Submitted by Nathália Faria da Silva (nathaliafsilva.ufv@gmail.com) on 2017-06-07T19:38:54Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 633033 bytes, checksum: c748f1b0f141a1d3290f72efa2a8a458 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-07T19:38:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 633033 bytes, checksum: c748f1b0f141a1d3290f72efa2a8a458 (MD5) Previous issue date: 2002-02-07 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Com o objetivo de avaliar a utilização da técnica da imunoperoxidase como método auxiliar para a detecção de Mycoplasma hyopneumoniae em pulmão de suínos naturalmente infectados, foram colhidos 80 fragmentos de pulmão, sendo 40 de animais provenientes de granjas consideradas negativas e 40 de granjas com diagnóstico positivo para pneumonia enzoótica. Os resultados obtidos com a utilização de soro policlonal específico (IgG de coelho anti- M. hyopneumoniae) demonstraram uma correlação positiva de 77% entre os diagnósticos microscópicos e imunohistoquímicos, enquanto a correlação entre os diagnósticos macroscópicos e imunohistoquímicos foi inferior, equivalendo a 49%. Nas granjas negativas observou-se a presença de discreta imunorreação em 22,5% dos casos, o que poderia indicar a existência de reação cruzada com outros microrganismos. Já nas granjas com diagnóstico positivo para pneumonia enzoótica, a técnica da Peroxidase-anti- Peroxidase (PAP) revelou diferentes graus de intensidade de imunomarcação, variando de discreto até espesso depósito amarronzado no epitélio ou na luz das vias aéreas, ou ainda no interior de macrófagos, com uma relação direta entre a intensidade das lesões morfológicas e da imunomarcação. Verificou-se ainda que a técnica imunohistoquímica possui sensibilidade de 95% e especificidade de 77,5%, podendo a mesma ser recomendada como ferramenta auxiliar, rápida e de baixo custo, para o diagnóstico da pneumonia enzoótica suína em laboratórios de rotina em histopatologia. / The aim of this work is to evaluate the use of the imunoperoxidase technique as a supporting method for the detection of the Mycoplasma hyopneumoniae in the lungs of naturally infected swine. For this purpose, 80 lung fragments were collected - 40 of animals from pig farms considered to be "negative" and 40 of animals from pig farms with positive diagnosis of enzootic pneumonia. The results obtained with the use of specific policlonal serum (rabbit anti M. hyopneumoniae IgG) show a positive correlation at the rate of 77% between the microscopical and imunohistochemical diagnoses, whereas correlation between macroscopical and immunohistochemical diagnoses occured at the lower rate of 49%. In the "negative" farms, discrete immunereaction was observed in 22.5% of cases, which could point to cross reaction with other microorganisms. In the other hand, in the farms with positive diagnosis for enzootic pneumonia, the peroxidase-anti-peroxidase technique (PAP) showed different grades of intensity of immunomarking. It was also observed that the immunohistochemical technique has 95% sensitivity and 77.5% specificity. This would enable this technique to be a recommendable fast and cost-effective supporting tool for the diagnosis of enzootic pneumonia in routine laboratories Histopathology.

OLIVEIRA, S. B. Vírus sincicial respiratório humano em pneumonias adquiridas na comunidade em dois anos consecutivos de vigilância (2010 e 2011) em um hospital infantil de Fortaleza. 2014. 66 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by Carolinda Oliveira (ppgmm@ufc.br) on 2017-06-07T12:34:14Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Sabrynna Brito Oliveira.pdf: 1150049 bytes, checksum: 97017c28c16ded6006029fc59fc82a08 (MD5) / Rejected by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com), reason: Corrigir nome do arquivo on 2017-06-07T14:00:45Z (GMT) / Submitted by Carolinda Oliveira (ppgmm@ufc.br) on 2017-06-07T14:07:36Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_sboliveira.pdf: 1069633 bytes, checksum: a05458c3bad0f74f614f7e949d8ef1e0 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-06-07T14:11:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_sboliveira.pdf: 1069633 bytes, checksum: a05458c3bad0f74f614f7e949d8ef1e0 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-07T14:11:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_sboliveira.pdf: 1069633 bytes, checksum: a05458c3bad0f74f614f7e949d8ef1e0 (MD5) Previous issue date: 2014-01-17 / The Human Respiratory Syncytial Virus (HRSV) is the leading cause of acute respiratory infection, lower respiratory tract infections in children under five years old viral agent. The example of these infections can quote the Community Acquired Pneumonia (CAP) is the leading cause of death among infectious diseases in this age group. Correct identification of the causative agent of CAP is important for the institution of correct treatment, thus avoiding the misuse of antibiotics and preventing hospital infections. The objectives of this study were to assess the percentage of detection of HRSV in cases of CAP in the city of Fortaleza, Ceará - Brazil, in the years 2010 and 2011 through the immunofluorescence assay (IFA) and polymerase chain reaction preceded transcription reverse viral RNA (RT-PCR), and check for significant differences in the epidemiology and seasonality of HRSV compared the results between techniques. Of the 483 samples of CAP, 195 (40.37 %) were diagnosed in 2010 and 288 (59.63 %) in 2011. Of the total, 55 samples (11:38 %) were positive for HRSV by IFA technique and 97 (20.8%) by RT - PCR. A significant increase of 43.29 % in total samples positive for HRSV by RT-PCR when compared to the IFA technique (p = 0.0000). RT - PCR showed a sensitivity, specificity, agreement and positive and negative predictive value of 94.54 %, 89.48 %, 62.82 %, 53.60 % and 99.22 % respectively. It was observed that HRSV did not follow the same seasonal pattern when comparing the years 2010 and 2011. Positive cases 2011 occurred mainly in the months of March and April , three months before the 2010 positive cases , which occurred in the months of May, June , July and August (p = 0.0000). It was observed that the peak positive was correlated with the rainy season, but not necessarily all peaks of rainfall of the year in which the positive and even between both techniques showed peaks at different months. The occurrence of HRSV in Fortaleza showed a seasonal pattern associated with the rainy season for both techniques. The RT -PCR was more sensitive in detecting cases of CAP caused by HRSV compared to the IFI , enabling better identification of the viral agent and allowing a better characterization of the extent of the epidemic virus periods. / O Vírus Sincicial Respiratório Humano (VSRh) é o principal agente viral causador de infecções respiratórias agudas do trato respiratório inferior em crianças de até