Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Nutrição. / Made available in DSpace on 2012-10-24T02:34:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 263092.pdf: 1437530 bytes, checksum: 98d11f7e88f84f912fa5316b2aee8bfb (MD5) / O presente estudo clínico foi realizado com o objetivo de investigar as alterações no consumo alimentar e nos marcadores bioquímicos de estresse oxidativo de mulheres submetidas ao tratamento antineoplásico para o câncer de mama. Foram selecionadas para participar do estudo 40 mulheres com câncer de mama atendidas na Maternidade Carmela Dutra, em Florianópolis, Santa Catarina, Brasil. Os dados de consumo alimentar foram obtidos através de um questionário de freqüência alimentar (QFA). O estresse oxidativo foi determinado a partir da concentração da capacidade antioxidante sérica, de glutationa reduzida eritrocitária, concentrações plasmáticas das substâncias que reagem com o ácido tiobarbitúrico, hidroperóxidos lipídicos plasmáticos e oxidação protéica plasmática (carbonilas). Dados clínicos, terapêuticos, antropométricos e sociodemográficos foram obtidos a partir de questionários padronizados. Todas as mulheres foram avaliadas em duas etapas: antes e após o tratamento para o câncer de mama. De acordo com os resultados do estudo, evidenciou-se um aumento significativo (p<0,05) no consumo de alimentos dos grupos de carnes e ovos, leites e derivados, frutas, leguminosas, óleos e gorduras, como também nos subgrupos carnes vermelhas, leites e derivados ricos em gordura, frutas ricas em vitamina C e gorduras de origem vegetal após o tratamento. Os dados da avaliação antropométrica indicaram aumento significativo no peso corporal (p<0,005) e no Índice de Massa Corporal (p<0,005). Em relação aos marcadores bioquímicos de estresse oxidativo, observou-se uma redução significativa nas concentrações de antioxidantes séricos (p<0,0001) e de glutationa reduzida (p<0,005), como também um aumento significativo nas concentrações plasmáticas das substâncias que reagem com o ácido tiobarbitúrico (p<0,0001), hidroperóxidos lipídicos plasmáticos (<0,005) e carbonilas (p<0,0001) após o tratamento antineoplásico. Com base nestes dados, concluiu-se que o tratamento antineoplásico esteve relacionado a alterações significativas no consumo alimentar e no peso corporal, bem como influenciou diretamente no estresse oxidativo de mulheres com neoplasia mamária. This clinical trial was conducted to identify changes in diet and biomarkers of oxidative stress in women treated for breast cancer. Forty women with breast cancer were chosen for the study from Carmela Dutra Maternity, Florianopolis, Santa Catarina, Brazil. Dietary intake data were obtained from a food frequency questionnaire. Oxidative stress level was obtained by determination of serum antioxidant capacity, erythrocyte reduced glutathione, plasma thiobarbituric acid reactive substances, plasma lipid hydroperoxides and plasma protein carbonyl. The clinical, anthropometric, sociodemographic data and information about breast cancer treatment were collected with a standard protocol. Patients were assessed before and after breast cancer therapy. The results of this study demonstrated a significant increase (p<0.05) in dietary intake of total meat and eggs, total dairy products, total fruit, beans, total oils and fat, red meat, hight-fat dairy products, high vitamin C fruits and vegetal oil after treatment. There were significant increase in body weight (p< 0.005) and body mass index (p< 0.005). Serum antioxidant capacity (p<0.0001) and erythrocyte reduced glutathione (<0.005) decreased significantly while levels of plasma thiobarbituric acid reactive substances (p<0.0001), plasma lipid hydroperoxides (<0.005) and plasma protein carbonyl (p<0.0001) increased significantly after breast cancer therapy. In summary, the breast cancer treatment resulted in significative changes in dietary intake, body weight and oxidative stress among breast cancer patients.

