O paclitaxel é utilizado amplamente no carcinoma de ovário, nos casos refratários de carcinoma de endométrio e quimioterapia exclusiva para carcinoma avançado de colo uterino. A associação de paclitaxel a uma nanoemulsião rica em colesterol, denominada LDE, mostrou toxicidade menor e aumento da atividade antitumoral do fármaco em cobaias. No presente estudo, investigou-se os parâmetros farmacocinéticos do oleato de LDE-paclitaxel e a habilidade da LDE de concentrar o fármaco no tumor em oito pacientes com câncer do trato genital feminino. O oleate de paclitaxel associado a LDE é estável na circulação e tem uma meia-vida plasmática maior do que o paclitaxel comercial. A LDE concentra 3,6 mais paclitaxel em tecidos tumorais do que nos tecidos normais. Esta associação parece ser uma alternativa no tratamento dos tumores ginecológicos / A cholesterol-rich nanoemulsion termed LDE concentrates in cancer tissues after injection into the bloodstream. The association of a derivatized paclitaxel to LDE showed lower toxicity and increased antitumoral activity as tested in mice. Here, the pharmacokinetics of LDE-paclitaxel oleate and the ability of LDE to concentrate the drug in the tumor were investigated in eight patients with gynecologic cancers. Fractional clearance rate (FCR) and pharmacokinetic parameters were calculated by compartmental analysis. Also, specimens of tumors and the normal tissues were excised during the surgery for radioactivity measurement. LDE concentrates 3.5 more paclitaxel in malignant tissues than in the normal tissues. Therefore, association to LDE is an interesting strategy for using paclitaxel to treat gynecologic cancers

The present study was to diagnose and classify the Human Papilloma Virus (HPV) in pregnant and non-pregnant adolescents, as study the risk factors related to the infection, identify the multiples oncogenics types presents in the study people and associate the differents types of HPV with cytology and colposcopy findings. Methodologic design: the type of study was prospective, descriptive and transversal coorte. Was study 111 sexually active adolescents, between 10 and 19 years old, patients of the Gynecology Service of the Professor Alberto Antunes University Hospital of the Federal University of Alagoas (HUPAA-UFAL). Was utilized the polymerase chain reaction / restriction fragment length polymorphism - sequencing (PCR/RFLPs) to identification of the virus. Results: the viral percentual in the inferior genital tract was 27% of the cases. The molecular genotyping revealed high risk viral genetic material - HPV 16, 33, 51, 58, 66, 1S39, CP8304 and LVX100, in 28,5% of the cases, low oncogenic risk - HPV 6, 11, 53, 61 e CP141, in 40% and, the other 31,4%, considered the indeterminate type, include high and low risk virus. This more incident type is found isolated or associated to other viral types and appears in 40% of the positive cases. The viral infection rate among the pregnant adolescents was 11,7%. The HPV genital infection was associated with a past of sexually transmitted diseases and the consumption of alcohol by the adolescent. The frequency of adolescents infected by HPV, associated to low grade intraepithelial lesion, was 5,0%. No associations were observed between the specific types of HPV and the cytology and colposcopy findings among the studied adolescents. / O objetivo do presente estudo foi para diagnosticar e classificar o papilomavírus humano (HPV) em adolescentes grávidas e não grávidas, bem como estudar os fatores de risco para a infecção, identificar os diversos tipos oncogênicos presentes na população estudada e associar os diferentes tipos de HPV com achados da citologia e colposcopia. Desenho metodológico: o tipo de estudo foi prospectivo, descritivo e de coorte transversal. Foram estudadas 111 adolescentes sexualmente ativas, entre 10 e 19 anos, atendidas no Serviço de Ginecologia do Hospital Universitário Prof. Alberto Antunes da Universidade Federal de Alagoas (HUPAA-UFAL). Utilizou-se a reação de polimerase em cadeia/polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição - sequenciamento (PCR/RFLPs), para a identificação do vírus. Resultados: o percentual do vírus no trato genital inferior foi de 27%. A genotipagem molecular revelou material genético viral de alto risco - HPV 16, 33, 51, 58, 66, 1S39, CP8304 e LVX100, em 28.5% dos casos, enquanto que os de baixo risco oncogênico - HPV 6b, 11, 53, 61 e CP141, em 40%. Os demais 31,4%, foram do tipo considerado indeterminado, que incluem vírus de alto e baixo risco. Esse tipo mais incidente encontra-se isolado ou associado a outros tipos virais e aparece em 40% do total dos casos positivos. A taxa de infecção viral entre as gestantes foi de 11,7%. A infecção genital pelo HPV teve associação com o passado de doenças sexualmente transmissíveis e com o consumo de álcool pela adolescente. A freqüência de adolescentes infectadas pelo HPV, associada à lesão intra-epitelial de baixo grau foi de 5,0%. Não foram observadas associações tipo-específicas do HPV com os achados da citologia e da colposcopia entre as adolescentes estudadas.

