Trata-se de um estudo observacional, descritivo e retrospectivo de 154 pacientes com diagnÃstico clÃnico e sorolÃgico de dengue internados em um hospital pÃblico terciÃrio, de referÃncia em doenÃas infecto-contagiosas, em Fortaleza-Ce, no perÃodo de janeiro a maio de 2008. O objetivo foi correlacionar exames laboratoriais, sintomas e sinais de alerta dentro da evoluÃÃo cronolÃgica da dengue, observando suas freqÃÃncias nas formas mais graves para que se possa ajudar nas tomadas de conduta terapÃuticas mais eficazes. A idade dos pacientes variou de 2 a 85 anos. A amostragem foi dividida em dois grupos: pacientes < 15 anos (n=66) e &#8805;15 anos (n=88). Na classificaÃÃo clÃnica, por se tratar de pacientes de um hospital terciÃrio, predominou a FHD (58,4%) seguido de DG (28,6%) e de DC (13%). Nos pacientes com DC foi observado alteraÃÃes laboratoriais importantes como plaquetopenia e elevaÃÃo nas transaminases, que motivaram suas internaÃÃes. As principais alteraÃÃes laboratoriais encontradas na FHD foram: plaquetopenia, hemoconcentraÃÃo, elevaÃÃo de transaminases. Resultados semelhantes foram observados no DG, no entanto hemoconcentraÃÃo nÃo foi detectada. Os sinais de alarme foram verificados com maior freqÃÃncia nas duas formas graves da dengue. Na DG, nos grupos <15 anos e &#8805;15 anos foram observados respectivamente manifestaÃÃes hemorrÃgicas: 55,55%, 69,23%; dor abdominal intensa e contÃnua: 72,22%, 65,38%; tontura postural: 11,11%, 23,08%; vÃmitos: 61,10%, 38,40%. Na FHD nas faixas etÃrias <15 anos e &#8805;15 anos apresentaram respectivamente manifestaÃÃes hemorrÃgicas: 52,27%, 65,22%; dor abdominal intensa e contÃnua: 97,73%, 71,74%; tontura postural: 9,09; 43,48; vÃmitos: 81,80%; 58,70%. Estes resultados dentro da evoluÃÃo cronolÃgica da doenÃa foram importantes, independente da forma clÃnica da dengue e da faixa etÃria. As alteraÃÃes laboratoriais foram na sua maioria a partir do 3 dia sendo mais evidentes no 5 dia e com restabelecimento dos valores atà o 11 dia. A detecÃÃo dos sinais de alerta em dengue dentro desta cronologia foi importante para a caracterizaÃÃo clÃnica de pacientes com FHD e DG. Portanto, esses resultados sÃo relevantes na avaliaÃÃo da doenÃa, pois estas alteraÃÃes e a detecÃÃo dos sinais de alerta dentro da evoluÃÃo cronolÃgica da doenÃa podem ser utilizados como sinalizadores para as formas mais graves e ajudar precocemente na tomada de conduta terapÃutica eficaz para o paciente. / This is an observational, descriptive and retrospective study of 154 patients who have been diagnosed clinically and serologically for dengue fever, interned in a tertiary public hospital in the city of Fortaleza of Cearà State, during the period of January â May, 2008, for the purpose of correlating the laboratory examinations, symptoms and alarming signs with the chronological evolution of the disease and to observe the frequencies of the more severe clinical forms of disease, so as to help adopt therapeutic conducts that are more effective. The patientsâ ages varied from two to 85 years. The study sample was divided in to two groups: patients < 15 years (n=66) and those &#8805;15 years (n=88). As the patients were all from a tertiary public hospital, the clinical classification of cases showed that hemorrhagic dengue fever (HDF) was predominant (58.4%), followed by severe dengue (SD â 28.6%) and classic dengue (CD - 13%). The CD patients showed alterations in the laboratory findings such as thrombocitopenia and rise of transaminases, which motivated their hospitalization. The principal laboratory alterations found in HDF patients were: thrombocytopenia, hemoconcentration and rise of transaminases. Similar alternations were found in SD patients, but hemoconcentration was not detected in them. The alarming signs were observed more frequently in the two severe forms of dengue. In the <15-years and &#8805;15-year groups, the respective clinical pictures were: hemorrhagic manifestations â 55, 55% and 69,23%; acute and continuous abdominal pain â 72,22% and 65,38%; and postural dizziness â 11,11% and 23,08%; vomiting â 61,10% and 38,40%. In the HDF patients, in the <15-years and &#8805;15-year subgroups, the respective hemorrhagic manifestations were: 52,27% and 65,22%; acute and continuous abdominal pain â 97,73% and 71,74%; and postural dizziness â 9,09% and 43,48%; vomiting â81,80% and 58,70%. Within the chronologic evolution of the disease, these results were important and were independent of the clinical form of the disease and the age group of the patients. In the majority of cases, the laboratory alterations were observed from the 3rd day onwards, being more evident on the 5th day and stabilizing to normal values by the 11th day. Within this chronology, the detection of alarming signs was important for the clinical characterization of HDF and SD cases in patients. These results appear to be relevant for the evaluation of the clinical disease, as the detection of the alarming signs within the chronologic evolution may be utilized as warning signals for the more severe forms of the disease, and hence could help in the early adoption of more efficient therapeutic strategies for the patients.

