Orientador: Gilberto Uemura / Banca: José Ricardo P. Rodrigues / Banca: Ivo Carelli Filho / Resumo: A ultra-sonografia mamária tem sido um método padrão complementar à mamografia há mais de dez anos. Permite o detalhamento da morfologia capaz de diferenciar lesões benignas de malignas. A angiogênese tumoral é crítica para o crescimento autônomo e desenvolvimento do câncer de mama. A alteração hemodinâmica que acompanha tal angiogênese fornece base para o estudo das lesões no Doppler US O estudo Doppler US permite a análise de parâmetros objetivos do fluxo como sinais de fluxo, velocidade máxima sistólica (Vmax), índice de resistência (RI) e índice de pulsatilidade (PI). Avaliar o papel do Power Doppler estudando tais variáveis de fluxo. O estudo foi realizado no Setor de Diagnóstico e Imagem do Centro de Avaliação em Mastologia (CAM) do Departamento de Ginecologia, Obstetrícia e Mastologia da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP, de dezembro de 2004 a dezembro de 2007. Este estudo é retrospectivo, analítico e observacional. Resultados: Foram estudadas 613 lesões mamárias, avaliadas por Power Doppler e citologia aspirativa ou biópsia percutânea. Pelo estudo, 462 lesões não apresentaram vascularização: 340 benignas (26,41%) e 122 malignas (73,59%). Observou-se vascularização em 151 lesões: 98 malignas (64,90%) e 53 benignas (35,10%). As benignas apresentaram média de 1,79 vasos por lesão; Vmax de 15,86cm/s; IP de 0,99 e IR de 0,61. Já as malignas com fluxo Doppler, observou-se média de 5,6 vasos por lesão; Vmax de 21,0cm/s; IP de 1,45 e IR de 0,74. Pela curva ROC, para predizer malignidade, observou-se sensibilidade e especificidade respectivos de 64,3% e 73,6% para 1,5 vasos por lesão; 61,3% e 56,6% para Vmax de 16,50 cm/s ; 72,8% e 66,7% para IP de 1,08 e 70,6% e 68,0% para IR de 0,66. O estudo Power Doppler das lesões mamárias consegue determinar limites que auxiliam na diferenciação entre lesões benignas e malignas. / Abstract: has been a standard complementary procedure to mammography for more than 10 years. It gives morphological details which enable differentiation between benign and malignant lesions. Tumor angiogenesis is critical for the autonomous growth and spread of breast cancers. The altered hemodynamics that accompany tumor angiogenesis provide a basis for discriminating between malignant and benign breast masses at color Doppler US. The Doppler Sonographic study of vascularity includes assessment of parameters like number of flow signals, peak flow velocity (Vmax), resistivity index (RI), and pulsatility index (PI). Objective: The aim is to evaluate the role of Power Doppler at breast lesions, studying flow variables. Methods: The study was conducted in Setor de Diagnóstico e Imagem of Centro de Avaliação em Mastologia (CAM), Department of Gynecology, Obstetrics and Mastology - Faculty of Medicine of Botucatu - UNESP in the period of December 2004 to December 2007. This study is retrospective, observational and analytical. Results: We studied 613 breast lesions, evaluated by Power Doppler and percutaneous biopsy or aspiration cytology. By PD study, 462 lesions showed no vascularity: 340 benign (26.41%) and 122 malignant (73.59%). Vascularization was observed in 151 lesions: 98 malignant lesions (64.90%) and 53 benign lesions (35.10%). Benign lesions has an average of 1.79 vessels per lesion; Vmax of 15.86 cm / s; PI of 0.99 and RI of 0.61. Already the malignant lesions with Doppler flow, it was observed an avaerage of 5.6 vessels per lesion; Vmax of 21.0 cm / s; PI of 1.45 and RI of 0.74. For the ROC curve, to predict malignancy, was observed a sensitivity and specificity of 64,3% and 73,6% for the presence of 1.5 vessels per lesion; 61,3% and 56,6% for Vmax of 16.50 cm / s, 72,8% and 66,7% for PI of 1.08 and 70,6% and 68,0% for RI of 0.66. Has been a standard complementary procedure to mammography for more than 10 years. / Mestre

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Pós-Graduação em Nutrição Humana, 2013. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2014-05-27T13:53:27Z No. of bitstreams: 1 2013_AnaCarolinadeMoraisOliveira_Parcial.pdf: 98931 bytes, checksum: 997da40c95eec7e635d2fbefe996b130 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2014-05-27T16:01:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_AnaCarolinadeMoraisOliveira_Parcial.pdf: 98931 bytes, checksum: 997da40c95eec7e635d2fbefe996b130 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-05-27T16:01:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_AnaCarolinadeMoraisOliveira_Parcial.pdf: 98931 bytes, checksum: 997da40c95eec7e635d2fbefe996b130 (MD5) / Objetivo: Dentre os inúmeros distúrbios metabólicos que acompanham a carcinogênese, a hiper ativação da enzima ácido graxo sintase (FASN), responsável pela síntese de novo de ácidos endógenos tem sido relatado em certos tipos de cânceres, incluindo câncer de mama. Sua atividade poderia favorecer a oferta de fosfolipídios estruturais para as membranas celulares e consequentemente a multiplicação das células cancerígenas. Tem sido demonstrado que a ingestão de ácidos graxos poli-insaturado diminui a expressão de genes do metabolismo lipídicos, incluindo a transcrição da FASN. Assim, este estudo teve por objetivo avaliar a influência do consumo de óleo de peixe rico em ácido graxo n-3 na enzima ácido graxo sintase (FASN) do soro e no nível de seu transcrito nas células mononucleadas do sangue periférico, em mulheres com diagnóstico recente de câncer de mama, correlacionando os resultados encontrados com variáveis clínicas e nutricionais das pacientes. Metodologia: Estudo de intervenção, randomizado, placebo controlado, duplo-cego, conduzido com 38 voluntárias distribuídas em dois grupos (grupo óleo de peixe – GO e grupo placebo – GP). As pacientes do GO receberam 2 g de concentrado de óleo de peixe contendo 1,8g dos ácidos graxos poliinsaturados n-3 eicosapentaenóico (EPA) e docosahexaenóico (DHA). O grupo placebo recebeu 2 cápsulas de 1g cada de óleo mineral com igual aparência do óleo de peixe. Todas as pacientes foram suplementadas por 4 semanas durante o período anterior ao tratamento cirúrgico. Antes e ao final da suplementação, foram coletados dados de consumo, antropometria e amostras sanguíneas para análise do perfil de ácidos graxos do fosfolipídio e da enzima FASN do soro. Analisou-se também o transcrito (mRNA) do gene da FASN das células mononucleadas do sangue periférico. A análise estatística foi realizada utilizando testes paramétricos e não paramétricos para comparar os resultados dos dois grupos e foi gerado um modelo de análise de covariância (ANCOVA) para avaliar a interação de algumas variáveis selecionadas com a FASN (variável dependente). Resultados: O GO foi constituído de 18 pacientes e o GP 20. Não foram observadas diferenças significativas na idade, anos de estudos, renda, estado civil, consumo de tabaco, presença de outras doenças, estado de menopausa e prática de atividade física entre os grupos. A maioria das pacientes apresentou carcinoma ductal infiltrante e 33,3% e 50% do grupo óleo de peixe e placebo, respectivamente, apresentaram tumor HER2 negativo. A maioria apresentou excesso de peso e não houve diferença entre os grupos quanto ao consumo dietético. No momento basal, se observou diferença na composição de ácidos graxos séricos, sendo 16:0 e 