Made available in DSpace on 2014-06-12T15:54:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo5253_1.pdf: 5708304 bytes, checksum: ae696e7bc30c0eaa07fea15a9eeabce4 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Os derivados tiazolidínicos, grupo de moléculas estruturalmente relacionadas caracterizados pelo anel tiazolidínico, são extensamente estudados devido às suas diferentes atividades biológicas: antimicrobiana, antineoplásica, antidiabética e inibidora da aldose redutase. Estudos recentes têm demonstrado o potencial dos derivados tiazolidínicos em inibir a resposta inflamatória, caracterizada pela liberação de diferentes mediadores endógenos pró-inflamatórios (prostaglandinas e leucotrienos), a partir da conversão do ácido araquidônico pelas enzimas ciclooxigenase e lipoxigenase. As tiazolidinadionas também têm ação no receptor nuclear PPARγ. Neste trabalho, descrevemos a síntese e as características físico-químicas de novos derivados tiazolidinônicos-3,5-dissubstituídos das séries químicas LPSF/GQ e LPSF/SF, obtidos a partir da reação de adição de Michael entre a 3-(4-metil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (LPSF/GQ-1) ou a 3-(4-nitro-benzil)tiazolidina-2,4-diona (LPSF/SF-1) com derivados 3- aril-2-ciano-acrilatos de etila substituídos (LPSF/IP). Todos os compostos sintetizados tiveram suas estruturas químicas elucidadas por espectroscopia de infravermelho (IV), ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN1N) e espectrometria de massas (MS). Adicionalmente, investigamos a atividade antiinflamatória de compostos da série LPSF/SF e compostos da série LPSF/GQ no teste do bolsão de ar induzido por carragenina em camundongos. Os resultados demonstraram que os substituintes do anel arilideno apresentam uma importante contribuição na inibição da migração de leucócitos polimorfonucleares para o local da inflamação. O derivado 5-(3-bromo-4-metoxiarilideno)- 3-(4-nitro-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (LPSF/SF15) apresentou um nível de inibição da migração de PMN de 78,21%, com um perfil de atividade superior ao piroxicam, fármaco utilizado como padrão. Os cálculos de modelagem molecular sugerem que o provável mecanismo antiinflamatório dos derivados arilidenotiazolidínicos estudados seja mediado via PPARγ

Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2017-12-26T17:52:02Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTACAO_mestrado_natanael_definitiva.pdf: 2310595 bytes, checksum: b128dcd148293f1f1f515421fe2a26d2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-26T17:52:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTACAO_mestrado_natanael_definitiva.pdf: 2310595 bytes, checksum: b128dcd148293f1f1f515421fe2a26d2 (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / CNPQ / As neoplasias malignas (cânceres), caracterizadas prioritariamente por anormalidade na taxa de crescimento celular são responsáveis por elevada morbidade e destacada mortalidade em várias partes do Globo. O desenvolvimento de resistência às drogas atualmente disponíveis, além do perfil da grande toxicidade por parte desses agentes quimioterápicos, fazem com que as pesquisas por novos fármacos que possuam maior segurança e efetividade terapêuticas sejam imprescindíveis. Com base na literatura, diversos compostos contendo em sua estrutura as classes orgânicas 2-isoxazolina ou tiossemicarbazona demonstraram possuir diversas propriedades: antiviral, antibacteriana, antinociceptiva, antitumoral, antichagásica, entre outras. Isso posto, o presente trabalho teve por finalidade, a partir da estratégia de hibridação molecular, realizar a síntese de novos híbridos tiossemicarbazônicos isoxazolínicos aza-bicíclicos, avaliando sua potencial ação citotóxica, em continuidade com estudos prévios do grupo de pesquisa. Os aldeídos contendo o núcleo 2-isoxazolina, obtido a partir da reação de cicloadição 1,3-dipolar entre enamidas/enecarbamatos endocíclicos e óxido de