cinco anos de idade. A exemplo dessas infecções pode-se citar a Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) que representa uma das principais causas de óbito entre as doenças infecciosas nessa faixa etária. Os objetivos desse estudo foram verificar o percentual de detecção de VSRh em casos de PAC na cidade de Fortaleza, Ceará – Brasil, nos anos de 2010 e 2011 através das técnicas de imunofluorescência indireta (IFI) e da reação em cadeia da polimerase precedida de transcrição reversa do RNA viral (RT-PCR), além de verificar se há diferença significativa na epidemiologia e sazonalidade do VSRh quando comparados os resultados entre as técnicas utilizadas. Das 483 amostras de PAC, 195 (40.37%) foram diagnosticadas em 2010 e 288 (59.63%) em 2011. Do total, 55 amostras (11.38%) foram positivas para VSRh pela técnica de IFI e 97 (20.08%) pela técnica de RT-PCR. Houve um aumento significativo de 43.29%no total de amostras positivas para VSRh por RT-PCR, quando comparado com a técnica de IFI (p=0,0000).A RT-PCR apresentou sensibilidade, especificidade, concordância e valor preditivo positivo e negativo de 94.54%, 89.48%, 62.82%, 53.60% e 99.22% respectivamente. Observou-se que VSRh não seguiu o mesmo padrão sazonal quando comparados os anos de 2010 e 2011. Os casos positivos de 2011 aconteceram principalmente nos meses de março e abril, três meses antes dos casos positivos de 2010, que ocorreram nos meses de maio, junho, julho e agosto (p=0,0000). Observou-se que o pico de positividade esteve correlacionado com o período chuvoso, mas não necessariamente com todos os picos de chuvas do ano correspondente e ainda que a positividade entre as duas técnicas apresentou picos em meses distintos.A ocorrência do VSRh na cidade de Fortaleza mostrou um padrão sazonal associado ao período chuvoso por ambas as técnicas. A técnica de RT-PCR mostrou-se mais sensível na detecção de casos de PAC por VSRh quando comparada à IFI, possibilitando uma melhor identificação do agente viral e permitindo uma melhor caracterização da extensão dos períodos epidêmicos do vírus.

Made available in DSpace on 2014-07-22T16:59:29Z (GMT). No. of bitstreams: 4 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 69443.pdf: 30039667 bytes, checksum: ea70e0586b05a80c835ac7c80af39f40 (MD5) 69443.pdf.txt: 241427 bytes, checksum: f07e61db23ac87c25bde0ad04a330533 (MD5) 69443.pdf.jpg: 1051 bytes, checksum: 770309c47ccfffe998bf7bbc0d635cc9 (MD5) Previous issue date: 2014-05-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, Brasil / A silicose é uma doença de caráter ocupacional, desencadeada pela inalação de partículas de sílica e associada à participação de uma ampla gama de mediadores. O TNF-\F061 é uma citocina pleiotrópica, que apresenta forma transmembranar (mTNF-\F061) e solúvel (sTNF-\F061), envolvidas em diversas doenças de caráter inflamatório. No presente estudo avaliamos o efeito de terapias neutralizantes de TNF-\F061, incluindo a inibição de geração com o composto talidomida, e o bloqueio da ação com o anticorpo infliximabe (Remicade®), no modelo de silicose experimental murina. Foi também testado o composto XPro 1595, um inibidor seletivo do sTNF-\F061. Camundongos Swiss-Webster apresentaram, 28 dias após instilação intranasal de sílica (10 mg), comprometimento da função pulmonar (aumento de resistência e elastância), além de hiper-reatividade à estimulação com metacolina. A análise morfológica e morfométrica revelou intenso infiltrado inflamatório com a presença de fibrose, incluindo aumento na deposição de colágeno e formação de granulomas dispersos no parênquima pulmonar. Vimos, também, aumento na produção de citocinas (TNF-\F061, INF-\F067, IL-1\F062, IL-6, TGF-\F062) e quimiocinas (MCP-1, MIP-1\F061 e MIP-2) no tecido pulmonar de camundongos silicóticos comparados aos animais controles. Aumento de células positivas para F4/80 e \F061- actina de músculo liso (\F061-SMA) foi detectado, indicando a presença de macrófagos e miofibroblastos, respectivamente, no pulmão dos animais silicóticos O tratamento terapêutico com talidomida (25 e 50 mg/kg, v.o.), infliximabe (1,25 mg/kg; i.p.), e com o composto XPro 1595 (10 mg/kg; i.p.), mostrou-se efetivo em reduzir parâmetros importantes do quadro silicótico tais como: i) comprometimento da função pulmonar (aumento de resistência e elastância); ii) componente inflamatório e fibrogênico (deposição de colágeno e formação de granuloma); iii) geração de citocinas inflamatórias/prófibróticas; e iv) presença de células positivas para F4/80 e \F061-SMA. De forma complementar, verificamos que o tratamento com infliximabe e com XPro 1595 foi também capaz de reduzir a ativação/translocação para o núcleo do fator de transcrição NF-\F06BB no pulmão de camundongos silicóticos. Em sistemas biológicos in vitro, vimos que macrófagos alveolares murinos (linhagem AMJ2C11) quando incubados com talidomida, infliximabe e XPro 1595 apresentaram diminuição da geração de TNF-\F061 frente à estimulação com sílica (300 \F06Dg/mL), sem alteração da taxa de viabilidade celular. No sistema de fibroblastos pulmonares, provenientes de camundongos silicóticos, houve redução da resposta proliferativa frente à estimulação com IL-13 (10 - 40 ng/mL) e TNF-\F061 (1 ng/mL) Os três compostos testados não apresentam efeito supressor sobre a produção de IL-8 por células epiteliais pulmonares (linhagem A549) estimuladas com IL-1\F062 (1 ng/mL). Tomados em conjunto, nossos resultados mostram que o tratamento de camundongos silicóticos com compostos neutralizantes da geração ou da ação do TNF-\F061 xii foram eficazes em inibir o comprometimento da função pulmonar e a resposta fibrogênica associadas ao quadro da silicose experimental murina, o que é indicativo de que o TNF-\F061 constitui um alvo terapêutico importante no contexto desta doença. Mais ainda, mostramos de maneira original que a forma solúvel do TNF-\F061 se coloca como de potencial relevância no que tange a terapia de doenças inflamatórias de caráter fibrótico como a silicose / Silicosis is an occupational disease, triggered by silica particle inhalation and is associated with a wide range of mediators. TNF- is a pleiotropic cytokine, which is presented as transmembrane (mTNF-) and soluble (sTNF-) forms, appearing to be involved in several diseases of inflammatory nature. In the present study we evaluated the effect of TNF-neutralizing therapies, including both inhibition of its generation by thalidomide and blockade of its action by the monoclonal antibody infliximab (Remicade®) on the experimental model of silicosis in mice. The selective inhibitor of sTNF- XPro 1595, was also tested. Swiss-Webster mice showed lung function failure (increased resistance and elastance) and hyperreactivity to methacholine aerosolization. Morphological and morphometric analyses revealed an intense inflammatory infiltrate and fibrosis, including increased collagen deposition and granulomas