março de 1999 a dezembro de 2009 foram estudados, no Serviço de Transplante do Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre, todos os pacientes submetidos a transplante pulmonar, procurando-se verificar a ocorrência de citomegalovirose relacionada ao tipo de tratamento profilático anti-viral utilizado (universal e preemptiva). Foram excluídos, em ambos os grupos, os pacientes nos quais não tivesse sido registrada a antigenemia no primeiro mês após o transplante, e os que foram a óbito dentro dos primeiros trinta dias após a cirurgia. Resultados: de 224 pacientes transplantados no período referido, 66 (29,5%) foram excluídos por óbito precoce. Os 158 pacientes que entraram no estudo tinham idade de 51±15 anos (7 anoa-71 anos), e 61,0% eram do sexo masculino; 150 (95%) receberam o órgão de doador cadavérico, e 134 (85,0%) foram submetidos a transplante unilateral. A profilaxia universal para citomegalovirus (CMV) foi realizada em 70 pacientes (44,0%) e a terapia preemptiva em 88 (56,0%). O grupo que recebeu profilaxia universal levou maior tempo para positivar o exame (p<0.001) comparado com o grupo que não a recebeu. Houve associação significativa entre profilaxia e antigenemia positiva no primeiro ano após o transplante (p=0.024). A mortalidade no primeiro e no quinto ano foi respectivamente de 20% e 50%. A sobrevida mediana do grupo com profilaxia universal foi 3.8 anos (IC95% de 2.5 a 5.0) e o grupo com terapia preemptiva de 4,3 anos (IC95% de 2.5 a 6.0), não apresentando diferença significativa. Conclusão: com base nos dados obtidos neste estudo a profilaxia universal e a terapia preemptiva demonstraram-se seguras e efetivas, entretanto os achados desta pesquisa não se demonstraram conclusivos para definir a melhor opção terapêutica. / Objective: To compare the universal prophylaxis and preemptive therapy for the treatment of cytomegalovirus in lung transplant patients in a retrospective cohort. Method: Performed at the Lung Transplant service in Santa Casa de Porto Alegre during the period from March 1999 to December 2009, upon reviewing the records and results of cytomegalovirus detection. Were excluded in both groups the patients who were not registered antigenemia in the first month after lung transplantation, due to death during this period. Results: 224 patients transplanted during the study period, 66 patients were excluded due to death within 30 days after transplantation. Mean age of patients was 51 ± 15 years old, 61.0% were men, 95.0% received organ of cadaveric donors, 85.0% were submited to unilateral transplant. The universal prophylaxis was performed in 44.0% of patients and preemptive therapy in 56.0%. The group receiving prophylaxis universal took longer to make positive antigenemia (p <0.001) when compared with the group not receiving prophylaxis. It was observed significant association between positive antigenemia and prophylaxis in the first year after transplantation (p = 0.024). The general mortality in the first and fifth year was 20.0% and 50.0% respectively. Survival of patients with prophylaxis presented a median of 3.8 (95% CI 2,5 to 5.0) years and the group that received no prophylaxis had a survival of 4,3 years (95% CI 2.5 to 6.0). Conclusion: Based on the data obtained in this study universal prophylaxis and preemptive therapy demonstrated to be safe and effective, however the findings of this research did not prove conclusive to determine the best treatment.

O Platelia® Aspergillus EIA é um teste de ELISA sanduíche para diagnóstico precoce de aspergilose em pacientes neutropênicos que se baseia na detecção de um antígeno (galactomanana) da parede celular de Aspergillus spp. O trabalho objetivou avaliar a eficácia deste teste em outros hospedeiros suscetíveis à aspergilose e ainda, avaliar a interferência de potenciais falso-positivos no Platelia® Aspergillus EIA, como outras micoses sistêmicas e um antimicrobiano produzido a partir de fungos (piperacilina-tazobactam). Quatro experimentos foram realizados para contemplar os objetivos propostos. Amostras de lavado broncoalveolar de 60 pacientes transplantados de pulmão provenientes da Santa-Casa Complexo Hospitalar de Porto Alegre foram colhidas durante um período de aproximadamente 2 anos e testadas para detecção de galactomanana. Os pacientes foram classificados em aspergilose comprovada, provável e possível, colonização ou exame de vigilância de acordo com critérios do EORTC. Utilizando os casos comprovados (5) e prováveis (6) como positivos, foi calculada a curva ROC que demonstrou valores de sensibilidade de 90,9% e especificidade de 90,6% em um ponto de corte de 1,5. A eficácia do Platelia® Aspergillus EIA foi avaliada também em pingüins em cativeiro. Soros de 35 animais foram incluídos no estudo, 9 com aspergilose, 3 com malária, 2 com caquexia e 21 saudáveis. Os soros foram testados por