Orientador: Valdecir Farias Ximenes / Banca: Rodrigo Cardoso de Oliveira / Banca: Alaor Aparecido Almeida / Banca: Eliana Aparecida Varanda / Banca: Daniel Rinaldo / Resumo: câncer é considerado como uma das principais causas de morte no mundo. A compreensão das diferenças biológicas entre células cancerígenas e normais é fundamental para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, buscando sempre a maior seletividade em alvos que sejam críticos para células cancerígenas se comparado às células normais, sendo uma das características apresentadas em células cancerígenas o aumento de espécies reativas de oxigênio (EROs). O objetivo deste estudo consiste em estudar a geração de peróxido de hidrogênio (H2O2) por meio da associação ácido ascórbico/naftoquinona e sua aplicação em modelos de citotoxicidade, além de verificação de possível seletividade entre células normais e tumorais. Foram utilizados os métodos de avaliação do consumo de oxigênio, determinação da produção de H2O2, avaliação da ocorrência de cliclo redox por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e interação destas drogas com glutationa (GSH) ou nicotinamida adenina dinucleotídeo reduzida (NADH). O ensaio de citotoxicidade foi determinado pelo método da sulforodamina B em células câncer de mama (MCF-7 BUS) e células normais de ovário de hamster chinês (CHO). Foi descoberto que a presença de um grupo retirador de elétrons na molécula de naftoquinona teve um efeito direto sobre a eficiência da produção de H2O2. O composto 2- bromo-1,4-naftoquinona (BrQ), em que o átomo de bromo substituído no grupo metil na molécula 2-metil-1,4-naftoquinona (VK3), foi aproximadamente 10 a 19 vezes mais eficiente do que VK3 em termos de consumo de oxigênio e produção de H2O2, respectivamente. A proporção [H2O2] μM/minproduzido/[naftoquinona] μM/minconsumido foi 68 ± 11 and 5.8 ± 0.2 para BrQ e VK3, respectivamente, que revelou a maior eficácia de BrQ como um catalisador para a oxidação de ácido ascórbico (VC)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cancer is considered as one of the leading causes of death worldwide. Understanding the biological differences between normal cells and cancer cells is critical for the development of new therapeutic strategies, always seeking greater selectivity at targets that are critical for cancer cells compared to normal cells, one of the features shown in cancer cells is the increase reactive oxygen species (ROS). The aim of this study is to investigate the generation of hydrogen peroxide (H2O2) through association naphthoquinone/ascorbic acid and its application in models of cytotoxicity, and check possible selectivity between normal cells and tumor cells. Methods were used to evaluate the oxygen consumption, determination of H2O2 production, assessing the occurrence of redox cycle by HPLC and interaction of these drugs in combination with glutathione (GSH) or reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH). The cytotoxicity assay was determined by the sulforhodamine B in breast cancer cell (MCF-7 BUS) and chinese hamster ovary (CHO). It has been discovered that the presence of an electron withdrawing group in the naphthoquinone had a direct effect on the efficiency of production of H2O2. The compound 2-bromo-1,4-naphthoquinone (BrQ) in which the bromine atom substituted the methyl group in the molecule 2-methyl -1,4- naphthoquinone (VK3) was approximately 10 to 19 times more efficient that VK3 in terms of oxygen consumption and the production of H2O2, respectively. The ratio [H2O2] μM/ minproduced/[naphthoquinone] μM/minconsumed was 68 ± 5.8 and 11 ± 0.2 for BrQ and VK3, respectively, which showed the greatest efficacy BrQ as a catalyst for the oxidation of ascorbic acid (VC). Both VK3 and BrQ reacted with GSH, but the substrate was BrQ more effective. Part of GSH was incorporated into naphthoquinone, giving rise to a nucleophilic substitution product (Q -SG)... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

