Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2004. / Härtill 4 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Umeå : Umeå universitet, 2008. / Härtill 3 uppsatser.

Thesis (Ph.D. in Neuroscience) -- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center, 2005. / Typescript. Includes bibliographical references (leaves 145-171).

A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por declínio cognitivo e funcional progressivo e constitui-se como a forma mais prevalente de demência. O diagnóstico da DA é realizado atualmente, exclusivamente por meio de critérios clínicos. No entanto, a manifestação clínica da DA é precedida por um longo período assintomático, com depósito silencioso das proteínas tau e -amiloide no tecido cerebral. Evidências recentes demonstram que a mucosa olfatória, estrutura periférica e facilmente acessível também está acometida na DA, podendo representar um bom método de diagnóstico preciso e precoce desta moléstia. Os objetivos desse estudo consistem em correlacionar a prevalência das proteínas tau e -amiloide no epitélio olfatório (EO) com os estágios clínicos e neuropatológicos da doença e determinar a sensibilidade e especificidade dos achados no EO para o diagnóstico da DA em seus diferentes estágios de evolução. Para tal fim, é proposto estudo post-mortem, com avaliação de 92 tecidos cerebrais de indivíduos com idade igual ou superior a 50 anos, provenientes do Banco de Encéfalos Humanos do Grupo de Estudos em Envelhecimento Cerebral da Universidade de São Paulo, com coleta dos blocos de mucosa olfatória no momento da autópsia. A avaliação cognitiva foi realizada por meio de entrevista com informante de convívio próximo com o falecido, aplicando as escalas CDR e IQCODE. A avaliação neuropatológica do encéfalo e do EO foi realizada por meio de técnicas de . Os casos foram classificados mediante critério neuropatológico do CERAD e do estadiamento de Braak e Braak para DA. A presença de proteína tau e -amiloide no EO foi correlacionada com os parâmetros clínicos e neuropatológicos obtidos. A análise do EO da concha superior permitiu identificar as proteínas tau e -amiloide com sensibilidade alta, quando comparada com o diagnóstico neuropatológico (>80%) e clínico ( > 90%). Desta forma, a análise para as proteínas tau e - amiloide do epitélio olfatório pode representar um possível biomarcador para diagnóstico da DA / Alzheimer\'s disease (AD) is characterized by a progressive functional and cognitive decline and is considered the most prevalent type of dementia. AD is diagnosed exclusively on the basis of clinical criteria. However, clinical symptoms of AD are preceded by a long asymptomatic period, with silent deposition of tau and amyloid proteins in brain tissue. Recent studies demonstrate the same findings in the olfactory epithelium, a ready accessible structure which could contribute to the precise and early diagnosis of AD. The objectives of the current study were to correlate the prevalence of tau and amyloid proteins distributed in several areas of the olfactory epithelium with clinical and neuropathological criteria used for the diagnosis of AD and to determine the sensitivity and specificity of the olfactory epithelium involvement for the diagnosis of AD. Ninety-two individuals, belonging to the Brazilian Brain Bank of the Aging Brain Study Group from University of São Paulo, whose blocks of olfactory mucosa were collected during autopsy, were tested. Cognitive data were gathered through an interview with a knowledgeable informant, using the CDR (Clinical Dementia Rating Scale) and the IQCODE (Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly) scales. Neuropathological examination was carried out on the basis of accepted criteria, using immunohistochemistry. Neuropathological classification of AD was performed in accordance with the CERAD criteria and Braak & Braak staging. The presence of tau and amyloid protein deposits in the olfactory epithelium was compared with clinical and neuropathological parameters. Immunostaining of olfactory epithelium from the superior turbinate was able to identify tau protein and amyloid-? with high sensitivity when compared with neuropathological scales ( > 80%) and clinical classification of CDR ( > 90%). Thus, immunohistochemistry for tau and amyloid proteins of the olfactory epithelium may represent a potential biomarker for early diagnosis of AD

