Orientador: Maeli Dal Pai / Coorientador: Robson Francisco Carvalho / Banca: Renato Ferretti / Banca: Renne Laufer Amorim / Resumo: Não disponível / Abstract: The skeletal muscle atrophy is a common phenomenon in many chronic systemic diseases such a sepsis, chronic heart failure, chronic obstructive pulmonary disease, chronic kidney disease, diabetes, AIDS and cancer. These diseases may be accompanied by a complex metabolic syndrome characterized by muscle wasting, denominated cachexia. The molecular pathways responsible for cachexia are not completely understood, however, evidence suggest that pro-inflammatory cytokines like Tumor Necrosis Factor (TNF)-α and Interferon (INF)-γ have a key role in molecular pathways related to loss of function and muscle mass. The complexity of mechanisms controlling gene expression in this process suggests the involvement of additional regulatory molecules, such as microRNAs; these RNA molecules encoded by the genome regulate the function of skeletal muscle during development and various muscle diseases. MicroRNAs orchestrate common pathways or biological function, this unique feature gives rise as an effective tool for determining the pathways involved in specific diseases or biological processes. The hypothesis of this work is that the muscle atrophy induced by TNF-α and INF-γ has a microRNAs expression profile that allow the identification of regulatory networks and molecular pathways / Mestre

Orientador: Marilza Vieira Cunha Rudge / Banca: Marilza Vieira Cunha Rudge / Banca: Domingos Augusto Malerbi / Banca: Marcos Antonio Tambacia / Banca: Angela de Azevedo Jacób Reichelt / Resumo: Em 1988, Reaven descreveu a síndrome X, uma junção de diversos fatores de risco para as doenças cardiovasculares, sendo a resistência à insulina o ponto de partida para o estabelecimento de tais fatores. Várias denominações foram dadas a este grupo de comorbidades e hoje ela é conhecida como Síndrome Metabólica. Seu estudo tem sido dificultado pela ausência de consenso na sua definição. Sua prevalência varia de acordo com o critério diagnóstico utilizado e com as características da população estudada, sendo mais encontrada em portadores de obesidade central. A prevalência em mulheres varia de 10,7% a 40,5%, e é um preditor para o desenvolvimento de complicações cardiovasculares, estando associada a duas importantes entidades nosológicas bastante estudadas em ginecologia e obstetrícia: a síndrome dos ovários policísticos e o diabetes gestacional. Embora não façam parte dos critérios diagnósticos, várias condições clínicas e fisiopatológicas estão freqüentemente a ela associadas, tais como: acantose nigricans, doença hepática gordurosa não-alcoólica, microalbuminúria, estados pró trombóticos (elevação dos níveis de PAI-1 e fibrinogênio), estados pró- inflamatórios (elevação dos níveis de IL-6, TNF-a, resistina e PC-R), disfunção endotelial e hiperuncemia. Os autores fazem uma revisão sobre o diagnóstico laboratorial e os fatores ligados a SM evidenciando que a Critósos diagnósticos atuais da síndrome metabólica gravidez é um modelo da SM compensada e sugerem que o diabetes gestacional e a hipergilcemia materna diária devam ser acrescentados aos critérios diagnósticos. / Abstract: In 1988, Reaven described the Syndrome X, a junction of several risk factors for cardiovascular diseases, being the insulin resistance the set point for the establishment of such factors. Many denominations were given to this group of co-morbidities and today it is known as metabolic syndrome. lts study has been difficult by the absence of a consensus for its definition. lts prevalence vanes according to the diagnostic criterion used and with the characteristics of the studíed population, being found mainly in people with central obesity. The prevalence in women varies from 10.7% to 40.5%, and it is a predictor of cardiovascular complications associated with two important nosologic entities concerned with gynecology and obstetrics: the polycystic ovaries syndrome and gestational diabetes. A variety of clinical and physiopathoiogical conditions are frequently associated to it. These are: acanthosis nigricans, non alcoholic fatty tiver disease, microalbuminuria, prothrombotic states (elevation of PAI-1 and fibrinogen leveIs), proinflammatory states (elevation of IL-6, TNF-a, resistin and C-RP leveis), endothelial dysfunction and hyperuricemia. The authors make a revision on the laboratorial diagnosis and the factors Iinked to the metabolic syndrome and attest that pregnancy is a counterbalanced model of the syndrome Critérios diagnósticos atuaiS da 5ifldrOme metabólica and suggest that gestational diabetes and diurnal maternal hyperglycemia should be added to the diagnostic criteria. / Doutor

