Made available in DSpace on 2015-09-17T15:25:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-02. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:46:49Z : No. of bitstreams: 1 000844051_20160202.pdf: 74503 bytes, checksum: 3065191a65eda9cd7bfc8f76f6aa3493 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-02-03T15:35:13Z: 000844051_20160202.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-03T15:35:54Z : No. of bitstreams: 1 000844051.pdf: 1448842 bytes, checksum: 0191fb81323b4f9d06aea102f7679d09 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / As neoplasias mamárias são os tumores mais comuns nas mulheres e fêmeas caninas. Fibroblastos associados ao câncer (CAFs) são células abundantes no microambiente tumoral, capazes de intermediar respostas inflamatórias atuando na diferenciação e progressão tumoral. A melatonina está associada a mecanismos de ação com efeitos oncostáticos e oncoprotetores, e atua na redução da formação de fibroblastos circundantes no câncer de mama. Os objetivos desse estudo foram verificar a ação da melatonina nas linhagens tumorais mamárias metastáticas humana e canina (MDA-MB-231 e CF-41) bem como em co-cultivo com CAFs primários na viabilidade celular e na expressão de proteínas envolvidas nos processos de angiogênese, inflamação e apoptose, buscando o entendimento da interação destas proteínas nas principais vias de sinalização atuantes no processo tumorigênico. A viabilidade celular foi verificada pelo ensaio MTT e a expressão proteica pelo Membrane Antibody Array após o tratamento com melatonina. Verificou-se que 1 mM de melatonina reduziu a viabilidade celular em ambas as linhagens, CAFs humanos e caninos e em seus co-cultivos (p < 0,05). A análise proteica semiquantitativa, após tratamento com melatonina, mostrou redução da expressão de sete proteínas pró-angiogênicas e aumento das proteínas TIMP-1 e IL-6 nas células MDA-MB-231 e redução de IL-6 e MCP-1 e aumento da leptina, TGF-β, trombopoietina e VEGF na co-cultura (p < 0,05). Houve redução de dezenove proteínas pró-inflamatórias e aumento da citocina I-309 nas células MDA-MB-231 (p < 0,05). No co-cultivo, seis proteínas pró-inflamatórias apresentaram-se menos expressas e as proteínas IL-4, MCP-3 e SCF aumentaram sua expressão (p < 0,05). Das proteínas pró-apoptóticas, doze aumentaram a expressão e houve redução da caspase-3 nas células MDA-MB-231 (p < 0,05). Na co-cultura, houve aumento das proteínas BIM, HPS27 e IGF-1R e redução de... / Mammary tumors are the most common tumors among women and female dogs. Fibroblasts associated with cancer (CAFS) are the most abundant cells in the tumor microenvironment, able to mediate inflammatory responses acting in the differentiation and tumor progression. Melatonin is associated with mechanisms of action with oncostatics effects and oncoprotectors, and works to reduce the formation of surrounding fibroblasts in breast cancer. The objectives of this study were to assess the action of melatonin on mammary tumor cell lines human and canine metastatic (MDA-MB-231 and CF-41) and in co-culture with primary CAFS on cell viability and expression of proteins involved in the processes of angiogenesis, inflammation and apoptosis searching for the understanding of proteins interaction in the main signaling pathways active in the tumorigenic process. Cell viability was assessed by MTT assay and the semi-quantitative protein analysis by Membrane Antibody Array after treatment with melatonin. It was found that 1 mM of Melatonin reduced cell viability in both cell lines, human and canine CAFS and their co-culture (p <0.05). The semi-quantitative protein analysis after melatonin treatment showed a reduction of the expression of seven pro-angiogenic proteins and increased TIMP-1 and IL-6 protein in MDA-MB-231 cells and reduced IL-6 and MCP-1 and increased leptin, TGF-β, VEGF and thrombopoietin in the co-culture (p <0.05). Nineteen pro-inflammatory cytokine protein were reduced and I-309 increased in MDA-MB-231 cells (p <0.05). In the co-culture, six pro-inflammatory proteins were underexpressed and the IL-4, MCP-3 and SCF proteins were increased the expression (p <0.05). Twelve pro-apoptotic proteins increased and decreased expression of caspase-3 in MDA-MB-231 cells (p <0.05). In the co-culture, an increase of BIM, HPS27 and IGF-1R proteins and TNF-RII reduction was observed (p <0.05)...

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade Gama, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Biomédica, 2017. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2017-05-11T17:09:26Z No. of bitstreams: 1 2017_HendersonMatsuuraSanches.pdf: 3859884 bytes, checksum: 321d23329465fde2ebd5422eaa30e5a4 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-05-16T21:37:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_HendersonMatsuuraSanches.pdf: 3859884 bytes, checksum: 321d23329465fde2ebd5422eaa30e5a4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-16T21:37:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_HendersonMatsuuraSanches.pdf: 3859884 bytes, checksum: 321d23329465fde2ebd5422eaa30e5a4 (MD5) Previous issue date: 2017-05-16 / O objetivo desse trabalho foi a construção de um modelo ontológico da Neoplasia Mamária (NM) denominado ONTO-MAMA-NM. Esse modelo é uma ferramenta importante para auxiliar especialistas e estudantes da área da saúde no tratamento do câncer de mama. O modelo ontológico foi criado na linguagem Web Ontology Language (OWL), cuja principal vantagem é a facilidade para expressar significados e semântica e aplicabilidade no processo de informações de forma