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A mucosa nasal como uma via estratégica de vacinação contra infecção por Leishmania (Viannia) braziliensis no modelo hamster dourado (Mesocricetus auratus)

Couto, Luzinei da Silva January 2014 (has links)
Made available in DSpace on 2016-03-28T12:53:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 luzinei_couto_ioc_mest_2014.pdf: 3229136 bytes, checksum: e00df22ea1070f548fd298cf2fe9a40c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-01-13 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Resultados anteriores demonstraram que a administração oral e intranasal de antígenos brutos de Leishmania (Leishmania) amazonensis (LaAg) protege parcialmente camundongos contra a infecção por L. amazonensis. No entanto, estudos de vacinação contra as espécies do subgênero Viannia, as principais espécies causadora da leishmaniose cutânea e mucosa nas Américas, têm sido dificultados pela falta de modelos experimentais de fácil manuseio que reproduzam a doença humana. Recentemente, foi demonstrado que o hamster dourado é um modelo adequado para o estudo da imunopatogênese da leishmaniose cutânea causada por L. (Viannia) braziliensis. Usando o modelo hamster, investigamos se o efeito protetor da imunização intranasal com LaAg pode ser estendido a infecção por L. braziliensis. Hamsters foram vacinados com duas doses de LaAg (10 \03BCg) intranasal (IN) ou duas doses de LaAg (20 \03BCg) por via intramuscular (IM) e duas semanas após a vacinação foram desafiados com L. braziliensis Os resultados demonstraram que a imunização com LaAg reduziu significativamente o crescimento da lesão e da carga parasitária, bem como os níveis de IgG e IgG2 no plasma. No final do experimento, 114 dias após a infecção, os hamsters que foram considerados protegidos expressaram na pele níveis semelhantes de mRNA para IFN-\03B3 e IL-10 comparados aos níveis na pele de animais não infectados, diferentemente do observado nos animais não protegidos. Comparando com a via nasal, a imunização pela via intramuscular (IM) não induziu proteção. Estes resultados demonstram pela primeira vez que a imunização pela via nasal pode induzir proteção cruzada contra a infecção por L. braziliensis / Previous results have shown that oral and intranasa l administration of crude Leishmania (Leishmania) amazonensis antigens (LaAg) partially protects mice against L. amazonensis infection. However, vaccination studies on species of the subgenus Viannia , the main causative species of cutaneous and mucos al leishmaniasis in the Americas, have been hampered b y the lack of easy-to-handle bio-models that accurately mimic the human disease. Recently, we demonstrated that the golden hamster is an appropriate model for studying the immunopathogenesis of cutaneous leishmaniasis cause d by L. (Viannia) braziliensis. Using the golden hamster model, we investigated whe ther the protective effect of intranasal immunisation with LaAg can be extended t o L. braziliensis infection. Golden hamsters vaccinated with either two intranas al (IN) doses of LaAg (10 μ g) or two intramuscular doses of LaAg (20 μ g) were challenged 2 weeks post-vaccination with L. braziliensis. The results showed that IN immunisation with LaAg s ignificantly reduced lesion growth and parasitic load as well as serum IgG and IgG2 levels. At the experimental endpoint on day 114 post-infection , IN-immunised hamsters that were considered protected expressed IFN- γ and IL10 mRNA at similar levels as uninfected skin. Unlike what was observed in animal s not protected. In contrast to the nasal route, intramuscular (IM) immunisation failed to provide protection. These results demonstrate for the first time that the nas al route of immunisation can induce cross protection against L. braziliensis infection.