As sÃndromes mielodisplÃsicas (SMD) representam um grupo heterogÃneo de doenÃas clonais que acometem a cÃlula precursora hematopoÃtica pluripotente, caracterizando-se por baixa contagem de cÃlulas no sangue perifÃrico, displasia em uma ou mais linhagens celulares, hematopoese ineficiente, alÃm do risco aumentado de progressÃo para leucemia mielÃide aguda. Embora a doenÃa possa acometer pacientes de outras faixas etÃrias, Ã mais frequente naqueles com idade avanÃada, com mÃdia ao diagnÃstico de 60 a 75 anos. As anormalidades cromossÃmicas sÃo observadas em aproximadamente 50% de todos os casos de SMD, estando, em alguns casos, relacionadas com achados clÃnicos e morfolÃgicos. O objetivo deste trabalho foi determinar, atravÃs da tÃcnica de FISH (hibridizaÃÃo in situ por fluorescÃncia), a frequÃncia de alteraÃÃes envolvendo os genes MLL, RB e TP53 em pacientes com SMD e associar estas alteraÃÃes com os achados citogenÃticos. Os casos inseridos no estudo foram oriundos do ambulatÃrio de SMD do Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio. Dos 33 pacientes selecionados, 17 pertenciam ao grupo com idade acima de 60 anos. 52% dos pacientes foram classificados, segundo a OMS, como citopenia refratÃria com displasia em mÃltiplas linhagens (CRDM) e 61% estratificados, segundo o IPSS, como de risco intermediÃrio 1 (INT-1). Um total de 78% dos pacientes apresentaram alteraÃÃes citogenÃticas, dentre eles 31% possuÃam cariÃtipos complexos (mais de 3 alteraÃÃes por metÃfase). A tÃcnica de FISH permitiu identificar em 18% dos pacientes alteraÃÃes envolvendo um dos trÃs genes avaliados. TrÃs pacientes apresentaram alteraÃÃo do gene TP53, sendo detectada em dois deles (registros 31 e 6) a deleÃÃo de um Ãnico alelo ou de ambos os alelos do gene, respectivamente, e no terceiro (registro 2), detectou-se a amplificaÃÃo do gene TP53, sendo estas alteraÃÃes nÃo visualizadas atravÃs da citogenÃtica clÃssica, por se tratar de um tÃcnica menos sensÃvel. Detectou-se em 6% dos pacientes (registros 7 e 22) rearranjo do gene MLL, no primeiro a FISH descartou a suposta deleÃÃo do gene alegada pela citogenÃtica, provando que o mesmo estava presente no genoma do paciente, porÃm de forma rearranjada e no segundo a citogenÃtica nÃo conseguiu demonstrar o rearranjo do gene. Quanto ao gene RB, a FISH permitiu identificar apenas um paciente (3%) com deleÃÃo de um dos alelos do gene, sendo esta alteraÃÃo tambÃm nÃo detectada pela citogenÃtica clÃssica. A FISH possibilitou identificar, durante a avaliaÃÃo do gene TP53, dois pacientes (registros 5 e 10) apresentando pelo menos 6 cÃpias extras do cromossomo 17, devendo essa alteraÃÃo se tratar de um pequeno clone hiperdiplÃide detectado parcialmente no primeiro paciente e nÃo detectado no segundo. Nos seis pacientes que apresentaram alteraÃÃo dos genes avaliados, a FISH proveu informaÃÃes que adicionaram, confirmaram ou alteraram o resultado previamente emitido pela citogenÃtica clÃssica, sendo estas uma das principais aplicaÃÃes desta tÃcnica devido sua alta sensibilidade quando comparada ao mÃtodo clÃssico. / Myelodysplastic syndromes (MDS) represent a heterogeneous group of clonal disorders affecting the hematopoietic pluripotent cell, characterized by low cell counts in peripheral blood, dysplasia in one or more cell lines, inefficient hematopoiesis and increased risk of progression to acute myeloid leukemia. Although the disease can affect patients of other age groups, they are more frequent in those with advanced age with an average 60 to 75 years at diagnosis. Chromosomal abnormalities are observed in approximately 50% of all cases of MDS and are related with clinical and morphological findings. The aim of this study was to determine, through the technique of FISH (fluorescence in situ hybridization), the frequency of changes involving the MLL, RB, and TP53 genes in patients with MDS and associate these changes with cytogenetic findings. The cases included in the study were selected in the ambulatory of SMD from University Hospital Walter CantÃdio. Thirty three patients were selected, 17 had aged over 60 years. 52% of patients were classified, according to WHO criteria, as refractory cytopenia with dysplasia in multiple lineages (RCDM) and 61% stratified, according to IPSS, as intermediate risk 1 (INT-1). 78% of patients had abnormalities detected by cytogenetics, among them 31% had complex karyotypes (more than 3 changes per metaphase). 18% of patients had changes at least in one of the three genes valued in this study by FISH. Three patients showed alterations of TP53 gene, being detected in two patients (records 31 and 6) the deletion of a single allele or both alleles of the gene, respectively, and in the third (record 2), we detected amplification of TP53 gene, all this changes were not detected by classical cytogenetics, because it is a less sensitive technique. 6% of patients (records 7 and 22) had rearrangement of MLL gene. In the first case, FISH discarded the gene deletion alleged by cytogenetic, proving that it was present in the genome of the patient, but in a rearranged form, and in the second case cytogenetics failed to demonstrate rearrangement of the gene. For the RB gene, FISH identified only one patient (3%) with deletion of one allele of the gene, and this change was also not detected by classical cytogenetics. During evaluating the TP53 gene, FISH allowed identification of two patients (records 5 and 10) presenting at least six extra copies of chromosome 17, probably representing a small hyperdiploid clone partially detected in the first patient and not detected in the second . In the six patients who showed abnormalities of the genes analyzed, FISH has provided information that added, changed or confirmed the result previously given by classical cytogenetics, which are a major application of this technique due to its high sensitivity compared to the traditional method.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-05T10:50:16Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Thiago David Alves Pinto - 2017.pdf: 3530254 bytes, checksum: c69d231fc95105583f213b9560d72667 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-05T10:50:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Thiago David Alves Pinto - 2017.pdf: 3530254 bytes, checksum: c69d231fc95105583f213b9560d72667 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-05T10:50:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Thiago David Alves Pinto - 2017.pdf: 3530254 bytes, checksum: c69d231fc95105583f213b9560d72667 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-05-19 / Epidermal growth factor receptor inhibitors represent a treatment option with proven efficacy for patients with metastatic colorectal carcinoma. However, patients with activating mutations in KRAS and NRAS have no response. Currently, wild KRAS and NRAS are prerequisite for this therapy. Furthermore, mutation tests are expensive and not easily accessible. EGFR expression by immunohistochemistry predicting the expanded RAS mutation (KRAS and NRAS), may allow the treatment to be instituted through a less costly and more accessible diagnostic method. The objective of this study is to test the correlation between EGFR cytoplasmic-membrane expression and the mutational status of the expanded RAS in colorectal carcinomas. An accuracy analysis was performed on 139 patients with colorectal carcinoma selected from the archives of the Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia. The correlation between clinical-pathological data, the mutational state of the expanded RAS and the pattern of EGFR cytoplasmic-membrane expression were investigated. The expanded RAS mutation was detected in 78 (56.1%) cases. EGFR expression was stratified into 23 (16.5%) "Positives", 