nitrila (CEFNO), foram condensados com tiossemicarbazidas substituídas em N-4 para gerar sete inéditas tiossemicarbazonas isoxazolínicas, em bons rendimentos (52,53 a 84,08%). Auxiliados pelas análises de infravermelho e espectrometria de massas, sinais diagnósticos nos espectros de RMN 1H e 13C possibilitaram a elucidação estrutural das moléculas finais. A avaliação in vitro de citotoxicidade, executada contra as linhagens de células tumorais NCI-H292, HT-29, HEp-2, MCF-7, HL-60, por ensaio de MTT, demonstrou a incapacidade das moléculas testadas em inibir o crescimento celular neoplásico (0,0 a 53% de inibição do crescimento). Adicionalmente, a fim de verificar a potencial atividade antichagásica dos novos compostos sintetizados, estudos complementares de toxicidade sobre as formas evolutivas de T. cruzi estão atualmente em curso. / The malignant tumors, primarily characterized by abnormal growth of cells, are responsible for high morbidity and highlighted mortality rates in several regions of the globe. The development of resistance to the drugs currently available, beyond the important toxicity profile presented by these chemoterapeutic agents, are reasons why new researches for safer drugs and with higher therapeutic effectiveness are primordials. Based on literature, several chemical compounds containing 2-isoxazoline or thiosemicarbazone in their structures have shown antiviral, antibacterial, antinociceptive, anticancer, anti-Chagas disease, among other properties. The aim of this work was realize the synthesis of new hybrids aza-bicyclic isoxazolines thiosemicarbazones using molecular hybridization approach, analyzing their cytotoxic potential. The 2-isoxazoline aldehydes obtained from the reaction of 1,3-dipolar cycleaddition among enamide/enecarbamate endocyclic and nitrile oxide (CEFNO), were condensed with N-4 substituted thiosemicarbazide to generate seven new isoxazolinic thiosemicarbazone in good yields (52,53 to 84,08%). With infrared and mass spectrometry analyzis, diagnostic signs on 1H and 13C NMR spectra allowed the elucidation of the final molecules structure. In vitro evaluation of cytotoxicity executed against tumor cell lines NCI-H292, HT-29, HEp-2, MCF-7, HL-60 by MTT assay, showed the molecules incapacity in inhibiting neoplastic cells growth (0.0 to 53% of growth control). Additionally, in order to verify the possible anti-Chagas disease activity from the new synthesized compounds, some complementary toxicity studies about forms in differentiation of T. cruzi have being performed.

Made available in DSpace on 2018-08-01T20:28:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_11108_Dissertação_Verônica Luiza S. Fialho.pdf: 825449 bytes, checksum: 700df7d34ebe1579f26a45eb08933658 (MD5) Previous issue date: 2017-03-09 / Plantas das espécies Pfaffia spp. são amplamente utilizadas em território nacional e são popularmente conhecidas como Ginseng-brasileiro. As espécies mais conhecidas são a Pfaffia glomeratae a Pfaffia paniculata. Há indicações de uso como tônico e revigorante geral, no tratamento de fadiga física, esgotamento mental, falta de memória, como auxiliar no tratamento de distúrbios circulatórios, dentre outros. Embora as duas espécies sejam utilizadas com os mesmos propósitos, deve-se considerar que a diferença química entre elas pode interferir nos espectros de ações farmacológicas e toxicológicas. A identificação morfológica das raízes é tarefa difícil sobretudo devido a sua forma de comercialização. Por isso, faz-se necessário o desenvolvimento de novas metodologias de identificação das espécies comercializadas. O objetivo principal deste trabalho foi identificar, em nível de espécie, amostras de Ginseng-brasileiro vendidos no mercado brasileiro, utilizando, para isso, o código de barras de DNA (DNA barcode). O DNA de 60 amostras comerciais foi extraído e os genes matK e rbcL foram amplificados por PCR e sequenciados. Além disso, amostras referência, morfologicamente identificadas, das duas espécies foram utilizadas para comparação e submetidas ao mesmo protocolo. Posteriormente, as amostras foram confrontadas com amostras referências e com o banco de dados BOLD (Barcode of Life Data Systems). Dentre as amostras referências, 90% amplificaram, tanto para matK quanto para rbcL. As amostras comerciais obtiveram taxa de amplificação de 95% para ambos os genes. Todas amostras foram sequenciadas. Encontrou-se uma diferença interespecífica entre P. glomerata e P. paniculata de 1,92% para matK e 1,90% para rbcL. Não foi encontrada variação intraespecífica. Das 58 amostras avaliadas, 67,24% foram identificadas, sendo 61,54% P. glomerata e 38,46% P. paniculata. O restante, 32,76% não foram identificadas conforme o rótulo, caracterizando adulteração. Desses, 22,41% não foram identificadas e 10,34% apresentaram substituição de espécies. O método de identificação por DNA bacode possibilitou a identificação, em nível de espécie, das amostras comercializadas como Ginseng brasileiro obtidas do mercado brasileiro, como P. glomerata e P. paniculata.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Ocimum. micranthum Willd. à uma planta popularmente conhecida como alfavaca de folha miÃda ou estoraque sendo utilizada na medicina popular no tratamento de gripe, resfriados, febre, tosse, bronquites, nas infecÃÃes intestinais e estomacais, nas otites e como estimulante e carminativa. O presente estudo teve como objetivo mostrar a atividade do Ãleo essencial de Ocimum micranthum e seu principal constituinte, o cinamato de metila, em traquÃias isoladas de ratos Wistar. Foi evidenciado que tanto o OEOM quanto o cinamato de metila, nas concentraÃÃes de 1-1000 Âg/mL, nÃo interferem no tÃnus basal, no entanto sÃo capazes de reverter a resposta contrÃtil induzida por cloreto de potÃssio e carbacol com CI50 de 112 e 128,2 Âg/mL (para o OEOM) e 308 e 100 Âg/mL (para o cinamato de metila) respectivamente. . A concentraÃÃo de 100 Âg/mL OEOM, quando adicionada antes do agente contrÃtil, à capaz de atenuar a resposta mÃxima do KCl em traquÃias de ratos naÃve, fato que nÃo ocorreu quando a contraÃÃo foi induzida por carbacol na presenÃa de nitrendipina. Adicionalmente, em animais submetidos a modelos de asma pela OVA, o OEOM se mostrou mais ativo em animais desafiados do que apenas sensibilizados. Portanto, o mecanismo envolvido nos efeitos miorrelaxante e antiespasmÃdico do OEOM Ã, pelo menos em parte, devido à sua aÃÃo preferencial nos canais de cÃlcio operados por voltagem (VOCC). Seu principal constituinte, o cinamato de metila, parece estar envolvido nos efeitos miorrelaxantes do OEOM. / The Ocimum. micranthum Willd. is a plant popularly known as âalfavaca-de-folha-miÃdaâ or âestoraqueâ and is used in folk medicine to treat flu, colds, fever, cough, bronchitis, stomach and intestinal infections, ear infections and as stimulant and carminative. This study aimed to show the activity of its essential oil (EOOM) and of its main constituent, methyl cinnamate, in rat isolated trachea. It was shown that both the OEOM and methyl cinnamate (1-1000 Âg/mL) did not change the basal tone, but they were able to reverse the contractile response induced by potassium chloride or carbachol with IC50 of 112 and 128.2 Âg/mL (for EOOM) and 308 and 100 μg/mL (for methyl cinnamate), respectively. At 100 Âg/mL, added before the contractile agent, EOOM attenuated maximal response to KCl in trachea from naÃve rats. This effect did not occur when contraction was induced by carbachol in the presence of nitrendipine. Additionally, in animals subjected to an ovalbumin-sensitized model of asthma, EOOM was more active in challenged than in sensitized animals. In conclusion,th e myorelaxant and antispasmodic effects of the EOOM are due to its preferential action on voltage-operated calcium channels. Its major constituent, methyl cinnamte, appears to be involved in the pharmacological effects of the EOOM.

Orientador: João Ernesto de Carvalho, Mary Ann Foglio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-12T10:21:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vasconcellos_MariaCarolinaBayeuxLemeMontanaride_D.pdf: 13749681 bytes, checksum: 04f58739b213e3f9a71a8aac87660d56 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Kielmeyera coriacea Mart & Zucc (Clusiacea), conhecida popularmente como PauSanto (Alves e caL, 2000), foi uma das espécies do Cerrado que apresentou atividade antiproliferativa significativa em ensaios preliminares, sendo então selecionada para este estudo. Este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade anticâncer, isolar e identificar os princípios ativos desta espécie. O extrato bruto diclometânico obtido à quente (EBDQ) apresentou atividade antiproliferativa (in vitro), portanto foi submetido ao fracionamento cromatográfico com biomonitoramento através do teste de atividade anticâncer em cultura de células tumorais humanas. Desse fracionamento obteve-se sete frações: de F1 à F7. A fração F7 mostrou melhor atividade antiproliferativa, apresentou inibição de crescimento e morte celular para a maioria das linhagens com boa correlação entre concentração e efeito, elevada potência e seletividade para mama, próstata, ovário e ovário resistente. Na avaliação in vivo, os camundongos (balb/c) sofreram implante de fibras semipermeáveis (Hollow Fibers) contendo em seu interior linhagens tumorais humanas (Hollingshead e col.,1995). - mama, ovário resistente e ovário. Assim, o tratamento com a fração 7, reduziu a densidade celular da linhagem de mama em 61 % quando. as fibras foram implantadas no abdômem (Lp), enquanto que a doxorrubicina, a droga padrão, mostrou redução de 44%, Nas fibras subcutâneas, a Fração 7 mostrou redução de 44%, mesmo valor obtido pela doxorrubicina. No câncer de ovário, tanto a Fração 7 quanto a doxorrubicina mostraram inibição significativa apenas nas fibras intraperitoneais. Os resultados obtidos in vitro foram reproduzidos in vivo sugerindo que os princípios ativos têm condições de alcançar a circulação e chegar em diferentes locais do organismo. Com isso, a identificação dos princípios ativos responsáveis por essa atividade tomou-se fundamental. Desse modo, a fração 7 foi submetida a diversos procedimentos cromatográficos, originando três frações que foram biomonitoradas pelo teste de citotoxicidade. A Fração Beta (Fr 13) produziu inibição do crescimento e morte celular para a maioria das linhagens, com. boa correlação entre concentração e efeito com seletividade para ovário, mama e próstata. O padrão de seletividade para as linhagens que sofrem influências de esteróides sexuais foi a principal característica destas duas frações. A análise de espectro de massas (Mahato e col., 1994, 1997) sugeriu-se que a fração ß é uma mistura de triterpenos pentaciclicos de esqueleto oleânico e ursólico. Posteriormente, foi a avaliada a interferência do óxido nítrico sobre a atividade antitumoral, pois este possui atividade antitumoral dependente da concentração (Floyd e col, 2007). A fração 7 foi avaliada em cultura de mama previamente tratadas com LNAME, inibidor da enzima óxido nítrico sintetase, e LPS (Lipopolissacarídeos de E. colí), que estimula a produção de óxido nítrico. Os resultados demonstraram que a atividade foi reduzida na presença de bloqueio da síntese de NO e estimulada pelo LPS, sugerindo a participação do óxido nítrico no mecanismo de ação dos princípios ativos da fração 7. Também foi avaliado os efeitos citotóxicos dessa fração em células não-cancerígenas (fibroblastos) (Jorge e col., 2008). Dessa maneira, concluiu-se que embora tenha atividade antiproliferativa para linhagens celulares cancerígenas, não é citotóxica para células "normais". / Abstract: Kielmeyera coriacea Mart. (Clusiacea), popularly known as Pau-Santo (Alves et aI., 2000), was one of the Cerrado species that showed significant antiproliferative activity in previous tests and therefore was selected for this study. Activity guided fractionation of the crude dichloromethane extract was undertaken to isolate and identify the active compounds involved with the antiproliferative activity. Df seven fractions separated, fraction F7 presented best antiproliferative activity, showed inhibition of growth and cell death for most cell lines with good correlation between concentration and effect, high potency and selectivity for breast, prostate, ovarian and breast resistant to multipledrugs. For in vivo evaluating, mice (balb /c) had i fibers (Hollow Fibers) containing human tumor lines implanted(Hollingshead et aI., 1995) - Breast, ovarian and ovarian resistant to multiple drugs. Thus, treatment with fraction 7, reduced the cellline densitybreast by 61% when the fibers were implanted in the abdomen (ip), whereas doxorubicin, the standard drug, showed reduction by 44%. With subcutaneous fibers, Fraction 7 showed reduction by 44%,which was the same value obtained by doxorubicin. With ovarian cancer lines, both Fraction 7 and doxorubicin showed significant inhibition only on abdomen fiber. The in vitro results were reproduced by in .viv experimentso, suggesting that the active compounds are able to achieve different body locations. Fractionation of fraction by column chromatography Fr7 provided three nain fractions. The most polar of the trhee fractions, Fr f3, produced grovyth inhibition and cell death for most celllines (in vitro), with good correlation between concentration and effect with selectivity for ovarian, breast and prostate. Cell line selectivity was observed for steroidal hormone type compounds. Analysis of Fr f3 demonstrated that this fraction is a mixture of oleaonic and ursolic acid type skeletons (Mahato e col., 1994, 1997). Subsequently, nitric oxide interference was evaluated for antitumor activity (Floyd et ai, 2007). Fraction 7 previously treated with L-NAME, an inhibitor of nitric oxide synthase enzyme, LPS (Iipopolysaccharide of E. coli), which stimulates the production of nitric oxide was assessed in vitro (breast). The results demonstrated reduction of was NO synthesis and stimulated by LPS, suggesting nitric oxide to be involved with the mechanism of action. Evaluation of fraction 7 on fibroblast proliferation proved not to be very cytotoxic to "normal" cells (Jorge, 2008). / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

M.Tech. (Homoeopathy) / The purpose of this study is to determine the effect of the homoeopathic complex formula consisting of , Echinacea angustifolia tincture, Baptisia tinctoria tincture and Thuja occidentalis D1 on circulating leukocytes. These medicinal plants have immune enhancing properties and an effect on leukocytes. Leukocytes play an important role in the body's defence system. 54 volunteers participated in a randomised double blind placebo controlled trial. An initial full blood count before treatment served as a base-line control for each volunteer. A total of 15ml of the medication placebo was administered over 3 hours. After the last dose, a further three blood samples were drawn at 90 minute intervals. Blood analysis included a differential leukocyte count. The trial was conducted over a single 6 hour period. The homoeopathic medication caused a decrease in circulating leukocytes, specifically lymphocytes. The efficacy of this medicationas an immunostimulant should be confirmed on a larger study sample.

Lung infections in cystic fibrosis (CF) patients are very serious and are usually fatal. Prolonged antibiotic treatment can result in the development of antibiotic resistance. Thus, studies are required to determine if traditional medicinal plants have any significant effects (i.e. antibacterial effects in this case) on certain bacteria causing lung infections in CF patients, providing possible alternative treatment. The aim of this study was to test the effects of several Eastern Cape medicinal plants on specific bacteria causing lung infections in CF patients, for possible antibacterial activities. Four plants traditionally used to treat lung infections (Artemisia afra, Dodonaea angustifolia, Leonotis leonurus & Tulbaghia violacea), and different strains of four bacteria (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas species & Klebsiella pneumoniae), usually causing lung infections were investigated. Methanol, aqueous and acetone extraction methods were used to make extracts of the various plants chosen. A decoction of each plant was also investigated. An adapted microtitre plate method for testing the antibacterial activity of the plant extracts against the chosen bacteria was used. The minimum inhibitory concentration (MIC) of each plant extract was determined by means of this method.

