Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique affectant principalement la peau. Au niveau cutané, cette pathologie est caractérisée par une hyperprolifération de l'épiderme ainsi qu'un déséquilibre du métabolisme des acides gras polyinsaturés (AGPIs) contribuant à la boucle d'inflammation chronique. Les AGPIs oméga-3, dont l'acide eicosapentaénoïque (EPA), possèdent des propriétés anti-inflammatoires bénéfiques pour le psoriasis. Toutefois, leur potentiel thérapeutique préserve une faible crédibilité, d'une part parce que certaines observations découlant des études cliniques demeurent contradictoires, et d'une autre part parce que leurs mécanismes d'action dans le psoriasis demeurent peu connus à ce jour. D'une autre part, l'équipe de recherche du Dre Roxane Pouliot a antérieurement démontré le potentiel thérapeutique des oméga-3 sur un modèle de psoriasis *in vitro*. Dans ces travaux, il a été observé que l'EPA était fortement converti en un certain médiateur lipidique anti-inflammatoire, soit l'acide 18-hydroxy-eicosapentaénoïque (18-HEPE). Sur la base de cette observation, il a été suggéré que le 18-HEPE pourrait jouer un rôle pivot dans le mécanisme d'action des oméga-3 dans le psoriasis. C'est pourquoi l'objectif principal de ce projet de recherche était d'évaluer la bio-action du médiateur lipidique 18-HEPE dans le contexte du psoriasis *in vitro*. Pour ce faire, des substituts cutanés sains et psoriasiques ont été produits par génie tissulaire. Les substituts psoriasiques ont reçu des milieux de culture supplémentés ou non avec 0,1 µM de 18-HEPE. Une co-culture de kératinocytes psoriasiques et de lymphocytes T activés a également été réalisée en administrant des milieux de culture supplémentés ou non avec des doses de 18-HEPE allant de 0,1 à 1 µM de 18-HEPE. Les analyses ont révélé que le 18-HEPE ne module pas l'hyperprolifération ni certains marqueurs dérégulés dans l'épiderme des substituts psoriasiques. Également, le 18-HEPE a modulé le profil lipidique des substituts psoriasiques, et ce probablement en s'insérant dans les phospholipides membranaires et en modulant l'activité des enzymes de conversion. De plus, le 18-HEPE a modulé le profil sécrétoire des kératinocytes psoriasiques en présence de lymphocytes T activés, et ce en diminuant la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires CXCL10 et IL-8. Finalement, il est suggéré que le 18-HEPE pourrait générer ses effets observés en induisant l'apoptose des lymphocytes T par une hausse d'expression du récepteur Fas à leur surface, puis en diminuant la phosphorylation du récepteur CXCR4. En bref, ce projet de recherche a mis en lumière la bio-action du médiateur lipidique 18-HEPE dans le contexte du psoriasis. Sur la base des observations avec nos modèles *in vitro*, il est conclu que le 18-HEPE ne joue pas un rôle pivot dans le psoriasis, mais qu'il pourrait tout de même contribuer en partie aux effets bénéfiques des oméga-3 dans le psoriasis. / Psoriasis is a chronic inflammatory disease primarily affecting the skin. Psoriatic skin is characterized by hyperproliferation of the epidermis as well as an imbalance in the metabolism of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) contributing to the chronic inflammation loop. N-3 PUFAs, including eicosapentaenoic acid (EPA), have beneficial anti-inflammatory properties for psoriasis. However, their therapeutic potential retains low credibility, on the one hand because certain observations resulting from clinical studies remain contradictory, and on the other hand because their mechanisms of action in psoriasis remain little known to date. Dr. Roxane Pouliot's research team previously demonstrated the therapeutic potential of n-3 PUFAs on a model of psoriatic skin reconstructed *in vitro* by tissue engineering. In this work, it was observed that EPA was highly converted into a specific anti-inflammatory lipid mediator, namely 18-hydroxyeicosapentaenoic acid (18-HEPE). Based on these observations, it has been suggested that 18-HEPE may play a pivotal role in the mechanism of