Orientador: Camila Renata Corrêa / Coorientador: André Ferreira do Nascimento / Banca: Luciane Dias Alargão Dias Melicio / Banca: José César Rosa Neto / Resumo: A prevalência da obesidade tem aumentado durante as duas últimas décadas; esse aumento tem sido atribuído a mudanças no hábito dietético onde prevalece o aumento de gorduras e açúcares. É fator de risco para doenças cardiovasculares e o processo inflamatório favorece esse contexto. Porém ainda não está bem esclarecido o efeito do tempo de consumo de dieta desequilibrada sobre o processo inflamatório via receptor Toll-like 4 (TLR-4) e sua associação com alterações metabólicas. Sendo assim o objetivo do presente estudo foi testar a hipótese que um aumento da exposição a uma da sobrecarga nutricional acarreta em aumento da expressão de TLR-4 e esse inicia a resposta inflamatória com conseqüentes alterações metabólicas. Para isso foram utilizados ratos Wistar machos (n=32 animais), com 30 dias de idade, que foram casualmente divididos para receberem dieta controle (C) ou hiperlipídica + água com açúcar (HFD), durante 6 ou 24 semanas, perfazendo 4 grupos experimentais independentes (C6, C24, HFD6, HFD24; n=8 animais/grupo). Os ratos C receberam ração padrão para roedores e o grupo HFD uma ração hiperlipídica. Foi avaliado peso corporal, índice de adiposidade (IA), hipertensão arterial, perfil glicêmico e lipídico, avaliação hormonal, inflamatória no plasma. No tecido adiposo foram avaliados os indicadores de inflamação: fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), Interleucina -6 (IL-6), fator transcricional NFkB e receptor Toll like 4 . Ao final de 6 semanas, os animais apresentaram maior IA, triglicérides, glicemia, insulina, leptina e menor adiponectina em comparação a C6, caracterizando um quadro de síndrome metabólica. Ao final de 24 semanas, além das alterações metabólicas, os animais apresentaram aumento da expressão de TLR-4, NFkB e das citocinas inflamatórias TNF-α e IL-6 no tecido adiposo. Assim, concluímos que um tempo prolongado de consumo de dieta rica em açúcar e gordura agrava ... / Abstract: The prevalence of obesity has increased over the past two decades , and this increase has been attributed to changes in dietary habit where the increase of fats and sugars prevails . It is a risk factor for cardiovascular disease and inflammatory process favors this context. But is not yet well understood the effect of time -consuming unbalanced diet on inflammation via Toll-like receptor 4 ( TLR - 4 ) and its association with metabolic abnormalities . Therefore the aim of this study was to test the hypothesis that increased exposure to a nutritional overload leads to increased expression of TLR-4 and this initiates the inflammatory response with consequent metabolic changes. Male Wistar rats ( n = 32 animals ) were used , with 30 days of age, who were randomly divided to receive control diet ( C ) or high fat + sugar water ( HFD ) for 6 to 24 weeks , totaling 4 groups independent experimental ( C6 , C24 , HFD6 , HFD24 n = 8 animals / group ) . The C mice fed standard rodent chow diet and HFD group a high-fat diet . Body weight , adiposity index (AI ) , hypertension , glucose and lipid profile , hormonal evaluation , inflammatory plasma was evaluated . Tumor necrosis factor -alpha ( TNF - α ) , interleukin 6 ( IL - 6 ) , transcription factor NFkB and Toll like receptor 4 : the adipose tissue indicators of inflammation were evaluated . At the end of 6 weeks, the animals showed higher AI , triglycerides , glucose , insulin, leptin and lower adiponectin compared to C6 , featuring a picture of metabolic syndrome . At the end of 24 weeks , in addition to metabolic changes , the animals showed increased expression of TLR - 4 , NFkB and inflammatory cytokines TNF - α and IL - 6 in adipose tissue . Thus, we conclude that a prolonged time consumption of a diet rich in sugar and fat aggravates the situation of metabolic syndrome , and trigger an inflammation via TLR - 4 / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-25Bitstream added on 2014-06-13T21:00:22Z : No. of bitstreams: 1 rizzo_acb_me_botfm.pdf: 334223 bytes, checksum: fa87a831472a99a9e421c2af6180e02a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Determinar para uma população de adolescentes matriculados na condição de casos novos no Ambulatório de Medicina do Adolescente da Faculdade de Medicina de Botucatu/UNESP de ambos os gêneros, na faixa etária compreendida entre 10 anos completos e 16 anos incompletos, considerados sobrepesos, obesos e superobesos, quais deles apresentavam critérios para a SM e dentre os critérios avaliados quais eram os mais prevalentes. 200 adolescentes de ambos os gêneros, compreendidos na faixa etária entre 10 anos completos e 16 anos incompletos foram submetidos à avaliação antropométrica, sendo obtidos peso, estatura, circunferência abdominal e calculado o Índice de Massa Corporal (IMC), classificado de acordo com a idade e o sexo e os respectivos pontos de corte propostos pelo Centers for Desease Control and Prevention (CDC, 2002) e classificados em eutróficos, sobrepesos, obesos e superobesos. A aferição da pressão arterial foi criteriosamente obtida segundo as recomendações. Aqueles considerados com o IMC igual ou superior ao 85o percentil para o IMC foram submetidos a avaliação laboratorial, com dosagem de Colesterol Total e Frações, Triglicérides, Insulinemia de jejum, Glicemia de jejum, Tiroxinemia livre (T4 livre) e Hormônio Tireoestimulante (TSH), para avaliar a presença dos critérios para SM propostos por Zimmet e col.,2007,ou excluí-los pela presença de alguma outra alteração clínica ou metabólica, que pudesse estar relacionada a outra doença. A Insulinemia de jejum e a Glicemia de jejum foram também utilizadas para determinar a presença de provável resistência à insulina. Calculou-se HOMA-IR, Quicki e Fração Glicemia de jejum/Insulinemia de jejum (FGI). Dos 200 adolescentes avaliados 69 (34,5%), foram considerados sobrepesos, 77(38,5%) obesos e 54 (27%) superobesos; 