Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8903_1.pdf: 2200296 bytes, checksum: b21fd6a0e0c3be68bf117aaf2f187d32 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2002 / O objetivo desta pesquisa foi verificar se as interações medicamentosas, são um fator agravante no desfecho do quadro clínico tóxico e nas suas complicações, em pacientes que tentaram ou consumaram o suicídio com mais de um medicamento. Verificar o impacto destas interações, no modo de avaliação e elaboração da conduta terapêutica pelo médico no momento do atendimento, bem como, caracterizar e descrever as principais interações medicamentosas implicadas, seus mecanismos prováveis e suas correlações com o quadro clínico tóxico. Com esta finalidade, efetuou-se um estudo analítico de corte transversal e um outro descritivo de série de casos. A amostra estudada, foi constituída por todos os pacientes com idade a partir dos 13 anos, que foram atendidos no Centro de Assistência Toxicológica CEATOX do Hospital da Restauração na cidade do Recife, durante todo o ano de 2001. Foram excluídos da amostra todos os casos que utilizaram alguma outra substância adicional afora os medicamentos. Considerando a relevância clínica da situação estudada e a confiabilidade dos dados, demonstrou-se uma diferença significativa entre as proporções testadas, sendo possível afirmar que o risco de complicações do quadro clínico tóxico é 2,4 vezes maior entre os pacientes que apresentam interações medicamentosas em relação aos que tomam vários medicamentos e de 13 vezes em relação aos que tomam um só medicamento. A conclusão é a de que as interações medicamentosas se constituem em um fator agravante do quadro clínico tóxico e sobretudo em suas complicações. E que, apesar da pesquisa acrescentar novos conhecimentos ao estudo das tentativas de suicídio e suicídio consumado por medicamentos, esta deverá estimular novos trabalhos que considerem novas variáveis e contemple um número maior de casos, para obter conclusões mais definitivas

Os pacientes com esquizofrenia geralmente são polimedicados e as alterações no hemograma e as interações medicamentosas são prevalentes neste grupo de pacientes. A clozapina demonstrou ser eficaz em pacientes resistentes ao tratamento. A agranulocitose e a neutropenia são os principais efeitos adversos da clozapina. Avaliamos as alterações no hemograma nos últimos cinco anos e as interações medicamentosas em pacientes estáveis com esquizofrenia, usuários de clozapina. Foram recrutados cento e vinte e um pacientes ambulatoriais com esquizofrenia. O diagnóstico foi feito por exame clínico utilizando a Lista de verificação de critérios operacionais para doença psicótica (OPCRIT). Os dados foram coletados através de revisão de registros médicos e entrevistas por três pesquisadores devidamente treinados. Todos os participantes assinaram um termo de consentimento antes da coleta de dados. Apenas 18 pacientes (14,90%) usaram clozapina isoladamente, todos os outros eram polimedicados (mediana, 3 medicamentos, amplitude entre 1-11). 58,7% dos pacientes apresentaram alterações no hemograma nos últimos 5 anos. Quatorze tipos de interações medicamentosas de gravidade moderada ou maior foram identificados nas amostras do estudo. O controle hematológico e o conhecimento das interações medicamentosas são fundamentais para o sucesso do tratamento. Este conhecimento também é importante para melhorar o aconselhamento aos pacientes sobre o uso correto de medicamentos. / Patients with schizophrenia are usually polymedicated and changes in blood counts and drug interactions are prevalent in this group of patients. Clozapine has been shown to be efficacious in treatment-resistant patients. Agranulocytosis and neutropenia are the main adverse effects of clozapine We evaluated changes in blood count I the last five years and drug interactions in stable schizophrenic patients using clozapine. One hundred and twenty one outpatients with schizophrenia were recruited. The diagnosis was made by clinical examination using the Operational Criteria Checklist for Psychotic Illness (OPCRIT). Data were collected through medical record review and interviews by three properly trained researchers. All participants signed a consent form before data collection. Only 18 patients (14.90%) used clozapine alone, all others were polymedicated (median, 3 drugs; range, 1-11 drugs). 58.7% of patients had changes in the blood count during the last 5 years. Fourteen types of drug interactions of moderate or major severity were identified in the study samples. Hematological control and knowledge of drug interactions are critical to the success of treatment. This knowledge is also important for improved advice to patients on the correct use of medications