action of n-3 PUFAs in psoriasis. Therefore, the main goal of this research project was to evaluate the bio-action of the lipid mediator 18-HEPE in the context of psoriasis *in vitro*. To do this, healthy and psoriatic skin substitutes were produced by tissue engineering. The psoriatic substitutes received culture media supplemented or not with 0.1 µM of 18-HEPE. A co-culture of psoriatic keratinocytes and activated T lymphocytes was also carried out by administering culture media supplemented or not with doses of 18-HEPE ranging from 0.1 to 1 µM of 18-HEPE. Analyzes revealed that 18-HEPE does not modulate hyperproliferation nor some of the dysregulated markers in the epidermis of psoriatic skin substitutes. Also, 18-HEPE modulated the lipid profile of psoriatic substitutes, probably by inserting itself into membrane phospholipids and modulating the activity of converting enzymes. Also, 18-HEPE modulated the secretory profile of psoriatic keratinocytes in the presence of activated T cells, mainly by decreasing the secretion of the pro-inflammatory cytokines CXCL10 and IL-8. Finally, it is suggested that the observed effects of 18-HEPE could be mediated by the induction of T cell apoptosis by an increase in expression of the Fas receptor on their surface and by a decrease in the phosphorylation of the CXCR4 receptor. In summary, this research project shed light on the bio-action of the lipid mediator 18-HEPE in the context of psoriasis. Based on observations with our *in vitro* models, it is concluded that 18-HEPE does not play a pivotal role in psoriasis but may still contribute in part to the beneficial effects of n-3 PUFAs in psoriasis.

Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique qui affecte environ 2 à 3 % de la population mondiale. Il se caractérise par une hyperprolifération et un processus de différenciation anormale des kératinocytes. Bien qu'encore aucun traitement curatif n'existe à ce jour, certains peuvent améliorer les symptômes de cette maladie. Un nouvel ingrédient d'origine naturelle, le complexe de polysaccharides d'algues (CPA), composé de deux polysaccharides soit le fucane (FUC) et le galactane (GAL), a démontré des propriétés antiprolifératives et anti-inflammatoires pouvant réguler le psoriasis et ce, via la voie de signalisation Wnt. L'objectif de ce projet a été d'évaluer l'efficacité et le mécanisme d'action du CPA sur la peau psoriasique. Les expériences ont été effectuées sur des substituts cutanés sains et psoriasiques reconstruits à l'aide de la méthode d'auto-assemblage. Les substituts ont été traités à différentes concentrations de CPA (1% et 2%), de FUC (1% et 2%), de GAL (1% et 2%) et comparés au contrôle positif, soit le méthotrexate (734 µM) (MTX). Par la suite, des analyses en histologie, d'immunofluorescence et par Western Blot (Clasp2 et Wnt5a) ont été effectuées. Les marquages de différentes protéines (Ki67, kératine 14, loricrine, Clasp2 et Wnt5a) ont été réalisés. Les analyses histologiques ont permis d'observer un rétablissement des anticorps Ki67, K14 et loricrine dans les substituts psoriasiques traités. Pour les analyses en immunofluorescence et en Western Blot, le Clasp2, un marqueur de dommage des microtubules, s'est avéré surexprimé dans les substituts psoriasiques, contrairement à une diminution dans les substituts psoriasiques traités. Le marquage de la protéine Wnt5a réalisé dans les substituts psoriasiques traités a montré une diminution au niveau de la couche basale, signifiant un rétablissement de la voie de signalisation Wnt. Les analyses avec les protéines Clasp2 et Wnt5a ont montré un rétablissement de la voie de signalisation Wnt pour les substituts cutanés psoriasiques traités au CPA. / Psoriasis is a chronic inflammatory disease that affect about 2 to 3 % of the world population. The pathology is characterized by an hyperproliferation and an abnormal differentiation of keratinocyte. Although there is still no cure to this day, some can minimize the symptoms of the disease. A new natural ingredientorigin from seaweed, the complex of algae