Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-06-23T20:58:17Z No. of bitstreams: 1 AnaCeciliaDeMenezesGalvao_DISSERT.pdf: 3367641 bytes, checksum: 251314d151027eebef895a5ccc0310c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-06-28T18:07:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AnaCeciliaDeMenezesGalvao_DISSERT.pdf: 3367641 bytes, checksum: 251314d151027eebef895a5ccc0310c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-28T18:07:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaCeciliaDeMenezesGalvao_DISSERT.pdf: 3367641 bytes, checksum: 251314d151027eebef895a5ccc0310c7 (MD5) Previous issue date: 2015-08-31 / Nos per?odos cr?ticos de plasticidade neural ocorre uma maior permissividade do sistema nervoso ao ambiente, por isto, a a??o do estresse sobre o individuo e suas repercuss?es sobre ?reas respons?veis pelo controle dos sistemas de resposta ao estresse e por fun??es cognitivas complexas vem recebendo bastante aten??o. A utiliza??o de modelos experimentais translacionais tem sido imprescind?vel na elucida??o destes mecanismos e das patologias associadas. Diante disto, este trabalho investigou os efeitos do estresse social sobre par?metros fisiol?gicos, comportamentais, cognitivos e sobre a neurog?nese no c?rtex pr?-frontal (CPF) durante um per?odo cr?tico de plasticidade cerebral, a fase juvenil, em machos de Callithrix jacchus. Durante cinco meses, 5 animais foram acompanhados em suas fam?lias (GF) e 5 animais foram isolados socialmente por 4 meses (GI), ap?s um m?s em observa??o em ambiente familiar (fase basal- FB). Ao final do 5? m?s foram aplicados 2 testes de mem?ria de trabalho (MT) nos animais GF e GI. Em seguida, 3 animais de cada grupo foram sacrificados para an?lise do fator de neurog?nese BDNF ( Brain Derived Neurotrophic Factor) por imunofluoresc?ncia no CPF (sub-regi?es orbitofrontal e lateral). Os animais do GF n?o variaram significativamente o cortisol ao longo do estudo, enquanto o GI elevou o cortisol e comportamentos indicadores de ansiedade (CA) na primeira semana do isolamento. Em seguida, o GI apresentou uma redu??o no cortisol, nos CA, no peso corporal e um aumento de comportamentos estereotipados e da anedonia, altera??es tipicamente depressivas em primatas n?o-humanos. Ao final, o GI apresentaram n?veis de cortisol menores que em FB. Ambos os grupos apresentaram dificuldades em realizar e aprender as tarefas cognitivas e a presen?a de BDNF no c?rtex pr?-frontal foi independente do grupo (GF ou GI), por?m correlacionou-se com os n?veis de cortisol presentes na ultima semana do estudo, e os animais com presen?a de BDNF no CPF lateral e orbitofrontal apresentaram maiores n?veis de cortisol. Estes resultados contribuem no processo de valida??o do sagui como um bom modelo psiqui?trico translacional e aponta para possibilidade de estudos sobre transtornos depressivos na juventude e suas repercuss?es posteriores. Al?m disto, os resultados observados para as tarefas cognitivas levou-nos a fazer uma releitura dos protocolos utilizados em estudos de memoria de trabalho com animais adultos desta esp?cie, com a finalidade de aprimora-los facilitando a aprendizagem em animais juvenis, naives e em situa??es de estresse. Ademais, evidenciou-se pela primeira vez a rela??o do estresse, cortisol e n?veis de BDNF, em animais juvenis desta esp?cie, com a fim de contribuir com sua utiliza??o como modelo animal neurocognitivo.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-07-08T20:39:35Z No. of bitstreams: 1 RenataCallipoFujii_DISSERT.pdf: 2677712 bytes, checksum: 9d62f9e6ce6bbc28be8bd8e47019346e (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-07-11T20:13:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RenataCallipoFujii_DISSERT.pdf: 2677712 bytes, checksum: 9d62f9e6ce6bbc28be8bd8e47019346e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-11T20:13:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RenataCallipoFujii_DISSERT.pdf: 2677712 bytes, checksum: 9d62f9e6ce6bbc28be8bd8e47019346e (MD5) Previous issue date: 2015-10-19 / Ler e escrever ? um direito essencial, que envolve dimens?es individuais e coletivas; al?m de ser importante para o desenvolvimento socioecon?mico e pol?tico, e para o aprimoramento do pensamento cr?tico e da participa??o ativa na sociedade (UNESCO 2005). Sob o ponto de vista neurobiol?gico, o c?rebro n?o est? pronto para a