automatizada. Por se tratar de um modelo aplicado à área médica, o ONTO-MANA-NM procura manter a compatibilidade com os padrões Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) e Health Level Seven International (HL7), de modo a preservar a interoperabilidade das informações dos pacientes em ambientes hospitalares. Como resultado, obteve-se um detalhamento da ontologia desenvolvida e implementada no software Protégé 5.1 com o apoio da metodologia denominada de Methontology. Foi descrito todo o processo de desenvolvimento, desde a coleta de dados até a validação final do modelo junto aos especialistas. Sendo assim, foi avaliado em duas etapas, isto é, primeiramente pelos especialistas: fisioterapeutas, médicos, residentes e alunos da fisioterapia e medicina do HUB. Ao final do processo da validação do ONTO-MAMANM, informaram que desconheciam a ontologia e não tinham visto nada semelhante referente ao tratamento da NM, obtendo assim o primeiro modelo ontológico do tratamento da NM. / The aim of this work was the development of a Mammary Neoplasia (NM) ontological model called ONTOMAMA- NM. This model is a relevant tool to assist experts and students of the health area in the treatment of breast cancer. The ontological model was implemented in the Web Ontology Language (OWL) language, whose main advantage is the facility to express meanings, semantics and applicability in the information process in an automated way. As a model applied to the medical field, ONTO-MANA-NM seeks to maintain compatibility with the Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) and Health Level Seven International (HL7) standards, in order to preserve the interoperability of patients information in hospital environments. As a result, it was developed a detailed ontology and implemented in Protégé 5.1 software with the support of the methodology called as Methontology. The final development process was described since the data collection until the final validation of the model with the experts. Thus, it was evaluated in two stages, that is, firstly by the specialists: physiotherapists, physicians, residents and students of physiotherapy and HUB medicine. At the end of the ONTO-MAMA-NM validation process, they reported that they did not know about the ontology and had not seen anything similar regarding NM treatment, thus obtaining the first ontological model of NM treatment.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Pós-Graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-06-13T18:51:55Z No. of bitstreams: 1 2017_JanaínaMoreiraCoelho.pdf: 4112557 bytes, checksum: b0f62a77d0c9b0c1e874699c9e11c4a9 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-06-27T20:30:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_JanaínaMoreiraCoelho.pdf: 4112557 bytes, checksum: b0f62a77d0c9b0c1e874699c9e11c4a9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-27T20:30:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_JanaínaMoreiraCoelho.pdf: 4112557 bytes, checksum: b0f62a77d0c9b0c1e874699c9e11c4a9 (MD5) Previous issue date: 2017-06-27 / Doxorrubicina (DOX) é um fámaco altamente utilizado no tratamento de diversos tipos de câncer, porém apresenta efeitos adversos, tais como cardiotoxicidade irreversível. O óleo de rícino, um triacilglicerídeo natural vem sendo investigado como veículo de fármacos. O objetivo geral deste trabalho consistiu em desenvolver nanocápsulas com núcleo de óleo de rícino e DOX e avaliar sua atividade contra células de câncer de mama humano e murino in vitro. Foram obtidas nanocápsulas com núcleo de óleo de rícino e doxorrubicina com invólucro de poli (metil vinil-éter co-anidrido maléico) modificado com n-octadecilamina. As nanocápsulas apresentaram-se estáveis e monodispersas. Nos ensaios in vitro, foram utilizadas as células de adenocarcinoma mamário murino (4T1), fibroblasto murino (NIH-3T3), adenocarcinoma mamário humano (MCF-7) e célula de epitélio mamário humano (MCF-10A). O tratamento com NCR-DOX (nanocápsulas com invólucro de PVM/MA e núcleo contendo óleo de rícino e DOX) diminuiu a viabilidade e a adesão de células tumorais. NCR-DOX foi mais interiorizada que DOX livre em células tumorais. A distribuição intracelular da NCR-DOX foi identificada no citoplasma e no núcleo. Os tratamentos com DOX e NCR-DOX em 4T1 e MCF-7 alteraram os padrões morfológicos e diminuíram a confluência de células cancerosas, além disso, provocaram despolarização da membrana e causaram necrose e apoptose tardia. NCR-DOX causou menos fragmentação de DNA do que DOX. Concluiuse que nanocápsulas com núcleo de óleo de rícino e doxorrubicina são eficazes contra células tumorais MCF-7 e 4T1. / Doxorubicin (DOX) is an often used drug for the treatment of several types of cancer, but it has adverse side effects such as irreversible cardiotoxicity. Castor oil, a naturally occurring triacylglyceride, has been investigated as a drug vehicle. The overall objective of this work was to develop nanocapsules with castor oil nuclei containing DOX and evaluate its activity against human and murine breast cancer cells in vitro. Nanocapsules were obtained using with castor oil core and doxorubicin with noctadecylamine modified poly (methyl vinyl ether co-anhydride) casing. The nanocapsules were stable and monodisperse. In the in vitro assays, murine mammary adenocarcinoma (4T1), murine fibroblast (NIH-3T3), human mammary adenocarcinoma (MCF-7) and human mammary epithelial cells (MCF-10A) were used. NCR-DOX treatment decreased the viability and adhesion of tumor cells. NCR-DOX was more internalized than free DOX in tumor cells. The intracellular distribution of NCR-DOX was identified in the cytoplasm and nucleus. The DOX and NCR-DOX treatments in 4T1 and MCF-7 altered the morphological patterns and decreased the confluence of cancer cells. In addition, they provoked depolarization of the membrane and caused necrosis and late apoptosis. NCR-DOX caused less DNA fragmentation than DOX. It was concluded that castor oil core doxorubicin nanocapsules is effective against MCF-7 and 4T1 tumor cells.