Orientador : Oslei Paes de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-17T09:06:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Navarro_ClaudiaMaria_M.pdf: 2810858 bytes, checksum: b996e76d3a677d7cf18f379f51ee6dd9 (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: Ratos normais e sialoadenectomizados receberam aplicações tópicas de óxido de nitroquinolina (4NQO) a 0,5Y. em propilenoglicol no palato, quatro vezes por semana, durante um, dois, três e seis meses. Macroscopicamente o palato apresentou esbranquiçamento, perda de definição das rugosidades, aspecto papilomatoso e ulcerações deformantes com mobilidade dentária. Na língua, pode-se verificar atrofia de papilas, 'papilomas e ulcerações. Microscopicamente foram observadas alterações na queratinização, presença de disqueratose focal acantolítica, e carcinomas superficial e profundamente invasivos. Tanto no palato como na língua, as alterações foram mais precoces e mais intensas nos sialoadenectomizados; indicando que a secreção das glândulas salivares maiores tem efeito protetor no desenvolvimento da carcinogênese bucal provocada pelo 4NQO / Abstract: Normal and sialoadenectomi2ed Wistar rats treated on the palate with 4-n it roquinol ine oxide 0,SY. in propyleneglicol four times weekl during 1, 2, 3 and 6 months. Macroscopicallythe palate showed whitish aspect, loss of rugosities definition, papillomatous projections an ulcerations with dental mobility. The dorso of the tongue presented papil1ae atrophy, papillomas and ulcerations. The main microscopical.features were hiperqueratosis, focal acantolytic dyskeratosis and differentiated squamous cell carcinoma. Either on the palate and the tongue the alterations were more pronounced and numerous on sialoadenectomi2ed rats indicating that secretion of the major salivary glands are effective to protect the oral mucosa of the rat of the effects of the cprcinogen 4-nitroquinoline-oxide / Mestrado / Mestre em Biologia e Patologia Buco-Dental

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-11-19T18:40:25Z No. of bitstreams: 1 Renata Oliveira de Souza. Densidade de mastócitos....pdf: 1443667 bytes, checksum: 311f03148753ad500460aac2c50afa49 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-11-19T18:40:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Renata Oliveira de Souza. Densidade de mastócitos....pdf: 1443667 bytes, checksum: 311f03148753ad500460aac2c50afa49 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / Os tumores malignos orais representam 5% de todos os cânceres humanos e o carcinoma escamocelular oral (CECO) corresponde a 90% destes casos. Sabe-se que as pessoas acometidas por displasia epitelial oral (DEO) apresentam um maior risco de desenvolver CECO. A angiogênese está associada à iniciação e progressão neoplásica, sendo o início da neovascularização em DEOs um pré-requisito para a formação do tumor. Na angiogênese, destacam-se os mastócitos, responsáveis por estimular e manter a formação da rede vascular em determinadas doenças, inclusive displasias e neoplasias. Estas células liberam fatores que estimulam a angiogênese, como o VEGF. Assim, este estudo se propôs a avaliar o papel dos mastócitos na angiogênese de DEO e CECO, considerando parâmetros clínicos e morfológicos, comparando-os entre si. Metodologia: Quatorze DEOs e 56 CECOs, dispostos em lâminas convencionais e de tissue microarray (TMA), respectivamente, provenientes do Hospital AC Camargo, foram imunomarcardas para os anticorpos anti-CD34, anti-VEGF-A e anti-Mast cell tryptase, os três primeiros através do sistema EnVision Advance™ (Dako Corporation, Carpinteria, USA) e o último através do sistema Histofine (Nichirei Biosciences Inc., Tokyo, Japan). A microdensidade vascular (MDV - vasos/mm2) foi estabelecida através da determinação do número de vasos marcados para CD34 em cinco áreas de hot spot; a expressão de VEGF-A foi determinada pelo escore imuno-histoquímico (EI) estabelecido por Sinicrope et al. (1995); finalmente, a densidade da mastócitos (DM – células/ mm2) foi determinada através do número de células contadas em cinco áreas de hot spot. Resultados/Conclusões: A DM não apresentou relação com parâmetros clínicos e morfológicos em DEOs e CECOs, não existindo diferença na atividade exercida por Ms granulados e degranulados (p=0,18 e p= 0,1439, respectivamente; Teste de Mann-Whitney). A DM foi significativamente maior entre os casos de DEO quando comparadas aos carcinomas (p=0,01; Teste de Mann-Whitney), o que parece envolver a ação das células neoplásicas infiltrantes na regulação negativa do número de Ms nestes tumores. A MDV, nos casos de DEO e CECOs, não esteve associada aos