Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-03-05Bitstream added on 2014-06-13T20:38:27Z : No. of bitstreams: 1 passareli_f_me_araiq.pdf: 8997721 bytes, checksum: a69e7054a6bba5e85800139250ac1c79 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Tendo em vista o pequeno acervo de padrões de referência disponíveis para uso no controle de qualidade de fitoterápicos preparados a partir de espécies nativas brasileiras, este trabalho tem como objetivos preparar e caracterizar padrões de alta pureza de casearinas a partir de Casearia sylvestris, uma planta nativa da flora brasileira, que há muito tempo vem sendo usada pela população. A estratégia utilizada para o isolamento das casearinas consistiu no fracionamento do extrato etanólico das folhas por extração em fase sólida utilizando sílica e carvão ativo, cromatografia em coluna em fase normal, além de desenvolvimento de método em CLAE preparativo em fase reversa no modo isocrático e reciclante. Para as análises por CLAE preparativo no modo isocrático, inicialmente, alguns parâmetros como resolução, carga e volume de injeção foram otimizados em coluna analítica e posteriormente foi feita a transferência de escala para coluna preparativa utilizando fator de escalonamento de 21,2. A transferência foi adequada, resultando no isolamento de 10,5 mg da casearina J, 30,0 mg da casearina X e 3,0 mg da casearina Z. Em modo reciclante, foram isolados 60,0 mg da caseargrewiina F. As análises de pureza dessas substâncias foram feitas através de CLAE- DAD, calculando-se primeiramente a pureza de pico, que foi de 100% para as três casearinas analisadas e, posteriormente, a pureza cromatográfica, pelo método de normalização de área, sendo de 85,5, 97,2, e 98,6% para as casearinas J, X e caseargrewiina F, respectivamente. As análises por CLAE-DAD-EM foram importantes para confirmar o resultado de pureza de pico, assim como para obter os dados de massas dos contaminantes presentes nessas amostras. O grau de pureza por DSC não pôde ser obtido, devido à ausência do pico referente à fusão das casearinas, inferindo que as substâncias... / Taking into account the few library of reference standards available for the use in quality control of phytotherapic agents from Brazilian native species, the aim of this work was to prepare and characterize high purity standards of casearins from Casearia sylvestris, a native plant of the Brazilian flora that has been used traditionally by population for a long time as remedy. The strategy to isolate the casearins was to fraction at the ethanolic extract from leaves by solid phase extraction using silica and active charcoal, column chromatography (normal phase) and, additionally, the method development in preparative HPLC (reverse phase) using isocratic e recycling mode. For the analyses by preparative HPLC using isocratic mode, firstly of all some parameters like resolution, amount of sample and volume injection were optimized in analytical column and then the scale-up to preparative column was carried out using a scale factor of 21.2. The scale-up was appropriate, leading to the isolation of 10.5 mg of the casearin J, 30.0 mg of the casearin X and 3.0 mg of the casearin Z. In recycling mode, 60.0 mg of the caseargrewiin F were isolated. The purity analyses of these substances were carried out by HPLC-DAD, firstly measuring the peak purity, wich was 100.0% for the three analyzed casearins, and then, the chromatographic purity, by the area normalization method, wich was 85.5, 97.2 and 98.6% for the casearins J, X and caseargrewiin F, respectively. The HPLC-DAD-MS analyses were important to confirm the peak purity results as well as to obtain the mass data of contaminants wich are usually present in these samples. The measurement of the purity degree by DSC method was not possible due to the absence of fusion peak, thus it suggests an amorphous state for these substances. From the TG/DTG/DTA curves, it was possible to suggest the absence of volatile... ((Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:56:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_7869_Afonso Cassa Reis20160412-135006.pdf: 1514602 bytes, checksum: fabde0ee63bde64d118276ad1d2f48a8 (MD5) Previous issue date: 2015-12-18 / O ecocardiograma (ECO) é um exame amplamente utilizado na medicina veterinária para o diagnóstico de doenças cardíacas, porém, mesmo sendo um exame não invasivo, os cães podem