present spread in the lung parenchyma. Elevation in the levels of cytokines (TNF-, IFN-, IL-1, IL-6, TGF-) and chemokines (MCP-1, MIP-1 and MIP-2) in the lung tissue of silicotic mice was also detected as compared to controls. The number of positive cells for F4/80 and -smooth muscle actin (SMA) was shown to elevated in the lungs of silicotic mice, indicating the presence of macrophages and myofibroblasts, respectively. Therapeutic treatment with thalidomide (25 and 50 mg/kg, po), infliximab (1.25 mg/kg, ip) and compound XPro 1595 (10 mg/kg, ip) inhibited important parameters of silicosis such as: i) lung function impairment (increased resistance and elastance), ii) and inflammatory and fibrogenic components (collagen deposition and granuloma formation); iii) cytokine/chemokine generation and iv) presence of F4/80 and -SMA positive cells. In addition, we noted that infliximab and XPro 1595 were also able to reduce nucleus transcription factor NF-B activation/translocation in lung tissue of silicotic mice. We showed in vitro that murine alveolar macrophages (AMJ2C11 cell lineage) when incubated with thalidomide, infliximab and XPro 1595 responded with lower levels of TNF- after silica (300 g/mL) stimulation. No alteration of cell viability was noted. In the case of lung fibroblasts from silicotic mice, stimulated with IL-13 (10 - 40 ng/ml) and TNF- (1ng/ml), we showed that reduced proliferative response occurred after incubation with thalidomide, infliximab and XPro 1595. The three compounds have no effect on IL-8 production by human lung epithelial cells (A549) stimulated with silica (300 g/ml). Taken together, our findings show that treatment of silicotic mice with anti-TNF- therapy, either inhibiting its generation or blocking its activity, was effective to suppress ling function failure and fibrogenesis associated with murine experimental silicosis, which is an indicative that TNF- is an important therapeutic target in this disease. In addition, we showed for the first xiv time that the soluble TNF seems to be a potential therapeutic target in the case of lung fibrotic diseases such as silicosis.

Made available in DSpace on 2016-02-26T13:34:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 kene_gallois_ioc_mest_2009.pdf: 8919174 bytes, checksum: 5cb63a99e70a1503eb86db1086b275b0 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-02-19 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A silicose é a pneumoconiose de maior prevalência no Brasil e resulta da exposição às partículas de sílica cristalina, sendo caracterizada por infiltrado inflamatório, deposição de colágeno e formação de granulomas, em um contexto dependente de uma gama de mediadores. O fator inibidor da migração de macrófagos (MIF) é uma citocina pró-inflamatória atuante em diferentes tipos de patologias, sendo importante em respostas imunes e nos mecanismos decorrentes do dano tecidual. Neste trabalho, investigamos a participação do MIF no moelo experimental de silicose murina. Camundongos \201Cwild-type\201D (BALB/c) e MIF \201Cknockout\201D (MIF-/-) foram submetidos à instilação intranasal com 10 mg de sílica, sendo as análises realizadas 7 (fase aguda) e 28 dias (fase crônica) pós-sílica. Verificamos a existência de um aumento significativo no número de leucócitos totais no lavado broncoalveolar de camundongos silicóticos em 7 dias. O mesmo perfil foi observado no caso de células mononucleares e neutrófilos, enquanto que o número destes últimos permaneceu elevado por pelo menos 28 dias. A análise tecidual revelou a presença de um intenso infiltrado de células inflamatórias 7 dias pós-sílica, seguido de progressão da resposta fibrótica com formação de granulomas peribronquiolares em 28 dias. Vimos, também, que os camundongos silicóticos exibiram um aumento na deposição de colágeno nos pulmões, quando comparados aos controles, juntamente com elevação significativa nos níveis das quimiocinas M IP-1\03B1 MIP-2 e das citocinas fibrogênicas TNF-\03B1 e TGF-\03B2, em ambos os tempos analisados. Esse fenômeno apresentou correlação direta com o quadro de comprometimento da função pulmonar (aumento de resistência e elastância) e de hiperreatividade das vias aéreas ao agente broncoconstrictor metacolina Os camundongos MIF-/- sílica apresentaram, ainda, na fase aguda, redução nos níveis de MIP-1\03B1 e MIP-2, em paralelo a um menor infiltrado leucocitário, expressão diminuída do marcador F4/80 e de menor proporção dos granulomas, acompanhado por redução da resposta de hiperreatividade das vias aéreas. Em contraste, foi verificado processo exacerbado de granulomas no pulmão dos camundongos sílica MIF-/- 28 dias pós-sílica, através da detecção de marcado aumento na área tecidual ocupada por granulomas, menor deposição de colágeno e níveis elevados de TNF-\03B1 e TGF-\03B2, quando comparados aos camundongos \201Cwild-type\201D. Além disso, foi detectada, na fase crônica da doença, uma expressão elevada de \03B1-SMA no pulmão de camundongos sílica MIF-/-, refletindo a presença de miofibroblastos. Observamos, ainda, que camundongos silicóticos tratados com anticorpo neutralizante anti-MIF apresentaram comprometimento da função pulmonar e alterações morfológicas no tecido pulmonar reduzidos, indicando a participação do MIF como mediador pró-inflamatório de fase aguda da silicose. Em conclusão, nossos resultados indicam que o MIF coloca-se como um mediador atuante na modulação do quadro silicótico, constituindo um potencial alvo para intervenção terapêutica no caso da doença humana / Silicosis is the pneumoconiosis of highest prevalence in Brazil and is of crystalline silica particles, being characterized by granuloma formation, in a way dependent on a wide range of mediato migration inhibitory factor (MIF) several inflammatory diseases to investigate the potential role of MIF in a model of (BALB/c) and MIF knockout the analyses made on day 7 (acute phase) and 28 (chronic phase). increase in the number of total l mice, on day 7 after silicosis induction mononuclear cells and neutrophil least 28 days. Tissue analyses day 7, followed by fibrotic response day 28. We also noted that silicotic mice exhibited an increase in a marked increase in the levels of MIP increase in the levels of fibrogenic cytokines TNF These phenomena directly correlated resistance and elastance) and MIF-/- silicotic mice showed hyperreactivity to methacholine of MIP-1 and MIP-2 and F4/80 expression and granuloma area phase, a marked increased in granuloma tissue area compared to WT mice, together with lower collagen deposition and and TGF- . An increase in the expression of also noted. When silicotic mice were treated with anti the reduced pulmonary function and tissue damage were noted, indicating a role for MIF as a proinflammatory mediator in silicosis. In conclusion, our results to play a relevant modulatory role in as a potential therapeutic target in human disease.