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Cissampelos capensis L. f. (Menispermaceae) commonly known as “Mayisake” (Xhosa) and “Dawidjieswortel” (Afrikaans) is the most commonly used medicinal plant of the Menispermaceae family in South Africa. The rhizomes of Cissampelos capensis are the most used part of the plant to treat illnesses. This poses a threat to the ongoing conservation of this valuable endemic species. Thus, we studied the chemical variation and subsequently the bioactivity in the stems and rhizomes of Cissampelos capensis, the Eastern Cape medicinal plant, to suggest the possible use of the stems for medicinal purposes. We studied the variation in the chemical composition in the stems and the rhizomes by employing four different extraction methods; the methanolic-, non-polar-, alkaloidal- and Total Tertiary Alkaloidal (TTA) to extract compounds from Cissampelos capensis. Employing various chromatographic techniques, HPLC, NMR and LC/MS to investigate the chemical variation and the in vitro assays for the crude materials of the stems and rhizomes of Cissampelos capensis. We successfully documented a library of the phytochemicals content in Cissampelos capensis from three different regions in the Eastern Cape. We could profile different extraction methods, with the TTA extraction delivering the best comparative profile. Employing LC/MS and HPLC we identified eleven known alkaloidal compounds in the stems and rhizomes. We also isolated a known alkaloid, pronuciferine, from the TTA extract and a crystal structure of proto-quericitol from the methanolic extract, which was isolated for the first time from Cissampelos capensis. Preliminary in vitro results suggested anti-inflammatory activity in the methanolic extracts of the stems and rhizomes, while the TTA extracts showed some cytotoxicity. Finally, through analytical HPLC analysis this study found as high as 31% similarity between the chemical variation of the stems and rhizomes, but key alkaloids were not always present, indicating more work is needed before the stems can be recommended as a replacement for the rhizomes.

Diarrhea diseases remain one of the greatest health problems in many parts of the world. In some cases, the disease is mild and self-limiting; however, the symptoms may be very severe in the elderly and young children (Smith and Cheasty, 1998), as well as in immune compromised patients such as HIV/AIDS patients. The disease is one of the hallmarks of HIV/AIDS in developing countries and is also a cardinal clinical manifestation of water borne infections (Obi et al., 2007). According to a World Health Organization report (WHO, 2004), diarrhea was rated second, after respiratory infections out of the eight deadliest diseases worldwide and was responsible for 1.8 million deaths per year. This infectious disease which can cause dehydration is primarily a symptom of gastrointestinal infection, but chemical irritation of the gut or non-infectious bowel disease can also result in diarrhoe. Studies have shown that the predominant causative agents of acute and persistent diarrhoe are Gram-negative rods such as Escherichia coli, Vibrio cholerae, Aeromonas, Campylobacter, Salmonella species, Shigella species, Plesiomonas shigelloides and Yersinia enterocolitica (Obi et al., 1995, 1998, 2003; Lainson and Silva, 1999; Coker et al., 2002; Oyofo et al., 2002). Aside from bacterial agents of diarrhoea, other causative pathogens include protozoa such as Giardia lamblia and Cryptosporidium parvum; viruses such as norwalk virus and rota virus. Although fungal agents such as Candida have been shown to be prevalent in children with diarrhoe (Enweani et al. 1994), a more recent study (Forbes et al., 2001), associated higher Candida counts with recent antibiotic use. Faecal concentrations of Candida were higher in patients with diarrhoe, but the study confirmed no association between faecal candida or other yeasts and diarrhoe. Norwalk viruses, calci-like viruses and rota viruses are the major viral agents of diarrhoe. According to Parashar et al., (2006), rota virus is the leading cause of diarrhoe hospitalisation among children worldwide, causing 440,000 annual deaths in children under 5 years of age.