BEZERRA, Fernanda Carvalho. Participação dos hormônios tireoideanos no desenvolvimento de hiperreatividade induzida pelo desafio antigênico com ovalbumina em traquèias isoladas de ratos sensibilizados. 2005. 140 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-26T12:16:26Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_fcbezerra.pdf: 6076717 bytes, checksum: 14933ae572a57c7bc7813ee36cd8acfe (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-26T12:24:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_fcbezerra.pdf: 6076717 bytes, checksum: 14933ae572a57c7bc7813ee36cd8acfe (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-26T12:24:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_fcbezerra.pdf: 6076717 bytes, checksum: 14933ae572a57c7bc7813ee36cd8acfe (MD5) Previous issue date: 2005 / In other to verify the influence of thyroid hormones on the tracheal hyperreactivity development, euthyroid, hypothyroid (propiltiouracil [PTU] - p.o. 0.05% w/v, 4 weeks) or hyperthyroid (L-tiroxine [T4] – 0.5 mg/kg s.c.,7 or 9 days) male rats (200 - 250 g) were sensitized to ovalbumine (OVA) and, 14 days later, challenged with OVA inhalation, (1 mg/ml, followed by 5 mg/ml, 15 min each). Animals sacrifice was carried out 24 later by means of anaesthesia with chloral hydrate (400 mg/Kg). Isolated trachea was mounted in 10 ml bath chamber filled with modified Krebs-Henseleit (37 oC, 5% de CO2 em O2). Concentration-effect curves (CEC) were carried out for potassium chloride (KCl), carbachol (CCh) or serotonin (5-HT). CEC to Ca2+ added in tissues maintained in Ca2+-free medium stimulated with KCl, CCh or 5-HT also were carried out. Antigenic challenge produced significant increase (p < 0.05, two-way ANOVA) of the maximal response (Emax) of the CCE for KCl from 0.96 ± 0.10 gF to 1.53 ± 0.11 gF (n = 7), for CCh from 1.98 ± 0.06 gF to 2.92 ± 0.07 gF (n = 7) and for 5-HT from 1.64 ± 0.14 gF to 2.41 ± 0.15 (n = 6) in tissues obtained from sensitized or challenged animals, respectively. Tracheae also showed increase on the Emax to Ca2+ (p < 0.05, two-way ANOVA) when stimulated with KCl from 0.54 ± 0.06 gF to 0.86 ± 0.07 gF (n = 6), with CCh from 1.20 ± 0.14 gF to 1.77 ± 0.14 gF (n = 6) or with 5-HT from 0.59 ± 0.10 gF to 1.15 ± 0.05 gF (n = 6) on sensitized or challenged tissues, respectively. The hypothyroidism did not modify significantly the KCl- or CCh-induced Emax, while the 5-HT-induced contractile effect was reduced from 1.64 ± 0.14 gF in euthyroid tissues to 0.34 ± 0.07 gF in hypothyroid tissues (p < 0.001, two-way ANOVA). After challenge, 5-HT produced in hypothyroid tissues a contraction corresponding to 0.56 ± 0.11 gF (n = 7, p < 0.001, two-way ANOVA). Hypothyroidism prevented hyperreactivity development for KCl and CCh. It was observed an increased EC50 value in CCE for CCh from 0.49 x 10-6M to 4.65 x 10-6 M (p < 0,05, two-way ANOVA). After challenge, CE50 value was reduced to 1.53 x 10-6 M (n = 6, p < 0,05, two-way ANOVA). Tracheae from challenged hypothyroid animals showed decreased Emax to Ca2+ when they were stimulated with KCl, CCh and 5-HT. It was observed an increased EC50 value in CCE to Ca2+ in challenged tissues stimulated with CCh from 5.77 x 10-4 M to 22.50 x 10-4 M (n = 6, p < 0.01, two-way ANOVA). Hyperthyroidism significantly increased Emax of the KCl-induced CCE (0.96 ± 0,10 gF in control versus 1.58 ± 0.15 on hyperthyroid tissue). Hyperreactivity was not showed after antigenic challenge (Emax = 1.87 ± 0.14 gF). It was observed a reduction of the EC50 value to CCh from 0.67 x 10-4 M in control to 0.14 x 10-4 M after T4 treatment. Our results show that there is a putative thyroid hormones involvement in hyperreactivity development on rat trachea, after an antigenic challenge. / Com o objetivo de verificar a influência dos hormônios tireoideanos no desenvolvimento de hiperreatividade traqueal, ratos machos (200 - 250 g) eutireóideos, hipotireóideos (propiltiouracil [PTU] - v.o. 0,05% p/v, durante 4 semanas) ou hipertireóideos (L- tiroxina [T4] - 0,5 mg/kg s.c., por 7 ou 9 dias) foram sensibilizados à ovalbumina (OVA) e, 14 dias depois, desafiados através da inalação de OVA (1 mg/ml, seguida de 5 mg/ml, 15 min cada). O sacrifício dos animais para a realização dos experimentos ocorreu 24 h após o desafio antigênico por anestesia com hidrato de cloral (400 mg/Kg). A traquéia isolada foi montada em cubas contendo 10 ml de Krebs-Henseleit modificado (37 oC, 5% de CO2 em O2). Foram obtidas curvas concentração-efeito (CCE) para cloreto de potássio (KCl), carbacol (CCh) ou serotonina (5-HT). Também foram realizadas CCE ao Ca2+ em preparações estimuladas por KCl, CCh ou 5-HT e mantidas em solução sem Ca2+. A reapresentação do antígeno promoveu significativo aumento (p < 0,05, two-way ANOVA) da resposta máxima (RM) das CCE ao KCl de 0,96 ± 0,10 gF para 1,53 ± 0,11 gF (n = 7), ao CCh de 1,98 ± 0,06 gF para 2,92 ± 0,07 gF (n = 7) e à 5-HT de 1,64 ± 0,14 gF para 2,41 ± 0,15 (n = 6) nos tecidos obtidos de animais sensibilizados ou desafiados, respectivamente. As traquéias também apresentaram aumento (p < 0,05, two-way ANOVA) da RM ao Ca2+ quando estimuladas com KCl de 0,54 ± 0,06 gF para 0,86 ± 0,07 gF (n = 6), com CCh de 1,20 ± 0,14 gF para 1,77 ± 0,14 gF (n = 6) ou com 5-HT de 0,59 ± 0,10 gF para 1,15 ± 0,05 gF (n = 6) nos tecidos obtidos de animais sensibilizados ou desafiados, respectivamente. O hipotireoidismo não alterou significativamente a RM induzida por KCl e CCh, enquanto que aquela induzida pela 5-HT foi reduzida de 1,64 ± 0,14 gF nos animais eutireóideos para 0,34 ± 0,07 gF nos animais hipotireóideos (p < 0,001, two-way ANOVA). Após desafio, a 5-HT produziu 0,56 ± 0,11 gF (n = 7) no tecido hipotireóideo (p < 0,001, two-way ANOVA). O hipotireoidismo aboliu o desenvolvimento de hiperreatividade para KCl e CCh. Ocorreu um aumento na CE50 nas CCE obtidas ao CCh de 0,49 x 10-6M para 4,65 x 10-6M (P < 0,05, two-way ANOVA ). O desafio reduziu a CE50 novamente para 1,53 x 10-6M (n = 6, p<0,05, two-way ANOVA). As traquéias de animais hipotireóideos desafiados apresentaram diminuição da RM ao Ca2+ quando estimuladas com KCl, CCh e 5-HT. Ocorreu aumento na CE50 nas CCE ao Ca2+ em traquéias desafiadas e estimuladas com CCh de 5,77 x 10-4 M para 22,50 x 10-4 M (n = 6, p<0,01 two-way ANOVA). O hipertireoidismo promoveu um significativo aumento na RM das CCE apenas ao KCl (0,96 ± 0,10 gF no controle versus 1,58 ± 0,15 no tecido hipertireóideo). Não houve desenvolvimento de hiperreatividade após o desafio antigênico (RM = 1,87 ± 0,14 gF). Ocorreu diminuição da CE50 ao CCh de 0,67 x 10-4 M no controle para 0,14 x 10-4 M após tratamento com T4. Os resultados mostram que há envolvimento dos hormônios tireoideanos no desenvolvimento de hiperreatividade em traquéia de rato, induzida após reapresentação do antígeno a animais previamente sensibilizados.