49 (35.2%) "Negatives" and 67 (48.2%) "Uncertain" cases. There was no significant association between age (p = 0.541 and 0.652), sex (p = 0.388 and 0.540), location (p = 0.393 and 0.098), histological type (p = 0.199 and 0.697), histological grade (p = 0.900 and 0.182) and stage (p = 0.533 and 0.053). The expression of EGFR stratified in "Positives", "Negatives" and "Uncertain" compared to the mutational status of the expanded RAS showed a strong association between the groups (p <0.001). Of the 23 "Positive" cases, 21 (91.3%) showed wild RAS gene. Of the 49 "Negative" cases, 41 (83.7%) presented mutation in the expanded RAS panel. Therefore, our study is pioneer in revealing that the EGFR cytoplasmic-membrane analysis, stratified in "Positives," "Negatives" and "Uncertain", predicts the mutational state of RAS in 51.7% of cases (p <0.001), with 86.1% accuracy. However further studies are needed to determine why nearly half of the cases are still doubtful. More complete analyzes contemplating the amplification of EGFR and mutations in other EGFR / MAPK cascade genes such as BRAF and PIK3CA, could enable a better stratification of the population. / Inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico representam uma opção terapêutica com eficácia comprovada para pacientes com carcinoma colorretal metastático. Porém, pacientes com mutações ativadoras em KRAS e NRAS não apresentam resposta. Atualmente, KRAS e NRAS selvagens são pré-requisito para esta terapêutica. Entretanto, a pesquisa de mutações é de alto custo e pouco acessível. A expressão do EGFR por imuno-histoquímica predizendo a mutação expandida do RAS (KRAS e NRAS) pode permitir que o tratamento seja instituído através de um método diagnóstico menos oneroso e mais acessível. O objetivo desse estudo é testar a correlação entre a expressão do EGFR e o estado mutacional do RAS expandido em carcinomas colorretais. Foi realizada uma análise de acurácia em 139 pacientes com carcinoma colorretal selecionados dos arquivos do Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia. Foram pesquisados a correlação entre dados clínico-patológicos, estado mutacional do RAS expandido e padrão de expressão membrano-citoplasmática do EGFR. A mutação do RAS expandido foi detectada em 78 (56,1%) casos. A expressão do EGFR foi estratificada em 23 (16,5%) casos “Positivos”, 49 (35,2%) “Negativos” e 67 (48,2%) “Duvidosos”. Não foi identificada associação significativa em comparação a idade (p=0,541 e 0,652), sexo (p=0,348 e 0,540), localização (p=0,393 e 0,098), tipo histológico (p=0,199 e 0,697), grau histológico (p=0,900 e 0,182) e estadio (p=0,533 e 0,053). A expressão do EGFR estratificada em “Positivos”, “Negativos” e “Duvidosos” em comparação ao estado mutacional do RAS expandido mostrou forte associação entre os grupos (p<0,001). Dos 23 casos “Positivos”, 21 (91,3%) mostraram gene RAS selvagem. Dos 49 casos “Negativos”, 41 (83,7%) apresentaram mutação no painel RAS expandido. Portanto, nosso estudo é pioneiro em revelar que a análise membrano-citoplasmatica do EGFR estratificada em “Positivos”, “Negativos” e “Duvidosos” prediz o estado mutacional do RAS em 51,7% dos casos (p<0,001), com 86,1% de acurácia. Entretanto, novos estudos são necessários para determinar a razão de quase metade dos casos ser ainda duvidosa. Análises mais completas, contemplando a amplificação do EGFR e mutações em outros genes da cascata EGFR/MAPK como BRAF e PIK3CA podem possibilitar uma melhor estratificação desta população.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-06-08T17:42:20Z No. of bitstreams: 2 Tese - Luciana Ferreira Fonseca Rodovalho - 2012.pdf: 14230343 bytes, checksum: 9caf67440c3b486da1aac79e7f782291 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-09T11:07:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Luciana Ferreira Fonseca Rodovalho - 2012.pdf: 14230343 bytes, checksum: 9caf67440c3b486da1aac79e7f782291 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-09T11:07:50Z (GMT). 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The evaluation of possible incompatibilities between entacapone, carbidopa, L-dopa, and the excipients was carried out as a preformulation step. To achieve this, initially, differential scanning calorimetry (DSC) analyses were performed and, posteriorly, additional confirmatory studies were conducted using Fourier transformation-infrared spectroscopy (FTIR) and optical microscopy. The tablets were developed using the wet granulation method and the wet granulation method in a high shear mixer and physicochemical parameters were evaluated both for the granulate (moisture, density, and flow) and the oral dosage forms developed (friability, hardness, average weight, disintegration, and content of active ingredient). The dissolution profile of the tablets obtained was assessed based on Stalevo®. Tablets containing entacapone should contain pharmacotechnical elements to promote its bioavailability, since it presents low solubility and low permeability. Therefore, for the development of tablets, different batches were produced using surfactants. Entacapone associated with carbidopa, magnesium stearate, and crospovidone presented signs of degradation, according to FTIR and microscopy. Thus, these excipients should be avoided in the development of solid dosage forms containing entacapone. The batches of core tablets developed during this study were approved regarding the physicochemical criteria, including the dissolution profile. The coated tablets containing poloxamer 407 presented dissolution profile similar to the reference medication. / O entacapone é fármaco inibidor da catecol-o-metil transferase no tratamento da doença de Parkinson, utilizado na forma de comprimidos em associação com carbidopa e L-dopa. Atualmente, existe no mercado apenas um medicamento contendo a associação dessas três substâncias, o qual se encontra sob proteção patentária. Este trabalho teve como objetivos o desenvolvimento e a caracterização físico-química de comprimidos contendo a associação de entacapone, carbidopa e L-dopa utilizando Stalevo® como medicamento referência. A avaliação de possíveis incompatibilidades entre entacapone, carbidopa, L-dopa e os excipientes foi feita como etapa da préformulação. Para tanto, inicialmente, foram executadas análises por calorimetria exploratória diferencial (DSC) e, posteriormente, foram conduzidos estudos adicionais confirmatórios utilizando as técnicas de espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) e microscopia óptica. Os comprimidos foram desenvolvidos utilizando método de granulação por via úmida em misturador de alto cisalhamento e os parâmetros físico-químicos foram avaliados tanto para o granulado (teor de umidade, densidade e fluxo) quanto para os comprimidos (friabilidade, dureza, peso médio, desintegração e teor). O perfil de dissolução dos comprimidos obtidos foi avaliado tendo como referência Stalevo®. Comprimidos contendo entacapone devem conter elementos farmacotécnicos que promovam biodisponibilidade, uma vez que este apresenta baixa solubilidade e baixa permeabilidade. Sendo assim, para o desenvolvimento dos comprimidos, foram produzidos diferentes lotes utilizando tensoativos. O entacapone associado a carbidopa, estearato de magnésio e crospovidona apresentou sinais de degradação, de acordo com as análises térmicas, por FTIR e microscopia óptica. Portanto, esses excipientes devem ser evitados em comprimidos contendo entacapone. Os lotes dos núcleos dos comprimidos desenvolvidos neste trabalho foram aprovados em relação aos critérios físico-químicos, inclusive quanto ao perfil de dissolução. Os comprimidos revestidos contendo poloxamer 407 apresentaram perfil de dissolução semelhante ao medicamento referência.