El objetivo principal de esta investigación fue conocer la relación entre las Estrategias de Afrontamiento y el Optimismo Disposicional en una muestra de 51 pacientes mujeres con cáncer mama, con edades entre los 30 y 65 años de edad (M=53.25, DE=8.60) que recibían atención ambulatoria en un Instituto público especializado en cáncer de Lima Metropolitana. Para medir el Afrontamiento se utilizó el cuestionario multidimensional de estimación del afrontamiento COPE, creado por Carver, Scheier y Weintraub (1989) y adaptado por Cassaretto y Chau (2016); para el Optimismo se utilizó el Test de Orientación Vital-Revisado (LOT-R), creado por Scheier, Carver y Bridges (1994), en la versión española de Otero, Luengo, Romero, Gómez y Castro (1998) y adaptada por Oliden (2013) en contexto peruano. Los resultados evidencian una correlación significativa y directa entre el optimismo y las estrategias de afrontamiento negación (r=.37, p=.01), y enfocar y liberar emociones (r=.28, p=.04). Asimismo, se halló una relación significativa y directa entre el tiempo transcurrido desde el diagnóstico y la estrategia de afrontamiento planificación (r=.32, p=.02). La investigación analiza las posibles explicaciones de los hallazgos, contribuyendo a la importancia de estudiar los factores psicológicos involucrados en la manera como las mujeres con cáncer de mama enfrentan la enfermedad. / The purpose of the study was to describe the correlations between coping strategies and dispositional optimism in a sample of 51 women patients with breast cancer, between the ages of 30 and 65 years (M=53.25, SD=8.60) who received ambulatory attention in a specialized oncological public Institution in Lima. The instruments used included the COPE Inventory, created by Carver, Scheier and Weintraub (1989) and adapted by Cassaretto and Chau (2016); and the Life Orientation Test-Revised (LOT-R) inventory of Scheier, Carver and Bridges (1994), in the Spanish version of Otero, Luengo, Romero, Gómez and Castro (1998) and adapted by Oliden (2013) in Peruvian context. The results show significant and direct correlation between optimism and coping strategies denial (r=.37, p=.01), and focus and release emotions (r=.28, p=.04). Likewise, we found a significant and direct correlation between the time elapsed since diagnosis and the coping strategy planning (r=.32, p=.02). This research analyzes the possible explanations for the findings, contributing to the importance of studying psychological factors involved in the ways women with breast cancer deal with the disease. / Tesis

El presente estudio tuvo como finalidad describir la relación entre sintomatología depresiva y los estilos y estrategias de afrontamiento, en una muestra de pacientes con cáncer de mama. La muestra no probabilística estuvo conformada por 52 mujeres, pacientes de un instituto especializado en cáncer, cuyas edades fluctúan entre los 40 y 75 años. Los instrumentos aplicados fueron el Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II) y el Cuestionario de Estimación del Afrontamiento (COPE). Los resultados revelaron una relación alta significativa entre sintomatología depresiva y el estilo evitativo de afrontamiento (r = .53, p = .01), y la estrategia enfocar y liberar emociones (r = .55, p = .01), así como una correlación mediana (r = .33, p = .01) entre dicha sintomatología y la estrategia Desentendimiento conductual. Asimismo, también se halló que los pacientes afiliados al sistema integral de salud (SIS), presentaron mayores niveles de sintomatología depresiva y un empleo preferente del estilo evitativo de afronte, en comparación al grupo no afiliado. Por otro lado, las pacientes en estadio clínico III de su cáncer, reportaron un mayor empleo de estrategias orientadas al problema, mientras que las del grupo con mastectomía radical sin reconstrucción, una mayor orientación hacia estrategias de afronte emocional. / Tesis

El objetivo de la presente investigación fue comparar los niveles de Calidad de Vida Relacionada a la Salud (CVRS) y el Afrontamiento tanto en las pacientes con cáncer de mama que migran a Lima como de las que residen en esta ciudad. Se contó con 89 mujeres adultas (migrantes=46.1%, no migrantes =53.9%), entre 30 y 69 años (M=48, DE=8.79). Para medir la CVRS se utilizó el Cuestionario SF-36 versión 1, desarrollado por Ware y Sherbourne (1992) y adaptada por Alonso, Prieto, y Anto (1995); para el Afrontamiento se utilizó el cuestionario multidimensional de estimación del afrontamiento COPE, creado por Carver, Scheier, y Weintraub (1989) y adaptado por Cassaretto y Chau (2016). Se encontró que las pacientes migrantes presentan menores puntajes que las pacientes limeñas en el componente mental de la CVRS. Además, las mujeres que proceden de provincia hacen menos uso de las estrategias de aceptación y la reinterpretación positiva en comparación con las mujeres de la capital. De manera general, en cuanto a las estrategias de afrontamiento, la más usada fue afrontamiento religioso y la menos usada fue uso de substancias; mientras que, a nivel de la CVRS, se halló que ambos componentes (mental y físico) se