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Efeito de idade e dietas com diferentes fontes de proteína e carboidrato sobre a microbiota associada à mucosa gastrointestinal de cães /

Maria, Ana Paula Judice. January 2017 (has links)
Orientador: Aulus Cavalieri Carciofi / Banca: Marita Vedovelli Cardozo / Banca: Márcia de Oliveira Sampaio Gomes / Banca: Thaila Cristina Putarov / Banca: Lilian Rose Marques de Sá / Resumo: O presente estudo avaliou e comparou a composição da microbiota associada à mucosa gastrointestinal de cães adultos e idosos, alimentados com rações contendo proteína de origem animal ou vegetal e fibras de diferentes fermentabilidades. O estudo também comparou a composição da microbiota associada a mucosa do duodeno, jejuno e cólon. O ensaio seguiu esquema fatorial 3 x 2, com três rações e duas idades. Foram utilizados 18 cães adultos (2,6 ± 0,9 anos) e 18 cães idosos (10,2 ± 1,0 anos). Foram produzidas três dietas: dieta NFF com fibra insolúvel não fermentável a base de cana-de-açúcar e farinha de vísceras de frango; dieta FF com polpa de beterraba, fibra fermentável e parcialmente solúvel, e farinha de vísceras; dieta SM com 30% de farelo de soja em substituição a farinha de vísceras de frango. Os animais foram submetidos a 30 dias de adaptação à dieta e nos dias 31 e 32 foram realizadas as endoscopias e colonoscopias para coleta de fragmentos do duodeno, jejuno e colon, para posterior análise da microbiota associada à mucosa gastrointestinal através do sequenciamento Illumina. Os dados foram avaliados por análise de variância e médias comparadas pelo teste de Tukey. Dados sem destibuição normal foram submetidos a transformação logarítmica na base 10, log (x + 1) ou raiz quadrada antes da análise estatística, e quando necessário submetidos ao teste não paramétrico de Kruskal-Wallis. A avaliação das dietas e do efeito da idade sobre a mucosa do cólon demonstraram que cães i... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study evaluated and compared the microbiota composition associated with gastrointestinal tract mucosa of adult and elderly dogs, fed with animal or vegetable protein and fiber of different fermentabilities. The study also compared the composition of the microbiota associated with the mucosa of the duodenum, jejunum and colon The assay followed a 3 x 2 factorial scheme, with three rations and two ages, generating six experimental treatments. Three blocks of 12 dogs each were used, six adult dogs (2.6 ± 0.9 years) and six elderly (10.2 ± 1.0 years). The experimental diets were: diet with non-fermentable insoluble fiber based on sugarcane (NFF) and chicken offal meal; Diet with 30% of soybean meal (SM), replacing the flour of chicken viscera; Diet with fermentable and partially soluble fiber based on beet pulp (FF). Each block was structured as follows: day one to day 30 adaptation to the diet; day 31 and 32 endoscopies and colonoscopies with collection of fragments of the duodenum, jejunum and colon, for further analysis of microbiota associated to the gastrointestinal mucosa by Illumina sequencing.The data was evaluated by analysis of variance by the SAS MIXED procedure. Averages were compared by the Tukey test (P <0.05). Data without normal staining were submitted to log 10 base transformation, log (x + 1) or square root before statistical analysis, and when necessary submitted to non-parametric Kruskal-Wallis test. The evaluation of diets and age effect on colon ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Transporte mucociliar e função autonômica de tabagistas submetidos ao esforço físico submáximo e máximo /

David, Renata Marques. January 2015 (has links)
Orientador: Dionei Ramos / Banca: Ercy Mara Cipulo Ramos / Banca: Renata Calciolari Rossi e Silva / Resumo: Introdução: Sabe-se que o transporte mucociliar (TMC) é o mecanismo de defesa mais importante do sistema respiratório e que a exposição contínua à fumaça do cigarro torna este mecanismo deficiente. Já é conhecido que o exercício físico aeróbico em indivíduos saudáveis promove uma melhor função mucociliar. Entretanto, o comportamento deste mecanismo de defesa em indivíduos tabagistas após o exercício físico, ainda não está bem esclarecido na literatura, assim como o comportamento da modulação autonômica cardíaca nestes indivíduos. O tabagismo está relacionado ao desenvolvimento de diversas doenças, o que torna essencial o incentivo a ações efetivas como a implementação de programas de cessação ao