18:0/18:1 significativamente maiores e total de poli-insaturados, n-6 e n-6/n-3 menores no grupo óleo de peixe em relação ao placebo. Após a intervenção, houve aumento significativo na quantidade de 22:6 n-3, 20:5 n-3, total de n-3, e redução da razão n-6/n-3, no GO. No início do estudo, a proteína da FASN no soro das pacientes foi de 118,79±76,71ng/ml, sem diferença significativa entre os grupos. Também não foi observada diferença nos níveis de mRNA da FASN entre os grupos. Com a intervenção não foi observada diferença significativa intra e entre grupos nos valores de mRNA e proteína da FASN. De acordo com análise de covariância, o IMC apresentou interação, negativa, com o trancrito da FASN. Os grupos de estudo, estado de menopausa e expressão de HER2 não apresentaram interação com a FASN. Não foi observada interação das covariáveis com os resultados da FASN no soro. Conclusão: No presente estudo, a intervenção realizada com o suplemento de óleo de peixe rico em ácido graxo n-3 não resultou em mudança da FASN, em seu transcrito e respectiva proteína. Entretanto, foi observada interação negativa entre o IMC e a resposta de mRNA da FASN. __________________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Objectives: Among the numerous metabolic disturbances that accompany carcinogenesis, hyper activation of the enzyme fatty acid synthase (FASN), responsible for de novo synthesis of endogenous acids has been reported in certain types of cancers, including breast cancer. Its activity could promote the availability of structural phospholipids for cell membranes and consequently the multiplication of cancer cells. The ingestion of polyunsaturated fatty acids has shown to reduce the expression of lipid metabolism genes, including the transcription of FASN. Thus, this study aimed to evaluate the intake of fish oil rich in n-3 fatty acid in the fatty acid synthase (FASN) and serum level of its transcript in peripheral blood mononuclear cells in women diagnosed with breast cancer, correlating the results with clinical and nutritional variables of patients. Methods: A randomized, placebo-controlled, double-blind clinical intervention study was conducted with 38 volunteers divided into two groups (group of fish oil - GO and placebo group - GP). The GO patients received 2 g of fish oil concentrate containing 1.8 g of polyunsaturated fatty acids n-3 eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA). The PG received 2 capsules of 1g mineral oil each with the similar appearance to fish oil. All patients were supplemented for 4 weeks during the pre-surgical period. Before and at the end of supplementation, consumption data, anthropometry and blood samples were collected for analysis of the serum phospholipid fatty acid profile and FASN. The FASN gene transcript (mRNA) from the peripheral blood mononuclear cells were also analyzed. Statistical analysis was performed using parametric and non-parametric tests to compare the results of the two groups and an analysis of covariance (ANCOVA) model was built to analyze the interaction of selected variables with the FASN as dependent variable. Results. There were 18 participants in the fish oil group and 20 in the placebo group. No significant differences were observed in age, years of education, income, marital status, smoking, presence of other diseases, menopausal status and physical activity between groups. Most patients had infiltrating ductal carcinoma and 33.3% and 50% of the fish oil and placebo group, respectively, had HER2 negative tumor. The majority was were overweight and no difference in the dietary intake between groups was seen. At baseline, serum fatty acids were different between groups, with 16:0 and 18:0 / 18:1 being significantly higher, and total polyunsaturated n-6 and n-6/n-3 lower in the fish oil group compared to placebo. After the intervention, there was a significant increase in the amount of 22:6 n-3, 20:5 n-3, total n-3, and reduction of the ratio n-6/n-3 in GO. At baseline, the FASN protein in serum of patients was 118.79 ± 76.71 ng / ml, with no significant difference between groups. No difference was observed in mRNA levels of FASN between groups. After de intervention, no intra or inter group difference were observed in mRNA or serum protein levels of FASN. According to covariance analysis, BMI showed a negative interaction with the response of FASN mRNA. Study groups, menopausal status and HER2 expression showed no interaction with the FASN. No interaction of covariates with the results of FASN in serum was observed. ix Conclusion: In this study, the intervention performed with the supplement of fish oil rich in n3 fatty acid resulted in no change of FASN transcript and corresponding protein. However, negative interaction between BMI and FASN mRNA response was observed.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2014-12-02T15:05:49Z No. of bitstreams: 1 2014_MarciaCristinaOliveiradaRocha.pdf: 4612464 bytes, checksum: a165c67c0f9b900d45eb357bc3724bff (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-12-02T15:16:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_MarciaCristinaOliveiradaRocha.pdf: 4612464 bytes, checksum: a165c67c0f9b900d45eb357bc3724bff (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-02T15:16:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_MarciaCristinaOliveiradaRocha.pdf: 4612464 bytes, checksum: a165c67c0f9b900d45eb357bc3724bff (MD5) / O câncer de mama é o principal fator de morte nos países desenvolvidos e está em segundo lugar nos países em desenvolvimento, sendo o mais comum entre as mulheres. Com o aumento da incidência do câncer de mama e suas limitações terapêuticas, faz-se necessário uma busca por alternativas. Assim, a nanobiotecnologia está a progredir rapidamente, de modo a contribuir na resolução das limitações observadas na terapia convencional. O citrato de ródio II [Rh2(H2cit)4], um composto metálico, descrito como um análogo a cisplatina pertencente à família dos carboxilatos de ródio, apresentou atividade antitumoral em carcinoma ascítico de Ehrlich, entretanto possui sua atividade limitada devido à sua toxicidade. Portanto, a associação do citrato de ródio (II) a nanopartículas magnéticas [Magh-Rh2(H2cit)4], representa uma estratégia terapêutica que pode reduzir a toxicidade do citrato de ródio e, assim, melhorar sua ação terapêutica. Um dos fatores relacionados à progressão desta doença relaciona-se ao processo de degradação da matriz extracelular. Células tumorais tem a habilidade de obter as condições necessárias para crescer e sobreviver, promovendo processos de degradação de proteínas da matriz extracelular, como a laminina e fibronectina. O objetivo deste trabalho foi verificar se os tratamentos com Rh2(H2cit)4, Magh-Cit e Magh-Rh2(H2cit)4possuem alguma influência na modulação da expressão das proteínas laminina e fibronectina. Foram injetadas células da linhagem de carcinoma mamário 4T1 para o estabelecimento do tumor na mama de camundongos BALB/c fêmeas. Após 14 dias, os animais foram tratados com Rh2(H2cit)4 livre (8 mg/kg), Magh-Rh2(H2cit)4 (8 mg/kg de citrato de ródio e 216 mg/kg de ferro) e nanopartículas de maghemita (Magh-Cit) (216 mg/kg de ferro), por administração intratumoral. Os tratamentos foram realizados a cada dois dias, totalizando cinco aplicações. Os pesos dos animais não foram alterados com os