Made available in DSpace on 2016-03-18T12:14:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 suzana_cardozo_ioc_dout_2014.pdf: 2843989 bytes, checksum: 86fbef7b8c97536a2ad4ba706de60d31 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-02-23 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Inibidores de PDE4 atuam aumentando as concentrações intracelulares de AMPc, um segundo mensageiro com várias ações anti-inflamatórias em células efetoras envolvidas na patogênese da asma e DPOC. Nesta tese foram avaliados 8 compostos de uma nova série de inibidores de PDE4, pertencentes à classe das N-metil-N-acilidrazonas (NAHs), com base em modelos experimentais de inflamação e remodelamento pulmonar, visando-se identificar potenciais novos agentes terapêuticos para doenças inflamatórias pulmonares. Foram quantificados leucócitos infiltrados no tecido pulmonar, a geração de citocinas, resistência e elastância pulmonar, fibrose e a produção de muco nas vias aéreas de camundongos A/J estimulados, por via intranasal, com LPS ou alérgeno. Todas as analises foram realizadas 18 ou 24 h após a última provocação. Culturas primárias de linfócitos e fibroblastos foram também empregadas para estudo de impacto dos tratamentos ao nível celular. O potencial pro-emético dos compostos mais promissores foi indiretamente investigado com base no ensaio de tempo de anestesia induzido pela mistura de quetamina e xilazina. O tratamento com agentes NAHs (100 \03BCmol/kg, oral), exceto LASSBio-1393, inibiu acentuadamente a hiper-reatividade das vias aéreas (AHR), o infiltrado leucocitário e a produção de citocinas, de forma comparável ao observado para rolipram e cilomilast Observou-se que os NAHs foram também ativos no bloqueio terapêutico da resposta asmática alérgica desencadeada por ovoalbumina (OVA). Neste modelo, somente LASSBio-1406 e LASSBio-1407 foram capazes de reverter todas as alterações patológicas avaliadas, incluindo o infiltrado eosinofílico, a fibrose peribrônquica e a mucogênese, claramente refratários ao tratamento com o inibidor de referência de PDE4 rolipram. O perfil de ação diferenciada do composto LASSBio-1407 foi também confirmado na reversão das respostas de infiltração eosinofílica, secreção de citocinas, hiperreatividade e remodelamento das vias aéreas no modelo de asma induzida por HDM, em condições onde o composto de referência cilomilast mostrou eficácia comparativamente menor. Ambos LASSBio-1406 e LASSBio-1407 foram também mais potentes do que cilomilast e rolipram no bloqueio da ativação e resposta proliferativa de linfócitos e fibroblastos em sistemas in vitro. Por ultimo, constatou-se que a administração oral de LASSBio-1406 e LASSBio-1407, diferentemente do observado com rolipram e cilomilast, não modificaram o tempo de sono induzido por quetamina e xilazina, realçando o menor potencial pró-emético dos compostos NAHs destacados Tomados em conjunto, os resultados apontam os derivados LASSBio-1406 e o LASSBio-1407, como os mais promissores na série estudada de agentes N-metil-Nacilidrazônicos, inibidores de PDE4, pelo amplo perfil de ação sobre alterações patológicas cruciais associadas à asma, bem como pelo menor impacto sobre efeitos adversos próeméticos. Os compostos LASSBio-1406 e LASSBio-1407 são certamente, dentre os compostos testados, protótipos moleculares de forte potencial terapêutico no tratamento de doenças inflamatórias pulmonares crônicas / Inhibitors of phosphodiesterase type 4 (PDE4) act by increasing intracellular concentrations of cyclic AMP, which has a broad range of anti - inflammatory effects on various key effector cells involved in asthma and chronic obstructive pulmo nary disease (COPD). In this study we have evaluated eight compounds of a new series PDE4 inhibitors, which belong to the class of N - methyl - N - acylhydrazones (NAHs), using experimental models of lung inflammation and remodeling order to identify potential new therapeutic agents for pulmonary inflammatory diseases. Local change in l eukocyte levels , cytokines production , airway hyper - reactivity (A HR ) and remodeling were examined in A/j mice challenged intranasally with LPS or allergen. All analyzes were performed 18 or 24 h after the last challenge. Primary Cultured lymph node cells and fibroblasts were also used to assess the effects of NAHs at th e cellular level. Potential provoke emesis of the more promising compounds was investigated indirectly based on the test sleep time induced by mixture of ketamine and xylazine. NAHS derivative (100 μ mol/kg, v.o. ), except LASSBio - 1393, markedly inhibited th e AHR, leukocyte infiltration and cytokine production, in a comparable manner to that observed in rolipram and cilomilast. We found that NAHs derivates were also active in the therapeutic blockade of ovalbumin - evoked allergic asthmatic response. In this mo del, only LASSBio - 1406 and LASSBio - 1407 were able to reverse all pathological changes, incl uding eosinophilic infiltrate, p eribronchial fibrosis and mucus exacerbation clearly refractory to treatment with the PDE4 inhibitor rolipram. The distinguished the action profile of LASSBio - 1407 compound was also confirmed in the reversal of eosinophilic inflammation responses, cytokine secretion, hyperresponsiveness and airway remodeling in asthma model induced by HDM, in conditions where the reference compost cilom ilast showed efficacy compared lower. Both LASSBio - 1406 and LASSBio - 1407 were also more potent than rolipram, and cilomilast in blocking the activation and proliferative response of lymphocytes and fibroblasts in vitro systems. Finally, it was found that o ral administration of LASSBio - 1406 and LASSBio - 1407, different from that observed with rolipram and cilomilast, did not change the sleep time induced by ketamine and xylazine, highlighting the lowest pro - emetic potential of posted N AHs compounds . Taken to gether, the results indicate th at LASSBio - 1406 derivatives and the LASSBio - 1407, as the most promising in the studied series of N AHs agents, PDE4 inhibitors, the broad profile of action on crucial pathological changes associated with asthma, as well as the smallest adverse i mpact on pro - emetic effects. LASSBio - 1406 and LASSBio - 1407 are certainly among the tested compounds, molecular p rototype strong therapeutic potential in the treatment of chronic pulmonary inflammatory diseases.