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Nutrição, Programa de Pós-Graduação em Nutrição Humana, 2010. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-07-06T14:34:39Z No. of bitstreams: 1 2010_FabianaPeçanhaValadares.pdf: 4326045 bytes, checksum: 73ad4f116f75fb9da052f9fd122e8685 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-10-06T15:58:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_FabianaPeçanhaValadares.pdf: 4326045 bytes, checksum: 73ad4f116f75fb9da052f9fd122e8685 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-06T15:58:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_FabianaPeçanhaValadares.pdf: 4326045 bytes, checksum: 73ad4f116f75fb9da052f9fd122e8685 (MD5) Previous issue date: 2017-10-06 / Os fungos Agaricus sylvaticus têm sido utilizados como suplemento dietético em pacientes com câncer devido às suas propriedades nutricionais, farmacológicas e medicinais. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da suplementação dietética com Agaricus sylvaticus nos parâmetros imunológicos. hematológicos nutricionais e as repercussões no sistema digestivo de pacientes com câncer de mama. O estudo constitui um ensaio clínico randomizado. duplocego e placebo-controlado. A amostra foi constituída de 46 mulheres, em estádios, II e III. alocados em de acordo com o número de ciclos de quimioterapia e tipo de suplementação: com Agaricus sylvaticus (2.1 g/dia) e placebo, durante o período de três e seis meses. Foram realizadas até seis avaliações de hemograma completo ao longo do tratamento, além da avaliação nutricional e clínica. Os resultados foram analisados pelos programas Microsoft Excel 2003 e R - versão 2.11.1 e, foram considerados significativos para um valor de p < 0,05. As alterações gastrointestinais foram avaliadas através de formulário-padrão e anamnese dirigida, cujos resultados foram analisados de forma descritiva, utilizando os programas Microsoft Excel 2003 e Epi Info 2004 para Windows, versão 3.3.2. O estudo foi realizado no Hospital de Base do Distrito Federal e o protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Secretaria de Estado de Saúde do Distrito Federal. No grupo de pacientes suplementados com Agaricus sylvaticus. observou-se, aumento significativo de hemoglobina, hematócrito. hemácias. e contagem de leucócitos, neutrófilos, linfócitos, contagem total de linfócitos, além de aumento do apetite e redução da constipação, diarréia, náuseas e vómitos, fatos não observados no grupo placebo. Os resultados sugerem que a suplementação com fungos Agaricus sylvaticus é capaz de promover benefícios nos sistemas hematológico, imunológico e digestivo, logo. na qualidade de vida de pacientes com câncer de mama. / Agaricus sylvaticus fungi have been used as a dietary supplement in cancer patients due to their nutritional properties, pharmacological and medicinal. The aim of this study was to evaluate the effects of dietary supplementation with Agaricus sylvaticus in immunological parameters, haematological and nutritional effects on the digestive system of patients with breast cancer. The study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study. The sample consisted of 46 women in stages II and III. allocated in accordance with the number of cycles of chemotherapy and type of supplementation: with Agaricus sylvaticus (2.1 g / day) or placebo during the three and six months. Six evaluations were made up of complete blood count during treatment, as well as nutritional assessment and clinical research. The results were analyzed by Microsoft Excel 2003 and R - version 2.11.1, and were considered significant for a value of p < 0.05. Gastrointestinal changes were evaluated using the standard form and anamnesis, results were analyzed descriptively, using Microsoft Excel 2003 and Epi Info 2004 for Windows, version 3.3.2. The study was conducted at the Hospital of the Federal District and the protocol was approv ed by the Ethics in Research of the Ministry7 of Health of Distrito Federal. In patients supplemented with Agaricus sylvaticus, it was observed significant increase in hemoglobin, hematocrit, hemoglobin, and leukocyte count, neutrophils, lymphocytes, total lymphocyte count, and increased appetite and reduction of constipation, diarrhea, nausea and vomiting, events not observed in the placebo group. The results suggest that supplementation with Agaricus sylvaticus is able to promote benefits systems hematological, immune and digestive systems, so the quality of life of patients with breast cancer.