Orientador: André Almeida Schenka / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T05:00:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nicolosi_JacquelineSpacagna_M.pdf: 1558921 bytes, checksum: 35ee58bf52c7629b47f27930a374f9fa (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Em neoplasias malignas, a angiogênese parece favorecer não só o crescimento celular como a disseminação sistêmica, tendo, potencialmente, valor diagnóstico, prognóstico e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Contudo, que este papel é variável de um tumor para outro, o que provavelmente reflete diferenças biológicas entre as neoplasias e limitações ou variações metodológicas dos estudos realizados. Nas neoplasias ovarianas, devido à escassez de trabalhos e grande variabilidade metodológica destes, o papel da angiogênese ainda não está estabelecido. Objetivos: (1) avaliar a influência de diferentes variáveis metodológicas na quantificação da angiogênese em tumores ovarianos; (2) estabelecer funções matemáticas para a conversão de resultados obtidos com variantes metodológicas. Metodologia: em tumores ovarianos diagnosticados no CAISM-Unicamp entre 1997 a 2003, a vascularização identificada por meio imunocoloração foi quantificada através da determinação de densidade microvascular e área endotelial. Foram avaliadas comparativamente as variantes metodológicas: formato de imagem (TIFF vs. JPEG) e número de campos de análise (1, 3, 5, 10, 15 e 20 campos de médio aumento) Resultados e conclusões: O impacto do formato de imagem sobre a quantificação vascular em tumores epiteliais ovarianos pode ser considerada pequena, já que a concordância entre imagens TIFF e JPEG é elevada (ICC>0,75). Constitui exceção o contraste TIFF vs. JPEGs de baixa qualidade, na variável densidade microvascular automática. Nesse caso, a interconversão de valores pode ser realizada através de funções de correção. Finalmente, no universo amostral avaliado, não foi possível caracterizar uma curva com platô de estabilização que permitisse a estimativa de N mínimo de campos capaz de garantir uma análise fidedigna de angiogênese em tumores ovarianos epiteliais / Abstract: In malignant neoplasms, angiogenesis seems to facilitate tumour growth and metastasis, thus, bearing a potential role in diagnostic/prognostic assessment, as well as in the development of new therapeutic strategies. However, the relative importance of such a role is variable from one entity to another, probably reflecting biological differences between tumours, as well as limitations or methodological variations among studies. In ovarian neoplasms, due to paucity of studies and great methodological variability among them, the role of angiogenesis is yet to be established. The present study aims: (1) to evaluate the influence of different methodological variables on angiogenesis quantitation in ovarian tumours and (2) to establish, by linear regression, functions that may be used to interconvert values obtained from different methodological variants. Methods: using ovarian tumours diagnosed in our Academic Women's Hospital (CAISM-Unicamp) from 1997-2003, tumour-related vascularity was detected by CD34 immunostaining and quantified by assessment of microvessel density and endothelial. Furthermore, the following methodological variants were tested: image file format (TIFF vs. JPEG), and total number of analyzed fields (1, 3, 5, 10 and 20 medium-power fields). Results and conclusions: the impact of image format over vascular quantitation was considered small, since the agreement between TIFF and JPEG was found to be high (ICC>0,75). The only exception was represented by the contrast TIFF vs. low quality JPEGs in automatic microvessel density assessments. Even in these cases, interconversion could be achieved using prediction models developed in this study. As for the second objective of the study, given the sampling universe used, we could not properly characterize a stabilization plateau curve which could allow for extrapolation of the minimum number of analysis fields (as required for an accurate morphometric analysis of angiogenesis in ovarian epithelial tumors) / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