tabagismo. Objetivos: Esta dissertação teve como objetivos: Comparar e correlacionar a resposta aguda do transporte mucociliar e da modulação autonômica cardíaca de tabagistas e não tabagistas submetidos a um estímulo de exercício físico submáximo e máximo e descrever um programa de cessação tabagística com novos procedimentos que elevam o índice de sucesso de abstinência. Métodos: Para o primeiro objetivo, avaliou-se 53 indivíduos, sendo 33 tabagistas e 20 não tabagistas. Todos foram submetidos a avaliação da transportabilidade mucociliar por meio do teste tempo de trânsito de sacarina (TTS) e da função autonômica por meio da variabilidade da frequência cardíaca antes e após um estímulo de exercício submáximo pelo teste de caminhada de seis minutos e exercício máximo pelo teste progressivo exaustivo em esteira (TPEE). Para o segundo objetivo... / Abstract: Introduction: It is known that the mucociliary transport (MCT) is the most important defense mechanism of the respiratory system and continuous exposure to cigarette smoke makes this faulty mechanism. It is already known that aerobic exercise in healthy subjects promotes better mucociliary function. However, this behavior defense mechanism in smokers after exercise is still not very clear in the literature, as well as the behavior of the cardiac autonomic modulation in these individuals. Smoking is related to the development of various diseases, which makes it essential to encourage the effective actions such as the implementation of smoking cessation programs. Objectives: This research aimed to: compare and correlate the acute response of the mucociliary transport and cardiac autonomic modulation of smokers and nonsmokers underwent a submaximal exercise stimulus and maximum and describe a smoking cessation program with new procedures that raise the abstinence success rate. Methods: For the first goal, it assessed 53 subjects, 33 smokers and 20 nonsmokers. All patients underwent assessment of mucociliary transportability through saccharin transit time test (STT) and autonomic function by means of heart rate variability before and after a submaximal exercise stimulus the six-minute walk test and maximal exercise by exhaustive progressive treadmill test (EEPT). For the second goal, described a smoking cessation program with the implementation of new procedures... / Mestre
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Modulação da morfologia e da permeabilidade das junções &quot;tight&quot; por um fator secretado por celulas epiteliais em cultura

Jaeger, Marcia Martins Marques January 1993 (has links)
Tese (doutorado) - Universidade de São Paulo, Faculdade de Odontologia / Made available in DSpace on 2013-07-15T21:10:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0
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Resposta do transporte mucociliar, função autonômica e força muscular de pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica submetidos a um treinamento resistido

Nicolino, Juliana [UNESP] 19 February 2014 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-19Bitstream added on 2014-08-13T18:00:12Z : No. of bitstreams: 1 000764140.pdf: 740254 bytes, checksum: 8d6d274e3addbe70a1df5cad9c20f7a9 (MD5) / Introdução: Estudos têm descrito o comportamento da VFC após exercício aeróbio, porém há poucos estudos que mostram a resposta da função autonômica após exercício resistido em pacientes com DPOC. Em adição não há informações referentes ao comportamento do transporte mucociliar após o treinamento resistido nestes pacientes. Objetivos: Avaliar a modulação autonômica cardíaca após uma sessão aguda de exercício resistido aplicada em diferentes intensidades em pacientes com DPOC, além de avaliar os efeitos de um treinamento resistido na transportabilidade mucociliar, na modulação autonômica e na força muscular de pacientes com DPOC e de indivíduos saudáveis. Métodos: Pacientes com DPOC foram submetidos à sessão aguda de exercício resistido com intensidade de 60% e 90% de 1RM e avaliados quanto à modulação autonômica pela variabilidade da frequência cardíaca (VFC). Além disso, foram avaliados quanto ao transporte mucociliar pelo teste de tempo de trânsito da sacarina (TTS), à atividade do sistema nervoso autônomo pela VFC e à força muscular periférica, pelo teste de uma repetição máxima (1RM), antes e após quatro, oito e 12 semanas de um protocolo de treinamento resistido. Resultados: Independente da intensidade do exercício as sessões agudas