A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por declínio cognitivo e funcional progressivo e constitui-se como a forma mais prevalente de demência. O diagnóstico da DA é realizado atualmente, exclusivamente por meio de critérios clínicos. No entanto, a manifestação clínica da DA é precedida por um longo período assintomático, com depósito silencioso das proteínas tau e -amiloide no tecido cerebral. Evidências recentes demonstram que a mucosa olfatória, estrutura periférica e facilmente acessível também está acometida na DA, podendo representar um bom método de diagnóstico preciso e precoce desta moléstia. Os objetivos desse estudo consistem em correlacionar a prevalência das proteínas tau e -amiloide no epitélio olfatório (EO) com os estágios clínicos e neuropatológicos da doença e determinar a sensibilidade e especificidade dos achados no EO para o diagnóstico da DA em seus diferentes estágios de evolução. Para tal fim, é proposto estudo post-mortem, com avaliação de 92 tecidos cerebrais de indivíduos com idade igual ou superior a 50 anos, provenientes do Banco de Encéfalos Humanos do Grupo de Estudos em Envelhecimento Cerebral da Universidade de São Paulo, com coleta dos blocos de mucosa olfatória no momento da autópsia. A avaliação cognitiva foi realizada por meio de entrevista com informante de convívio próximo com o falecido, aplicando as escalas CDR e IQCODE. A avaliação neuropatológica do encéfalo e do EO foi realizada por meio de técnicas de . Os casos foram classificados mediante critério neuropatológico do CERAD e do estadiamento de Braak e Braak para DA. A presença de proteína tau e -amiloide no EO foi correlacionada com os parâmetros clínicos e neuropatológicos obtidos. A análise do EO da concha superior permitiu identificar as proteínas tau e -amiloide com sensibilidade alta, quando comparada com o diagnóstico neuropatológico (>80%) e clínico ( > 90%). Desta forma, a análise para as proteínas tau e - amiloide do epitélio olfatório pode representar um possível biomarcador para diagnóstico da DA / Alzheimer\'s disease (AD) is characterized by a progressive functional and cognitive decline and is considered the most prevalent type of dementia. AD is diagnosed exclusively on the basis of clinical criteria. However, clinical symptoms of AD are preceded by a long asymptomatic period, with silent deposition of tau and amyloid proteins in brain tissue. Recent studies demonstrate the same findings in the olfactory epithelium, a ready accessible structure which could contribute to the precise and early diagnosis of AD. The objectives of the current study were to correlate the prevalence of tau and amyloid proteins distributed in several areas of the olfactory epithelium with clinical and neuropathological criteria used for the diagnosis of AD and to determine the sensitivity and specificity of the olfactory epithelium involvement for the diagnosis of AD. Ninety-two individuals, belonging to the Brazilian Brain Bank of the Aging Brain Study Group from University of São Paulo, whose blocks of olfactory mucosa were collected during autopsy, were tested. Cognitive data were gathered through an interview with a knowledgeable informant, using the CDR (Clinical Dementia Rating Scale) and the IQCODE (Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly) scales. Neuropathological examination was carried out on the basis of accepted criteria, using immunohistochemistry. Neuropathological classification of AD was performed in accordance with the CERAD criteria and Braak & Braak staging. The presence of tau and amyloid protein deposits in the olfactory epithelium was compared with clinical and neuropathological parameters. Immunostaining of olfactory epithelium from the superior turbinate was able to identify tau protein and amyloid-? with high sensitivity when compared with neuropathological scales ( > 80%) and clinical classification of CDR ( > 90%). Thus, immunohistochemistry for tau and amyloid proteins of the olfactory epithelium may represent a potential biomarker for early diagnosis of AD