PASCOAL, Livia Maia. Validação diferencial dos diagnósticos de enfermagem desobstrução ineficaz de vias aéreas, padrão respiratório ineficaz e troca de gases prejudicada. 2015. 241 f. Tese (Doutorado em Enfermagem) – Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-06-03T13:37:15Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_lmpascoal.pdf: 2166440 bytes, checksum: 0ff81e4d1e8a5ccc3712930df7038c2e (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-06-03T13:37:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_lmpascoal.pdf: 2166440 bytes, checksum: 0ff81e4d1e8a5ccc3712930df7038c2e (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-03T13:37:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_lmpascoal.pdf: 2166440 bytes, checksum: 0ff81e4d1e8a5ccc3712930df7038c2e (MD5) Previous issue date: 2015 / The development of studies to differentiate closely related nursing diagnoses is useful to reduce uncertainties that may arise during the diagnostic inference process. This differentiation becomes necessary as the inference related diagnoses can be influenced if they provide similar defining characteristics or whose names leads to the incorporation of other information. Because of the importance in researches related to this issue, this study was conducted in order to identify clinical indicators that help differentiate the nursing diagnosis Ineffective breathing pattern (IBP), Ineffective airway clearance (IAC) and Impaired Gas Exchange (IGE). To achieve the proposed objective this research was developed in three stages: Analysis of the components of the concepts, Content analysis by judges and Differential diagnostic validation. To perform the first stage was used as reference the concepts of the simultaneous analysis model and steps of integrative literature review. In this stage, where analyzed the elements included in the concept of pulmonary ventilation, airway permeability and pulmonary gas exchange by a consensus group composed of three nurses members of the “Núcleo de estudo de Diagnósticos, Intervenções e Resultados de Enfermagem - (NEDIRE)”. The literature search was conducted individually in four databases (LILACS, CINAHL, PubMed and Scopus) and in five technical books. From the results obtained, a final list was proposed that included 28, 21 e 22 clinical indicators for nursing diagnoses IBP, IAC and IGE, respectively. In the Content analysis by judges phase, 39 nurses assessed the adequacy of the clinical indicators, conceptual definitions and empirical references that were determined in the previous stage, as its representative for the nursing diagnoses studied. With the accomplishment of this phase it was possible to validate 21 clinical indicators for IBP, 18 for IAC and 21 for IGE. Those results also showed that the judges considered appropriate all conceptual definitions and proposed empirical references. Finally, in the differential diagnosis validation stage, the indicators validated by the judges were examined clinically in children with pneumonia aged between zero and five years. From the Method of multiple correspondences analysis and the Latent class model, it was possible to determine the set of clinical indicators for the differential diagnosis between the three nursing diagnoses studied. Therefore, the indicators with best discriminative capacity were: Subcostal retraction, Dyspnea, Orthopnea, Change the thoracic thrill and cough for IBP; Excessive mucus accumulation, Adventitious breath sounds and Ineffective cough for IAC; Restlessness, Irritability, Changes in respiratory rate, Altered chest percussion and Diminished breath sounds to IGE. It is believed that the clinical evidence obtained (clinical indicators with good discriminative capacity), can contribute to nurses making more securely the inference of the nursing diagnoses IBP, IAC and IGE, and thus improve the quality of nursing care provided to patients. / O desenvolvimento de estudos voltados para diferenciação entre diagnósticos de enfermagem intimamente relacionados são úteis para diminuir as incertezas que podem surgir durante o processo de inferência diagnóstica. Essa diferenciação faz-se necessária porque a inferência de diagnósticos relacionados pode ser influenciada se os mesmos apresentarem características definidoras similares ou cuja denominação leva à incorporação da informação de outra. Devido à importância de pesquisas relacionadas a essa temática, este estudo foi realizado com o objetivo de identificar os indicadores clínicos que ajudam a diferenciar os diagnósticos de enfermagem Padrão respiratório ineficaz (PRI), Desobstrução ineficaz das vias aéreas (DIVA) e Troca de gases prejudicada (TGP). Para o alcance do objetivo proposto esta pesquisa foi desenvolvida em três etapas: Análise dos elementos que compõem os conceitos, Análise de conteúdo por juízes e Validação diagnóstica diferencial. Para a realização da primeira etapa, utilizou-se como referência o Modelo de Análise simultânea de conceitos e os passos da revisão integrativa da literatura. Nesta etapa, foram analisados os elementos que compõem os conceitos ventilação pulmonar, permeabilidade das vias aéreas e troca gasosa pulmonar por um grupo consenso composto por três enfermeiros integrantes do “Núcleo de estudo de Diagnósticos, Intervenções e Resultados de Enfermagem - (NEDIRE)”. A busca na literatura foi realizada, individualmente, em quatro bases de dados (LILACS, CINAHL, PUBMED e SCOPUS) e em cinco livros técnicos. A partir dos resultados obtidos, foi proposta uma lista final que contemplava 28, 21 e 22 indicadores clínicos para os diagnósticos de enfermagem PRI, DIVA e TGP, respectivamente. Na etapa de Análise de conteúdo por juízes, 39 enfermeiros verificaram a adequação dos indicadores clínicos, definições conceituais e referências empíricas, que foram determinados na etapa anterior, quanto a sua representatividade para os diagnósticos de enfermagem estudados. Com a realização desta etapa foi possível validar 21 indicadores clínicos para PRI, 18 para DIVA e 21 para TGP. Estes resultados mostraram, ainda, que os juízes consideraram adequadas todas as definições conceituais e referências empíricas propostas. Por fim, na etapa de Validação diagnóstica diferencial, os indicadores validados pelo juízes foram analisados clinicamente em crianças com pneumonia com idade entre zero e cinco anos. A partir do método de Análise de correspondências múltiplas e do Modelo de classe latente, foi possível determinar o conjunto de indicadores clínicos que permitem o diagnóstico diferencial entre os três diagnósticos de enfermagem estudados. Deste modo, os indicadores com melhor capacidade discriminativa foram: Retração subcostal, Dispneia, Ortopneia, Alteração do frêmito torácico e Ausência de tosse para PRI; Acúmulo excessivo de muco, Ruídos respiratórios adventícios e Tosse ineficaz para DIVA; Inquietação, Irritabilidade, Mudanças no ritmo respiratório, Percussão torácica alterada e Sons respiratórios diminuídos para TGP. Acredita-se que as evidências clínicas obtidas (indicadores clínicos com boa capacidade discriminativa), podem contribuir para que o enfermeiro faça com mais segurança a inferência dos diagnósticos de enfermagem PRI, DIVA e TGP, e assim, melhore a qualidade da assistência de enfermagem prestada ao paciente.