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2013-07-15T22:34:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 305237.pdf: 781355 bytes, checksum: 8d8ae218a1c40e808485ef69e06da3ec (MD5) / O efavirenz é um antirretroviral pertencente à classe dos inibidores de transcriptase reversa não-análogos de nucleosídeo, é indicado sempre em combinação com outros fármacos e utilizado no tratamento de primeira linha para adultos e crianças. A dose infantil é calculada pelo peso e a dose para adultos é de 600 mg uma vez ao dia. Dado a relevância do problema de solubilidade e biodisponibilidade para tão importante fármaco envolvido em uma questão de saúde pública mundial, o presente trabalho tem como objetivo realizar estudos de pré-formulação para o desenvolvimento de sistemas incrementadores de dissolução. A caracterização de duas matérias-primas (A e B) assegurou tratar-se sempre da mesma forma polimórfica, sendo a empregada pela indústria para formular, e os estudos de compatibilidade entre fármaco e excipientes indicaram ausência de incompatibilidade. Um método por cromatografia líquida de alta eficiência foi otimizado e validado para a quantificação do fármaco pela técnica de dissolução intrínseca. A aplicação do método permitiu identificar entre as matérias-primas a de maior taxa de dissolução, e diferenças significativas foram observadas na taxa de dissolução intrínseca para as matérias-primas previamente caracterizadas e que apresentaram a mesma estrutura cristalina. Os co-processados obtidos por spray-drying e liofilização após processamento em moinho coloidal e co-moagem com 0,2% de hidroxipropilmetilcelulose ou hidroxipropilcelulose e 0,2% de lauril sulfato de sódio apresentaram os melhores perfis de dissolução entre todas as formulações testadas. Quando da associação de lauril sulfato de sódio a qualquer dos dois polímeros derivados de celulose, observou-se entre 80 e 95% de dissolução do fármaco a partir de 5 minutos de análise. Portanto, resultados bastante superiores aos observados para os perfis de dissolução do efavirenz na ausência do surfactante ou de qualquer dos polímeros derivados de celulose foram obtidos. O incremento de dissolução foi alcançado e as perspectivas são de redução de dose e da incidência de reações adversas.

Os pacientes com esquizofrenia geralmente são polimedicados e as alterações no hemograma e as interações medicamentosas são prevalentes neste grupo de pacientes. A clozapina demonstrou ser eficaz em pacientes resistentes ao tratamento. A agranulocitose e a neutropenia são os principais efeitos adversos da clozapina. Avaliamos as alterações no hemograma nos últimos cinco anos e as interações medicamentosas em pacientes estáveis com esquizofrenia, usuários de clozapina. Foram recrutados cento e vinte e um pacientes ambulatoriais com esquizofrenia. O diagnóstico foi feito por exame clínico utilizando a Lista de verificação de critérios operacionais para doença psicótica (OPCRIT). Os dados foram coletados através de revisão de registros médicos e entrevistas por três pesquisadores devidamente treinados. Todos os participantes assinaram um termo de consentimento antes da coleta de dados. Apenas 18 pacientes (14,90%) usaram clozapina isoladamente, todos os outros eram polimedicados (mediana, 3 medicamentos, amplitude entre 1-11). 58,7% dos pacientes apresentaram alterações no hemograma nos últimos 5 anos. Quatorze tipos de interações medicamentosas de gravidade moderada ou maior foram identificados nas amostras do estudo. O controle hematológico e o conhecimento das interações medicamentosas são fundamentais para o sucesso do tratamento. Este conhecimento também é importante para melhorar o aconselhamento aos pacientes sobre o uso correto de medicamentos. / Patients with schizophrenia are usually polymedicated and changes in blood counts and drug interactions are prevalent in this group of patients. Clozapine has been shown to be efficacious in treatment-resistant patients. Agranulocytosis and neutropenia are the main adverse effects of clozapine We evaluated changes in blood count I the last five years and drug interactions in stable schizophrenic patients using clozapine. One hundred and twenty one outpatients with schizophrenia were recruited. The diagnosis was made by clinical examination using the Operational Criteria Checklist for Psychotic Illness (OPCRIT). Data were collected through medical record review and interviews by three properly trained researchers. All participants signed a consent form before data collection. Only 18 patients (14.90%) used clozapine alone, all others were polymedicated (median, 3 drugs; range, 1-11 drugs). 