Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2003. / Härtill 5 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2004. / Härtill 5 uppsatser.

Orientador: Ricardo de Lima Zollner / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T06:15:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ZanellatoFabbri_Natalia_M.pdf: 1108663 bytes, checksum: 3362aa87243ab7742f6bb55df1f964e6 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Rinite alérgica é uma doença comum com ampla morbidade, que gera aumento considerável nos custos de tratamento médico, redução da produtividade no trabalho e absenteísmo escolar. A aplicação tópica de corticosteróides intranasal é amplamente reconhecida como primeira linha de tratamento antiinflamatório. Espera-se que a maioria dos sprays nasais prescritos como drogas de ação local, ainda não possuam patente permitindo o aumento de cópias genéricas desses medicamentos, levando a concorrência e redução de preço. Estudos de bioequivalência para sprays nasais estão ainda em discussão. Geralmente, os estudos para essa finalidade usa modelos de intervenção terapêutica a longo prazo, com altos custos para o paciente e longo tempo de duração. O objetivo deste trabalho foi mostrar a aplicabilidade da provocação nasal com histamina e rinomanometria em estudos de bioequivalência para sprays nasais. Trata-se de um estudo aberto, cruzado aleatorizado, utilizando dois períodos e duas seqüências para avaliar a equivalência farmacodinâmica entre duas formulações de sprays de dipropionato de beclometasona de manufaturamento distinto. Após estímulo nasal com histamina (0,5 mg/ml em ambas narinas), 25 voluntários saudáveis foram submetidos a rinomanometria anterior nos tempos 0; 15; 30 e 60 minutos para estabelecimento do fluxo, pressão e resistência basal de cada câmara nasal. Os voluntários foram submetidos à utilização do spray nasal com a droga teste (T) ou referência (R) de acordo com o esquema de randomização, e a área sobre a curva foi analisada. De acordo com os parâmetros estudados os resultados obtidos mostraram diferença significativa entre as duas formulações (p= 0,31) indicando a equivalência terapêutica entre as drogas T e R. Assim, estes resultados sugerem que provocação nasal com histamina em indivíduos saudáveis e o emprego da rinomanometria como método quantitativo das alterações provocadas nas câmaras nasais possam ser aplicáveis em estudos farmacodinâmicos de bioequivalência para sprays nasais / Abstract: Allergic rhinitis is a common condition with widespread morbidity, increased medical treatment costs, reduced work productivity and lost school days. Topically delivered intranasal corticosteroids are widely recognized to be the first-line anti-inflammatory treatment. It is expected that many of the most-prescribed nasal sprays for local action drugs will go off patent, allowing the increase of the generic copies of these medications, with more products competition and price reduction. The bioequivalence studies for nasal sprays are still in discussion. Usually the studies designs for this purpose use a long-term therapeutic intervention models using patients with high costs and time duration. This study was designed to demonstrate the feasibility of rhinomanometry in bioequivalence studies for nasal sprays. Study design, an open, randomized, crossover study, using two periods and two sequences to evaluate pharmacodynamic equivalence between two formulations of beclometasone dipropionate spray. After nasal challenge with histamine (0.5mg/ml, in both nostrils), 25 healthy volunteers were submited to an anterior rhinomanometry at the time 0; 15; 30 and 60 minutes building a baseline of flow, pression and resistance of nasal chamber. Then, the vontuteers were submited to nasal drug spray (Test (T) or Reference(R)), according to randomized schedule and the Are Under Curve (AUC0-t) analyzed. The results suggest the potential use of nasal histamine challenge and rhinomanometry evaluation in healthy subjects in bioequivalence studies for nasal sprays / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-30 / Objetivos: Comparar a avaliação objetiva da obstrução nasal, mensurada por rinometria acústica (RnA) (volume dos cinco primeiros centímetros da cavidade nasal, V5) e rinomanometria anterior ativa (RMAA) (resistência nasal total, RNT), com a avaliação subjetiva dada pelo escore de obstrução (EO, escala de 0 a 10) em crianças e adolescentes com rinite alérgica e controles. Método: Trinta