leitura, e esta pr?tica deve ser adquirida deliberadamente atrav?s da instru??o (DEHAENE 2009). No entanto, os transtornos de leitura e d?ficits em fun??es executivas, como, por exemplo, na capacidade de mem?ria de trabalho, podem tornar essa atividade ?rdua e dificultosa. Buscamos com este estudo investigar o desenvolvimento da compet?ncia leitora de 45 alunos do terceiro ano do ensino fundamental da rede p?blica da cidade de Natal - RN e sua rela??o com a capacidade de mem?ria de trabalho, atrav?s de informa??es da Provinha Brasil, de dados gerados a partir de testes de mem?ria de trabalho (vers?o em portugu?s do AWMA - Automated Working Memory Assessment) e de medidas no teste de intelig?ncia fluida RAVEN. Com base neste objetivo principal, procuramos responder ?s seguintes perguntas de pesquisa: (a) Quais as correla??es existentes entre a mem?ria de trabalho e os transtornos de leitura?; (b) O que caracteriza a rela??o entre baixa capacidade de mem?ria de trabalho e risco de transtorno de leitura entre os participantes deste estudo?; (c) De que forma a mem?ria de trabalho se relaciona ao construto de intelig?ncia fluida aplicado neste estudo? Seguindo a metodologia de pesquisa quali-quantitativa (D?RNEY, 2007), as Provinhas Brasil dos alunos do terceiro ano do ensino fundamental de seis escolas pertencentes ao Projeto ACERTA - Avalia??o de Crian?as em Risco de Transtornos de Aprendizagem (CAPES/OBEDUC)- foram analisadas e comparadas aos escores dos testes de mem?ria de trabalho e intelig?ncia fluida. Os resultados indicam que a compet?ncia leitora dos alunos em risco de transtorno de leitura est? diretamente ligada ? capacidade de mem?ria de trabalho dos mesmos, principalmente no que diz respeito ao componente fonol?gico. Tamb?m se observa que os participantes com menos capacidade de mem?ria operacional demonstram maiores dificuldades nas habilidades de leitura que demandam decodifica??o. Ainda, quanto ? rela??o entre mem?ria de trabalho e intelig?ncia fluida, as correla??es entre os dois construtos sugerem uma liga??o estreita entre os mesmos. Pretendemos assim, contribuir para o diagn?stico dos transtornos de leitura e poss?veis estrat?gias de interven??o. / Reading and writing are essential rights, which involve individual and social aspects; in addition, these skills are important when it comes to socio economic and political development, critical thinking and an active participation in society (UNESCO 2005). From a neurobiological standpoint, our brain is not prepared for reading, and this practice must be deliberately acquired via instructional guidance (DEHAENE 2009). However, reading disorders and deficits within executive functions, such as low working memory capacity, can make reading arduous. The aim of this study is to investigate the development of reading skills within 45 third grade students from public schools in the city of Natal ? RN and its connection to working memory capacity, through information gathered from the Provinha Brasil, data generated from working memory tasks (Portuguese version of AWMA - Automated Working Memory Assessment) and fluid intelligence measures RAVEN. Based on this main objective, we attempted to answer the following research questions: (a) What are the correlations between working memory and reading scores?; (b) What characterizes the relationship between working memory capacity and the risk of reading disabilities amongst the participants in this study?; Following a quantitative research methodology, the Provinhas Brasil from 3rd grade students belonging to the six public schools members of Project ACERTA - Avalia??o de Crian?as em Risco de Transtornos de Aprendizagem (CAPES/OBEDUC)- were analyzed and compared to the scores from the working memory tests and the fluid intelligence ones. Results indicate that reading skills within children at risk of reading disabilities are directly linked to working memory capacity, especially with regards to the phonological component. It is also evident that the participants with less working memory capacity show more difficulties in the reading abilities that demand interpretation skills. Thus, we intend to contribute to the discussion regarding the diagnosis of reading disabilities and possible intervention strategies.