de exercício resistido influenciaram a modulação autonômica quando comparado o período de recuperação com o momento basal... / Studies have described the behavior of HRV after aerobic exercise, but there are few studies that show the response of the autonomic function after resistance exercise in COPD patients. In addition there is no information concerning the behavior of the mucociliary transport after resistance training in these patients. Aim: To evaluate the cardiac autonomic modulation via HRV after an acute session of resistance exercise applied at different intensities in COPD, and to evaluate and evaluate and compare the effects of resistance training on mucociliary clearance, autonomic modulation and muscle strength in COPD patients and healthy subjects. Methods: COPD patients underwent an acute session of resistance exercise with a intensity to 60% and another with 90% of 1RM and then evaluated regarding the autonomic modulation via HRV. In addition, they were evaluated via the mucociliary clearance of saccharin transit time test (STT), the autonomic nervous system activity via HRV and peripheral muscle strength via one repetition maximum test (1RM) before and after four, eight and 12 weeks of a resistance training Results: Regardless of exercise intensity, resistance exercise acute sessions influenced the autonomic modulation when the recovery period was compared with the baseline. An increase in SDNN index was observed throughout recovery time after the RE, as compared to baseline in both protocols: 60% and 90% 1RM. The same happened with LF and HF indices. In addition, the values of TTS in COPD patients and healthy subjects didn´t change after 12 weeks of resistance training...
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Resposta da função autonômica, transporte mucociliar e potência aeróbia máxima de pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica submetidos a um treinamento aeróbio

Leite, Marceli Rocha [UNESP] 18 February 2014 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-18Bitstream added on 2014-08-13T18:00:12Z : No. of bitstreams: 1 000764154.pdf: 1022811 bytes, checksum: 57800d93f2650481d213424e516cb3cb (MD5) / O treinamento físico tem efeitos bem estabelecidos na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), sendo parte essencial e obrigatória nos programas de reabilitação pulmonar. No entanto, apesar dos diversos benefícios promovidos pela realização de exercício físico, informações referentes à modulação autonômica cardíaca durante e após uma sessão aguda de exercício aeróbio, assim como, a influência de um treinamento aeróbio periodizado na modulação autonômica, transporte mucociliar e potência aeróbia máxima na DPOC são desconhecidas. Objetivos: Esta dissertação teve por objetivo avaliar a resposta aguda da modulação autonômica cardíaca durante e após uma sessão de exercício aeróbio em pacientes com DPOC, além de analisar a influência de um treinamento aeróbio periodizado na modulação autonômica, transporte mucociliar e potência aeróbia em pacientes com DPOC. Métodos: O protocolo experimental para análise da resposta aguda da modulação autonômica foi composto por uma sessão de exercício aeróbio com intensidade equivalente a 60% e 90% da velocidade correspondente ao consumo pico de oxigênio (vVO2pico). Para análise da variabilidade da frequência cardíaca (VFC)... / The effects of physical training are well established in chronic obstructive pulmonary disease (COPD), it is an essential and mandatory part in pulmonary rehabilitation programs. However, despite the many benefits provided by performing physical exercises, information regarding cardiac autonomic modulation during and after an acute bout of aerobic exercise as well as the influence of a periodization aerobic training in autonomic modulation, mucociliary clearance and aerobic power in COPD is unknown. Aims: This work aimed to evaluate the acute response of cardiac autonomic modulation during and after one session of aerobic exercise in patients with COPD, in addition to analyze the influence of a periodized exercise training in autonomic modulation, and mucociliary transport and aerobic power in patients with COPD. Methods: The experimental protocol for analysis of the acute response of the autonomic modulation was composed by a session of aerobic exercise equivalent to 60% and 90% of velocity corresponding to peak oxygen consuption (vVO2peak). For the analysis of heart rate variability (HRV)...