As anormalidades hematológicas de origem paraneoplásica são identificadas em diversos tipos de neoplasias que acometem cães e gatos. Nas neoplasias mamárias em cadelas, já foram identificadas anormalidades relacionadas com a coagulação, onde verificou-se que a coagulação intravascular disseminada (CID) clínica e subclínica pode estar presente em 83% das cadelas com carcinoma mamário. Na medicina humana, é dada relevância à investigação de tais alterações uma vez que são fatores indicadores de prognóstico do câncer. Enquanto isso, na medicina veterinária, são escassos os estudos que relacionam as alterações hematológicas com o tipo tumoral, estadiamento e determinação de prognóstico. O objetivo do presente estudo foi realizar a avaliação hematológica, bioquímica e da hemostasia de cadelas acometidas por neoplasia mamária para identificar a alteração mais frequente, além de relacionar as anormalidades com o estadiamento tumoral. Para isso, foram utilizadas 25 cadelas atendidas pelo Grupo de Estudos em Oncologia em pequenos animais (ONCOVET) do Hospital de Clínicas Veterinárias da UFRGS (HCV-UFRGS) durante o período de 4 meses. Foi realizado coleta de sangue para hemograma, contagem de plaquetas, bioquímica sérica (albumina, ALT, cálcio, creatinina, FA, glicose, ureia) e teste de coagulação que constou de TP (tempo de protrombina), TTPa (tempo de tromboplastina parcial ativada), TT (tempo de trombina), fibrinogênio e mensuração do dímero-D. O estadiamento tumoral foi obtido através do exame físico e do resultado da biopsia das mamas. As anormalidades encontradas incluíram anemia, leucocitose neutrofílica, monocitose, eosinofilia, trombocitose, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglicemia e diminuição dos níveis de ureia sanguínea. Entretanto, essas alterações não foram relacionadas diretamente com a progressão tumoral, uma vez que não houve diferença entre os grupos avaliados. Apenas as variáveis RDW e ALT apresentaram relação significativa entre os grupos, contudo, sem relevância clínica. No teste de coagulação, houve diferença significativa entre os grupos apenas no TT e fibrinogênio, que foi relacionado com o estadiamento tumoral. / Hematological abnormalities of paraneoplastic origin are identified in several types of cancers that affect dogs and cats. In dogs with mammary neoplasms, abnormalities associated with coagulation have been identified, and verified that disseminated intravascular coagulation (DIC) clinical and subclinical may be present in 83% of dogs with mammary carcinoma. In human medicine, research in this field has been relevant since those factors are indicators of cancer prognosis. Meanwhile, in veterinary medicine, there are few studies that relate hematological changes with tumor type, staging and determination of prognosis. The aim of this study was to evaluate the hematological, biochemical and hemostathic abnormalities in bitches affected by mammary cancer to identify the most frequent alteration and associate with tumor staging. For this, 25 bitches attended by the Oncology Study Group in small animals (ONCOVET) of the Veterinary Hospital of UFRGS (HCV-UFRGS) for the period of 4 months were used. Blood collection for complete blood count, platelet count, serum biochemistry (albumin, ALT, calcium, creatinine, ALP, glucose, urea) and coagulation test that consisted of PT (prothrombin time), aPTT (activated partial thromboplastin time), TT (thrombin time), fibrinogen and D-dimer measurement were performed. Tumor staging was obtained by physical examination and the results of the biopsy of the breast. The abnormalities found included anemia, neutrophilic leukocytosis, monocytosis, eosinophilia, thrombocytosis, hypoalbuminemia, hypocalcemia, hypoglycemia and decreased levels of urea. However, these changes were not associated directly with tumor progression, since there was no difference among the groups. Only the RDW and ALT variables was associated significantly between the groups, however, with no clinical relevance. In the coagulation test, there was significant difference between the groups only in TT and fibrinogen, which was associated with tumor staging.