58.7% of patients had changes in the blood count during the last 5 years. Fourteen types of drug interactions of moderate or major severity were identified in the study samples. Hematological control and knowledge of drug interactions are critical to the success of treatment. This knowledge is also important for improved advice to patients on the correct use of medications

Os pacientes com esquizofrenia geralmente são polimedicados e as alterações no hemograma e as interações medicamentosas são prevalentes neste grupo de pacientes. A clozapina demonstrou ser eficaz em pacientes resistentes ao tratamento. A agranulocitose e a neutropenia são os principais efeitos adversos da clozapina. Avaliamos as alterações no hemograma nos últimos cinco anos e as interações medicamentosas em pacientes estáveis com esquizofrenia, usuários de clozapina. Foram recrutados cento e vinte e um pacientes ambulatoriais com esquizofrenia. O diagnóstico foi feito por exame clínico utilizando a Lista de verificação de critérios operacionais para doença psicótica (OPCRIT). Os dados foram coletados através de revisão de registros médicos e entrevistas por três pesquisadores devidamente treinados. Todos os participantes assinaram um termo de consentimento antes da coleta de dados. Apenas 18 pacientes (14,90%) usaram clozapina isoladamente, todos os outros eram polimedicados (mediana, 3 medicamentos, amplitude entre 1-11). 58,7% dos pacientes apresentaram alterações no hemograma nos últimos 5 anos. Quatorze tipos de interações medicamentosas de gravidade moderada ou maior foram identificados nas amostras do estudo. O controle hematológico e o conhecimento das interações medicamentosas são fundamentais para o sucesso do tratamento. Este conhecimento também é importante para melhorar o aconselhamento aos pacientes sobre o uso correto de medicamentos. / Patients with schizophrenia are usually polymedicated and changes in blood counts and drug interactions are prevalent in this group of patients. Clozapine has been shown to be efficacious in treatment-resistant patients. Agranulocytosis and neutropenia are the main adverse effects of clozapine We evaluated changes in blood count I the last five years and drug interactions in stable schizophrenic patients using clozapine. One hundred and twenty one outpatients with schizophrenia were recruited. The diagnosis was made by clinical examination using the Operational Criteria Checklist for Psychotic Illness (OPCRIT). Data were collected through medical record review and interviews by three properly trained researchers. All participants signed a consent form before data collection. Only 18 patients (14.90%) used clozapine alone, all others were polymedicated (median, 3 drugs; range, 1-11 drugs). 58.7% of patients had changes in the blood count during the last 5 years. Fourteen types of drug interactions of moderate or major severity were identified in the study samples. Hematological control and knowledge of drug interactions are critical to the success of treatment. This knowledge is also important for improved advice to patients on the correct use of medications

A anticoagulação inadequada pode ocasionar eventos tromboembólicos e hemorrágicos, representando um desafio para a medicina. A varfarina, anticoagulante oral de amplo uso, está associada a reações adversas graves, frequentes nos pacientes em tratamento com múltiplos fármacos. Objetivo: Este estudo pretende avaliar as potenciais interações medicamentosas com a varfarina, descrever e quantificar as intervenções farmacêuticas para minimizá-las, verificar o grau de aceitação da equipe médica em relação às intervenções e a repercussão no resultado do RNI. Método: Estudo de coorte, realizado entre os meses de agosto de 2009 a janeiro de 2010, envolvendo pacientes internados que iniciaram o