Orientador: René Aloisio da Costa Vieira / Coorientador: Sonia Marta Moriguchi / Banca: Gilberto Uemura / Banca: Giuliano Mendes Duarte / Resumo: O câncer de mama localmente avançado (CMLA) é uma realidade de países em desenvolvimento. A quimioterapia neoadjuvante (QTN) permite uma avaliação in vivo da resposta a droga quimioterápica além de elevar as taxas de tratamento conservador. Não existe exame que possa predizer com fidelidade os achados clínicos pré QTN e sua relação aos achados anatomo-patológicos após a QTN, sendo a ressonância nuclear magnética (RNM) o exame de melhor correlação. Faz-se necessário métodos de imagem que aprimorem estes achados, sendo que a cintilografia (CTG) mamária e sua fusão com a RNM não foi avaliada no CMLA. Avaliação da fusão de imagens RNM/CTG mamaria e a em relação ao exame físico pré QTN, e o exame anatomopatológico pós QTN na mensuração do maior diâmetro tumoral em pacientes com CMLA, submetidas a QTN. Estudo prospectivo controlado, não randomizado, realizado no período de julho de 2008 a dezembro de 2011 no Hospital de Câncer de Barretos, em pacientes portadoras de CMLA, estádio clínico III, histologia ductal e lobular. As pacientes foram submetidas a QTN no esquema AC-T (doxorubicina+ ciclofosfamida, e paclitaxel) sendo 4 ciclos de AC e 4 ciclos de T com intervalo de 21 dias para cada ciclo. Todas as pacientes realizaram RNM, CTG, Fusão da RNM/CTG mama, no pré e pós-operatório. Realizou-se correlação com o exame clínico (EF) do pré-operatório e com o exame anatomo-patológico (AP) do pós-operatório. Avaliou-se o maior diâmetro tumoral, sendo utilizado o índice de correlação interclasse, para comparação entre os diferentes métodos de avaliação. Foram avaliados 31 pacientes, sendo que 64,5 % delas reuniam se no grupo IIIA, 32,3% IIIB, e 3,2% eram IIIC. A correlação entre os exames para... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Locally advanced breast cancer (LABC) is a reality in developing countries. Neoadjuvant chemotherapy (NAC) enables in vivo assessment of the response to chemotherapy drug and also increases the rates of conservative treatment. There is no test which can reliably predict the clinical pre NAC and its relationship with anatomopathological findings after NAC, thus the magnetic resonance imaging (MRI) is the examination of best correlation. Imaging methods which enhance those findings are necessary. The scintimammography (SM) and its fusion with breast MRI was not evaluated in the LABC. The Evaluation of the fusion MRI/SM in relation to the physical examination (PE) pre NAC and the anatomopathological examination post NAC in the measurement of the largest tumor size in patients with LABC, submitted to neoadjuvant chemotherapy. A non-randomized prospective controlled study was conducted in the Barretos Cancer Hospital (BCH) from July 2008 to December 2011. The study was performed in patients with LABC, clinical staging III, ductal and lobular histology. The patients were submitted to NAC in Scheme AC-T (doxorubicin + cyclophosphamide, and paclitaxel), four cycles of AC and 4 cycles of T with an interval of 21 days after each cycle. All the patients were submitted to MRI, SM, Fusion of MRI / SM preoperatively and postoperatively. We conducted a correlation with the PE of the preoperative and with anatomopathological examination (AP) of the postoperative. We evaluated the largest tumor size by using the intraclass correlation coefficient in order to perform a comparison between the different assessment methods. We evaluated 31 patients, 64.5% of them in the group IIIA, 32.3% in the group IIIB and 3.2% in the group IIIC. The correlation between the tests for larger tumor size was assessed by intraclass... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Jorge Nahás Neto / Coorientador: Sonia Marta Moriguchi / Banca: Beatriz Lotufo Griva / Banca: Yoshio Kiy / Banca: Maria Clementina Pinto Giorgi / Banca: Marcelo Tatit / Resumo: Com intuito de desenvolver um escore preditor da resposta quimioterápica neoadjuvante, propusemos a cintilografia de mamas com sestamibi-99mTc, associada a fatores prognósticos como método preditor. Foram estudadas 65 pacientes com diagnóstico de carcinoma ductal submetidas à cintilografia de mamas préquimioterapia neoadjuvante (QT neo), painel imunohistoquímico e avaliação do espécime cirúrgico. A análise cintilográfica compreendeu a elaboração do índice de concentração, com áreas de interesse com contagens/pixels geradas sobre a lesão e na mama contralateral e cálculo da área tumoral. A analise estatística foi realizada para o grupo total de pacientes e separadamente para os grupos de esquema quimioterápico AC e ACT. Construiu-se um modelo de regressão logística utilizando como variáveis, idade, índice, localização do tumor, painel imunohistoquímico e comprometimento axilar, obtendo-se valores preditos que em função da resposta patológica completa foi elaborada uma curva ROC, para conseguir um escore de maior sensibilidade e especificidade. A área da curva ROC foi significativa para todos os grupos e o escore obtido foi de 