tratamentos. Nos parâmetros bioquímicos houve uma redução significativa de transaminase pirúvica nos animais controle com tumor e tratados com Magh-Rh2(H2cit)4. Nos parâmetros hematológicos foi observada uma redução do volume plaquetário médio nos animais tratados com Magh-Cit e Magh-Rh2(H2cit)4 e um aumento significativo na contagem de leucócitos nos tratamentos com Magh-Cit e Rh2(H2cit)4. Não foram observadas diferenças significativas no volume e peso do tumor. Quanto à genotoxicidade, foi observado um aumento significativo da fragmentação do DNA e um aumento na proporção de células que se encontravam na fase G1 dos animais com tumor que não receberam tratamento. A expressão das proteínas laminina e fibronectina, foi analisada por imunohistoquímica e não foram observadas diferenças significativas entre os grupos. Os genes codificantes de laminina e fibronectina analisados por RTq-PCR, não apresentaram amplificação, possivelmente por ter uma baixa quantidade de transcritos, portanto, não sendo possível sua detecção. Os tratamentos não produziram uma redução significativa no tumor. Acredita-se que com o ajuste adequado da dose, essas composições podem apresentar um potencial terapêutico para o câncer de mama. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Breast cancer is the leading factor of death in developed countries and is on the second place in developing countries, and the most common among women. To the increased incidence of breast cancer and its therapeutic limitations it is necessary a search for alternatives. Thus, nanobiotechnology is progressing rapidly in order to solve these limitations of conventional therapy. The rhodium (II) citrate [Rh2(H2cit)4], a metal compound, described as a cisplatin analogue belonging to the family of the carboxylates of rhodium showed antitumor activity in Ehrlich ascites breast carcinoma, however, it has limited activity due to its toxicity. Therefore, the association of rhodium (II) citrate with magnetic nanoparticles [Magh-Rh2(H2cit)4] could represent a therapeutic strategy that can reduce the toxicity of rhodium citrate and improve a therapeutic action. One of the factors related to the progression of this disease is the process of extracellular matrix degradation. Tumor cells have the ability to obtain the necessary conditions for growth and survival, promoting the degradation processes of extracellular matrix proteins, such as laminin and fibronectin. The objective of this study was to determine if the treatments with, Rh2(H2cit)4, Magh-Cit and Magh-Rh2(H2cit)4 have some influence in modulating the expression of laminin and fibronectin proteins. 4T1 mammary carcinoma cells were used for establishing the tumor breast in BALB/c mice. After 14 days, animals were treated with free rhodium (II) citrate, rhodium (II) citrate loaded maghemite nanoparticles and maghemita nanoparticles by intratumoral administration. Treatments were carried out every two days, a total of five applications. The animal weights were not changed with the treatments. Biochemical parameters had a significant reduction of pyruvic transaminase in control animals with tumor and treated with Magh-Rh2(H2cit)4. Hematological parameters has a reduction in mean platelet volume in animals treated with Magh-Cit and Magh-Rh2(H2cit)4 and a significant increase in leukocytes count in the treatments with Magh-Cit and Rh2(H2cit)4 was observed. No significant differences in the volume and weight of tumors were observed. About genotoxicity, there were a significant increase in DNA fragmentation and an increase in the proportion of cells that were in the G1 phase of the non-treated animals. The expression of laminin and fibronectin proteins was analyzed by immunohistochemistry and no significant differences were observed between groups. The laminin and fibronectin genes, analyzed by RTq-PCR, showed no amplification, possibly by having low amount of these transcripts, so it was not possible to detect. The treatment did not produce a significant reduction in the tumor. It is believed that with appropriate dose adjustment, these compositions may have a therapeutic potential for breast cancer.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2014-12-15T19:05:23Z No. of bitstreams: 1 2014_CarlosAlexandreVieira.pdf: 4373391 bytes, checksum: 712354f23e3d0c02ea4b8fed05e49e0a (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2014-12-30T15:27:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_CarlosAlexandreVieira.pdf: 4373391 bytes, checksum: 712354f23e3d0c02ea4b8fed05e49e0a (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-30T15:27:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_CarlosAlexandreVieira.pdf: 4373391 bytes, checksum: 712354f23e3d0c02ea4b8fed05e49e0a (MD5) / Recentes evidências científicas reportam que um programa de exercício para sobreviventes de câncer de mama deve combinar treinamento de força e exercícios aeróbios com o objetivo de maximizar os benefícios dessas atividades. Contudo, um adequado intervalo de recuperação entre séries durante o treinamento de força é necessário a fim de reduzir os efeitos da fadiga durante o exercício. Muitos autores têm estudado os efeitos de diferentes intervalos de recuperação sobre os ganhos de força e fadiga em homens e mulheres, jovens e idosos. Por outro lado, esses resultados podem não ser aplicados a mulheres sobreviventes de câncer de mama, dessa forma, o objetivo do presente estudo foi comparar os efeitos agudos de dois diferentes intervalos de recuperação (IR) entre séries isocinéticas de extensão do joelho sobre o pico de torque (PT) e trabalho total (TT) em mulheres sobreviventes de câncer de mama (SCM). Dezesseis SCM (52,5 ± 4,46 anos) e quatorze controle (CNT; 53,4 ± 5,60 anos) realizaram 3 séries de 10 repetições isocinéticas de extensão unilateral de joelho a 60°.s-1 em 2 dias distintos com 2 diferentes IR entre séries (1 e 2 min). Os resultados demonstram uma significativa interação entre grupos vs. séries de exercício (p=0,03) e IR vs. séries de exercício (p<0,001) para o PT. O PT foi maior no grupo CNT para 1a e 2a séries quando comparado ao grupo SCM (CNT: 133,4 ± 20,8 e SCM: 107,6 ± 19,9 Nm, p=0,012 e CNT: 118,9 ± 19,6 e SCM: 97,1 ± 15,9 Nm, p=0,045, respectivamente). O TT da extensão do joelho foi significativamente maior no grupo CNT quando comparado ao grupo SCM para todas as 3 séries de extensões de joelho. Concluindo, o presente estudo sugere que sobreviventes de câncer de mama podem necessitar de intervalos de recuperação de pelo menos 2 min para conseguir recuperar totalmente a força muscular durante 3 séries isocinéticas de extensão unilateral do joelho. ___________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Recent scientific evidence reported that a complete exercise program for breast cancer survivors should combine both strength and aerobic exercise in order to maximize the expected benefits. However, adequate between-set rest intervals during strength training are necessary in order to offset the detrimental effects of fatigue. Many authors have studied the effect of different rest intervals on strength gains and isokinetic fatigue rates in young and older men and women. On the other hand, these results may not be applied to female breast cancer survivors, thus, the purpose of this study was to compare the acute effect of two different resting