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Resposta do transporte mucociliar, função autonômica e força muscular de pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica submetidos a um treinamento resistido /

Nicolino, Juliana. January 2014 (has links)
Orientador: Ercy Mara Cipulo Ramos / Banca: Dionei Ramos / Banca: Celso Ricardo Fernandes de Carvalho / Resumo: Introdução: Estudos têm descrito o comportamento da VFC após exercício aeróbio, porém há poucos estudos que mostram a resposta da função autonômica após exercício resistido em pacientes com DPOC. Em adição não há informações referentes ao comportamento do transporte mucociliar após o treinamento resistido nestes pacientes. Objetivos: Avaliar a modulação autonômica cardíaca após uma sessão aguda de exercício resistido aplicada em diferentes intensidades em pacientes com DPOC, além de avaliar os efeitos de um treinamento resistido na transportabilidade mucociliar, na modulação autonômica e na força muscular de pacientes com DPOC e de indivíduos saudáveis. Métodos: Pacientes com DPOC foram submetidos à sessão aguda de exercício resistido com intensidade de 60% e 90% de 1RM e avaliados quanto à modulação autonômica pela variabilidade da frequência cardíaca (VFC). Além disso, foram avaliados quanto ao transporte mucociliar pelo teste de tempo de trânsito da sacarina (TTS), à atividade do sistema nervoso autônomo pela VFC e à força muscular periférica, pelo teste de uma repetição máxima (1RM), antes e após quatro, oito e 12 semanas de um protocolo de treinamento resistido. Resultados: Independente da intensidade do exercício as sessões agudas de exercício resistido influenciaram a modulação autonômica quando comparado o período de recuperação com o momento basal... / Abstract: Studies have described the behavior of HRV after aerobic exercise, but there are few studies that show the response of the autonomic function after resistance exercise in COPD patients. In addition there is no information concerning the behavior of the mucociliary transport after resistance training in these patients. Aim: To evaluate the cardiac autonomic modulation via HRV after an acute session of resistance exercise applied at different intensities in COPD, and to evaluate and evaluate and compare the effects of resistance training on mucociliary clearance, autonomic modulation and muscle strength in COPD patients and healthy subjects. Methods: COPD patients underwent an acute session of resistance exercise with a intensity to 60% and another with 90% of 1RM and then evaluated regarding the autonomic modulation via HRV. In addition, they were evaluated via the mucociliary clearance of saccharin transit time test (STT), the autonomic nervous system activity via HRV and peripheral muscle strength via one repetition maximum test (1RM) before and after four, eight and 12 weeks of a resistance training Results: Regardless of exercise intensity, resistance exercise acute sessions influenced the autonomic modulation when the recovery period was compared with the baseline. An increase in SDNN index was observed throughout recovery time after the RE, as compared to baseline in both protocols: 60% and 90% 1RM. The same happened with LF and HF indices. In addition, the values of TTS in COPD patients and healthy subjects didn't change after 12 weeks of resistance training... / Mestre
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Resposta da função autonômica, transporte mucociliar e potência aeróbia máxima de pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica submetidos a um treinamento aeróbio /

Leite, Marceli Rocha. January 2014 (has links)
Orientador: Dionei Ramos / Banca: Ercy Mara Cipilo Ramos / Banca: Celso Ricardo Fernandes de Carvalho / Resumo: O treinamento físico tem efeitos bem estabelecidos na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), sendo parte essencial e obrigatória nos programas de reabilitação pulmonar. No entanto, apesar dos diversos benefícios promovidos pela realização de exercício físico, informações referentes à modulação autonômica cardíaca durante e após uma sessão aguda de exercício aeróbio, assim como, a influência de um treinamento aeróbio periodizado na modulação autonômica, transporte mucociliar e potência aeróbia máxima na DPOC são desconhecidas. Objetivos: Esta dissertação teve por objetivo avaliar a resposta aguda da modulação autonômica cardíaca durante e após uma sessão de exercício aeróbio em pacientes com DPOC, além de analisar a influência de um treinamento aeróbio periodizado na modulação autonômica, transporte mucociliar e potência aeróbia em pacientes com DPOC. Métodos: O protocolo experimental para análise da resposta aguda da modulação autonômica foi composto por uma sessão de exercício aeróbio com intensidade equivalente a 60% e 90% da