0,728, 0,834 e 0,667 para o grupos total, AC e ACT, respectivamente. A sensibilidade, especificidade e valores preditivos positivo e negativo foram 81,6%, 81,2%, 93% e 59%, para o grupo total, 75,8%, 90%, 96,1% e 52,9%, para o grupo AC e 81,3%, 83,3%, 92,8% e 62,5%, para o grupo ACT. O escore preditor multifatorial é um método eficaz na predição da resposta quimioterápica neoadjuvante, uma vez, que reflete a biologia do tumor frente ao esquema quimioterápico, identificando precocemente as pacientes que não se beneficiariam deste tratamento / Abstract: In order to develop a prediction score of neoadjuvant chemotherapy response, we proposed the breast scintigraphy with 99mTc-sestamibi associated prognostic factors as predictor method. We studied 65 patients diagnosed with ductal carcinoma undergoing breast scintigraphy before neoadjuvant chemotherapy (QT neo), immunohistochemical panel and surgical specimens. The scintigraphic analysis included the development of uptake index made by counts/pixels in identical region of interest under tumor lesion and the reference region in the contra lateral breast and area calculation. The statistical analysis was performed for the total group of patients and separately for groups of AC chemotherapy regimen and ACT. Built a logistic regression model using variables, age, index, tumor location, immunohistochemical panel and axillary nodes, obtaining values predicted according to the complete pathologic response, ROC curve was drawn up, to get score a higher sensitivity and specificity. The area under the ROC curve was significant for all groups and the score obtained was 0.728, 0.834 and 0.667 for the groups total, AC and ACT, respectively. The sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values were 81.6%, 81.2%, 93% and 59% for the total group, 75.8%, 90%, 96.1% and 52.9%, for the AC group and 81.3%, 83.3%, 92.8% and 62.5% for the ACT group. The multifactorial prediction score is an effective method for the prediction of neoadjuvant chemotherapy response, since that reflects the biology of the tumor against chemotherapy regimen, early identification of patients who would not benefit from this treatment / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-13Bitstream added on 2014-06-13T19:57:01Z : No. of bitstreams: 1 figueiroa_fc_me_botfm.pdf: 867639 bytes, checksum: 19c301abfd98e5068beecab179f5144b (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Por ser a maior causa de morte entre as fêmeas caninas, o câncer de mama desperta o interesse da comunidade científica, pois sua apresentação e evolução clínica são muito semelhantes aos casos de câncer de mama na mulher. No intuito de permitir a continuação dos estudos comparativos entre os tumores de cadelas e os das mulheres é fundamental a padronização da classificação histopatológica e imunoistoquímica. Por meio da técnica de Tissue microarray foi possível concentrar um grande número de amostras e compará-las numa mesma lâmina, permitindo que uma casuística maior pudesse ser analisada, evitando desperdícios de materiais e reagentes. A partir dos resultados da imunoistoquímica foi possível a reclassificação dos tumores de mama da cadela em Luminal A (RE+ e HER-2-) (36,36%), Luminal B (RE+ e HER-2 +) (9,09%), Basal (RE-, HER-2 - e p63 e/ou CK5 +) (37,88%) e Super-expressão de HER-2 (RE- e HER-2 +) (12,12%) assim como classificados em Medicina Humana. Além disso, foi realizada a marcação para a Catepsina D e proteína S100A4, para demonstrar o potencial metastático desses tumores. Os resultados permitem concluir que é possível a reclassificação dos carcinomas de mama em cadela assim como os tumores de mama em mulheres, promovendo um melhor entendimento das características moleculares por meio das imunoexpressões de proteínas. A Catepsina D e a proteína S100A4 se mostraram importantes na caracterização do potencial metastático, contudo novos estudos devem ser realizados para confirmar o papel desses marcadores nos carcinomas de mama metastáticos de cadelas e das mulheres. / For being the biggest cause of death between the canine females, breast cancer arises the interest of the scientific community, therefore its presentation and clinical outcome are very similar to the cases of breast cancer in the woman. In intention to allow the following of comparative studies between the tumors of dogs and of the women the standardization of the histopathogical and imunohistochemical classification is needed. By the technique of Tissue microArray it was possible to concentrate a great number of samples and to compare them in one same slide, allowing that a bigger casuistry could be analyzed, preventing the waste of materials and reagents. From the results of the imunohistochemistry the reclassification of the breast tumors of the dog was possible. They’re reclassified in Luminal A (RE+ and HER-2-) 36.36%), Luminal B (RE+ and HER-2 +) (9.09%), Basal (RE-, HER-2 - and p63 and/or CK5 +) (37.88%) and HER-2 Super-expression (RE- and HER-2 +) (12.12%) as well as classification in Medicine Human. Moreover, it was carried through the marking for Cathepsin D and protein S100A4, to demonstrate the metastatic potential of these tumors. The results allow concluding that the reclassification of breast carcinomas in dog as well as the breast tumors in women is possible, promoting a better agreement of the molecular characteristics by means of the imunoexpression of proteins. Cathepsin D and protein S100A4 had shown important in the characterization of the metastatic potential. However more studies must be carried through to confirm the paper of these markers in the metastatic breast carcinomas of dogs and of women.