Pasteurella multocida é um dos principais patógenos envolvidos nas broncopneumonias infecciosas em suínos. Apesar de ser considerada agente secundário à pneumonia enzoótica causada pelo Mycoplasma hyopneumoniae e por agentes virais como o vírus da influenza suína, há evidências do seu envolvimento como agente primário. Neste contexto, o primeiro estudo desenvolvido teve como objetivo desenvolver um método de reprodução experimental de pneumonia por P. multocida A cepa 11246 em suínos infectados com diferentes concentrações de inóculo. Um segundo estudo foi desenvolvido com o objetivo de demonstrar diferenças fenotípicas, moleculares e patogênicas entre cepas de P. multocida A isoladas de casos clínicos de pneumonia em granjas comerciais de suínos de vários estados brasileiros. No primeiro experimento os suínos foram desafiados por gotejamento intranasal lento com inóculo de diferentes concentrações de P. multocida A cepa 11246 [Grupo (G1): 108 Unidades Formadoras de Colônias (UFC)/ml; G2: 107 UFC/ml; G3: 106 UFC/ml e G4: 105 UFC/ml]. Foram utilizados dois suínos por grupo com aproximadamente 100 dias de idade. Neste, todas as concentrações de inóculo demonstraram a capacidade da bactéria em causar doença respiratória grave e septicemia nos animais inoculados. Utilizando-se a mesma metodologia de desafio, com inóculo de 107 UFC/ml, o segundo estudo, ao desafiar 64 suínos igualmente distribuídos em oito grupos (G1 a G8) com oito diferentes cepas de P. multocida A (uma cepa por grupo), os resultados demonstraram a presença de cepas muito patogênicas (G1-11246, G2-11229, G3-16614 e G7-17044); pouco patogênicas (G4-16618 e G5-16972); e apatogênicas (G6-17034 e G8-17078), de acordo com a gravidade das alterações clinico-patológicas desenvolvidas. Na avaliação patológica dos animais desafiados, observaram-se três padrões de lesões distintas, associadas ou não entre si: 1. broncopneumonia fibrinonecrótica cranioventral com pleurite fibrinosa (G1, G3, G7); 2. pleurite difusa uni ou bilateral, associada ou não com pericardite e peritonite (G3, G5, G7) e; 3. pleuropneumonia necrossupurativa focal, geralmente no lobo cardíaco (G1, G2; G3, G4, G7). Na análise genotípica, nos padrões de PFGE obtidos após a macro-restrição com a enzima ApaI, as cepas patogênicas (Nos 11246, 11229, 16614, 16618, 16972 e 17044) foram classificadas no mesmo grupo, com homologia variando de 67,3 a 100%, diferenciando-se das cepas apatogências (Nos 17034 e 17078), que pertenceram a outro grupo, com homologia de apenas 52,7% com as demais amostras. Coletivamente, os resultados demonstraram padrões distintos de patogenicidade de diferentes cepas de P. multocida, os quais podem estar associados à características genéticas das cepas. Adicionalmente o estudo demonstrou a atuação primária de algumas cepas de P. multocida em pneumonias, pleurites e septicemias em suínos. / Pasteurella multocida is one of the main pathogens involved in infectious bronchopneumonia in swine. Although considered a secondary agent to the enzootic pneumonia caused by Mycoplasma hyopneumoniae and viral agents as the swine influenza, there are evidences related to its involvement as a primary agent. In this context, the first study undertaken aimed at developing an experimental reproduction method of pneumonia caused by P. multocida A Strain 11246 in swine infected with different inoculum concentrations. A second study was conducted aiming demonstrating phenotypic, molecular and pathogenic differences between the strains of P. multocida A isolated from clinical cases of pneumonia in commercial swine farms in several Brazilian states. In the first experiment, swine were challenged by slow intranasal drip with different inoculum concentrations of P. multocida A strain 11246 [Group (G1): 108 Colony Forming Units (CFU)/ml; G2: 107 CFU/ml; G3: 106 CFU/ml and G4: 105 CFU/ml]. Two swine per group with approximately 100 days of age were used. In these animals all inoculum concentrations demonstrated the bacteria capability to cause severe respiratory disease and septicemia in the inoculated animals. Using the same challenge methodology inoculating 107 CFU/ml at the second study when challenging 64 swine equally distributed into eight groups (G1 to G8) with eight different strains of P. multocida A (one strain per group) results showed the presence of highly pathogenic strains (G1-11246, G2- 11229, G3-16614 e G7-17044); less pathogenic (G4-16618 e G5-16972); and apathogenic (G6-17034 e G8-17078), according to the severity of the clinical and pathological alterations developed. In the pathologic evaluation of challenged animals, we observed three distinct patterns of injuries associated or not with each other: 1. Cranioventral fibrinonecrotic bronchopneumonia with fibrinous pleuritis (G1, G3, G7); 2. Difuse uni or bilateral pleuritis pleuritis, associated or not with pericarditis and peritonitis (G3, G5, G7) and; 3. Necrosuppurative focal pleuropneumonia, generally in the cardiac lobe (G1, G2, G3, G4, G7). In genotypic analysis, the PFGE patterns obtained after the macro-restriction with ApaI enzyme, the pathogenic strains (# 11246, 11229, 16614, 16618, 16972 and 17044) were classified in the same group, with homology ranging from 67.3 to 100%, differing from the apathogenic strains (# 17034 and 17078), which belonged to another group, with only 52.7% homology with the other samples. Collectively, the results showed distinct patterns in different pathogenic strains of P. multocida, which may be associated with the genetic features of the strains. Additionally, the reasearch demonstrated the primary role of some strains of P. multocida in pneumonia, pleuritis and septicemia in swine.

