Les SRPs (Small Rigid Platforms) sont des nanoparticules de taille inférieure à 5 nm, constituées d'une matrice de polysiloxane, à la surface de laquelle sont greffés de manière covalente des complexes de gadolinium. Les SRPs ont été développées pour des applications en imagerie multimodale, notamment en imagerie par résonance magnétique, en scintigraphie et en imagerie par fluorescence, ainsi que pour des applications en théranostic, et plus particulièrement, en radiosensibilisation. L'objectif de la thèse consiste à fonctionnaliser les SRPs par des entités de ciblage, capables d'identifier et de se lier à des récepteurs surexprimés par les tumeurs ou par l'endothélium qui leur est associé. Plus précisément, trois molécules ciblantes ont été retenues : (i) le c(RGDfK) – un pentapeptide cyclique contenant le motif Arg-Gly-Asp ciblant spécifiquement l'intégrine αuß3, récepteur de cellule endothéliale pour les protéines de la matrice extracellulaire et surexprimée par de nombreuses cellules cancéreuses, (ii) une molécule dérivée de la quinoxaline – ciblant la mélanine, sur-exprimée par de nombreux types de mélanomes (cancers de la peau), et (iii) un pyridinium – ciblant les protéoglycanes, sur-exprimés par le chondrosarcome (cancer du cartilage). Les différentes molécules ciblantes ont alors été greffées en surface des SRPs afin d'optimiser leur accumulation et leur rétention au sein des tumeurs, et par conséquent, d'augmenter le potentiel de ces SRPs en tant qu'agents théranostiques. Le couplage covalent des différents vecteurs aux SRPs et leur quantification ont été mis en évidence par diverses techniques de caractérisation physicochimiques et complémentaires. Enfin, le ciblage des nanoparticules vectorisées a été démontré par plusieurs tests in vitro et/ou in vivo lors de nombreuses collaborations pour les trois différents vecteurs / SRPs (Small Rigid Platforms) are sub-5 nanometre nanoparticles, composed of a polysiloxane network surrounded by gadolinium chelates. SRPs have previously demonstrated their efficiency for multimodal imaging and theranostic applications, especially magnetic resonance imaging, scintigraphy, fluorescence imaging, and radiosensitization. The purpose of this thesis deals with the functionalization of these SRPs by targeting entities able to recognize and to bind to receptors that are over-expressed by tumours or by the matching endothelium. More specifically, three targeting molecules drew our attention: (i) c(RGDfK) – a cyclic pentapeptide containing the Arg-Gly-Asp motif, able to target the αuß3 integrin, an endothelial cell receptor for the proteins of the extracellular matrix and frequently expressed by tumour cells, (ii) a quinoxaline derivative – targeting melanin, which is over-expressed by melanomas (skin cancers) and (iii) a pyridinium moiety – targeting proteoglycans, which are over-expressed in chondrosarcoma (cartilage cancer). The different targeting molecules were then grafted to the SRPs in order to maximize their accumulation and retention in tumours with the aim to enhance the SRP efficiency as theranostic agents. The covalent coupling of the different targeting molecules to the SRPs and their quantification were performed by various physicochemical characterization techniques. Finally, the targeting of the functionalized SRPs was highlighted by several in vitro and/or in vivo assays thanks to numerous successful collaborations

Ancrée dans une pratique personnelle de la gravure s’associant à la photographie, la vidéo et l’installation, cette thèse en arts plastiques explore l’hybridation entre arts et sciences. Elle commence par une recherche des spécificités de la gravure pour construire un point de vue singulier sur les œuvres d’artistes travaillant entre arts et sciences quels que soient leurs médiums. La première partie questionne l’hybridation de la gravure et du numérique comme voie d’accès à la contemporanéité définie par Giorgio Agamben comme «en déphasage» avec son temps. Dans une deuxième partie, l’imagerie médicale et la photographie questionnent l’altérité animale. La recherche se poursuit par l’analyse d’œuvres de Nagi Noda, Wanda Wulz et Xavier Lucchesi qui amènent la question de la référence aux mythes dans le travail personnel. Enfin dans une troisième partie, la recherche théorique et le travail plastique achèvent leur hybridation. Les mythes de Méduse, Orphée ou Épiméthée deviennent le point de départ de créations entre arts et sciences où le processus de la gravure actualise les mythes par l’empreinte qu’elle laisse dans les photographies, les vidéos ou les installations qui mettent en scène des images médicales. Notre thèse est que la gravure constitue, à l’image des archées – organismes récemment découverts par les biologistes – une pratique vivante qui se retrouve là où on ne l’attend pas. L’hybridation dans notre pratique artistique rapproche les archées de l’archè, qui signifie proche de l’origine. / Rooted in my personal practice of engraving combined with photography, video and installation art, this plastic arts thesis explores the hybridisation of arts and science; starting with research into the specificities of engraving to then construct a singular point of view on the works of artists whose practice falls between arts and science, whatever the medium. The first part questions the hybridisation of engraving and digital techniques as an access route to a contemporaneity described by Giogio Agamben as “out of phase” with its time. In the second part, medical imagery and photography question animal alterity. Then the research will be furthered through the analysis of works by Nagi Noda, Wanda Wulz, and Xavier Lucchesi which bring us to the matter of references to myths in personal work. Lastly, in a third part, theoretical research and physical art practice complete their hybridisations. The myths of Medusa, Orpheus and Epimetheus become the starting point of works between art and science where the process of engraving actualises the myths by the imprints it leaves in photographs, videos or installations which show medical imagery. Our thesis is that engraving is, like the archaea – recently discovered microorganisms –, a living practise that can sometimes be found where one least expects it. The hybridisation of our practise bring archaea closer to the arche, and thus closer to the origin.