O órgão vomeronasal de 10 machos e 10 fêmeas de ratos Wistar adultos, com 120 dias de idade, com pesos entre 210 e 318 gramas, foram utilizados para o presente estudo com objetivo de determinar a estrutura histológica e as dimensões deste órgão para verificar a existência de dimorfismo sexual. Após perfusão, os órgãos foram imersos em solução de glutaraldeído 2,5% em tampão fosfato para fixação, isolado juntamente com o septo nasal, imerso em solução de Perenyi para descalcificação e, em seguida cortados segundo técnicas clássicas de estudos morfométricos e estereológicos. As secções foram colocadas sobre lâminas, coradas com azul de toluidina e analisadas em microscopia de luz. Também foi feita diafanização do órgão com posterior coloração com hematoxilina ácida. Foram descritas e quantificadas a constituição e distribuição dos tecidos que compõem o órgão vomeronasal de ratos machos e fêmeas, maduros sexualmente, e estabelecidas a área total de vasos, o volume do órgão, a proporção de volume ocupada pelos vasos no volume total do órgão, área total do lúmen, do epitélio sensorial e não sensorial em ratos que já atingiram a maturidade. Apesar de não existir diferenças significativas no volume do órgão vomeronasal entre machos e fêmeas de ratos Wistar adultos, os componentes deste complexo órgão, apresentam notáveis diferenças. / The vomeronasal organ of 10 male and 10 female Wistar rats, adults, 120 days weighting between 210 and 318g, were used for this study to determine the histological structure and to verify the existence of sexual dimorphism. After perfusion, the organs were fixed by immersion in 2,5 glutaraldehyde in phosphate-buffered solution; isolated with the nasal septum, immersed in Perenyi solution for decalcification and then sectioned using classic morphometric and stereologic techniques. The sections qere placed on slides and stained with toluidina blue and analysed in light microscope. Diafanization of the organ was done and this sample was stained with acid hematoxilin. The constitution and distribution of the VNO tissue of male and female rats, sexually mature were described and quantified. We also established the vessel total area, total volume organ, the volume ratio occupied by the vessels in the total volume organ, total lumen area and total sensorial and no sensorial area. However there are no significative differences in the organ volume between male and female Wistar rats, the structures of this complex organ show remarkable differences.

Diante da escassez de estudos que correlacionem a remoção do disco ou da cartilagem articular do côndilo, sobretudo, na análise de parâmetros morfométricos, o presente estudo objetivou analisar, por meio de microtomografia, alterações da estrutura e qualidade óssea em ratos (Rattus norvegicus, albinos, Wistar). Os espécimes foram divididos em três grupos experimentais e a cirurgia ocorreu, em todos os grupos, do lado direito. No grupo experimental (RDC), deu-se a remoção do disco articular e remoção da cartilagem articular do lado direito; no grupo experimental (RD), somente remoção do disco articular do lado direito; no grupo experimental (SHAM), apenas acesso cirúrgico e posterior sutura sem danos ao disco articular ou cartilagem. Os côndilos foram analisados por microtomografia e executou-se comparação entre os lados de cada grupo e entre os grupos do lado direito e esquerdo. Os parâmetros morfométricos apontaram para um declínio da estrutura e qualidade óssea, sucessivamente, em ordem crescente, no lado operado dos grupos SHAM, RD e RDC. / Considering that only few studies on the correlation between temporomandibular joint (TMJ) disk removal and conditions of the cartilage of the condyle, especially in the analysis of morphometric parameters, this study aimed to analyze changes in the bone structure and quality in rats (Rattus norvegicus, albino Wistar) with micro-computed tomography. The specimens were divided into three groups that underwent surgery in the right TMJ. In the first experimental group, surgical procedures included both disk and joint cartilage removal (DCR). In the second experimental group, only the disk was removed during surgeries (DR), whereas in the control group (SHAM) only surgical access and subsequent suture without damaging the disc or joint cartilage was performed. The condyles were analyzed by micro-computed tomography and inter-group and intra-group side (left and right) comparisons were carried out. The morphometric parameters indicated a decline in bone structure and quality successively in the groups in ascending order of TMJ surgical damage (control group, SHAM, and the two experimental groups, DR and DCR).