41(20,5%) apresentaram diagnóstico de SM pelos critérios utilizados e dentre aqueles... / To determine which individuals showed criteria for MS and, among the investigated criteria, which were the most prevalent in a population of adolescents registered in the condition of new cases at the Adolescents’ Medicine Outpatient Unit of the Botucatu School of Medicine/UNESP, of both genders, at the age range from 10 years old (complete) to 16 years old (incomplete), considered to be overweight, obese and super-obese, Two hundred adolescents of both genders, at the age range from 10 years old (complete) to 16 years old (incomplete), were submitted to anthropometric evaluation, and the following measurements were taken: weight, height and abdominal circumference. The Body Mass Index (BMI) was estimated and classified according to age and gender and the respective cutoff points proposed by the Centers for Disease Control and Prevention (CDC, 2002). The participants were then classified as eutrophic, overweight, obese and super-obese. Arterial pressure was carefully measured according to recommendations. Those considered to have BMI equal to or higher than the 85o percentile for BMI were submitted to laboratory evaluation by testing for Total Cholesterol and Fractions, Triglycerides, Fasting Insulinemia, Fasting Glycemia, Free Thyroxinemia (free T4) and Thyroid-stimulating Hormone (TSH) in order to evaluate the presence of the criteria for MS proposed by Zimmet et al, 2007 or exclude them by the presence of a clinical or metabolic alteration that could be related to another disease. Fasting insulinemia and fasting glycemia were also used to determine the presence of probable insulin resistance. HOMA-IR, Quicki and fasting Glycemia fraction/fasting insulinemia (FGI) were calculated. Of the 200 adolescents evaluated 69 (34,5%) were considered to be overweight, 77(38.5%) obese and 54 (27%) super-obese; 41(20.5%) were diagnosed with MS by the criteria used and, among those analyzed... (Complete abstract click electronic access below)

Introdução: A síndrome metabólica (SM) apresenta elevada prevalência na população mundial, sendo a hiperferritinemia um achado frequente nestes pacientes. A investigação do aumento da ferritina nesta doença representa um desafio diagnóstico, muitas vezes necessitando exames de alto custo, mas sendo fundamental para identificação dos pacientes que apresentam sobrecarga de ferro. Objetivo: Avaliar os parâmetros bioquímicos e moleculares relacionados ao metabolismo do ferro em pacientes portadores de SM. Métodos: Através de um estudo transversal, foram avaliados 94 pacientes portadores de SM de acordo com os critérios da International Diabetes Federation que estavam em acompanhamento no ambulatório de Medicina Interna do HCPA. Foram avaliados dados antropométricos e de diagnóstico para SM, dosagem de ferro, ferritina, a saturação da transferrina, hepcidina, além das mutações C282Y e H63D do gene HFE da hemocromatose. Resultados: A prevalência de hiperferritinemia na população em estudo foi de 27,7%, sendo maior no sexo masculino (53,8%) que no sexo feminino (14,5%) (p<0,001). A elevação da saturação de transferrina, e não da ferritina, se correlacionou com mutações do gene da hemocromatose. A hiperferritinemia se associou com saturação de transferrina (p<0,001) e a hepcidina (p=0,008), após análise de regressão logística. Conclusão: A hiperferritinemia é um achado frequente na SM, sendo mais comum em homens. A dosagem da saturação de transferrina é um bom parâmetro para screening de pacientes com mutação da hemocromatose, como já demonstrado na literatura. Sugere-se a hepcidina como um novo biomarcador com potencial promissor na investigação da hiperferritinemia associada à SM. / Introduction: Metabolic syndrome (MS) has a high prevalence in the world population, and hyperferritinemia is a frequent finding in these patients. The investigation of the increased ferritin in this syndrome represents a diagnostic challenge, often requiring expensive tests, but is essential for identification of patients with iron overload. Objective: To evaluate biochemical and molecular parameters related to iron metabolism in patients with MS. Methods: In a cross-sectional study, we evaluated 94 patients with MS according to the criteria of the International Diabetes Federation who were accompanied in the outpatient clinics of internal medicine, Hospital de Clínicas de Porto Alegre. We evaluated anthropometric data and diagnostic criteria for MS, iron dosage, ferritin, transferrin saturation, hepcidin, besides the C282Y and H63D mutations in the HFE hemochromatosis gene. Results: The prevalence of hyperferritinemia in the study population was 27.7% and was higher in males (53.8%) than in females (14.5%) (p <0.001). The elevation of transferrin saturation, but not ferritin, did relate with mutations the hemochromatosis gene. Hyperferritinemia related to transferrin saturation (p <0.001) and hepcidin (p = 0.008) after logistic regression analysis. Conclusion: Hyperferritinemia is a frequent finding in metabolic syndrome, most frequently in men. Determination of transferrin saturation is a good parameter for screening of patients with hemochromatosis mutation, as already demonstrated in literature. It is suggested hepcidin as a new biomarker with promising potential in research hyperferritinemia associated with MS.