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-03-29Bitstream added on 2014-06-13T19:49:51Z : No. of bitstreams: 1 bailaojunior_a_me_botfm.pdf: 948055 bytes, checksum: 3a1256d8ccea93084571691751b1abbe (MD5) / Fundação Pio Xii - Barretos / O câncer de mama localmente avançado (CMLA) é uma realidade de países em desenvolvimento. A quimioterapia neoadjuvante (QTN) permite uma avaliação in vivo da resposta a droga quimioterápica além de elevar as taxas de tratamento conservador. Não existe exame que possa predizer com fidelidade os achados clínicos pré QTN e sua relação aos achados anatomo-patológicos após a QTN, sendo a ressonância nuclear magnética (RNM) o exame de melhor correlação. Faz-se necessário métodos de imagem que aprimorem estes achados, sendo que a cintilografia (CTG) mamária e sua fusão com a RNM não foi avaliada no CMLA. Avaliação da fusão de imagens RNM/CTG mamaria e a em relação ao exame físico pré QTN, e o exame anatomopatológico pós QTN na mensuração do maior diâmetro tumoral em pacientes com CMLA, submetidas a QTN. Estudo prospectivo controlado, não randomizado, realizado no período de julho de 2008 a dezembro de 2011 no Hospital de Câncer de Barretos, em pacientes portadoras de CMLA, estádio clínico III, histologia ductal e lobular. As pacientes foram submetidas a QTN no esquema AC-T (doxorubicina+ ciclofosfamida, e paclitaxel) sendo 4 ciclos de AC e 4 ciclos de T com intervalo de 21 dias para cada ciclo. Todas as pacientes realizaram RNM, CTG, Fusão da RNM/CTG mama, no pré e pós-operatório. Realizou-se correlação com o exame clínico (EF) do pré-operatório e com o exame anatomo-patológico (AP) do pós-operatório. Avaliou-se o maior diâmetro tumoral, sendo utilizado o índice de correlação interclasse, para comparação entre os diferentes métodos de avaliação. Foram avaliados 31 pacientes, sendo que 64,5 % delas reuniam se no grupo IIIA, 32,3% IIIB, e 3,2% eram IIIC. A correlação entre os exames para... / Locally advanced breast cancer (LABC) is a reality in developing countries. Neoadjuvant chemotherapy (NAC) enables in vivo assessment of the response to chemotherapy drug and also increases the rates of conservative treatment. There is no test which can reliably predict the clinical pre NAC and its relationship with anatomopathological findings after NAC, thus the magnetic resonance imaging (MRI) is the examination of best correlation. Imaging methods which enhance those findings are necessary. The scintimammography (SM) and its fusion with breast MRI was not evaluated in the LABC. The Evaluation of the fusion MRI/SM in relation to the physical examination (PE) pre NAC and the anatomopathological examination post NAC in the measurement of the largest tumor size in patients with LABC, submitted to neoadjuvant chemotherapy. A non-randomized prospective controlled study was conducted in the Barretos Cancer Hospital (BCH) from July 2008 to December 2011. The study was performed in patients with LABC, clinical staging III, ductal and lobular histology. The patients were submitted to NAC in Scheme AC-T (doxorubicin + cyclophosphamide, and paclitaxel), four cycles of AC and 4 cycles of T with an interval of 21 days after each cycle. All the patients were submitted to MRI, SM, Fusion of MRI / SM preoperatively and postoperatively. We conducted a correlation with the PE of the preoperative and with anatomopathological examination (AP) of the postoperative. We evaluated the largest tumor size by using the intraclass correlation coefficient in order to perform a comparison between the different assessment methods. We evaluated 31 patients, 64.5% of them in the group IIIA, 32.3% in the group IIIB and 3.2% in the group IIIC. The correlation between the tests for larger tumor size was assessed by intraclass... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-25Bitstream added on 2014-06-13T18:09:21Z : No. of bitstreams: 1 000737361.pdf: 8531897 bytes, checksum: fae7e0dce8a70fa9deb7f882ab7c600d (MD5) / O câncer de mama localmente avançado (CMLA) é uma realidade comum para pacientes com neoplasia mamária nos países em desenvolvimento. Exames convencionais (radiografia de tórax, ultrassonografia abdominal e cintilografia óssea) demonstram que, ao diagnóstico, dentre as pacientes com CMLA, aquelas no estádio clínico III, 8.3% possuem doença metastática, chegando a 13.9% se exames adicionais são realizados. O novo TNM não define quais seriam os exames apropriados para o estadiamento dessas pacientes, enquanto o NCCN/2012 sugere o uso de tomografia computadorizada e da cintilografia óssea, porém não há nenhum estudo prospectivo controlado comparando, nas mesmas pacientes, o impacto da diferença no estádio clínico utilizando diferentes metodologias de exames de imagem. Avaliar o impacto do uso de diferentes exames radiológicos para mudança do estádio clínico de pacientes com CMLA e a possibilidade de avaliar metástases ósseas com a tomografia computadorizada em comparação à cintilografia. Estudo prospectivo randomizado (www.clinicaltrials.gov; NCT00820690) realizado no período de 06/2008 a 05/2011 no Hospital de Câncer de Barretos. Foram incluídas as pacientes com carcinoma invasivo, estádio clinico III, com ausência de sintomas sistêmicos e ausência de tratamento prévio. Foram excluídas as pacientes com ausência de doença invasora, sem exames de estadiamento e pacientes sem seguimento adequado. As pacientes realizaram, após o exame clínico, a mamografia, ultrassonografia mamária e biópsia. Para avaliação de doença metastática oculta, as pacientes foram submetidas à radiografia do tórax, ultrassonografia abdominal, cintilografia óssea (exames convencionais) e tomografia computadorizada (abdominal e torácica). Na presença de suspeita clínica, exames complementares foram realizados. Havendo a necessidade de controle tomográfico, novos exames foram realizados... / Introduction:The locally advanced breast cancer (LABC) is a common entity in developing countries. Conventional exams (Chest X-Ray, abdominal ultrasound, bone scintigraphy) show 8.3% of metastatic disease, leading to 13.9% of metastasis when additional exams are performed. Although the new TNM do not define the appropriate exams for staging, the NCCN/2012 suggested the use of tomography and bone scintigraphy in LABC, but there is no prospective controlled study comparing in the same patients the difference in clinical staging using conventional and recommended exams. To evaluate the impact of the use of different radiological exams in the clinical stage of locally advanced breast cancer (LABC) and the possibility to evaluate bone metastasis with computed tomography (CT) in substitution of scintigraphy. A prospective clinical trial (www.clinicaltrials.gov; NCT00820690) performed in breast cancer women during 06/2008 to 05/2011. Inclusion criteria adopted was patients with invasive carcinoma, clinical stage III, absence of systemic symptoms, absence of previous treatment. Exclusion criteria were the absence of invasive disease, staging exams and followup. The patients were submitted to a clinical examination, mammography, breast ultrasound and biopsy. To evaluate the presence of metastatic disease the patients were submitted to chest X-Ray, abdominal ultrasound, bone scintigraphy (conventional exams) and CT (abdominal and thoracic). In the presence of suspicion exams, complementary exams were performed. If the CT needs control, new exams were performed. All patients were submitted to neoadjuvant or palliative chemotherapy. At the end of study one radiologist (GFG) reviewed all exams and medical reports. We evaluated the tax of metastasis in the conventional exams and when the patients were evaluated with CT. 148 patients were enrolled, but 10 patients were excluded. From the 138 patients the median tumor ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-03-03Bitstream added on 2014-06-13T19:29:06Z : No. of bitstreams: 1 lourenco_ts_me_botfm.pdf: 671367 bytes, checksum: bd5532536c0dd51f6b69d6c1bf7e94fc (MD5) / Fundação Pio Xii - Barretos / A mamografia constitui o método populacional mais eficaz na redução da mortalidade por câncer de mama, visto a elevação do diagnóstico de lesões precoces. Países em desenvolvimento apresentam uma elevação na incidência e mortalidade por câncer de mama, decorrente da limitação do exame de mamografia e de programas efetivos de rastreamento. Há inúmeras barreiras relacionadas a não realização do exame de mamografia, podendo estar relacionadas ao sistema de saúde, à educação e à adesão da paciente. Iniciou-se em 2003 na DRS-V um rastreamento mamográfico, controlando as variáveis relacionadas ao sistema de saúde e educação. Na região da DRS/V do Estado de São Paulo, constituída por 19 cidades, iniciou-se um rastreamento mamográfico organizado, a mulheres na faixa etária dos 40-69 anos, através de uma Unidade Móvel de Prevenção (UMP) contendo um mamógrafo, ou em uma unidade fixa, em local onde havia limitação prévia a realização deste exame. Avaliou-se as características de 17.964 mulheres atendidas nos dois primeiros anos do projeto, sendo avaliado as características desta população; e após a cobertura populacional de 50,3% das mulheres, foram entrevistadas 550 mulheres que nunca haviam realizado o exame de mamografia anteriormente. Nas mulheres refratárias foi aplicado questionário avaliando o conhecimento sobre o auto-exame da mama, a importância da mamografia, bem como estratégias para identificação desta população refratária ao exame. No início do projeto o Programa de Saúde da Família foi o principal fator motivador a realização do exame de mamografia (46,8%) e a maioria dos exames foi realizada em UMP (63,7). Cerca de 42,1% das mulheres nunca havia realizado o exame de mamografia na vida, sendo que as mulheres que não haviam realizado o exame previamente constituído principalmente de mulheres da faixa etária 40-69 anos, baixa... / Mammography breast screening is related to early breast cancer diagnosis and the reduction of breast mortality is related to the increase in early breast cancer diagnosis. Developing countries have an increase in incidence and mortality for breast cancer is related to low income of mammography and the absence of organized screening. There are barriers related to the low adherence to mammography exam, and the main reasons are related to health system, education and adherence to guidelines. In 2003 started in DRS-V a mammography screening controlling the factors related to health system and knowledge. We began a mammographic screening in São Paulo state DRS/5 region, consisted with 19 cities, a mammographic breast cancer screening in women between 40-69 years old using a Mobile Unit with a mammography or in a fixed unit. We evaluated the characteristics of 17.964 women screened from the first two years of the project. When 50,3% of women had been screened we found 550 women non adherent to the project and applied questions related to the knowledge about breast clinical examination or reasons related to non adherence to mammography exam, and we analyze the strategies used to find these women. The “Programa de Saúde da Família” was the main factor related to adherence to mammography (46,8%) and the main local related to exams was the Mobile Unit (63,7%). There were 42,1% of the women who hadn’t done de mammography in their life’s and these women were principally between 40-49 years old, low socio-economic status and low income. There was an inverse relation in mammography previously and years of schooling and income. There was 39,2% early breast cancer diagnosis. The 550 women had low years of schooling (84,7%), low income (66,8%) and were between 42-49 years old (43,8%). The clinical frequently doesn’t realize breast examination (14,9%), and low women know how to do this exam... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:11:24Z : No. of bitstreams: 1 tiosso_cf_me_jabo.pdf: 436744 bytes, checksum: 79836ae4ce26da0a2ba481a0fe57e375 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O estudo dos tumores mamários em cadelas revela-se como um excelente modelo para a investigação das neoplasias mamárias em mulheres e tanto no homem quanto nos animais a resposta imune pode interferir no desenvolvimento de neoplasias. Este trabalho teve como objetivo avaliar a eficácia e estimulação do sistema imune celular em tumores mamários de fêmeas caninas por meio da expressão de CD4, CD8, CD4+CD25+ (Foxp3), CD28, CD152 e CD56 (NK). A avaliação da expressão desses marcadores foi avaliada por imunoistoquimica, utilizando-se o método estreptoavidina-biotina-peroxidase. Para a realização desse estudo foram coletadas 20 amostras de tumores mamários de fêmeas caninas e essas divididas de acordo com a classificação histopatológica em 2 grupos: 10 carcinomas simples e 10 carcinomas complexos. Em relação aos resultados não se observou diferenças quanto à quantificação das células imunomarcadas quando comparadas segundo o tipo tumoral. No caso dos carcinomas simples evidenciou-se diferença entre a quantificação das células imunomarcadas (P< 0,05) pelo anticorpo CD28 (p=0,03) e Foxp3 (p=0,01) sendo menores que todas as demais marcações. Já para os carcinomas complexos houve diferença entre a quantificação das células imunomarcadas (P= 0,05) pelo anticorpo CD-152 que apresentou valor maior que as demais marcações com exceção do CD8. Os marcadores CD28, CD56 e Foxp3 foram menores que o CD8 (p=0,01) sendo o Foxp3 menor que todos os outros marcadores. No presente estudo observou-se que existe um controle negativo do sistema imune em ambos os casos, porém esse controle negativo foi mais evidente no carcinoma complexo / The mammary tumor study in female dogs is revealed as an excellent model for the investigation of breast tumors in humans. On both species, the immune system can interfere on neoplasia progression. The aim of this study was to evaluate the immunolocalization and quantification of CD4, CD8, CD4+CD25+ (Foxp3), CD28, CD152 and NK in tumour lymphocyte infiltration, to evaluate the efficacy of stimulation and immune system defense in canine mammary carcinoma. The expression of these markers using immunohistochemistry was made by streptoavidin-biotin peroxidase method. The tissues were collected from twenty mammary carcinomas, subdivided in ten simple carcinomas and ten complex carcinomas of twenty female dogs. This study identified no significant differences on quantification of positive cellular staining in simple carcinoma compared with complex carcinoma. The samples of simple carcinoma resulted significant differences on positive staining between the antibodies CD28 (p=0,03) and Foxp3 (p=0,01) and these markers revealed less quantitative staining compared with the others markers (CD4, CD8, CD152 and NK). The samples of complex carcinoma resulted significant differences on cellular staining quantification by the antibody CD152 (p<0,05) compared with the others markers (CD4, Foxp3, CD28, and NK) with exception when compared with CD8. The immune quantification of positive cellular staining about the markers CD28, CD56 and Foxp3 were smaller than CD8 (p=0,01), and the Foxp3 was smallest than those others markers. It was concluded that exist a negative control of immune system to complex and simple mammary carcinoma, but, this negative control was more significant in female dogs with complex mammary carcinoma