INTRODUÇÃO: O diagnóstico da doença de Parkinson (DP) pode ser um desafio, principalmente nas fases precoces da doença. O diagnóstico acurado desta condição requer mais que a avaliação clínica isolada. A Tomografia computadorizada do crânio de fóton único (SPECT) e a ultrassonografia transcraniana (USTC) podem ser úteis na diferenciação entre a DP e as síndromes parkinsonianas atípicas ou entre a DP e o tremor essencial. O presente estudo objetivou investigar a acurácia da USTC combinada com o teste de olfação Sniffin\' Sticks (SST-16) para diferenciar pacientes com DP de controles saudáveis e comparar com a acurácia do SPECT com 99mTc- TRODAT-1 (TRODAT). MÉTODOS: Trata-se de um estudo transversal que incluiu pacientes com DP segundo critérios do United Kingdom Parkinson\'s disease Society e um grupo controle de indivíduos saudáveis pareados para idade e gênero. Os pacientes foram examinados por um especialista em distúrbios do movimento e submetidos a SPECT encefálico com TRODAT, USTC e SST-16. Curvas Receiver Operating Characteristic (ROC) foram obtidas para definir os pontos de corte dos métodos avaliados para detecção de DP. RESULTADOS: Vinte indivíduos com DP (13 homens e 7 mulheres) e 9 participantes saudáveis foram admitidos no estudo. A idade mediana de início dos sintomas foi de 56,5 anos e a mediana do tempo de duração da doença foi de 5 anos. Maior área de ecogênica da substância negra (SN) foi observada no grupo com DP (p=0,013). Área ecogênica da SN de 0,22 cm2 foi definida pela curva ROC para detecção de DP, com acurácia de 79%. O ponto de corte do potencial de ligação do TRODAT no striatum foi 0,90, com acurácia de 99% para o diagnóstico de DP. Escore do SST-16 maior ou igual a 10 pontos foi o ponto de corte para detecção de DP, com acurácia de 85,8%. A combinação da USTC com teste da olfação levou à acurácia de 95% para detecção de DP. CONCLUSÃO: A combinação da USTC com SST-16 eleva a capacidade de ! detecção da DP. A acurácia da USTC combinada ao SST-16 para identificar pacientes com DP idiopática aproximou-se da acurácia do SPECT com TRODAT / INTRODUCTION: Diagnosing Parkinson\'s disease (PD) can be challenging, especially in the early stages of the disease. An accurate diagnosis requires more than clinical findings alone. Brain single-photon emission computed tomography (SPECT) and transcranial sonography (TCS) are helpful for diagnosing PD and differentiating it from atypical parkinsonian syndromes as well as essential tremor. This study aimed to investigate the accuracy of TCS combined with the Sniffin\' sticks olfactory test (SST-16) for differentiation between idiopathic PD patients and healthy controls compared to that of 99mTc-TRODAT-1 SPECT (TRODAT). METHODS: A cross-sectional study included PD patients diagnosed in accordance with United Kingdom PD Society Brain Bank criteria and a control group of age and sex-matched healthy subjects. All patients were examined by a movement disorder specialist and underwent brain SPECT using TRODAT, TCS examination and SST-16 test. Receiver Operating Characteristic (ROC) curves were used to calculate cut-off points for TCS, Striatal TRODAT binding potentials and SST-16. The area under the ROC curve determined the accuracy of the method. RESULTS: Twenty patients with PD (13 males and 7 females) and nine healthy subjects were included. Median age of PD onset was 56.5 years with median disease duration of 5 years. A larger substantia nigra (SN) echogenic area was observed in the PD group (p=0.013). SN echogenic area cut-off point of 0.22 cm2 was obtained from a ROC curve for PD diagnosis. Considering this cut-off point, TCS accuracy was estimated at 79.2% for PD diagnosis. The cut-off value of 0.90 for striatal TRODAT binding was associated with 99% accuracy for the diagnosis of PD. SST-16 values equal or greater than 10 points showed a 85.8% accuracy for PD diagnosis. Combination of both SST-16 and TCS improved the accuracy to 95% for PD diagnosis. CONCLUSION: Combined assessment of SST-16 and TCS are reliable and highly accurate for distinguishing PD patients from healthy controls. The accuracy of TCS combined with SST-16 for differentiation between idiopathic PD patients and healthy controls is similar to that of SPECT TRODAT

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No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Flávia Moreno Duarte - 2014.pdf: 990547 bytes, checksum: 589026eb3ccc7e695e35abeb91deb9c4 (MD5) Previous issue date: 2014-05-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Smell and taste are often impaired by neurodegenerative diseases, however, they have never been studied in association in individuals with cortical and subcortical neurodegenerative diseases in Brazil. This study aimed to evaluate the olfactory and gustative capacity of Parkinson’s disease (PD) individuals, comparing them to a group of subjects with cortical neurodegenerative diseases (CND) and to a control group. It was a cross-sectional study, with convenience sampling. PD individuals were recruited at the Reference Center of Movement Disorders of Clínicas Hospital at the Federal