OBJETIVO Avaliar as evidências quanto à associação entre síndrome metabólica e periodontite através de uma revisão sistemática da literatura e metanálise de estudos observacionais. MATERIAIS E MÉTODOS Os estudos foram acessados através de busca nas bases eletrônicas Medline, EMBASE e Biblioteca Cochrane e de busca manual para identificar estudos, observacionais, originais, realizados com população adulta, que avaliaram a associação entre síndrome metabólica e doença periodontal. Os estudos deveriam mencionar critério de diagnóstico para síndrome metabólica e pelo menos uma medida clínica para o diagnóstico de periodontite e apresentar as medidas de efeito através de razão de chance (OR), risco relativo (RR) ou taxa de prevalência (PR). Os dados foram extraídos por dois investigadores, de maneira independente. A metanálise dos estudos incluídos foi realizada utilizando-se modelos randômicos. RESULTADOS A revisão sistemática incluiu 17 estudos observacionais, que preencheram os critérios de inclusão. Na metanálise foram incluídos 11 estudos, totalizando dados de 38.189 pacientes. Encontrou-se associação entre síndrome metabólica e periodontite com um OR de 1,78 (IC 95% 1,38- 2,30), e heterogeneidade de i2=93%. Para investigar a alta heterogeneidade foram (1) rodadas análises sequenciais, excluindo-se um estudo por vez, (2) metarregressão avaliando-se isoladamente idade, tabagismo, critério de diagnóstico para síndrome metabólica e exame periodontal completo versus parcial, (3) análise de subgrupos analisando-se em separado estudos em população asiática e não asiática e análise de sensibilidade. A heterogeneidade foi reduzida de forma significativa quando subdividiu-se os estudos com origem em população asiática (OR 2,06, IC 95% 1,60– 2,85, i2= 83,1%) e em população não asiática (OR 1,12 IC 95% 1,04- 1,68, i2=65,3%). CONCLUSÃO Os achados deste estudo reportam uma associação significativa entre síndrome metabólica e doença periodontal. A falta de um número suficiente de estudos longitudinais impede que se estabeleça a direção desta associação. Devido a alta heterogeneidade encontrada, estudos de intervenção bem controlados são necessários para que se conheça a magnitude dessa associação. / PURPOSE To investigate the association of metabolic syndrome and periodontitis by means of a systematic review and a meta-analysis of observational studies. RESEARCH DESIGN AND METHODS The electronic databases Medline, EMBASE and The Cochrane Library were searched for observational studies that evaluated the association of Metabolic Syndrome and Periodontitis. Hand search was also done. Data extraction was performed by two reviewers independently. Pooled effect estimates were obtained by using random-effects meta-analysis. RESULTS Systematic review included 17 studies that fulfilled the inclusion criteria. Meta-analysis was done with 11 studies, providing data of 38.189 patients. The results showed that there is an association estimated in an OR of 1,78 (95%IC 1,38- 2,30) between metabolic syndrome and periodontitis. A high heterogeneity was present (i2=93%). To investigate heterogeneity (1) the meta-analysis was re-ran excluding studies one at a time, (2) univariate metaregression was performed analyzing smoke status, metabolic syndrome criteria and parcial versus complete periodontal record, (3) subgroup analysis splitting studies in those performed with Asiatic populations and with non-Asiatic populations and sensitivity analysis. The heterogeneity was reduced significantly when subgroup analysis was done, for Asiatic population an OR of 2,06 (95% IC 1,60-2,85) and i2= 83,1% and for non-Asiatic population an OR of 1,12 (95% IC 1,04- 1,68) and i2=65,3% were found. CONCLUSION This study showed a significant association between metabolic syndrome and periodontitis. The lack of longitudinal studies in this area prevent from setting the direction of this association. Due to the high heterogeneity found, interventional and well controlled studies are encouraged to elucidate the magnitude of this association.