intervals (RI) between sets of isokinetic knee extension exercise on peak torque (PT) and total work (TW) in breast cancer survivors (BCS). Sixteen BCS (52.5 ± 4.46 years) and fourteen control group (CNT) (53.43 ± 5.60 years) performed 3 sets of 10 unilateral isokinetic knee extension repetitions at 60°.s-1 on 2 separate days. The 2 different RI between sets were 1 and 2 min. There was a significant interaction between groups vs. exercise sets (p=0.03) and RI vs. exercise sets (p<0.001) for PT. PT was greater in CNT at 1st and 2nd sets compared to BCS group (CNT, 133.4±20.8 and BCS 107.6±19.9 Nm, p=0.012 and CNT, 118.9±19.6 and BCS, 97.1±15.9 Nm, p=0.045, respectively). The TW of the knee extensor was significant greater in CNT than BCS group for all 3 knee extension exercise sets (CNT, 1158.7±163.2 and BCS, 897.4±175.0 J, p=<0.001; CNT, 1009.1±163.1 and BCS, 791.9±138.4, p=<0.001; CNT, 877.2±143.7 and BCS, 680±126.9 J, p=<0.001, respectively). In conclusion, the present study suggests that Breast Cancer Survivors may need more than 2 min to be able fully recover in order to be able to maintain or minimize the reduction PT and TW during a 3 sets of isokinetic knee extension exercise training session.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2012-07-17T20:43:41Z No. of bitstreams: 1 2012_RaphaelCandidoApolinarioPeixoto.pdf: 5217341 bytes, checksum: abc55ca0eb81dff352b06f61e7a07b2d (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2012-08-09T12:43:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_RaphaelCandidoApolinarioPeixoto.pdf: 5217341 bytes, checksum: abc55ca0eb81dff352b06f61e7a07b2d (MD5) / Made available in DSpace on 2012-08-09T12:43:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_RaphaelCandidoApolinarioPeixoto.pdf: 5217341 bytes, checksum: abc55ca0eb81dff352b06f61e7a07b2d (MD5) / O Câncer de mama é uma das principais causas de morte entre as mulheres em todo mundo, com estimativa do Instituto Nacional de Câncer de 52.680 novos casos no Brasil em 2012. Agentes antitumorais à base de metal, como a cisplatina, podem induzir respostas favoráveis em tumores sólidos humanos, embora seus efeitos colaterais limitem seu uso na clínica. Portanto, já foi descrito que citrato de ródio (II), um composto metálico análogo à cisplatina, apresentou atividade antitumoral em carcinoma ascítico de Ehrlich. Além disso, o desenvolvimento de técnicas que consigam entregar agentes antitumorais com maior seletividade representa uma das maiores áreas de interesse na pesquisa do câncer. Nanobiotecnologia é um novo campo de pesquisa envolvendo avanços na detecção, diagnóstico e tratamentos de câncer. Nanopartículas envolvem uma variedade de nanosistemas coloidais que podem ser usadas para entrega de drogas. Algumas delas possuem propriedades magnéticas e devido ao seu tamanho reduzido (4-12 nm) permitem maior permeabilidade e retenção no tumor. Assim, a associação de citrato de ródio (II) com nanopartículas magnéticas poderia melhorar o efeito antitumoral, em função da maior especificidade a células e a tecidos específicos. Deste modo, o objetivo deste estudo foi avaliar as respostas toxicológicas e os efeitos antitumorais do tratamento sistêmico com citrato de ródio (II) livre e associado com nanopartículas de maghemita em câncer de mama. Camundongos BALB/c fêmeas foram inoculados com 2 x 104 células de carcinoma mamário 4T1 para o estabelecimento do tumor. Após sete dias, os animais foram tratados com citrato de ródio (II) livre, citrato de ródio (II) associado com nanopartículas de maghemita e citrato associado com nanopartículas de maghemita, por via intravenosa. Os tratamentos foram realizados a cada três dias e os animais foram eutanasiados depois da terceira dose. Os tumores foram removidos cirurgicamente, medidos, pesados e processados para as análises histopatológicas com intuito de avaliar a atividade antitumoral. As imagens foram adquiridas em microscópio de luz Zeiss Axiophot e as áreas de necrose tumoral foram medidas com software Motic Images Plus 2.0. Para as avaliações toxicológicas, amostras de sangue foram analisadas por testes bioquímicos e hematológicos. Não foram observadas diferenças significativas de volume e peso tumoral, embora todos os tratamentos tenham resultado em redução não significativa comparados ao controle. Citrato de ródio (II) livre e associado com nanopartículas promoveram um aumento não significativo da área de necrose em relação ao grupo controle. Além disso, análises bioquímicas e hematológicas de camundongos BALB/c sem implante tumoral não apresentaram efeitos tóxicos relativos aos compostos utilizados. Assim, citrato de ródio (II) livre e associado com nanopartículas de maghemita apresentaram atividade antitumoral em carcinoma mamário 4T1, indicando que, com adequado ajuste da dose, essas composições podem apresentar potencial terapêutico para aplicação em câncer de mama. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Breast cancer is one of the main causes of death among women around the world, with an estimated of National Cancer Institute of 52,680 new cases in Brazil in 2012. Metal-based antitumor drugs like cisplatin can induce favorable response in human solid tumors, however its adverse side effects limit its clinical activity. Therefore, it was described that rhodium (II) citrate, an metal-based compound analog to cisplatin, showed antitumor activity in Ehrlich ascites breast carcinoma. Moreover, the development of techniques that can deliver anticancer agents selectively represents one of the major areas of interest in cancer research. Nanobiotecnology is a new field of research expected to advance in cancer detection, diagnosis, and treatments. Nanoparticles encompass a variety of colloidal nanosystems which can be used for drug delivery. Some metal nanoparticles has magnetic properties and extremely reduced size (4-12 nm), allowing tissue permeability and drug retention into the tumor. Then, the association of rhodium (II) citrate with magnetic nanoparticles could improve the antitumor effect by targeting specific cells or tissues. Hence, the aim of this study was to evaluate the toxicological responses and antitumor activity of systemic treatment with rhodium (II) citrate free and associated with maghemite nanoparticles in breast cancer. Females BALB/c mice were injected with 2 x 104 4T1 mammary carcinoma cells for tumor establishment. After seven days, animals were treated with free rhodium (II) citrate, rhodium (II) citrate loaded maghemite nanoparticles and citrate-loaded maghemite nanoparticles by intravenous administration. Treatments were carried out every three days and animals were euthanized after the third dose administration. Then, tumors were surgically removed, measured, weighted and prepared for histopathological analyses in order to evaluate the antitumor activity. Images were acquired in Zeiss Axiophot light microscopy and tumor necrosis areas were measured by Motic Images Plus 2.0 software. For toxicological investigation, blood samples were analyzed by biochemical and hematological tests. No significant differences were observed for tumor volume and weight, although all treatments resulted in a non-significant reduction compared to control. Free rhodium (II) citrate and rhodium (II) citrate associated with maghemite nanoparticles promoted a non-significant increased in necrosis area compared to control. Furthermore, biochemical and hematological analysis of BALB/c mice without tumor inoculation didn’t show toxic effects of the used compounds. Thus, free rhodium (II) citrate and rhodium (II) citrate loaded maghemite nanoparticles showed antitumor activity on 4T1 mammary carcinoma, indicating that, with adequate adjustment of the dose, this compound can have potential for application in breast cancer.