não colaborar com o posicionamento adequado para a realização do exame. Uma forma de diminuir a agitação do animal e melhorar a qualidade das imagens é a contenção química. Além disso, a grande variação de peso e conformação corporal encontrada nas diferentes raças de cães pode ser um fator limitante na interpretação do exame ecocardiográfico. Objetivou-se com este estudo avaliar os efeitos da tranquilização com a meperidina, acepromazina e sua associação sobre os parâmetros ecocardiográficos em cães (capítulo 1) e determinar os parâmetros ecocardiográficos normais de cães da raça Rottweiler (capítulo 2). No capítulo 1, foram utilizados 12 cães adultos, saudáveis, da raça Rottweiler. Cada cão foi submetido ao exame ecocardiográfico sem utilização de tranquilização (tratamento controle - TC) e a três protocolos de tratamento, utilizando a meperidina (2 mg/Kg) (TM), acepromazina (0,05 mg/Kg) (TA), e a associação dos medicamentos (TMA), na mesma dosagem. As variáveis foram analisadas pelo teste de Tukey para determinar as diferenças entre os tratamentos, com nível de significância de 5%. Observou-se que as médias obtidas na onda A do fluxo mitral em TA e TMA diminuíram significativamente com relação ao TM, que não diferiu do TC. Houve uma diminuição significativa no valor de movimento anular mitral (MAM) e excursão sistólica do plano anular tricuspide (ESPAT) no TA. Não houve diferença significativa para os valores de ração de encurtamento (FE) entre TA e os demais tratamentos. Entretanto, observou-se que 57,3% dos cães apresentaram valores de FE abaixo da normalidade para a espécie. As alterações encontradas podem ser decorrentes dos efeitos hipotensores da acepromazina utilizada de forma isolada. Conclui-se que a meperidina ou sua associação com acepromazina não alteram os parâmetros ecocardiográficos em cães saudáveis e que a acepromazina, utilizada isoladamente, causa alteração na função sistólica dos cães, não sendo recomendada para a contenção química dos cães 8 submetidos ao exame ecocardiográfico. No capítulo 2 foram selecionados 23 cães adultos clinicamente sadios, sendo 15 fêmeas e 8 machos, pesando em média 43,3 ± 4,5 kg, com idade média de 42,5 ± 14,8 meses. Após a determinação de todos os valores ecocardiográficos, foi calculada a média e desvio padrão de todos os parâmetros e foi realizada estatística de correlação de Pearson entre o peso, idade e sexo e as demais variáveis analisadas, com nível de significância de 5%. Os parâmetros ecocardiográficos também foram comparados de forma descritiva com os valores de normalidade para a população canina em geral. Houve correlação positiva significativa entre a idade e a FC e o DIVEd; e correlação negativa significativa entre a idade e as ondas E e A do fluxo mitral. Quanto maior o peso do cão, maior a velocidade máxima do fluxo aórtico na avaliação Doppler. Não houve correlação significativa de nenhum parâmetro avaliado com o sexo dos cães. Nas avaliações individuais e das médias dos parâmetros ecocardiográficos, observou-se que os valores de Ao, AE, SIVd e MAM apresentavam-se menores do que o padrão geral determinado para a espécie canina; e os valores de DIVEs e PLVEd apresentavam-se maiores, podendo ser uma característica inerente da raça. / The echocardiogram (ECO) is an exam widely used in veterinary medicine for the diagnosis of heart disease, but even being a noninvasive exam, dogs can not collaborate with the appropriate positioning for the examination. To reduce the animal's agitation and improve the quality of the images, sedation could be used. Also, a wide range of weight and body conformation found in different breeds of dogs can be a limiting factor in the interpretation of echocardiographic examination. The objective of this study was to evaluate the effects of sedation with meperidine, acepromazine and its association on the echocardiographic parameters in dogs (chapter 1) and to estabilish the normal echocardiographic parameters in Rottweilers (chapter 2). In chapter 1, 12 healthy adults Rottweilers were used. Each dog was subjected to the echocardiography examination without the use of sedation (control treatment- CT) and subjected to three treatment protocols using meperidine (2 mg / kg) (MT), acepromazine (0.05 mg / kg) (AT), and the combination of drugs (MAT), at the same dosage. The variables were analyzed by Tukey test to determine differences between treatments, with 