A função dos nervos periféricos é afetada pelo desenvolvimento e pelo envelhecimento. Entretanto, o conhecimento a respeito das diferenças entre os nervos de animais adultos e velhos tem sido embasado em comparações de apenas dois grupos experimentais e tem sido apontada a necessidade de múltiplos grupos experimentais nos estudos de desenvolvimento e envelhecimento. Apesar de algumas descrições de alterações morfológicas nos nervos periféricos de ratos velhos, a maioria dos estudos investigou nervos motores ou mistos, enquanto informações em nervos sensitivos são escassas. O nervo safeno é utilizado em estudos experimentais que investigam lesão e regeneração do sistema nervoso periférico. Apesar da utilização, informação a respeito dos aspectos morfológicos e morfométricos do nervo safeno de animais velhos não é comum na literatura. Os objetivos do presente estudo foram investigar os aspectos morfológicos e morfométricos do nervo safeno em ratos velhos. Para tanto, ratas da linhagem Wistar com 180 (N = 6), 360 (N = 6) e 720 (N = 6) dias de idade foram utilizadas. A morfometria em nível de microscopia de luz foi realizada com o auxílio de um programa de análise de imagens computacional. A análise estatística foi realizada de forma a comparar dados obtidos entre segmentos do mesmo lado, entre níveis iguais e lados diferentes e entre os nervos. Diferenças foram consideradas significativas quando p < 0,05. Alguns parâmetros, apresentaram diferenças significativas, como, densidade de fibras, área dos axônios diâmetro fascicular e razão G. Alterações morfológicas decorrentes do envelhecimento foram observadas, principalmente, relacionadas à bainha de mielina e vasos endoneurais. Concluindo, a morfologia do nervo safeno é afetada pelo envelhecimento, o que pode refletir morfometricamente nas diferenças observadas nos histogramas de distribuição de fibras e razão G. / Peripheral nerve function is significantly affected by maturation and aging. However, knowledge regarding differences between the nerves of adult and aged animals has been based on comparisons of only two experimental groups, and it has been pointed out the need for multiple time points in maturation and ageing studies. Despite some descriptions of peripheral nerve morphologic alterations in aged rats, most of the studies used motor or sensory-motor nerves, while information on sensory nerves is scanty. The saphenous nerve in rats is widely used in experimental studies investigating injury and regeneration of the peripheral nervous system. Despite this wide utilization, information on morphological and morphometric aspects of aged rats saphenous nerve is not common in the literature. The aims of the present study were to investigate morphological and morphometric aspects of the saphenous nerve in aged rats. Female Wistar rats aged 180 (N = 6), 360 (N = 6) and 720 (N = 6) days were used. Light microscopy morphometry was carried out with the aid of a computer software. Statistical analysis was performed to compare data between segments of the same hand, and between the same levels and from different sides nerves. Differences were considered significant when p <0,05. Some parameters presented significant differences, such as fiber density, axillary area, fascicular diameter and G ratio. Morphological alterations due to ageing were observed, mainly related to the myelin sheath and endoneural vessels. In conclusion, the saphenous nerve morphology is affected by ageing, which might be morphometrically reflected on the differences observed on the myelinated fiber and G ratio distributions.