tratamento com varfarina em duas unidades de clínica médica em um hospital universitário localizado no sul do Brasil. As potenciais interações medicamentosas com a varfarina (graves e moderadas) foram identificadas no sistema Drug-Reax, Micromedex Healthcare. Outras informações foram obtidas diretamente no prontuário. As intervenções com a equipe médica ocorreram por meio de registro em prontuário ou por informação verbal. O valor do RNI (Relação Normatizada Internacional) foi constantemente monitorado e serviu como medida do resultado da intervenção. Resultados: Foram acompanhados 202 pacientes. O total de medicamentos prescritos foi de 2071, com média de 10 (DP=3,6) por paciente. Todos pacientes apresentaram pelo menos uma interação medicamentosa potencial grave ou moderada com a varfarina, sendo a média de 3,6 (DP=1,6) por paciente. Pacientes com mais de 4 interações medicamentosas potenciais apresentaram maior risco para eventos hemorrágicos (RNI > 5 - RR = 2,57; IC95% 1,37–4,80). Foram identificadas 737 potenciais interações; 675 (91,5%) com possibilidade de potencializar o efeito anticoagulante e 29 (3,9%) de reduzir este efeito. Os medicamentos mais envolvidos em interações de potencialização foram enoxaparina (32,2%), sinvastatina (27,6%), omeprazol (22,5%) e tramadol (21,5%). Das intervenções realizadas com a equipe médica, 116 (57,4%) se deram através de registros em prontuário e 86 (42,6%) de forma verbal. Para 32 pacientes (15,8%) as intervenções não foram aceitas e estes apresentaram maior risco (RR = 2,17; IC95% 1,10 –4,27) para exame alterado (RNI > 5). Análise multivariada mostrou que idade, tempo de internação, apresentar 4 ou mais interações potenciais graves ou moderadas e não aceitar a intervenção farmacêutica contribuem significativamente para o paciente apresentar resultado de RNI > 5, o que implica em risco para eventos hemorrágicos. Conclusão: Interações medicamentosas graves e moderadas envolvendo a varfarina são muito comuns nos pacientes internados e estão associadas à maior risco do paciente apresentar RNI fora da faixa terapêutica desejada. A participação do farmacêutico no manejo das interações através de informações e orientações aos prescritores mostrou ter boa aceitação em nosso meio e parece contribuir para a segurança do paciente. / Introduction: Inadequate anticoagulation may cause bleeding and thromboembolic events, representing a challenge for medicine. Warfarin, an oral anticoagulant in wide use, has severe adverse reactions, common in patients taking multiple drugs. Objectives: This study aims to evaluate potential drug interactions with warfarin; to describe and quantify pharmaceutical interventions in order to minimize them; to assess the degree of acceptability by the medical team in relation to interventions as well as the impact on the outcome of the INR. Method: A Cohort study, done between August 2009 and January 2010 involving hospitalized patients who started warfarin therapy in two internal medicine units in a university hospital located in southern Brazil. Potential pDDIs with warfarin with warfarin (major and moderate) were identified in the online system Drug-Reax, Micromedex Healthcare. Additional information was obtained directly from medical records. Interventions with medical team were through medical record notes or verbal information. The value of the INR (international normalized ratio) was continuously monitored and served as a measure of the outcome of the intervention. Results: Two hundred and two inpatients were followed. The total number of prescribed drugs was 2071, with mean of 10 (SD = 3.6) per patient. All inpatients had at least one potential moderate or severe pDDIs with warfarin, the mean was 3.6 (SD = 1.6) per patient. Patients with more than four potential drug interactions showed a higher risk for hemorrhagic problems (INR> 5 - RR = 3.00, 95% CI 1.59-5.70). For 737 pDDIs identified, 675 (91.5%) may result in increased anticoagulation activity and 29 (3.9%) may reduce this effect. The drugs most commonly involved in these pDDIs were enoxaparin (32.2%), simvastatin (27.6%), omeprazole (22.5%) and tramadol (21.5%). The medical team’s intervention were 116 (57.4%) through medical records and 86 (42.6%) were orally. For 32 patients (15.8%), interventions were not accepted and they had higher risk (RR = 2.17; 95% CI 1.10 – 4.27) for amended exam (INR > 5). Multivariate analysis showed that age, length of hospital stay, having four or more major or moderate potential interactions and unwillingness to accept pharmaceutical intervention contribute significantly to the patient current values of INR> 5, which implies a risk of bleeding. Conclusion: Major and moderate drug interactions involving warfarin are very common in hospitalized patients and are associated with patient’s high risk of having an INR outside the target range. The collaboration of pharmacists in the management of interactions with information and guidance to physicians showed a good acceptance and seems to contribute to patient safety.