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-02-21T20:59:43Z No. of bitstreams: 1 LigiaDeSouzaLeiteMoraes_TESE.pdf: 4029660 bytes, checksum: a71dbe64370e786b68cd530b832a405d (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-02-21T23:47:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 LigiaDeSouzaLeiteMoraes_TESE.pdf: 4029660 bytes, checksum: a71dbe64370e786b68cd530b832a405d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-21T23:47:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LigiaDeSouzaLeiteMoraes_TESE.pdf: 4029660 bytes, checksum: a71dbe64370e786b68cd530b832a405d (MD5) Previous issue date: 2017-12-12 / Este estudo longitudinal visa a investigar a rela??o entre a mem?ria de trabalho (BADDELEY e HITCH, 1974; DANEMAN e CARPENTER, 1980; ENGLE, 2004; BADDELEY, 2012; entre outros) e o desenvolvimento da leitura e da escrita (CABRAL, 1986; FRITH, 1985; EHRI, 2005; DEHAENE, 2009, 2010, 2015; entre outros) em participantes do projeto ACERTA (Avalia??o de Crian?as em Risco de Transtorno de Aprendizagem), alunos do Ensino Fundamental I, matriculados em 6 escolas municipais de Natal-RN ao longo de 2014 a 2016. Para tanto, tr?s perguntas de pesquisa nortearam este trabalho (1) Como a mem?ria de trabalho est? relacionada ao desenvolvimento da leitura e escrita das crian?as participantes do estudo?; (2) De que forma a mem?ria de trabalho (MT) pode predizer o desenvolvimento de leitura e escrita das crian?as avaliadas? e, (3) De que forma a Provinha Brasil (PB) pode predizer o desenvolvimento de leitura e escrita das crian?as avaliadas? Os 57 participantes foram submetidos ? Provinha Brasil no ano de 2014 e realizaram atividades de avalia??o de leitura e escrita e avalia??es de MT (AWMA ? Automated Working Memory Assessment) de 2014 a 2016. Os resultados quantitativos obtidos atrav?s das correla??es de Spearman para responder ? primeira pergunta de pesquisa e corrigidos atrav?s do FDR (False Discovery Rate) revelam que: (1) a MT verbal n?o teve correla??o significativa com nenhuma das atividades de leitura e escrita propostas nos anos de 2015 e 2016; e (2) a atividade de MT para n?o-palavras realizada tanto em 2015 quanto em 2016 obteve correla??o significativa com a atividade acur?cia nos dois anos em que foi realizada, revelando semelhan?as e diferen?as entre tarefas designadas a medir o mesmo construto, por?m com modos de apresenta??o de est?mulos distintos. Em resposta ? segunda pergunta, os resultados quantitativos obtidos por regress?o linear revelam que a MT n?o foi capaz de predizer o desenvolvimento da leitura das crian?as em nenhuma das quatro medidas propostas no ano de 2016, aspecto que n?o se alinha ? hip?tese de que a MT sozinha ? capaz de prever o desenvolvimento da leitura. Ao contr?rio do previsto, os resultados apontam a mem?ria de curto prazo com uma poss?vel tend?ncia de prever o desenvolvimento dos nossos participantes nas atividades de acur?cia e c?pia. Por fim, para responder ? terceira pergunta de pesquisa, tamb?m atrav?s de regress?o linear, a Provinha Brasil 2014 revelou-se um preditor ineficaz do desenvolvimento de leitura e escrita em 2015 e 2016, j? que somente duas das oito atividades propostas foram preditas pela PB 2014. A discuss?o proposta pretende lan?ar luz sobre as vari?veis que impactam o processo de aprendizagem da leitura, sob um ponto de vista neurocognitivo. / The aim of this longitudinal study is to investigate working memory (WM) (BADDELEY e HITCH, 1974; DANEMAN e CARPENTER, 1980; ENGLE, 2004; BADDELEY, 2012; among others) and the development of reading and writing (CABRAL, 1986; FRITH, 1985; EHRI, 2005; DEHAENE, 2009, 2010, 2015, among others) in participants of Project ACERTA (Avalia??o de Crian?as em Risco de Transtorno de Aprendizagem) of Ensino Fundamental 1 from six public schools in Natal-RN from 2014 to 2016. For this purpose three research questions guided this study: (1) How is working memory related to the writing and reading development of the participants of this research?; (2) How can working memory predict the development of reading and writing of the learners of this research? and, (3) How can Provinha Brasil (PB) predict the development of reading and writing of the participants of this research? The 57 participants took Provinha Brasil in 2014 and they also did reading and writing tasks and WM evaluations (AWMA ? Automated Working Memory Assessment) from 2014 to 2016. The quantitative results from Spearman correlations to answer the first