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-30Bitstream added on 2014-06-13T19:51:01Z : No. of bitstreams: 1 terra_em_me_botfmvz.pdf: 3594541 bytes, checksum: fa3042f201f09e00f6308fe90cef40e1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Tumores mamários são freqüentemente diagnosticados em cadelas e apresentam comportamento biológico muito semelhante aos das mulheres, fazendo da cadela um modelo para o estudo comparativo. Nas neoplasias malignas, invasão e metástase são características biológicas que têm influência direta no prognóstico. Com o aumento da disponibilidade de anticorpos para imuno-histoquímica na espécie canina, inúmeros estudos têm sido realizados para prover informações a respeito das transformações celulares que ocorrem durante a carcinogênese e o processo metastático. A p53 é conhecida como “guardiã do genoma” e aparece mutada em cerca de 50% das neoplasias humanas. A p63 possui elevada homologia seqüencial com a p53 e sua função supressora tumoral tem sido investigada. A transição de células epiteliais em mesenquimais (EMT) é um processo fisiológico no qual as células perdem suas características epiteliais e adquirem fenótipo mesenquimal, capaz de permitir a migração celular e esta transição tem sido investigada em participar da disseminação metastática nos cânceres humanos. Assim, este estudo avaliou a presença de p53, p63 e marcadores envolvidos na EMT (TGFβ, pSmad2, E-caderina e Vimentina) em adenomas e carcinomas mamários caninos com e sem metástase. Houve diminuição da marcação para p63 e E-caderina conforme progressão da lesão e o inverso ocorreu com a p53 e Vimentina. O percentual de marcação para o TGFβ não variou, tendo apresentado apenas variação com relação à intensidade de marcação. A marcação do pSmad2 foi diminuída nas células epiteliais neoplásicas e aumentada nas células estromais de acordo com o avanço da neoplasia. Estes achados sugerem que a EMT também ocorra nas neoplasias mamárias caninas e abrem perspectivas para mais estudos nesta área / Mammary tumors are often diagnosed in bitches and they are very similar to that occur in women, making this animal an excellent model for comparative studies. In malignancies, invasion and metastasis are important biological features that have direct influence on patient´s prognosis. They occur in several pathways and there are several factors that can influence a malignancy until it arrives at a distant site as well as their growth and differentiation into a new tumor. With increasing of availability of antibodies to perform immnuohistochemistry in dogs, numerous studies have been conducted in order to provide more information about the cellular changes that occur in breast carcinogenesis. p53 is a protein that actively participates in cell cycle regulation and appears mutated in about 50% of human malignancies. p63 has a high sequential homology with p53, and despite its known role in embrio development, its tumor suppression function has been investigated. The epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a physiological process that occurs during development and wound healing, by which cells lose their epithelial characteristics and acquire mesenchymal phenotype allowing migration. Recently, EMT has been investigated in participate on metastatic spread in human cancers. This way, this study assessed the presence of p53 and p63 as well as EMT´s involved markers (TGFβ, e-cadherin and vimentin) in benign and malignant mammary tumors, with or without metastasis. Decrease staining of p63 was observed in injury progression, what occur inversely with p53. The TGFβ staining did not vary between groups, presenting only variation in labeling intensity. We also observed that e-cadherin staining was decreased in advanced cancers and they were express vimentin, a marker of mesenchymal cells. This findings suggest that EMT also occurs in canine mammary neoplasias and give perspectives for... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador : Prof. Dr. Ricardo Guilherme D'Otaviano de Castro Vilani / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa: Curitiba, 29/07/2015 / Inclui referências : f. 34-39;-57-60;80-82 / Área de concentração : Ciências Veterinárias / Resumo: Pacientes com neoplasias mamárias sofrem de dor tanto pela própria neoplasia quanto pelo seu tratamento cirúrgico, a mastectomia. A mastectomia é um procedimento cirúrgico bastante agressivo que frequentemente causa sensibilização central devido a estímulos repetidos aos nociceptores periféricos, levando, consequentemente, à dor neuropática. Tendo em vista maior conforto e qualidade na cirurgia e na recuperação destes pacientes, faz-se necessário o uso de um protocolo analgésico adequado ao nível de dor ao qual o paciente é submetido, considerando tanto a doença quanto o procedimento. Os opioides apresentam-se como uma boa alternativa, uma vez que apresentam potente atividade analgésica e estabilidade hemodinâmica durante a manutenção da anestesia, além de diminuírem a dose necessária de propofol para a manutenção. São escassos os estudos que envolvem a utilização de anestesia intravenosa total com propofol associada à infusão contínua de opioides bem como outras técnicas analgésicas para mastectomia em cães. Por isso, são necessários estudos que avaliem a eficácia analgésica destes opioides tanto no transoperatório como no pós-operatório e a sua influência no requerimento de propofol para a manutenção do plano anestésico, proporcionando alívio da dor aos animais e redução do volume de anestésico utilizado durante a cirurgia. Os opioides apresentam-se como uma boa alternativa, uma vez que apresentam potente atividade analgésica e estabilidade hemodinâmica durante a manutenção da anestesia, além de diminuírem a dose necessária de propofol para a manutenção. A pesquisa foi dividida em 2 etapas. A primeira avaliou e comparou a associação de fentanil, alfentanil, sufentanil e remifentanil com propofol em mastectomia unilateral em cães. A segunda avaliou e comparou a associação de fentanil, cetamina e lidocaína ou a peridural alta com ropivacaína e morfina com propofol em mastectomia unilateral em cães. Quando comparado com a infusão de fentanil, as infusões de sufentanil e alfentanil reduziram o requerimento de propofol. Sufentanil, alfentanil e remifentanil permitiram reduzir o requerimento de propofol precocemente, indicando a possibilidade da não realização de um bolus inicial. O remifentanil esteve associado a menores escores de dor durante as primeiras 24 horas após a cirurgia quando comparado ao fentanil e ao alfentanil. Palavras-chave: TIVA, dor, mastectomia, cão, analgesia. / Abstract: Patients with breast cancer suffer from pain originated from neoplasia and for their surgical treatment, mastectomy. Mastectomy is a very aggressive surgical procedure that often causes central sensitization due to repeated stimuli to the peripheral nociceptors, leading consequently to neuropathic pain. Looking for comfort and quality during surgery and recovery of these patients, it is necessary to use an appropriate analgesic protocol considering the level of the pain which the patient is subjected, considering both disease and the procedure. Opioids are presented as a good alternative, since they have potent analgesic activity and hemodynamic stability during maintenance of anesthesia as well as they decrease the required dose of propofol for maintenance. There are few studies involving the use of total intravenous anesthesia with propofol associated with continuous infusion of opioid analgesics, as well as other analgesic techniques for mastectomy in dogs. Therefore, studies are needed to evaluate the analgesic effectiveness of opioids both during surgery and in the postoperative period and its influence on propofol requirement for the maintenance of anesthesia, providing pain relief and reducing the volume of anesthetic used during surgery. Opioids are presented as a good alternative, since they have potent analgesic activity and hemodynamic stability during maintenance of anesthesia as well as they decrease the required dose of propofol for maintenance. The research was divided into two stages. The first evaluated and compared the association of fentanyl, alfentanil, sufentanil and remifentanil with propofol for unilateral mastectomy in dogs. The second evaluated and compared the association of fentanyl, ketamine and lidocaine or high ropivacaine and morphine epidural with propofol for unilateral mastectomy in dogs. When compared with fentanyl infusion, the infusion of sufentanil and alfentanil reduced propofol application. Sufentanil, alfentanil and remifentanil have reduced the propofol requirement earlier, indicating the possibility of avoiding a loading dose. The remifentanil was associated with lower pain scores during the first 24 hours after surgery when compared to fentanyl and alfentanil. No difference was observed in the propofol requirement using cranial morphine ropivacaine epidural analgesia or continuous intravenous infusion of remifentanil, ketamine and lidocaine in dogs underwent mastectomy. However, the anesthetic recovery was faster and the application of analgesic rescues was lower when used intravenous technique. Keywords: TIVA, pain, mastectomy, dog, analgesy,