pacientes, entre sete e 18 anos, com rinite alérgica persistente e trinta controles participaram do estudo. As variáveis objetivas foram mensuradas em triplicata e de acordo com recomendações mais utilizadas. O EO foi referido para a cavidade nasal total e para as narinas em separado. RNT, V5 e EO foram mensurados nos momentos basal e após indução de obstrução nasal (100% aumento RNT após provocação nasal com histamina). Os pacientes com rinite alérgica foram tratados com corticosteroide tópico nasal (mometasona 100 mcg/dia por 15 dias) e avaliados 21 (±5) dias após. Resultados: Houve correlações significantes e negativas entre RNT e V5 em todos os grupos e situações de avaliação. Os valores de r encontrados variaram de -0,73 a -0,32, sendo a correlação encontrada no grupo rinite, no momento basal, na avaliação da narina mais obstruída a mais forte (r= -0,727). Para a cavidade nasal total não houve correlação significante entre EO e RNT e entre EO e V5 em todos os momentos estudados. Em relação à narina mais obstruída, verificamos correlação significante e negativa para EO e RNT (r= -0,51) e significante e positiva para EO e V5 (r= 0,29), avaliando-se o grupo total no momento basal. Não houve diferenças nítidas nos coeficientes de correlação encontrados nos paciente e nos controles. Os coeficientes de correlação não se alteraram após a indução de obstrução nasal e após tratamento com corticosteroide nasal. De forma semelhante, as crianças mais novas apresentaram coeficientes de correlação semelhantes aos dos adolescentes mais velhos. Conclusões: Assim como já fora descrito para adultos, a avaliação objetiva da obstrução nasal por RnA (V5) e RMAA (RNT) não apresentou correlação significativa em relação à avaliação subjetiva (escore de obstrução), em crianças e adolescentes, ao avaliar-se a cavidade nasal como um todo, fato que ocorreu na avaliação unilateral da cavidade nasal. Houve forte correlação entre as avaliações objetivas. A presença de doença nasal crônica (rinite alérgica) não interferiu na correlação entre as avaliações objetivas e subjetivas da obstrução nasal. A indução aguda de obstrução nasal, o tratamento com corticosteroide nasal e a idade também parecem não induzir alterações nessa correlação. Sugere-se, portanto, utilidade no acréscimo de um método objetivo para avaliação da obstrução nasal nas pesquisas em rinologia e, na sua impossibilidade, a avaliação das narinas em separado. / Objectives: Compare the objective assessment of nasal obstruction, measured by acoustic rhinometry (ARM) (volume of the first five centimeters of the nasal cavity, V5) and active anterior rhinomanometry (AARMM) (total nasal resistance, TNR), with the subjective evaluation given by obstruction scores (OS, scale from 0 to 10) in children and adolescents with allergic rhinitis and controls. Method: Thirty patients, aged 7 to 18 years, with persistent allergic rhinitis and thirty controls were enrolled. The objective variables were measured in triplicate and according to existing recommendations. The OS was reported for the total nasal cavity and nostrils separately. TNR, V5 and EO were measured at baseline and in the moments after the induction of nasal obstruction (100% increase in NTS after nasal challenge with histamine). Patients with allergic rhinitis were treated with topical nasal corticosteroids, mometasone 100mcg/day for 15 days and assessed 21 (± 5) days later. Results: There were significant and negative correlations between TNR and V5 in all groups and evaluation situations. The r values ranged from -0.73 to -0.32, and the association found in rhinitis group, at baseline, to evaluate the strongest and most obstructed nostril (r = -0.727). For the nasal cavity, of no significant correlation between OS and TNR and between OS and V5 at all studied times. Regarding the most obstructed nostril, we found significant negative correlation for OS and TNR (r = -0.51) and significant and positive for OS and V5 (r = 0.29), evaluating the total group at baseline. There were no clear differences in the coefficients of correlation found in patients and controls. The correlation coefficients were not changed after the induction of nasal obstruction and after treatment with nasal corticosteroids. Similarly, younger children showed a correlation coefficient similar to those of older adolescents. Conclusions: As has been described for adults, the objective assessment of nasal obstruction ARM (V5) and RMAA (TNR) showed no significant correlation in