encuentran preservados. De manera específica, los factores sociodemográficos que guardaron relación con los constructos fueron edad, grado de instrucción, estado afectivo, tiempo de diagnóstico, tipo y tiempo de tratamiento, y vivienda actual. / The purpose of this research was to compare the levels of quality of life related to health (HRQoL) and coping in migrants and non-migrants patients with breast cancer migrants. It featured 89 adult women (migrants =46.1%, nonmigrants =53.9%), ranging in age from 30 to 69 years(M=48, DE=8.79). The instruments used include SF-36 health survey, developed by Ware and Sherbourne (1992) and adapted by Alonso, Prieto, and Anto (1995); and the COPE Inventory, created by Carver, Scheier, and Weintraub (1989) and adapted by Cassaretto and Chau (2016). As a main result, it was found that migrant patients have lower scores than non-migrant patients in mental component of HRQoL. In addition, women who come from other cities make less use of the strategies acceptance and positive reinterpretation and growth unlike migrant patients. As for the HRQoL, it was found that generally this is preserved both, the mental and physical component. Regarding coping strategies, the most used was turning to religion and the least used was use of alcohol or drugs. As for the socio-demographic factors, that were related to the constructs were age, level of education, affective state, time of diagnosis, type and timing of treatment, and current home. / Tesis

Orientador: Margarida Juri Saeki / Banca: Luis Gallego Martinez / Banca: Fernando Fernandes Paiva / Banca: Paulo Noronha Lisboa Filho / Banca Ramon Kaneno / O Programa de Pós Graduação em Ciência e Tecnologia de Materiais, PosMat, tem caráter insitucional e integra as atividades de pequisa em materiais de diversos campi / Resumo: O câncer de mama é um dos maiores problemas de saúde pública da atualidade. A projeção é de que, entre 2014 e 2015, cerca de 58 mil novos casos com esta doença serão registrados no Brasil. Estes tumores são motivo de preocupação adicional dada sua grande tendência de evoluir para metástase. Nestes casos, a chance destas células se alojarem no tecido ósseo é particularmente considerável. Acredita-se que isso se deve à grande afinidade das células tumorais da mama pela hidroxiapatita, o principal componente inorgânico do osso. Este trabalho teve como objetivo a síntese de um nano-compósito que contém este composto para explorar tal afinidade no tratamento destes tumores. Além da apatita, foram inseridas nanopartículas magnéticas ao nanocompósito, combinando-se assim a possibilidade de aplicá-lo tanto no tratamento (carreamento magnético de fármacos e hipertermia magnética) como no diagnóstico de tumores [geração de contraste em diferentes técnicas de diagnóstico como, imagens por ressonância magnética nuclear (IRMN) e exames com biossuscepometria de corrente alternada (BAC)]. O nano-compósito preparado é formado por nanopartículas magnéticas de ferritas de Mn e Zn, de fórmula geral Mn(1-x)ZnxFe(2-y)O4, revestidas com o polímero quitosana modificada com nanocristais de apatita. Visando a aplicação deste sistema como carreador de fármaco antitumoral para o tratamento do câncer de mama, foi também incorporado o fármaco paclitaxel. O nanocompósito foi caracterizado após cada etapa da síntese com as seguintes técnicas físicas de estado sólido: difratometria de raios X (DRX) e difratometria de nêutrons (DN), ambos com refinamento estrutural pelo Método de Rietveld, microscopia eletrônica de varredura (MEV), espectrocopia no infravermelho (FTIR), espectroscopia de raios X na borda de absorção (NEXAFS), microscopia de transmissão e varredura com raios X (STXM), espalhamento inelástico de... / Abstract: Breast cancer is one for the biggest wordwide health problems. In Brazil, 58,000 new cases of such a disease are expected to be diagnosed between 2014 and 2015. These tumors require additional concerns due to their great tendency in generating metastasis. In these cases, there is considerable chance for the cancer cells to migrate to the bone tissue. Such a behavior is most likely due to the affinity between the breast cancer cells and hydroxyapatite, the main inorganic component of bones. This work aimed to synthesize a nanomposite containing this compound in order to explore such affinity in the treatment of these tumors. Additionally to the apatite, magnetic nanoparticles have been incoporated to the nanomposite, aiming to combine possible applications on both cancer treatment (magnetic drug delivery