research question and corrected by FDR (False Discovery Rate) pointed towards that: (1) verbal WM did not correlate significantly with any of the reading and writing activities proposed in 2015 and 2016; and (2) the non-words WM activity correlated significantly with accuracy activity, reinforcing the similarity and differences in tasks designed to measure the same things, but with different types of input. In response to the second research question, the quantitative results obtained by linear regression pointed towards WM not predicting the reading development of children in any of the four activities proposed in 2016, which does not corroborate the hypothesis that WM by itself is able to predict reading development. Contrary to expectations, the results point to short-term memory as a possible tendency to predict the development of our participants in accuracy and copy activities. Lastly, to answer the third research question, also by linear regression, Provinha Brasil 2014 was considered an ineffective predictor of reading and writing development in 2015 and 2016, once only two from eight activities could be predicted by Provinha Brasil 2014. The proposed discussion aims to shed light on the variables that impact the learning process of reading, from a neurocognitive point of view.

Submitted by PPG Letras (letraspg@pucrs.br) on 2018-03-07T12:51:15Z No. of bitstreams: 1 TESE_Talita_Gonc?alves_Final.pdf: 1453683 bytes, checksum: b0ea4966191c6d14b03f960ac6de8cbe (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2018-03-08T14:03:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE_Talita_Gonc?alves_Final.pdf: 1453683 bytes, checksum: b0ea4966191c6d14b03f960ac6de8cbe (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-08T14:12:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_Talita_Gonc?alves_Final.pdf: 1453683 bytes, checksum: b0ea4966191c6d14b03f960ac6de8cbe (MD5) Previous issue date: 2018-01-11 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / From a psycholinguistic perspective, this cross-sectional study falls on an interface between child bilingualism and cognition. The main objective of this study is to verify whether there are differences in bilingual (Brazilian Portuguese and Spanish speakers) and monolingual students (Brazilian Portuguese speakers) as the components of executive functions and meta-language. In order to test the hypothesis that bilingualism impacts in the development of ex-ecutive functions components and metalanguage, twenty-three (23) bilingual and 23 monolin-gual children, forty-six (n = 46), equally distributed according to age and school year - from first (1st) to third (3rd) year of elementary school), were examined through verbal and non-verbal tasks of executive functions and tasks of metalanguage. Verbal tasks that assess com-ponents of executive functions were Child Hayling Test, the subtests of Children?s Test of Pseudowords and Children Digit Span Test. Non-verbal tasks were Five Digit Test, Bells Test, Corsi Block Test and Trail Making Test for Children. Language Arbitrariness Test and Symbol Substitution Test were applied to evaluate the metalanguage. Forty-two (42) measures were derived from the nine proposed tasks, among which eighteen (18) have presented statis-tically significant differences, fourteen (14) have showed bilingual and four (4) monolingual advantage. Through the Mann Whitney statistical test, it was observed that there were no dif-ferences in the comparison between groups as the metalanguage measures. In general, consid-ering the measures that evaluate the components of the executive functions, the bilingual group has overcome the monolingual group in most of the found differences. It was found that there are differences between bilinguals and monolinguals regarding timing for adaptation to changes (cognitive flexibility). / A partir de uma perspectiva psicolingu?stica, este estudo transversal se insere em uma interface entre bilinguismo infantil e cogni??o. O objetivo principal deste estudo ? investigar se h? diferen?as em escolares bil?ngues (falantes de portugu?s brasileiro e espanhol) e monol?ngues (falantes de portugu?s brasileiro) quanto a componentes das fun??es executivas e ? metalinguagem. A fim de testar a hip?tese de que o bilinguismo impacta no desenvolvimento dos componentes das fun??es executivas e da metalinguagem, 23 