Orientador: Jaime Amaya-Farfán / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-16T20:15:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rocha_LianeMurari_M.pdf: 1432593 bytes, checksum: 24e7488e1f2f725796661cf483329250 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A ingestão do grão de amaranto é conhecida por promover a redução dos níveis de colesterol no sangue. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do consumo diário de cookies de amaranto por adultos diagnosticados com síndrome metabólica (SM), sem promover outras alterações na dieta habitual destes. Participaram da pesquisa 18 indivíduos de ambos os gêneros, com idade entre 33 e 55 anos, diagnosticados com SM de acordo com o critério do National Cholesterol Education Program. Os participantes consumiram aleatoriamente 30g por dia de farinha de aveia ou amaranto na forma de cookies durante 30 dias. Em jejum, o colesterol total sérico total (CT), lipoproteína de baixa, muito baixa e elevada densidade (LDL-C, VLDLC e HDL-C), triacilglicerol, insulina e glicose foram medidos e o índice HOMA foi calculado antes e após a intervenção. Os participantes também foram pesados, tiveram sua circunferência abdominal e pressão arterial medidas nas fases inicial e final do estudo. Três dias de registros alimentares foram preenchidos a cada semana durante a intervenção. Os dados obtidos foram submetidos à ANOVA e Wilcoxon, com significância estatística definida em P< 0,05. Nenhuma diferença significativa foi observada para os parâmetros analisados entre os grupos que consumiram aveia e amaranto. No entanto, ambos os grupos apresentaram níveis significativamente mais baixos de CT (-28mg/dL, p = 0,011 e -27.3mg/dL, p = 0,0209, para a aveia e amaranto, respectivamente.). O consumo de aveia promoveu a redução de HDL-C (-4.2mg/ dL, p = 0,013), enquanto o amaranto não apresentou esse efeito, mas diminuiu LDL-C (-19 mg/dL, p = 0,033). A pressão sistólica (-8mm Hg, p = 0.0117) e HOMA (-0,8, p = 0,036) diminuíram nos voluntários que consumiram amaranto. Uma modificação mínima na dieta típica brasileira com cookies de amaranto apresentou vantagem quando comparado à aveia com relação à diminuição dos níveis de colesterol sanguíneo e HOMA, no entanto, sem melhorar os parâmetros de SM / Abstract: Ingestion of amaranth grain is known to lower the levels of blood cholesterol. Here we wished to evaluate the effect of consuming a few cookies a day of amaranth by adults diagnosed with metabolic syndrome (MS), without further changes of their normal diet. The diets of 18 subjects of both genders, aged 33 to 55 years, diagnosed with MS by the criteria of the National Cholesterol Education Program were randomly intervened by either consuming 30g/day of oatmeal or amaranth flour cookies for 30 days. Fasting serum total cholesterol (TC), low-, very low-, and high density-lipoprotein cholesterol (LDL-C, VLDL-C and HDL-C) and serum triacylglycerol and blood insulin and glucose were measured before and after the intervention. The homeostasis model assessment (HOMA) of insulin resistance was calculated. Participants were also weighed, had their waist circumference and blood pressure measured at the initial and final stages. Three-day dietary records were filled out each week during the intervention. Data obtained were submitted to ANOVA and Wilcoxon, with statistical significance defined at P<0.05. No significant difference was observed for any of the analyzed parameters between the oatmeal and amaranth groups. However, both groups gained significantly lower TC levels (¿28mg/dL, p=0.011 and ¿27.3mg/dL, p= 0,0209, for oats and amaranth, resp.), but oats reduced HDL-C (¿4.2mg/dL, p=0.013), while amaranth did not and yet diminishing LDL-C (¿19mg/dL, p=0.033). Systolic pressure (¿8mm Hg, p=0,0117) and HOMA (¿0.8, p=0,036) decreased within the amaranth volunteers. Minimal modification of a common Brazilian diet with amaranth cookies had an advantage over oats in lowering blood cholesterol and HOMA indices, but without improving MS parameters / Mestrado / Nutrição Experimental e Aplicada à Tecnologia de Alimentos / Mestre em Alimentos e Nutrição

Orientador: Jose Eduardo Tanus dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T03:26:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Goncalves_FlaviaMagazoni_M.pdf: 1731236 bytes, checksum: 1cf31c8af3a0b8e13751175c3be1b4fe (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A síndrome metabólica (MetS) é caracterizada por conjunto de fatores de risco para doenças cardiovasculares e diabetes. As metaloproteinases (MMPs) são enzimas envolvidas na manutenção da homeostase da matriz extracelular e um desequilíbrio entre suas concentrações e as de seus inibidores endógenos (TIMPs) pode ter um papel importante nas modificações cardiovasculares associadas com a MetS. Além disso, um estado inflamatório crônico tem sido descrito em pacientes com MetS e podem levar ao desenvolvimento de aterosclerose. A hipótese deste estudo é que aumento nas concentrações de alguns marcadores pró-inflamatórios e um desequilíbrio entre as concentrações de metaloproteinases de matriz extracelular (MMPs) e seus inibidores endógenos (TIMPs) possam estar envolvidos na fisiopatologia da MetS. Para abordar esta questão, foram estudados 25 indivíduos saudáveis (controles) e 25 pacientes com MetS. As concentrações plasmáticas de pró-MMP-2 e de pró-MMP-9 foram determinadas por zimografia. A concentração plasmática de MMP-8, MMP-3, TIMP-1, TIMP-2, proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1), interleucina-6 (IL-6), molécula de adesão intracelular-1 (sICAM-1) e sP-selectina foram medidas por kits de ELISA. Os resultados revelaram um aumento nas concentrações de sP-selectina, sICAM-1, MCP-1, IL-6, pró-MMP-9, MMP-8 e TIMP-1 em pacientes com MetS comparados com controles saudáveis. Além disso, nenhuma diferença nos níveis de pró-MMP-2, MMP- 3 e TIMP-2 foi encontrada. Nossos resultados sugerem que as MMPs podem ter um papel no aumento do risco cardiovascular em pacientes com MetS e que intervenções farmacológicas no alvo das MMPs, especialmente a MMP-9 e a MMP-8 merecem maior atenção em pacientes com MetS / Abstract: The metabolic syndrome (MetS) denotes a clustering of cardiovascular and diabetes risk factors. The metalloproteinase (MMPs) are enzymes involved in maintaining the homeostasis of the extracellular matrix and an imbalance between their concentrations and their endogenous inhibitors (TIMPs) may play important role in the cardiovascular modifications associated with MetS. In addition, a chronic inflammatory state has been described in patients with MetS, thus leading to the development of atherosclerosis. We hypothesized that increased concentrations of pro-inflammatory mediators and imbalanced concentrations of matrix metalloproteinases (MMPs) and their endogenous inhibitors (TIMPs) may reflect the pathophysiology of MetS. To address this issue, we studied 25 healthy subjects and 25 MetS patients. The plasma levels of pro-MMP-2 and pro-MMP-9 were determined by gelatin zymography. The plasma concentrations of MMP-8, MMP-3, TIMP-1, TIMP-2, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), interleukin-6 (IL-6), intercellular adhesion molecule (sICAM-1), and sP-selectin were measured by ELISA kits. The results revealed an increase in sP-selectin, sICAM-1, MCP-1, IL-6, pro-MMP-9, MMP-8, and TIMP-1 in MetS patients compared with healthy controls. In addition, no differences in pro-MMP-2, MMP-3, and TIMP-2 levels were found. These findings suggest that MMPs may have a role in the increased cardiovascular risk of MetS patients and pharmacological interventions targeting MMPs, especially MMP-9 and MMP-8 deserve further investigation in MetS patients / Mestrado / Mestre em Farmacologia

A síndrome metabólica (SM) é um conjunto de alterações metabólicas caracterizadas por três de cinco fatores sendo estes; obesidade abdominal, resistência à insulina, hiperglicemia, dislipidemia e hipertensão. As alterações fisiopatológicas da SM são importantes fatores de risco para a doença cardiovascular que tem alta prevalência na maioria das populações. Estudos genéticos têm mostrado que polimorfismos em genes envolvidos em vias do metabolismo glicídico e lipídico estão relacionados com maior predisposição à SM, porém há poucos dados na nossa população. O objetivo deste projeto é estudar a relação entre polimorfismos nos genes LEP, FTO, APOA5, ADRB3, TCF7L2, ENPP1, CYP11B2 e PPARG e a SM. Foram avaliados parâmetros antropométricos, composição corporal, perfil metabólico e de adipocinas, em 167 indivíduos com SM e 262 sem SM, 321 mulheres e 108 homens, e idade entre 30 e 70 anos. Amostras de sangue periférico foram utilizadas para extração de DNA e determinações de perfil lipídico, glicêmico e de adipocinas. Os polimorfismos FTO (rs1421085 T>C, rs1558902 T>A, rs17817449 T>G, rs8050136 C>A, rs9939609 T>A e rs9930506 A>G), LEP rs7799039 G>A, APOA5 rs662799 T>C, ADRB3 rs4994 T>C, TCF7L2 rs7903146 C>T, ENPP1 rs1044498 A>C, CYP11B2 rs1799998 A>G e PPARG rs2972162 C>T foram analisados por PCR em tempo real. As frequências gênicas e alélicas dos polimorfismos estudados foram similares entre os grupos com e sem SM (p>0,05). O haplótipo FTO TTTCAG foi mais frequente no grupo SM (4,2%) do que sem SM (<1,0%, p=0,003), sugerindo que os portadores deste haplótipo tem maior risco de desenvolver síndrome metabólica. Maiores valores de índice de massa corporal (IMC), circunferência abdominal (CA) ou razão cintura-quadril (RCQ) foram observadas nos portadores dos polimorfismos FTO rs1481085 (alelo C), FTO rs1558902 (alelo A), FTO rs17817449 (alelo G), FTO rs8050136 (alelo A), FTO rs9939609 (alelo A), LEP rs7799019 (alelo A), TCF7L2 rs7903146 (alelo C) em comparação com os portadores de genótipos ancestrais (p<0,05), principalmente no grupo SM. Além disso, o polimorfismo FTO rs9930506 (alelo G) foi relacionado com maior teor de gordura corporal (p=0,040), no grupo SM. O SNP CYP11B2 rs1799998 (alelo G) foi relacionado com maior concentração sérica de LDL colesterol e menor concentração de apoAI (p<0,05), grupo SM. Enquanto que a variante ENPP1 rs1044498 (alelo C) foi associada com menor trigliceridemia (p=0,024), no grupo sem SM. Portadores do alelo A do SNP LEP rs7799019 tiveram