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Clavulanic acid (AC) and amoxicillin (AMO) drugs are used in association and they are commercialized in Brazil as antibiotic agent. The simultaneous determination of these drugs is, usually, carried out by high performance liquid chromatography (HPLC). In the present study a methodology for simultaneous determination of AC and AMO was developed using Fourier transform mid infrared technique coupled with attenuated total reflectance (FTIR/ATR) and diffuse reflectance (DRIFTS). Nineteen commercial samples and 17 synthetic samples (28 samples for calibration set and 8 samples for prevision set) were used. Calibration models were developed using partial least squares (PLS) and interval partial least squares (iPLS), synergy partial least squares (siPLS) and backward interval partial least squares (biPLS) were used as variable selection methods. Multiplicative scatter correction (MSC) and the data centered in the media produced the best models. A relative standard error of prediction (RSEP) of 3.58% (root mean square error of prediction RMSEP = 6.17 mg g-1) for AC and RSEP of 5.12% (RMSEP = 33.58 mg g-1) for AMO was obtained after interval selection using biPLS algorithm for FTIR/ATR. For DRIFTS 4.98% (RMSEP = 8.44 mg g-1) and 4.75% (RMSEP = 23.31 mg g-1) RSEP values were obtained for AC and AMO, respectively, after selection of better intervals by siPLS. Results obtained by the proposed methodology were compared with those using the methodology by HPLC and no significant differences were obtained. Therefore, results using FTIR/ATR and DRIFTS techniques combined to multivariate analysis methods were suitable for the simultaneous determination of AC and AMO in commercial pharmaceuticals products. / Os fármacos ácido clavulânico (AC) e amoxicilina (AMO) são utilizados em associação e são comercializados no Brasil como agentes antibióticos. A determinação simultânea destes fármacos é, normalmente, realizada por cromatografia a líquido de alta eficiência (HPLC, do inglês high performance liquid chromatography). O presente estudo teve por objetivo a determinação simultânea de AC e AMO utilizando técnicas de espectroscopia de reflexão no infravermelho médio (FTIR/ATR e DRIFTS) combinadas com métodos de análise multivariada. Utilizaramse 19 amostras comerciais e 17 amostras sintéticas (28 amostras para o conjunto de calibração e 8 amostras para o conjunto previsão). Obtiveram-se modelos de calibração por mínimos quadrados parciais (PLS) e seleção de variáveis através dos algoritmos por mínimos quadrados parciais por intervalo (iPLS), por sinergismo (siPLS) e por exclusão (biPLS). Os melhores modelos foram obtidos através da utilização do pré-processamento centrado na média e do tratamento de correção do espalhamento de luz (MSC). Utilizando os dados obtidos por FTIR/ATR o modelo que apresentou melhor capacidade preditiva foi aquele que utilizou o algoritmo biPLS, fornecendo um erro padrão de predição relativo (RSEP) de 3,58% (raiz quadrada do erro médio de previsão - RMSEP = 6,17 mg g-1) para AC e RSEP de 5,12% (RMSEP = 33,58 mg g-1) para AMO. Quando utilizados os dados obtidos por DRIFTS, os melhores modelos foram os que utilizaram o algoritmo siPLS, produzindo RSEP de 4,98% (RMSEP = 8,44 mg g-1) para AC e RSEP de 4,75% (RMSEP = 23,31 mg g-1) para AMO. Os resultados de ambas as metodologias propostas foram comparados com os valores obtidos pela metodologia de referência por HPLC, não se verificando diferença significativa entre seus valores. Desta forma, os resultados mostraram que as técnicas de FTIR/ATR e DRIFTS associadas aos métodos de regressão multivariados permitiram a obtenção de modelos apropriados para a determinação simultânea de AC e AMO em formulações farmacêuticas.