and magnetic hyperthermia approaches) and diagnosis [contrast generation in magnetic resonance imagine (MRI) and alternate current biosusceptormetry (ACB) exams]. The obtained nanocomposite is composed by magnetic nanoparticles of Mn-Zn ferrites, with general formula Mn(1-x)ZnxFe(2-y)O4, coated with the polymer chitosan modified by apatite nanocrystals. Aiminf the application of this system as an anti-tumor drug delivery tool for breast cancer treatment, the drug paclitaxel has also been incoporated to the material. The nanocomposite was characterized after each synthesis with the following solid state physics techniques: X-ray and neutron powder diffraction (XRD and ND) with structure refinement by the Rietveld method, scanning electron microscopy (SEM), infrared spectroscopy (FTIR), near edge X ray absorption spectroscopy (NEXAFS), scanning transmission X ray microscopy (STXM), inelastic neutrons scattering (INS) and magnetic characterization. By means of in vitro tests, the cytotoxicity of the materials in healthy cells (NIH/3T3) as well as their association to breast tumor cells (MCF7) were evaluated. The results show that... / Mestre

Orientador: Carmen Maria Bueno Neme / Coorientação: Carlos Eduardo Lopes Verardi / Banca: Emmanuel Gomes Ciolac / Banca: Sandra Leal Calais / Resumo: O câncer de mama é a segunda doença oncológica mais frequente no mundo e a mais comum entre as mulheres. Devido à complexidade da doença e às consequências do processo experienciado, é necessário desenvolver um programa adequado de exercícios físicos que atenue os impactos negativos e contribua para o bem estar e qualidade de vida dessa população. O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos de um programa de exercício físico estruturado e individualizado na composição corporal, na capacidade funcional e na qualidade de vida de mulheres que realizaram tratamento para câncer de mama, além de avaliar o motivo alegado para a participação e a satisfação das participantes com o programa. A pesquisa tem o referencial teórico metodológico pautado na abordagem mista, qualitativa e quantitativa. Participaram cinco mulheres fora de tratamento do câncer de mama há pelo menos seis meses. Os dados foram coletados individualmente por meio de: entrevista estruturada; questionário de qualidade de vida WHOQOL-Bref; avaliação física composta pelo Teste de Sentar e Alcançar, Teste de Abdominal com Flexão Completa de Tronco e Teste de Caminhada de 6 minutos; além de uma pergunta sobre a satisfação com o programa de exercícios físicos realizado. As participantes foram avaliadas previamente ao programa de exercícios físicos e dezesseis sessões após o início da intervenção. Para análise dos dados, a comparação de parâmetros quantitativos foi realizada por meio do teste não paramétrico... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Breast cancer is the second most common cancer disease in the world and the most common cancer among women. Due to the complexity of the disease and the consequences of the process experienced, it is necessary to develop an adequate physical exercise program that attenuates negative impacts and contriburtes to the well-being and quality of life of this population. The present study aimed to investigate the effects of a structured and individualized exercise program on body composition, functional capacity and quality of life of women who underwent treatment for breast cancer, as well as to evaluate the reason for participation and the participants' satisfaction with the program. The research has the methodological theoretical framework based on the mixed, qualitative and quantitative approach. Five women out of breast cancer treatment for at least six months participated. The data were collected individually by: structured interview; quality of life questionnaire WHOQOL-Bref, Physical assessment consisting of the Sit and Go Test, Abdominal Test with Full Tunk Flexion, and 6-minute Walk Test; question about satisfaction with the phsysical exercise program performed. Participants were assessed before the physical exercise program and sixteen sessions after the beginning of the intervention. For data analysis, the comparison of qualitative parameters was performed using the Wilcoxon non-parametric test for repeated measurements, the results did not indicate statistically significant changes in quality of life. The quantitative values found showed improvement in the physical domains from 64.3 (46.4 - 85.7) to 67.9 (50 - 91.6), psychological from 75 (41.7 - 87.5) to 79.1 (54.1 - 91.7) and environmental status from 68.8 (65.6 - 84.4) to 78.1 (65.6 - 84.3) before and after the intervention. The physical evaluation performed before and after intervention indicated improvement in... (Complete abstract electronic access below) / Mestre