velocidade correspondente ao consumo pico de oxigênio (vVO2pico). Para análise da variabilidade da frequência cardíaca (VFC)... / Abstract: The effects of physical training are well established in chronic obstructive pulmonary disease (COPD), it is an essential and mandatory part in pulmonary rehabilitation programs. However, despite the many benefits provided by performing physical exercises, information regarding cardiac autonomic modulation during and after an acute bout of aerobic exercise as well as the influence of a periodization aerobic training in autonomic modulation, mucociliary clearance and aerobic power in COPD is unknown. Aims: This work aimed to evaluate the acute response of cardiac autonomic modulation during and after one session of aerobic exercise in patients with COPD, in addition to analyze the influence of a periodized exercise training in autonomic modulation, and mucociliary transport and aerobic power in patients with COPD. Methods: The experimental protocol for analysis of the acute response of the autonomic modulation was composed by a session of aerobic exercise equivalent to 60% and 90% of velocity corresponding to peak oxygen consuption (vVO2peak). For the analysis of heart rate variability (HRV)... / Mestre
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Transporte mucociliar e função autonômica de tabagistas submetidos ao esforço físico submáximo e máximo

David, Renata Marques [UNESP] 28 August 2015 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-12-10T14:24:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-28. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:30:08Z : No. of bitstreams: 1 000854437.pdf: 1083976 bytes, checksum: 35264a3d5ff31cf676adbd83d6177aa5 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: Sabe-se que o transporte mucociliar (TMC) é o mecanismo de defesa mais importante do sistema respiratório e que a exposição contínua à fumaça do cigarro torna este mecanismo deficiente. Já é conhecido que o exercício físico aeróbico em indivíduos saudáveis promove uma melhor função mucociliar. Entretanto, o comportamento deste mecanismo de defesa em indivíduos tabagistas após o exercício físico, ainda não está bem esclarecido na literatura, assim como o comportamento da modulação autonômica cardíaca nestes indivíduos. O tabagismo está relacionado ao desenvolvimento de diversas doenças, o que torna essencial o incentivo a ações efetivas como a implementação de programas de cessação ao tabagismo. Objetivos: Esta dissertação teve como objetivos: Comparar e correlacionar a resposta aguda do transporte mucociliar e da modulação autonômica cardíaca de tabagistas e não tabagistas submetidos a um estímulo de exercício físico submáximo e máximo e descrever um programa de cessação tabagística com novos procedimentos que elevam o índice de sucesso de abstinência. Métodos: Para o primeiro objetivo, avaliou-se 53 indivíduos, sendo 33 tabagistas e 20 não tabagistas. Todos foram submetidos a avaliação da transportabilidade mucociliar por meio do teste tempo de trânsito de sacarina (TTS) e da função autonômica por meio da variabilidade da frequência cardíaca antes e após um estímulo de exercício submáximo pelo teste de caminhada de seis minutos e exercício máximo pelo teste progressivo exaustivo em esteira (TPEE). Para o segundo objetivo... / Introduction: It is known that the mucociliary transport (MCT) is the most important defense mechanism of the respiratory system and continuous exposure to cigarette smoke makes this faulty mechanism. It is already known that aerobic exercise in healthy subjects promotes better mucociliary function. However, this behavior defense mechanism in smokers after exercise is still not very clear in the literature, as well as the behavior of the cardiac autonomic modulation in these individuals. Smoking is related to the development of various diseases, which makes it essential to encourage the effective actions such as the implementation of smoking cessation programs. Objectives: This research aimed to: compare and correlate the acute response of the mucociliary transport and cardiac autonomic modulation of smokers and nonsmokers underwent a submaximal exercise stimulus and maximum and describe a smoking cessation program with new procedures that raise the abstinence success rate. Methods: For the first goal, it assessed 53 subjects, 33 smokers and 20 nonsmokers. All patients underwent assessment of mucociliary transportability through saccharin transit time test (STT) and autonomic function by means of heart rate variability before and after a submaximal exercise stimulus the six-minute walk test and maximal exercise by exhaustive progressive treadmill test (EEPT). For the second goal, described a smoking cessation program with the implementation of new procedures...