A anticoagulação inadequada pode ocasionar eventos tromboembólicos e hemorrágicos, representando um desafio para a medicina. A varfarina, anticoagulante oral de amplo uso, está associada a reações adversas graves, frequentes nos pacientes em tratamento com múltiplos fármacos. Objetivo: Este estudo pretende avaliar as potenciais interações medicamentosas com a varfarina, descrever e quantificar as intervenções farmacêuticas para minimizá-las, verificar o grau de aceitação da equipe médica em relação às intervenções e a repercussão no resultado do RNI. Método: Estudo de coorte, realizado entre os meses de agosto de 2009 a janeiro de 2010, envolvendo pacientes internados que iniciaram o tratamento com varfarina em duas unidades de clínica médica em um hospital universitário localizado no sul do Brasil. As potenciais interações medicamentosas com a varfarina (graves e moderadas) foram identificadas no sistema Drug-Reax, Micromedex Healthcare. Outras informações foram obtidas diretamente no prontuário. As intervenções com a equipe médica ocorreram por meio de registro em prontuário ou por informação verbal. O valor do RNI (Relação Normatizada Internacional) foi constantemente monitorado e serviu como medida do resultado da intervenção. Resultados: Foram acompanhados 202 pacientes. O total de medicamentos prescritos foi de 2071, com média de 10 (DP=3,6) por paciente. Todos pacientes apresentaram pelo menos uma interação medicamentosa potencial grave ou moderada com a varfarina, sendo a média de 3,6 (DP=1,6) por paciente. Pacientes com mais de 4 interações medicamentosas potenciais apresentaram maior risco para eventos hemorrágicos (RNI > 5 - RR = 2,57; IC95% 1,37–4,80). Foram identificadas 737 potenciais interações; 675 (91,5%) com possibilidade de potencializar o efeito anticoagulante e 29 (3,9%) de reduzir este efeito. Os medicamentos mais envolvidos em interações de potencialização foram enoxaparina (32,2%), sinvastatina (27,6%), omeprazol (22,5%) e tramadol (21,5%). Das intervenções realizadas com a equipe médica, 116 (57,4%) se deram através de registros em prontuário e 86 (42,6%) de forma verbal. Para 32 pacientes (15,8%) as intervenções não foram aceitas e estes apresentaram maior risco (RR = 2,17; IC95% 1,10 –4,27) para exame alterado (RNI > 5). Análise multivariada mostrou que idade, tempo de internação, apresentar 4 ou mais interações potenciais graves ou moderadas e não aceitar a intervenção farmacêutica contribuem significativamente para o paciente apresentar resultado de RNI > 5, o que implica em risco para eventos hemorrágicos. Conclusão: Interações medicamentosas graves e moderadas envolvendo a varfarina são muito comuns nos pacientes internados e estão associadas à maior risco do paciente apresentar RNI fora da faixa terapêutica desejada. A participação do farmacêutico no manejo das interações através de informações e orientações aos prescritores mostrou ter boa aceitação em nosso meio e parece contribuir para a segurança do paciente. / Introduction: Inadequate anticoagulation may cause bleeding and thromboembolic events, representing a challenge for medicine. Warfarin, an oral anticoagulant in wide use, has severe adverse reactions, common in patients taking multiple drugs. Objectives: This study aims to evaluate potential drug interactions with warfarin; to describe and quantify pharmaceutical interventions in order to minimize them; to assess the degree of acceptability by the medical team in relation to interventions as well as the impact on the outcome of the INR. Method: A Cohort study, done between August 2009 and January 2010 involving hospitalized patients who started warfarin therapy in two internal medicine units in a university hospital located in southern Brazil. Potential pDDIs with warfarin with warfarin (major and moderate) were identified in the online system Drug-Reax, Micromedex Healthcare. Additional information was obtained directly from medical records. Interventions with medical team were through medical record notes or verbal information. The value of the INR (international normalized ratio) was continuously monitored and served as a measure of the outcome of the intervention. Results: Two hundred and two inpatients were followed. The total number of prescribed drugs was 2071, with mean of 10 (SD = 3.6) per patient. All inpatients had at least one potential moderate or severe pDDIs with warfarin, the mean was 3.6 (SD = 1.6) per patient. Patients with more than four potential drug interactions showed a higher risk for hemorrhagic problems (INR> 5 - RR = 3.00, 95% CI 1.59-5.70). For 737 pDDIs identified, 675 (91.5%) may result in increased anticoagulation activity and 29 (3.9%) may reduce this effect. The drugs most commonly involved in these pDDIs were enoxaparin (32.2%), simvastatin (27.6%), omeprazole (22.5%) and tramadol (21.5%). The medical team’s intervention were 116 (57.4%) through medical records and 86 (42.6%) were orally. For 32 patients (15.8%), interventions were not accepted and they had higher risk (RR = 2.17; 95% CI 1.10 – 4.27) for amended exam (INR > 5). Multivariate analysis showed that age, length of hospital stay, having four or more major or moderate potential interactions and unwillingness to accept pharmaceutical intervention contribute significantly to the patient current values of INR> 5, which implies a risk of bleeding. Conclusion: Major and moderate drug interactions involving warfarin are very common in hospitalized patients and are associated with patient’s high risk of having an INR outside the target range. The collaboration of pharmacists in the management of interactions with information and guidance to physicians showed a good acceptance and seems to contribute to patient safety.

A anticoagulação inadequada pode ocasionar eventos tromboembólicos e hemorrágicos, representando um desafio para a medicina. A varfarina, anticoagulante oral de amplo uso, está associada a reações adversas graves, frequentes nos pacientes em tratamento com múltiplos fármacos. Objetivo: Este estudo pretende avaliar as potenciais interações medicamentosas com a varfarina, descrever e quantificar as intervenções farmacêuticas para minimizá-las, verificar o grau de aceitação da equipe médica em relação às intervenções e a repercussão no resultado do RNI. Método: Estudo de coorte, realizado entre os meses de agosto de 2009 a janeiro de 2010, envolvendo pacientes internados que iniciaram o tratamento com varfarina em duas unidades de clínica médica em um hospital universitário localizado no sul do Brasil. As potenciais interações medicamentosas com a varfarina (graves e moderadas) foram identificadas no sistema Drug-Reax, Micromedex Healthcare. Outras informações foram obtidas diretamente no prontuário. As intervenções com a equipe médica ocorreram por meio de registro em prontuário ou por informação verbal. O valor do RNI (Relação Normatizada Internacional) foi constantemente monitorado e serviu como medida do resultado da intervenção. Resultados: Foram acompanhados 202 pacientes. O total de medicamentos prescritos foi de 2071, com média de 10 (DP=3,6) por paciente. Todos pacientes apresentaram pelo menos uma interação medicamentosa potencial grave ou moderada com a varfarina, sendo a média de 3,6 (DP=1,6) por paciente. Pacientes com mais de 4 interações medicamentosas potenciais apresentaram maior risco para eventos hemorrágicos (RNI > 5 - RR = 2,57; IC95% 1,37–4,80). Foram identificadas 737 potenciais interações; 675 (91,5%) com possibilidade de potencializar o efeito anticoagulante e 29 (3,9%) de reduzir este efeito. Os medicamentos mais envolvidos em interações de potencialização foram enoxaparina (32,2%), sinvastatina (27,6%), omeprazol (22,5%) e