5% significance level. It was observed that the average obtained in A-wave of mitral inflow in AT and MAT decreased significantly comparing with MT, which did not differ from CT. There was a significant decrease in the measure of mitral annulus motion MAM and tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) at TA. There was no significant difference to the FE values between TA and other treatments. However, it was observed that 57.3% of the dogs showed FE values below the normal range for the species. The changes found may be due to the hypotensive effects of acepromazine used in isolation. It was concluded that meperidine or its association with acepromazine not alter echocardiographic parameters in healthy dogs and that acepromazine, used alone, causes changes in systolic function and is not recommended for sedation of dogs submitted to echocardiography exam. It was selected 23 clinically healthy adult dogs, 15 females and 8 males, with average weight of 43.3 ± 4.5 kg and mean age of 42.5 ± 14.8 months. Mean and standard deviation was determined of all echocardiographic parameters and Pearson correlation was performed between weight, age,sex and other variables analyzed, with 5% significance level. Echocardiographic parameters were compared by descriptive analysis with the normal values for the canine general population. There was a significant positive correlation between age and heart rate and LVDd; and significant negative correlation between age and the E and A waves of the mitral inflow. The greater the body weight, the higher the maximum speed of the Doppler aortic flow assessment. There was no significant correlation between sex and any parameters evaluated. The individual assessments and the means of echocardiographic parameters, it was observed that the values When, AE, IVSD and MAM presented themselves smaller than the determined general pattern in dogs; and DLVs and PLVEd values had become larger and may be an inherent characteristic of the breed.

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:56:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_7869_Afonso Cassa Reis20160412-135006.pdf: 1514602 bytes, checksum: fabde0ee63bde64d118276ad1d2f48a8 (MD5) Previous issue date: 2015-12-18 / O ecocardiograma (ECO) é um exame amplamente utilizado na medicina veterinária para o diagnóstico de doenças cardíacas, porém, mesmo sendo um exame não invasivo, os cães podem não colaborar com o posicionamento adequado para a realização do exame. Uma forma de diminuir a agitação do animal e melhorar a qualidade das imagens é a contenção química. Além disso, a grande variação de peso e conformação corporal encontrada nas diferentes raças de cães pode ser um fator limitante na interpretação do exame ecocardiográfico. Objetivou-se com este estudo avaliar os efeitos da tranquilização com a meperidina, acepromazina e sua associação sobre os parâmetros ecocardiográficos em cães (capítulo 1) e determinar os parâmetros ecocardiográficos normais de cães da raça Rottweiler (capítulo 2). No capítulo 1, foram utilizados 12 cães adultos, saudáveis, da raça Rottweiler. Cada cão foi submetido ao exame ecocardiográfico sem utilização de tranquilização (tratamento controle - TC) e a três protocolos de tratamento, utilizando a meperidina (2 mg/Kg) (TM), acepromazina (0,05 mg/Kg) (TA), e a associação dos medicamentos (TMA), na mesma dosagem. As variáveis foram analisadas pelo teste de Tukey para determinar as diferenças entre os tratamentos, com nível de significância de 5%. Observou-se que as médias obtidas na onda A do fluxo mitral em TA e TMA diminuíram significativamente com relação ao TM, que não diferiu do TC. Houve uma diminuição significativa no valor de movimento anular mitral (MAM) e excursão sistólica do plano anular tricuspide (ESPAT) no TA. Não houve diferença significativa para os valores de ração de encurtamento (FE) entre TA e os demais tratamentos. Entretanto, observou-se que 57,3% dos cães apresentaram valores de FE abaixo da normalidade para a espécie. As alterações encontradas podem ser decorrentes dos efeitos hipotensores da acepromazina utilizada de forma isolada. Conclui-se que a meperidina ou sua associação com acepromazina não alteram os parâmetros ecocardiográficos em cães saudáveis e que a acepromazina, utilizada isoladamente, causa alteração na função sistólica dos cães, não sendo recomendada para a contenção química dos cães 8 