polysaccharides (CPA), mixed of two polysaccharides, fucan (FUC) and galactan (GAL), has showed anti-proliferative and anti-inflammatory properties that can regulate psoriasis through the Wnt signaling pathway. The main objective of this project was to evaluate the efficacity and the action mechanism of the complex of algae polysaccharides on psoriasis skin.The experience was performed on reconstruct healthy and psoriatic skin substitutes by the self-assembly method. The substitutes were treated with two different concentration of CPA (1% and 2%), FUC (1% and 2%), GAL (1% and 2%) and compared with the positive control, the methotrexate (734 µM) (MTX). Afterwards, histology, immunofluorescence and Western Blot (Clasp2 and Wnt5a) analyzes have been accomplished. Stanning of different proteins (Ki67, keratin 14, loricrin, Clasp2 and Wnt5a) was carried out.The histological analyzes helped to observe a recovery of the Ki67, K14 and loricrin antibody, confirming the integrity of the CPA treatment. For the immunofluorescence and Western Blot analysis, Clasp2, a marker of microtubule damage, whose expression is increased in the psoriasis and decreased in the treated psoriatic substitutes. The Wnt5a protein stanning realize on treated psoriatic skin show a decreased of expression in the stratum germinativum, implying a restoration of the Wnt signaling pathway. The analysis of Clasp2 and Wnt5a proteins showed a restoration of the Wnt signaling pathway for the treated CPA skin substitutes.

<p>Psoriasis är en immunologisk systemsjukdom som främst drabbar huden och där prevalensen beräknas till mer än 2 % av befolkningen i världen. Personer med sjukdomen påverkas såväl fysiskt, psykiskt som socialt med nedsatt livskvalitet och en påfrestande tillvaro som följd. Syftet med litteraturstudien var att beskriva erfarenheterna av att leva med psoriasis ur ett patientperspektiv. Att leva med sjukdomen psoriasis innebar för många en förändrad självbild, sociala begränsningar och olika former av psykisk ohälsa. Behandlingarna uppfattades som krävande och upplevelser av frustration och hopplöshet förekom över att sjukdomen var obotlig. Kvinnor ordinerades inte lika ofta ljusbehandling som män utan behandlades istället med olika läkemedel i hemmet som de själva skötte. Det var viktigt för personer med psoriasis att hälso- och sjukvårdspersonal bemötte dem med empati och blev sedda som en unik person. Information och utbildning ansågs vara viktigt för att uppleva kontroll över sin sjukdom samt att ha möjlighet att vara delaktiga i omvårdnaden. Ytterligare forskning kring sjuksköterskans betydelse i omvårdnaden av personer med psoriasis är viktigt för den framtida hälso- och sjukvården.</p> / <p>Psoriasis is an autoimmune disease that primarily affects the skin and has a prevalence estimated to affect more than 2% of the world population. Persons with the disease are affected physically, mentally and socially with an impaired quality of life and a stressful life as a result. The aim of this study was to describe the experiences of living with psoriasis from a patient perspective. Living with psoriasis meant for many a changed self-image, social restrictions and various forms of mental illness. The treatments were perceived as demanding and many experienced frustration and hopelessness due to the fact of that the disease was incurable. Women were less often prescribed light therapy compared to men and were instead treated with different topical treatments in their homes. It was important for people with psoriasis that health professionals acted with empathy and to be viewed as a unique person. Information and education was considered important to experience control over their illness and for the opportunity to participate in their own care. Further research into nurses' role in the care of people with psoriasis is important for the future of health care.</p>