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-graduação em Patologia Molecular, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2012-09-12T23:34:13Z No. of bitstreams: 1 2012_MarianaCamposdaPazLopes.pdf: 4878833 bytes, checksum: 4e99914820a719bbaec1ce948e42b2d6 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2012-09-13T17:44:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_MarianaCamposdaPazLopes.pdf: 4878833 bytes, checksum: 4e99914820a719bbaec1ce948e42b2d6 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-13T17:44:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_MarianaCamposdaPazLopes.pdf: 4878833 bytes, checksum: 4e99914820a719bbaec1ce948e42b2d6 (MD5) / Nanopartículas magnéticas são muito promissoras tanto para o tratamento como para o diagnóstico do câncer. Neste estudo, teve-se como objetivo desenvolver um material nanoestruturado constituído de nanopartículas de maghemita conjugadas ao anticorpo anti-antígeno carcinoembrionário (anti-CEA) suspensas em um fluido biocompatível (FM) para marcação de células que expressam o CEA, biomarcador característico de células de câncer colorretal e de mama. As nanopartículas do fluido desenvolvido – denominado FMCEA – apresentam um diâmetro hidrodinâmico médio de 500 nm e potencial zeta de -38 mV, conforme resultados obtidos em análise por espalhamento de luz dinâmico. A análise por espectroscopia Raman mostrou um pico em 1655 cm-1, observado apenas para o FMCEA, o que revela uma ligação amida entre o grupo amina do anti-CEA e o grupo carboxil das nanopartículas e indica a eficácia do processo da conjugação. ELISA e testes de coloração de Perls confirmaram que o FMCEA é específico para células que expressam o CEA e análises em microscopia eletrônica de transmissão mostraram que o anti-CEA conjugado nas nanopartículas do FMCEA facilita a interiorização das mesmas pelas células-alvo. Estudos in vivo mostraram que as nanopartículas do FM e do FMCEA se acumulam principalmente no fígado, nos rins e no baço após administração intravenosa e nos rins após administração intraperitoneal e que nanopartículas conjugadas ao anti-CEA chegam ao tumor em menor quantidade, porém permanecem nele por maior período de tempo. Além disso, o FMCEA se mostrou adequado para técnicas de imagem. A partir desses resultados, pode-se concluir que o FMCEA desenvolvido neste estudo é específico para células tumorais que expressam o CEA e, portanto, uma ferramenta teragnóstica promissora. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Magnetic nanoparticles are very promising for both treatment and diagnosis of cancer. This study was aimed to develop a nanosized material device consisted of nanosized maghemite particles coated with DMSA and surface-functionalized with anti-carcinoembryonic antigen (anti-CEA) suspended as a biocompatible magnetic fluid sample (FM) for targeting cell lines expressing CEA, a biomarker characteristic of colorectal and breast cancer cells. Anti-CEA conjugated nanoparticles of the as-developed magnetic fluid – labeled FMCEA – presented a mean hydrodynamic size of 500 nm and zeta potential of -38mV as observed by dynamic light scattering. Analysis by Raman spectroscopy showed a peak at 1655 cm-1 observed only in FMCEA, which reveals the amide bond between anti-CEA amine groups and nanoparticles carboxyl groups and the conjugation process efficiency. ELISA and Prussian blue iron staining tests confirmed that the as-prepared FMCEA is specific for CEA-expressing cells and transmission electron microscopy analyses showed that the anti-CEA conjugated onto nanoparticles facilitates their uptake by target cells. In vivo studies showed that nanoparticles of both fluids accumulate mainly in liver, kidneys and spleen after intravenous injection and in kidneys after intraperitoneal injection, and that anti-CEA conjugated nanoparticles come to tumor in less extent, but remain there for longer periods of time than nanoparticles without anti-CEA. Furthermore, FMCEA is adequate for imaging techniques. In conclusion, FMCEA can specifically target CEA, and it is therefore promising as a theragnostic tool for CEA-expressing tumors.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade Gama, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Biomédica, 2012. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2012-12-03T12:00:54Z No. of bitstreams: 1 2012_FatimaGiseleGomesElpidio.pdf: 4357694 bytes, checksum: 0647a367fcd620d9a68d9d3371d94975 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2012-12-10T11:21:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_FatimaGiseleGomesElpidio.pdf: 4357694 bytes, checksum: 0647a367fcd620d9a68d9d3371d94975 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-10T11:21:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_FatimaGiseleGomesElpidio.pdf: 4357694 bytes, checksum: 0647a367fcd620d9a68d9d3371d94975 (MD5) / A melhor forma de prevenção e controle do câncer de mama, o segundo tipo de câncer com maior incidência mundial, continua sendo o diagnóstico precoce. A mamografia é considerada o principal método de detecção precoce do câncer de mama. As calcificações (acúmulo de cálcio em regiões da mama) são freqüentemente encontradas em exames de rastreio da mama. A distinção entre calcificações tipicamente benignas e calcificações suspeitas de malignidade é uma tarefa complexa. O sistema Breast Image Reporting and Data System (BI-RADS) normatiza a descrição e o manejo dos achados mamográficos entre os especialistas da área médica. Este trabalho fundamenta-se em técnicas de Processamento Digital de Imagens para realizar a extração de informações morfológicas das calcificações e uma Rede Neural Artificial (RNA) Perceptron Múltiplas Camadas (PMC) para classificar as calcificações analisadas de acordo com a classificação morfológica definida pelo BI-RADS. O desempenho da RNA PMC foi avaliado em um teste controlado com calcificações sintéticas, geradas para simular calcificações reais, e validado com calcificações reais, extraídas de mamografias cedidas pela clínica de estudo. Adicionalmente foi desenvolvido um sistema de Raciocínio Baseado em Casos para indicar a classificação BI-RADS final da mamografia conforme análise das calcificações mamárias. A RNA PMC adotada foi testada usando o algoritmo Backpropagation cujos melhores resultados demonstraram uma convergência rápida da RNA e uma boa generalização do conhecimento, permitindo uma classificação com até 98% de acerto. A avaliação da técnica de RBC foi realizada com testes com a especialista da área e técnicas de validação preditiva. Os resultados obtidos validam que a presente proposta disponibiliza um processo consistente de análise das calcificações mamárias através do uso das técnicas de IA e PDI. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Early diagnosis still represents the best approach to prevent and control breast cancer, the second most frequent form of cancer worldwide. In this context, mamography has been largely used as major method for early disease detection. Calcifications (calcium build-ups) in breast regions are frequently found in breast screening examinations. The distinction between clusters of benign and malignant calcification is a complex task. The BI-RADS system (Breast Image Reporting and Data System) standardizes the description and management of mammographic findings among medical experts. This work is based on techniques Digital Image Processing (DIP) to perform the extraction of morphological information of calcifications and an Artificial Neural Network (ANN) Multi-Layer Perceptron (MLP) to classify calcifications analyzed according to the morphological classification defined by BI-RADS. The performance of MLP ANN was evaluated in a controlled test with synthetic calcifications, generated to simulate real calcifications and validated with real calcifications, extracted from mammograms provided by associated clinical. Additionally it was developed a system of Case Based Reasoning (CBR) to indicate the BI-RADS mammography of breast calcifications according to BI-RADS category most applicable. The ANN MPL adopted was tested using the Backpropagation algorithm whose best results demonstrated a rapid convergence of ANN and a good generalization of knowledge, allowing a rating up to 98% accuracy. The evaluation of CBR technique was performed with tests of medical expert and techniques for predictive validity. The results validate that this proposal provides a consistent process for analyzing breast calcifications through the use of AI techniques and DIP.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by wesley oliveira leite (leite.wesley@yahoo.com.br) on 2009-10-09T17:49:13Z No. of bitstreams: 2 Dissert_MariaAparecidaQFPereira_pag49_ate_final.pdf: 3465494 bytes, checksum: f87b689918c674f2a5698447f88e099f (MD5) Dissert_MariaAparecidaQFPereira_inicio_ate_pag48.pdf: 2111803 bytes, checksum: 31bedcbe1b4c691aa0c49b7d6a1774b8 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-07-20T12:34:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissert_MariaAparecidaQFPereira_pag49_ate_final.pdf: 3465494 bytes, checksum: f87b689918c674f2a5698447f88e099f (MD5) Dissert_MariaAparecidaQFPereira_inicio_ate_pag48.pdf: 2111803 bytes, checksum: 31bedcbe1b4c691aa0c49b7d6a1774b8 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-20T12:34:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissert_MariaAparecidaQFPereira_pag49_ate_final.pdf: 3465494 bytes, checksum: f87b689918c674f2a5698447f88e099f (MD5) Dissert_MariaAparecidaQFPereira_inicio_ate_pag48.pdf: 2111803 bytes, checksum: 31bedcbe1b4c691aa0c49b7d6a1774b8 (MD5) Previous issue date: 2007-12-06 / Introdução: a mastopatia diabética ou mastopatia fibrótica é uma lesão benigna, pouco freqüente, normalmente associada a diabetes mellitus tipo 1 de longa duração e que clínica e radiologicamente pode simular um carcinoma. Objetivos: investigar os casos dos pacientes com diagnóstico histológico de mastopatia diabética/mastopatia fibrótica/mastopatia linfocítica com diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2, outras doenças auto-imunes e não diabéticas. Métodos: foram analisados 31 pacientes da Unidade de Mastologia do Hospital de Base do DF e da clínica privada pessoal, a partir dos laudos histológicos das mesmas, no período de 1994 a 2007. Resultados: todos os pacientes eram do sexo feminino. A média de idade foi de 46,6 anos. O motivo mais freqüente de consulta foi de tumor em 22 pacientes (71%). Onze pacientes (35,5%) tinham mais de 12 meses de evolução e seis (19,3%) foram achados de exame. Seis pacientes (19,3%) tinham lesões não palpáveis; 15 pacientes (48,4%) tinham lesão entre 10 e 30 mm; e duas (6,4%) tinham lesão superior a 50 mm. Dez pacientes (32,2%) com ausência de patologias. Nove pacientes (29%) eram diabéticas, sendo que seis delas (19,3%) eram portadoras de diabetes tipo 2 e três (9,7%) eram portadoras de diabetes tipo 1. Três (9,7%) eram intolerantes à glicose. Sete pacientes (22,6%) tinham mastopatia fibrótica e câncer. Dessas, seis (19,3%) apresentavam câncer de mama e uma (3,2%) de tireóide. Das seis pacientes (19,3%) que tinham câncer de mama, quatro (12,9%) apresentavam alterações do metabolismo da glicose e duas (6,4%), somente câncer de mama. Duas (6,4%) eram hipotiroideas. Onze pacientes (35,5%) tiveram hipótese diagnóstica de câncer e sete (22,6%) de nódulo a esclarecer. Somente uma paciente (3,2%) teve o diagnóstico inicial correto de mastopatia diabética feito pelo mastologista com base na história clínica de diabetes mellitus de longa duração e achados clinícos. Em 20 pacientes (64,5%) houve algum grau de suspeição de malignidade. A mamografia foi compatível com mamas densas em seis pacientes (19,3%); com lesão benigna em oito (25,8%); com lesão suspeita em sete (22,6%); e em uma (3,2%) foram observadas microcalcificações suspeitas. Em 13 pacientes (41,9%) os exames de ultra-som (US) foram compatíveis com lesão benigna e em nove (29%) com lesão suspeita. Dez pacientes (32,2%) fizeram ressonância magnética (RM) com contraste, sendo três (9,7%) para diagnóstico e sete (22,6%) para seguimento de recorrência. Em sete pacientes (22,6%) o material da punção aspirativa por agulha fina (PAAF) foi insuficiente. Doze pacientes (38,7%) foram submetidas à biópsia por agulha de grosso calibre. Trinta pacientes (96,8%) foram submetidas à biópsia cirúrgica. A média do tempo de diagnóstico da mastopatia foi de 56,3 meses. Das 12 pacientes (38,7%) que tinham distúrbio do metabolismo da glicose, cinco (41,7%) tiveram o diagnóstico de diabetes mellitus após a biópsia, e nas demais a média do tempo do diagnóstico foi de 165,6 meses. Oito pacientes (25,8%) apresentaram recidiva. Foram avaliados a presença e o tipo do infiltrado lobular linfocítico, fibroblastos epitelióides, linfócitos intra-epiteliais e feito estudo imunohistoquímico para CD-20CY, CD-45RO, CD-68 e actina. Em 27 pacientes (87,1%) foi possível fazer revisão de lâminas para avaliar o infiltrado lobular linfocítico, fibroblastos epitelióides e linfócitos intra-epiteliais. Infiltrado lobular linfocítico: em 17 pacientes (63%) o resultado foi +; em sete (25,9%) foi ++; e em três (11,1%) foi +++. Fibroblastos epitelióides: em 13 pacientes (48,1%) o resultado foi +; em 11 (40,7%) foi ++; e em três (11,1%) foi +++. Linfócitos intra-epiteliais: em 13 pacientes (48,1%) estavam presentes. Em 26 pacientes (83,9%) foi feito estudo imunohistoquímico para CD-20CY e actina. CD-20CY: em 20 pacientes (76,9%) o resultado foi +; em cinco (19,2%) foi ++; e em uma (3,8%) foi +++. Actina: em duas pacientes (7,6%) o resultado foi +; em 19 (73,1%) foi ++; em cinco (19,2%) foi +++. Em 28 pacientes (90,3%) foi feito estudo para CD-45RO e em 22 (71%) para CD-68. CD-45RO: em 19 pacientes (67,9%) o resultado foi ++; e em nove (32,1%) foi +++. CD-68: em 16 pacientes (72,7%) o resultado foi +; em cinco (22,7%) foi ++; e em uma (4,5%) foi +++. Conclusões: a mastopatia fibrótica pode ocorrer tanto em pacientes diabéticas e com outras doenças auto-imunes quanto em pessoas com ausência de patologias. Encontramos oito recorrências (25,8%) e regressão da lesão em uma paciente (3,2%). Somente existe associação entre a dimensão da lesão e o motivo da consulta (p=0,0066) e há uma predominância dos linfócitos