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós Graduação em Nutrição Humana, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-08-08T19:36:49Z No. of bitstreams: 1 2017_NádiaDiasGruezo_PARCIAL.pdf: 2157009 bytes, checksum: e17391a96e49e881183a54e2fcf1fa9e (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-10-06T20:09:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_NádiaDiasGruezo_PARCIAL.pdf: 2157009 bytes, checksum: e17391a96e49e881183a54e2fcf1fa9e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-06T20:09:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_NádiaDiasGruezo_PARCIAL.pdf: 2157009 bytes, checksum: e17391a96e49e881183a54e2fcf1fa9e (MD5) Previous issue date: 2017-10-06 / Introdução: O câncer de mama e os tumores ginecológicos estão, atualmente, entre os dez tipos de câncer mais incidentes na população feminina mundial. O comprometimento do estado nutricional dessas pacientes está associado a uma diminuição da resposta ao tratamento oncológico, maior necessidade de internação, menor qualidade de vida e menor chance de sobrevivência. Umas das ferramentas de avaliação nutricional com sensibilidade e especificidade significativas utilizadas na oncologia é a Avaliação Subjetiva Global Produzida pelo Paciente (ASGPPP). Este estudo teve como objetivo investigar, por meio da ASG-PPP, o estado nutricional e a relação entre o risco nutricional e fatores associados em pacientes hospitalizadas portadoras de tumores femininos no Brasil. Metodologia: Estudo transversal, desenvolvido com pacientes diagnosticadas com câncer de mama e tumores ginecológicos, hospitalizadas durante o mês de novembro de 2012 em instituições públicas e privadas do Brasil. Todas as pacientes foram avaliadas por meio da ASGPPP até 24 horas após a admissão hospitalar. Realizou-se análises descritivas, de comparação de médias e regressão múltipla para estudo de associação entre as variáveis. Resultados: Constituíram o grupo do estudo 1220 pacientes, 640 delas portadoras de câncer de mama (52,4%) e 580 de tumores ginecológicos (35,7% de útero e 11,9% ovário). Idade média de 52,6 ± 13,3 anos. Os três grupos de pacientes referiram significativa perda de peso (p = 0,011). O peso corporal referido no momento da coleta foi significativamente diferente entre os três grupos (p = 0,020), tendo as pacientes com câncer de ovário apresentado a maior perda de peso (p<0,001). Em geral, 63,5% da amostra foram classificados como bem nutridos ou anabólicos (ASG-PPP A) (p <0,001). Entretanto, o estado nutricional de acordo com a localização do tumor revelou que 57,9% das pacientes com câncer de ovário apresentaram algum grau de desnutrição (ASG-PPP B ou C) significativamente maior (p <0,001) do que aquelas portadoras de câncer de útero (45,1 %) ou mama (25,3%). O escore ASG-PPP por localização do tumor indicou que a maioria das pacientes necessitou de intervenção nutricional (pontuação > = 4), sendo 73,8% com câncer de ovário, 69,2% uterino e 58,0% de mama (p <0,001). A maioria apresentou sintomas de impacto nutricional, sendo os mais prevalentes: perda de apetite (28,3%), náusea (23,5%), boca seca (21,5%) e constipação (19,0%). O estágio da doença (p = 0,029) e o peso perdido nos últimos seis meses (p = 0,005) foram associados aos escores da ASG-PPP, independentemente dos locais do tumor. Conclusão: A ASG-PPP realizada em mulheres com câncer de mama e ginecológico mostrou que pacientes com câncer de ovário internadas no Brasil constituem o grupo com maior prevalência de desnutrição e maior incidência de sintomas em comparação com câncer de útero e mama. Independentemente do diagnóstico, o estágio da doença e a perda de peso estão associados à necessidade de intervenção nutricional precoce. / Introduction: Breast cancer and gynecologic tumors are currently one of the ten most common cancers in the world. The deterioration of the nutritional status among these patients is associated with a decrease in the response to oncological treatment, a greater need for hospitalization, a lower quality of life, and a lower chance of survival. Among the nutritional assessment tools with significant sensitivity and specificity used in oncology, the Patient-Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA) stands out. This study aimed to investigate the nutritional risk status and its associated factors in hospitalized patients with female tumors in Brazil through the PG-SGA. Methodology: Cross-sectional study conducted in patients diagnosed with breast cancer and gynecologic tumors hospitalized during November 2012 in public and private institutions in Brazil. All patients were assessed through PG-SGA up to 24 hours after hospital admission. Descriptives, comparison of means and multiple regression analysis were used to study the association between variables. Results: The study group consisted of 1,220 patients, of which 640 were breast cancer patients (52.4%) and 580 had gynecologic tumors (35.7% uterus and 11.9% ovary). Mean age was 52.6 ± 13.3 years. The three groups of patients reported significant weight loss (p = 0.011). The body weight at the time of collection was significantly different among the three groups (p = 0.020), with ovarian cancer patients presenting the highest loss (p <0.001). In general, 63.5% of the entire sample of patients were classified as well nourished or anabolic (PG-SGA A) (p <0.001). However, nutritional status according to tumor location revealed that 57.9% of ovarian cancer patients had some degree of malnutrition (PG-SGA B or C) significantly higher (p <0.001) than those with cancer of uterus (45.1%) or breast (25.3%). The PGSGA score by tumor location indicated that most of the patients required nutritional intervention (score> = 4), with 73.8% of patients with ovarian cancer, 69.2% of patients with uterine cancer and 58, 0% with breast cancer (p <0.001). Most of the patients presented symptoms of nutritional impact, where the most prevalent were loss of appetite (28.3%), nausea (23.5%), dry mouth (21.5%) and constipation (19.0%). The disease stage (p = 0.029) and weight loss in the last six months (p = 0.005) were associated with PG-SGA scores, regardless of tumor sites. Conclusion: The PG-SGA performed in women with breast and gynecological cancer showed that patients with ovarian cancer hospitalized in Brazil are the group with the highest prevalence of malnutrition and with a higher incidence of symptoms compared to uterine and breast cancer. Regardless of the diagnosis, the disease stage and weight loss are associated with the need for early nutritional intervention.