submetidos ao exame ecocardiográfico. No capítulo 2 foram selecionados 23 cães adultos clinicamente sadios, sendo 15 fêmeas e 8 machos, pesando em média 43,3 ± 4,5 kg, com idade média de 42,5 ± 14,8 meses. Após a determinação de todos os valores ecocardiográficos, foi calculada a média e desvio padrão de todos os parâmetros e foi realizada estatística de correlação de Pearson entre o peso, idade e sexo e as demais variáveis analisadas, com nível de significância de 5%. Os parâmetros ecocardiográficos também foram comparados de forma descritiva com os valores de normalidade para a população canina em geral. Houve correlação positiva significativa entre a idade e a FC e o DIVEd; e correlação negativa significativa entre a idade e as ondas E e A do fluxo mitral. Quanto maior o peso do cão, maior a velocidade máxima do fluxo aórtico na avaliação Doppler. Não houve correlação significativa de nenhum parâmetro avaliado com o sexo dos cães. Nas avaliações individuais e das médias dos parâmetros ecocardiográficos, observou-se que os valores de Ao, AE, SIVd e MAM apresentavam-se menores do que o padrão geral determinado para a espécie canina; e os valores de DIVEs e PLVEd apresentavam-se maiores, podendo ser uma característica inerente da raça. / The echocardiogram (ECO) is an exam widely used in veterinary medicine for the diagnosis of heart disease, but even being a noninvasive exam, dogs can not collaborate with the appropriate positioning for the examination. To reduce the animal's agitation and improve the quality of the images, sedation could be used. Also, a wide range of weight and body conformation found in different breeds of dogs can be a limiting factor in the interpretation of echocardiographic examination. The objective of this study was to evaluate the effects of sedation with meperidine, acepromazine and its association on the echocardiographic parameters in dogs (chapter 1) and to estabilish the normal echocardiographic parameters in Rottweilers (chapter 2). In chapter 1, 12 healthy adults Rottweilers were used. Each dog was subjected to the echocardiography examination without the use of sedation (control treatment- CT) and subjected to three treatment protocols using meperidine (2 mg / kg) (MT), acepromazine (0.05 mg / kg) (AT), and the combination of drugs (MAT), at the same dosage. The variables were analyzed by Tukey test to determine differences between treatments, with 5% significance level. It was observed that the average obtained in A-wave of mitral inflow in AT and MAT decreased significantly comparing with MT, which did not differ from CT. There was a significant decrease in the measure of mitral annulus motion MAM and tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) at TA. There was no significant difference to the FE values between TA and other treatments. However, it was observed that 57.3% of the dogs showed FE values below the normal range for the species. The changes found may be due to the hypotensive effects of acepromazine used in isolation. It was concluded that meperidine or its association with acepromazine not alter echocardiographic parameters in healthy dogs and that acepromazine, used alone, causes changes in systolic function and is not recommended for sedation of dogs submitted to echocardiography exam. It was selected 23 clinically healthy adult dogs, 15 females and 8 males, with average weight of 43.3 ± 4.5 kg and mean age of 42.5 ± 14.8 months. Mean and standard deviation was determined of all echocardiographic parameters and Pearson correlation was performed between weight, age,sex and other variables analyzed, with 5% significance level. Echocardiographic parameters were compared by descriptive analysis with the normal values for the canine general population. There was a significant positive correlation between age and heart rate and LVDd; and significant negative correlation between age and the E and A waves of the mitral inflow. The greater the body weight, the higher the maximum speed of the Doppler aortic flow assessment. There was no significant correlation between sex and any parameters evaluated. The individual assessments and the means of echocardiographic parameters, it was observed that the values When, AE, IVSD and MAM presented themselves smaller than the determined general pattern in dogs; and DLVs and PLVEd values had become larger and may be an inherent characteristic of the breed.