Orientadores: Pedro Duarte Novaes, Cristiane Ribeiro Salmon / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-20T00:19:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Neves_JulianadosSantos_D.pdf: 4044530 bytes, checksum: 22df8d6b0c562b9ece71cf5970d118cc (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A administração intermitente do hormônio paratireóideo (PTH) promove um aumento da massa óssea, sendo atualmente utilizado no tratamento de osteoporose. Entretanto, poucos estudos têm avaliado os efeitos do PTH sobre o metabolismo do osso alveolar, e mais especificamente, no processo de reparo desta estrutura, podendo este surtir um efeito favorável na cicatrização da ferida alveolar. Considerando-se que o padrão de cicatrização da ferida do alvéolo de molares de ratos é similar ao de humanos e a sua relevância clínica, este estudo teve como objetivo analisar o efeito da administração intermitente do PTH sobre o reparo alveolar após exodontia de molares de ratos. Ratas Wistar de 200g tiveram seus primeiros molares inferiores extraídos e receberam injeções subcutâneas de 40 ?g/kg de hPTH(1-34) (grupo PTH) ou solução veículo (grupo controle) em dias intemitentes após a exodontia. Os animais foram sacrificados aos 3, 5, 7 e 11 dias após a cirurgia. Análises histomorfométricas do volume de osso recém-formado, número de osteoblastos e osteoclastos TRAP-positivos foram realizadas em cortes histológicos seriados. O Ligante do receptor ativador do fator nuclear ?? (RANKL), Sialoproteína óssea (BSP) e Osteopontina (OPN) foram localizadas no alvéolo em cicatrização por imunohistoquímica. A expressão dos genes de Colágeno 1 (Col1?1), Fosfatase alcalina (Alp), Fator de crescimento insulínico (Igf-1), Osteocalcina (Ocn), Bsp, Opn, Osteoprotegerina (Opg) e Rankl, foi analisada por qRT-PCR. A presença de osso recém-formado foi notada em alvéolos a partir de 5 dias de reparo em ambos os grupos. O volume de osso recém-formado foi significativamente maior no grupo PTH nos períodos de 5, 7 e 11 dias (p<0.05), acompanhado de um número maior de osteoblastos aos 5 dias de reparo (p<0.05). No grupo controle houve um aumento gradual na expressão de todos os genes estudados, com exceção de OPN, nos períodos após a cirurgia. De um modo geral, a expressão de Col1?1, Alp, Igf-1 e Ocn foi maior no grupo PTH nos períodos iniciais, seguido por um decréscimo significativo aos 7 dias de reparo comparado ao grupo controle. A expressão de Bsp foi similar em ambos os grupos, enquanto a expressão de Opn foi menor vi no grupo PTH aos 7 e 11 dias de reparo, com estas proteínas apresentando a mesma distribuição nas trabéculas ósseas em formação no interior do alvéolo. O número de osteoclastos TRAP-positivos foi similar em ambos os grupos em todos os períodos avaliados, assim como o padrão de marcação para RANKL. Entretanto, a razão dos genes Rankl:Opg foi maior no grupo PTH aos 11 dias de reparo, sugerindo que o PTH pode favorecer a osteoclastogênese a partir deste período. Conclui-se que o tratamento intermitente com hPTH (1-34) teve um efeito anabólico sobre o processo de reparo do osso alveolar de forma pontual aos 5 dias, estimulando o aumento no número de osteoblastos e da expressão de genes relacionados a diferenciação e produção de matriz por estas células, causando consequentemente, um aumento no volume de osso recém-formado no interior do alvéolo / Abstract: The intermittent administration of parathyroid hormone (PTH) promotes an increase in bone mass, and it is currently used to treat osteoporosis. However, few studies have evaluated the effects of PTH on the metabolism of the alveolar bone, and more specifically in the repair process of this structure, which may have a positive effect on alveolar wound healing. Considering that the pattern of the alveolar wound healing post molar extraction in rats is similar to that of the humans and its clinical relevance, this study aimed to analyze the effect of intermittent PTH administration on alveolar wound healing after extraction of rat molars. Wistar rats (200g) had their first molars extracted and received subcutaneous injections of 40 ?g/kg of hPTH (1-34) (PTH group) or vehicle solution (control group) in alternated days after the extraction. The animals were sacrificed at 3, 5, 7 and 11 days after