University of Goiás (Centro de Referência em Transtornos do Movimento do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás) (n=80), CND patients were referred from a private clinic of Goiânia (n=20) and the control individuals, at the same age group of PD patients, neurodegenerative disease-free, came from several areas of Clínicas Hospital (n=40). Socio-demographic and clinical data were collected through direct interview and the use of a structured questionnaire including the following variables: gender, age, skin color, schooling, disease duration and stage and life habits. Olfactory capacity was assessed through Sniffin’ Sticks test (odor threshold, discrimination and identification) and gustative capacity through threshold and recognition test of the five basic tastes (sweet, savory, bitter, acid and umami). In order to test the association of olfactory and gustative capacity among the groups, Fisher’s exact test was used. For the comparison of detection and recognition thresholds’ means of basic tastes ANOVA and Kruskal-Wallis were used. PD and CND individuals presented, respectively, 93.8 % and 100 % olfactory compromising and only 15 % of control group individuals presented olfactory reduction, demonstrating statistically significant differences (p<0.001). There were also differences both in detection thresholds as in recognition thresholds of basic tastes among the groups (p<0.001), except for recognition threshold of acid taste (p= 0.088) and umami (p=0.153). Regarding gustative capacity, 53.8 % of PD patients, 50 % of CND individuals and 35 % of control group subjects presented no altered identification of basic tastes, however, there were no significant differences among the groups (p=0.150). It can be concluded that olfactory and gustative capacity in individuals with neurodegenerative diseases, both cortical and subcortical, is compromised and, consequently, presents itself as an important marker of these diseases. / Olfato e paladar estão frequentemente prejudicados nas doenças neurodegenerativas, contudo, nunca foram estudados conjuntamente em indivíduos com doenças neurodegenerativas corticais e subcorticais no Brasil. Este estudo teve como objetivo avaliar a capacidade olfatória e gustativa de indivíduos com doença de Parkinson (DP), comparando-os com um grupo de indivíduos com doenças neurodegenerativas corticais (DNC) e um grupo controle. O desenho do estudo foi transversal, com amostragem por conveniência. Os indivíduos com DP foram recrutados no Centro de Referência em Transtornos do Movimento do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás (n=80), os pacientes com DNC encaminhados de uma clínica particular de Goiânia (n=20) e os controles, da mesma faixa etária do grupo DP, sem doenças neurodegenerativas foram oriundos das diversas áreas do Hospital das Clínicas (n=40). Dados sociodemográficos e clínicos foram coletados por meio de entrevista direta e uso de questionário estruturado abordando as variáveis: gênero, idade, cor da pele, escolaridade, duração e estágio da doença e hábitos de vida. Avaliou-se a capacidade olfatória por meio do teste Sniffin’ Sticks (limiar, discriminação e identificação de odores) e a capacidade gustativa por meio do teste de limiar e de reconhecimento dos cincos gostos básicos (doce, salgado, amargo, ácido e umami). Para testar a associação, da capacidade olfatória e gustativa entre os grupos, utilizou-se teste exato de Fisher. Para comparação de médias dos limites de detecção e de reconhecimento dos gostos básicos utilizou-se ANOVA e Kruskal-Wallis. Os indivíduos com DP e DNC apresentaram, respectivamente, 93,8 % e 100 %, de comprometimento no sentido do olfato e apenas 15 % dos indivíduos controles apresentaram redução no sentido do olfato, com diferenças significativas (p<0,001). Houve também diferenças tanto nos limites de detecção como nos limites de reconhecimento dos gostos básicos entre os grupos (p<0,001), exceto para o limite de reconhecimento do gosto ácido (p= 0,088) e do gosto umami (p=0,153). Em relação à capacidade gustativa, 53,8 % dos pacientes com DP, 50 % dos indivíduos do grupo DNC e 35 % dos indivíduos do grupo controle apresentaram alterações na identificação dos gostos básicos, porém não houve diferenças significativas entre os grupos (p=0,150). Conclui-se que a capacidade olfatória e gustativa em indivíduos com doenças neurodegenerativas, tanto corticais quanto subcorticais, estão comprometidas e, consequentemente, apresentam-se como um marcador importante dessas doenças.