parâmetros clínicos e morfológicos das mesmas, possivelmente sugerindo que a densidade de vasos não contribui de maneira independente para a progressão e comportamento biológico destas lesões. Os casos de DEO apresentaram MDV significativamente maior em relação aos CECOs (p= 0,0003, Teste de Mann-Whitney), sugerindo-se como possível causa uma subanálise dos vasos nas lâminas de TMA. A expressão de VEGF, no epitélio e lâmina própria, não esteve relacionada aos parâmetros clínicos e histológicos em DEOs e CECOs, tampouco à progressão de DEO para CECO, uma vez que os maiores EI foram encontrados em CECO bem diferenciado, seguido de DEO moderada, CECO moderadamente diferenciado e DEO discreta. A DM (granulados e degranulados) não estava correlacionada à MDV, o que provavelmente aponta para a atuação destas células, de maneira mais expressiva, em outros cânceres. Também não existiu correlação significante entre a DM, granulado e degranulado, e expressão de VEGF nestas duas lesões, o que provavelmente demonstra que não há participação expressiva dos Ms na produção desta citocina. Por fim, existiu associação entre a expressão de VEGF por células tumorais e MDV (r= 0,39, p= 0,0299, Teste de Spearman), o que parece demonstrar uma maior propensão das células tumorais infiltrantes para exercerem atividade sobre o desenvolvimento da MDV em CECOs. / Malignant tumors located in oral cavity represent 5% of all human cancers and oral squamous cell carcinomas (OSCC) correspond to 90% of these cases. One knows that people suffering from oral epithelial dysplasia (OED) have an increased risk to develop OSCC. Angiogenesis is associated with neoplastic initiation and progression, and neovascularization in dysplasic lesions is a pre-requisite to tumor formation. The mast cells (Ms) are well know for stimulating and maintaining the vascular network formation in certain diseases, including dysplasias and neoplasms. These cells release factors that stimulate angiogenesis such as VEGF. Thus, this study objective was to evaluate the role of mast cell in OED and OSCC angiogenesis, taking into account clinical and morphological parameters, and compared with each other. Methods: After approval by the REC (229/10), 14 OED and 56 OSCC, from the AC Carmargo Hospital, were immunostaining for anti-CD34, anti-VEGF-A and anti-mast cell tryptase, the first three using ENVISION ADVANCETM SYSTEM (Dako Corporation, Carpinteria, USA) and last one through thae Histofine system (Nichirei Biosciences Inc., Tokyo, Japan). The vascular microdensity (VMD – vessel/mm2) was established by determining the number of vessels stained for anti-CD34 score in five hot spots areas; the expression of anti-VEGF-A was found according to the established by Sinicrope et al. (1995), immunohistochemical score (IS); and finally the mast cells density (MD – cell/mm2) was determined by counting the number of cells in five hot spot areas. Results/Conclusions: The MD was not associated with clinical and morphological parameters in OED e OSCC, with no difference in the activity carried on by granulated and degranulated Ms (p= 0.18 and p= 0.1439, respectively, Mann-Whitney test). The MD was significantly higher among cases of OED (p= 0.01, Mann-whitney test), which seems to involve the action of the infiltrating neoplastic cells in regulating the number of Ms in these tumors.VMD was not associated with clinical and morphological parameters of OED and OSCC, showing that blood vessels density does not contribute independently to the progression and biological behavior of this lesions. The cases of OED had VMD higher compared to the OSCC (p= 0.0003, Mann-Whitney test), which may be associated with a subanalysis of vessels in the TMA slides. The expression of VEGF, in the epithelium and lamina propria, was not related to clinical and histological parameters in OED e OSCC, nor the progress of OED to OSCC, since the highest immunohistochemical score (IE) were found in well-differentiated OSCC, followed by moderate OED, moderately differentiated OSCC and discrete OED. The MD (granulated and degranulated) was not correlated with DMV, which shows the presence of these cells being more important in other cancers. Also, there was no significant correlation between MD, granulated and degranulated, and VEGF expression in these two lesions, which probably shows that there is no significant participation of Ms in the production this cytokine. Finally, there were association between expression of VEGF by tumoral cells and VMD in OSCC (r= 0.39, p=0.0299, Spearman test), which seems to show a greater propensity of infiltrative tumor cells to exert its activity on the development of MDV in OSCC.

BRITO, Renata Galvão de Matos. Avaliação clínico-epidemiológico de pacientes portadores de carcinoma de células escamosas oral irresecável em dois hospitais de referência da cidade de Fortaleza-Ce/Brasil. 2009. 56 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-19T11:21:45Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_rgmbrito.pdf: 305791 bytes, checksum: 01aab9a5cf974260ac9c463198268afb (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T15:57:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_rgmbrito.pdf: 305791 bytes, checksum: 01aab9a5cf974260ac9c463198268afb (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T15:57:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_rgmbrito.pdf: 305791 bytes, checksum: 01aab9a5cf974260ac9c463198268afb (MD5) Previous issue date: 2009 / Introduction: Worldwide, oral cancer is the sixth more common cancer, the squamous cell carcinoma is the most prevalent histological type, representing 90-95% of all oral cavity malignant tumors. It occurs mainly in mild age males, and presents risk factors such as, tobacco, alcohol, U.V. radiation and human papiloma virus (HPV). It’s still common the diagnosis of Oral Squamous Cells Carcinoma (OSCC) in advanced stages, difficulting treatment and reducing survival rates. In order to increase survival rates and give a better quality of life and death, chemoradiation has been used in unresectable OSCC. Methods: Medical records of patients with unresectable oral cancer, from January 2004 to December 2008, attended in two states’ reference center were assessed. Collected variables were gender, age, anatomical site of lesion, histological grade, treatment performed and survival. Results: In analyzed period, fifty two medical records were assessed. Male were the most affected, with a 1,8:1 male:female ratio. There was a peak of incidence in fifth to seventh decades of life, and there wasn’t found patients under the fourth decade of life. Only one patient wasn’t associated with risk factors, tobacco or tobacco and alcohol were the associated risk factors found. There was a high prevalence of stage 4 OSCC (50 patients), and chemoradiation was the most used treatment. Conclusion: As shown in literature, the epidemiological data found in this study presents a higher prevalence of oral cancer among mild age males, with tobacco being the main risk factor. The fact that most patients are economically active shows the importance of early diagnosis, as advanced stages diagnosis reduces survival rates and difficults the reinsertion of these people in society. Chemoradiation is an evolution in treatment of such tumors, achieving a better quality of life and death and a loco regional control of disease. Key words: Oral Neoplasms; Esquamous Cell Carcinoma; Mouth; Epidemiology. / Introdução: O câncer de boca é o sexto câncer mais comum no mundo e tem o tipo histológico carcinoma de células escamosas como o mais prevalente, representando 90 – 95% de todos os tumores de cavidade oral. Acomete prioritariamente homens de meia idade e tem como fatores de risco o fumo, o álcool, a radiação ultravioleta e o papiloma vírus humano (HPV). A detecção dessa neoplasia em estádios avançados ainda é comum, o que dificulta o tratamento e diminui o índice de sobrevida. A quimiorradiação tem sido utilizada como opção de tratamento dos tumores irresecáveis, na tentativa de aumentar a sobrevida e melhorar a qualidade de vida e de morte desses pacientes. Métodos: Avaliação de prontuários de pacientes com carcinoma de células escamosas irresecável do período de janeiro de 2004 a dezembro de 2008, oriundos de dois centros de referência no tratamento desses pacientes. As variáveis coletadas e analisadas foram sexo, idade,ocupação, localização anatômica das lesões, grau de diferenciação histológica, estadiamento, fatores de risco associados, tratamento realizado e sobrevida. Resultados: No período avaliado, foram analisados 52 prontuários. O sexo masculino foi o mais acometido, com proporção homem:mulher de 1,8:1. Não foram encontrados pacientes abaixo dos trinta anos, com a faixa etária de 41 – 70 anos sendo a mais acometida. Assoalho bucal, borda lateral de língua e trígono retromolar foras as localizações mais acomentidas. Apenas 1 paciente não tinha fatores de risco associados, sendo o fumo exclusivo e sua associação com o álcool os encontrados. Houve uma prevalência de pacientes com lesão no estádio 4 (50 pacientes) e o com a variável histológica do tipo moderadamente diferenciado. O tratamento mais utilizado foi a associação da radioterapia com a quimioterapia. Conclusão: Os dados epidemiológicos corroboram com a literatura, que mostra uma maior prevalência do câncer de boca em homens de meia idade, sendo o fumo o principal fator de risco. O fato de grande parte desses pacientes serem economicamente ativos mostra a importância da detecção precoce, pois em estádios avançados temos um menor índice de sobrevida e uma maior dificuldade da reintegração dessas pessoas na sociedade. A quimiorradiação é uma evolução no tratamento desses tumores, possibilitando uma melhor qualidade de vida e de morte e o controle loco-regional da doença. Palavras chave: Neoplasias Bucais, Carcinoma de Células Escamosas, Boca, Epidemiologia.

O objetivo deste trabalho foi avaliar o número de AgNORs por núcleo e a expressão de Ki-67 no fronte de invasão tumoral e sua correlação com os parâmetros clínicos (TNM), morfológicos (fronte de invasão tumoral, graduação histopatológica), do carcinoma de células escamosas da mucosa bucal. Foram incluídos 48 pacientes de um total de 109 pacientes analisados no período de 2000 a 2010. A idade média foi de 63 anos, a língua a localização mais comum representando 41,7% dos casos, e 79,2% dos casos eram os homens. Todos diagnosticados e tratados no Instituto Nacional do Câncer de Montevideo, Uruguai. Todos os espécimes incluídos neste estudo deviam ter presente o fronte de invasão (FIT) claramente demonstrado com uma faixa de ilhas de tecido conjuntivo adjacente. Todas as amostras foram obtidas da peça de ressecção do tumor e foram submetidas ás técnicas de hematoxilina/eosina, imunoistoquímica para anticorpo Ki-67 e técnica de AgNOR. Observou-se uma correlação significativa nos Carcinomas Espinocelulares localizados em áreas de alto risco (língua, assoalho da boca e trígono retromolar) em comparação com as áreas de baixo risco (mucosa labial, gengiva, palato), por meio da marcação de AgNOR (p=0,0085). Neste estudo foi encontrada uma associação do tamanho do tumor para T2 e T3 com a sobrevida dos pacientes (p=0,036). Na área de invasão tumoral foi observado que os pacientes com padrão IV do FIT apresentam 60% de grau III de diferenciação celular de acordo com a OMS, 80% eram T3 e 80% evoluíram para óbito. A média de células positivas para Ki-67 foi de 22,3% ±11.89. O padrão I-IV de FIT expressam positividade para Ki-67 com uma relação inversa (p<0,032). Não foi observada associação entre os parâmetros de proliferação celular estudados com o tipo de fronte de invasão tumoral, nem com o grau de diferenciação celular.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000345780-0.pdf: 2735622 bytes, checksum: 37cb4bef36f795f23b9838cbad8bd654 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / The objective of this research was to investigate the prognostic value of DNA ploidy, established by digital cytometry, in predicting which oral precancerous lesion will undergo malignant transformation. The application of digital cytometry in the study of these lesions was compared with conventional histopathologic analysis. Sequential biopsies from sixteen patients were analyzed, including thirty precancerous lesions and thirteen carcinomas, besides eight fibroepithelial hiperplasias, totalizing fifty one lesions. Among the twenty-six precancerous lesions classified as initial lesions, seven did not undergo malignization and nineteen progressed to carcinoma. Twelve of the thirty cases of precancerous lesion were diploid, four tetraploid and fourteen aneuploid. Two carcinomas showed tetraploid pattern and eleven aneuploid. Out of one tetraploid hiperplasia, the others were classified as diploid. The presence of aneuploidy in precancerous lesions was strongly linked to the malignization process. In the other hand, the diploid pattern showed relation with those lesions that did not developed cancer. The tetraploid pattern presented intermediaries characteristics. The DNA ploidy, established by digital cytometry, was more efficient then epithelial displasia graduation to predict which precancerous lesion will undergo malignant transformation. Digital cytometry offers more objectivity to histopathological analysis, and can be helpful in the establishment of diagnoses and in the determination of epithelial displasia grades. / Esta pesquisa teve como objetivo investigar o valor prognóstico do grau de ploidia, determinado por citometria digital, na predição da transformação maligna de lesões cancerizáveis da cavidade bucal. O trabalho analisou o emprego da citometria digital no estudo dessas lesões, comparando-a com a análise histopatológica convencional. Foram avaliadas biópsias seqüenciais de dezesseis pacientes, incluindo trinta lesões cancerizáveis e treze carcinomas, além de oito casos de hiperplasia fibroepitelial, totalizando cinqüenta e uma lesões. Entre as vinte e seis biópsias de lesões cancerizáveis classificadas, metodologicamente, como lesões iniciais, sete não sofreram transformação maligna e dezenove progrediram para carcinoma. Entre o total de trinta casos de lesões cancerizáveis, doze expressaram padrão diplóide, quatro padrão tetraplóide e quatorze padrão aneuplóide. Dois dos carcinomas exibiram padrão tetraplóide e onze padrão aneuplóide. Com exceção de um dos casos de hiperplasia, que exibiu padrão tetraplóide, as demais foram classificadas como diplóides. A aneuploidia em lesões cancerizáveis relacionou-se fortemente com o processo de malignização. O padrão diplóide vinculou-se preferencialmente aos casos de lesões que não progrediram para carcinoma. O padrão tetraplóide exibiu características intermediárias. O emprego do grau de ploidia, determinado por citometria digital, mostrou maior eficácia na predição da malignização de lesões cancerizáveis da cavidade bucal, quando comparado ao emprego do grau de displasia epitelial dessas lesões como marcador prognóstico. A citometria digital oferece maior objetividade para a análise histopatológica, e pode auxiliar na definição de diagnósticos e na graduação da displasia epitelial.

O objetivo deste trabalho foi avaliar o número de AgNORs por núcleo e a expressão de Ki-67 no fronte de invasão tumoral e sua correlação com os parâmetros clínicos (TNM), morfológicos (fronte de invasão tumoral, graduação histopatológica), do carcinoma de células escamosas da mucosa bucal. Foram incluídos 48 pacientes de um total de 109 pacientes analisados no período de 2000 a 2010. A idade média foi de 63 anos, a língua a localização mais comum representando 41,7% dos casos, e 79,2% dos casos eram os homens. Todos diagnosticados e tratados no Instituto Nacional do Câncer de Montevideo, Uruguai. Todos os espécimes incluídos neste estudo deviam ter presente o fronte de invasão (FIT) claramente demonstrado com uma faixa de ilhas de tecido conjuntivo adjacente. Todas as amostras foram obtidas da peça de ressecção do tumor e foram submetidas ás técnicas de hematoxilina/eosina, imunoistoquímica para anticorpo Ki-67 e técnica de AgNOR. Observou-se uma correlação significativa nos Carcinomas Espinocelulares localizados em áreas de alto risco (língua, assoalho da boca e trígono retromolar) em comparação com as áreas de baixo risco (mucosa labial, gengiva, palato), por meio da marcação de AgNOR (p=0,0085). Neste estudo foi encontrada uma associação do tamanho do tumor para T2 e T3 com a sobrevida dos pacientes (p=0,036). Na área de invasão tumoral foi observado que os pacientes com padrão IV do FIT apresentam 60% de grau III de diferenciação celular de acordo com a OMS, 80% eram T3 e 80% evoluíram para óbito. A média de células positivas para Ki-67 foi de 22,3% ±11.89. O padrão I-IV de FIT expressam positividade para Ki-67 com uma relação inversa (p<0,032). Não foi observada associação entre os parâmetros de proliferação celular estudados com o tipo de fronte de invasão tumoral, nem com o grau de diferenciação celular.

O objetivo deste trabalho foi avaliar o número de AgNORs por núcleo e a expressão de Ki-67 no fronte de invasão tumoral e sua correlação com os parâmetros clínicos (TNM), morfológicos (fronte de invasão tumoral, graduação histopatológica), do carcinoma de células escamosas da mucosa bucal. Foram incluídos 48 pacientes de um total de 109 pacientes analisados no período de 2000 a 2010. A idade média foi de 63 anos, a língua a localização mais comum representando 41,7% dos casos, e 79,2% dos casos eram os homens. Todos diagnosticados e tratados no Instituto Nacional do Câncer de Montevideo, Uruguai. Todos os espécimes incluídos neste estudo deviam ter presente o fronte de invasão (FIT) claramente demonstrado com uma faixa de ilhas de tecido conjuntivo adjacente. Todas as amostras foram obtidas da peça de ressecção do tumor e foram submetidas ás técnicas de hematoxilina/eosina, imunoistoquímica para anticorpo Ki-67 e técnica de AgNOR. Observou-se uma correlação significativa nos Carcinomas Espinocelulares localizados em áreas de alto risco (língua, assoalho da boca e trígono retromolar) em comparação com as áreas de baixo risco (mucosa labial, gengiva, palato), por meio da marcação de AgNOR (p=0,0085). Neste estudo foi encontrada uma associação do tamanho do tumor para T2 e T3 com a sobrevida dos pacientes (p=0,036). Na área de invasão tumoral foi observado que os pacientes com padrão IV do FIT apresentam 60% de grau III de diferenciação celular de acordo com a OMS, 80% eram T3 e 80% evoluíram para óbito. A média de células positivas para Ki-67 foi de 22,3% ±11.89. O padrão I-IV de FIT expressam positividade para Ki-67 com uma relação inversa (p<0,032). Não foi observada associação entre os parâmetros de proliferação celular estudados com o tipo de fronte de invasão tumoral, nem com o grau de diferenciação celular.

Tese (livre-docência) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-27T04:23:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos-Silva_AlanRoger_LD.pdf: 26983552 bytes, checksum: 91e0c6368cb9d9b445b763c4dd9bb1f6 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O câncer de cabeça e pescoço (CCP) é uma das neoplasias malignas mais prevalentes no mudo, contudo, ainda é diagnosticado tardiamente e costuma ser tratado por meio de protocolos que incluem altas doses de radioterapia (RDT). A eficiência da RDT no tratamento do CCP é obtida à custa de graves toxicidades aos tecidos normais adjacentes ao tumor, sendo que os dentes estão incluídos no campo de radiação e, por isso, acabam recebendo altas doses. Recentes avanços técnicos no tratamento do CCP permitiram maiores taxas de sobrevida, tornando prioridade o diagnóstico precoce e o tratamento das toxicidades bucais crônicas do tratamento oncológico, tendo em vista o seu impacto negativo sobre a qualidade de vida dos pacientes. Neste contexto, torna-se premente aprimorar a compreensão sobre a cárie relacionada à RDT (CRR), doença cujo risco de desenvolvimento, que é de aproximadamente 25%, acompanhará permanentemente os pacientes submetidos à RDT na região da cabeça e pescoço. Frequentemente, a CRR causa destruição dental generalizada, perda de eficiência mastigatória, infecção e pré-disposição para o desenvolvimento da osteorradionecrose. Apesar de ser atribuída principalmente aos efeitos indiretos da RDT, como a hipossalivação, a CRR também é associada a efeitos diretos da radiação sobre o esmalte, a dentina e a polpa dental. Contudo, o potencial de destruição radiogênica direta da estrutura dentária pela RDT, a ponto de contribuir para a origem, a progressão e a agressividade clínica da CRR, é motivo de grande controvérsia cientifica e clínica. Desta forma, os trabalhos de pesquisa aqui apresentados testaram hipóteses acerca da capacidade da RDT causar prejuízo direto aos componentes micromorfológicos dentários, buscando aprimorar conhecimentos na linha da patogênese, do diagnóstico precoce e do tratamento da CRR. Os resultados desta série de estudos sugerem que a ação direta da RDT não só não é capaz de gerar destruição radiogênica direta da microestrutura dentária como, possivelmente, não responderia de modo independente para o início ou progressão da CRR / Abstract: Head and neck cancer (HNC) is one of the most prevalent malignant diseases worldwide. However, it is still diagnosed in late stages and often treated by protocols that include high doses of radiotherapy (RDT). The efficacy of RDT in the treatment of HNC is achieved at the expense of severe acute and chronic toxicities to the normal tissue adjacent to the tumor. Thus, teeth are frequently included in the radiation field and receive high radiation doses. Recent technical advances in the treatment of HNC allowed higher survival rates, turning early diagnosis and treatment of oral chronic toxicities into priority due to their negative impact on the quality of life of cancer patients. In this context, it is paramount to improve the understanding of radiotherapy-related caries (RRC) a disease that affects approximately 25% of HNC who underwent RDT and will permanently threat the oral health status of such patients. RRC often lead to diffuse dental destruction, impaired chewing ability, oral persistent infection and increased risk of developing osteoradionecrosis. Although mainly associated to the indirect effects of RDT, such as hyposalivation, RRC may be also associated to the direct effects of radiation on enamel, dentin and dental pulp. However, the potential for radiogenic dental destruction to the point of originating RRC and contributing to its clinical aggressiveness is a matter of great controversy among dental researchers and clinicians. Hence, the papers presented herein tested a series of hypotheses concerning the ability of RDT to cause direct changes to the micromorphology of teeth, aiming to improve the current knowledge regarding the pathogenesis, the early diagnosis and the treatment of RRC. The results of this series of published studies suggest that the direct effects of RDT are not capable to generate radiogenic destruction of the dental microstructure and may not contribute in an independent way to the onset or progression of RRC / Tese (livre-docencia) - Univer / Semiologia Clínica / Livre Docente

Banca: Antonio Olavo Cardoso Jorge / Banca: Luiz Antonio Guimarães Cabral / Banca: Ney Soares de Araujo / Banca: Ronaldo Maia Melhado / Banca: Vera Cavalcanti de Araujo / Resumo: Os tumores de glândulas salivares humanas originados do ducto intercalar apresentam grande variação histológica e citológica, atribuída principalmente à presença da celula mioepitelial. Neste estudo, pesquisou-se a presença dos filamentos intermediàrios vimentina e citoqueratina, de microfilamentos de actina e do antígeno epitelial de membrana (EMA), em 30 neoplasias originadas do ducto intercalar: 5 adenomas pleomórficos, 3 adenomas de celulas basais, 5 mioepiteliomas, 7 carcinomas adenóide císticos (CAC) e 10 adenocarcinomas polimorfos de baixo grau de malignidade (APBGM), com o intuito de verificar o grau de diferenciação das células neoplásicas e uma possível relação da diferenciação mioepitelial com a presença de secreção intra-luminal. Foram realizadas reações imuno-histoquímicas para dupla evidenciação de antígenos. Nas neoplasias em que há diferenciação para ducto intercalar (adenoma pleomórfico, adenoma de células basais e CAC), as células luminais expressam as citoqueratinas 7, 8, 18, 19 e eventualmente co-expressam a citoqueratina 14. Alguns ductos apresentam celulas luminais positivas para EMA, especialmente quando há secreção em seu lúmen. As células externas das estruturas ductais e demais células com características mioepiteliais expressam vimentina e co-expressam eventualmente actina e/ou citoqueratina 14, sendo sempre negativas para as demais citoqueratinas e para EMA. A co-expressao de actina, vimentina e citoqueratina 14, nas células externas das estruturas ductais, e mais comum quando a célula luminal é positiva para EMA. As células plasmocitóides, presentes no mioepitelioma e no adenoma pleomórfico, expressam vimentina e raramente as citoqueratinas 7, 8, 18 e 19, eventualmente co-expressando a citoqueratina 14, e são negativas para os outros antígenos pesquisados. Nos tumores em que não há diferenciação para ducto intercalar (APBGM e adenoma de células basais sólido)... / Abstract: Human salivary gland tumors originated from intercalated ducts present a broad range of histologic and cytologic patterns, mainly due to the presence of myoepithelial cells. The aim of this study is to verify the differentiation grade of neoplastic cells and a possible relation between myoepithelial cell differentiation and the presence of luminal secretory contents. The expression of vimentin and cytokeratin (CK) intermediate filaments, actin myofilament and epithelial membrane antigen (EMA) was investigated by double labeling immunocytochemical technique, in thirty salivary gland neoplasms: 5 pleomorphic adenomas, 5 myoepitheliomas, 3 basal cell adenomas, 7 adenoid cystic carcinomas (ACC) and 10 polimorphous low grade adenocarcinomas (PLGA). Tumors with intercalated duct differentiation (pleomorphic adenomas, basal cell adenomas and ACC) express CKs 7, 8, 18 and 19 in the luminal cells and coexpress eventually CK14 with these CKs. Some luminal cells stained with anti-EMA antibody, mainly where a secretory content in the lumen was observed. Outer ductal cells and other myoepithelial-like cells express vimentin, sometimes coexpressing actin and/or CK14 with vimentin. Plasmacytoid cells in myoepitheliomas and pleomorphic adenomas express vimentin and rarely CKs 7, 8, 18 and 19, sometimes coexpressing these CKs with CK14 but they are negative for the remaining antigens. Tumors without intercalated duct differentiation (solid basal cell adenoma and PLGA) express vimentin and CKs 7, 8, 14 and 18, sometimes coexpressing CKs 8 and 18 with CK14. In conclusion, in tumors with intercalated duct differentiation, myoepithelial cells express vimentin and sometimes coexpress actin and/or CK14 with vimentin, never coexpressing other CKs with vimentin. CK14 and actin are independently expressed by myoepithelial cells, so their expression is probably induced by different stimulus. However, the secretory function of luminal cells, visualized by EMA staining,....

Orientador: Yasmin Rodarte Carvalho / Co-orientador: Renata Falchete do Prado / Banca: Luana Marotta Reis de Vasconcellos / Banca: Ana Cristina Posch Machado / Resumo: As neoplasias de glândulas salivares compreendem cerca de 5% das neoplasias da região oral e maxilofacial. O estudo sobre a linfangiogênese pode permitir a melhor compreensão destas patologias. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre as características histológicas, a expressão do fator de crescimento vascular endotelial linfático (VEGF-C), a densidade microvascular linfática (DML) e a proliferação celular, em neoplasias de glândulas salivares. Foram analisados 67 casos de neoplasias benignas e malignas dos arquivos do Laboratório de Patologia da FOSJC-UNESP. O diagnóstico das lesões foi confirmado pela análise de lâminas coradas por HE. O material foi submetido à reação imuno-histoquímica para avaliar a proliferação celular pela detecção do Ki-67, da DML pelo D2-40 e do VEGF-C pelo anticorpo anti-VEGF-C. Foi realizada análise quantitativa da DML e do índice de proliferação celular e semi-quantitativa do VEGF-C. Os resultados foram submetidos à análise estatística descritiva e inferencial utilizando o programa Minitab (versão 16.0), sendo aplicados os testes de Pearson, Kruskal Wallis e t-Student, adotando-se o nível de significância de 5%. Analisando as lesões separadamente, não houve significância na comparação entre o índice de proliferação celular e a DML com relação à expressão de VEGF-C, exceto no adenocarcinoma polimorfo de baixo grau, em que maior proliferação foi observada nos casos com forte marcação para VEGF-C. Em nenhuma neoplasia foi observada correlação entre o índice de proliferação celular e a DML. Comparando-se os grupos das neoplasias benignas (25 casos) e malignas (42 casos), verificou-se que o índice de marcação para o Ki-67 e a DML não apresentaram diferença estatística significante e que houve maior expressão de VEGF-C em neoplasias benignas. Concluiu-se que na maioria dos tumores de glândula... / Abstract: The salivary gland neoplasms comprise about 5% of all cancers of the oral and maxillofacial region. The study of lymphangiogenesis may provide a better understanding of these diseases. The aim of this study was to evaluate the relationship among histological features, expression of lymphatic vascular endothelial growth factor (VEGF-C), lymphatic vessel density (LVD) and cell proliferation in salivary gland neoplasms. Sixty seven cases of benign and malignant neoplasms of the Laboratory of Pathology FOSJC-UNESP were analyzed. The diagnosis of the lesions were confirmed by analysis of slides stained with HE. The material was subjected to immunohistochemical staining to evaluate cell proliferation by detection of Ki-67, LVD by D2-40 and VEGF-C by anti-VEGF-C. Quantitative analysis of LVD and cell proliferation index and semi-quantitative analysis of VEGF-C were performed. The results were analyzed by descriptive and inferential statistics using Minitab (version 16.0), applying Pearson, Kruskal Wallis and t-test, with a significance level of 5%. Analyzing the lesions separately, there was no significance when comparing cell proliferation index and LVD to the expression of VEGF-C, except in polymorphous low grade adenocarcinoma, in which a higher proliferation index was observed in cases with strong staining of VEGF-C. There was no correlation between cell proliferation and LVD in any neoplasm. Comparing the groups of benign (25 cases) and malignant neoplasms (42 cases), the labeling index for Ki-67 and LVD showed no statistically significant difference and there was increased expression of VEGF-C in benign lesions. It was concluded that in the majority of salivary gland neoplasms there is no relation among the rate of cell proliferation, the expression of VEGF-C and LVD and that the cellular proliferation does not correlate with the LVD. Between benign and malignant neoplasms, cel... / Mestre