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Uso da anfotericina B lipossomal e de outras drogas no tratamento de pacientes com leishmaniose mucosa: análise da experiência em um serviço de referência para o diagnóstico e tratamento das leishmanioses, 2000-2015 / Use of liposomal amphotericin B and other drugs for the treatment of patients presenting with mucosal leishmaniasis: analysis of the experience in a referenced institute for the treatment of leishmaniasis, 2000-2015

Santos, Carolina Rocio Oliveira 15 August 2018 (has links)
Introdução: As leishmanioses são antropozoonoses que constituem um grave problema de saúde pública por apresentarem um complexo espectro clínico de manifestações e relevante diversidade epidemiológica. Aproximadamente 5% dos pacientes com leishmaniose cutânea não tratada adequadamente irão desenvolver a leishmaniose mucosa (LM). As principais opções terapêuticas disponíveis para esta apresentação da doença são os antimoniais pentavalentes, a pentamidina e as anfotericinas B. As formulações lipídicas da anfotericina B tem sido desenvolvidas na tentativa de melhorar a eficácia e a tolerabilidade das anfotericinas, entretanto, ainda há escassez de estudos que avaliem eficácia, dose e segurança da anfotericina B lipossomal (AFBL) no tratamento da LM. Objetivo: Relatar a experiência do ambulatório e da enfermaria de um hospital escola com medicamentos usados no tratamento da leishmaniose mucosa, comparando a eficácia e a segurança da anfotericina B lipossomal com as outras drogas. Métodos: Foram avaliados os prontuários de todos os pacientes do Ambulatório de Leishmanioses do Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias do HC-FMUSP com diagnóstico confirmado de LM e tratados no período de janeiro de 2000 a julho de 2015. Dados clínicos e epidemiológicos foram descritos, e também avaliados os efeitos adversos e os desfechos com o uso das principais drogas para LM. Resultados: Foram avaliados 71 pacientes com leishmaniose mucosa e um total de 106 tratamentos. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (60,6%) e da Região Nordeste do Brasil (50%). Observou-se associação de flebite (46,2%) e de tremor (30,8%) com o grupo que recebeu anfotericina B complexo lipídico e maior desenvolvimento de artralgia (16%) no grupo que recebeu o antimonial. Os pacientes tratados com anfotericina B desoxicolato apresentaram a maior taxa de insuficiência renal aguda (57,10%) em relação aos demais grupos de drogas. O grupo que usou antimonial pentavalente foi o único que desenvolveu alterações nas enzimas pancreáticas (28%) e alterações eletrocardiográficas (20%). Dos pacientes que usaram anfotericina B desoxicolato, 85,7% precisaram interromper definitivamente o tratamento, o que contribuiu para a pior taxa de cicatrização final (14,3%), enquanto a AFBL apresentou a melhor taxa (81,3%) quando comparada aos demais tratamentos, OR= 4,971 [1,829-13,508] (p= 0,001). O uso de itraconazol mostrou alta taxa de recidiva (63,6%). A dose média de AFBL usada no tratamento de LM foi 1907mg e 28,91mg/kg. Quando comparadas as drogas com a AFBL, a pentamidina foi a única que não apresentou diferença estatisticamente significante em relação aos desfechos de tratamento. Conclusão: A pentamidina e a AFBL mostraram-se, neste estudo, as melhores opções terapêuticas no tratamento da LM, sendo que a AFBL foi a droga com a maior taxa de cicatrização. Com base neste estudo e em outras experiências da literatura até o momento, o intervalo de dose compreendido entre 30 e 35 mg/kg é o que parece alcançar eficácia próxima a 100%. Sugerimos, portanto, uma dose cumulativa de 