PPAR (peroxisome proliferator activated receptors) is a transcription factor that regulates activity and transcription of enzymes of lipid metabolism and thought PPAR-PPRE (peroxisome proliferator activated receptors ¡V peroxisome prolierator response element) interaction. Cell toxicity was also tested by (3-(4,5-dimethylthiaz ol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT assay)). The effects of ethyl acetate (EA) extracts of algae and Echinodermata sp. on PPRE-luciferase activity in Huh-7 cell and cell cytotoxicity were conducted. EA extracts of Gracilaria coronopifolia can induce PPRE-luciferase activity without cytotoxity. EA extracts of Pterocladiella capillacea, Gelidium japonicum, and Euchema sp. showed PPRE-luciferase activity and cytotoxicity. Gelidium amansii and Porphyra sp. did not show PPRE-Luciferase activity but had cyotoxicity. EA extracts of Spirulina sp. had PPRE-Luciferase activity but no cytotoxicity, while that of Chlorella sorokiniana inhibited PPRE-Luciferase activity but did not show cytotoxicity. EA extracts of Echinodermata sp. can kill larva and repellent of mosquito, but had no PPRE-Luciferase activity and cytotoxicity. These results demonstrated that the effects of EA extracts on PPRE-luciferase activity are different between algae. EA extract of Gracilaria and Spirulina showed PPRE regulation activity and Echinodermata sp. EA extract have the potential to become green chemical.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-06-15T14:22:16Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertaçao final-Colaço.pdf: 884713 bytes, checksum: fca04fb02a3890a222aaff75e2759910 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-15T14:22:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertaçao final-Colaço.pdf: 884713 bytes, checksum: fca04fb02a3890a222aaff75e2759910 (MD5) Previous issue date: 2012-10-29 / CNPq / O câncer é uma das principais causas de morte no mundo e alberga intensos e crescentes investimentos em pesquisa oriundos dos setores público e privado. Considerando os alarmantes indicadores epidemiológicos registrados e a visível carência de medicamentos mais eficazes e menos tóxicos para esta patologia, o Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos vem, desde o final da década de 1980, desenvolvendo moléculas com potenciais propriedades anticâncer. A meta é minimizar o impacto dessa doença no Brasil e no mundo. Para tanto, conhecendo-se as propriedades anticâncer de derivados da acridina, este trabalho teve como objetivo preparar, determinar as características físico-químicas, caracterizar estruturalmente e avaliar a atividade anticâncer de oito moléculas originais derivadas da acridina. Nos ensaios in vitro foram utilizadas linhagens celulares T47D, NG97, HEPG2, Jurkat e Raji. Para a realização das sínteses, foram realizadas reações de N-alquilação, condensação, ciclização e adição de Michael. As moléculas obtidas foram comprovadas através de métodos espectroscópicos no infravermelho, ressonância magnética nuclear de hidrogênio e espectrometria de massas. Os resultados revelam que o composto 3-(acridin-9-ilmetil)-5-(5-bromo-1H-indol-3-ilmetileno)-tiazolidana-2,4-diona (LPSF/AA-29) se destacou por apresentar menores valores de viabilidade celular para as linhagens T47D, HEPG2 e NG97 de células testadas, chamando atenção para a dose de 50 μM que foi a melhor. Também foi possível observar que o substituinte triazol presente no composto LPSF/AA-48 possibilitou uma maior toxicidade frente as linhagens Raji e Jurkat, principalmente na dose de 100 μM. / Cancer is a leading cause of death in the world and is home to intense and increasing investments in research coming from the public and private sectors. Whereas the alarming epidemiological indicators recorded and visible lack of more effective and less toxic drugs for this condition, the Laboratory Planning and Synthesis of Pharmaceuticals has, since the late 1980s, developing molecules with potential anticancer properties. The goal is to minimize the impact of this disease in Brazil and worldwide. To do so, knowing the anticancer properties of acridines derivatives, this study aimed to prepare, determine the physico-chemical characteristics, structurally characterize and evaluate the anticancer activity of eight original molecules derived from acridines. In vitro cell lines T47D, NG97, HEPG2, Jurkat and Raji were used. To perform the synthesis, reactions of N-alkylation, condensation, Michael addition and cyclization were performed. The molecules obtained were confirmed by spectroscopic methods in the infrared, nuclear magnetic resonance and mass spectrometry. The results show that compound 3 - (acridin-9-ylmethyl)-5-(5-bromo-1H-indol-3-ylmethylene)-tiazolidana-2,4-dione (LPSF/AA-29) stood out with lower values for T47D cell viability, and HEPG2 NG97 tested cell lines, calling attention to the dose of 50 mM which was the best. Was also observed that the triazole substituent present in the compound LPSF/AA-48 allowed greater toxicity across the Raji and Jurkat cell lines, especially at a dose of 100 mM.