Nos últimos anos, inúmeros estudos epidemiológicos evidenciaram a forte associação entre o carcinoma do colo uterino e a infecção por papilomavírus humano (HPV). Esta associação deriva do reconhecimento de que estes vírus codificam oncoproteínas, dentre as quais E6 e E7, que apresentam propriedades transformantes. O produto do gene E7 se liga ao produto do gene retinoblastoma que perde a sua função de regular negativamente o ciclo celular. O produto do gene E6 se liga ao produto do gene supressor de tumor p53 levando a sua degradação pela via de proteólise dependente de ubiquitina. O gene p53 é um supressor tumoral com função de regulação do ciclo celular que apresenta vários polimorfismos distintos em diversos grupos étnicos e tem sido amplamente estudado tanto em tecidos normais quanto em tecidos tumorais. O polimorfismo do códon 72 do gene i>p53 é o mais estudado e pode apresentar três alelos diferentes na população. Um alelo codifica arginina (Arg), um codifica prolina (Pro) e outro, raramente encontrado, codifica cisteína (Cys). Em 1993 foi iniciado um estudo epidemiológico da história natural da infecção por HPV e neoplasia da cérvice uterina em uma população feminina de baixa renda em São Paulo (Brasil), uma das áreas de maior risco em todo o mundo. O estudo focaliza a infecção persistente por tipos oncogênicos de HPV como evento precursor que leva à carcinogênese do colo do útero e visa entender os atributos da história natural da infecção viral e das doenças associadas ao colo uterino. Um dos objetivos deste estudo é avaliar se o polimorfismo do códon 72 do gene p53 pode, ou não, ser utilizado como marcador de predisposição ao câncer do colo do útero uma vez que um estudo inicial relatou que pacientes portando o genótipo p53Arg homozigoto seriam 7 vezes mais susceptíveis ao desenvolvimento de neoplasia da cérvice uterina que pacientes contendo o genótipo p53Pro e heterozigoto p53Pro/ Arg. Contudo, vários estudos posteriores contradizem e corroboram esses achados. O presente projeto teve como objetivos, portanto, verificar se o polimorfismo do códon 72 do gene p53 poderia estar associado a infecções persistentes por HPV e ao risco de neoplasia do colo do útero, além de comparar metodologias de detecção utilizadas por outros estudos, visando esclarecer se os motivos que levam à discordância dos resultados podem ser atribuídos a ocorrência de erros classificatórios metodológicos. Ao todo, sete metodologias de detecção foram comparadas. Apenas uma delas, PCR alelo-específica, apresentou resultado discordante das demais utilizadas. Coincidentemente, essa metodologia foi amplamente utilizada por muitos estudos que encontraram associações tanto positivas quanto negativas. Isso poderia nos dar indícios de que os erros classificatórios dependentes de metodologia poderiam influenciar os resultados de correlação entre o polimorfismo do códon 72 e o risco de neoplasia do colo do útero. As correlações observadas por este trabalho entre este polimorfismo do códon 72 e o risco de neoplasia do colo uterino não mostraram associação deste polimorfismo com o risco de infecções persistentes por HPV e as lesões precursoras do carcinoma do colo uterino. / In recent years, a number of epidemiological studies have pointed toward a strong association between cervical cancer and infection by Human Papillomavirus (HPV). This association derives from the discovery that these viruses code for oncoproteins, among them E6 and E7 that have transforming properties. The E7 gene product associates with the retinoblastoma gene product, causing the latter to lose its function as a negative regulator of the cell cycle. The E6 gene product interacts with the tumor suppressor p53 gene product, resulting in its degradation via ubiquitin dependent proteolysis. The p53 gene is a tumor suppressor that funcions in the regulation of the cell cycle. It presents a number of distinct polymorfisms in diverse ethnic groups, and has been widely studied, both in normal and tumor tissues. The polymorfism of codon 72 is the most studied, and may present three different alleles in the population. One allele codes for arginine (Arg), another codes for proline (Pro), and a third, rarely found, codes for cystein (Cys). In 1993 an epidemilogical study of the natural history of infection by HPV and its possible association with cervical neoplasia was initiated in a population of low income females in São Paulo, Brazil, one of the areas of greatest risk in the world. The