30 mg/kg para o tratamento da LM. Este estudo amplia a experiência com o uso do itraconazol e da pentamidina, e é o primeiro a descrever o uso da ABCL na LM. Apresenta, ainda, a maior casuística que conhecemos na literatura com o uso da AFBL, além de ser o primeiro estudo a compará-la com as demais drogas no tratamento da LMCRO / Introduction: Leishmaniases are anthropozoonoses that constitute a severe problem of public health as they present with a complex spectrum of manifestations and relevant epidemiologic diversity. Approximately 5% of patients with untreated cutaneous leishmaniosis will develop mucosal leishmaniasis (ML). The main treatment options for this presentation are: pentavalent antimonials, pentamidine, and amphotericins B. The lipid formulations of amphotericin B have been developed to improve efficacy and tolerability, however, there are few studies that evaluate efficacy, dosage, and safety of liposomal amphotericin B (LAB) for treatment of ML. Objective: To report outpatient and inpatient experience of a hospital school with medications used for treatment of mucosal leishmaniasis by comparing the efficacy and safety of liposomal amphotericin B with other drugs. Methodology: The medical records of all patients of the Leishmaniasis Outpatient Clinic of the Department of Infectious and Parasitic Diseases of the Hospital das Clínicas of University of São Paulo were assessed. The patients had diagnosis of ML and were treated between January 2000 and July 2015. Epidemiologic and clinical data were described, as well as adverse effects and outcomes of the main drugs for treatment of ML. Results: Seventy-one patients with ML and a total of 106 treatments were assessed. The majority of the patients were male (60.6%) and from the Northeast of Brazil (50%). There was an association of phlebitis (46.2%) and tremor (30.8%) to the group that received amphotericin B lipid complex (ABLC). There was a higher development of arthralgia (16%) in the group that received the antimonial. Patients treated with deoxycholate amphotericin B presented with the highest level of acute kidney injury (57.1%) when compared to other drugs. The group who received pentavalent antimonial was the only one to develop pancreatic enzymes abnormalities (28%) and electrocardiographic abnormalities (20%). Within the patients who used deoxycholate amphotericin B, 85.7% had to discontinue the treatment, contributing to the worst healing rate (14.3%). LAB presented with the best healing rate (81.3%) when compared to the other treatments, OR = 4.971 [1,829-13,508] (p=0,001). The use of itraconazole showed high recurrence rate (63.6%). The mean dosage of LAB for the treatment of ML was 1,907 mg and 28.91 mg/kg. When LAB was compared to other drugs, pentamidine was the only one with no statistical significance related to the outcomes of the treatment. Conclusion: In this study, pentamidine and LAB were the best therapeutic options for the treatment of ML; LAB was the drug with better healing rate. Based on this study and other references in the literature, the dosage interval between 30 and 35 mg/kg appears to reach efficacy close to 100%. Therefore, our recommendation is the use of a cumulative dosage of 30 mg/kg for the treatment of ML. This study enhances the experience of itraconazole and pentamidine, and it is the first one to describe the use of ABLC for the treatment of ML. In addition, it presents the largest casuistic known in the literature with the use of LAB, and it is a pioneer in comparing this drug with other drugs in the treatment of ML

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