Ingeniera Civil Química / La ingeniería biomédica ha tenido un gran avance en las últimas décadas, generando biomateriales con alto potencial de uso en el área de la medicina reconstructiva, para la elaboración de prótesis o implantes que deben ser biocompatibles. Paralelamente, se han buscado biomateriales complementarios, que posean capacidad antimicrobiana, pues en la actualidad las infecciones nosocomiales asociadas a implantes, representan el 45% del total de infecciones intrahospitalarias. En el área de implantes, la elaboración de compósitos a partir de diversas matrices, ha ganado espacio en la ciencia médica. En este aspecto, la inclusión de compuestos poliméricos ha sido ya analizada, pero se continúan investigando nuevas potencialidades o polímeros, en su rol de matriz de nanocompósito. Por su parte, existe amplia literatura sobre los atributos biomédicos del cobre, tales como su carácter biocida y su rol en la regeneración de tejidos endoteliales y óseos, que podrían complementar las propiedades de ciertos compuestos poliméricos. De esta manera, considerando la alta tasa de infecciones intrahospitalarias por implantes, la capacidad regenerativa y antimicrobiana del cobre, y el creciente desarrollo de nanocompósitos como biomateriales, se abordó el desafío de combinar dos polímeros, Alginato y TEGMA/BisGMA, con cobre. En esta línea, el objetivo del presente trabajo fue determinar el efecto de nanopartículas de este metal, incorporadas en compósitos poliméricos, sobre la viabilidad de líneas celulares animales y humanas, utilizándose el ensayo de MTT y lixiviación, para estudiar la citotoxicidad y liberación de iones cobre de los compósitos, respectivamente. Los resultados indicaron que tanto el alginato como el TEGMA/BisGMA generan baja viabilidad celular, ya sea en estado puro o en combinación con cobre. Para el alginato esto se debería a su carácter hidrofilico que dificulta la adherencia y favorece la liberación de iones cobre. Por su parte, la menor viabilidad en el caso del TEGMA/BisGMA, vendría dada por mónomeros residuales de la fotopolimerización. De esta manera, al menos en condiciones de laboratorio, la toxicidad de estos compuestos poliméricos no haría recomendable su utilización en contacto con tejido biológico. Sin embargo, se propone estudiar y extender el análisis para ambos polímeros en combinación con cobre, pero enfocándose en usos alternativos como la liberación de soluto en apósito o parche (alginato) o implantes odontológicos (TEGMA/BisGMA), pues pruebas in vivo podrían arrojar resultados distintos.

A variety of novel and effective inhibitors of NQO1 was synthesized. The inhibitors were classified as 'asymmetrical' and 'halfway stage' analogues of dicoumarol. The synthesis of these inhibitors was achieved through the application of different techniques such as 'borrowing hydrogen methodology', thermal and microwave irradiation and reductive C-C cleavage using NaBH3CN. One of the most potent analogues was toxic (IC50 = 9.2 ± 0.3 μM) towards the non-small cell lung cancer cell line, A549.A selection of the most potent inhibitors was re-modified as prodrugs in order to improve drug penetration through the barrier of the cell membrane. This was achieved by conjugation with a delivery agent related to the natural product antheminone A. The synthesis involved a multi-step reaction sequence involving the use of natural product (-)-quinic acid as a precursor. A range of prodrugs were synthesized which exhibited toxicity towards the A549 cancer cell line.