relation to the subjective evaluation (obstruction score) in children and adolescents, when assessing the nasal cavity as a whole, which has been seen in the assessment of unilateral nasal cavity. There was strong correlation between the objective evaluations. The presence of chronic nasal disease (allergic rhinitis) did not affect the correlation between objective and subjective assessments of nasal obstruction. The acute induction of nasal obstruction, nasal corticosteroid treatment and age also seem to induce changes in this correlation. It is suggested, therefore, usefulness in adding an objective method for evaluating nasal obstruction in the polls in rhinology and, failing which, the evaluation of the nostrils separately. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Orientador: Ricardo de Lima Zollner / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T16:04:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vilella_LuizFelipeNoraRosa_M.pdf: 1382640 bytes, checksum: d0c8bc891d04399e182ad18470fe85b2 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: As vias aéreas superiores e inferiores constituem um sistema integrado, cuja interação é evidente na presença das doenças alérgicas, incluindo a rinite alérgica, que é co-morbidade relevante para o desenvolvimento da asma. Mecanismos já consolidados estão envolvidos, contudo o reflexo naso-brônquico, que consiste em um reflexo neural originado nas vias aéreas superiores causando impacto nas vias aéreas inferiores por meio da inflamação neurogênica foi sugerido em estudos experimentais. Evidências da presença deste reflexo em humanos baseiam-se em diferentes métodos que demonstraram prejuízo na função pulmonar após estimulação nasal, porém o monitoramento objetivo da permeabilidade nasal pela rinometria acústica associado ao estudo da função pulmonar por meio da espirometria, possibilita acessar respostas agudas nas vias aéreas após estimulação nasal, representando uma ferramenta promissora na investigação do reflexo naso-brônquico. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar alterações na função pulmonar após provocação nasal, visando identificar o reflexo naso-brônquico na rinite alérgica isolada. 33 voluntários com rinite alérgica persistente moderada/grave (grupo experimento) e 10 saudáveis (grupo controle) foram submetidos a avaliação inicial e protocolo de investigação composto por espirometria e rinometria acústica basais, seguidas por teste de provocação nasal com concentrações crescentes de histamina; após aplicação de cada concentração a rinometria acústica era novamente realizada passados 1, 4, 8 e 12 minutos, sendo considerada provocação positiva após 20% de obstrução em AST-2, determinando o PN20; por fim, imediatamente nova espirometria era realizada. Ao comparar os dados de função pulmonar antes e após provocação nasal, foi observada diferença significativa no grupo rinite para VEF1 (p=0,002), CVF (p=0,005) e PFE (p=0,005), entretanto não houve variação significativa para nenhum dos parâmetros analisados no grupo controle. O reflexo naso-brônquico foi identificado a partir da variação do VEF1, após a provocação nasal no grupo controle (média acrescida de dois desvios padrões), logo 18,2% dos indivíduos com rinite apresentaram reflexo naso-brônquico (queda > 3% em VEF1). Além disso, para estes verificamos correlação positiva entre as alterações observadas em VEF1 e FEF25-75% (p=0,002 / r=0,97), sugerindo envolvimento das vias aéreas de pequeno calibre. Considerando as vias aéreas superiores, o protocolo proposto demonstrou respostas similares nos dois grupos, sem diferença significativa entre os mesmos para dose de histamina (p=0,98), tempo para atingir PN20 (p=0,97) e porcentagem de obstrução nasal (p=0,97). As alterações observadas na função pulmonar após provocação nasal sugerem a presença do reflexo naso-brônquico no paciente com rinite alérgica persistente moderada/grave. O protocolo proposto apresentou reprodutibilidade, sem intercorrências e, diante dos resultados obtidos, propomos que deva ser pensado na prática clinica com objetivo de aperfeiçoar o diagnóstico da presença do reflexo naso-brônquico, relevante para os pacientes com hiperreatividade brônquica / Abstract: Upper and lower airways consists an integrated system and their interaction becomes evident in allergic diseases, highlighting allergic rhinitis, which is co morbidity to asthma onset. Consolidated paths are involved in this crosstalk, however the nasobronchial reflex, that