maior insulinemia e maiores valores de HOMA-&#946; e HOMA-IR que os portadores do genótipo GG (p<0,05), em ambos os grupos, sugerindo a relação desta variante com resistência a insulina. Menores concentrações de leptina foram observadas nos portadores dos SNPs LEP rs7799019 (alelo A) (p=0,031) e ENPP1 rs1044498 (alelo C) (p=0,021) grupo SM; e FTO rs9939609 (alelo A) (p=0,047) no grupo sem SM. A variante FTO rs9930506 (alelo G) foi relacionada com maior adiponectinemia (p<0,05), no grupo SM. Enquanto o SNP ENPP1 rs1044498 (alelo C) foi relacionado com menor concentração sérica de adiponectina nos grupos com (p=0,010) e sem (p=0,006) SM. Em síntese, polimorfismos FTO, LEP e TCF7L2 tem importante papel na adiposidade associada com a síndrome metabólica, em nossa população, e junto com as variantes CYP11B2 ENPP1 contribuem para a variabilidade do perfil metabólico e de adipocinas principalmente em indivíduos com SM. / Metabolic syndrome (MS) is a group of metabolic disorders characterized by three of five factors, which are: abdominal obesity, insulin resistance, hyperglycemia, dyslipidemia and hypertension. The pathophysiological changes of MS are important risk factors for cardiovascular disease that has a high prevalence in most populations. Genetic studies have shown that polymorphisms in genes involved in pathways of glucose and lipid metabolism are associated with increased predisposition to MS, but there are few data on our population. The objective of this project is to study the relationship between polymorphisms in LEP, FTO, APOA5, ADRB3, TCF7L2, ENPP1, PPARG and CYP11B2 and the SM. We evaluated anthropometric parameters, body composition, metabolic profile and adipokines in 167 individuals with MS and 262 without MS, 321 women and 108 men, aged between 30 and 70 years. Peripheral blood samples were used for DNA extraction and determination of lipid profile, glycemic and adipokines. The polymorphisms FTO (rs1421085 T>C rs1558902 T>A rs17817449 T>G rs8050136 C>A rs9939609 T>A and rs9930506 A>G), LEP rs7799039 G>A APOA5 rs662799 T>C ADRB3 rs4994 T>C TCF7L2 rs7903146 C>T, ENPP1 rs1044498 A>C CYP11B2 rs1799998 A>G and PPARG rs2972162C G>T were analyzed by real-time PCR. Genic and allelic frequencies of polymorphisms were similar between the groups with and without MS (p> 0.05). The FTO TTTCAG haplotype was more frequent in the SM group (4.2%) than without MS (<1.0%, p = 0.003), suggesting that carriers of this haplotype have higher risk of developing metabolic syndrome. Higher values of body mass index (BMI), waist circumference (WC) or waist-hip ratio (WHR) were observed in carriers of the FTO rs1481085 polymorphism (C allele), FTO rs1558902 (allele A), FTO rs17817449 (G allele), FTO rs8050136 (allele A), FTO rs9939609 (allele A), LEP rs7799019 (allele A), TCF7L2 rs7903146 (C allele) compared with those with ancestral genotypes (p <0.05), especially in the SM group. In addition, FTO rs9930506 polymorphism (G allele) was associated with higher fat body mass (p = 0.040) in MS group. CYP11B2 SNP rs1799998 (G allele) was associated with increased serum concentration of LDL cholesterol and apoAI lower concentration (p <0.05) SM group. While the ENPP1 variant rs1044498 (C allele) was associated with lower plasma triglycerides (p = 0.024) in the group without MS. Carriers of the A allele of SNP rs7799019 LEP had higher insulin and higher HOMA-&#946; and HOMA-IR than carriers of the GG genotype (p <0.05) in both groups, suggesting the relationship of this variant with insulin resistance. Lower concentrations of leptin were observed in carriers of the LEP SNPs rs7799019 (allele A) (p = 0.031) and ENPP1 rs1044498 (allele C) (p = 0.021) SM group, and FTO rs9939609 (allele A) (p = 0.047) in the group without MS. The variant FTO rs9930506 (G allele) was associated with higher adiponectinemia (p <0.05) in group SM. While the ENPP1 SNPs rs1044498 (C allele) was associated with lower serum concentration of adiponectin in groups with (p = 0.010) and without (p = 0.006) MS. In summary, polymorphisms FTO, TCF7L2 and LEP play an important role in adiposity associated with metabolic syndrome in our population, and along with the CYP11B2 ENPP1 variants contribute to the variability of the metabolic profile of adipokines, especially in individuals with MS.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A qualidade do sono à um poderoso preditor de saÃde, pois està relacionado com o risco para problemas de saÃde crÃnicos, como diabetes mellitus, hipertensÃo, obesidade e a SM. Esta à uma agregaÃÃo de problemas cardiometabÃlicos que eleva substancialmente a morbi-mortalidade humana independente da causa. O grau da relaÃÃo entre SM e a quantidade/qualidade do sono jà està estabelecido em idosos, pessoas de meia idade, operÃrios e atà crianÃas, mas, em adultos jovens, aparentemente saudÃveis, ainda à desconhecido. Dessa forma, o objetivo geral desta pesquisa foi analisar a relaÃÃo entre SM e indicadores de saÃde com a qualidade do sono de universitÃrios de Fortaleza-CearÃ. Pesquisa observacional, quantitativa, com desenho transversal. Foram avaliados 701 universitÃrios de 24 