Orientador: Edson Luis Maistro / Resumo: Os monoterpenos são compostos terpênicos não-nutritivos, conhecidos por possuírem atividade protetora contra doenças. São produzidos pelas plantas como metabólitos secundários, sendo os compostos de maior frequência nos óleos essenciais. Presente no óleo essencial de diversas plantas aromáticas, o geraniol – monoterpeno alcoólico acíclico – é uma das moléculas mais comumente utilizadas pelas indústrias de sabor e fragrância. Além disso, inúmeras pesquisas o apontam como um composto promissor contra o câncer, o que torna imprescindível avaliar os riscos genéticos de seu uso frequente pela população. Diante do exposto, o presente estudo objetivou avaliar o potencial citotóxico, genotóxico e mutagênico do geraniol em células mononucleares do sangue periférico humano (células não-metabolizadoras) e em células de hepatocarcinoma humano HepG2 (células metabolizadoras), através, respectivamente, do teste do MTT, do ensaio cometa, e do teste do micronúcleo com bloqueio da citocinese. Para as células mononucleares, 4 concentrações (100, 50, 25 e 10 µg/mL) obtiveram viabilidade ≥ 80% nos ensaios de citotoxicidade, enquanto que para HepG2 foram 3 concentrações (5, 2,5 e 1,25 µg/mL), as quais foram empregadas nos testes. Para verificação de quebras em cadeia simples e duplas do DNA, foi realizado o ensaio do cometa alcalino, expondo os dois tipos celulares aos tratamentos com as concentrações de geraniol por um período de 4 horas, em triplicata, e 100 cometas por lâmina/concentração fora... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Submitted by Etelvina Domingos (etelvina.domingos@ufpe.br) on 2015-04-08T19:09:06Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO RAISA QUEIROZ CATUNDA.pdf: 1302963 bytes, checksum: 19093f5f0f4d3fbf5a39dcf14f6805a1 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-08T19:09:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO RAISA QUEIROZ CATUNDA.pdf: 1302963 bytes, checksum: 19093f5f0f4d3fbf5a39dcf14f6805a1 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / O objetivo deste estudo foi avaliar, in vitro, a citotoxicidade de três adesivos dentinários (Adper Single Bond 2 -SB, Sistema Adesivo Silorano-SAS e Single Bond Universal -SBU) em células Vero, após diferentes tempos de contato. Métodos: As células foram cultivadas a uma concentração de 2x105 células/ml por 24h e crescidas até formar uma monocamada subconfluente. As células Vero foram expostas a 25μl de extratos obtidos da imersão dos adesivos em meio de cultura (DMEM) por 24h, 48h e 72h, imediatamente após a polimerização. DMEM fresco foi utilizado como controle negativo e o metabolismo celular foi avaliado pelo método MTT [3-(4,5- Di-metiltiazol-2-il)-2,5- brometo difenil- tetrazolio)]. Os dados foram comparados estatisticamente através do teste ANOVA. Resultados: Os valores percentuais de viabilidade variaram de 94,2% em 72h (SBU) até 109,6% em 48h (SB). A média percentual de viabilidade após a exposição aos extrados de SB, SAS e SBU foram 103,2%, 100,63% e 97,43%, respectivamente. Não houve uma diferença significativa entre os grupos experimentais e o controle negativo (p= 0,342). Conclusões: Todos os adesivos testados neste estudo apresentaram nenhuma citotoxicidade à células Vero in vitro.

Submitted by Luiza Maria Pereira de Oliveira (luiza.oliveira@ufpe.br) on 2015-05-15T16:25:27Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE Igor Henrique Morais Silva.pdf: 1086010 bytes, checksum: c8c39ab5103fa1dbe17101da3ac13d38 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-15T16:25:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE Igor Henrique Morais Silva.pdf: 1086010 bytes, checksum: c8c39ab5103fa1dbe17101da3ac13d38 (MD5) Previous issue date: 2014-08-15 / Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência da laserterapia em diferentes parâmetros e comprimentos de onda, 660 e 808 nm, sobre a liberação de óxido nítrico (NO) e a viabilidade celular em células da linhagem RAW 264.7. Metodologia: A irradiação foi feita com o laser de As-Ga-Al, modo contínuo, comprimentos de onda 660 e 808 nm em diferentes densidades de energia (j/cm2) e potência (W/cm2). Para cada comprimento de onda foram utilizadas potências de 30, 50 e 100 mW com tempos de exposição de 10, 30 e 60 segundos. A liberação de NO foi mensurada utilizando-se a reação de Griess e a viabilidade celular foi avaliada pela redução mitocondrial do 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-brometo de difenil tetrazólio (MTT) à formazan. Resultados: Laserterapia promoveu alterações na liberação de NO e MTT apenas com o laser de 660 nm (p<0,05) sendo o tempo de exposição e potência, respectivamente, mais influentes nos valores de cada um. Além disso, laserterapia promoveu aumento na liberação de NO (p=0,04) sem aleração no valor de MTT (p>0,05) quando se utilizou a densidade de energia 64 j/cm2. Conclusão: Variações no tempo de exposição e potência são, respectivamente, mais influentes na liberação de NO e viabilidade celular apenas utilizando o laser de 660nm, bem como laserterapia promove aumento na liberação de óxido nítrico utilizando 64 j/cm2 sem alteração da viabilidade celular no mesmo comprimento de onda quando variados os tempos de exposição e fixadas as potências.