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-11-06T17:24:37Z No. of bitstreams: 1 2017_NataliaLemosChaves.pdf: 23423845 bytes, checksum: b3e5a1dad73107ecd8ace4dd296cccae (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-12-01T18:06:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_NataliaLemosChaves.pdf: 23423845 bytes, checksum: b3e5a1dad73107ecd8ace4dd296cccae (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-01T18:06:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_NataliaLemosChaves.pdf: 23423845 bytes, checksum: b3e5a1dad73107ecd8ace4dd296cccae (MD5) Previous issue date: 2017-12-01 / Os nano carreadores têm o potencial de melhorar o índice terapêutico dos medicamentos atualmente disponíveis, aumentando a eficácia do fármaco, reduzindo sua toxicidade, e alcançando níveis terapêuticos por um período prolongado. A associação de citrato de ródio II (RC) com nanopartículas (NPs) magnéticas pode aumentar a especificidade da ação citotóxica, uma vez que estes complexos podem ser guiados ou transportados para um alvo através da utilização de um campo magnético externo. No entanto, a interação de nanopartículas de maghemita associada a citrato de ródio(MRC) com células, o mecanismo de captação celular, e a localização subcelular ainda não são compreendidos. Este trabalho avalia o mecanismo de captação de nanopartículas de maghemita associadas a citrato de Ródio (MRC) em linhagens de células de câncer de mama metastático e não metastático comparando-as com um modelo celular não tumoral. É possível supor que a captação de MRC NPs em células de câncer da mama é mais eficaz do que em células não tumorais, tanto na quantidade de material internalizado como na distribuição intracelular mais estratégica. Além disso, este processo ocorre através da via de endocitose dependente de clatrina com diferentes níveis de expressão basal desta proteína nas linhagens celulares testadas. MRC é um nano material promissor que pode fornecer uma rota conveniente para direcionamento de fármacos e tratamento do câncer de mama. Conjuntamente, nossos dados sugerem que as NPs MRC atuam no núcleo, inibindo a síntese de DNA e a proliferação celular e induzindo a morte celular. Os efeitos foram verificados em ambas linhagens tumorais (MCF-7 e MDAMB-231), mas as células metastáticas de câncer de mama, MDA-MB-231, parecem ser mais responsivas aos efeitos das NPs. / Nanocarriers have the potential to improve the therapeutic index of currently available drugs by increasing drug efficacy, lowering drug toxicity, and achieving steady state therapeutic levels of drugs over an extended period of time. The association of rhodium (II) citrate (RC) with magnetic nanoparticles (NPs) has the potential to increase specificity of the cytotoxic action, since these complexes can be guided or transported to a target by the use of an external magnetic field. However, these nanoparticles interaction with cells, their uptake mechanism, and subcellular localization are not understood. This work evaluates the uptake mechanism of Maghemite nanoparticleswith Rhodium citrated associated (MRC) nanoparticles in a metastatic and nonmetastatic breast cancer cell models comparing them to a non-tumor cell line. It is possible to assume that MRC NPs uptake in breast cancer cells is more effective than in normal cells both in amount of internalized material and in the achievement of a more strategic intracellular distribution. Moreover, this process occurs through clathrin-dependent endocytosis pathway with different basal expression levels of this protein in the tested cell lines. Taken together, our data suggest that MRC NPs act in cells nuclei, inhibiting DNA synthesis and cell proliferation inducing cell death. The effects were verified in both tumor cells but the metastatic line, MDA-MB-231, seemed to be more responsive to MRC NPs effects.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade UnB Gama, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Biomédica, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-11-16T16:57:50Z No. of bitstreams: 1 2017_FernandaCardosoLemos.pdf: 3984347 bytes, checksum: 7468cb916dc16e5ff95b4389d6bd98ba (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-12-01T21:45:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_FernandaCardosoLemos.pdf: 3984347 bytes, checksum: 7468cb916dc16e5ff95b4389d6bd98ba (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-01T21:45:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_FernandaCardosoLemos.pdf: 3984347 bytes, checksum: 7468cb916dc16e5ff95b4389d6bd98ba (MD5) Previous issue date: 2017-12-01 / O avanço tecnológico tem propiciado novas técnicas de avaliação da neoplasia mamária com ações preventivas, sendo assim, a Tomossíntese Mamária Digital (TMD) representa um novo procedimento de diagnóstico para o rastreamento do câncer de mama, especialmente no estágio inicial da doença. Dessa maneira, são imprescindíveis novos estudos científicos mais específicos e abrangentes em torno desta nova técnica. Esta pesquisa foi desenvolvida por meio de uma Revisão Sistemática (RS), onde realizou a análise crítica da literatura a fim de indicar a efetividade e a aplicabilidade do método de TMD para o rastreamento da neoplasia mamária em relação à Mamografia