INTRODUÇÃO: O diagnóstico da doença de Parkinson (DP) pode ser um desafio, principalmente nas fases precoces da doença. O diagnóstico acurado desta condição requer mais que a avaliação clínica isolada. A Tomografia computadorizada do crânio de fóton único (SPECT) e a ultrassonografia transcraniana (USTC) podem ser úteis na diferenciação entre a DP e as síndromes parkinsonianas atípicas ou entre a DP e o tremor essencial. O presente estudo objetivou investigar a acurácia da USTC combinada com o teste de olfação Sniffin\' Sticks (SST-16) para diferenciar pacientes com DP de controles saudáveis e comparar com a acurácia do SPECT com 99mTc- TRODAT-1 (TRODAT). MÉTODOS: Trata-se de um estudo transversal que incluiu pacientes com DP segundo critérios do United Kingdom Parkinson\'s disease Society e um grupo controle de indivíduos saudáveis pareados para idade e gênero. Os pacientes foram examinados por um especialista em distúrbios do movimento e submetidos a SPECT encefálico com TRODAT, USTC e SST-16. Curvas Receiver Operating Characteristic (ROC) foram obtidas para definir os pontos de corte dos métodos avaliados para detecção de DP. RESULTADOS: Vinte indivíduos com DP (13 homens e 7 mulheres) e 9 participantes saudáveis foram admitidos no estudo. A idade mediana de início dos sintomas foi de 56,5 anos e a mediana do tempo de duração da doença foi de 5 anos. Maior área de ecogênica da substância negra (SN) foi observada no grupo com DP (p=0,013). Área ecogênica da SN de 0,22 cm2 foi definida pela curva ROC para detecção de DP, com acurácia de 79%. O ponto de corte do potencial de ligação do TRODAT no striatum foi 0,90, com acurácia de 99% para o diagnóstico de DP. Escore do SST-16 maior ou igual a 10 pontos foi o ponto de corte para detecção de DP, com acurácia de 85,8%. A combinação da USTC com teste da olfação levou à acurácia de 95% para detecção de DP. CONCLUSÃO: A combinação da USTC com SST-16 eleva a capacidade de ! detecção da DP. A acurácia da USTC combinada ao SST-16 para identificar pacientes com DP idiopática aproximou-se da acurácia do SPECT com TRODAT / INTRODUCTION: Diagnosing Parkinson\'s disease (PD) can be challenging, especially in the early stages of the disease. An accurate diagnosis requires more than clinical findings alone. Brain single-photon emission computed tomography (SPECT) and transcranial sonography (TCS) are helpful for diagnosing PD and differentiating it from atypical parkinsonian syndromes as well as essential tremor. This study aimed to investigate the accuracy of TCS combined with the Sniffin\' sticks olfactory test (SST-16) for differentiation between idiopathic PD patients and healthy controls compared to that of 99mTc-TRODAT-1 SPECT (TRODAT). METHODS: A cross-sectional study included PD patients diagnosed in accordance with United Kingdom PD Society Brain Bank criteria and a control group of age and sex-matched healthy subjects. All patients were examined by a movement disorder specialist and underwent brain SPECT using TRODAT, TCS examination and SST-16 test. Receiver Operating Characteristic (ROC) curves were used to calculate cut-off points for TCS, Striatal TRODAT binding potentials and SST-16. The area under the ROC curve determined the accuracy of the method. RESULTS: Twenty patients with PD (13 males and 7 females) and nine healthy subjects were included. Median age of PD onset was 56.5 years with median disease duration of 5 years. A larger substantia nigra (SN) echogenic area was observed in the PD group (p=0.013). SN echogenic area cut-off point of 0.22 cm2 was obtained from a ROC curve for PD diagnosis. Considering this cut-off point, TCS accuracy was estimated at 79.2% for PD diagnosis. The cut-off value of 0.90 for striatal TRODAT binding was associated with 99% accuracy for the diagnosis of PD. SST-16 values equal or greater than 10 points showed a 85.8% accuracy for PD diagnosis. Combination of both SST-16 and TCS improved the accuracy to 95% for PD diagnosis. CONCLUSION: Combined assessment of SST-16 and TCS are reliable and highly accurate for distinguishing PD patients from healthy controls. The accuracy of TCS combined with SST-16 for differentiation between idiopathic PD patients and healthy controls is similar to that of SPECT TRODAT