study focuses on persistent infection by oncogenic types of HPV as a precursor to carcinogenesis of the cervix, and seeks to understand the attributes of the natural history of viral infection and of illnesses associated with the cervix. One of the objectives of the study is to evaluate if the polymorfisms of codon 72 of p53 can or not be used as a marker of predisposition to cervical cancer, given the finding in the initial study that patients who were homozygous for the p53Arg genotype were 7 times more susceptible to developing cervical neoplasias than those patients who were homozygous for p53Pro, or heterozygous p53 Pro/ Arg. Previous studies have been realized both supporting and disputing these findings. The current study had two main objectives: to verify if the polymorfism of p53 codon 72 could be associated with persistent infections of HPV and the risk of cervical neoplasia, as well as to compare methods of detection used by other studies, in an attempt to clarify if the discording results of past studies could be due to methodological classification errors. Seven detection methods were compared. Only one of these, allele specific PCR, presented discording results from the rest. Coincidentally, this method was widely used in a number of studies which found both positive and negative associations. This might indicate that the method-dependent classification errors could influence the results of correlation between codon 72 polymorphism and the risk of cervical neoplasia. The correlations observed by this study did not demonstrate an association between codon 72 polymorphism and the risk of persistent HPV infection and precursor lesions of cervical cancer.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O exame de Papanicolaou tem reconhecimento mundial enquanto estratÃgia segura para detectar o cÃncer de colo uterino precocemente. Envolve trabalho manual, da coleta do material atà a emissÃo do resultado. Portanto, o desempenho dos recursos humanos contribui para a seguranÃa ou nÃo dos resultados. Este exame à realizado por mÃdicos e enfermeiros que compÃem as equipes do Programa SaÃde da FamÃlia (PSF), todavia, predominantemente, pelos enfermeiros. Neste contexto, decidiu-se pela realizaÃÃo deste estudo que teve por objetivo geral avaliar a coleta de material para o exame de Papanicolaou por enfermeiras e como objetivos especÃficos verificar o conhecimento e a prÃtica dessas profissionais com relaÃÃo à coleta citolÃgica; identificar a disponibilidade dos recursos materiais necessÃrios à realizaÃÃo da coleta e avaliar adequabilidade do material coletado baseado no laudo laboratorial. Trata-se de um pesquisa avaliativa, com carÃter exploratÃrio-descritivo. Realizou-se em unidades do Programa SaÃde da FamÃlia (PSF) de Maranguape-CE, cujos dados foram coletados de agosto a outubro de 2006 por observaÃÃo estruturada direta e participativa junto Ãs 21 (100%) enfermeiras, em seus sÃtios de atuaÃÃo, e atravÃs da revisÃo dos laudos laboratoriais de 63 lÃminas coletadas. A observaÃÃo estruturada seguiu o Instrumento de Reconhecimento da Qualidade da Metodologia Proquali, sendo os dados anotados mediante sistema de checagem. Dados da observaÃÃo participativa foram registrados em diÃrio de campo. Os resultados foram apresentados nos itens: caracterizaÃÃo das enfermeiras; formaÃÃo, acesso a manuais tÃcnicos e conhecimentos para lidar com a coleta citolÃgica; desempenho das enfermeiras na coleta de material para o exame (medidas de biosseguranÃa, conforto e seguranÃa das mulheres durante exame e tÃcnica de coleta); disponibilidade de recursos para a realizaÃÃo do procedimento; e adequabilidade das lÃminas. A maioria das enfermeiras tinha entre nove e 11 anos de formadas. Dezessete (81%) se auto-avaliaram seguras para realizar o procedimento e 16 (76%) demonstraram ter conhecimento adequado sobre o local da coleta citolÃgica. O acesso à prÃtica de coleta citolÃgica na GraduaÃÃo foi referida por somente 7 (33%) das enfermeiras. Apenas 4 (19%) lavaram as mÃos antes do procedimento, 21 (100%) utilizaram luvas de procedimento nas duas mÃos e o descarte do lixo mostrou-se inadequado em todas as unidades. O conforto da usuÃria avaliado sob o ponto de vista de certificar-se se a mulher havia esvaziado a bexiga antes do exame e explicÃ-lo para usuÃria foi atendido por 2 (9,5%) e 4 (19%) das enfermeiras, respectivamente. A privacidade, avaliada pelos critÃrios de cobrir a mulher, manter a porta do consultÃrio fechada e