represents a neural reflex originated in upper airways that causes lower airways impairments was suggested in experimental studies. Evidences for the presence of this reflex in humans are based in different methods that have demonstrated impaired pulmonary function after nasal challenge, although, utilizing objective monitoring of nasal patency by acoustic rhinometry in association with pulmonary function evaluation provided by spirometry, it is possible to access acute airways responses after nasal provocations, representing to be promising tools in nasobronchial reflex investigation. Thus, the aim of this study was to evaluate changes in pulmonary function after nasal provocation, looking for nasobronchial reflex identification in subjects with isolated allergic rhinitis. 33 subjects with persistent moderate/severe allergic rhinitis and 10 healthy subjects underwent screening evaluation and investigation protocol consisting in baseline spirometric and acoustic rhinometry measurements, followed by histamine nasal provocation in increasing concentrations; after each histamine application, comparative acoustic rhinometry measurements were performed passed 1, 4, 8 and 12 minutes and positive provocation was considered after reached 20% of obstruction in MCA-2, determining the NPT20; finally, another spirometry was performed immediately NPT20 was reached. Comparing the pulmonary function before and after provocation in the rhinitis group, it was observed significant difference for FEV1 (p=0,002), FVC (p=0,005) and PEF (p=0,005), however in the same comparison for the control group no significant difference could be found for any of the analyzed parameters. Nasobronchial reflex was identified based on VEF1 percentage of variation after nasal provocation in control group (mean plus two standard deviations), 18,2% of rhinitis group presented nasobronchial reflex (> 3% fall in FEV1). Furthermore, for these ones we could verify positive correlation between VEF1 and FEF25-75% impairments (p=0,002/r=0,97), suggesting distal lower airways involvement. Considering upper airways, the proposed protocol demonstrated similar reactions in the two groups, with no significant differences between them for histamine dose (p=0,98), time to reach NPT20 (p=0,97) and percentage of nasal obstruction (p=0,97). Concluding, spirometric impairments showed here suggest the presence of nasobronchial reflex in patients with persistent moderate/severe allergic rhinitis. The proposed protocol proved to be reproducible, without intercurrences and, regarding results showed here, we propose that it should be thought in clinical practice, in order to improve the diagnosis of the presence of nasobronchial reflex, relevant to patients with bronchial hyperreactivity / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

A rinite alérgica (RA) é a mais comum doença mediada por IgE, que afeta aproximadamente 500 milhões de pessoas em todo o mundo. A RA é a expressão clínica da ligação entre anticorpos do tipo IgE e antígenos na mucosa nasal resultando em inflamação. Estes anticorpos foram detectados na secreção nasal de pacientes com rinite alérgica. Na abordagem da doença, temos a imunoterapia específica (IT) como único tratamento imunomodulatório antígeno específico. Foi demonstrado que IT gera uma diminuição da resposta tardia ao alérgeno tanto na pele como na mucosa do trato respiratório e esta redução se correlaciona com diminuição no número de células infiltrando os tecidos e na quantidade de mediadores inflamatórios. Objetivo: Determinar a resposta local de IgE específica e IgG4 específica no lavado nasal de pacientes com rinite alérgica antes e após o tratamento com imunoterapia alérgeno específica para Dermatophagoides pteronyssinus por um período de 6 meses; determinar a resposta inflamatória padrão Th1/ Th2/ Th17 e avaliar escore de sintomas e contagem de células no lavado nasal. Método: Selecionamos pacientes sensibilizados ao Dermatophagoides pteronissinus com diagnóstico de rinite alérgica persistente. Realizamos as analises de sintomas nasais através da escala NIS e antes de iniciar o tratamento estes indivíduos realizaram provocação nasal com alérgeno e coleta de lavado nasal. Após 6 meses de tratamento IT e placebo estes pacientes foram reavaliados. Realizamos a analise de Imunoglobulinas (IgE especifica para Der p1 e 2, IgE total, e IgG4 especifica para Der p 1), contagem de células totais, citocinas padrão Th1/Th2 e Th17. Resultados: Analisamos 19 pacientes no grupo imunoterapia e 17 no grupo placebo. A avaliação dos sintomas pela escala NIS após 6 meses de intervenção, demonstrou diferença significativa nos grupos placebo e imunoterapia, em favor da IT. A concentração do extrato utilizado na provocação nasal foi maior no grupo imunoterapia após os 6 meses de tratamento mas sem significância estatística. Quanto a dosagem das imunoglobulinas observamos diminuição da IgE total após a intervenção assim como da contagem de células totais no lavado nasal. A dosagem das citocinas livres no lavado nasal não sofreram alterações significativas. Na provocação nasal observamos aumento de IL-13, IL-10 em ambos os grupos, independente da fase de tratamento. Conclusão: Não observamos nenhuma resposta local de IgE específica e IgG4 específica no lavado nasal de pacientes com rinite alérgica antes e após o tratamento com imunoterapia alérgeno específica para Dermatophagoides pteronyssinus por um período de 6 meses. Houve melhora no escore de sintomas e diminuição da IgE total e da contagem de células no lavado nasal / Allergic rhinitis (AR) is the most common disease mediated by IgE, affecting approximately 500 million people worldwide. The AR is the clinical expression of the link between the IgE-antibodies and antigens in the nasal mucosa resulting in inflammation. Such antibodies were detected in nasal secretions of allergic rhinitis patients. As treatment for this morbidity there is specific immunotherapy (IT) as only immunomodulatory specific antigen approach. It was demonstrated that IT generates a decrease in the late response to the allergen both in the skin and in the mucosa of the respiratory tract and this reduction correlates with the decrease in the number of infiltrating cells and in the amount of inflammatory mediators. Objective: To determine the local response of specific IgE and IgG4 in nasal lavage fluids of patients with allergic rhinitis before and after treatment with specific allergen immunotherapy to house dust mite for a period of 6 months; determine the standard inflammatory response of Th1 / Th2 / Th17 and evaluate symptom score and cell counts in nasal lavage. Method: We selected patients sensitized to Dermatophagoides pteronissinus diagnosed with persistent allergic rhinitis. Nasal symptoms were assessed by Nasal Index Score, and before treatment, allergen nasal challenge and collection of nasal lavage fluid were performed. After 6 months of treatment or placebo, the patients were reevaluated. IgE specific for Der p 1 and 2, total IgE and IgG4 specific for Der p 1, total cell count were determined as well as Th1 / Th2 and Th17 cytokines. Results: We analyzed 19 patients in the immunotherapy group and 17 in the placebo group. The evaluation of symptoms by NIS scale after 6 months of intervention showed significant differences in favor of the immunotherapy group. The concentration of the extract used in the nasal challenge was higher in the immunotherapy group after 6 months of treatment but without statistical significance. The total IgE decreased after the intervention as well as the total cell count in nasal lavage. The dosage of the free cytokines in nasal lavage fluid did not change significantly. In the nasal provocation we observe an increasing in IL-13 and IL-10 in both treatment groups. Conclusion: We observed no local changes in specific IgG4 or specific IgE response in nasal lavage fluid of patients with allergic rhinitis before and after treatment with specific allergen immunotherapy to house dust mite for a period of 6 months. There was an improvement in symptom scores and a decreased of total IgE and cell counts in nasal lavage

A rinite alérgica (RA) é a mais comum doença mediada por IgE, que afeta aproximadamente 500 milhões de pessoas em todo o mundo. A RA é a expressão clínica da ligação entre anticorpos do tipo IgE e antígenos na mucosa nasal resultando em inflamação. Estes anticorpos foram detectados na secreção nasal de pacientes com rinite alérgica. Na abordagem da doença, temos a imunoterapia específica (IT) como único tratamento imunomodulatório antígeno específico. Foi demonstrado que IT gera uma diminuição da resposta tardia ao alérgeno tanto na pele como na mucosa do trato respiratório e esta redução se correlaciona com diminuição no número de células infiltrando os tecidos e na quantidade de mediadores inflamatórios. Objetivo: Determinar a resposta local de IgE específica e IgG4 específica no lavado nasal de pacientes com rinite alérgica antes e após o tratamento com imunoterapia alérgeno específica para Dermatophagoides pteronyssinus por um período de 6 meses; determinar a resposta inflamatória padrão Th1/ Th2/ Th17 e avaliar escore de sintomas e contagem de células no lavado nasal. Método: Selecionamos pacientes sensibilizados ao Dermatophagoides pteronissinus com diagnóstico de rinite alérgica persistente. Realizamos as analises de sintomas nasais através da escala NIS e antes de iniciar o tratamento estes indivíduos realizaram provocação nasal com alérgeno e coleta de lavado nasal. Após 6 meses de tratamento IT e placebo estes pacientes foram reavaliados. Realizamos a analise de Imunoglobulinas (IgE especifica para Der p1 e 2, IgE total, e IgG4 especifica para Der p 1), contagem de células totais, citocinas padrão Th1/Th2 e Th17. Resultados: Analisamos 19 pacientes no grupo imunoterapia e 17 no grupo placebo. A avaliação dos sintomas pela escala NIS após 6 meses de intervenção, demonstrou diferença significativa nos grupos placebo e imunoterapia, em favor da IT. A concentração do extrato utilizado na provocação nasal foi maior no grupo imunoterapia após os 6 meses de tratamento mas sem significância estatística. Quanto a dosagem das imunoglobulinas observamos diminuição da IgE total após a intervenção assim como da contagem de células totais no lavado nasal. A dosagem das citocinas livres no lavado nasal não sofreram alterações significativas. Na provocação nasal observamos aumento de IL-13, IL-10 em ambos os grupos, independente da fase de tratamento. Conclusão: Não observamos nenhuma resposta local de IgE específica e IgG4 específica no lavado nasal de pacientes com rinite alérgica antes e após o tratamento com imunoterapia alérgeno específica para Dermatophagoides pteronyssinus por um período de 6 meses. Houve melhora no escore de sintomas e diminuição da IgE total e da contagem de células no lavado nasal / Allergic rhinitis (AR) is the most common disease mediated by IgE, affecting approximately 500 million people worldwide. The AR is the clinical expression of the link between the IgE-antibodies and antigens in the nasal mucosa resulting in inflammation. Such antibodies were detected in nasal secretions of allergic rhinitis patients. As treatment for this morbidity there is specific immunotherapy (IT) as only immunomodulatory specific antigen approach. It was demonstrated that IT generates a decrease in the late response to the allergen both in the skin and in the mucosa of the respiratory tract and this reduction correlates with the decrease in the number of infiltrating cells and in the amount of inflammatory mediators. Objective: To determine the local response of specific IgE and IgG4 in nasal lavage fluids of patients with allergic rhinitis before and after treatment with specific allergen immunotherapy to house dust mite for a period of 6 months; determine the standard inflammatory response of Th1 / Th2 / Th17 and evaluate symptom score and cell counts in nasal lavage. Method: We selected patients sensitized to Dermatophagoides pteronissinus diagnosed with persistent allergic rhinitis. Nasal symptoms were assessed by Nasal Index Score, and before treatment, allergen nasal challenge and collection of nasal lavage fluid were performed. After 6 months of treatment or placebo, the patients were reevaluated. IgE specific for Der p 1 and 2, total IgE and IgG4 specific for Der p 1, total cell count were determined as well as Th1 / Th2 and Th17 cytokines. Results: We analyzed 19 patients in the immunotherapy group and 17 in the placebo group. The evaluation of symptoms by NIS scale after 6 months of intervention showed significant differences in favor of the immunotherapy group. The concentration of the extract used in the nasal challenge was higher in the immunotherapy group after 6 months of treatment but without statistical significance. The total IgE decreased after the intervention as well as the total cell count in nasal lavage. The dosage of the free cytokines in nasal lavage fluid did not change significantly. In the nasal provocation we observe an increasing in IL-13 and IL-10 in both treatment groups. Conclusion: We observed no local changes in specific IgG4 or specific IgE response in nasal lavage fluid of patients with allergic rhinitis before and after treatment with specific allergen immunotherapy to house dust mite for a period of 6 months. There was an improvement in symptom scores and a decreased of total IgE and cell counts in nasal lavage