A bactéria Mycoplasma hyopneumoniae é o agente etiológico da pneumonia enzoótica suína e se adere às células do epitélio ciliar pulmonar do hospedeiro para a colonização. Essa doença é responsável por perdas econômicas em muitos países devido à morbidade dos rebanhos. A bactéria Mycoplasma flocculare é encontrada principalmente na mucosa traqueal de suínos, como M. hyopneumoniae, mas é uma bactéria comensal. Ambas apresentam similaridades genéticas, como o compartilhamento de 90% das proteínas de superfície preditas e o perfil transcritômico dos genes que codificam adesinas, proteínas que proporcionam a aderência do micro-organismo, altamente semelhante. Contudo, análises genômicas e transcritômicas não foram capazes de explicar a diferença fenotípica entre M. hyopneumoniae e M. flocculare no hospedeiro. Considerando estudos realizados previamente, se hipotetiza que parte dessa diferença ocorra devido a discrepâncias na sequência de aminoácidos de proteínas de superfície ortólogas, uma vez que 85% dos pares de proteínas ortólogas destas espécies apresentam, pelo menos, um domínio diferencial. Tais domínios diferenciais podem determinar variação funcional e/ou variação na resposta imune induzida no suíno. Para caracterizar imunologicamente um par de proteínas ortólogas de superfície de M. hyopneumoniae e M. flocculare, MHP556 e MF306, respectivamente, as versões recombinantes dessas foram expressas em Escherichia coli BL21 pLysE. Os produtos recombinantes, MHP556-GST e MF306-GST, foram purificados e utilizados em ensaios de avaliação de imunogenicidade e antigenicidade. Foram demonstradas a antigenicidade das proteínas nativas MHP556 e MF306, além da imunogenicidade da proteína recombinante MF306-GST. A comparação desses resultados contribuirá para a elucidação da função dessas proteínas de superfície na interação patógeno-hospedeiro e da importância da presença de domínios diferenciais entre proteínas ortólogas na resposta imune desencadeada pelo hospedeiro. / The bacteria Mycoplasma hyopneumoniae is the etiological agent of swine enzootic pneumonia and attaches to the cilliary tracheal cells to colonize the host. This disease is responsible for economic losses in many countries due to the morbidity of pig herds. The bacteria Mycoplasma flocculare is also found mainly in the tracheal mucosal, as M. hyopneumoniae, but it is a commensal species. Both species have genetic similarities as they share 90% of their predicted surface proteins and the transcriptomic profiles of the genes encoding adhesins, proteins that enable the attachment in host tissue, very similar. Yet, genomic and transcriptional analysis does not explain the phenotypic difference between M. hyopneumoniae and M. flocculare within its host. Considering these previous studies, it was hypothesized that the difference in pathogenicity may be due, in part, tothe amino acid sequence of the orthologous surface proteins, once that 85% of all orthologous surface proteins of both species show, at least, one differential domain. These differential domains may trigger functional modifications and/or immunological modifications by the host. To immunologically characterize a pair of orthologous surface proteins MHP556 and MF306, from M. hyopneumoniae and M. flocculare, respectively, recombinant versions were expressed in Escherichia coli BL21 pLysE. The recombinant products, MHP556-GST and MF306-GST, were purified and used in immunological and antigenicity assay. The antigenicity of the native proteins MHP556 and MF306 were established, and the immunogenicity of the recombinant protein MF306-GST as well. The comparison of the results of this study may help to elucidate the different functions of both surface proteins in the host-pathogen interaction and shed light about the importance of the presence of differential domains in orthologous proteins in the host immune response.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-02-09T03:17:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 336847.pdf: 2261623 bytes, checksum: 5220583fc8a657b02f17b72e42ab63bc (MD5) Previous issue date: 2015 / A pneumonia pode ser causada por diversos microrganismos e classificada de forma abrangente, havendo poucos e frágeis estudos clínicos e epidemiológicos sobre pneumonias adquiridas na comunidade (PACs). Os patógenos mais frequentes nas PACs são Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae (em pneumonias típicas) e Mycoplasma pneumoniae (em pneumonias atípicas). Assim, o objetivo deste trabalho foi padronizar uma metodologia para detecção molecular dessas bactérias em amostras de orofaringe, avaliar sua prevalência e o perfil clínico-epidemiológico de pacientes com PAC em um hospital na cidade de Blumenau/SC. Para tanto, além da técnica de PCR padronizada in house, foram realizadas culturas de raspado de orofaringe e pesquisa de anticorpos específicos para detecção de M. pneumoniae. A reação de PCR realizada com os iniciadores desenhados neste estudo para M. pneumoniae apresentou sensibilidade 10x maior que a reação mais citada na literatura, e a sensibilidade das reações para S. pneumoniae e H. influenzae foi 0,1ng de DNA/reação. Dos 58 pacientes incluídos no estudo, H. influenzae e S. pneumoniae foram detectados respectivamente em 41,38% e 15,52% das amostras. M. pneumoniae não foi detectado em nenhuma amostra analisada por métodos de cultura, PCR e sorologia com anticorpos específicos IgM. Todavia não se exclui a circulação dessa bactéria na região devido à presença de anticorpos IgG específicos. A maioria dos pacientes com PAC avaliados apresentou idade =65 anos e pelo menos uma comorbidade. A maioria dos pacientes apresentou quatro ou mais sinais e sintomas, destes os mais prevalentes foram dispneia, tosse, secreção purulenta e crepitações. Evidenciou-se, neste estudo, a baixa aderência dos clínicos às Diretrizes Brasileiras para diagnóstico, estratificação e tratamento dos pacientes com suspeita de PAC, pois os exames complementares para diagnóstico e avaliação de risco dos casos e o antibiótico escolhido para grande parte dos pacientes não estava de acordo com a determinação das diretrizes. Sugere-se a replicação desta pesquisa, pois os resultados foram de encontro àqueles apresentados na literatura relacionada ao entendimento de PAC, acompanhamento dos ciclos epidêmicos de M. pneumoniae na região e conhecimento da real prevalência dos patógenos típicos, uma vez que o H. influenzae foi o patógeno mais detectado.