Digital (MD). Os resultados encontrados foram analisados e baseados em sete artigos científicos com alto fator de impacto. Estes artigos foram analisados seguindo os critérios da escala PEDro, e a qualidade da pesquisa foi validada de acordo com a escala AMSTAR. A RS foi realizada de forma randomizada e retrospectiva, em que o primeiro grupo foi composto por três artigos que considerou a TMD mais eficiente na precisão do diagnóstico que a MD, ou seja, 43%.O segundo grupo, composto também por três artigos, apresentou a precisão e a acurácia da TMD superior em relação a MD, ou seja, 43%.O terceiro grupo não obteve resultado estatístico necessário para se chegar a um valor de precisão, tornando seus dados inconclusivos com 14% do índice estatístico.Assim, pode observar que grande parte da coleta dos dados por meio da RS demonstrou que a eficiência da aplicação da TMD,concomitante ou não à MD, apresentou resultados positivos para os achados mamários, enquanto uma pequena parcela não obteve dados necessários, devido alguns percalços que dificultaram a análise de informações. / Technological advances have provided new techniques for the evaluation of breast cancer with preventive actions, in which Digital Breast Tomosynthesis (DBT) represents a new diagnostic procedure for screening, especially, at the initial stage. In this way, more specific and comprehensive scientific studies are needed around this new technique. This research was developed through a Systematic Review (SR) in which a critical analysis of the literature was performed in order to indicate the effectiveness and applicability of the DBT method for the screening of breast cancer in relation to Digital Mammography (DM). The results were analysed based on seven scientific articles with high impact factor. These articles were analysed according to the criteria of the PEDro scale and the research quality was validated according to the AMSTAR scale. The SR was performed randomly and retrospectively, in which the first group consisted of three articles that considered the DBT more efficient in the diagnostic accuracy than the DM that was 43%. The second group, also composed by three articles, presented the precision and accuracy of the DBT higher in relation to DM that was 43%. The third group did not obtain statistical results needed to achieve a desirable precision value, in which its data was inconclusive with 14% of the statistical index. Thus, it can be observed that a large part of the data collection through SR has shown that the application of DBT, concomitant or not to DM, presented positive results for the breast findings, whereas a small portion did not obtain necessary data due to some mishaps that hampered the information analysis.

Tese (Doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-12-18T18:47:39Z No. of bitstreams: 1 2017_DiegoJuscelinoSantos.pdf: 3974009 bytes, checksum: a4087ae4e53579a0e5b1e87fa25de1f1 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-02-21T13:31:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_DiegoJuscelinoSantos.pdf: 3974009 bytes, checksum: a4087ae4e53579a0e5b1e87fa25de1f1 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-21T13:31:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_DiegoJuscelinoSantos.pdf: 3974009 bytes, checksum: a4087ae4e53579a0e5b1e87fa25de1f1 (MD5) Previous issue date: 2018-02-20 / O câncer de mama é uma doença que causa temor e morte entre as mulheres. Com o intuito de melhorar a qualidade de vida de pacientes e elevar a eficiência de tratamentos já empregados clinicamente, foram estudadas novas formulações para transporte e liberação sustentada de um fármaco. Pelo método de emulsificação e evaporação do solvente, foram produzidas partículas poliméricas contendo o antitumoral clorambucil submetidas a dois procedimentos diferentes para funcionalização primária (acoplamento com EDC/NHS e associação com DOPA) e posterior funcionalização secundária com o peptídeo direcionador ciclo-RGD. As formulações obtidas foram avaliadas quanto às características morfológicas, citotóxicas e físico-químicas (diâmetro hidrodinâmico e distribuição de tamanho, potencial zeta, perfil de liberação in vitro, eficiência de encapsulamento, análises térmicas diferencias e termogravimétricas, análises espectroscópicas na região UVvis, de FTIR e de emissão de fluorescência). Imagens de MEV demostraram que as formulações apresentam forma esférica, com pouca porosidade e, considerando os dados obtidos por DLS, apresentaram tamanho entre 290 e 370 nm e PDI entre 0,200 e 0,250. Valores negativos de potencial zeta (-10,77 mV) demonstram que as partículas possuem baixa tendência à agregação em meio aquoso. Foram obtidos elevados valores de eficiência de encapsulamento (média de 88,0%). Estudos da citotoxidade por meio de ensaios de viabilidade com MTT e da internalização das partículas in vitro com células tumorais de mama (MCF-7) e de fibroblastos (NIH- 3T3) demonstram que as formulações funcionalizadas com o tripeptídeo tiveram mais eficiência no tratamento quando comparadas com as formulações controle ou sem funcionalização. Pelos ensaios realizados, foi possível concluir que as formulações produzidas correspondem a promissores sistemas de transporte e liberação sustentada e poderão contribuir para o aumento dos índices de seletividade e eficiência terapêutica, biodisponibilidade, elevação da sítioespecificidade e consequente redução de efeitos adversos do clorambucil. / The breast cancer is a disease that causes fear and death among women. In order to improve the quality of life of patients and to increase the efficiency