surgery. Histomorphometric analysis of the volume of newly formed bone, number of osteoblasts and TRAP-positive osteoclasts were performed on serial histological sections. Receptor activator of nuclear factor ?? ligand (RANKL), bone sialoprotein (BSP) and osteopontin (OPN) were localized at the healing socket by immunohistochemistry. Collagen 1 (Col1?1), alkaline phosphatase (Alp), insulin growth factor (Igf-1), osteocalcin (Ocn), Bsp, Opn, osteoprotegerin (Opg) and Rankl gene expression was assessed by qRT-PCR. Newly formed bone was observed in sockets from 5 days of repair in both groups. The volume of newly formed bone was significantly higher in PTH group at 5, 7 and 11 days of repair (p <0.05). In the control group there was a gradual increase in the expression of all genes studied, except for Opn, through the periods of healing. Overall, the expression of Col1?1, Alp, Igf-1 and Ocn in the PTH group was higher at the initial periods, followed by a significant down-regulation at 7 days of repair compared to the control group. Bsp expression was similar in both groups, while Opn expression was down-regulated by PTH at 7 and 11 days of repair. Both proteins showed the same distribution on the forming trabeculae in the socket. The number of TRAP-positive osteoclasts was similar in both groups in all periods of repair, as well as the labeling pattern for RANKL. However, viii Rankl:Opg ratio was higher in the PTH group at 11 days of repair, suggesting that PTH may promote osteoclastogenesis from this period. In conclusion, the intermittent treatment with hPTH-(1-34) had an anabolic effect on the alveolar wound healing specifically at 5 days of repair, stimulating an increase on the osteoblast number and on the expression of genes related to the differentiation and production of bone matrix by these cells, thereby resulting in increased volume of newly formed bone in the healing socket / Doutorado / Histologia e Embriologia / Doutor em Biologia Buco-Dental

A não-união de fratura é uma complicação relativamente comum em ortopedia humana e veterinária. Dentre os tipos de não-união, a atrófica costuma ser a mais difícil de tratar. Atualmente, o tratamento amplamente utilizado para esses casos é invasivo. Buscando alternativas, o presente estudo objetivou observar se o decanoato de nandrolona interfere positivamente no incremento de regeneração de não-união de fratura óssea com déficit vascular induzida experimentalmente em rato. Foram utilizados 10 ratos adultos da linhagem Wistar (Rattus norvegicus), divididos em 2 grupos (grupo controle - GC e grupo tratado - GNan). Protocolos cirúrgicos foram desenvolvidos a fim de promover fratura na diáfise do fêmur esquerdo com indução de déficit vascular por remoção do periósteo e endósteo e isolamento do foco de fratura com artefato de látex. Em seguida ao estabelecimento do quadro de não-união de fratura nos dois grupos de estudo, foi administrado 1,5mg/kg de decanoato de nandrolona IM, uma vez por semana, durante 4 semanas no GNan. A verificação do perfil morfológico do tratamento foi realizada pelo exames radiológicos periódicos, exame anatomopatológico, microscopia eletrônica de varredura, microtomografia computadorizada e microscopia óptica. Os resultados mostraram que o protocolo de não-união de fratura desenvolvido foi eficiente para estudos qualitativos e quantitativos de crescimento ósseo. Adicionalmente, foi observado que o decanoato de nandrolona promoveu incremento significativo de regeneração óssea em não-união de fratura com déficit vascular por aumento da atividade osteoblástica e redução da atividade osteoclástica no GNan. Houve aumento de massa óssea na cabeça femoral e diferentes regiões da diáfise femoral. As análises de percentual de colágeno não revelaram diferenças significativas entre GC e GNan, portanto, a qualidade óssea entre os grupos é semelhante. Dada viabilidade econômica do fármaco, é sugerido ensaios mais avançados que comprovem o potencial terapêutico do decanoato de nandrolona no tratamento de não-união de fratura atrófica em pacientes humanos e veterinários / The nonunion fracture is a relatively frequent complication in both human and veterinary medicine. Among their types, the atrophic nonunion fracture is usually the most difficult to treat and the elective