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:17:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9142_1.pdf: 1017386 bytes, checksum: 4793d5cb13559aa388bd53c25ed0c8b0 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Os radionuclídeos, como o 99mTc e o 131I, têm sido utilizado, pela Medicina Nuclear, para diagnosticar e tratar inúmeras doenças que acometem os seres humanos, sendo administrados como radiofármacos. Drogas sintéticas, como o metimazol, são utilizadas no tratamento do hipertireoidismo e também para reduzir os hormônios tiroidianos antes da terapia radioativa. A interação medicamentosa com radionuclídeos pode modificar a natureza dos radiofármacos, favorecendo ou dificultando a ligação dos radionuclídeos aos órgãos ou tecidos, podendo levar a diagnósticos equivocados e expor o paciente a doses excessivas. O objetivo deste trabalho é avaliar o processo de biodistribuição dos radionuclídeos, 99mTC e 131I, em ratos Wistar tratados com metimazol por períodos de 1 e 14 dias, a fim de analisar as possíveis alterações da capacidade de ligação dos radionuclídeos em órgãos e tecidos. No estudo foram utilizados ratos wistar com 90 dias de vida submetidos à administração dos radionuclídeos 99mTc (via plexo orbital) ou 131I (via gavagem) com atividades de 370 kBq e 555kBq, respectivamente, observados em diferentes tempos de administração, sendo 30 e 120 minutos para 99mTc e 2 e 48 horas para o 131I. Os resultados mostram que ambos radionuclídeos apresentaram uma melhor capacidade de ligação após 2 horas. Após esta constatação, a biodistribuição do 99mTc e do 131I, após 2 horas, foi analisada em ratos que foram tratados com metimazol, na concentração de 0,1%, nos períodos de 1 e 14 dias, através administração oral (gavagem). Os resultados mostram que o metimazol após 1 dia de tratamento é capaz de alterar a capacidade de ligação do 99mTc aos órgãos, aumentando a sua captação no estômago e reduzindo nos demais órgãos estudados. No entanto, a captação de 131I foi reduzida em todos os orgãos estudados nos ratos tratados com o metimazol por 1 dia. Nos animais tratados com metimazol por 14 dias foi verificado um aumento na captação do 99mTc na tiróide, esôfago e estomago, enquanto foi observado que a captação de 131I apresentou uma tendência significativa a redução em todos os orgãos estudados, exceto no fígado. Pode-se concluir que no estudo in vivo com modelo animal, o tempo de captação satisfatório para ambos radionuclídeos foi de 2 horas e que o tratamento com metimazol em período longo (14 dias) modifica a captação do 131I de maneira mais efetiva do que o 99mTc, mostrando que o metimazol pode promover um efeito radioprotetor principalmente na tiróide

Dentre as possibilidades de tratamento para o hipertireoidismo em gatos, a terapia com iodo radioativo I-131 (radioiodoterapia) apresenta inúmeras vantagens em relação ao tratamento cirúrgico e medicamentoso, por ser capaz de atuar em tecidos tireoidianos ectópicos e por se tratar de um procedimento simples, efetivo, não invasivo, isento de riscos anestésicos e complicações pós cirúrgicas, com a possibilidade de efeitos colaterais mínimos. Foi realizado um estudo clínico longitudinal retrospectivo com 60 gatos hipertireoideos com o objetivo de avaliar o efeito da terapia com iodo radioativo (I-131) em dois grupos: gatos tratados previamente com metimazol (n=30) e gatos não submetidos a tratamento farmacológico prévio (n=30). As fêmeas constituiram 60% dos pacientes avaliados (36/60). Os gatos sem definição racial foram os mais frequentes, representando 81,6% da população estudada (49/60). A média de idade dos gatos nos dois grupos foi de 13 anos e sete meses (p=0,08). A média da concentração sérica de T4 total dos gatos antes da aplicação de I-131 também foi similar entre os grupos, i.e. 12,33&micro;g/dL no grupo de gatos em que o metimazol foi administrado e 10,13 &micro;/dL no grupo de gatos que não recebeu metimazol anteriormente (p=0,2). A dose de I- 131 utilizada (2,0-4,1 mCi /74-151,7 Mbq) foi efetiva para suprimir o T4 total nos dois grupos, porém, a resposta dos gatos não tratados com metimazol foi superior, mesmo recebendo dose inferior de I-131. Após a terapia com I-131, a mediana de T4 total sérico do grupo não tratado por metimazol foi de 1,82&micro;g/ dL em comparação a mediana de 3,20&micro;g/dL encontrada no grupo tratado com metimazol (p=0,04). As medianas das doses aplicadas foram 3,08 mCi e 2,70 mCi para o grupo tratado por metimazol e para o grupo não tratado por metimazol, respectivamente (p=0,1). Dos 30 gatos do grupo que recebeu metimazol previamente a terapia com I-131, dez (33,3%) apresentaram valores de T4 sérico dentro do intervalo de referência, oito (26,7%) tiveram o T4 total sérico abaixo dos valores de referência, 12 (40%) tiveram valores de T4 total sérico acima do valor de referência. Dos 30 gatos que não receberam terapia medicamentosa prévia, 14 gatos (46,7%) tiveram valores de T4 total sérico dentro do intervalo de referência, 12 gatos (40%) tiveram o T4 total sérico abaixo dos valores de referência e quatro gatos (13,3%) apresentaram valores de T4 total sérico acima do limite superior de referência. O tratamento prévio com metimazol correlacionou-se negativamente com a resposta à terapia com I-131 (kmo= 0,9, p = 0,02), sendo também considerado preditor de descompensação renal após terapia com