Orientadores: Simone Appenzeller, Lilian Tereza Lavras Costallat / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T13:51:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Peres_FernandoAugusto_M.pdf: 1437476 bytes, checksum: a879071e9da761defaf00fb710eaf9b4 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune, crônica e mutissistêmica, caracterizada por períodos de atividade e remissão. Manifestações neuropsiquiátricas ocorrem em 12-95% dos pacientes, dependendo dos critérios diagnósticos aplicados e estão associadas a uma elevada morbi-mortalidade. Vários anticorpos têm sido relacionados com manifestações neuropsiquiátricas no LES, os mais frequentemente associados são anticorpo antifosfolípides, um subtipo de dupla-fita DNA e anticorpo anti-P ribossomal. Estudos recentes têm demonstrado a alta especificidade do anti-P ribossomal para o LES podendo ser também um marcador para atividade de doença. Anti-P ribossomal são capazes de se ligar em células neuronais em áreas relacionadas com o sistema límbico que são associadas ao olfato. Os objetivos deste trabalho foram analisar a prevalência de distúrbio olfatório no LES, correlacionar essas alterações olfatórias a alterações de humor, ansiedade, presença de manifestações neuropsiquiátricas e atividade e dano da doença e associar os níveis de anti-P ribossomal com distúrbios olfatórios, presença de manifestações neuropsiquiátricas e atividade da doença. Foram selecionados pacientes com diagnóstico de LES, seguidos no ambulatório de reumatologia do HC-UNICAMP, no período de março de 2011 a dezembro de 2013. O grupo controle foi constituído por voluntários sadios com idade e gênero semelhantes aos do grupo de pacientes com LES, que não apresentavam histórico de doenças autoimunes ou alérgicas, sem alterações de vias aéreas superiores e sem histórico de uso de drogas inalantes. Foram incluídos 120 pacientes com LES, e 135 voluntários sadios. Ansiedade foi encontrada em 67,5% dos pacientes e em 39,2% dos controles e depressão foi identificada em 46,6% dos pacientes e em 28,8% dos controles. Alteração olfatória foi observada em 51,6% dos pacientes e em 29,6% dos controles. O anti-P ribossomal foi identificado exclusivamente em pacientes e estava presente em 13 (10,8%) deles. Alteração olfatória foi associada com LES; pacientes tiveram médias significativamente menores nas três fases da avaliação olfatória e, consequentemente, no somatório total do teste (LDI). A alteração olfatória ainda se associou inversamente com ansiedade (p=0,004; R= -0,18), depressão (p=0,01; R= -0,232), dano da doença (p=0,002; R=-0,282) e maior idade (p<0,001; R= -0.353). Não encontramos associação entre alteração olfatória, sexo ou atividade da doença (p=0,891 e p=0,914, respectivamente). O LDI se correlacionou com histórico de manifestações NP, sendo que pacientes com manifestações NP tinham média de LDI de 28,35 (DP±5,30) pontos, enquanto que pacientes sem manifestações NP tinham média de LDI de 30,8 (DP±4,51) pontos (p<0,05). O Anti-P ribossomal não foi associado com a presença de manifestações NP (p=0,730), porém quando analisamos os subitens classificatórios de manifestações NP separadamente, observamos associação entre anti-P ribossomal positivo e psicose (p<0,05). Observamos ainda associação do anti-P ribossomal com atividade da doença. Não observamos outras associações com anti-P ribossomal. Concluímos que pacientes apresentam uma significativa diminuição do olfato quando comparados a controles sadios, que se associa com histórico de manifestações neuropsiquiátricas, ansiedade, depressão, dano da doença e maior idade. Os anticorpos anti-P ribossomais estavam presentes exclusivamente em pacientes e se associou com psicose e atividade da doença / Abstract: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune, chronic, multisystemic disorder characterized by periods of activity and remission. Neuropsychiatric manifestations occur in 12-95 % of SLE patients, depending on the diagnostic criteria applied and are associated with a high morbidity and mortality. Several antibodies have been associated with neuropsychiatric manifestations in SLE. These antibodies are more often associated with antiphospholipid antibody, a subtype of double-stranded DNA and antiribosomal P antibodies. Recent studies have demonstrated the high specificity of antiribosomal