Submitted by Franciele Moreira (francielemoreyra@gmail.com) on 2019-01-31T13:01:42Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Juliana Fracalossi Paes - 2018.pdf: 3499755 bytes, checksum: 913f34f36a97b5b7412e4eec7b1af1c1 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2019-02-01T10:04:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Juliana Fracalossi Paes - 2018.pdf: 3499755 bytes, checksum: 913f34f36a97b5b7412e4eec7b1af1c1 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2019-02-01T10:04:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Juliana Fracalossi Paes - 2018.pdf: 3499755 bytes, checksum: 913f34f36a97b5b7412e4eec7b1af1c1 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-09-27 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Introduction: MicroRNAs are small molecules of single-stranded non-coding RNAs that regulate gene expression in the post-transcriptional phase and are being evaluated as prognostic and predictive markers in breast cancer. Objective: The aim of this study was to evaluate the expression of hsa-miR-205ab and hsa-miR-218a microRNAs and BRCA1 protein in breast cancer samples and their associations with the pathological and prognostic clinical aspects of tumors. Method: A group of 92 breast cancer cases was evaluated for clinical-pathological aspects, five-year survival, expression of BRCA1, hsa-miR-205ab and hsa-miR-218a. BRCA1 expression was assessed by immunohistochemistry and the quantification of the miRNAs by quantitative PCR in real time. The clinical-pathological aspects were compared in relation to the expression of BRCA1, hsa-miR- 205ab and hsa-miR-218a using the Mann-Whitney test. Survival curves were generated by the Kaplan-Meyer method and compared by the long-rank method. Results: The group of tumors comprised 56 cases of non-triple-negative breast carcinomas and 36 tumors with triple-negative phenotype. Hypoexpression of hsa-miR-205ab and hsa-miR-218a was associated with larger tumors (> 2 cm), presence of lymph node metastasis and distant metastasis, the highest histological grade, triple negative phenotype, absence of expression of BRCA1 and lower survival. (P = 0.044), more advanced stages (p = 0.005), lymph node involvement (p = 0.038), presence of distant metastasis (p = 0, 0008) and absence of BRCA1 expression (p = 0.039). Conclusion: The hypoexpression of hsa-miR-205ab and hsa-miR-218a was associated with factors of poor prognosis, absence of BRCA1 expression and the lowest survival rate in breast cancer patients evaluated in this study. / Introdução: Os microRNAs são pequenas moléculas de RNAs não-codificantes de cadeia simples, que regulam a expressão gênica na fase pós-transcricional e vem sendo avaliados como marcadores prognósticos e preditivos no câncer de mama. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão dos microRNAs hsa-miR-205ab e hsa-miR-218a e da proteína BRCA1 em amostras de câncer de mama e suas associações com os aspectos clínico patológicos e prognósticos dos tumores. Método: Um grupo de 92 casos de câncer de mama foi avaliado quanto aos aspectos clínico-patológicos, a sobrevida em cinco anos, a expressão de BRCA1, hsa-miR-205ab e hsa-miR-218a. A expressão de BRCA1 foi avaliada por imuno- histoquímica e a quantificação dos miRNAs por PCR quantitativa em tempo real. Os aspectos clínicos-patológicos foram comparados em relação à expressão de BRCA1, hsa-miR-205ab e hsa-miR-218a, utilizando o teste de Mann-Whitney. As curvas de sobrevida foram geradas pelo método de Kaplan-Meyer e comparadas pelo método de long-rank. Resultados: O grupo de tumores compreendeu 56 casos de carcinomas de mama não triplo-negativos e 36 tumores com fenótipo triplo-negativo. A hipoexpressão de hsa-miR-205ab e hsa-miR-218a foi associada aos tumores maiores (> 2 cm), à presença de metástase linfonodal e de metástase a distância, ao grau histológico mais elevado, fenótipo triplo negativo, ausência de expressão de BRCA1 e menor sobrevida. A sobrevida das pacientes em função das características clínico patológicas foi influenciada pelo fenótipo triplo-negativo (p=0,044), estádios mais avançados (p=0,005), acometimento linfonodal (p=0,038), presença de metástase à distância (p=0,0008) e ausência da expressão de BRCA1 (p=0,039). Conclusão: A hipoexpressão de hsa-miR-205ab e hsa-miR-218a foi associada aos fatores de pior prognóstico, ausência de expressão de BRCA1 e à menor sobrevida nas pacientes com câncer de mama avaliadas neste estudo.

A infecção por Mycoplasma (M.) hyopneumoniae é responsável por perdas econômicas significativas na suinocultura, causando uma pneumonia crônica que normalmente afeta clinicamente suínos de crescimento e terminação. Considerando-se a importância das matrizes de menor ordem de parto na transmissão de M. hyopneumoniae e que uma grande quantidade de leitoas é introduzida nos planteis anualmente, este projeto teve como objetivo compreender aspectos pouco conhecidos da dinâmica de infecção de M. hyopneumoniae em leitoas de reposição. O primeiro estudo avaliou a dinâmica e persistência da infecção por M. hyopneumoniae em leitoas em condições naturais de campo. Quarenta e quatro leitoas foram selecionadas aos 20 dias de idade (ddi) e a detecção de M. hyopneumoniae por PCR foi avaliada mensalmente por suabe de laringe, resultando em um total de 12 coletas. Além disso, 220 leitões filhos dessas matrizes foram amostrados um dia antes do desmame para avaliação da transmissão vertical. Os resultados deste estudo demonstraram que o início da detecção ocorreu aos 110 ddi e um aumento significativo foi observado aos 140 ddi (p<0,05). Ao desmame, apenas 2,3% das fêmeas foi positiva e não foram detectados leitões desmamados positivos. Adicionalmente, 77,2% das leitoas foi detectada positiva por um a três meses, 4,6% por quatro a cinco meses e 18,2% nunca foi detectada positiva, indicando a presença de subpopulações de animais negativos em granjas positivas. Em um segundo estudo, avaliou-se a detecção de M. hyopneumoniae por PCR em leitoas de reposição interna e a variabilidade genética entre granjas foi avaliada por MLVA (Multiple Locus Variable-number tandem repeats Analysis). Um total de 298 leitoas provenientes de três multiplicadoras positivas foram selecionadas e coletadas uma vez para realização de ELISA e duas a três vezes para PCR em um estudo longitudinal. Ainda, a transmissão vertical foi avaliada em 425 leitões pré-desmame. Aos 150 ddi, 47 a 67,4% das leitoas foi detectada positiva por PCR, decréscimos foram observados até a última amostragem nas três granjas avaliadas (p<0,05), e nenhum leitão foi positivo pré-desmame. Ainda, 30,7% das leitoas não foi detectada positiva em nenhuma nas amostragens e os resultados de MLVA indicaram um ampla variabilidade genética de M. hyopneumoniae em leitoas aos 150 ddi. No terceiro estudo, 210 leitoas de reposição negativas para M. hyopneumoniae introduzidas em três granjas positivas foram selecionadas e avaliadas longitudinalmente por PCR e ELISA com o objetivo de comparar dois tipos de fluxo de aclimatação (all-in all-out ou fluxo contínuo). Ainda, a variabilidade genética foi analisada por MLVA. Observou-se um aumento significativo (p<0,05) nas prevalências de leitoas positivas para