treatment is surgery. In order to search for alternative therapeutic approach, the present study aimed to analyze the morphological changes induced by the use of nandrolone decanoate in experimental nonunion fracture with vascular deficit in the rat model. Ten adult Wistar rats (Rattus norvegicus) were divided into two groups, control (GC) and nandrolone decanoate (GNan). Surgical protocols were developed to promote fracture nonunion in the left femur diaphysis with vascular deficit by removing the periosteum and endosteum and isolating the fracture site using a latex artifact. After the establishment of the nonunion fracture, the GNan was treated with nandrolone decanoate (1.5mg/kg IM, once a week, during 4 weeks). Periodical radiological examinations were performed. In addition, anatomopathological evaluation, scanning electron microscopy, computed micro-tomography and optical microscopy techniques were performed. The results showed that the surgical protocols to establish the nonunion fracture were efficient and allowed qualitative and quantitative evaluation of bone growth. Besides, the nandrolone decanoate promoted the bone regeneration at the nonunion fracture site by raising the osteblastic activity and reducing the osteclastic activity. The percentage of collagen analysis did not reveal significant differences between GC and GNan. This guarantees some quality for the regenerated bone. Due to the economical viability of the use of nandrolone decanoate use, new advanced studies are recommended to prove the therapeutic potential of that anabolic steroid for the treatment of atrophic nonunion fracture in humans and other animals

Nesta pesquisa, os aspectos macroestruturais, microestruturas e histoquímicos do complexo ganglionar celíaco foram investigados em 6 cães domésticos saudáveis e 6 cães domésticos acometidos pela diabetes mellitus, com o objetivo de identificar possíveis diferenças estruturais, morfométricas e quantitativas nos neurônios ganglionares celíacos. desta forma, observamos o gânglio celíaco esquerdo originou-se junto à origem da artéria celíaca esquerda e apresentava um formato irregular, seu aspecto era nodular, caracterizando um complexo ganglionar. Em relação a histoquímica, foram encontrados neurônios NADPH-diaphorase positivos, apresentando reação visível. A positividade da reação permitiu-nos concluir que há neurônios potencialmente nitrérgicos no gânglio celíaco de animais sadios e diabéticos. No entanto, não podemos afirmar se estes neurônios são efetivamente nitrérgicos, porque exige a combinação de outras reações imunohistoquímicas. O tamanho do corpo celular do neurônio do gânglio celíaco, representado pela sua área seccional, aumentou significativamente nos animais do grupo diabético quando comparado aos do grupo controle, tendo um fator de aumento de 1,3x. O aumento na área seccional do núcleo no grupo diabético foi de 1,39x maior que no grupo controle, sendo este aumento significativo. Em termos práticos isto significa que nos animais diabéticos, o núcleo e o corpo celular neuronal aumentam em proporções muito próximas. / In this research, the macrostructural, microstructural and histochemical aspects were investigated in 6 clinacally health dogs and 6 diabetic dogs aiming to identify the possible alterations on the strucutre, morphometric and qualitative parameteres of neurons of the celiac ganglionar complex. Our observations revealed that the celiac ganglion was originated close to the origin of the celiac artery and showed a irregular aspect, being caractherized as a complex. Histochemically, neurons NADPH-diaphorase reactives were identified. This positive reaction, on both health and diabetic animals, led us to conclude this neurons were potentially nitrergic, besides, to confirm the nitrergic aspect for this neurons it is necessary to combine immunohistochemical method. Neurons celular body size of the celiac ganglion, represented by its sectional area, increased significantly, at 1.3x rate, on the diabetic animals when compared to the health animals. The increase on the nuclear sectional area of the diabetic animals were significant, at 1.39x rate larger than the other group. These results mean that on the diabetic animals, nuclear and neuronal body celular raise rate increases proportionally.