Psoriasis är en immunologisk systemsjukdom som främst drabbar huden och där prevalensen beräknas till mer än 2 % av befolkningen i världen. Personer med sjukdomen påverkas såväl fysiskt, psykiskt som socialt med nedsatt livskvalitet och en påfrestande tillvaro som följd. Syftet med litteraturstudien var att beskriva erfarenheterna av att leva med psoriasis ur ett patientperspektiv. Att leva med sjukdomen psoriasis innebar för många en förändrad självbild, sociala begränsningar och olika former av psykisk ohälsa. Behandlingarna uppfattades som krävande och upplevelser av frustration och hopplöshet förekom över att sjukdomen var obotlig. Kvinnor ordinerades inte lika ofta ljusbehandling som män utan behandlades istället med olika läkemedel i hemmet som de själva skötte. Det var viktigt för personer med psoriasis att hälso- och sjukvårdspersonal bemötte dem med empati och blev sedda som en unik person. Information och utbildning ansågs vara viktigt för att uppleva kontroll över sin sjukdom samt att ha möjlighet att vara delaktiga i omvårdnaden. Ytterligare forskning kring sjuksköterskans betydelse i omvårdnaden av personer med psoriasis är viktigt för den framtida hälso- och sjukvården. / Psoriasis is an autoimmune disease that primarily affects the skin and has a prevalence estimated to affect more than 2% of the world population. Persons with the disease are affected physically, mentally and socially with an impaired quality of life and a stressful life as a result. The aim of this study was to describe the experiences of living with psoriasis from a patient perspective. Living with psoriasis meant for many a changed self-image, social restrictions and various forms of mental illness. The treatments were perceived as demanding and many experienced frustration and hopelessness due to the fact of that the disease was incurable. Women were less often prescribed light therapy compared to men and were instead treated with different topical treatments in their homes. It was important for people with psoriasis that health professionals acted with empathy and to be viewed as a unique person. Information and education was considered important to experience control over their illness and for the opportunity to participate in their own care. Further research into nurses' role in the care of people with psoriasis is important for the future of health care.

Die Psoriasis ist eine meist schubweise verlaufende, chronisch-entzündliche Erkrankung der Haut. Sie ist genetisch determiniert und charakterisiert durch eine Dysregulation der Keratinozytenproliferation und der zellulären Immunabwehr. Patienten mit Psoriasis weisen meist noch weitere Begleiterkrankungen auf. So konnte in verschiedenen klinischen Studien ein Zusammenhang zwischen Psoriasis und Adipositas hergestellt werden. Die Zellen des weißen Fettgewebes sekretieren sowohl pro- als auch antiinflammatorische Mediatoren (Adipokine), die Einfluss auf verschiedene metabolische Prozesse und auch Entzündungsreaktionen nehmen können. In der vorliegenden Dissertation wurde ein möglicher Einfluss des Adipokins Vaspin auf die Pathogenese der Psoriasis untersucht. Literaturbekannte Daten belegen im Tiermodell eine antiinflammatorische Wirksamkeit von Vaspin. Obgleich der Pathomechanismus der Psoriasis bislang nicht vollständig aufgeklärt wurde, ist derzeit eine bedeutende Rolle von dendritischen Zellen unbestritten. Als antigenpräsentierende Zellen nehmen sie in der initialen Phase der Erkrankung Einfluss auf deren weiteren Verlauf. So lag ein Schwerpunkt der vorliegenden Arbeit darin, die Wirkung von Vaspin auf dendritische Zellen bezüglich der Expression von Oberflächenmarkern und der Sekretion von Zytokinen zu untersuchen. Weitere Versuche waren darauf ausgerichtet, die Serumkonzentrationen von Vaspin in Psoriatikern mit denen einer Referenzgruppe in Abhängigkeit des BMI zu vergleichen. Darüber hinaus wurde die Expression von Vaspin auf mRNA-Ebene unter Verwendung von Hautbioptaten aus psoriatrischen Läsionen und gesunden Kontrollen evaluiert. Unter Verwendung eines spezifischen Antikörpers gelang in der Immunhistochemie erstmals der Nachweis von Vaspin auf Proteinebene in histologischen Schnittpräparaten gesunder und psoriatrisch veränderter Haut.