cursos das seis Ãreas de conhecimento da UFC entre marÃo e junho de 2011 em duas etapas. Na primeira, os alunos preencheram um instrumento sobre indicadores sociodemogrÃficos, de saÃde e uma versÃo validada e adaptada, aos padrÃes brasileiros, do Pittsburgh Sleep Quality Index. Numa data posterior, com os alunos em jejum por doze horas, coletaram-se os seguintes dados bioquÃmicos: glicemia venosa de jejum, triglicerÃdeos, LDL-C, HDL-C e o cortisol. Nessa mesma ocasiÃo, foram mensurados pressÃo arterial, circunferÃncia abdominal, peso corporal e altura. Analisaram-se os componentes da SM consoante o critÃrio da NCEP-ATP III. Os dados sofreram tripla digitaÃÃo e foram analisados no software STATA versÃo 8.0. Parcela substancial dos universitÃrios eram maus dormidores (95,2%) enquanto uma minoria tinha SM (1,6%). Os alunos com menor duraÃÃo do sono foram os da Ãrea de agrÃrias (6,24h DP 1,23h) e tecnologia (6,29h DP 1,24) (p=0,04). Grande maioria dos alunos maus dormidores (39%) tinha uma renda supeior a seis salÃrios mÃnimos (p=0,03). Os universitÃrios que moravam sozinhos (IC-95%- 1,03-1,08) (p<0,001) ou com os pais, (p<0,020), com idade &#8805; 30 anos (IC95%-1,02-1,07) (p<0,001), com mÃdio risco para etilismo (IC95%-1,03-1,07) (p<0,001) e os fumantes diÃrios (IC95%-1,02-1,06) (p<0,001) apresentavam uma chance superior a 1,05, 1,05,1,05, 104 e 1,05, respectivamente, de possuir mà qualidade do sono. Praticamente todos os alunos com cortisol elevado (96,1%) tinham sono com eficiÃncia de 65-74% (p=0,02). Hà um aumento de 5% na probabilidade de universitÃrios maus dormidores apresentarem SM (RP=1,05; IC 95%:1,03-1,07) (p=0,013). Estes alunos tambÃm possuem uma chance superior a 1,05 de apresentar glicemia elevada (RP=1,05; IC95%-1,03-1,07) (p<0,001). NÃo houve correlaÃÃo estatisticamente significante entre os componentes da SM isolados e o PSQI. Portanto, os universitÃrios maus dormidores possuem uma probabilidade maior de apresentar SM comparativamente aos bons dormidores. à importante que os profissionais de saÃde considerem a avaliaÃÃo da qualidade do sono desses jovens na prevenÃÃo e combate à SM, assim como na elaboraÃÃo de estratÃgias individualizadas para a promoÃÃo da saÃde deles. / The quality of sleep is a powerful predictor of health, because it is related with the risk for chronic health problems, such as diabetes, hypertension, obesity and metabolic syndrome. This is an aggregation of cardio-metabolic problems that substantially increases human morbidity and mortality from any cause. The level of relationship between MS and the quantity/quality of sleep is already established in the elderly, middle-aged people, workers and even children, but in young adults, apparently healthy, is still unknown. Thus, the objective of this research was to analyze the relationship between MS and health indicators with the quality of sleep university in Fortaleza-CearÃ. Observational quantitative research using cross-sectional design. We evaluated 701 college students from 24 courses in the six areas of knowledge of the UFC between March and June 2011 in two stages. In the first, students filled an instrument on socio-demographic and health indicators and a validated version adapted to Brazilian standards from the Pittsburgh Sleep Quality Index. In a posterior date with students fasted for twelve hours, we collected the following biochemical data: fasting venous plasma glucose, plasma triglycerides, LDL-C, HDL-C and cortisol. On the same occasion, we measured blood pressure, waist circumference, height and weight. We analyzed the components of MS based on the NCEP-ATP III. Data were triple typed and analyzed in STATA software version 8.0. A substantial amount of the college students were poor sleepers (95.2%) while a minority had MS (1.6%). Students with shorter sleep duration were in the area of land sciences (6.24h SD  1.23 h) and technology (6.29 h SD  1.24) (p=0.04). Most of the poor sleepers students (39%) had an income above six minimum wages (p=0.03). The students who lived alone (95% CI - 1.03-1.08) (p<0.001) or with parents (p<0.020), age &#8805; 30 years (95% CI - 1.02-1.07) (p<0.001), with average risk for alcoholism (95% CI - 1.03-1.07) (p<0.001) and daily smokers (95% CI - 1.02-1.06) (p<0.001) presented a chance of having poor sleep quality more than 1.05, 1.05, 1.05, 1.04 and 1.05, respectively. Virtually all students with elevated cortisol levels (96.1%) had sleep efficiency with 65-74% (p=0.02). There is a 5% increase in the probability of poor sleepers college students develop MS (PR = 1.05, 95% :1,03-1, 07) (p = 0.013). These students also have a chance greater than 1.05 to present high glucose (PR=1.05; 95% CI â 1.03-1.07) (p<0.001). There was no statistically significant correlation between the individual components of MS and the PSQI. Therefore, the college students poor sleepers have a higher relative risk of presenting SM compared to good sleepers. It is important that health professionals consider the assessment of sleep quality of these young people to prevent and combat MS, as well as in developing individualized strategies to promote their health.