Atualmente, os primatas de pequeno e médio porte, em especial os sagüis, têm grande destaque em estudos experimentais, pois são usados frequentemente como modelo para estudos comparativos de várias doenças em humanos, entretanto vários aspectos básicos de sua anatomia ainda estão por serem estudados. Com esta motivação, rins de 20 Callithrix jacchus da colônia do DPZ (Centro de Primatas da Alemanha), foram utilizados para sua caracterização morfométrica macro e microscópica, onde os parâmetros relativos à mensuração anatômica, comprimento, altura, largura, peso e volume dos rins foram estabelecidos, bem como a quantificação de glomérulos e mensuração da área glomerular, com a finalidade de se comparar a influência de fatores como simetria bilateral, sexo, idade e condição sanitária, nestes parâmetros. Com base nos resultados concluiu-se que todos os parâmetros mensurados não são influenciados pelo sexo ou pela simetria. Os rins dos animais com alteração nos exames apresentaram maior tamanho (comprimento, altura e largura), peso e volume, e também, maior área glomerular que os rins dos animais sadios. Nos animais mais jovens, o número de glomérulos quantificados foi maior e a área glomerular média foi menor, que em animais mais velhos. / Currently, the primates of small and medium size, especially the marmosets, have great prominence in experimental studies, they are often used as a model for comparative studies of various diseases in humans, but several basic aspects of their anatomy are still being studied. With this motivation, the kidneys of 20 Callithrix jacchus in the colony of DPZ (German Primate Center), were used to characterize their macroscopic and microscopic morphometry, where the parameters for anatomical measurements, length, height, width, weight and volume of the kidneys were established, as well as quantification of glomeruli and measurement of glomerular area in order to compare the influence of factors such as bilateral symmetry, sex, age and health condition in these parameters. Based on the results concluded that all measured parameters are not affected by sex or by symmetry. The kidneys of animals with changes in the examinations of larger size (length, width and height), weight and volume, and also a greater area than the glomerular kidney of healthy animals. In younger animals, the number of glomeruli was higher and the mean glomerular area was smaller than in older animals.

Abstract Antipsychotic medication forms a cornerstone in the treatment of schizophrenia and its effect on positive symptoms and relapse prevention after the first episode has been shown. After the first episode, the treatment guidelines for schizophrenia recommend the continuation of antipsychotic medication at a minimum from six months to five years. The long-term and life-span benefits and harmful side-effects are not fully known. The aim of this naturalistic study was to analyze long-term use of antipsychotic medication with a special interest in medication tapering and discontinuation in schizophrenia. Non-medicated subjects were more often males and in remission, less often on a disability pension, and had better clinical outcomes when compared to medicated subjects at age 34 years. No differences were found when comparing relapse rates during the 8.7 years of follow-up after 34 years between non-medicated and medicated subjects. Not having been hospitalized during the previous 5 years before the follow-up predicted long-term successful antipsychotic discontinuation without relapse. In the long-term, use of antipsychotic medication became steadier after the first five years. A favorable outcome was associated with low and steady antipsychotic medication, and unfavorable with high long-term cumulative use and antipsychotic polypharmacy. Subjects with antipsychotic medication had non-significantly lower total gray matter (TGM) volume compared with non-medicated subjects. Time without antipsychotic medication preceding magnetic resonance imaging was associated with increased TGM and with increased regional volume in the right precentral gyrus and right middle frontal gyrus. This study has a unique description of long-term use of antipsychotics. It provides new information on medication discontinuation and its effect in schizophrenia in the long-term in terms of relapses and brain morphometry. / Tiivistelmä Psykoosilääkkeet muodostavat perustan skitsofrenian hoidolle, ja niiden on osoitettu tehoavan positiivisiin oireisiin ja relapsin (psykoosin uusiutumisen) estoon ensipsykoosin jälkeen. Skitsofrenian hoitosuosituksissa suositellaan psykoosilääkityksen jatkamista ensipsykoosin jälkeen vähintään puolesta vuodesta viiteen vuoteen. Psykoosilääkityksen pitkäaikaiset