P antibodies for SLE, suggesting that antiribosomal P antibodies may be a biomarker for disease activity. Antiribosomal P antibodies are able to bind to neuronal cells in areas of the limbic system which are responsible to the olfactory. The objectives of this study were to analyze the prevalence of olfactory disorder in SLE, to correlate olfactory changes to mood disorders, anxiety, presence of neuropsychiatric manifestations, disease activity and damage, and also to associate of the presence of antiribosomal P antibodies with olfactory disorders, presence of neuropsychiatric manifestations and disease activity. One hundred and twenty SLE patients included in the study were followed at the outpatient rheumatology UNICAMP, from March 2011 to December 2013. The control group was consisted of 135 healthy volunteers matched by age and sex. They had no history of autoimmune or allergic diseases, with no changes in upper airway and no history of use of inhalant drugs. Anxiety was observed in 67.5 % SLE patients and in 39.2% controls. Depression was identified in 46.6 % SLE patients and in 28.8% controls. Olfactory changes were observed in 51.6 % SLE patients and in 29.6 % controls. Anti-ribosomal P antibodies were identified exclusively in SLE patients and were present in 13 (10.8%) of them. Olfactory changes had significantly lower averages in all three phases of the olfactory evaluation and, consequently, in the total sum test (LDI). The olfactory also inversely associated with anxiety (p = 0.004, R = -0.18), depression (p = 0.01, R = -0.232), cumulative damage (p = 0.002 R = -0.282) and age (p <0.001 , R = -0.353). We did not observe an association between olfactory changes and gender or disease activity (p = 0.891 and p = 0,914), respectively. The TDI was correlated with a CNS involvement, and patients with NPC [mean of 28.35 (SD ± 5.30] points, whereas patients without CNS involvement had a mean TDI of 30.8 (SD ± 4.51) points (p < 0.05). Antiribosomal P antibodies were not associated with the presence of CNS involvemnt (p = 0.730), but when we analyzed each subitem of CNS involvement separately, we observed an association between the presence of antiribosomal P antibodies and psychosis (p < 0.05). We also observed an association between antiribosomal P antibodies and disease activity (p < 0.05). We concluded that SLE patients show a significant decrease of smell when compared to healthy controls. Olfactory changes are associated with a history of neuropsychiatric symptoms, anxiety, depression, cumulative damage, and older age. Antiribosomal P antibodies were exclusively observed in SLE patients compared to healthy controls and were associated with psychosis and disease activity / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

INTRODUÇÃO: Apesar da fundamental importância da olfação para avaliação dos sabores dos alimentos ingeridos, percepção de vazamento de gases e de incêndios, sua avaliação clínica ainda não se encontra padronizada no Brasil. O Teste de Identificação do Olfato da Universidade da Pensilvânia (UPSIT) é um teste mundialmente utilizado e considerado por muitos como o padrão-ouro da avaliação olfatória. Originalmente em inglês, já foi traduzido para mais de 12 línguas. Esse trabalho se propôs a validar de forma inédita o UPSIT para outra cultura. O UPSIT versão em português foi validado para a população brasileira e tabelas normativas foram elaboradas para comparação do escore obtido segundo o sexo e idade do indivíduo. Secundariamente, procurou-se os fatores preditores de um melhor escore no teste. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Estudo transversal realizado de dezembro de 2011 a agosto de 2012. A amostra utilizada foi não-probabilística por quotas e constituída por indivíduos presentes em uma instituição de atendimento público (Poupatempo São Paulo), de forma consecutiva, sem queixas olfatórias no dia do exame. Foi determinada a quota de 60 brasileiros(as) em cada faixa etária de cada sexo, a saber: 20-24, 25-30, 31-34, 35-40, 41-44, 45-50, 50-54, 55-59, 60-64, 65-69, 70-74, 75-79 e >= 80 anos. Após responderem questionário referente a dados demográficos e critérios de inclusão e exclusão do estudo, fizeram o UPSIT 782 indivíduos do sexo masculino e 796 do sexo feminino. Nos pacientes com idade igual ou superior a 65 anos foi realizado o Mini Exame do Estado Mental e se excluíram aqueles pacientes com escore inferior a 24 pontos pela possibilidade de quadro demencial. A versão do UPSIT aplicada nesse estudo foi resultado de dois estudos prévios para melhorar a aplicabilidade desse teste para a população brasileira. RESULTADOS: 1820 voluntários participaram do estudo, 1578 foram incluídos nas tabelas normativas. 