Les protéasomes jouent un rôle majeur dans la protéolyse intracellulaire non-lysosomale et interviennent de ce fait dans la régulation de toutes les voies biologiques intracellulaires ainsi que dans la production des peptides antigéniques présentés au système immunitaire. La biosynthèse du protéasome 20S (le cœur protéolytique) est un processus complexe qui met en œuvre plusieurs protéines chaperonnes qui facilitent l'assemblage des sous-unités entre elles pour former d’abord des « hémi-protéasomes ». Ces hémi-protéasomes s'unissent ensuite deux à deux pour créer le protéasome 20S. La Protéine de Maturation du Protéasome (POMP) est une chaperonne « clé » de l’assemblage du protéasome: son hyperexpression induit une augmentation des activités protéolytiques du protéasome et une augmentation d’expression de plusieurs de ses sous-unités. Cette surexpression augmente également la longévité de la levure Saccharomyces cerevisiae, et augmente ses capacités de résistance au stress oxydant. L’activité protéolytique et l’expression des sous-unités des protéasomes sont augmentées dans l’épiderme psoriasique. Nos précédents résultats étaient en faveur d’une régulation post-transcriptionnelle de cette expression. Nous avons émis l’hypothèse que POMP était impliquée dans la biosynthèse accrue du protéasome dans la peau psoriasique. L'objectif de cette thèse a donc été d’étudier l’assemblage du protéasome et l’expression de POMP dans la peau psoriasique et au cours de la différenciation kératinocytaire. L'expression des protéasomes et de POMP a été évaluée au niveau protéique et au niveau des ARN messagers par Immuno-Histochimie, Western-blots et RT-PCR. L’assemblage du protéasome a été étudié par électrophorèse en conditions non dénaturantes, à partir de lysats de peaux psoriasiques ou de kératinocytes. L’expression de POMP a été modulée avec des ARN interférents dans des lignées HaCaT. Nous avons observé que les protéasomes 26S et 20S (et leur activité protéolytique) étaient augmentés dans la peau psoriasique lésée, de même que les régulateurs PA28β, PA28γ, PA200 et la sous-unité RPT4 du 19S. Ces résultats suggèrent que toutes les formes majeures des protéasomes sont augmentées dans la peau psoriasique. POMP est surexprimée dans l’épiderme psoriasique et associée à des précurseurs du protéasome. Au cours de la différenciation des cellules HaCaT, l’assemblage des protéasomes 20S et 26S et l’expression de POMP augmentent aux temps précoces (3 premiers jours) alors qu’aux temps plus tardifs les protéasomes 26S se désassemblent. Ce profil de désassemblage (marqué par la diminution du protéasome 26S, l’augmentation du protéasome 20S et l'accumulation du complexe régulateur 19S) est très similaire à celui observé au cours du stress oxydatif. L’inhibition forte de l'expression de POMP a un effet anti-proliferatif et pro-apoptotique via l’inhibition de l’assemblage du protéasome dans les lignées kératinocytaires. Une inhibition plus modérée diminue l’expression des marqueurs de différenciation kératine 10 et involucrine au cours de la différenciation calcium-induite des HaCaT. L’ensemble de ces résultats suggère que l’augmentation de l’assemblage, de l’activité et de la quantité des protéasomes dans l’épiderme psoriasique est liée (au moins en partie) à la surexpression de POMP et que la dérégulation de POMP pourrait altérer la prolifération et la différenciation kératinocytaires. Nos travaux sont donc en faveur de l’implication de POMP et de l’assemblage du protéasome dans la pathogénie du psoriasis. Le ciblage thérapeutique de POMP pourrait potentiellement avoir une action anti-proliférative et anti-inflammatoire (via notamment l’inhibition de NF-κB) et représente donc une perspective thérapeutique intéressante dans le psoriasis. / Proteasomes play a major role in non-lysosomal intracellular proteolysis and thereby are involved in the regulation of all intracellular biological pathways as well as in the production of antigenic peptides presented to the immune system. The biosynthesis of the 20S proteasome (proteolytic core) is a complex process that requires several chaperone proteins that facilitate the assembly of the subunits to form "hemi-proteasomes" that then combine in pairs to create the 20S proteasome. Proteasome Maturation Protein (POMP) is a key chaperone for proteasome assembly: its overexpression induces an increase in proteolytic activities of the proteasome and an increase