of treatments already employed clinically, new formulations for the transport and sustained release of a drug were studied. Polymorphic particles containing the chlorambucil antitumor were submitted to two different procedures for primary functionalization (EDC/NHS coupling and DOPA association) and subsequent secondary functionalization with the cyclo-RGD targeting peptide. The obtained samples were evaluated for morphological, cytotoxic and physicochemical characteristics (hydrodynamic diameter and size distribution, zeta potential, in vitro release profile, encapsulation efficiency, thermogravimetric and thermal analysis, spectroscopic analysis in the UV-vis region, FTIR and fluorescence emission). SEM images showed that the samples had spherical shape, low porosity and, considering the data obtained by DLS, presented a size between 290 and 370 nm and PDI between 0,200 and 0,250. Negative values of zeta potential (-10.77 mV) demonstrate that the particles in aqueous medium have low tendency to aggregate. High values of encapsulation efficiency were obtained (mean of 88.0%). Cytotoxicity studies via MTT viability assays and in vitro particle internalization with breast tumor cells (MCF- 7) and fibroblast cells (NIH-3T3) demonstrated that the tripeptide functionalized samples were more efficient in the treatment when compared to control samples or without functionalization. Through the carried out tests, it was possible to conclude that the produced samples are promising systems for transport and sustained release and they could contribute to the increase of selectivity and therapeutic efficiency indexes, bioavailability of site-specificity and consequent reduction of adverse effects of this drug.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Bioética, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2018-03-26T19:31:42Z No. of bitstreams: 1 2017_LauradosSantosBoeira.pdf: 1724586 bytes, checksum: 4ad3c976a8f1c691821c6a4d409a6d8d (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-04-19T18:22:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_LauradosSantosBoeira.pdf: 1724586 bytes, checksum: 4ad3c976a8f1c691821c6a4d409a6d8d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-19T18:22:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_LauradosSantosBoeira.pdf: 1724586 bytes, checksum: 4ad3c976a8f1c691821c6a4d409a6d8d (MD5) Previous issue date: 2018-04-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). / O presente estudo aborda o tema dos rastreamentos de câncer de mama e câncer de colo do útero, sob a ótica da Bioética de Intervenção e das Abordagens Feministas da Bioética. A partir de uma revisão de literatura sobre os riscos e benefícios dos procedimentos de mamografia e exame citopatológico, bem como suas recomendações nacionais e internacionais, o estudo situa a realização desses exames no Sistema Único de Saúde (SUS). Objetivou-se compreender a articulação entre as políticas públicas sobre o tema, a realização dos exames, a atuação e os discursos dos profissionais de saúde e os impactos dessas intervenções nos corpos femininos. Foram obtidas informações sobre a realização dos procedimentos no TABNET/DATASUS e se fez uma análise de conteúdo das páginas da internet dos Conselhos Federal de Medicina, Enfermagem e Técnicos em Radiologia, a partir dos descritores “mamografia”, “exame citopatológico” e “Papanicolau”. Os resultados evidenciaram um destaque para o câncer de mama em detrimento do câncer de colo do útero, com discursos profissionais mediados pelos interesses do mercado. A manipulação dos corpos femininos pelo uso dessas tecnologias foi desvelada pelas dimensões bioéticas da Equidade, Corporeidade, Solidariedade crítica, Vulnerabilidade, Interseccionalidade, Prudência, Prevenção, Precaução e Proteção. Conclui-se que a efetividade do rastreamento na redução da mortalidade das mulheres por esses cânceres parece estar comprometida por interesses mercadológicos e corporativistas. A realização dos exames de rastreamento no SUS ocorre de forma indiscriminada, com graves conflitos bioéticos e atravessamentos de gênero, raça e classe social. O estudo aponta para a necessidade de mudanças a nível de sistema de saúde, de regulação das indústrias, de produção de conhecimento, de formação e atuação dos profissionais de saúde e de ação social, de modo a não perpetuarmos as iniquidades sociais que a abordagem atual aos cânceres de mama e de colo do útero causa. / This study approaches the subject of breast and cervical cancer screening, through the contributions of Intervention Bioethics and Feminist Approaches to Bioethics. Through a literature review concerning the risks and benefits of mammogram and pap-smear procedures, as well as the national and international recommendations for screening, this study situates how these procedures are being conducted within the Brazilian National Healthcare System. The objective was to better understand the relation between public policies, procedures’ implementation, health workers’ performances and speeches and its impact in women’s bodies. Information concerning the screening procedures was attained through TABNET/DATASUS and a content analysis was conducted using the search results, available in the websites of the Federal Councils of Medicine, Nursing and Radiology Technicians, for the following key-words: “mammogram”, “cervical smear” and “pap-smear”. The results found a greater highlight towards breast cancer if compared to cervical cancer, with health workers’ speeches mediated by market interests. Women’s bodies are being subjected to these technologies, a fact that can be analyzed through bioethics’ concepts such as Equity, Embodiment, Critical Solidarity, Vulnerability, Intersectionality, Prudence, Prevention, Precaution and Protection. As a conclusion, it seems that the effectiveness of cancer screening towards a mortality reduction is being compromised by market and corporatist’s interests. Breast and cervical cancer screening is being conducted, in Brazil, indiscriminately, portraying great bioethical conflicts and gender, race and social class crossings. The study points to the need of changes within the health system, the industries’ regulation, the knowledge production and the health workers’ education and performance, as well as social engagement in order to put an end to the social inequities that breast and cervical cancer screening seems to evidence.