<br> / Abstract : Pneumonia can be caused by different microorganisms and classified through comprehensive forms, but there are few and fragile clinical and epidemiological studies of community-acquired pneumonia (CAPs). The most common pathogens in CAPs are Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae (in typical pneumonia) and Mycoplasma pneumoniae (in atypical pneumonia). Therefore, the aim of this study was to standardize a methodology for molecular detection of these bacteria in the oropharynx samples, and to evaluate their prevalence and the clinical and epidemiological profile of patients with CAP in a hospital in Blumenau/SC. Thus, besides the standard technique PCR in-house, oropharyngeal swab cultures and search for specific antibodies for detection of M. pneumoniae were performed. The PCR reaction performed with primers designed in this study for M. pneumoniae showed sensitivity greater than 10-fold the most cited in the literature reaction and the sensitivity of the reactions to S. pneumoniae and H. influenzae was 0.1 ng DNA / reaction. Out of the 58 patients included in the study, H. influenzae and S. pneumoniae were detected respectively in 41.38% and 15.52% of the samples. M. pneumoniae was not detected in any sample analyzed by culture methods, PCR and serology with IgM specific antibodies. Nevertheless it is not possible to exclude the circulation of this bacterium in the region due to the presence of specific IgG antibodies. Most CAP patients evaluated were 65 years or older and had at least one comorbidity. Most of the patients had four or more signs and symptoms, the most prevalent ones were dyspnea, cough, purulent secretion and crackles. It is evident in this study the low adherence of the practitioners to Brazilian Guidelines for the diagnosis, stratification and treatment of patients with suspected CAP, as the laboratory tests for diagnosis and case risk assessment and also the antibiotic selected for most patients were not determined according to the guidelines. Replication of this research is indicated for a better understanding of the CAP, support of epidemic cycles of M. pneumoniae in the region and knowledge of the real prevalence of the typical pathogens.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-05T23:10:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 318109.pdf: 5339491 bytes, checksum: 3bd18f691339280cf25525f6dcba51e8 (MD5) Previous issue date: 2013 / A pneumonia é uma das principais causas de sepse, que por sua vez é a maior causa de morte nas Unidades de Terapia Intensiva, mesmo com os recentes avanços da medicina. O estudo da sepse e de novas alternativas terapêuticas permanecem um desafio devido à complexidade desta síndrome, cujo principal componente é uma resposta inflamatória desordenada. A lipoxina A4 (LXA4) é um mediador lipídico endógeno com potentes ações anti-inflamatórias e pró-resolutivas, entretanto seu papel em processos infecciosos como a sepse ainda não é bem entendido. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avançar no entendimento do papel da LXA4 e do seu receptor FPR2/ALX na resposta inflamatória desordenada que ocorre no modelo de sepse induzida por pneumonia. Para isso, a sepse foi induzida em camundongos Swiss machos pela inoculação intratraqueal de Klebsiella pneumoniae. Os parâmetros inflamatórios e cardiovasculares foram avaliados 6, 24 e 48 h após a infecção. Os resultados mostram que a severidade da infecção e a mortalidade dos animais se correlacionam com a quantidade de bactéria inoculada. Os animais sépticos apresentaram alterações histopatológicas nos pulmões, exibiram aumento do número de células no lavado bronco-alveolar e dos níveis das citocinas pró-inflamatórias TNF-? e IL-1? local e sistemicamente, desenvolveram leucopenia, além de hipotensão e hiporreatividade a agentes vasoconstritores. Além do pulmão, foram encontradas bactérias no baço e coração dos animais, indicando disseminação da infecção. Interessantemente, houve aumento da expressão da NOS-2 em tempos mais tardios, enquanto que os níveis da NOS-1 e NOS-3 permaneceram inalterados. A maior expressão da NOS-2 coincidiu com uma grande produção de NO no foco infeccioso e no plasma, avaliado pela mensuração de nitrito + nitrato. A sepse também induziu aumento precoce da concentração de LXA4 no foco infeccioso e da expressão do seu receptor FPR2/ALX nos pulmões. O tratamento com o antagonista do receptor FPR2/ALX, BOC-1, no início da sepse aumentou a migração de leucócitos para o foco, reduziu o processo infeccioso local e a sua disseminação, e aumentou a sobrevida dos animais. Por outro lado, nos animais tratados com a LXA4 ou com o seu análogo BML-111 no início da sepse, houve redução da migração de células para o foco e agravamento do processo infeccioso. Em momentos mais avançados da sepse, o tratamento dos camundongos com BOC-1 não teve efeito na sobrevida. Entretanto, o tratamento tardio com a LXA4 e o BML-111 aumentou a sobrevida por reduzir a resposta inflamatória excessiva. Esse estudo mostra que a infecção pulmonar induzida pela K. pneumoniae é um modelo animal de sepse clinicamente relevante que induz uma resposta inflamatória sistêmica e provoca alterações cardiovasculares que persistem por pelo menos 48 h. Nossos achados mostram que os níveis de LXA4 e do seu receptor FPR2/ALX estavam aumentados no início da sepse contribuindo para a resposta inflamatória desordenada que ocorre nessa patologia. Além disso, nossos dados mostram que a LXA4 tem um papel duplo na sepse, e seu efeito benéfico ou maléfico é tempo-dependente. Portanto, uma interferência apropriada na via LXA4-FPR2/ALX pode constituir uma nova estratégia terapêutica no auxílio do tratamento da sepse. <br> / Abstract: Pneumonia is one of the major causes of sepsis, which, in turn, is the main cause of death in intensive care units, in spite of recent medical advances. The study of sepsis and new therapeutic alternatives remains challenging due to the complexity of this syndrome, whose main component is a dysregulated inflammatory response. Lipoxin A4 (LXA4) is an endogenous lipid mediator with potent anti-inflammatory e proresolution actions but its role in infectious processes like sepsis is not well understood. Thus, the aim of the present work was to provide a better comprehension of the role of