crian?as bil?ngues e 23 monol?ngues (n=46), distribu?das igualmente conforme idade e ano escolar (do 1? ao 3? ano do Ensino Fundamental), foram examinadas por meio de tarefas verbais e n?o verbais de fun??es executivas e de tarefas de metalinguagem. As tarefas verbais que avaliam componentes das fun??es executivas foram Teste Hayling Infantil, subtestes Span de Pseudopalavras e de d?gitos. J? as tarefas n?o verbais foram Teste dos Cinco D?gitos, Teste de Cancelamento de Sinos, Teste Blocos de Corsi e o Teste de Trilhas Infantil. As tarefas de Arbitrariedade da L?ngua e Substitui??o de S?mbolos foram aplicadas para avaliar a metalinguagem. Dentre as nove tarefas propostas, derivaram-se 42 medidas, entre as quais 18 apresentaram diferen?as estatisticamente significativas (14 apontam vantagem bil?ngue e quatro vantagem monol?ngue). Por meio do teste estat?stico Mann Whitney, observou-se que n?o houve diferen?as na compara??o entre grupos quanto ?s medidas de metalinguagem. De modo geral, em rela??o ?s medidas que avaliam os componentes das fun??es executivas, o grupo bil?ngue superou o grupo monol?ngue na maioria das diferen?as encontradas. Constatou-se que h? diferen?as entre bil?ngues e monol?ngues quanto ao timing para adapta??o a mudan?as (flexibilidade cognitiva).

Submitted by PPG Letras (letraspg@pucrs.br) on 2018-12-13T10:48:35Z No. of bitstreams: 1 Fernanda_Schneider_VERS?O FINAL 12_12.pdf: 2996710 bytes, checksum: 10f51d3b651bfbe650679cd5e4cd2155 (MD5) / Approved for entry into archive by Sheila Dias (sheila.dias@pucrs.br) on 2018-12-17T11:56:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Fernanda_Schneider_VERS?O FINAL 12_12.pdf: 2996710 bytes, checksum: 10f51d3b651bfbe650679cd5e4cd2155 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-12-17T12:08:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernanda_Schneider_VERS?O FINAL 12_12.pdf: 2996710 bytes, checksum: 10f51d3b651bfbe650679cd5e4cd2155 (MD5) Previous issue date: 2018-10-31 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / This research aims to analyze the micro and macrostructure in the oral production of three narratives, produced from a sequence of pictures, comparing the performance of participants with right hemisphere damage (RHD) and participants with left hemisphere damage (LHD) with the performance of control groups. Furthermore, the linguistic analysis was related to data of memory constructs (working and semantic), reading and writing habits and brain volumetry. The research is divided into Study 1 and Study 2. For Study 1, 32 adult participants who suffered ischemic stroke were selected (with a minimum of four months before collection) to compose the experimental group ? 16 participants in LHD and 16 participants in RHD aged between 50 to 79, with a minimum of two and maximum of 12 years of schooling; and 16 participants within the health control (CG), paired in age and schooling with the clinics. From these, 10 participants of each group ? capable to perform magnetic resonance imaging exams ? were selected to make part of Study 2, which relates data from neuropsychological and linguistic tasks to data from structural neuroimaging ? known as Voxel-based morphometry (VBM). Inferential analysis in Study 1 showed that post-stroke writing and naming variables influenced significantly the performance in the micro and macrostructure, with the clinical group obtaining a statistically inferior result in the microstructure in relation to the CG. In relation to the macrostructure, there was also a significant correlation in the Digit span (working memory) in the three groups, but without statistical difference between the groups. In Study 2, LHD performance was significantly lower in the microstructure compared to RHD and CG. In the microstructure, in Study 2, the brain regions were grouped into four major components (CP). Thus, in the inferential analysis, all the main components of the brain areas (CP1, CP2, CP3 and CP4) showed a correlation with the microstructure variable, as well as significantly correlated post-stroke writing and naming variables. In the macrostructure, in Study 2, the variables that presented a statistically significant effect were GLH, writing habits after stroke, working memory and interaction between GLH variables and one of the main components of brain area (CP3). The parahippocampal area of the RH showed a correlation with CP3, which implies that this region significantly differentiates LHD from RHD in macrostructure processing. Thus, based on the analyzes and discussions proposed in the study, it was intended to contribute to the understanding of micro and macrostructure characterization in the production of oral narratives in right hemisphere and left hemisphere lesions and their correlation with cognitive constructs, more specifically of working memory and semantics and volume of brain areas involved. The work sought to advance in the discussion surrounding hemispheric specialization for the processing of oral discourse, especially of narratives, for the benefit of future research and clinical intervention. / A presente pesquisa teve como objetivo analisar o processamento da micro e da macroestrutura na produ??o oral de tr?s narrativas, produzidas a partir de sequ?ncia de figuras, comparando o desempenho de participantes com les?o de hemisf?rio esquerdo (LHE) e participantes com les?o de hemisf?rio direito (LHD), com a de controles. Outrossim, a an?lise lingu?stica foi relacionada a dados de construtos de mem?ria (de trabalho e sem?ntica), h?bitos de leitura e escrita e de volumetria cerebral. A pesquisa foi dividida em Estudo 1 e Estudo 2. Para o Estudo 1, foram selecionados 32 participantes adultos que sofreram acidente vascular cerebral (AVC) isqu?mico - 16 participantes no GLHE e 16 participantes no GLHD - entre 50 e 79 anos, com m?nimo de 2 e m?ximo 12 anos de escolaridade; 16 participantes saud?veis controles (GC), pareados por idade e escolaridade com os cl?nicos. Desses, 10 participantes de cada grupo foram selecionados para fazerem parte do Estudo 2, em que se relacionaram os dados das tarefas neuropsicol?gicas e lingu?sticas a dados da neuroimagem estrutural de morfometria baseada em voxel (em ingl?s, Voxel-based morphometry - VBM). A an?lise inferencial mostrou, no Estudo 1, que as vari?veis escrita p?s-AVC e nomea??o influenciaram de modo significativo o desempenho na micro e na macroestrutura com o grupo cl?nico obtendo resultado estatisticamente inferior na microestrutura em rela??o ao GC. Em rela??o ? macroestrutura, houve uma correla??o significativa tamb?m no Digit span (mem?ria de trabalho) nos tr?s grupos, por?m sem diferen?a estat?stica entre os grupos. No Estudo 2, a performance do GLHE foi significativamente inferior na microestrutura em compara??o com GLHD e GC. Na microestrutura do Estudo 2, as regi?es cerebrais foram agrupadas em quatro componentes principais (CP). Assim, na an?lise inferencial, todos os componentes principais das ?reas cerebrais (CP1, CP2, CP3 e CP4) apresentaram correla??o com a vari?vel microestrutura, assim como correlacionaram significativamente as vari?veis escrita p?sAVC e nomea??o. Na macroestrutura, do Estudo 2, as vari?veis que apresentaram efeito estatisticamente significativo foram GLHE, h?bitos de escrita posteriores ao AVC, mem?ria de trabalho e a intera??o entre as vari?veis GLHE e um dos componentes principais de ?rea cerebral (CP3). A ?rea parahipocampal do HD demonstrou correla??o com o CP3, o que implica afirmar que essa regi?o diferencia significativamente o GLHE do GLHD quanto ao processamento da macroestrutura. Assim, a partir das an?lises e discuss?es propostas no estudo, pretendeu-se contribuir para a compreens?o da caracteriza??o da micro e da macroestrutura na produ??o de narrativas orais na les?o de HD e HE e sua correla??o com construtos cognitivos, mais especificamente da mem?ria de trabalho e sem?ntica, e volume de ?reas cerebrais implicadas. Procurou-se avan?ar na discuss?o sobre a especializa??o hemisf?rica para o processamento do discurso oral, em especial de narrativas, para benef?cio de pesquisas futuras e de interven??es cl?nicas.

Submitted by PPG Pediatria e Sa?de da Crian?a (pediatria-pg@pucrs.br) on 2018-05-17T17:25:42Z No. of bitstreams: 1 TESE Thiago Viola Final.pdf: 3221820 bytes, checksum: 98e6a1c6936e1a12973e6fe2d7d12ce5 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2018-05-30T16:45:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE Thiago Viola Final.pdf: 3221820 bytes, checksum: 98e6a1c6936e1a12973e6fe2d7d12ce5 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-30T16:49:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE Thiago Viola Final.pdf: 3221820 bytes, checksum: 98e6a1c6936e1a12973e6fe2d7d12ce5 (MD5) Previous issue date: 2018-03-12 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Introduction: Child development in adverse environments and conditions, such as with the lack of economic resources or with parental care deprivation, is considered a major risk factor for neurological and psychiatric diseases. Altered cognitive processing is thought to mediate this relationship, however, the neurobiological mechanisms underlying the effects of early adverse experiences on cognition have not yet been fully revealed. Evidence indicates that dopaminergic neurotransmission and the corticotrophinergic system have important functions in the neurobiology of decision-making and risk assessment, which are cognitive processes associated with the functionality of the cerebral cortex. Similarly, working memory is another cognitive domain that underlies cortical activity, and some studies indicate that alterations in neuroimmunologic signaling may contribute to the decline of these higher order cognitive functions. Objectives: To investigate the effects of impoverished housing conditions during early life on risk assessment processing and its associated cortical neurobiological and epigenetic mechanisms in C57BL/6 adolescent mice. In addition, we investigated the effects maternal care deprivation during early life, and the effects of systemic activation of the toll-type receptor (TLR)-3 on working memory performance, and its associated cortical neurobiological mechanisms in male BALB/c mice. Methods: Two studies with rodent experimental models were proposed. The first study used a model of impoverished housing from the postnatal day (P) 2 to P9. During adolescence, risk assessment was investigated using a behavioral paradigm that explores the conflict between two biologically relevant stimuli: the motivation to consume a sweet and highly palatable solution while being threatened by predatory olfactory cues. The expression of dopaminergic (Drd1, Drd2) and corticotrophinergic (Cfr, Crfr1) genes in the medial prefrontal cortex (mPFC) were investigated by real-time PCR. The accumulation of histone marks (H3K9me3, H3R2me2s) were assessed at the promoter region of genes associated with behavioral outcomes. In addition, plasma corticosterone levels were assessed by ELISA. In the second study, a rodent model of maternal care deprivation from P2 to P15 was applied. During adolescence, animals were injected with a TLR-3 agonist, which is a viral receptor implicated with inflammatory signaling, and then tested in a working memory task. The expression of pro-inflammatory genes (Nfkb1, Il6 and Tnf-?) and the receptor itself (Tlr3), were performed in the mPFC by real-time PCR. Results: In the first study, we found increased anxiety-like behavior, increased HPA axis response to stress and impaired RA processing in female adolescent mice, with no effect in males. These sex-specific effects were associated with increased Crfr1 mRNA expression in the medial prefrontal cortex (mPFC), which correlated with an increase in the occupancy of the histone mark H3R2me2s, a histone modification known to be involved in transcriptional activation and epigenetic priming, within the promoter of the Crfr1 gene. In the second study, we found that systemic administration of a TLR-3 agonist can modulate and exacerbate early life stress induced working memory impairments, and that higher gene expression levels of Nfkb1 in the mPFC was associated a lower working memory performance. Conclusions: The findings of the first study indicated a deleterious effect of impoverished housing exposure on risk assessment processing in females, which could be detrimental for cognitive performance in potentially dangerous situations, and suggest that the epigenetic priming of the Crfr1 gene may represent a critical factor mediating the relationship between early life stress and altered cognitive processing later in life in females. Finally, the findings of the second study demonstrated that the systemic activation of TLR-3 can induce working memory impairments, revealing an important mediating role of the neuroinflammatory signalling in the cerebral cortex associated with the cognitive changes resulting from maternal care deprivation exposure during early in life. / Introdu??o: O desenvolvimento infantil em ambientes e condi??es adversas, como frente a escassez