imunodifusão dupla e ELISA sanduíche, resultando em valores de sensibilidade de 33% e 100% e especificidade de 96% e 0, respectivamente. A reação cruzada de outras micoses sistêmicas no Platelia® Aspergillus EIA foi avaliada a partir de 120 amostras de soro de pacientes com paracoccidioidomicose, histoplasmose, criptococose por Cryptococcus neoformans e criptococose por C. gattii. Todas as micoses foram responsáveis por resultados falso-positivos no ELISA sanduíche, sendo de 50%, 67%, 66% e 36,6% a taxa de positividade de cada micose, respectivamente. Em adição, 5 lotes de piperacilina-tazobactam foram testados em concentração de uso clínico (45mg/ml) para avaliação de interferência no Platelia® Aspergillus EIA. Destas, apenas uma resultou em valores maiores do que o ponto de corte (0,5), sendo submetida a sucessivas diluições até mimetizar concentrações plasmáticas do fármaco alcançáveis no soro humano, as quais resultaram em valores menores que 0,5, sendo consideradas negativas. Concluindo, utilizando um ponto de corte maior do que indicado pelo fabricante para uso em neutropênicos, a eficácia do teste foi comprovada para utilização em amostras de lavado broncoalveolar de pacientes transplantados de pulmão. Por outro lado, no hospedeiro animal testado, pingüins, o teste apresentou especificidade nula, não possuindo aplicabilidade como ferramenta diagnóstica para aspergilose neste grupo. Quanto aos fatores de interferência no Platelia® Aspergillus EIA avaliados, a alta taxa de resultados falso-positivos referentes à infecção por outras micoses sistêmicas reflete na necessidade de interpretar um teste positivo dentro do contexto epidemiológico do paciente. Por outro lado, as piperacilinas-tazobactam disponíveis no mercado brasileiro não interferiram no resultado do Platelia® Aspergillus EIA. No entanto como a variabilidade de galactomanana existe entre lotes, ainda é aconselhável que as amostras para realização do ELISA sanduíche sejam colhidas antes da próxima administração do fármaco. / Platelia® Aspergillus EIA is a sandwich ELISA to the diagnostic of aspergillosis in neutropenic patients. It detects an antigen (galactomannan) from Aspergillus cell wall. Here it was evaluated the performance of this test in other susceptible hosts and the interference of potentials false-positives factors in Platelia® Aspergillus EIA. Systemic mycosis and an antimicrobial produced from molds (piperacillin-tazobactam) were tested. Four experiments were executed to study conduce. Bronchoalveolar samples from 60 lung transplant recipients from Santa Casa-Complexo Hospitalar de Porto Alegre were collected during almost two years and tested for galactomannan detection. Patients were classified in proven, probable or possible aspergillosis according to EORTC criteria, or in colonization or surveillance. Considering proven (5) and probable (6) as true positive cases, ROC curve was calculated and showed 90.9% of sensitivity and 90.6% of specificity with 1.5 as optimal cutoff. Platelia® Aspergillus EIA efficacy was also tested in captive penguins. Sera from 35 animals were included in the study, 9 with aspergillosis, 3 with malaria, 2 with cachexia and 21 healthy. Samples were tested by double immunodiffusion and sandwich ELISA, resulting in sensitivity values of 33% and 100% and specificity of 96% and 0, respectively. Cross reaction in Platelia® Aspergillus EIA was evaluated with 120 serum samples of patients with paracocciddioidomicosis, histoplasmosis, criptococosis due to Cryptococcus neoformans and criptococosis due to C. gattii. False-positive results were observed in all mycosis, with rates of 50%, 67%, 66% and 36,6%, respectively. In addition, 5 piperacillin-tazobactam batches were tested, in a concentration of clinical use (45mg/ml), to evaluate it interference in Platelia® Aspergillus EIA. Those, only one showed positive value, and had been retest after serial dilutions until plasmatic concentration, resulting in value lower than 0.5, negative. In conclusion, with a higher cut-off than the indicated from the manufacturer, the efficacy of bronchoalveolar samples tested in Platelia® Aspergillus EIA for the diagnostic of aspergillosis in lung transplant recipients was proved. Controversially, in penguins, the test specificity was zero, showing non applicability as a diagnostic method for aspergillosis in this group of risk. Interference in Platelia® Aspergillus EIA due to other systemic mycoses shows the necessity to interpret a positive result after the evaluation of patient epidemiologic context. Finally, piperacillin-tazobactam available in the Brazilian market did not correspond to false-positive results in Platelia® Aspergillus EIA. However, given that variability occurs between distinct batches, still is indicating to collect samples for galactomannan detection before the next administration of the drug.