I-131 (kmo = 0,6 e p = 0,009). As medianas de creatinina sérica pré tratamento com I-131, encontraram-se dentro dos valores de referência para a espécie felina, i.e. 1,02mg/dL no grupo tratado com metimazol e 1,09mg/dL no grupo não tratado por metimazol (p=0,3). A dosagem sérica de creatinina se diferiu entre os grupos na avaliação posterior ao tratamento com I-131 (p&lt;0,001). A média do grupo tratado com metimazol foi superior a do grupo não tratado, i.e. 1,86mg/dL vs. 1,48mg/dL, respectivamente. A classificação IRIS da DRC alterou em pelo menos um estágio em 22 de 39 gatos avaliados após a radioiodoterapia. Dezoito gatos evoluíram do estágio um para o estágio dois da DRC, dos quais 12 gatos eram do grupo tratado anteriormente com metimazol (66,7%) e seis gatos eram do grupo que não recebeu metimazol (33,3%). Quatro gatos passaram do estágio um para o três da DRC, todos eles pertenciam ao grupo tratado previamente com metimazol. Os resultados encontrados neste estudo sugerem que o tratamento com uma única aplicação de I-131 é efetivo para gatos, mesmo naqueles tratados previamente com terapia antitireoidiana farmacológica, contudo, a resposta foi otimizada nos gatos que utilizaram o I-131 como primeira linha de tratamento. A triagem inicial com metimazol se correlacionou à resposta menos favorável à terapia com I-131 e à maior progressão da DRC. / Among the possibilities of treatment for hyperthyroidism in cats, radioactive iodine therapy (I-131) has many advantages in relation to surgical and drug therapy, because it is effective in ectopic thyroid tissues and it is a simple, non-invasive procedure, free from anesthetic risks and post surgical complications, with the possibility of minimal side effects. A longitudinal retrospective clinical study with 60 hyperthyroid cats was conducted to evaluate the effect of radioactive iodine therapy (I-131) on two groups: cats previously treated with methimazole (n = 30) and cats not submitted to previous pharmacological treatment (n = 30). Cats with no racial definition were the most frequent, representing 81.6% of the studied population (49/60). The mean age of cats in both groups was 13 years and 7 months (p = 0.08). The mean of total T4 serum concentration of cats prior to the application of I-131 was also similar between the groups, i.e. 12.33 &micro;g / dL in the group of cats that methimazole was administered and 10.13 &micro;g / dL in the group of cats that did not receive methimazole previously (p = 0.2). The dose of I-131 used (2.0-4.1 mCi) was effective to suppress total T4 in both groups, but the response of cats not treated with methimazole was higher, even though they received a lower dose of I-131. After I- 131 therapy, the median of total serum T4 in non-methimazole group was 1.82 &micro;g/Dl compared to the median of 3.20 &micro;g/dL found in the methimazole group (p = 0.04).The median doses were 3.08 mCi and 2.70 mCi for the group treated with methimazole and the group not treated with methimazole, respectively (p = 0.1). Of the 30 cats in the group that received methimazole prior to I-131 therapy, ten (33.3%) presented serum T4 values within the reference range, eight (26.7%) had total serum T4 below reference values and 12 (40%) evaluated values of total serum T4 above the reference. Of the 30 cats that did not receive prior drug therapy, 14 cats (46.7%) had serum total T4 values within the reference range, 12 cats (40%) had total serum T4 below baseline values and four cats (13.3%) presented total serum T4 values above the upper reference limit. Pretreatment with methimazole correlated negatively with response to I-131 therapy (kmo = 0.9, p = 0.02), and it was also considered a predictor of renal decompensation after I-131 therapy (kmo = 0, 6 and p = 0.009). Before treatment with I-131 serum creatinine medians were within the reference values for feline species, i.e. 1.02 mg / dL in the methimazole group and 1.09 mg / dL in the group of cats not treated with methimazole (p= 0.3). Serum creatinine differed between groups in the post treatment evaluation with I-131 (p &ly;0.001), i.e. 1.86mg / dL in the treated group vs. 1.48mg / dL in the untreated group, respectively. The IRIS stage of chronic kidney disease (CKD) changed in at least one stage in 22 of 39 cats evaluated after radioiodine therapy. Eighteen cats passed from stage one to stage two of CKD, wich 12 cats were from the previously treated group with methimazole (66.7%) and six cats from the group that not receive methimazole (33.3%). Four cats went from stage one to stage three of CKD, all of which belonged to the group previously treated with methimazole. The results found in this study suggest that treatment with a single application of I-131 is effective for cats, even in those treated previously with anti-thyroid drug therapy, however, the response was optimized in cats that used I-131 as a first-line treatment. Initial methimazole trial correlated with less favorable iodine radioactive therapy responses and greater progression of CKD.

Dentre as possibilidades de tratamento para o hipertireoidismo em gatos, a terapia com iodo radioativo I-131 (radioiodoterapia) apresenta inúmeras vantagens em relação ao tratamento cirúrgico e medicamentoso, por ser capaz de atuar em tecidos tireoidianos ectópicos e por se tratar de um procedimento simples, efetivo, não invasivo, isento de riscos anestésicos e complicações pós cirúrgicas, com a possibilidade de efeitos colaterais mínimos. Foi realizado um estudo clínico longitudinal retrospectivo com 60 gatos hipertireoideos com o objetivo de avaliar o efeito da terapia com iodo radioativo (I-131) em dois grupos: gatos tratados previamente com metimazol (n=30) e gatos não submetidos a tratamento farmacológico prévio (n=30). As fêmeas constituiram 60% dos pacientes avaliados (36/60). Os gatos sem definição racial foram os mais frequentes, representando 81,6% da população estudada (49/60). A média de idade dos gatos nos dois grupos foi de 13 anos e sete meses (p=0,08). A média da concentração sérica de T4 total dos gatos antes da aplicação de I-131 também foi similar entre os grupos, i.e. 12,33&micro;g/dL no grupo de gatos em que o metimazol foi administrado e 10,13 &micro;/dL no grupo de gatos que não recebeu metimazol anteriormente (p=0,2). A dose de I- 131 utilizada (2,0-4,1 mCi /74-151,7 Mbq) foi efetiva para suprimir o T4 total nos dois grupos, porém, a resposta dos gatos não tratados com metimazol foi superior, mesmo recebendo dose inferior de I-131. Após a terapia com I-131, a mediana de T4 total sérico do grupo não tratado por metimazol foi de 1,82&micro;g/ dL em comparação a mediana de 3,20&micro;g/dL encontrada no grupo tratado com metimazol (p=0,04). As medianas das doses aplicadas foram 3,08 mCi e 2,70 mCi para o grupo tratado por metimazol e para o grupo não tratado por metimazol, respectivamente (p=0,1). Dos 30 gatos do grupo que recebeu metimazol previamente a terapia com I-131, dez (33,3%) apresentaram valores de T4 sérico dentro do intervalo de referência, oito (26,7%) tiveram o T4 total sérico abaixo dos valores de referência, 12 (40%) tiveram valores de T4 total sérico acima do valor de referência. Dos 30 gatos que não receberam terapia medicamentosa prévia, 14 gatos (46,7%) tiveram valores de T4 total sérico dentro do intervalo de referência, 12 gatos (40%) tiveram o T4 total sérico abaixo dos valores de referência e quatro gatos (13,3%) apresentaram valores de T4 total sérico acima do limite superior de referência. O tratamento prévio com metimazol correlacionou-se negativamente com a resposta à terapia com I-131 (kmo= 0,9, p = 0,02), sendo também considerado preditor de descompensação renal após terapia com I-131 (kmo = 0,6 e p = 0,009). As medianas de creatinina sérica pré tratamento com I-131, encontraram-se dentro dos valores de referência para a espécie felina, i.e. 1,02mg/dL no grupo tratado com metimazol e 1,09mg/dL no grupo não tratado por metimazol (p=0,3). A dosagem sérica de creatinina se diferiu entre os grupos na avaliação posterior ao tratamento com I-131 (p&lt;0,001). A média do grupo tratado com metimazol foi superior a do grupo não tratado, i.e. 1,86mg/dL vs. 1,48mg/dL, respectivamente. A classificação IRIS da DRC alterou em pelo menos um estágio em 22 de 39 gatos avaliados após a radioiodoterapia. Dezoito gatos evoluíram do estágio um para o estágio dois da DRC, dos quais 12 gatos eram do grupo tratado anteriormente com metimazol (66,7%) e seis gatos eram do grupo que não recebeu metimazol (33,3%). Quatro gatos passaram do estágio um para o três da DRC, todos eles pertenciam ao grupo tratado previamente com metimazol. Os resultados encontrados neste estudo sugerem que o tratamento com uma única aplicação de I-131 é efetivo para gatos, mesmo naqueles tratados previamente com terapia antitireoidiana farmacológica, contudo, a resposta foi otimizada nos gatos que utilizaram o I-131 como primeira linha de tratamento. A triagem inicial com metimazol se correlacionou à resposta menos favorável à terapia com I-131 e à maior progressão da DRC. / Among the possibilities of treatment for hyperthyroidism in cats, radioactive iodine therapy (I-131) has many advantages in relation to surgical and drug therapy, because it is effective in ectopic thyroid tissues and it is a simple, non-invasive procedure, free from anesthetic risks and post surgical complications, with the possibility of minimal side effects. A longitudinal retrospective clinical study with 60 hyperthyroid cats was conducted to evaluate the effect of radioactive iodine therapy (I-131) on two groups: cats previously treated with methimazole (n = 30) and cats not submitted to previous pharmacological treatment (n = 30). Cats with no racial definition were the most frequent, representing 81.6% of the studied population (49/60). The mean age of cats in both groups was 13 years and 7 months (p = 0.08). The mean of total T4 serum concentration of cats prior to the application of I-131 was also similar between the groups, i.e. 12.33 &micro;g / dL in the group of cats that methimazole was administered and 10.13 &micro;g / dL in the group of cats that did not receive methimazole previously (p = 0.2). The dose of I-131 used (2.0-4.1 mCi) was effective to suppress total T4 in both groups, but the response of cats not treated with methimazole was higher, even though they received a lower dose of I-131. After I- 131 therapy, the median of total serum T4 in non-methimazole group was 1.82 &micro;g/Dl compared to the median of 3.20 &micro;g/dL found in the methimazole group (p = 0.04).The median doses were 3.08 mCi and 2.70 mCi for the group treated with methimazole and the group not treated with methimazole, respectively (p = 0.1). Of the 30 cats in the group that received methimazole prior to I-131 therapy, ten (33.3%) presented serum T4 values within the reference range, eight (26.7%) had total serum T4 below reference values and 12 (40%) evaluated values of total serum T4 above the reference. Of the 30 cats that did not receive prior drug therapy, 14 cats (46.7%) had serum total T4 values within the reference range, 12 cats (40%) had total serum T4 below baseline values and four cats (13.3%) presented total serum T4 values above the upper reference limit. Pretreatment with methimazole correlated negatively with response to I-131 therapy (kmo = 0.9, p = 0.02), and it was also considered a predictor of renal decompensation after I-131 therapy (kmo = 0, 6 and p = 0.009). Before treatment with I-131 serum creatinine medians were within the reference values for feline species, i.e. 1.02 mg / dL in the methimazole group and 1.09 mg / dL in the group of cats not treated with methimazole (p= 0.3). Serum creatinine differed between groups in the post treatment evaluation with I-131 (p &ly;0.001), i.e. 1.86mg / dL in the treated group vs. 1.48mg / dL in the untreated group, respectively. The IRIS stage of chronic kidney disease (CKD) changed in at least one stage in 22 of 39 cats evaluated after radioiodine therapy. Eighteen cats passed from stage one to stage two of CKD, wich 12 cats were from the previously treated group with methimazole (66.7%) and six cats from the group that not receive methimazole (33.3%). Four cats went from stage one to stage three of CKD, all of which belonged to the group previously treated with methimazole. The results found in this study suggest that treatment with a single application of I-131 is effective for cats, even in those treated previously with anti-thyroid drug therapy, however, the response was optimized in cats that used I-131 as a first-line treatment. Initial methimazole trial correlated with less favorable iodine radioactive therapy responses and greater progression of CKD.