de recursos econ?micos ou de cuidado parental, ? considerado fator de risco para doen?as neurol?gicas e psiqui?tricas. Altera??es em processos cognitivos parecem mediar esta rela??o, contudo, os mecanismos neurobiol?gicos adjacentes aos efeitos de experi?ncias adversas precoces sobre a cogni??o ainda n?o foram completamente revelados. Evid?ncias apontam que a neurotransmiss?o dopamin?rgica e o sistema corticotrofin?rgico possuem importantes fun??es na neurobiologia da tomada de decis?o e avalia??o do risco, que s?o processos cognitivos associados a funcionalidade do c?rtex cerebral. Similarmente, a mem?ria de trabalho ? outro dom?nio cognitivo que envolve atividade cortical, e alguns estudos apontam que altera??es na sinaliza??o neuroimunol?gica podem contribuir para o decl?nio destas fun??es cognitivas superiores. Objetivos: Investigar o efeito da exposi??o a moradia empobrecida na inf?ncia sobre o processamento cognitivo de avalia??o do risco e mecanismos neurobiol?gicos e epigen?ticos corticais associados em camundongos adolescentes da linhagem C57BL/6. Al?m disso, investigar o efeito da priva??o do cuidado materno na inf?ncia e da ativa??o sist?mica do receptor do tipo toll (TLR)-3 sobre a mem?ria de trabalho e mecanismos neurobiol?gicos corticais associados em camundongos machos adolescentes da linhagem BALB/c. M?todos: Foram propostos dois estudos com modelos experimentais murinos. O primeiro estudo utilizou um modelo de moradia empobrecida do dia p?s-natal (P) 2 ao P9. Quando os animais encontravam-se no per?odo da adolesc?ncia, o processamento de avalia??o do risco foi investigado por uma tarefa que explora um conflito entre dois est?mulos biologicamente fundamentais na vida de um roedor, a motiva??o de consumir uma solu??o doce e altamente palat?vel (leite condensado) tendo que se expor a pistas olfativas de um predador natural, o coiote. Os n?veis de express?o de genes dopamin?rgicos (Drd1, Drd2) e corticotrofin?rgicos (Cfr, Crfr1) no c?rtex medial pr?-frontal (mPFC) foram investigados por PCR em tempo real. Os n?veis de altera??es de histonas (H3K9me3, H3R2me2s) foram avaliados na regi?o promotora de genes associados aos desfechos comportamentais. Adicionalmente, os n?veis de corticosterona plasm?tica foram avaliados por ELISA. No segundo estudo, o modelo de adversidade utilizado foi o de priva??o do cuidado materno do P2 ao P15. Similarmente, quando os animais encontravam-se no per?odo da adolesc?ncia, ocorreu a administra??o sist?mica de um agonista de TLR-3, um receptor viral relacionado a sinaliza??o inflamat?ria, e posteriormente os animais foram testados em uma tarefa de mem?ria de trabalho. Os n?veis de express?o g?nica de genes pr?-inflamat?rios (Nfkb1, Il6 e Tnf-?) e do pr?prio receptor (Tlr3), foram avaliados no mPFC por PCR em tempo real. Resultados: no primeiro estudo, observou-se um aumento de comportamentos do tipo ansioso, maior responsividade do eixo Hipot?lamo-Pituit?ria-Adrenal (HPA) e uma diminui??o do processamento de avalia??o do risco nas f?meas expostas a moradia empobrecida, ao passo que n?o ocorreram altera??es nos animais machos. A diminui??o de avalia??o do risco foi associada a um aumento na express?o de Crfr1 no mPFC, o que se correlacionou com um aumento dos n?veis de H3R2me2s na regi?o promotora deste gene. No segundo estudo, observou-se que a ativa??o sist?mica de TLR-3 exacerbou os preju?zos de mem?ria de trabalho decorrentes da exposi??o a priva??o do cuidado materno, e este efeito correlacionou-se aos n?veis de express?o de Nfkb1 no mPFC. Conclus?es: os achados do estudo 1 indicam um efeito delet?rio da exposi??o a moradia prec?ria na inf?ncia sobre o processamento de avalia??o do risco em f?meas, revelando um preju?zo espec?fico referente ao engajamento cognitivo frente a situa??es potencialmente perigosas. Al?m disso, evidenciou-se um efeito a n?vel epigen?tico de regula??o da express?o cortical de Crfr1, indicando um importante papel deste gene sobre a rela??o entre pobreza na inf?ncia e altera??es cognitivas em f?meas adolescentes. Por fim, os achados do estudo 2 demonstraram que a ativa??o sist?mica do TLR-3 pode exacerbar os preju?zos de mem?ria de trabalho induzidos pelo estresse precoce, revelando um papel mediador da sinaliza??o neuroinflamat?ria no c?rtex cerebral relacionada as altera??es cognitivas decorrentes da exposi??o a priva??o do cuidado materno.