M. hyopneumoniae por PCR na segunda coleta e um decréscimo ao longo do tempo independentemente do tipo de fluxo de aclimatação utilizado. Os resultados de ELISA revelaram que as três granjas avaliadas tiveram um aumento significativo na prevalência de leitoas positivas da primeira para a segunda coleta (p<0,05), que se manteve alta até o fim do experimento. Ainda, baixa variabilidade genética de M. hyopneumoniae foi observada por MLVA. Um quarto estudo também foi conduzido com o objetivo de avaliar a absorção e detecção de M. hyopneumoniae utilizando-se suabes de nylon flocados e de ponta de rayon. Os resultados deste experimento indicaram uma maior absorção e uma maior detecção de M. hyopneumoniae por PCR (p<0,05) utilizando-se suabes de nylon flocados. / Mycoplasma (M.) hyopneumoniae infection is responsible for important economic losses to pig production, causing a chronic pneumonia that usually affects growing and finishing pigs. Regarding the importance of low parity dams on M. hyopneumoniae transmission and that a high proportion of gilts is introduced in the farms every year, this project aimed to better understand unknown aspects about the infection dynamics of M. hyopneumoniae in replacement gilts. The first study assessed the dynamics and persistence of M. hyopneumoniae infection in gilts in natural conditions. Forty-four gilts were selected at 20 days of age (doa) and M. hyopneumoniae detection was evaluated using laryngeal swabs for PCR testing every month, resulting in 12 samplings. Additionally, 220 piglets born from the selected dams were sampled one day prior to weaning to evaluate vertical transmission. The results of this study showed that the first detection occurred at 110 doa and a significant increase was observed at 140 doa (p<0.05). A small proportion (2.3%) of positive gilts was detected one day prior to weaning and no piglets were detected positive at the same sampling moment. Moreover, 77.2% of the gilts was detected positive for one to three months, 4.6% for four to five months, and a lack of detection was observed in 18.2% of the gilts, indicating the presence of negative subpopulations in positive farms. A second study assessed the M. hyopneumoniae detection in self-replacement gilts longitudinally. A total of 298 gilts from three positive multiplier farms were selected and sampled once for ELISA testing and two or three times for PCR. Moreover, vertical transmission was evaluated in 425 piglets one day prior to weaning, and the genetic variability within farms was assessed in gilts by MLVA (Multiple Locus Variablenumber tandem repeats Analysis). The prevalence of positive gilts at 150 doa ranged from 47 to 67.4% within farms by PCR, decreases were observed up to the last sampling in all farms (p<0.05), and no positive piglets were detected prior to weaning. A lack of detection was observed in 30.7% of the gilts during the study, and high genetic variability was detected within farms. In the third study, 210 M. hyopneumoniae negative purchased gilts were introduced in three farms with two types of acclimation flow (all-in all-out or continuous flow). The gilts were selected for ELISA and PCR testing in a longitudinal study, which aimed to compare the infection dynamics regarding the type of flow. Also, genetic variability was assessed by MLVA. The results showed a significant increase (p<0.05) in the prevalence of M. hyopneumoniae positive gilts by PCR in the second sampling, and a decrease over time regardless the type of flow. The ELISA results revealed a significant increase in the prevalence of positive gilts in the three farms (p<0.05) from the first to the second sampling, which remained high up to the completion of the study. Moreover, limited genetic variability of M. hyopneumoniae was observed by MLVA testing. A fourth study was also performed, which aimed to assess the absorption and detection of M. hyopneumoniae using two types of swabs (nylon-flocked and rayon-bud). The results indicated a higher absorption and M. hyopneumoniae detection by PCR using nylon-flocked swabs (p<0.05).

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2014-06-09T18:25:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EstudoExperimentalInsulacao.pdf: 9088940 bytes, checksum: 30234582358c7c0120ad59fdbff40f7a (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-07-01T16:21:19Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EstudoExperimentalInsulacao.pdf: 9088940 bytes, checksum: 30234582358c7c0120ad59fdbff40f7a (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-01T16:21:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EstudoExperimentalInsulacao.pdf: 9088940 bytes, checksum: 30234582358c7c0120ad59fdbff40f7a (MD5) Previous issue date: 2009 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O presente estudo teve como objetivo avaliar as alterações morfo-funcionais dos testículos de bubalinos provocadas pela insulação escrotal. O experimento foi conduzido na CEBRAN - UFPA e na EMBRAPA e dividido em cinco fases: período pré-insulação (PI), insulação (I) pós-insulação até trinta dias (P30), até sessenta (P60) e até noventa (P90). Utilizaram-se seis búfalos com idade média de 50±2 meses. Antes da insulação foram realizadas colheitas de sêmen para avaliação das características físicas e morfológicas dos ejaculados. Em seis animais foram utilizadas bolsas, fixadas ao redor do funículo por sete dias, sendo verificada a temperatura retal, temperatura do funículo e a temperatura entre a pele do escroto e o saco plástico, em diferentes horários. Obtiveram-se de 1 a 2 colheitas de sêmen, através da vagina artificial, com temperatura entre 44ºC a 46ºC, e avaliados vários aspectos como: turbilhonamento (TURB), motilidade (MOT), concentração (CONC), vivos e mortos, pH e patologias seminais, além do exame histopatológico dos testículos. As lâminas para analises das patologias foram coradas pelo método de Cerovsky. A insulação não afetou significativamente a volume do ejaculado. O TURB diminuiu significativamente no período de insulação, P30 e P60, não obtendo diferença significativa no P90 quando comparada com o PI. A MOT diminuiu significativamente no P30, P60 e P90 quando comparada com o período de pré insulação e insulação. O vigor espermático apresentou diminuição no P30 em relação ao PI, I, P60 e P90. A concentração não apresentou diferença significativa entre os períodos avaliados. A viabilidade apresentou uma queda no P30 quando comparado ao PI, I, P60 e P90. Ocorreu diferença significativa no pH nos períodos P60 e P90 em relação a PI, I, P30. Houve diferença estatística, quanto aos defeitos maiores do sêmen, antes e depois da insulação, sendo I e P30 os períodos mais criticos quando comparado com P60 e P90. Quanto aos defeitos menores, houve diferença significativa entre P30 e PI, P60 e P90. Os defeitos totais evidenciaram diferença estatística no P30 em relação ao PI, I, P60 e P90. Foram avaliados as modificações histológicas-testicular provocados pela insulação, nos dias 20, 40 e 60 pós-insulação, ocasionado um quadro degenerativo acentuado, havendo uma regeneração do processo espermatogênico na maioria dos animais estudados. Estes dados demonstraram que o estresse térmico causou efeitos