Made available in DSpace on 2018-08-27T13:37:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_12502_Tese - Lidiane Pignaton Agostini.pdf: 2963143 bytes, checksum: 76cc790c5543c25d309bc0feced39101 (MD5) Previous issue date: 2018-06-27 / O Glifosato [N-(fosfonometil)glicina] é um herbicida pós-emergente, não seletivo e sistêmico. No processo de criação das formulações comerciais de herbicidas a base de glifosato (GBHs, do inglês glyphosate-based herbicides), como o Roundup®, são adicionados surfactantes com o intuito de aumentar a eficiência do composto base. A rota prioritária de degradação do glifosato por micro-organismos no solo resulta na formação do ácido aminometilfosfônico (AMPA). As respostas moleculares ao glifosato têm sido extensivamente estudadas em espécies de plantas e em alguns vertebrados. Em humanos, apesar dos estudos até agora realizados, não se conhece exatamente quais os riscos e mecanismos de atuação que explicariam a toxicidade ao glifosato relatada em alguns experimentos. Sendo assim, a hipótese dessa tese é de que a exposição rápida ao Roundup® e ao AMPA leva à alterações de expressão gênica em importantes processos celulares. Dessa forma, o objetivo desse trabalho é identificar genes diferencialmente expressos (DEGs, do inglês differentially expressed genes) em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs, do inglês, peripheral blood mononuclear cells) humano submetidas à exposição rápida com herbicida à base de glifosato (Roundup®) e AMPA. O teste de MTT [3(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio brometo], realizado em triplicatas, foi utilizado para avaliar a viabilidade celular e para a escolha das condições de tratamento utilizadas na técnica de microarray (GeneChip® Human Transcriptome Array 2.0, Affymetrix). As condições analisadas foram controle (3 chips), AMPA (10 mM; 3 chips) e Roundup® (0,05%; 2 chips), expostos durante 3 horas. Utilizando um valor de p<0,05 e fold-change de 1,5 foram identificados 5 DEGs no tratamento com o AMPA e 26 no tratamento com Roundup®. As análises de enriquecimento mostraram que os genes com expressão alterada após exposição ao Roundup® estavam associados a 33 processos celulares, principalmente relacionados à regulação destes processos. A plataforma digital Pathview foi utilizada para identificar a atuação dos DEGs após exposição ao Roundup® em diferentes vias. Os genes TNF, LTA, TAB2 e ATM foram relacionados à via de sinalização NF-kappa &#946;; BCL2L11 e ATM à via de sinalização FoxO; SESN3 e ATM à via de sinalização p53; e TNF, BCL2L11 e ATM à apoptose. Dessa forma, os resultados sugerem que o Roundup® altera o padrão de expressão gênica de diversos genes associados com o controle do ciclo celular, regulação de processos celulares e apoptose.

O objetivo desse estudo foi avaliar a citotoxicidade do alendronato de sódio (ALN), em diferentes concentrações, sobre osteoblastos em cultura celular. Foi utilizado para o experimento meio sem droga (controle) e meio contendo a droga em diferentes concentrações a saber: 0,5; 1; 5; 10; 20 e 40 mg/ml. Para o estudo foi utilizado uma linhagem de osteoblastos de rato (Osteo-1). A viabilidade celular foi inferida a partir da análise da atividade mitocondrial das células através do método da redução do MTT nos tempos experimentais de 0, 24, 48 e 72 horas. Após análise estatística (teste de Mann-Whitney, p<0,05), os resultados mostraram que, com exceção da concentração de 40mg/ml, todos os grupos apresentaram células viáveis, embora todas as concentrações de ALN tenham reduzido a atividade mitocondrial em mais de 50% em relação ao grupo controle, sugerindo que o ALN nessas concentrações estudadas foi citotóxico para os osteoblastos. / The aim of this study was to analyze the cytotoxicity of a bisphosphonate (sodium alendronate) on rat osteoblasts. The experimental groups were GI (control) no sodium alendronate, and GII, GIII, GIV, GV, GVI, and GVII with sodium alendronate at the concentrations of 0.5, 1, 5, 10, 20, and 40mg/ml, respectively. The cell viability was evaluated by MTT assay in experimental times 0, 24, 48, and 72 h. Data were statistically analyzed. Cultures treated with sodium alendronate showed cell viability percentages significantly lower (p < 0.05) than those of the control groups. In GVII, no viable cell was observed in all experimental times. It could be concluded that sodium alendronate, on direct contact with rat osteoblasts, is cytotoxic in all concentrations studied.

A leishmaniose é uma infecção causada pelo protozoário do gênero Leishmania, que causa um impacto social e econômico elevado, sendo a segunda maior incidência mundial de doença parasitária. Com o intuito de encontrar novas substâncias ou medicamentos de menor toxicidade e de custos inferiores que poderiam ser utilizados nos tratamentos de casos de infecção e, principalmente em situações de resistência parasitária, tem sido averiguada a possibilidade de utilização de substâncias de origem natural, tanto animal como vegetal, e substâncias sintéticas. Entre as que recentemente apresentaram propriedades biológicas úteis, estão alguns derivados de lignanas dibenzilbutirolactônicas que apresentam significativa ação tripanocida. Desse modo, propusemos avaliar a atividade biológica dessas lignanas em sistema in vitro, sobre formas promastigotas e amastigotas de Leishmania amazonensis. Os compostos utilizados foram (1) 7-O-N,N-dimetiletilamino cubebina, (3) cubebina, (D) 6-6´dinitroinoquinina e (H) hinoquinina. Para avaliação da atividade das substâncias foram utilizadas duas metodologias colorimétricas, MTT e Alamar Blue® e a contagem microscópica em hemocitômetro. Pelos resultados obtidos verificamos que pela contagem microscópica das formas promastigotas, as substâncias (1) 7-O-N,N-dimetiletilamino cubebina, (3) cubebina e (D) 6-6´dinitroinoquinina apresentaram potencial leishmanicida, sendo encontrados os seguintes valores de IC50: (1) = 19,4M; (3) 3,6M; (D) = 15,5M. Entretanto, os resultados obtidos com as mesmas substâncias em formas amastigotas do parasita não demonstraram atividade leishmanicida. Os métodos colorimétricos não apresentaram correspondência com a contagem microscópica, mostrando-se ineficazes para essa classe de substância. / Leishmaniasis is an infection caused by a protozoan parasite of the genus Leishmania, being the second great incidence of parasitic diseases in the world. In the search for new drugs or substances with low costs and low toxicity wich could be used in case of infection and situations of parasite resistance, being evaluated the possibility to use natural or synthetic substances. Dibenzylbutirolactonic lignans are substances with useful biological properties presenting significant trypanocidal effect. In this way we proposed to evaluate the in vitro biological activity of the lignans in of Leishmania amazonensis promastigote and amastigote forms . The compounds used were: (1) 7-O-N,N-dimethylamine cubebine, (3) cubebine, (D) 6-6´dinitroinokinine e (H) hinokinin. For the evaluation of these substances, two colorimetric methods were empoyed: MTT and Alamar Blue® , followed by microscopic counting in haemocytometer. After the results obtained after the couting of promastigote forms, we could verify that the substances (1) 7-O-N,N-dimethylamine cubebine, (3) cubebine, (D) 6-6´dinitroinokinine, and (H) hinokinin showed leishmanicidal potential, being fouded the followed values of IC50: (1) = 19.4M; (3) 3.6M; (D) = 15.5M. On the other hand the results obtained of the same substances in the parasite amastigote forms showed no leishmanicidal effect. The colorimetric methods showed no correspondence with microscopic couting demonstrating inefficacy of this substance class.