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Saúde Publica. / Made available in DSpace on 2013-07-16T01:30:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 221618.pdf: 406192 bytes, checksum: d7dd1f2c5124e23cbddc9dd90f030f2f (MD5) / Esta dissertação teve como propósito avaliar o impacto das cirurgias para o tratamento do câncer de mama na qualidade de vida e atividade profissional das mulheres. Para tal foram realizados dois estudos transversais descritivos. Foram selecionadas para o estudo, 137 mulheres com diagnóstico de câncer de mama que realizaram sua primeira consulta no CEPON (Centro de Pesquisas Oncológicas /SC) no ano 2000, residentes na grande Florianópolis. O primeiro estudo teve como principal objetivo associar alguns aspectos relacionados à cirurgia para o tratamento do câncer de mama, tais como a técnica cirúrgica realizada, a reconstrução mamária, a existência de queixas pós operatórias, a fisioterapia pós-cirúrgica, o afastamento da atividade profissional com a qualidade de vida nestas mulheres. Para a avaliação da qualidade de vida foi utilizada uma versão traduzida para o português do Quality of Life Instrument - Breast Cancer Version, questionário proposto pelo National Medical Center and Beckman Research Institute (EUA). Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas com relação ao tipo de cirurgia, a reconstrução mamária e a realização de fisioterapia pós-operatória quando associados a qualidade de vida, no entanto as mulheres que relataram mais queixas atuais apresentaram pior qualidade de vida, assim como as que se afastaram de suas atividades profissionais. O segundo estudo objetivou investigar qual o impacto das cirurgias para tratamento do câncer de mama na atividade profissional da mulher, buscando descrever o número de mulheres afastadas do trabalho, se o tipo de cirurgia (radical ou conservadora) influenciou no afastamento e as principais queixas que levaram a mulher a se afastar de sua profissão. Com relação ao afastamento profissional 59,72% das mulheres tiveram que se afastar de suas atividades profissionais devido à cirurgia. Os principais motivos que causaram o afastamento das mulheres de seus empregos foram: medo de se machucar, diminuição da força no braço, menor agilidade, indisposição para o trabalho, a percepção de que o braço "pesava" muito, perda ou diminuição do movimento no braço, dor e freqüência de exames clínicos. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas quando relacionadas as variáveis tipo de cirurgia, fisioterapia pós-operatória com o afastamento profissional, no entanto a presença do linfedema encontrado em 58,1% das mulheres que se afastaram de suas atividades profissionais apresentou significância estatística marginal (p=0,0519).

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-11-10T03:02:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 336034.pdf: 4097689 bytes, checksum: 4ba26833f45ba72a3130a8a4f6bb7fcd (MD5) Previous issue date: 2014 / Introdução: O câncer de mama possui etiologia variada, sendo influenciada tanto por fatores genéticos quanto por fatores ambientais. Dentro do contexto genético, o papel de genes que codificam moléculas do sistema imunológico tem sido alvo de interesse pela importância que esse sistema possui para o desenvolvimento do processo tumoral. A Interleucina-18 é uma importante citocina pró-inflamatória e que possui indicações como possível alvo-terapêutico. Possui polimorfismos de um único nucleotídeo localizados na região promotora do gene e que possuem atividade funcional. As células Natural Killer (NK) fazem parte da resposta imune inata, sendo a primeira linha de defesa do organismo contra vírus, bactérias e tumores. Estas células induzem a morte da célula-alvo quando não há o reconhecimento das moléculas de antígenos leucocitários humanos (HLA) de classe I, através de seus receptores, chamados Killer cell Immunoglobulin-like. Receptor (KIR) ou os receptores NKG2D. Vários estudos demonstram o envolvimento dos genes que codificam receptores de células NK na patogênese do câncer. Objetivo: Avaliação do papel de polimorfismos em genes envolvidos na regulação da atividade das células NK e o desenvolvimento do câncer de mama em pacientes do Estado de Santa Catarina. Resultados: A presença dos genótipos variantes dos