ja elämänkestoiset hyödyt ja haittavaikutukset eivät ole täysin tiedossa. Tämän naturalistisen tutkimuksen tavoitteena oli analysoida antipsykoottisen lääkityksen pitkäaikaiskäyttöä ja erityisesti lääkityksen lopettamista skitsofreniassa. Lääkkeettömät tutkittavat olivat 34-vuotiaina useammin miehiä sekä remissiossa (elpymävaiheessa), harvemmin työkyvyttömyyseläkkeellä, ja heillä oli parempi toimintakyky verrattuna lääkkeitä käyttäviin. Lääkkeettömien ja lääkkeitä käyttävien välillä ei havaittu 8,7 vuoden seurannassa eroa relapsien määrissä 34 ikävuoden jälkeen. Psykoosilääkkeiden onnistunutta, pitkäaikaista lopettamista ilman relapsia ennusti seurannassa se, ettei tutkittava ollut ollut sairaalahoidossa seurantaa edeltävien viiden vuoden aikana. Pitkällä aikavälillä psykoosilääkityksen käyttö tasaantui ensimmäisten viiden vuoden jälkeen. Suotuisa ennuste liittyi vähäiseen ja jatkuvaan lääkitykseen. Epäsuotuisa ennuste puolestaan liittyi korkeaan kumulatiiviseen lääkemäärään ja useamman psykoosilääkkeen yhtäaikaiskäyttöön. Lääkkeitä käyttävien tutkittavien harmaan aineen kokonaistilavuus oli ei-merkitsevästi pienempi kuin lääkkeettömien tutkittavien. Psykoosilääkityksetön aika ennen magneettikuvausta oli yhteydessä suurempaan harmaan aineen kokonaistilavuuteen sekä paikallisesti suurempaan tilavuuteen oikeassa etukeskipoimussa ja keskiotsapoimussa. Tämä tutkimus kuvaa ainutlaatuisesti pitkäaikaista psykoosilääkkeiden käyttöä. Se tarjoaa uutta tietoa lääkityksen lopettamisesta ja sen pitkän aikavälin vaikutuksista relapseihin ja aivojen rakenteeseen skitsofreniassa.

Orientador: Lizandra Amoroso / Resumo: A urolitíase é enfermidade com importância econômica para a ovinocultura, que causa a saída prematura de ovinos machos destinados à reprodução, custos com tratamento e morte. A associação entre avaliação hemogasométrica, pesquisa de proteínas de fase aguda (PFA) como biomarcadores precoces e o estudo morfométrico do trato urinário pode ser empregada como método de auxílio diagnóstico precoce para a doença. Com esse objetivo, foram utilizados 14 ovinos hígidos, machos (não castrados), da raça Santa Inês com idade aproximada de 90 dias. Os ovinos receberam dieta experimental hiperfosfórica durante todo o período experimental, foram examinados semanalmente e após desenvolvimento da urolitíase, reorganizados em dois grupos experimentais distintos D1 (sem urolitíase) e D2 (com urolitíase) para análise comparada dos dados. No período pré-experimental e no dia do abate foram coletadas amostras de sangue venoso para avaliação hemogasométrica. Para mensurar as imunoglobulinas (A e G) e as PFA, analisaram-se as amostras dos ovinos que desenvolveram a urolitíase (D2). As coletas de sangue foram realizadas semanalmente até a manifestação clínica da enfermidade, totalizando 16 amostras. Ao término do experimento foi realizado o abate e necropsia dos ovinos, para descrição das alterações patológicas e a análise morfométrica. Fragmentos do trato urinário e fígado foram coletados e submetidos à rotina histológica e as lâminas histológicas foram descritas, seguindo-se a histomorfometria. Embo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Urolithiasis is an economically important disease for male sheep production that causes the premature calving of sheep for breeding, treatment costs and death. The association between hemogasometric evaluation, acute phase protein (APP) research as early biomarkers and urinary tract morphometric study can be employed as an early diagnostic aid for the disease. For this purpose, 14 healthy male (non-castrated) Santa Inês sheep, approximately 90 days old, were used. Sheep received a hyperphosphoric experimental diet throughout the experimental period, were examined weekly and after development of urolithiasis, reorganized into two distinct experimental groups D1 (without urolithiasis) and D2 (with urolithiasis) for comparative analysis of the data. In the pre-experimental period and on the day of slaughter, venous blood samples were collected for hemogasometric evaluation. To measure immunoglobulins (A and G) and APP, samples from sheep that developed urolithiasis (D2) were analyzed. Blood samples were collected weekly until the clinical manifestation of the disease, totaling 16 samples. At the end of the experiment, sheep were slaughtered and necropsied to describe the pathological changes and the morphometric analysis. Urinary tract and liver fragments were collected and submitted to histological routine and histological slides were described, followed by histomorphometry. Although blood pH was not different (P < 0.05) between groups, sheep that developed urolithiasis had com... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor