Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-11Bitstream added on 2014-06-13T18:26:28Z : No. of bitstreams: 1 nascimento_tb_me_botib.pdf: 563358 bytes, checksum: f368726d0ce2a3b729d717d9b8eed2e9 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O estresse é entendido como um processo complexo e multidimensional, cuja resposta adaptativa é vista como um processo dinâmico no qual mecanismos fisiológicos do indivíduo mudam continuamente para ajustarem-se ao ambiente. Esse fator pode contribuir para alterações na função cardíaca, associada, ou não, ao trânsito de Ca2+ e a alteração vascular devido ao aumento da atividade da via l-arginina/óxido nítrico. A obesidade é uma doença complexa, caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo, levando a disfunções cardíacas e vasculares, que podem estar envolvidas com alteração no fluxo de Ca2+ e comprometimento da resposta vasodilatadora. O estresse é considerado um fator ambiental, portanto, responsável por alterações no balanço energético e peso corpóreo, uma vez que o peso corpóreo é a interação entre fatores genéticos e ambientais. Devido à escassez de estudos que avaliam o estresse crônico e dieta hipercalórica nas alterações cardiovasculares, e considerando a hipótese de que esta associação é capaz de atenuar o desenvolvimento da obesidade e intensificar as alterações cardiovasculares, o objetivo do presente trabalho foi confirmar essa hipótese em animais submetidos à dieta hipercalórica e ao estresse crônico. Ratos machos Wistar, divididos em quatro grupos: DN: dieta normocalórica; DN/Es: dieta normocalórica e submetidos ao estresse crônico; DH: dieta hipercalórica; DH/Es: dieta hipercalórica e submetidos ao estresse crônico, foram avaliados quanto aos perfis nutricionais, metabólicos e a remodelação cardiovascular. Os dados demonstraram que o estresse crônico impediu o desenvolvimento da obesidade, e em oposição à hipótese, o estresse crônico melhorou a função cardíaca e vascular, independente do tipo de dieta utilizada / The stress is a complex and multidimensional process, the adaptive response is a dynamic process, in which individual physiologic mechanisms change to adjust to the environment, that causes alteration in the cardiac function, involved, or not, with Ca2+ flux and vascular alterations due to the increase of the l-arginine/nitric oxide pathway activity. The obesity is a complex disease, characterized by the excess of adipose tissue that causes cardiac and vascular dysfunction, involved with Ca2+ flux alterations and injury the vasodilating response. The stress is considered an environmental factor, therefore, it is responsible for the energetic balance alterations and weight gain, once the body weight is an interaction between genetic and environmental factors. There are few studies about chronic stress associated with the hypercaloric diet that evaluate the cardiovascular alterations, and considering the idea that this association can decrease the obesity development and increase the cardiovascular alterations, the aim of this research was evaluate the cardiovascular alterations and the obesity development in animals submitted to the hypercaloric diet and chronic stress. Male Wistar rats were separated into four groups: DN: standard diet; DN/Es: standard diet and chronic stress; DH: hypercaloric diet; DH/Es: hypercaloric diet and chronic stress were evaluated in relation to the nutritional and metabolic profile and cardiovascular remodellating. The data show that the chronic stress inhibited the obesity development, and different of the initial idea, the chronic stress improved the cardiac and vascular function, in both diets

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-01-20Bitstream added on 2014-06-13T18:53:45Z : No. of bitstreams: 1 teixeirasobrinho_m_me_botfm.pdf: 397634 bytes, checksum: db0b32684c22b1c165a93ed7c5a3e2fe (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A freqüência dos procedimentos cirúrgicos aumentou progressivamente nas últimas décadas, entre elas a revascularização do miocárdio (RM). As doenças cardiovasculares degenerativas são as principais causas de mortalidade, mas com os avanços nas técnicas cirúrgicas, circulação extracorpórea (CEC), técnicas para proteção do miocárdio, anestesia e cuidados intensivos no pós-operatório, fisioterapia no préoperatório e pós-operatório, houve diminuição da morbimortalidade. A fisioterapia respiratória é freqüentemente utilizada na prevenção e tratamento de tais complicações, podendo ser iniciada no pré-operatório de forma a avaliar, orientar e tratar os pacientes. Demonstrar a importância da atuação da fisioterapia no pré-operatório de cirurgia cardíaca, em relação à redução do tempo de internação hospitalar, alteração de volumes pulmonares e força muscular respiratória. Comparar essas variáveis entre o grupo controle e o grupo intervenção. Foi realizado um estudo clínico prospectivo, com pacientes submetidos à RM, na enfermaria de Cárdio-Tórax, do Hospital das Clínicas da UNESP / Botucatu – SP. Foram avaliados 70 pacientes de ambos os gêneros, com faixa etária entre 40 a 75 anos, que realizaram RM com CEC, subdivididos em dois grupos: GRUPO I - 35 pacientes de ambos os gêneros, que receberam um protocolo de orientação por escrito, exercícios respiratórios e treinamento muscular respiratório com Threshold - IMT®, no pré-operatório e GRUPO II - 35 pacientes de ambos os gêneros, que receberam apenas orientação de rotina da enfermaria no dia da cirurgia, não tendo realizado exercícios respiratórios no pré-operatório. Trabalho aprovado pelo comitê de ética da UNESP / Botucatu – SP. Para a análise dos... / The frequency of surgical procedures has increased steadily in recent decades, including the myocardium revascularization (MR). The degenerative cardiovascular diseases are the leading causes of mortality, but with advances in surgical techniques, cardiopulmonary bypass (CPB) for myocardial protection techniques, anesthesia and intensive care after surgery, physical therapy preoperatively and postoperatively, decreased morbidity and mortality. Respiratory therapy is often used to prevent and treat these complications, can be started preoperatively to assess, advise and treat patients. To demonstrate the importance of physiotherapy in the preoperative period of cardiac surgery in relation to the reduction of hospital stay, changes in lung volumes and respiratory muscle strength. Compare these variables between the control and intervention group. We conducted a prospective clinical study with patients undergoing CABG, the Cardio- Thoracic ward of the Hospital of UNESP / Botucatu - SP. We evaluated 70 patients of both genders, aged between 40 and 75, who performed CABG with CPB, divided into two groups: group I - 35 patients of both genders, who received a written protocol guidance, breathing exercises and respiratory muscle training in Threshold - IMT ®, preoperatively and group II - 35 patients of both genders, who received only orientation of the ward on the day of surgery, not having done breathing exercises before surgery. Approved by the Ethics Committee of UNESP / Botucatu - SP. For the analysis of the results was used the Wilcoxon, Goldman, t test, nonparametric Mann-Whitney and Friedman two independent samples, set at 5% significance level. We observed in relation to the MIP 5PO 3PO and there was significant difference between groups, being better for the intervention group, however the value... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-25Bitstream added on 2014-06-13T18:29:08Z : No. of bitstreams: 1 campos_dhs_me_botfm.pdf: 422363 bytes, checksum: bae65b82d6904fbc334f730756695826 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Obesidade é uma doença metabólica crônica definida pelo acúmulo excessivo do tecido adiposo em relação à massa magra tecidual. Estudos clínicos mostram que a obesidade está associada à disfunção ventricular diastólica e não consistente comprometimento do desempenho sistólico. Os modelos experimentais que induzem obesidade por dietas têm sido utilizados como alternativa para se estudar as conseqüências das anormalidades cardíacas decorrentes do acúmulo de gordura. Pesquisas mostram que a função cardíaca em animais obesos pode estar preservada, diminuída ou aumentada. Alterações nos substratos energéticos, inibição da via glicolítica pelos ácidos graxos e redução na atividade da enzima piruvato desidrogenase (PDH) podem contribuir para a disfunção cardíaca induzida pela obesidade. Em razão da ausência de pesquisas que avaliaram a relação entre função cardíaca e metabolismo energético na obesidade, o objetivo deste estudo foi testar a hipótese que o desequilíbrio energético miocárdico, entre ácidos graxos e glicose, ocasionado pela obesidade, acarreta disfunção cardíaca. O prejuízo funcional nos animais obesos é decorrente de déficit de adenosina trifosfato (ATP), via glicolítica, para a bomba de cálcio (Ca2+) do retículo sarcoplasmático (SERCA2). Com a finalidade de testar esta hipótese, foi inibida a via glicolítica miocárdica pela administração do iodoacetato. Além disso, o metabolismo energético também foi avaliado pela estimulação da PDH pelo dicloroacetato. Ratos Wistar machos, com 30 dias, foram distribuídos em dois grupos: controle (C; n=30) e obeso (Ob; n=30). Os ratos C receberam ração padrão para roedores e os Ob um ciclo de quatro rações hiperlipídicas por um período de 30 semanas. A gordura corporal total foi realizada pela somatória dos depósitos epididimal, retroperitoneal... / Obesity is a chronic metabolic disorder defined by excessive accumulation of body fat relative to lean tissue. Clinical studies show that obesity is associated with ventricular dysfunction and not consistent impairment of systolic performance. Experimental models that induce obesity by diet have been used as an alternative to study the consequences of cardiac abnormalities resulting from accumulation of fat. Researchs show that cardiac function in obese animals may be preserved, diminished or increased. Alterations in energy substrates, inhibition of the glycolytic pathway by fatty acids and reduced activity of the enzyme pyruvate dehydrogenase (PDH) may contribute to cardiac dysfunction induced by obesity. Due to the lack of research evaluating the relationship between cardiac function and energy metabolism in obesity, the objective of this study was to test the hypothesis that the myocardial energy imbalance between fatty acids and glucose, caused by obesity, leads to cardiac dysfunction. The functional impairment in the obese animals is due to deficit of adenosine triphosphate (ATP), glycolytic pathway for calcium (Ca2+) pump of sarcoplasmic reticulum (SERCA2). For this purpose, was inhibited the myocardial glycolytic pathway by administration of iodoacetate. Moreover, energy metabolism was also assessed by stimulation of PDH by dichloroacetate. Thirty-day-old male Wistar rats were assigned to one of two groups (n=30 each): control (C) and obese (Ob). The C group was fed a standard diet and Ob group was fed cycles of four highfat diets for 30 weeks. The total body fat was measured from the sum of the individual fat pad weights (epididymal, retroperitoneal and visceral) and the obesity defined by adiposity index. The nutritional and metabolic profiles of these animals were also evaluated. The cardiac remodeling process was assessed by structural and functional analysis... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Célia Regina Nogueira / Banca: Célia Regina Nogueira / Banca: Maeli Dal Pai Silva / Banca: Patrícia Chakur Brum / Resumo: A obesidade é caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal, representando um problema de abrangência mundial que afeta principalmente países industrializados. As comorbidades acarretadas pela obesidade resultam em conseqüências econômicas para a saúde pública e estão associadas com prejuízo da qualidade de vida e aumento da mortalidade. Pesquisas clínicas mostram que o excesso de gordura acarreta diversas anormalidades cardíacas, as quais se relacionam com a duração e intensidade da obesidade. Modelos experimentais, como a obesidade induzida por dieta hipercalórica, têm sido utilizados para o estudo das alterações moleculares, bioquímicas, morfológicas e funcionais acarretadas pelo acúmulo de tecido adiposo. Em razão da carência de estudos relacionando obesidade por dieta hipercalórica e cálcio intracelular miocárdico, o objetivo deste estudo foi analisar a expressão gênica das proteínas do sarcolema, canal L e trocador Na+/Ca2+ (NCX), e do retículo sarcoplasmático, ATPase de cálcio (Serca 2a), receptor rianodina (RyR), fosfolambam (PLB) e calsequestrina (CSQ2), envolvidas na regulação do cálcio intracelular miocárdico de ratos obesos. Ratos Wistar machos, com 30 dias, foram randomizados em dois grupos: controle (C; n=13) e obeso (Ob; n=13). O grupo C recebeu ração Labina (3,3 Kcal/g) e o Ob um ciclo de cinco dietas hipercalóricas ( 4,5 kcal/g) durante 15 semanas. Foram analisados: peso corporal final (PCF), porcentagem de gordura da carcaça (% GC), pressão arterial sistólica final (PA), peso dos ventrículos esquerdo (VE) e direito (VD) e as relações VE/PCF e VD/PCF. O perfil glicêmico foi estimado pelo teste de tolerância à glicose (GTT) e os níveis plasmáticos de insulina e leptina avaliados por ELISA. A expressão gênica das proteínas envolvidas no trânsito de cálcio foi analisada por RT-PCR. Os dados foram expressos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The obesity is characterized by the extreme accumulation of corporal fat, representing a problem of world-wide embracing that mainly affects industrialized countries. The comorbidities caused by the obesity result in economic consequences for the public health and they are associated with damage of the life quality and increase of mortality. Clinical research shows that the fat excess causes diverse heart abnormalities, which relates with the duration and intensity of the obesity. Experimental models, as the induced obesity by high fat diet, have been used for the study of the molecular, biochemical, morphologic and functional alterations caused by the accumulation of fat tissue. In despite of the lack of studies relating to obesity by high fat diet and myocardium intracellular calcium, the objective of this study was to analyze the expression gene of sarcolemal proteins, L type channel and exchanger Na+/Ca2+ (NCX), and of the sarcoplasmic reticulum, ATPase of calcium (Serca2a), ryanodine receptor (RyR), phospholamban (PLB) and calsequestrin (CSQ2), involved in the regulation of myocardium intracellular calcium of obese rats. Male Wistar rats, with 30 days, were randomly in two groups: control (C; n=13) and obese (Ob; n=13). Group C received a control low-fat diet Labina (3,3 Kcal/g) and the Ob cycles from five high fat diets (4,5 kcal/g) during 15 weeks. Final corporal weight (FBW), percentage of fat of the carcass (%CF), final systolic blood pressure (SBP), weight of the left ventricles (LV) and right (RV) and the ratio LV/FBW and RV/FBW were analyzed. The profile glucose was esteemed by the oral glucose tolerance test (GTT) and the insulin and leptin plasma levels evaluated by ELISA. The expression gene of Ca2+ cycling proteins was analyzed by semi-quantitative RT-PCR. The data were expressed in means l SD... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-05-28Bitstream added on 2014-06-13T19:29:07Z : No. of bitstreams: 1 marinho_fa_me_jabo.pdf: 338808 bytes, checksum: 7bc14f7c758b34c621f81dd9dcbcad80 (MD5) / A cardiomiopatia diabética é uma doença do músculo cardíaco causado pela diabetes mellitus e não relacionada às enfermidades vascular, valvular ou à hipertensão arterial sistêmica. Observações experimentais e clínicas têm demonstrado a presença de hipertrofia, necrose, apoptose e aumento do tecido intersticial miocárdico. Acredita-se que a cardiomiopatia diabética seja decorrente de anormalidades metabólicas como hiperlipidemia, hiperinsulinemia e hiperglicemia, e de alterações do metabolismo cardíaco, ao promover modificações morfológicas que comprometem a função cardíaca. Portanto, acreditando nas semelhanças das fisiopatogenias da diabetes mellitus de cães e seres humanos, esse estudo foi concebido para avaliar à presença das alterações cardíacas em cães diabéticos por meio de análises clínicas, laboratoriais e do uso de técnicas ecodopplercardiográficas e de mensuração da pressão arterial sistêmica. Os cães foram selecionados em quatro grupos, com o Gc composto por dez animais saudáveis, GDST formado por quatro cães diabéticos sem tratamento, GDCT composto por dez cães diabéticos com tratamento e GDCE formado por dez cães diabéticos com tratamento que apresentava doença valvular concomitante. O estudo ecocardiográfico evidenciou alterações morfológicas nos corações dos animais com diabetes mellitus, quando comparados ao grupo controle. Valendo-se do recurso doppler tecidual, foram constatadas diferenças significativas nas variáveis A’ sep; A’ lat; A’ dir e S dir, quando comparados os grupos de diabéticos com o grupo controle. A análise da eletrocardiografia não demonstrou distúrbio no ritmo cardíaco. Por sua vez, os resultados da pressão arterial sistêmica mensurados pelo doppler vascular, demonstraram diferenças estatísticas entre os grupos de diabéticos tratados quando comparados ao grupo controle. Os resultados encontrados permitiram evidenciar em cães... / Diabetic cardiomyopathy is a cardiac muscle disease caused by diabetes mellitus unrelated to vascular or valvular pathologies, or to systemic arterial hypertension. Experimental and clinical studies have shown the presence of hypertrophy, necrosis, apoptosis and myocardial interstitial tissue increase. It is believed that the diabetic cardiomyopathy is caused by metabolic abnormalities such as hyperlipidemia, hyperinsulinemia, and hyperglycemia, metabolic cardiac disorders to promote morphological changes that compromise cardiac function. Therefore, believing in similarities between the physiopathology of diabetes mellitus in dogs and humans, this study was designed to assess the presence of cardiac abnormalities by analysis of physical examinations and laboratory techniques and the use of Doppler echocardiography and measurement of blood pressure. The dogs were divided into 4 groups, with Gc composed of 10 healthy animals, GDST formed by four untreated diabetic dogs, GDCT composed of 10 treated diabetic dogs and GDCE formed by 10 diabetic dogs under treatment that showed concomitant valvular disease. The echocardiographic study showed morphological changes in the heart of diabetic animals when compared to control group. Regarding the resource tissue Doppler, differences in the variables A 'septum, A' lateral, A ' right and S right were significant when diabetic groups were compared to control group. The analysis of electrocardiogram revealed no cardiac rhythm disturbance. Yet, the results of systemic arterial pressure measured by vascular doppler showed statistical difference between diabetic groups treated and control group. Results demonstrated cardiac morphological and hemodynamic changes in diabetic dogs, resulting in diastolic dysfunction despite preserved systolic function

Orientador: Marcos Augusto Moraes Silva / Banca: Giulliano Gardenghi / Banca: Alfredo José Rodrigues / Resumo: A freqüência dos procedimentos cirúrgicos aumentou progressivamente nas últimas décadas, entre elas a revascularização do miocárdio (RM). As doenças cardiovasculares degenerativas são as principais causas de mortalidade, mas com os avanços nas técnicas cirúrgicas, circulação extracorpórea (CEC), técnicas para proteção do miocárdio, anestesia e cuidados intensivos no pós-operatório, fisioterapia no préoperatório e pós-operatório, houve diminuição da morbimortalidade. A fisioterapia respiratória é freqüentemente utilizada na prevenção e tratamento de tais complicações, podendo ser iniciada no pré-operatório de forma a avaliar, orientar e tratar os pacientes. Demonstrar a importância da atuação da fisioterapia no pré-operatório de cirurgia cardíaca, em relação à redução do tempo de internação hospitalar, alteração de volumes pulmonares e força muscular respiratória. Comparar essas variáveis entre o grupo controle e o grupo intervenção. Foi realizado um estudo clínico prospectivo, com pacientes submetidos à RM, na enfermaria de Cárdio-Tórax, do Hospital das Clínicas da UNESP / Botucatu - SP. Foram avaliados 70 pacientes de ambos os gêneros, com faixa etária entre 40 a 75 anos, que realizaram RM com CEC, subdivididos em dois grupos: GRUPO I - 35 pacientes de ambos os gêneros, que receberam um protocolo de orientação por escrito, exercícios respiratórios e treinamento muscular respiratório com Threshold - IMT®, no pré-operatório e GRUPO II - 35 pacientes de ambos os gêneros, que receberam apenas orientação de rotina da enfermaria no dia da cirurgia, não tendo realizado exercícios respiratórios no pré-operatório. Trabalho aprovado pelo comitê de ética da UNESP / Botucatu - SP. Para a análise dos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The frequency of surgical procedures has increased steadily in recent decades, including the myocardium revascularization (MR). The degenerative cardiovascular diseases are the leading causes of mortality, but with advances in surgical techniques, cardiopulmonary bypass (CPB) for myocardial protection techniques, anesthesia and intensive care after surgery, physical therapy preoperatively and postoperatively, decreased morbidity and mortality. Respiratory therapy is often used to prevent and treat these complications, can be started preoperatively to assess, advise and treat patients. To demonstrate the importance of physiotherapy in the preoperative period of cardiac surgery in relation to the reduction of hospital stay, changes in lung volumes and respiratory muscle strength. Compare these variables between the control and intervention group. We conducted a prospective clinical study with patients undergoing CABG, the Cardio- Thoracic ward of the Hospital of UNESP / Botucatu - SP. We evaluated 70 patients of both genders, aged between 40 and 75, who performed CABG with CPB, divided into two groups: group I - 35 patients of both genders, who received a written protocol guidance, breathing exercises and respiratory muscle training in Threshold - IMT ®, preoperatively and group II - 35 patients of both genders, who received only orientation of the ward on the day of surgery, not having done breathing exercises before surgery. Approved by the Ethics Committee of UNESP / Botucatu - SP. For the analysis of the results was used the Wilcoxon, Goldman, t test, nonparametric Mann-Whitney and Friedman two independent samples, set at 5% significance level. We observed in relation to the MIP 5PO 3PO and there was significant difference between groups, being better for the intervention group, however the value... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Banca: Joel Spadaro / Banca: Emiliano Horácio Medei / Resumo: Obesidade é uma doença metabólica crônica definida pelo acúmulo excessivo do tecido adiposo em relação à massa magra tecidual. Estudos clínicos mostram que a obesidade está associada à disfunção ventricular diastólica e não consistente comprometimento do desempenho sistólico. Os modelos experimentais que induzem obesidade por dietas têm sido utilizados como alternativa para se estudar as conseqüências das anormalidades cardíacas decorrentes do acúmulo de gordura. Pesquisas mostram que a função cardíaca em animais obesos pode estar preservada, diminuída ou aumentada. Alterações nos substratos energéticos, inibição da via glicolítica pelos ácidos graxos e redução na atividade da enzima piruvato desidrogenase (PDH) podem contribuir para a disfunção cardíaca induzida pela obesidade. Em razão da ausência de pesquisas que avaliaram a relação entre função cardíaca e metabolismo energético na obesidade, o objetivo deste estudo foi testar a hipótese que o desequilíbrio energético miocárdico, entre ácidos graxos e glicose, ocasionado pela obesidade, acarreta disfunção cardíaca. O prejuízo funcional nos animais obesos é decorrente de déficit de adenosina trifosfato (ATP), via glicolítica, para a bomba de cálcio (Ca2+) do retículo sarcoplasmático (SERCA2). Com a finalidade de testar esta hipótese, foi inibida a via glicolítica miocárdica pela administração do iodoacetato. Além disso, o metabolismo energético também foi avaliado pela estimulação da PDH pelo dicloroacetato. Ratos Wistar machos, com 30 dias, foram distribuídos em dois grupos: controle (C; n=30) e obeso (Ob; n=30). Os ratos C receberam ração padrão para roedores e os Ob um ciclo de quatro rações hiperlipídicas por um período de 30 semanas. A gordura corporal total foi realizada pela somatória dos depósitos epididimal, retroperitoneal... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obesity is a chronic metabolic disorder defined by excessive accumulation of body fat relative to lean tissue. Clinical studies show that obesity is associated with ventricular dysfunction and not consistent impairment of systolic performance. Experimental models that induce obesity by diet have been used as an alternative to study the consequences of cardiac abnormalities resulting from accumulation of fat. Researchs show that cardiac function in obese animals may be preserved, diminished or increased. Alterations in energy substrates, inhibition of the glycolytic pathway by fatty acids and reduced activity of the enzyme pyruvate dehydrogenase (PDH) may contribute to cardiac dysfunction induced by obesity. Due to the lack of research evaluating the relationship between cardiac function and energy metabolism in obesity, the objective of this study was to test the hypothesis that the myocardial energy imbalance between fatty acids and glucose, caused by obesity, leads to cardiac dysfunction. The functional impairment in the obese animals is due to deficit of adenosine triphosphate (ATP), glycolytic pathway for calcium (Ca2+) pump of sarcoplasmic reticulum (SERCA2). For this purpose, was inhibited the myocardial glycolytic pathway by administration of iodoacetate. Moreover, energy metabolism was also assessed by stimulation of PDH by dichloroacetate. Thirty-day-old male Wistar rats were assigned to one of two groups (n=30 each): control (C) and obese (Ob). The C group was fed a standard diet and Ob group was fed cycles of four highfat diets for 30 weeks. The total body fat was measured from the sum of the individual fat pad weights (epididymal, retroperitoneal and visceral) and the obesity defined by adiposity index. The nutritional and metabolic profiles of these animals were also evaluated. The cardiac remodeling process was assessed by structural and functional analysis... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-05-24T17:43:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338132.pdf: 1996282 bytes, checksum: f659a404f2f50b825cf0b5fca2cee4be (MD5) Previous issue date: 2015 / Após um episódio de infarto do miocárdio, cardiomiócitos necrosados liberam componentes intracelulares os quais se configuram como antígenos, e desencadeiam assim, uma resposta autoimune contra o tecido cardíaco. Em um trabalho prévio realizado por nosso grupo encontramos que a tolerância imunológica aos antígenos cardíacos pode ser reforçada por meio do tratamento oral com proteínas cardíacas, e parece ser benéfica ao processo de reparo tecidual e função cardíaca após a indução de isquemia. Desta forma, o principal objetivo deste trabalho foi estudar em maiores detalhes estas observações e ainda, caracterizar o fenótipo dos leucócitos presentes no infiltrado celular inflamatório. Lesões cardíacas semelhantes ao infarto foram induzidas em ratos Wistar machos (grupo ISO) através da injeção de altas doses de isoproterenol (150 mg/Kg, em dois dias consecutivos). A tolerância imunológica aos antígenos cardíacos foi desenvolvida por meio da exposição oral aos componentes do coração 7 dias antes da indução da lesão miocárdica (grupo TOL+ISO). Animais naïve foram usados como controles não-infartados (grupo CTR). Com a finalidade de se acessar a função cardíaca e o processo inflamatório que tomou parte após a indução da lesão isquêmica, foram realizadas avaliação hemodinâmica e análise imunohistoquímica. Observamos que, enquanto os animais do grupo ISO apresentaram um proeminente dano sistólico e diastólico cardíaco, os animais do grupo TOL+ISO apresentaram fração de ejeção preservada tanto 3 dias após a indução da lesão miocárdica isquêmica (CTR 73,4 ± 2,8; ISO 44,6 ± 6,3; TOL+ISO 74,3 ± 4,4; P < 0,05 entre o grupo CTR e o grupo ISO), quanto 15 dias após (CTR 73,4 ± 2,8; ISO 53,6 ± 8.,8; TOL+ISO 66,6 ± 4,1; P < 0,05 entre grupo CTR e grupo ISO). A análise imunohistoquímica dos níveis de expressão de IL-10, arginase-1, NOS-2 e fosfo-p65 revelou que os animais tornados tolerantes aos antígenos cardíacos (TOL+ISO) são capazes de mobilizar a resposta anti-inflamatória de forma antecipada e mais pronunciada, quando comparado aos animais do grupo ISO. Em conjunto, nossos dados sugerem que a tolerância oral aos antígenos cardíacos pode ser capaz de melhorar o processo de reparo tecidual após lesão isquêmica, uma vez que acelerou o processo de resolução da inflamação, e que isso se correlacionou com o melhor desempenho cardíaco global.<br> / Abstract : After a myocardial infarction episode, necrotic cardiomyocytes can release antigens that trigger autoimmunity phenomena against the cardiac tissue. In a previous work we found that the reinforcing immunological tolerance to such cardiac antigens might benefits myocardial healing and function after isoproterenol-induced damage. Thus, the main objective of the present study was to further address those observations, and characterize the phenotype of infiltrating leukocytes. Infarction-like myocardial lesions were induced in male Wistar rats (ISO group) through the injection of high doses of isoproterenol (150 mg/kg, two consecutive days). Immunological tolerance to cardiac antigens was developed by means of oral exposure to cardiac antigens 7 days before isoproterenol-induced myocardial lesions (TOL+ISO group). Naïve animals were used as non-infarcted control (CTR group). Hemodynamics and immunohistochemistry analysis were performed do asses myocardial function and inflammation. We found that while ISO-treated animals presented systolic and diastolic impairment, TOL+ISO animals presented preserved ejection fraction at 3 d (CTRL 73.4 ± 2.8; ISO 44.6 ± 6.3; TOL+ISO 74.3 ± 4.4; P < 0.05 between CTRL and ISO) and 15 d (CTRL 73.4 ± 2.8; ISO 53.6 ± 8.8; TOL+ISO 66.6 ± 4.1; P <0 .05 between CTRL and ISO) post myocardial lesion induction. Immunohistochemical analysis of IL-10, arginase-1, NOS-2 and phopho-p65 expression levels revealed that animals tolerant to cardiac antigens mobilized an earlier and stronger anti-inflammatory response as compared to animals from the ISO group. Altogether, these findings suggest that oral tolerance to cardiac antigens might improve myocardial healing by means of accelerating the inflammation resolution process, and that correlated with a better overall cardiac functionality.

O infarto do miocárdio (IM) é uma patologia causada pela obstrução parcial ou total das artérias coronárias responsáveis pela irrigação do miocárdio. Sabe-se que logo após o IM, o treinamento físico (TF) promove melhora e adaptações benéficas ao sistema cardiovascular. O objetivo do presente estudo foi traçar o perfil de microRNAs na área remanescente ao IM de ratos submetidos ou não ao TF através da técnica de microarray, selecionar e confirmar a expressão de um microRNA específico, por programas de bioinformática que tenha alvos que possam estar envolvidos com a melhora da função cardíaca com o TF. Também foi objetivo deste estudo, verificar a expressão do microRNA-1, do microRNA-29 e do microRNA-214 e dos respectivos alvos destes microRNAs, como o colágeno, NCX e SERCA2a. Para isso, ratos Wistar foram divididos em quatro grupos: SEDENTÁRIO SHAM (SED-SHAM), SEDENTÁRIO INFARTADO (SED-IM), TREINADO SHAM (TR-SHAM) e TREINADO INFARTADO (TR-IM). A função ventricular foi acompanhada com ecocardiografia antes e após oito semanas do protocolo de TF de natação. Os animais foram sacrificados, o RNA foi extraído e posteriormente foi traçado o perfil de microRNAs. Para seleção dos microRNAs foram estipulados dois padrões de expressão entre os grupos. De acordo com os critérios aplicados foram observados, apenas 6 microRNAs para o primeiro padrão de expressão e 3 microRNAs para o segundo padrão de expressão que satisfizeram todos os critérios. O microRNA-339-5p foi escolhido por apresentar expressão diferencial pronunciada como efeito do TF por ter dois genes (alvos selecionados por programas de bioinformática TargetScan, Miranda e PicTar), o Myo1c e o PGC-1 ?, que estão envolvidos com a regulação da função cardíaca. Neste estudo, foi possível verificar que nos grupos TR-SHAM e TR-IM ocorreu aumento da expressão da Myo1c e redução da expressão do microRNA-339-5p. Nossos resultados também mostraram que o TF induziu aumento na expressão dos microRNAs-29a/c, o que está relacionado com significativa diminuição na expressão gênica do COLIAI, COLIIIAI, diminuição na concentração de hidroxiprolina e fração volumétrica de colágeno de ratos com IM. Outro resultado deste estudo é que o TF induziu diminuição na expressão dos microRNAs-1 e 214, o que está relacionado com aumento na expressão protéica dos alvos SERCA-2a e NCX de ratos com IM. Esses efeitos estão associados com a melhora da função ventricular avaliada pela FEAT% (função sistólica) e pela relação E/A (função diastólica), realizado por avaliação ecocardiográfica após o período de TF. / Myocardial infarction (MI) is a disease caused by partial or total blockage of the myocardial coronary arteries. It is known that after MI, physical training (PT) improves and promotes beneficial adaptations to the cardiovascular system. The aim of this study was to analyse the microRNAs profile in the remaining area to MI in rats submitted to PT by microarray and select a specific microRNA by bioinformatics software that has targets involved with the improvement of cardiac function by PT. Also, the aim of this study was to verify the expression of the microRNA-1, microRNA-29 and microRNA-214 and its targets, such as collagen, NCX and SERCA2a. For this, rats were divided into four groups: SEDENTARY SHAM (SHAM - SED), INFARCTED SEDENTARY (SED-MI), TRAINED SHAM (TR-SHAM) and INFARCTED TRAINED (TR-IM). Ventricular function was monitored with echocardiography before and after eight weeks of the PT. The animals were sacrificed, the RNA was extracted and traced the profile of microRNAs. For selection of microRNAs were stipulated two patterns of expression between the groups. The first standard, 6 microRNAs were selected and in the second standard, 3 microRNAs were selected to satisfy all criteria. The microRNA- 339-5p was chosen because of pronounced differential expression with PT and have two target genes selected by bioinformatics programs (TargetScan, Miranda and PicTar) Myo1c and the PGC-1 ? are involved in the regulation of cardiac function. In this study, we found that the SHAM group and the group with MI undergoing PT increased expression of Myo1c in contrast to a decreased expression of microRNA-339- 5p. Our results also showed that PT induced increased expression of microRNA-29a/c, which is associated with a significant decrease in gene expression of COLIAI, COLIIIAI, the hydroxyproline xvii concentration and collagen volume fraction of rats with MI. Another result of this study is that the PT induced decrease in the expression of microRNA-1 and microRNA-214, which is related to the increase in protein expression of the targets SERCA-2a and NCX of rats with MI. These effects are associated with improved ventricular function assessed by FEAT % (systolic function) and E/A ratio (diastolic function), performed by echocardiography after the period of PT