polimorfismos IL18 -607 (C/A) [rs1946518] e IL18 -137 (G/C) [rs187238] no presente estudo apresentou um risco significativo para o desenvolvimento do câncer de mama, sendo que o modelo de herança mais significativo foi o codominante para o IL18 -607 (C/A) [rs1946518] (CC vs AA, P = 0,004, OR = 2,782 95%CI [1,385-5,589]). E o recessivo para IL18 -137 (G/C) [rs187238]. Em relação à análise do polimorfismo do gene NKG2D [rs2255336], não foi encontrada uma diferença significativa na presença do alelo variante entre pacientes e indivíduos do grupo controle. Para os genes KIR foi encontrado um aumento de risco de 5,50 (P = 0,046; [1,02-33,36]) para o desenvolvimento da doença na presença do gene KIR2DL3 e de 5,62 (P ? 0,0001; [2,81- 11,33]) na presença do gene KIR2DL2. A presença desses dois genes em conjunto apresentou um risco de 6,86 (P ?0001; [2,83-13,18]). A presença do gene KIR2DL5 mostrou-se como um fator de proteção em relação ao desenvolvimento do câncer de mama (P = 0,001; [0,06-0,53]). Conclusão: Estes resultados indicam um potencial papel dos polimorfismos dos genes envolvidos na regulação da atividade das células NK na patogênese do câncer de mama, indicando que esses genes do sistema imunológico são possíveis marcadores preditivos de risco para câncer de mama na população estudada.<br> / Abstract : Introduction: Breast cancer has varied etiology, being influenced by both genetic factors and by environmental factors. Within the context of the genetic etiology, the genes that encode immune system molecules have been the target of interest because of the importance of this system in the development of tumor process. Interleukin-18 is an important pro-inflammatory cytokine and has possible indication as a therapeutic target. IL18 gene has some single nucleotide polymorphisms located in the promoter region of the gene that have functional activity on gene transcription. Natural Killer (NK) cells are part of the innate immune response, the first line of defense against viruses, bacteria and tumors. These cells induces death of the target cell when there is no recognition molecules in human leukocyte antigens (HLA) class I, through their receptors, called Killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) or NKG2D receptors. Several studies have shown the involvement of the genes encoding receptors of NK cells in the pathogenesis of cancer. Objective: Evaluation of the role of polymorphisms in genes involved in regulating the activity of NK cells and the development of breast cancer patients in the State of Santa Catarina. Results: The presence of genotype variants of IL18 polymorphisms -607 (C / A) [rs1946518] and IL18 -137 (G / C) [rs187238] in the present study showed a significant contribution to the development of breast cancer risk, and the most significant was the codominant inheritance model for the IL18 -607 (C / A) [rs1946518] (CC vs. AA, P = 0.004, OR = 2.782, 95% CI [1.385 to 5.589]). And the recessive model was for IL18 -137 (G / C) [rs187238]. Regarding the analysis of the NKG2D polymorphism (rs2255336) gene, a significant difference was not found in the presence of the variant allele between patients and control subjects. For KIRs genes we detected an increased risk of 5.50 (P = 0.046, 95% CI [1.02 to 33.36]) for the development of the disease in the presence of KIR2DL3 gene and 5.62 (P ? 0.0001; 95% CI [2.81-11.33]) for the presence of KIR2DL2 gene. The presence of both genes together increase the risk about 6.86 (P ?0001; 95% CI [2,83-13,18]). The presence of the KIR2DL5 gene introduced a protective factor in the development of breast cancer (P = 0.001, 95% CI [0.06 to 0.53]). Conclusion: These results indicate a potential role of polymorphisms in genes involved in regulating the activity of NK cells in the pathogenesis of breast cancer, indicating that these genes of the immune system, IL18, KIR2DL2 and KIR2DL3 are possible predictive risk markers for breast cancer in this population.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Bibliografia: f. 39-44 / Introdução: Apesar dos significantes avanços no conhecimento no uso da quimioterapia primária ou neoadjuvante no tratamento do câncer da mama, ainda não se estabeleceu um método adequado para a quantificação da doença residual após o tratamento e a sua re / Introduction: Although we have had significant improvement in knowledge on the use of primary chemotherapy in breast cancer treatment, to the moment there is not an adequate method to evaluate the residual tumor burden after the treatment as well as its r