Made available in DSpace on 2016-04-04T12:25:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 12.pdf: 4572506 bytes, checksum: 7e5fdf7b0ca0370249e1dda4df35b8bb (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), comumente conhecida como AIDS, constitui-se em uma das mais sérias doenças infecciosas, sendo um grande desafio para a saúde pública. Apesar de não existir nenhum tratamento para erradicar a infecção, o uso de antirretrovirais é a melhor opção para a supressão viral. O efavirenz é um inibidor não nucleosídico da transcriptase reversa e o terceiro mais utilizado no tratamento antirretroviral, devido às suas propriedades farmacológicas e alta potência in vivo. De acordo com a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), padrões de referência oficiais devem ser usados sempre que existirem, e na sua ausência padrões de referência devidamente caracterizados (padrões secundários) deverão ser utilizados. Não existe uma forma segura de se determinar previamente a validade dos padrões de referência, por isso a avaliação da estabilidade dos padrões durante o período de sua utilização é fundamental para garantir a confiabilidade dos resultados. Sendo assim, é importante um estudo mais aprofundado frente às condições de armazenamento para posterior determinação do prazo de validade desses padrões. O estudo teve como objetivo avaliar a estabilidade de nove lotes das matérias-primas candidatas a padrão secundário avaliando três fabricantes diferentes frente a duas condições de armazenamento (dessecador e geladeira), através do monitoramento de seus teores de ativo e substâncias relacionadas ao longo de um ano. Para a caracterização da matéria-prima foram utilizadas técnicas termoanalíticas, espectroscópicas e difração de raios X de pó. As análises de teor e substâncias relacionadas foram realizadas utilizando HPLC. Com a caracterização confirmou-se que as amostras apresentavam o polimorfo mais estável (polimorfo I) na forma anidra. As análises cromatográficas apresentaram resultados dentro das especificações da matéria-prima, exceto duas amostras que apresentaram resultado de teor fora do especificado no último mês do estudo. Em relação ao teste de teor, catorze amostras devem ser repadronizadas antes de um ano, pois apresentaram uma variação máxima de DPR (desvio padrão relativo) de 0,5% para teores acima de 98%. No teste de substâncias relacionadas, todas as amostras apresentaram um total de impurezas de aproximadamente 0,1% ao longo do estudo de estabilidade, exceto três amostras cujo esse total foi de aproximadamente 0,3%. Em relação ao acondicionamento da matéria-prima candidata a padrão foram poucas as variações observadas nos testes de perda por secagem e titulação de Karl Fischer. Além disso, não houve grande diferença nos testes de teor e de substâncias relacionadas quando comparadas as duas condições de armazenamento. Portanto, a melhor condição de armazenamento do IFA de efavirenz é em dessecador (18 a 25ºC e UR < 75%) e o fabricante B é o melhor candidato a padrão secundário, pois foi o que apresentou menor teor de impurezas totais e individuais, e menores variações no teor e na perda por secagem. / Infection with human immunodeficiency virus (HIV) commonly known as AIDS, is one of the most serious infectious diseases in the world and a major challenge to public health. Although there is no treatment to eradicate the infection, the use of antiretrovirals is the best option for viral suppression.Efavirenz is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor and the third most used in antiretroviral treatment due to its pharmacological properties and high potency in vivo. According to the Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), official reference standards must be used whenever they exist, and in the absence of these, reference standards properly characterized (secondary standards) should be used. There is no sure way to determine, previously, in advance the validity of reference standards. Thus, the evaluation of the stability of these reference standards during the period of use is critical to ensure the reliability of results. Therefore, it is important to conduct further studies exploring the storage conditions for later determination of validity of these standards.The study aims to evaluate the stability of nine batches of raw materials candidates for secondary standard evaluating three different manufacturers under two storage conditions (desiccant and refrigerator), by monitoring their assay and related substances over a year.For the characterization of the raw material thermoanalytical techniques, spectroscopic techniques and powder diffraction X-ray were used. The assayand related substances analysis were performed using HPLC.With the characterization analysis confirmed that the samples had the most stable polymorph (polymorph I) in the anhydrous form. The chromatographic analysis showed results within the specifications of the raw material, except two samples that presented results outside the specified in the assay at the last month of study. In this test, fourteen samples should undergo a new round of characterization before a year because has had a maximum variation of DPR (standard deviation) of 0.5% for contents above 98%. In related substances test, all samples exhibited results of total impurities of approximately 0.1% throughout the study of stability, except for three samples: the total amount was approximately 0.3%.Regarding the storage conditions of the standard few variations were observed in tests of loss on drying and Karl Fischer titration. Furthermore, there are no great difference in assay and related substances tests when compared to the two storage conditions.So, the best storage condition of efavirenz standard is in desiccant (18 to 25°C and RH <75%) and the manufacturer B is the best candidate for secondary standard because it showed the lowest results of total and individual impurities with minor variations in assay and loss on drying.