Este trabalho compreende 4 estudos com o eco-stress para a avaliação da viabilidade miocárdica pós-infarto do miocárdio. Inclui também um estudo experimental numa preparação animal para testar o papel da adenossinergia e seu efeito cardioprotet~r. Demonstramos que mesmo uma dose "ultra baixa" de dipiridamol, incapaz de modificar parâmetros hemodinâmicos, pode recrutar reserva inotrópica em segmentos basalmente dissinérgicos. Sua sensibilidade e especificidade é análoga à do eco-stressdobutarnina em baixa dose e inferior à cintilografia rniocárdica com Tálio 201, mais sensível. Porém, quando associados (pois exibem mecanismos farmacológicos diversos), a sensibilidade do novo teste aumentou, equiparando-se à da técnica rádio-isotópica - sem perda de especificidade. A dose "ultra-baixa" de dipiridamol é neutra nos parâmetros hemodinâmicos sistêrnicos mas não no fluxo coronário, aumentando-o nos segmentos rniocárdicos com viabilidade (numa magnitude pequena de cerca de 25%), e não modificando o fluxo nos territórios funcionalmente não-responsivos, conforme avaliado com a análise da Dopplerfluxometria pelo ecocardiograma transesofágico. Com a dose "baixa" detectamos também uma reserva coronária (mensurada com amônia rádio-ativa e tomografia de emissão de positrons) nos segmentos viáveis (por critério de um marcador independente - a captação da glicose marcada), mas uma considerável superposição de achados ocorreu, com segmentos que exibiam reserva coronária não exibindo resposta funcional. Estes dois achados motivaram a investigação dos mecanismos metabólicos da ação do dipiridamol - protótipo de droga adenossinérgica - testando o assim chamado "fator glicose" pelo clamp insulinêmico isoglicêmico . Contudo, contrária e surpreendentemente à hipótese de trabalho, a glicose nao melhorou a função nos segmentos isquêrnicos e inclusive aboliu a melhora funcional induzida pelo dipiridamol. A seguir, analisamos a evolução de 7±5 meses duma coorte de 705 pacientes do estudo EDIC avaliados pelo eco-stress dobutamina-atropina no período de 1 0±7 dias pósinfarto do miocárdio. Constatamos que a função ventricular não mostrou significado discriminatório mas sim a presença de viabilidade rniocárdica residual, que previu a recorrência de angina pectoris e tendeu a estar mais associada com reinfarto não fatal. No último estudo, conduzimos uma análise dos efeitos cardioprotetores da adenosina numa preparação porcina de isquernia-reperfusão, comparando-se tamanho do infarto/área de risco, bem como fluxos regionais, quando a adenosina foi injetada sistêmicamente e por retroinfusão coronária. Pelos achados deste estudo - aqui patentes - o grupo de segmentos rniocárdicos que obteve o maior efeito cardioprotetor foi também o que exibiu o menor incremento de fluxo coronário - quando o farmaco foi administrado localmente, na grande veia cardíaca, não havendo efeito cardioprotetor quando a mesma dose de adenosina foi feita por via sistêmica - embora o maior incremento do fluxo regional tenha sido aí detectado. / This monograph includes four stress-echo studies to evaluate post-infarct myocardial viability. It also includes an experimental study in an animal preparation to test adenosinergy and its cardioprotective property.We demonstrated that even an "infra low" dipyridamole dose, which did not induce hemodynamic changes, elicited an inotropic response in basally dissynergic segments. Its sensitivity and specificity are analogous to low dose dobutarnine and inferior to Thallium 201 scintigraphy, with higher sensitivity. However, when dipyridamole was associated to dobutamine (both drugs exhibiting different pharmacological mechanisms of action), the sensitivity of the new test increased to the same levei of the radioisotopic technique - without loosing specificity. The "infra-low" dipyridamole dose is neutral in the systernic hemodynarnic pararneters but not in the coronary blood flow, that increased in the viable myocardial segments not modifying in the non-responders' segments, as evaluated by Doppler-flowmetry analysis and transesophageal echocardiography of the left anterior descending coronary flow. With a regular dipyridamole low dose protocol a coronary flow reserve could also be detected (measured by 13N-ammonia and positron emission tomography) in the viable segments (by an independent marker as the uptake of the 18p_ fluordeoxiglucose), in spite of a considerable overlap of results in segments that were viable by the uptake criteria only, not exhibiting a contractile reserve. These findings oriented even more our research to the question of the metabolic actions of ad.enosine, investigating the so called "glucose factor" by the insulinemic isoglicemic clamp. However, surprisingly and against our working hypothesis, glucose did not recruited contractile function in ischemic segments and even blunted the dipyridamole-induced improvement.After this, we analyzed the follow-up o f 7±5 months o f a cohort of 705 patients of the EPIC study, submitted to a dobutamine-atropine stress-echo study 10±7 days post-acute myocardial infarction. The basal left ventricular function did not show any discriminatory power but the myocardial viability detection was clearly associated with the recurrence of angina pectoris and tended to be more associated with the non fatal reinfarct.In the last study of this monograph, the cardioprotective effects of adenosine in a porcine model of ischernia-reperfusion was analyzed. Comparison of the infarct size in relation to the area at risk and the regional myocardial blood flows by micro sphere technique with adenosine injection by the systemic and coronary venous route in the same dose schedule was made. We found that in the group of segments with higher cardioprotection the increment in flow was the smallest, as compared with the group of segments with higher flow increment that exhibited the smaller benefit in cardioprotection, when adenosine was administered by coronary venous and systemic infusio n , respectively .