impedir o âentra e saiâ de pessoas durante o exame foi alcanÃado por 20 (95%), 17 (81%) e 14 (67%), respectivamente. A tÃcnica da coleta foi satisfatÃria entre 90,5% ou mais dos enfermeiros em sete dos 11 itens avaliados e a adequabilidade das lÃminas mostrou-se satisfatÃria em 100% dos 63 laudos. O desempenho das enfermeiras foi o ideal esperado em termos de garantir lÃminas de qualidade ao rastreamento do cÃncer de colo, todavia, lavagem das mÃos, descarte adequado do lixo, conforto e seguranÃa da usuÃria e entrevista sobre condiÃÃes da mulher para a realizaÃÃo da coleta precisam melhorar. Risco de dessecamento, presenÃa de sangue e material hipocelular foram observados, porÃm nÃo geraram lÃminas insatisfatÃrias, sobre o que se sugere que estudos sejam realizados com o objetivo de avaliar recomendaÃÃes desnecessÃrias ou excessivas à coleta. / The Pap test has world-wide recognition as a safe strategy to detect cervical cancer early. Its execution includes manual work, from the material collection to the result emission. Thus, the performance of human resources contributes to the security or not of the results. This is carried out by doctors and nurses that compose the teams of Health Family Program (PSF), but mainly by nurses. In this context, it was decided to carry out this study which had as a general objective to evaluate the material collection for the Pap test by nurses and as specific objectives to verify knowledge and practice of these professionals in relation to cytological collection; to identify the availability of material resources which are necessary for the execution of the collection and to evaluate if the collected material is adequate based on the laboratorial report. It is an evaluative research, with descriptive exploratory character. It was executed in units of the Family Health Program (PSF) in Maranguape-CE, whose data was collected from August to October, 2006, through the direct and participative structured observation made with 21 (100%) nurses, in their area, and through the review of the laboratorial reports of 63 collected slides. The structured observation followed the Instrument of Quality Recognition of Proquali Methodology, and the data was annotated using checking system. The participative observation data was registered in field books. The results were presented under nurse characterization; formation, access to technical handbooks and knowledge to deal with cytological collection; performance of nurses in the material collection for the exam (biosecurity measures, comfort and security of women during exam and collection technique); availability of resources for the execution of the procedure and; suitability of the slides. Most nurses were graduated for 9 to 11 years and had 8 years of experience with cytological collection. Seventeen (81%) evaluated themselves as secure to execute the procedure and sixteen (76%) showed to have the adequate knowledge about the exact localization of the cytological collection. The access to the practice of cytological collection at college was referred by only 7 (33%) of them. Only 4 (19%) washed the hands before the procedure, 21 (100%) used procedure gloves in both hands and the discard of the trash was inadequate in all the units. Usersâ comfort was evaluated according to the standpoint of making sure if the woman had emptied the bladder before the exam and of explaining it to the user and was achieved by 2 (9,5%) and 4 (19%) of the nurses respectively. The privacy was evaluated by the criteria of covering the woman, maintaining the officeâs door closed and preventing peopleâs getting in and out during the exam. It was achieved by 20 (95%), 17 (81%) and 14 (67%), respectively. The collection technique was satisfactory with 90,5% or more of the nursed in 7 of the 11 evaluated items and the suitability of blenders was satisfactory in 100% of the 63 reports. The nursesâ performance was the ideal expected in terms of guaranteeing slides with good quality to search cervical cancer. However, practice at college, washing of hands, adequate discard of the trash, usersâ comfort and security and the interview about womenâs conditions for the execution of the collection need improvement. It was observed risk of desiccation, presence of blood and hypocelular material, but unsatisfactory slides were not generated. It is suggested that studies need to be carried out with the objective of evaluating unnecessary or excessive recommendations for the collection.