Os hormônios tireoidianos atuam em praticamente todos os sistemas durante o desenvolvi-mento e ao longo da vida pós-natal; contudo o hipotireoidismo é uma das doenças endócrinas que mais afeta mulheres grávidas. Outro importante fator a ser considerado, o qual está en-volvido com o desenvolvimento cognitivo e emocional da prole, é o cuidado maternal. O ob-jetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do hipotireoidismo gestacional experimental sobre o comportamento materno (CM) e suas consequências nos filhotes. Ratas Wistar foram tratadas com metimazol (MMI) a 0.02% em água de beber a partir do 9ª dia de gestação até o dia do parto. O CM de cada rata lactante foi analisado diariamente do 2º até o 21º dia de lactação, posteriormente avaliou-se também o CM do grupo fostering - mães adotivas tratadas com água com prole biológica de mães tratadas com MMI; foi ainda registrado o peso corporal das mães e de suas proles. Avaliou-se o desenvolvimento físico e reflexo dos filhotes de mães tra-tadas com MMI e controle. As proles provenientes do CM foram utilizadas, quando adultas, para análise comportamental nos testes de labirinto em cruz elevado (LCE), campo aberto e medo condicionado ao contexto. Os resultados demonstraram que houve aumento no compor-tamento materno total com relevância, principalmente, no comportamento de lamber os filho-tes com uma diminuição do comportamento não materno total em mães tratadas com MMI, tal perfil comportamental também foi observado no grupo fostering. Com relação ao peso corpo-ral, filhotes de mães tratadas com MMI apresentaram-no menor logo após o nascimento quando comparados com a prole de mães controle. Na análise do desenvolvimento houve atraso principalmente dos reflexos tanto em machos quanto em fêmeas da prole de mães tra-tadas com MMI. No teste comportamental de LCE machos de mães tratadas com metimazol apresentaram menor frequência de entradas nos braços abertos, bem como dispensaram me-nos tempo nos mesmos. Podemos concluir que um dos estímulos para o maior comportamento materno exibido pelas mães tratadas com metimazol, quanto das mães do grupo fostering, po-de ter sido a necessidade dos filhotes por maior cuidado maternal devido aos efeitos deletérios sofridos pelos mesmos na vida intrauterina, como o menor peso apresentado pelos mesmos. Estes efeitos devem estar relacionados ainda com o atraso no desenvolvimento exibido pela prole de mães tratadas com MMI, bem como com o comportamento relacionado à ansiedade no LCE exibido pelos machos quando na fase adulta. / The thyroid hormones act in almost all systems during development and throughout postnatal life however the hypothyroidism is an endocrine disease that affects pregnant women. Anoth-er important factor to be considered, which is involved with the cognitive and emotional de-velopment of the offspring, is the maternal care. Thus, the objective of this work was to eval-uate the effect of gestational experimental hypothyroidism on the maternal behavior and its consequences on the offspring. For this, Wistar rats were treated with methimazole (MMI) 0.02% in drinking water from the 9th day of pregnancy until the day of delivery. The maternal behavior (MB) was recorded daily from 2nd day until the 21st day of lactation, moreover was rated the MB of fostering group, which consisted of adoptive mothers treated with water with biological offspring of mothers treated with MMI. There was still physical development anal-ysis and reflection of the puppies of mothers treated with MMI and control. The offspring from the MB were also used to record the body weight and, when adult, to behavioral analysis in elevated plus maze, open-field and fear conditioning to context. The results showed that there was an increase in the maternal behavior with relevance, especially in puppies licking behavior and a reduction of the total non-maternal behavior in mothers treated with methima-zole. Such behavioral profile was also observed in fostering group. In relation to the body weight, offspring of mothers treated with methimazole showed a reduced birth weight com-pared with offspring of control mothers. In the analysis of the development there was a delay mainly in reflexes righting, geotaxis negative, palmar grasp and auditory startle in males as in females of the offspring of MMI-treated mothers. In the elevated plus maze test males of mothers treated with methimazole showed a lower frequency of entries in open arms, and have had less time on them. In this way, we can infer that stimuli to the increase maternal be-havior displayed by the mothers treated with methimazole and mothers of fostering group is the need of the puppies by more maternal care due to deleterious effects suffered by them in the uterus. Such purposes shall be associated with development delays displayed by the off-spring of mothers treated with methimazole and anxiety-related behavior in elevated plus maze displayed by males when in adulthood. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Orientadores: Norair Salviano dos Reis, Antonio de Azevedo Barros Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T02:20:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guilherme_ArmandoJoseVenturi_M.pdf: 3870471 bytes, checksum: a528b13bc51100e1fb5739da61756961 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Objetivo ¿ Avaliar o ligamento periodontal sob o efeito do hipotireoidismo induzido agudamente. Métodos ¿ Foram utilizados 40 ratos wistar, que foram divididos em 2 grupos de 20 animais cada. O primeiro grupo denominado tratado, ou seja, foi induzido ao hipotireoidismo pela administração de metimazol 5 mg/100ml na água de bebida à vontade e o segundo de controle, onde não foi administrado o metimazol. A condição da tiróide foi avaliada por dosagens de T4 no plasma, pelo método de eletroquimioluminescência, de sangue colhido da veia da cauda. Cada grupo foi subdividido em impedido e desimpedido quanto ao processo de erupção e novamente subdivido, em relação a eutanásia e coleta do material, em 21 e 28 dias. Como o rato, apresenta o crescimento contínuo dos incisivos inferiores, o desimpedimento foi efetuado sob efeito anestésico através do corte do incisivo inferior esquerdo em nível da papila interdental a cada dois dias, esse processo de corte leva a erupção acelerada do dente. No 21º e 28º dia procedeu-se a eutanásia por indução anestésica e a coleta de material para análise histológica qualitativa e quantitativa onde foram tomados como parâmetros a celularidade; quantidade e aspectos das fibras colágenas e espaços vazios. Resultados ¿ A análise qualitativa do material histológico revelou diferenças entre todos os grupos. Com relação a análise quantitativa, houve diferença estatisticamente significativa com relação ao número de fibroblastos na região 5 entre os grupos controle impedido e tratado desimpedido, com relação ao espaço vazio, a diferença ocorreu entre grupos controle desimpedido e tratado desimpedido. Quando avaliada a condição de erupção acelerada foram encontradas diferenças significativas entre os grupos controle impedido e controle desimpedido, e não foram encontradas diferenças entre os grupos tratado impedido e tratado desimpedido, demonstrando assim que o hipotireoidismo é uma condição sistêmica que inibe ou minimiza os efeitos do desimpedimento na aceleração da erupção dental. Conclusão - Todos os grupos apresentaram diferenças morfológicas quando observados à microscopia. As alterações encontradas são mais dependentes da capacidade funcional das células envolvidas do que do aumento ou diminuição das mesmas. Os efeitos do hipotireoidismo parecem impedir ou minimizar os efeitos do desimpedimento no estímulo do aumento de velocidade de erupção dental / Abstract: Objective ¿ Evaluate the periodontal ligament under the effect of the acutely induced hypothyroidism. Methods ¿ It was used 40 Wistar rats, which were separated in 2 groups of 20 animals each. The first group called 'treated¿, that is, was induced to the hypothyroidism by the administration of methymazole 5 mg/100ml in the drinking water at will and the second one called 'control¿ in which it was not administered the methymazole. The thyroid condition has been evaluated by dosages of T4 in plasma, by the method of electrochemoluminescence of blood collected from the tail¿s vain. Each group has been subdivided in impeded and unimpeded in relation to the eruption process and again subdivided, in relation to the euthanasia and collection of the material, in 21 and 28 days. As the rat presents the continuous grouth of the inferior incisors, the umpededing has been done under anesthetic effect by the cut of the left inferior incisor at the level of the interdental papillae each two days, this process of cut takes to the accelerated eruption of the tooth. In the 21st and 28th days it was done the euthanasia by anesthetic induction and the collection of material qualitative and quantitative histological analysis in which it was taken as parameters the cellularity; quantity and aspects of the collagen fibers and empty spaces. Results ¿ The qualitative analysis of the histological material has revealed differences among all the groups. Concerning to the quantitative analysis, there was difference statistically significant in relation to the number of the fibroblasts in region 5 between the impeded control and unimpeded treated groups, concerning to the empty space, the difference happened between the impeded control and unimpeded treated groups. When evaluated the condition of accelerated eruption it was found significant differences between the impeded control and unimpeded control groups, and it was not found differences between the impeded treated and unimpeded treated groups, showing this way that the hypothyroidism is a systemic condition that inhibits or minimizes the effects of the unimpeded in the acceleration of the dental eruption. Conclusion - All the groups have presented morphological differences when observed the microscopy. The alterations found are more dependent of the functional capacity of the involved cells than the increase or decrease of them. The effects of the hypothyroidism seem to inhibit or minimize the effects of the unimpeded in the stimulus of the increase of dental eruption speed. / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2018-09-27T15:36:18Z No. of bitstreams: 1 VANDREZA CARDOSO BORTOLOTTO.pdf: 2120802 bytes, checksum: d9c6e128c892e469fe3f24a3ebad9f86 (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2018-09-27T15:36:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 VANDREZA CARDOSO BORTOLOTTO.pdf: 2120802 bytes, checksum: d9c6e128c892e469fe3f24a3ebad9f86 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-27T15:36:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VANDREZA CARDOSO BORTOLOTTO.pdf: 2120802 bytes, checksum: d9c6e128c892e469fe3f24a3ebad9f86 (MD5) Previous issue date: 2017-07-17 / A glândula tireoide é uma das maiores glândulas do corpo, responsável pela produção de triiodotironina (T3) e tiroxina (T4), hormônios responsáveis pela homeostase do organismo. A redução na produção destes hormônios leva a um quadro de hipotireoidismo. O hipotireoidismo é uma desordem endócrina, mais prevalente no sexo feminino, e que pode causar uma série de alterações comportamentais e neurológicas, dentre elas a depressão. O flavonoide crisina, presente no maracujá do mato, própolis e mel de abelha, vem sendo estudado a alguns anos, sendo relatados seus efeitos antioxidantes, anticancerígenos, antihiperglicêmicos, ansiolíticos, e atualmente tem-se demonstrado sua atividade antidepressiva. O objetivo deste estudo foi investigar a ação terapêutica da crisina em modelo tipo depressivo induzido pelo hipotireoidismo em camundongos fêmeas C57BL/6 adultas. Primeiramernte os animais foram divididos em dois grandes grupos (n=20): controle e hipotireoidismo. O hipotireoidismo foi induzido por exposição contínua ao fármaco antitireoideo metimazol (MTZ) 0,1% + 0,475% de sucralose, durante 31 dias na água. No 31º dia foi retirado sangue da veia caudal e determinado os níveis de T3 e T4. Após os animais foram separados em quatro grupos (n=10): controle, hipotireoidismo, crisina, hipotireoidismo + crisina. A crisina (20mg/kg) foi administrada diariamente por 28 dias, via oral. Ao final do tratamento, os animais passaram por testes comportamentais de campo aberto (TCA), nado forçado (TNF) e suspensão de cauda (TSC), após realizou-se eutanásia nos animais, e coletou-se o sangue por punção cardíaca para análise bioquímica de T3 e T4, e retirou-se as estruturas cerebrais hipocampo e córtex pré frontal, para análises neuroquímicas de serotonina (5-HT), dopamina (DA), norepinefrina (NA). Nossos resultados demonstraram que os animais com hipotireoidismo apresentaram um aumento no tempo de imobilidade nos testes de TNF e TSC e a crisina foi capaz de reverter este tempo em ambos os testes. Demonstrou-se também que a crisina foi capaz de restaurar os níveis de neurotransmissores: 5-HT em ambas estruturas cerebrais e DA no hipocampo dos animais com hipotireoidismo, corroborando com os resultados dos testes comportamentais, nos quais o TNF está relacionado com o sistema serotoninérgico e o TSC com o sistema dopaminérgico. Em conclusão, nossos resultados demonstram pela primeira vez que a crisina é capaz de reverter o estado tipo depressivo induzido pelo hipotireoidismo, possivelmente por normalizar os níveis de 5-HT e DA. / The thyroid gland is one of the largest glands in the body, it produces triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4), these hormones are responsible for body homeostasis. The reduction in the production of these hormones leads to hypothyroidism. The hypothyroidism is an endocrine disorder, more prevalent in females, which can cause a number of behavioral and neurological changes, including depression. The chrysin flavonoid present in the passion fruit of the bush, propolis and bee honey, has been studied for some years, being reported your antioxidant effect, anticancer, antihyperglycemic, anxiolytic, and currently your antidepressant activity was demonstrated. The objective of this study was to investigate the therapeutic action of chrysin in a model of like-depression induced by hypothyroidism in adult C57BL/6 female mice. First, the animals were divided into two groups (n=20): control and hypothyroidism. Hypothyroidism was induced by continuous exposure to the antithyroid drug methimazole (MTZ) 0.1% + 0.475% sucralose for 31 days on water. On the 31st day blood was drawn from the caudal vein and T3 and T4 levels were determined. After the animals were separated into four groups (n=10): control, hypothyroidism, chrysin, hypothyroidism + chrysin. The treatment of chrysin (20mg/kg) was administered daily for 28 days, orally. At the end of treatment the animals they passed for behavioral tests of open field test (OFT), forced swimming test (FST) and tail suspension test (TST), performed euthanasia in the animals, and collected the blood by cardiac puncture for biochemical analyze of T3 and T4, and the hippocampus and prefrontal cortex brain structures were removed for neurochemical analyzes of serotonin (5-HT), dopamine (DA), norepinephrine (NA). Our results demonstrated that animals with hypothyroidism showed an increase in the time of immobility in the tests of FST and TST and the chrysin was able to reverse this time in both tests. It was also demonstrated that the chrysin was able to restore the levels of neurotransmitters: 5-HT in both structures cerebral and DA in the hippocampus of animals with hypothyroidism, corroborating with the results of behavioral tests, in which FST is related to the serotonergic system and the TST with the dopaminergic system. In conclusion, our results demonstrate for the first time that chrysin is able of reversing the depressive-induced state induced by hypothyroidism, possibly by normalizing 5-HT and DA levels.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Hypothyroidism is characterized by a disorder resulting from deficiency of thyroid hormones and is related to lipid metabolism dysfunction and cardiovascular diseases development risk. However, these changes in hypothyroidism need to be understood. Thus, this study aimed to evaluate the association between lipid, inflammatory and oxidative stress markers in patients with hypothyroidism and antioxidant effects of quercetin in these markers, using hypothyroidism experimental model induced by methimazole in rats. The methodology and results are presented in the form of articles. In article 1, were evaluated the oxidative stress biomarkers in 20 patients with subclinical hypothyroidism (SH) (49.12 ± 10.85 years). Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and arylesterase (ARE) were analyzed in SH patients and controls. In addition, were measured plasmatic lipids: total cholesterol (TC), triglycerides (TGs), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). TBARS levels and CAT activity were higher in subclinical hypothyroidism patients, such as TC and LDL-C plasmatic levels. Arylesterase activity was lower in the SH group. Correlations were observed between plasmatic lipids and oxidative stress biomarkers and thyroid-stimulating hormone (TSH). TSH was correlated with TBARS, CAT, and SOD. The second study (manuscript 1) aimed to investigate the association between inflammatory biomarkers and overt hypothyroidism (OH). Plasmatic levels of cytokines were determinate: interleukin 1 (IL-1), interleukin 6 (IL- 6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interferon gamma (INF-ɣ) and the levels of cell free DNA (cf-DNA). Furthermore, we evaluated lipid profile and prothrombotic markers (fibrinogen and D-dimer). OH patients had pro-inflammatory profile, resulted from high levels of cytokines and cf-DNA. Lipids and prothrombotic markers also showed elevated. Significant associations between inflammatory status and lipid profile were observed in hypothyroid patients. Manuscript 2 evaluates the effect of quercetin on oxidative stress biomarkers in methimazole (MMI) - induced hypothyroid rats. Hypothyroidism was induced by administering MMI at 20 mg/100 ml in the drinking water, for 30 days. After this period, rats received orally 10 or 25 mg/kg of quercetin (QT) for 8 weeks. Sixty male wistar rats were randomly divided into six groups (group I, control; group II, QT10; group III, QT25; group IV, hypothyroid; group V, hypothyroid + QT10; group VI, hypothyroid + QT25). Hypothyroid rats showed hepatic, renal and serum TBARS levels increased, along with increased protein carbonyl (PCO) in liver and increased ROS levels in liver and kidney. Quercetin administration (QT10 and 25), was effective in decreasing TBARS levels in serum and kidney, PCO in liver and ROS generation in liver and kidney tissues. Moreover, in hypothyroid group were observed high TBARS levels in cerebral cortex and hippocampus. QT25 treatment decreased the levels in both tissues. Administration of QT25 to hypothyroid rats resulted in decreased SOD activities in liver and whole blood and increased liver CAT activity. Ascorbic acid levels and total oxidative scavenging capacity (TOSC) were increased in liver and kidney rats after QT10 and QT25 treatment. These results suggest association between oxidative stress and hypothyroidism that may potentially modulated by antioxidant supplementation such as quercetin. These findings are of great importance in understanding the biochemical dysfunctions and oxidative status in hypothyroidism, as well as, in research of antioxidants strategies to be used as adjuncts in the treatment of this disorder. / O hipotireoidismo é caracterizado por uma desordem decorrente da deficiência de hormônios tireoideanos, estando relacionado a disfunções no metabolismo lipídico e ao risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Entretanto, estas alterações no hipotioreodismo precisam ser melhor compreendidas. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar a associação de marcadores lipídicos, inflamatórios e de estresse oxidativo em pacientes com hipotireoidismo e o efeito antioxidante da quercetina nestes marcadores, utilizando como modelo experimental o hipotireoidismo induzido por metimazol em ratos. A metodologia e resultados são apresentados sob a forma de artigos. No artigo 1, foram avaliados biomarcadores de estresse oxidativo em 20 pacientes com hipotireoidismo subclínico (HSC) (49,12 ± 10,85 anos). Os níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), e as atividades das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e arilesterase (ARE) foram determinadas em pacientes com HSC e controles. Além disso, foram investigados os níveis de lipídeos plasmáticos: colesterol total (CT), triglicerídeos (TG) e as lipoproteínas de alta (HDL) e baixa densidade (LDL). Os níveis de lipoperoxidação determinado pela medida do TBARS e a atividade da enzima CAT estavam aumentados nos pacientes hipotireóideos, bem como os níveis plasmáticos de CT e colesterol LDL. A enzima ARE mostrou-se diminuída no grupo HSC. Foram evidenciadas correlações entre lipídeos plasmáticos e biomarcadores de estresse oxidativo e com o hormônio de estimulação da tireóide (TSH). O TSH foi correlacionado com TBARS, CAT e SOD. O segundo estudo (manuscrito 1) teve por objetivo investigar a associação entre biomarcadores inflamatórios e o hipotireoidismo clínico (HC). Foram determinados os níveis plasmáticos das citocinas: interleucina 1 (IL-1), interleucina 6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa (TNF- α), interferon gama (INF- ɣ) e os níveis de DNA circulante livre. Além disso, foram avaliados o perfil lipídico e marcadores prótrombóticos (fibrinogênio e D-dímero). Os pacientes com HC apresentaram perfil próinflamatório, resultante dos níveis elevados das citocinas e do DNA livre. Os lipídeos e os marcadores pró-trombóticos também se apresentaram elevados. Associações significativas entre o perfil inflamatório e o perfil lipídico foram observadas nos pacientes hipotireóideos. No manuscrito 2 avaliou-se o efeito da quercetina sobre biomarcadores de estresse oxidativo em um modelo de hipotireoidismo induzido por metimazol (MMI) em ratos. O hipotireoidismo foi induzido pela administração de MMI na concentração de 20mg/100mL na água de beber, por um período de 30 dias. Após este período, os animais receberam oralmente 10 ou 25 mg/kg de quercetina (QT) por um período de 8 semanas. Ratos machos wistar (n=60) foram divididos em seis grupos (grupo I, controle; grupo II, QT10; grupo III, QT25; grupo IV, hipotireóideo; grupo V, hipotireóideo + QT10; grupo VI, hipotireóideo + QT25). Os ratos hipotireóideos apresentaram níveis de TBARS hepático, renal e séricos aumentados, bem como os níveis de proteína carbonil (PCO) no fígado e os níveis de espécies reativas de oxigênio (ERO) no fígado e rins. A administração de quercetina (QT 10 e 25) diminuiu os níveis de TBARS em soro e rins, a PCO no fígado e a geração de ERO nos tecidos hepático e renal. Além disso, no grupo hipotireóideo foram observados altos níveis de TBARS no córtex cerebral e hipocampo. O tratamento com QT25 reduziu os níveis em ambos os tecidos. A administração de QT 25 aos ratos com hipotireoidismo diminuiu a atividade da SOD em fígado e sangue total e aumentou a atividade hepática da CAT. Os níveis de ácido ascórbico e a capacidade antioxidante total aumentaram no fígado e rins dos ratos após tratamento com QT10 e QT25. O conjunto dos resultados sugeriu associação entre estresse oxidativo e hipotireoidismo que pode ser potencialmente modulado por suplementação de antioxidantes como a quercetina. Estes achados são de grande importância no entendimento das disfunções bioquímicas e do status oxidativo no hipotireoidismo como também na busca de estratégias antioxidantes a serem utilizadas como coadjuvantes no tratamento desta disfunção.