242 foram excluídos no dia da entrevista por estarem com infecção das vias aéreas superiores, terem história de trauma crânio-encefálico, queixa de perda de olfato ou paladar e um escore menor de 24 no Mini Exame do Estado Mental. Verificou-se que entre os 1578 indivíduos analisados, o escore de UPSIT variou de 9 a 40, obtendo-se escore médio de 32,1 (desvio padrão: 5,3) e escore mediano igual a 33. Pela análise univariada (p < 0,01) e multivariada - regressão linear múltipla- (p < 0,05), observou-se que a idade, sexo, número de anos de estudo e renda mensal da família influíram no escore do teste. CONCLUSÕES: O UPSIT está agora validado para utilização na população brasileira. Disponibilizou-se tabelas normativas para avaliação olfatória e um modo rápido de obtê-las. Fatores de correção são necessários para uma perfeita equivalência entre as normas de todos os continentes, utilizando como padrão-ouro as normas do país onde a versão original do teste foi desenvolvida. Pior status econômico e educacional interferem negativamente na performance olfatória / INTRODUCTION: Despite the fundamental importance of olfaction to assess the flavors of food, perception of gas leakage and fire, its clinical evaluation is not yet standardized in Brazil. The University of Pennsylvania Smell Identification Test of the (UPSIT) is a test used worldwide and considered by many as the gold standard of olfactory assessment. Originally in English, it has been translated into more than 12 languages. This study aimed to validate the UPSIT for another culture in a novel form. The portuguese version of UPSIT Portuguese version was validated for the Brazilian population and normative tables were prepared to compare the score obtained by sex and age of the individual. Secondarily, we sought the predictors of a better score on the test. PATIENTS AND METHODS: Cross-sectional study conducted from December 2011 to August 2012. The sample used was a non-probabilistic by quotas and consisted of individuals present in a public service institution (Poupatempo São Paulo), consecutively, without olfactory complaints on exam day. We determined the quota of 60 Brazilians in each age group for each sex, as follows: 20-24, 25-30, 31-34, 35-40, 41-44, 45-50, 50-54, 55 -59, 60-64, 65-69, 70-74, 75-79 and >= 80 years. After answering a questionnaire about demographics and inclusion and exclusion criteria of the study, 782 males and 796 females did the UPSIT. In patients aged over 65 years was held the Mini Mental State Examination and excluded those patients with a score less than 24 points for the possibility of dementia. The version of the UPSIT applied in this study was the result of two previous studies to enhance the applicability of this test for the Brazilian population. RESULTS: 1820 volunteers participated in the study, 1578 were included in the normative tables. 242 were excluded on the day of the interview for being with upper airway infection, having an history of head trauma, complaining of smell or taste losses and a score below 24 on the Mini Mental State Examination. It was found that among the 1578 subjects analyzed, the UPSIT scores ranged from 9 to 40, yielding a mean score of 32.1 (SD: 5.3) and a median 33. By univariate analysis (p < 0.01) and multivariate analysis - multiple linear regression-(p < 0.05), it was observed that the age, sex, years of schooling and family monthly income influenced the test scores. CONCLUSIONS: UPSIT is now validated for use in the Brazilian population. Normative tables for olfactory assessment and a fast way to obtain them were demonstrated. Correction factors are needed for a perfect equivalence between norms of all continents, using as gold standard norms of the country where the original version of the test was developed. Worse economic and educational status interfered negatively in olfactory performance