tramadol (21,5%). Das intervenções realizadas com a equipe médica, 116 (57,4%) se deram através de registros em prontuário e 86 (42,6%) de forma verbal. Para 32 pacientes (15,8%) as intervenções não foram aceitas e estes apresentaram maior risco (RR = 2,17; IC95% 1,10 –4,27) para exame alterado (RNI > 5). Análise multivariada mostrou que idade, tempo de internação, apresentar 4 ou mais interações potenciais graves ou moderadas e não aceitar a intervenção farmacêutica contribuem significativamente para o paciente apresentar resultado de RNI > 5, o que implica em risco para eventos hemorrágicos. Conclusão: Interações medicamentosas graves e moderadas envolvendo a varfarina são muito comuns nos pacientes internados e estão associadas à maior risco do paciente apresentar RNI fora da faixa terapêutica desejada. A participação do farmacêutico no manejo das interações através de informações e orientações aos prescritores mostrou ter boa aceitação em nosso meio e parece contribuir para a segurança do paciente. / Introduction: Inadequate anticoagulation may cause bleeding and thromboembolic events, representing a challenge for medicine. Warfarin, an oral anticoagulant in wide use, has severe adverse reactions, common in patients taking multiple drugs. Objectives: This study aims to evaluate potential drug interactions with warfarin; to describe and quantify pharmaceutical interventions in order to minimize them; to assess the degree of acceptability by the medical team in relation to interventions as well as the impact on the outcome of the INR. Method: A Cohort study, done between August 2009 and January 2010 involving hospitalized patients who started warfarin therapy in two internal medicine units in a university hospital located in southern Brazil. Potential pDDIs with warfarin with warfarin (major and moderate) were identified in the online system Drug-Reax, Micromedex Healthcare. Additional information was obtained directly from medical records. Interventions with medical team were through medical record notes or verbal information. The value of the INR (international normalized ratio) was continuously monitored and served as a measure of the outcome of the intervention. Results: Two hundred and two inpatients were followed. The total number of prescribed drugs was 2071, with mean of 10 (SD = 3.6) per patient. All inpatients had at least one potential moderate or severe pDDIs with warfarin, the mean was 3.6 (SD = 1.6) per patient. Patients with more than four potential drug interactions showed a higher risk for hemorrhagic problems (INR> 5 - RR = 3.00, 95% CI 1.59-5.70). For 737 pDDIs identified, 675 (91.5%) may result in increased anticoagulation activity and 29 (3.9%) may reduce this effect. The drugs most commonly involved in these pDDIs were enoxaparin (32.2%), simvastatin (27.6%), omeprazole (22.5%) and tramadol (21.5%). The medical team’s intervention were 116 (57.4%) through medical records and 86 (42.6%) were orally. For 32 patients (15.8%), interventions were not accepted and they had higher risk (RR = 2.17; 95% CI 1.10 – 4.27) for amended exam (INR > 5). Multivariate analysis showed that age, length of hospital stay, having four or more major or moderate potential interactions and unwillingness to accept pharmaceutical intervention contribute significantly to the patient current values of INR> 5, which implies a risk of bleeding. Conclusion: Major and moderate drug interactions involving warfarin are very common in hospitalized patients and are associated with patient’s high risk of having an INR outside the target range. The collaboration of pharmacists in the management of interactions with information and guidance to physicians showed a good acceptance and seems to contribute to patient safety.

Orientador: Fúlvio Rieli Mendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, 2013