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-11-07T12:38:43Z No. of bitstreams: 1 2016_GrassyaraPinhoRocha.pdf: 1688023 bytes, checksum: 2d04b94849cde1bfcbd736c829ab9e26 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-31T18:29:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_GrassyaraPinhoRocha.pdf: 1688023 bytes, checksum: 2d04b94849cde1bfcbd736c829ab9e26 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-31T18:29:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_GrassyaraPinhoRocha.pdf: 1688023 bytes, checksum: 2d04b94849cde1bfcbd736c829ab9e26 (MD5) / O presente estudo teve como objetivo analisar a composição corporal e estabelecer associações e correlações com a qualidade de vida relacionada à saúde, as variáveis clínicas, histopatológicas e os efeitos adversos em mulheres com câncer de mama durante o período de quimioterapia. Tratou-se de uma pesquisa analítica prospectiva que mensurou 11 mulheres com diagnósticos de câncer de mama com indicação para o tratamento quimioterápico. As avaliações iniciais foram composição corporal a partir da absorciometria de dupla energia de raios-X (DEXA), a saúde subjetiva a partir doSF-36, além do monitoramento dos eventos adversos e das características clínicas da doença. Os dados relativos à composição corporal indicaram que a amostra foi classificada como sobrepesada (IMC = 28,08 ± 4,48 Kg/m2). Sobre o percentual de massa gorda (%MG) somente 27,3% apresentaram níveis de gordura considerados adequados, em 9,1% o %MG classificava-as com sobrepeso e 63,3% com obesidade. A partir dos valores de referência 18,2% das mulheres apresentavam quantidades insuficientes de massa livre de gordura (MLG), 45,4% possuíam valores adequados e 36,36% estariam acima dos valores médios populacionais. Observou-se que os efeitos colaterais motores apresentaram uma correlação negativa com o %MLG (r = -0.845, p=0,039) e positiva a MG (r = 0.845, p=0,008) e o %MG (r = 0.845, p=0,008). Não foram identificadas associações entre a classificação tumoral, o estádio da doença o tipo de quimioterapia, os marcadores tumorais, os subtipos histológicos e as variáveis da composição corporal ou qualidade de vida. A capacidade funcional foi o aspecto com maior escore referido (72 ± 18,13). Por outro lado, as limitações por aspectos físicos (37,5 ± 48,94), a dor (39 ± 23,31) e a saúde mental (32 ± 7,54) apresentaram os menores valores. Foi observado que na auto avaliação da dor aqueles que relataram quadros negativos apresentaram maior massa corporal, IMC, MG, %MG, e ainda menor MLG. Com relação ao grupo de limitações por aspectos físicos aqueles que percebiam maiores limitações possuíam menor quantidade de MLG maior quantidade de MG e %MG. / This study aimed to analyze the body composition and to establish associations and correlations with quality of life related to health, the clinical and histopathological variables and side effects in women with breast cancer undergoing chemotherapy. The research was a prospective analytical study that has measured 11 women diagnosed with breast cancer with indication for chemotherapy treatment. Initial assessments were body composition using Dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA), Subjective Health according to Medical Outcomes Study 36_Item Short-Form Health Survey (SF-36), and monitoring side-effects and clinical characteristics of the disease. Data related to body composition had shown that the sample was classified as over-weighted (BMI = 28,08 ± 4,48 Kg/m2). According to the percent of fat mass (%FM), following classification of Flegal et al.(2009), only 27,3% had showed satisfactory levels of fat, 9,1 % were classified as over-weighted and 63.3% with obesity. Based on the reference data proposed by Souza et al.(2003) 18,2% of women had showed poor amounts of fat-free mass (FFM), 45,4% had adequate scores and 36,36% were higher than the value of population mean. The motor side effects has showed negative correlation with %FFM (r=-0.845, p=0.039) and positive with FM (r= .845, p=0.008) and %FM(r=0.845, p=0.008). There were not identified associations among the tumor classification, the stage of disease, type of chemotherapy, the tumor markers, histologic subtypes and the variables for the body composition and quality of life. The functional capability was the aspect with greater score (72 ± 18,13). On the other hand, physical aspects limitations (37,5 ± 48,94), pain (39 ± 23,31) and mental health(32 ± 7,54) has showed the lowest scores.It was observed that in self-assessment of pain, those who has reported negative outcome showed greater body mass, BFP, FM, %FM and lower FFM. Among the group of physical aspects limitations, those with perception of greater physical limitations has had lower FFM and grater FM and %FM as well.