in expression of several of its subunits. This overexpression also increases the longevity of the yeast Saccharomyces cerevisiae and increases its capabilities of resistance against oxidative stress. The proteolytic activity and expression of the proteasome subunits are increased in psoriatic epidermis. Our previous findings suggested a post-transcriptional regulation of this expression. We hypothesized that POMP was involved in the increased biosynthesis of proteasome in psoriatic skin. The objective of the thesis project was to study proteasome assembly and POMP expression in psoriatic skin and during keratinocyte differentiation. The expression of proteasomes and POMP has been evaluated at the protein and mRNA levels by immunohistochemistry, Western blots and RT-PCR. Proteasome assembly was studied by electrophoresis under non-denaturing conditions, from lysates of psoriatic skin or keratinocytes. POMP expression was modulated by RNA interference in HaCaT cell lines. We observed that proteasomes 26S and 20S (and their proteolytic activity) were increased in the lesional psoriatic skin, as well as the proteasome regulators PA28β, PA28γ, PA200 and the 19S subunit RPT4. These results suggest that all the major proteasomal forms are increased in psoriatic skin. POMP is overexpressed in psoriatic epidermis and associated with precursors of the proteasome. During the differentiation of HaCaT cells, the assembly of 20S and 26S proteasomes and POMP expression increases at early time (first 3 days), while in later times 26S proteasomes disassemble. This disassembly profile (marked by the decrease of the 26S proteasome, the increase of the 20S proteasome complex and the accumulation of its 19S regulator) is very similar to that observed during oxidative stress. The strong inhibition of POMP expression has an anti-proliferative and pro-apoptotic effect via inhibition of proteasome assembly in the HaCaT keratinocyte cell line. However a moderate inhibition decreases the expression of differentiation markers keratin 10 and involucrin during calcium-induced differentiation of these cells. All these results suggest that the increase of the assembly, the activity and amount of proteasomes in psoriatic epidermis are linked (at least partially) to the overexpression of POMP and that deregulation of POMP could alter keratinocyte proliferation and differentiation. Our work is therefore in favor of the involvement of POMP and assembly of the proteasome in the pathogenesis of psoriasis. Therapeutic targeting of POMP could potentially have anti-proliferative and anti-inflammatory effects (particularly through the inhibition of NF-κB) and therefore represents an interesting therapeutic perspective in psoriasis.

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Describe las características clínico - epidemiológicas de los pacientes con diagnóstico de psoriasis atendidos en el Servicio de Dermatología del Hospital Militar Central, en el periodo Julio - Diciembre de 2011. Estudio no experimental, transversal, prospectivo. El instrumento fue una ficha de recolección de datos convenientemente elaborada para los fines del estudio, también se utilizó el instrumento “Índice de Calidad de Vida en Dermatología” (DLQI), el instrumento “Índice de Severidad y Área de Psoriasis” (PASI). El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS versión 20,0 para Windows. Se incluyó a 81 pacientes en el estudio, el 87,7% de sexo masculino y 12,3% de sexo femenino, la edad promedio fue de 52,44 ± 14,31 años, el 93,8% tenía instrucción superior, el fototipo IV con el 54,3% fue el más frecuente, el 19,8% de los pacientes tenía antecedente familiar de psoriasis, el 55,56% presentó comorbilidad, el 23,4% consumo de alcohol, el 71,1% sobrepeso, el tiempo de enfermedad promedio fue de 9,88 ± 9,05 años, la psoriasis vulgar con el 96,3% fue la forma clínica más frecuente, el 8,6% de los pacientes tenía diagnóstico de artritis psoriática, el promedio de PASI fue de 7,14 ± 3,87; el 67,9% presentó un PASI < 8, se encontró asociación estadísticamente significativa entre severidad de la psoriasis y tiempo de enfermedad, el promedio de DLQI fue de 6,58 ± 3,99 y el 40,7% presentó leve afectación en su calidad de vida. Respecto al tratamiento actual, el 62,9% utilizaba corticoide tópico como monoterapia, el 14,8% tratamiento sistémico con metotrexate. Los pacientes psoriáticos atendidos en el Servicio de Dermatología del Hospital Militar Central presentan características clínicas y epidemiológicas propias de su población. / Trabajo de investigación