Introdução: O câncer de mama é uma doença heterogênea e complexa. Carcinomas mamários triplo negativos (CMTN) são tumores com uma agressividade biológica intrínseca, resultando em um prognóstico desfavorável. O receptor de andrógeno (RA) é um dos marcadores mais estudados na atualidade em CMTN, estando associado com a gênese e desenvolvimento do câncer de mama. Objetivo: Correlacionar a expressão do RA em pacientes com CMTN com características clínicas e patológicas referentes à idade do paciente, Ki-67, grau histológico e infiltração intratumoral de linfócitos (IIL). Métodos: O estudo foi de delineamento transversal e retrospectivo, de todos os casos de CMTN registrados em uma instituição, entre janeiro de 2012 e maio de 2014. Os materiais histológicos dos tumores mamários foram submetidos ao estudo imunoistoquimico para RA, e foram correlacionados com as variáveis idade, grau histológico, IIL e Ki-67. A positividade para RA foi determinada com o anticorpo monoclonal RA 441. Quando o RA foi positivo, a expressão foi considerada fraca quando Escore-H≤150 e forte quando Escore-H>150. A análise da porcentagem de IIL foi realizada através de um corte do tumor emblocado em parafina e corado por hematoxilina e eosina (HE) e foi definida como a porcentagem de linfócitos em contato direto com células tumorais. Resultados: 34 CMTN foram analisados. A média da idade foi de 51,9 anos (variação 30-82 anos). Das 34 amostras, 23 casos (67,7%) foram RA-negativo e 11 casos (32,3%) foram RA-positivo. Dos casos positivos, a expressão foi considerada fraca em 6 casos e forte em 5 casos. A maioria dos pacientes (n=28, 82%) apresentaram tumores pouco diferenciados. A expressão média do Ki-67 foi 65% no grupo RA-negativo e 43,6% no grupo RA-positivo (p<0,05). Observou-se uma associação estatísticamente significante entre a variável idade e a expressão do RA (p<0,005), sendo a idade média de 70,8 anos no grupo RA fortemente positivo e 42,3 anos no grupo RA fracamente positivo. Não se observou associação estatística entre a expressão do RA e as variáveis grau histológico e IIL. A porcentagem média de IIL foi 38,6% no grupo RA-positivo e 39,1% no grupo RA-negativo (p=0,3). Conclusão: A expressão do RA em CMTN esteve associada a pacientes mais idosas e a tumores com menor expressão de Ki-67. A expressão do RA em pacientes com CMTN delinou 2 subgrupos com fenótipos distintos. No entanto, não houve associação entre expressão do RA com grau histológico e IIL. / Submitted by Ana Guimarães Pereira (agpereir@ucs.br) on 2016-05-18T12:33:38Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Maximiliano Cassilha Kneubil.pdf: 1763051 bytes, checksum: 88341a89a73f5a6646d6652ecc0d5853 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-18T12:33:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Maximiliano Cassilha Kneubil.pdf: 1763051 bytes, checksum: 88341a89a73f5a6646d6652ecc0d5853 (MD5) Previous issue date: 2016-05-18 / Background: Breast cancer is a heterogeneous and complex disease. Triple Negative Breast Cancer (TNBC) are characterized by intrinsic aggressive tumour biology resulting in poor prognosis. Androgen Receptor (AR) is one of newly emerging biomarker in TNBC and has been demonstrated to play an important role in the genesis and in the development of breast cancer. Objective: In the present study, we explored the correlation of AR expression with age, Ki-67, histological subtype, histological grade and value of Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TIL) in TNBC. Methods: We identified consecutive invasive TNBC from a cancer registry in a single institution between January 2012 and May 2014. The biopsies were analyzed by immunohistochemistry for AR and were correlated with age, histological grade, TIL and Ki-67. AR positivity was determined with clone AR 441 antibody. When AR was positive, the expression was considered weak when H-score≤150 and strong when Hscore> 150. The analysis of percentage of TIL was performed on a single full-face HEstained tumor section and TIL were defined as the percentage of lymphocytes in direct contact with the tumor cells. Results: 34 TNBC have been analyzed to date. The mean age was 51.9 years (range 30- 82). Of the 34 TNBC samples, 23 cases (67.7%) were AR-negative and 11 cases (32.3%) were AR-positive. Of the positive cases, the expression was weak in 6 cases and strong in 5 cases. Most patients (n=28, 82%) presented poorly differentiated tumors and all patients presented invasive ductal carcinoma. The mean expression of Ki67 was 65% in AR-negative group and 43.6% in AR-positive group, respectively (p<0.05). Older age was associated with AR expression, the mean age in AR strong expression was 70.8 years (p<0.005) compared to 42.3 years in group with AR weak expression. The AR expressions was not associated with histological grade and TIL. The mean of TIL was 38.6% in the AR-positive group and 39.1% in the AR-negative group (p=0.3). Conclusion: The present analysis showed that AR expressiveness in TNBC was associated with older patients and tumors with lower expression of Ki67. The expressiveness of AR in patients with TNBC through IHC outlined 2 subgroups with distinctive phenotypes. However, the expression of RA in patients with TNBC was not associated with the percentage of TIL and histological grade.