T sobre os B (p < 0,001). _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: diabetic mastopathy or fibrous mastopathy is a benign lesion, infrequent, normally associated to long term type 1 diabetes mellitus. It may simulate a carcinoma on radiological and clinical examination. Objectives: to study the cases of patients with type 1 and 2 diabetes mellitus, other auto-immune diseases and non-diabetic individuals presenting with histological findings of diabetic mastopathy, lymphocytic mastopathy or fibrous mastopathy. Methods: the cases of 31 patients from the Mastology Unit at the Hospital de Base do DF and a private clinic were analyzed based on their histological findings, between 1994 and 2007. Results: all patients were female. The average age was 46.6 years. The most frequent reason for the appointment was tumor, in 22 patients (71%). Eleven patients (35.5%) had more than 12 months of tumor evolution and in six (19.3%) the lesion was found on examination. Six patients (19.3%) had non-palpable lesions; 15 (48.4%) had lesions ranging in size from 10 to 30 mm; and two (6.4%) had lesions larger than 50 mm. Ten patients (32.2%) didn’t show any other pathology. Nine patients (29%) were diabetics and among those, six (19.3%) had type 2 diabetes, three (9.7%) had type 1 diabetes. Three (9.7%) were glucose intolerant. Seven patients (22.6%) had cancer and fibrous mastopathy. Among those, six (19.3%) had mammarian cancer and one (3.2%) had thyroid cancer. Among these six patients with mammarian cancer, four (12.9%) showed glucose metabolism alterations. Two patients (6.4%) showed hypothyroidism. Eleven patients (35.5%) had a suspected cancer diagnosis and seven (22.6%) were diagnosed with nodule to be analyzed. Only one patient (3.2%) had a correct initial diagnosis of diabetic mastopathy, which was made based on the clinical history of long term diabetes mellitus and clinical findings. Twenty patients (64.5%) were suspected of having malignant tumors. The mammography was compatible with dense breasts in 6 patients (19.3%); for eight patients (25.8%) it was compatible with benign lesion; it showed a suspected lesion in seven of the patients (22.6%), and in one patient (3.2%) were observed suspicious microcalcifications. The ultrasound (US) exam was compatible with benign lesion in 13 patients (32.2%), and in nine patients (29%) it showed a suspicious lesion. Magnetic resonance imaging (MRI) was performed with contrast in 10 patients (32.2%), in seven of these patients (22.6%) it was for evaluation of relapse and in three (9.7%) it was performed for diagnosis purpose. In seven patients (22.6%), the sample collected by fine needle aspiration punction (FNAP) was insufficient. Twelve patients (38.7%) were submitted to core needle biopsy. Thirty patients (96.8%) underwent surgical biopsy. The average time for diagnosis of mastopathy was 56.3 months. Among 12 of the patients (38.7%) having glucose metabolism disorder, five (41.7%) were diagnosed after biopsy as having diabetes mellitus. For the rest of them the average time for diagnosis was 165.6 months. Eight patients (25.85) relapsed. The presence and the type of lobular lymphocytic infiltration, epithelioid fibroblasts and intraepithelial lymphocytes were evaluated and an Immunohistochemical analysis for CD-20CY, CD-45RO, CD-68 and Actin was performed. It was possible to re-examine the slides from 27 patients (87.1%) to evaluate the lobular lymphocytic infiltrated, epithelioid fibroblasts and intraepithelial lymphocytes. The lobular lymphocytic infiltrated: in 17 patients (63%) the result was +; in 7(25.9%) it was ++; and in three patients (11.1%) it was +++. Epithelioid fibroblasts: in 13 patients (48.1%) the result was +; in 11 (40.7%) it was ++; and in three patients (11.1%) it was +++. Intraepithelial lymphocytes: they were present in 13 patients (48.1%). An Immunohistochemical study was carried out in 26 patients (83.9%) for CD-20CY and actin. CD-20CY: in 20 patients (76.9%) the result was +; in five (19.2%) it was ++; and in one (3.8%) it was +++. Actin: in two patients (7.6%) the result was +; in 19 (73.1%) it was ++; and in five patients (19.2%) it was +++. A study for CD-45RO was carried out in 28 patients (90.3%), and in 22 patients (71%) for CD-68. CD-45RO: in 19 patients (67.9%) the result was ++; and in nine patients (32.1%) it was +++. CD-68: in 16 patients (72.7%) the result was +; in five (22.7%) it was ++; and in one patient (4.5%) it was +++. Conclusions: fibrous mastopathy may occur in diabetic patients and in patients with other auto-immune diseases as well as in individuals showing no other pathologies. In our findings, eight patients (25.8%) relapsed, and one (3.2%) showed regression of the lesion. There is only association between the dimension of the lesion and the reason for the appointment (p=0.0066), and there is also a prevalence of T-lymphocyte over B (p<0.001).

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by Kathryn Cardim Araujo (kathryn.cardim@gmail.com) on 2009-12-21T12:13:20Z No. of bitstreams: 1 tese doutorado de Sandra Helena Correia diettrich.pdf: 1063875 bytes, checksum: 59eca79decd22ee26493e1859f8599a7 (MD5) / Approved for entry into archive by Joanita Pereira(joanita) on 2009-12-21T19:56:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tese doutorado de Sandra Helena Correia diettrich.pdf: 1063875 bytes, checksum: 59eca79decd22ee26493e1859f8599a7 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-12-21T19:56:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese doutorado de Sandra Helena Correia diettrich.pdf: 1063875 bytes, checksum: 59eca79decd22ee26493e1859f8599a7 (MD5) Previous issue date: 2007 / Objetivo: O objetivo deste estudo foi verificar os efeitos de um programa sistematizado, estruturado e supervisionado de exercícios físicos (caminhada) nos níveis de fadiga de pacientes portadoras de câncer de mama sob tratamento quimioterápico adjuvante. Materiais e métodos: As 24 participantes voluntárias (12 no grupo-controle e 12 no grupo de intervenção de um programa de caminhada) eram portadoras de câncer de mama, estádios II e III, que recebiam tratamento de quimioterapia adjuvante. As participantes passaram por duas avaliações, uma antes de iniciarem o programa de exercícios físicos (caminhada) e outra ao final de doze semanas após o início. Três sessões de atividade física foram realizadas por semana, constituídas de 5 minutos de alongamento, 30 minutos de esteira ergométrica com 60% FCmáx nas primeiras duas semanas e 40 minutos de esteira ergométrica com 60% a 80% FCmáx nas semanas seguintes, e 5 minutos de alongamento ao final. Utilizaram-se os seguintes instrumentos de coleta de dados: para avaliar os níveis de fadiga, a escala de fadiga de Piper et al. (1989); para avaliar a capacidade funcional, o teste de VO2máx (protocolo de Balke); para avaliar a força de membros inferiores, o teste de sentar e levantar de 30 segundos (protocolo de Rikli e Jones, 1999); para o peso total e composição corporal, o protocolo de três dobras para mulheres, de Jackson e Pollack (1985). Para compor os grupos amostrais (grupos de controle e de intervenção, levando em conta os momentos - antes e depois da intervenção), utilizou-se o teste de Wilcoxon. Resultados: Diferenças significativas (p < 0,05) nas medidas dos níveis de fadiga foram encontradas no grupo de intervenção antes e depois da intervenção do programa de caminhada quanto à fadiga geral, assim como entre os dois grupos após o programa (p < 0,05). No que se refere às medidas objetivas, constataram-se melhoras, com aumentos significativos nas variáveis VO2máx e força de membros inferiores, na comparação entre o grupo de controle e o de intervenção após a intervenção. Entretanto, o programa de caminhada de 12 semanas não proporcionou alterações significativas (p > 0,05) nas variáveis peso total e peso fracionado (composição corporal). Conclusão: Os resultados obtidos demonstraram que o programa de exercícios físicos (caminhada) de 12 semanas foi eficaz para a redução de fadiga nas pacientes com câncer de mama em tratamento quimioterápico adjuvante. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Objective: The purpose of this investigation was to assess the effects of a systematized, structured, supervised physical exercise program (walking) on the levels of fatigue in women with breast cancer undergoing adjuvant chemotherapy. Material and methods: The 24 women who agreed to take part in the study—12 in an intervention group participating in an exercise program (walking) and 12 in a control group—had stage II or III breast cancer and were receiving adjuvant chemotherapy. They were evaluated before the exercise program was started and at the end of 12 weeks into the program. The physical activity sessions, conducted three times a week, included 5 minutes of stretching, 30 minutes on a treadmill ergometer at 60% maximum heart rate (HRmax) for the first two weeks and 40 minutes at 60-80% HRmax thereafter, and an additional 5- minute stretching period. The following instruments were used for data collection: for fatigue levels, the Piper Fatigue Scale (Piper et al., 1989); for functional capacity, the VO2max test (Balke protocol); to evaluate lower-limb strength, the 30-second sit-tostand protocol (Rikly and Jones, 1999); for body weight and body composition, the three-site skinfold measurement protocol for women (Jackson and Pollack, 1985). To test the sample groups (control and intervention groups, taking into account two moments of the experiment—namely, pre- and postintervention), the Wilcoxon test was applied. Results: Significant differences (p < 0.05) were found in the intervention group for general fatigue measurements taken pre- and postintervention, as well as between groups in the postintervention evaluation (p < 0.05). As regards the objective measurements, improvements were detected between groups in the postintervention evaluation, with significant increases in VO2max and lower-limb muscle strength. The 12-week walking program, however, was not capable of bringing about significant changes (p > 0.05) in body weight and body composition. Conclusion: The results demonstrated that a 12-week physical exercise program (walking) effectively decreased fatigue levels in women with breast cancer undergoing adjuvant chemotherapy.

Dissertação (mestrado)-Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Luiza Moreira Camargo (luizaamc@gmail.com) on 2011-06-10T16:48:51Z No. of bitstreams: 1 2010_NiloCoelhodosSantosJunior.pdf: 1112662 bytes, checksum: b0d0cedfd4fe313f43f0c766ca0b27b5 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2011-06-13T20:10:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_NiloCoelhodosSantosJunior.pdf: 1112662 bytes, checksum: b0d0cedfd4fe313f43f0c766ca0b27b5 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-13T20:10:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_NiloCoelhodosSantosJunior.pdf: 1112662 bytes, checksum: b0d0cedfd4fe313f43f0c766ca0b27b5 (MD5) / Objetivos: avaliar a prevalência de depressão, ansiedade e qualidade de vida em mulheres encaminhadas para atendimento em ambulatório terciário de mastologia, que são acompanhadas durante o diagnóstico e tratamento de câncer de mama. Métodos: estudo observacional de corte transversal, descritivo, analítico e prospectivo, em 25 mulheres em tratamento para câncer de mama, atendidas no ambulatório de mastologia do Hospital Geral de Palmas, Tocantins, no período entre setembro a dezembro de 2009. Para esta pesquisa, foi aplicada a escala hospitalar de ansiedade e depressão (HADS), o questionário de qualidade de vida (WHOQOL-bref) e um formulário com perguntas preenchidas pelo examinador relativas às condições sócio-culturais, dando-se ênfase a antecedentes de eventos estressantes, como perda de parentes próximos, separação ou divórcio ou algum tipo de luto ou perda que pudesse influenciar no aspecto emocional das pacientes antes do diagnóstico. Resultados: Analisando os resultados apresentados, constata-se que 13 pacientes reconhecem que houve eventos estressantes antes do diagnóstico de câncer de mama. Destes eventos, encontra-se 11 pacientes que relacionavam à perda de um parente próximo. Quanto à análise da escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, os dados apontam que 7 pacientes apresentaram ansiedade e, 4 pacientes apresentaram depressão, sendo 28% e 16% respectivamente. A qualidade de vida foi classificada como intermediária para a maioria das pacientes, destacando-se os domínios relações sociais e meio ambiente, com escores de 15,40 e 15,20, respectivamente. Conclusões: Os resultados apresentados sugerem que os eventos estressantes podem ter influência sobre o surgimento do câncer de mama, e que os fenômenos psicológicos de depressão e ansiedade necessitam de dados mais abrangentes e uma melhor avaliação quanto à utilização dos instrumentos de levantamento de dados nas pesquisas a serem realizadas futuramente. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Objectives: To evaluate the prevalence of depression, anxiety and quality of life in women referred to outpatient care at tertiary mastology, which are followed through the diagnosis and treatment of breast cancer. Methods: observational cross-sectional, descriptive, analytical, prospective study in 25 women treated for breast cancer at the mastology clinic Hospital Geral de Palmas (HGP), Tocantins, in the period from September to December 2009. For this research, the following instruments were applied: the hospital anxiety and depression scale (HADS); the questionnaire of quality of life (WHOQOL-bref) and a form filled by the examiner with questions about the socio-cultural conditions, emphasizing the history of stressful life events such as loss of close relatives, separation or divorce or some sort of grief or loss that could influence the emotional aspect of the patients before diagnosis. Results: Analyzing the results presented, it appeared that 13 patients recognized stressful life events before the diagnosis of breast cancer. These events were related to the loss of a close relative in 11 patients. The analysis of the scale, Hospital Anxiety and Depression, showed that 7 patients had anxiety, and 4 patients had depression, 28% and 16% respectively. The quality of life was classified as intermediate for most patients, highlighting the social relationships and environment, with scores of 15.40 and 15.20, respectively. Conclusions: The results suggest that stressful life events can influence the onset of breast cancer, and psychological phenomena of depression and anxiety require a better assessment in terms of instruments for data collection in studies in the future.