LXA4 and its receptor FPR2/ALX in the inflammatory dysregulation that occurs in pneumonia-induced sepsis model. Pneumosepsis was induced in Swiss male mice by Klebsiella pneumoniae intratracheal inoculation. Inflammatory and cardiovascular parameters were evaluated 6, 24 and 48 h after the insult. The results show that severity of infection and the mortality correlated with the amount of bacteria. Septic animals presented pathological changes in lungs, increase in cell number in the bronchoalveolar lavage, leukopenia, increase in TNF-a and IL-1ß levels, hypotension and hyporesponsiveness to vasoconstrictors, the two latter characteristics of severe sepsis and septic shock. Significant numbers of bacteria in spleen and heart homogenates indicated infection spreading. Interestingly, NOS-2 expression appeared late after bacteria inoculation, whereas levels of NOS-1 and NOS-3 were unchanged. The high NOS-2 expression coincided with an exacerbated NO production in the infection focus and in plasma, as judging by nitrate + nitrite levels. Sepsis also induced an early increase in LXA4 levels and an augment in its receptor FPR2/ALX expression in lungs. Treatment in early sepsis with the antagonist of FPR2/ALX, BOC-1, increased leukocyte migration to the focus, reduced bacterial load and dissemination and improved survival. On the other hand, animals treated with LXA4 itself or the analog BML-111 in early sepsis exhibited a decrease in cell migration to the focus and an infection worsening. In late sepsis, treatment of mice with BOC-1 had no effect, but LXA4 and BML-111improved the survival rate by reducing the excessive inflammatory response. This study shows that K. pneumoniae-induced lung infection is a clinically relevant animal model of sepsis inducing a systemic inflammatory response and cardiovascular alterations which endures at least until 48 h. Our findings demonstrate that LXA4 and its receptor FPR2/ALX levels were increased in the early phase of sepsis, contributing to the characteristic inflammatory dysregulation that occurs in this pathology. In addition, our data show that LXA4 has a dual role in sepsis and that its beneficial or harmful effects are critically dependent on the time. Therefore, a proper interference with LXA4 system may open a new therapeutic avenue to treat sepsis.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-05Bitstream added on 2014-06-13T20:14:16Z : No. of bitstreams: 1 ribeiro_cf_me_botfm.pdf: 511766 bytes, checksum: dc8450ad8b1534af9ebe455c52a97914 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / As infecções respiratórias agudas (IRAs) são responsáveis por alta morbidade e mortalidade na faixa etária pediátrica, principalmente em crianças abaixo de cinco anos de idade, sendo a pneumonia adquirida na comunidade (PAC) a causa mais grave de IRA. A cada ano, dois a três milhões de crianças morrem de pneumonia, predominantemente nos países em desenvolvimento que é atribuída ao quadro clínico mais grave, ao envolvimento de bactérias como agentes etiológicos e ao menor acesso aos serviços de saúde e a terapia adequada. O estudo teve como objetivos comparar a resposta clínica ao tratamento empírico inicial Oxacilina associada à Ceftriaxone com Amoxicilina associada a Ácido Clavulânico em crianças de dois meses a cinco anos de idade com diagnóstico de Pneumonia Adquirida na Comunidade classificada como grave, que necessitem de internação hospitalar, bem como, avaliar o tempo de melhora clínica (febre e taquipnéia) e a necessidade de ampliação de espectro antimicrobiano para determinar falha terapêutica dos esquemas propostos. Trata-se de estudo clínico prospectivo randomizado realizado em pacientes com diagnóstico de PAC que necessitaram de internação na Enfermaria de Pediatria do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu-UNESP. Foram incluídas 104 crianças de 2 meses a 5 anos de idade, no período de abril 2005 a maio 2008. Os pacientes foram sistematicamente divididos aleatoriamente, à sorte, para comporem dois grupos: grupo Oxacilina associada à Ceftriaxone (GOC; n=48) e grupo Amoxicilina associada ao Ácido Clavulânico (GAA; n=56). Os desfechos analisados foram: tempo de melhora clínica (taquipnéia e febre); tempo de suporte de oxigenioterapia (cateter nasal ou máscara de O2); tempo de internação na Enfermaria; necessidade de mudança da antibioticoterapia inicial e evolução para derrame pleural/empiema. Os grupos estudados... / Acute respiratory infections (ARIs) are responsible for high morbidity and mortality in pediatric patients, particularly in children less than five years old. Community-acquired pneumonia (CAP) is the most serious cause of ARI. Each year, from two to three million children die of pneumonia, predominantly in developing countries, and this is attributed to more severe clinical conditions, the involvement of bacteria as etiological agents, and less access to health care services and adequate therapy. This study aimed to compare clinical response to initial empirical treatment of Oxacillin associated with Ceftriaxone to Amoxicillin associated with Clavulanic Acid in children aged from two months to five years, diagnosed with severe community-acquired Pneumonia, who require hospitalization. It also aimed to evaluate the time for clinical recovery (fever and tachypnea) and the need for extending the antimicrobial spectrum in order to determine therapeutic failure in the proposed schemes. It is a prospective randomized study on patients diagnosed with CAP who required hospitalization in the Pediatric Ward of the Botucatu School of Medicine University Hospital-UNESP. One hundred and four children aged from 2 months to 5 years were included from April 2005 to May 2008. The patients were systematically divided randomly, by chance, in order to compose two groups: Oxacillin associated with Ceftriaxone group (OCG; n=48) and Amoxicillin associated with Clavulanic Acid group (AAG; n=56). The outcomes analyzed were: time of clinical recovery (tachypnea and fever); time of oxygen therapy support (nasal catheter or O2 mask); time of hospitalization in the ward; need for change in the initial antibiotic therapy and development to pleural effusion/empyema. The studied groups were not statistically different relating to age, gender or duration of symptoms prior to hospitalization. Comorbidities were ... (Complete abstract click electronic access below)