Universität Leipzig, Dissertation 77 Seiten, 78 Literaturangaben, 9 Abbildungen, 5 Tabellen Die Psoriasis vulgaris ist eine chronisch-entzündliche Hautkrankheit, bei der unter anderem neutrophile Granulozyten (PMNC) beteiligt sind. Bei der Einwanderung dieser Zellen spielen Adhäsionsmoleküle wie beispielsweise das humane Thy-1 auf aktivierten Endothelzellen eine wichtige Rolle. Interessanterweise variiert die Stärke der Adhäsion neutrophiler Granulozyten an Thy-1: Bereits nach einer zweitägigen Standardtherapie der Psoriasis ist eine Reduktion der Thy-1-Adhäsion der PMNC feststellbar. Dieser Befund sollte nun an einer größeren Patientengruppe überprüft werden. Zuvor musste geklärt werden, ob es eine einfachere und schnellere Methode zur Bestimmung der Adhäsion neutrophiler Granulozyten an Thy-1 als das bisherige Standardverfahren, einem Adhäsionsassay an Thy-1 - transfizierte CHO – Zellen, gibt. Daher wurde als alternative Methode ein Adhäsionsassay von PMNC an immobilisierten, rekombinantem, humanem Thy-1 (rThy-1) untersucht. Jedoch stellte das Alternativverfahren keine Verbesserung im Vergleich zum Standardverfahren dar. Im Folgenden wurde daher die Standardmethode verwendet, um in einer Phase IV Studie die Thy-1-Adhäsion unter Therapie mit Efalizumab bei 18 Patienten mit einer mittelschweren bis schweren Psoriasis vulgaris vom Plaque-Typ (PASI >12) zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Thy-1-Adhäsion von Respondern (Patienten mit Psoriasis, die auf Efalizumab mit einer PASI-Reduktion über 50% nach 12wöchiger Therapie reagieren) bereits vor Beginn der Therapie im Vergleich zu der Thy-1-Adhäsion bei Non-Respondern (PASI-Reduktion unter 50%) erhöht war. Zudem zeigten die neutrophilen Granulozyten von Respondern im Gegensatz zu Non-Respondern bereits in den ersten beiden Wochen nach Beginn der Behandlung eine signifikant abnehmende Adhäsion an Thy-1. Somit könnte die Bestimmung der Adhäsion neutrophiler Granulozyten an Thy-1 möglicherweise sowohl vor Beginn als auch während einer Therapie mit Efalizumab ein prognostischer Marker zur Diskriminierung von Respondern und Non-Respondern sein.

La méthode d’auto-assemblage développée au Laboratoire d’Organigénèse Expérimentale (LOEX) est très efficace afin de produire des substituts cutanés autologues absents d’agents exogènes. Une adaptation possible de cette méthode permet d’obtenir un substitut cutané présentant un phénotype psoriasique. L’objectif de ce travail a été de poursuivre la validation du modèle de substitut cutané produit par la méthode d’auto-assemblage en évaluant la capacité métabolique des substituts via l’emploi de molécules antipsoriasiques comme le tazarotène. Pour ce faire, des tests de perméabilité cutanée combinés à une détection par chromatographie ultra performante ont été envisagés afin d’évaluer d’une part les structures adéquates des peaux reconstruites et d’autre part d’établir des liens avec ces résultats et les capacités de métabolisation du modèle. Les résultats obtenus démontrent une capacité métabolique chez les substituts cutanés. De plus, des différences au niveau de la perméabilité sont observées entre les différents types de peau utilisés, confirmant que le modèle est de plus en plus représentatif. / The self-assembly method developed at the LOEX is very effective to produce autologous skin substitutes free of exogenous agents. A possible adaptation of this method allows the reconstruction of a skin substitute having many features of a psoriatic phenotype. The objective of this work was to follow the validation of the skin substitutes produced by the self-assembly method by the evaluation of the skin substitutes metabolism using antipsoriatic molecules like tazarotene. Percutaneous absorption combined with an ultra performance liquid chromatography has been selected in order to evaluate on one hand the appropriate structures of the reconstructed skins and on the other hand, to establish some links with these results and their capacity of metabolism. Results obtained from shown that metabolization has been detected in skin substitutes. Moreover, permeability differences have been observed of each kind of skin used on this study. This confirms that our skin model is more and more representative.

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