deletéricos na espermatogenese e no processo de maturação dos espermatozoides. / This study aimed to evaluate the morphological and functional buffaloes testis`s alterations caused by insulation The experiment was conducted at the UFPA and EMBRAPA and divided into five phases: pre-insulating (PI), insulation (I) after insulation up to thirty days (P30), within sixty (P60) and up to ninety (P90). It was used six buffaloes with mean age of 50 ± 2 months. Before the insulation, the samples were collected to evaluate semen physical characteristics and morphology of ejaculated. In six animals were used bags to fix around the cord and scrotum. For seven days were checked the rectal`s temperature, the cord`s temperature and the temperature between the skin of the scrotum and the plastic bag, at different times. There were obtained 1 to 2 samples of semen by artificial vagina, with temperatures between 44 to 46 C, and evaluated aspect, turbulence (TURB), motility (MOT), concentration (CONC), living and dead, seminal pH and diseases, besides the testis`s histopathology. The laminas were colored with Cerovsky to evaluate spermatozoids morphology characteristics. Insulation did not significantly affect the volume of ejaculate. TURB was significantly reduced in the insulating, P30 and P60, did not get any significant difference in P90 days compared with the PI. The MOT decreased significantly during P30, P60 and P90 compared with pre insulation and insulating. The sperm vigor presented a decrease in P30 compared with PI, I, P60 and P90. The concentration was not significantly different among the periods. The viability showed a decrease in P30 when compared to PI, I , P60 and P90. Significant difference in pH during periods P60 and P90 compared to PI, I, P30. There was statistical difference, as the major defects of semen, before and after insulation, I and P30 were compared with P60 and P90. The minor defects had a significant difference between P30 and PI, P60 and P90. The total defects showed statistical difference in P30 compared with PI, I, P60 and P90. The buffaloes were submitted to the unilateral orchiectomy throughout the 20, 40 and 60 days after insulation with the purpose of confronting the microscopic findings with the physical and morphologic exam of the semen, causing an accentuated degenerative picture on the spermatogenic epithelium which regenerated in spite of the establishment of a degenerative process in the gonads. These data demonstrate that heat stress caused deleterious effects on spermatogenesis and the maturation of sperm.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2014-06-09T18:05:15Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AspectosClinicoPatologicos.pdf: 31113838 bytes, checksum: 0b5299845d7cdac3fd72584a0d837fe6 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-07-01T16:52:49Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AspectosClinicoPatologicos.pdf: 31113838 bytes, checksum: 0b5299845d7cdac3fd72584a0d837fe6 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-01T16:52:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AspectosClinicoPatologicos.pdf: 31113838 bytes, checksum: 0b5299845d7cdac3fd72584a0d837fe6 (MD5) Previous issue date: 2012 / Estudou-se as alterações clínico-patológicas e laboratoriais em equinos, inoculados experimentalmente com a peçonha de Bothropoides jararaca, Bothrops jararacussu, Bothrops moojeni e Bothropoides neuwiedi, com a finalidade de fornecer subsídios para o diagnóstico do envenenamento pela picada dessas. Os venenos liofilizados foram diluídos em 1ml de solução fisiológica e administrados a seis equinos, por via subcutânea, nas doses de 0,5 e 1mg/kg (B. jararaca), 0,8 e 1,6mg/kg (B. jararacussu), 0,205mg/kg (B. moojeni) e 1mg/kg (B. neuwiedi). Todos os equinos, menos os que receberam o veneno de B. jararacussu, morreram Os sinais clínicos iniciaram-se entre 8min e 2h10min após a inoculação. O período de evolução variou, nos quatro casos de êxito letal, de 24h41min a 70h41min, e nos dois equinos que se recuperaram foi de 16 dias. O quadro clínico, independente do tipo de veneno e das doses, caracterizou-se por aumento de volume no local da inoculação, arrastar da pinça do membro inoculado no solo, inquietação, apatia, diminuição da resposta aos estímulos externos, mucosas pálidas e hemorragias. Os exames laboratoriais revelaram anemia normocítica normocrômica com progressiva diminuição no número de hemácias, da hemoglobina e do hematócrito, e leucocitose por neutrofilia. Houve aumento de alamina aminotransferase, creatinaquinase, dehidrogenase láctica, ureia e glicose, bem como aumento do tempo de ativação da protrombina e do tempo de tromboplastina parcial ativada. Os achados de necropsia foram extensas hemorragias no tecido subcutâneo, com presença de sangue não coagulado e em boa parte associadas a edema (edema hemorrágico), que se estendia desde o local da inoculação até as regiões cervical, torácica, escapular e membro. Na periferia das áreas hemorrágicas havia predominantemente edema gelatinoso. Havia ainda presença de grande quantidade de líquido sanguinolento nas cavidades torácica, pericárdica e abdominal. Não foram encontradas alterações histológicas significativas. / The clinical and pathological alterations in horses, experimentally inoculated with Bothropoides jararaca, Bothrops jararacussu, Bothrops moojeni and Bothropoides neuwiedi poisons, were studied with the purpose to supply subsidies for the diagnosis of the poisoning. The liofilized poisons were diluted in 1ml of physiologic solution and subcutaneously administered to six horses, at doses of 0.5 and 1mg/kg (B. jararaca), 0.8 and 1.6mg/kg (B. jararacussu), 0.205mg/kg (B. moojeni) and 1mg/kg (B. neuwiedi). All horses, less those that received the poison of B. jararacussu, died. The clinical signs began between 8min and 2h10min after the inoculation. The clinical course varied, in the four cases of lethal exit, from 24h41min to 70h41min, and was 16 days in the two horses that recovered. The clinical signs, independent of the poison type and doses, was characterized by tumefaction at the site of inoculation, dragging on the ground with the hooves of the inoculated leg, inquietude, apathy, decrease of reaction to external stimuli, pale mucous membranes and hemorrhages. Laboratory exams revealed normocytic normochromic anemia with progressive decrease in the number of erythrocytes, of hemoglobin and of the hematocrit, and leucocytosis due to neutrophilia. There was increase of alamina aminotransferase, creatinaquinase, lactic dehydrogenase, ureia and glucose, as well increase of the time of activation of protrombin and partial tromboplastina. At postmortem examination, the main findings were extensive hemorrhagic areas in the subcutaneous tissue, with the presence of non-coagulated blood, to a large degree associataed with edema (hemorrhagic edema), which extended from the inoculation site of the venom to the cervical, thoraxic and scapular region, and to the leg. In the periphery of the hemorragic areas existed gelatinous edema. There were great amounts of sanguinary liquid in the thoracic, pericardic and abdominal cavities. No significant histological alterations were found.