LIMA, Patricia Rodrigues. Efeito protetor do 1,8 cineol na pancreatite aguda induzida por ceruleína em camundongos. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T13:13:13Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_prlima.pdf: 1212941 bytes, checksum: cfc24139d72f5da03ecbed2b1aee1d00 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T13:14:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_prlima.pdf: 1212941 bytes, checksum: cfc24139d72f5da03ecbed2b1aee1d00 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-11T13:14:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_prlima.pdf: 1212941 bytes, checksum: cfc24139d72f5da03ecbed2b1aee1d00 (MD5) Previous issue date: 2013 / Acute pancreatitis (AP) is an inflammatory condition in which pro-inflammatory mediators, oxidative stress and NF-kB signaling have a fundamental role. The 1,8-cineole, a monoterpene present in several plants species, is known for its antioxidant and anti-inflammatory potential. In order to verify its efficacy preventing AP, this study evaluated 1,8-cineole (100, 200 and 400 mg/kg, oral) on AP induced by cerulein (50 µg / kg / h × 5, i.p.) in Swiss mice. The 1,8-cineole was administrated one hour before the first injection of cerulein. Groups treated with vehicle or thalidomide were included as controls. Six hours later, blood samples were collected to determine blood levels of amylase, lipase and cytokines. The pancreas was removed for morphological examination, myeloperoxidase (MPO) and malondialdehyde (MDA) trials, changes in reduced glutathione (GSH) and for immunostaining of nuclear factor NF-κB. The right lung was removed for MPO trial. The 1,8-cineole reduced the histological damage and the expression of NF-κB induced by cerulein. Cerulein increased significantly amylase, lipase, TNF- α, IL1- β and IL-6, reducing IL-10. The 1,8-cineole 100, 200 and 400 mg/kg reversed significantly the damages caused by cerulein by reducing amylase (14; 16; 21 %), lipase (49; 48; 42 %), TNF-α (46; 66; 44 %), IL1-β (53; 45 e 67 %) e IL-6 (49; 40; 41 %) and enhanced IL-10 (34; 29 e 46 %), respectively. Cerulein produced pancreatic edema, increased MDA, pancreatic MPO, pulmonary MPO and decreased GSH comparing to the vehicle group (p < 0,05). The 1,8 cineole 100, 200 and 400 mg/kg reduced pancreatic edema (6; 27; 17%), MDA (34; 29; 46%), pancreatic MPO (40; 55 and 78 %), pulmonary MPO (42; 45 and 22 %) and preserved GSH (62; 63 and 65 %). These findings suggest that 1,8-cineol can prevent the severity of cerulein-induced acute pancreatitis in mice through an anti-inflammatory and antioxidant mechanisms. / Pancreatite aguda (PA) é uma doença inflamatória em que mediadores pró-inflamatórios, estresse oxidativo e sinalização de NF- kB desempenham um papel fundamental. O 1,8-cineol, um monoterpeno presente em diversas espécies vegetais, é conhecido por seu potencial antioxidante e anti-inflamatório. Para verificar a sua eficácia na prevenção da PA, este estudo avaliou o 1,8-cineol (100, 200 e 400 mg / kg, v.o) na PA induzida por ceruleína (50 µg / kg / h × 5, i.p.) em camundongos Swiss. O 1,8-cineol foi administrado uma hora antes da primeira injeção de ceruleína. Grupos tratados com veículo ou talidomida foram incluídos como controles. Seis horas depois, as amostras de sangue foram coletadas para determinar os níveis séricos de amilase, lipase e citocinas. O pâncreas foi removido para exame morfológico, ensaios de mieloperoxidase (MPO) e malondialdeído (MDA), alterações na glutationa reduzida (GSH) e para a imunocoloração do fator nuclear NF-κB. O pulmão direito foi removido para ensaio de MPO. O 1,8-cineol reduziu o dano histológico e a expressão de NF-κB induzidos por ceruleína. Ceruleína aumentou significativamente a amilase, lipase, TNF-α, IL1-β e IL-6 e reduziu IL-10. O 1,8-cineol 100, 200 e 400 mg/kg reverteu significativamente os danos causados pela ceruleína, através da redução da amilase (14; 16; 21%), lipase (49; 48; 42%), TNF-α (46; 66; 44%), IL1-β (53; 45 e 67%) e IL-6 (49; 40; 41%) e aumento da IL-10 (34; 29 e 46%), respectivamente. Ceruleína produziu edema pancreático, aumentou MDA, MPO pancreática, MPO pulmonar e reduziu GSH em comparação com o grupo veículo (p ˂ 0,05). O 1,8-cineol 100, 200 e 400 mg/kg reduziu o edema pancreático (6; 27; 17 %), MDA (34; 29; 46 %), MPO pancreática (40; 55 e 78 %), MPO pulmonar (42; 45 e 22 %) e preservou GSH (62; 63 e 65 %). Estes achados sugerem que o 1,8-cineol pode prevenir a severidade da pancreatite aguda induzida por ceruleína em camundongos por meio de um mecanismo anti-inflamatório e antioxidante

MELO, Caroline Mourão. Estudo do efeito farmacológico da alfa e beta-amirina, uma mistura de triterpenos isolada de protium heptaphyllum, na pancreatite aguda experimental . 2009. 153 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-25T12:38:35Z No. of bitstreams: 1 2009_tese_cmmelo.pdf: 6818284 bytes, checksum: 73a0ebdea14df94f91bf8d3e2a8e3334 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-30T14:16:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_tese_cmmelo.pdf: 6818284 bytes, checksum: 73a0ebdea14df94f91bf8d3e2a8e3334 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-30T14:16:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_tese_cmmelo.pdf: 6818284 bytes, checksum: 73a0ebdea14df94f91bf8d3e2a8e3334 (MD5) Previous issue date: 2009 / Triterpenes are natural compounds with anti-inflammatory and cytoprotective effects relatively non-toxic. Acute pancreatitis, an inflammation of the pancreas, may lead to systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and multiple organ dysfunction syndrome (MODS), conditions that can lead the patient to death. In this study, a mixture of triterpenes isolated from Protium hepthaphyllum was investigated for their effects in models of acute pancreatitis. In the model of acute pancreatitis induced by L-arginine, male Wistar rats were treated with a mixture of ,β-amyrin (10, 30 and 100 mg/kg, p.o.) or with vehicle (2% Tween 80 in distilled water, 10 ml/kg) 48, 24 and 1.5 h before the administration of L-arginine (2 x 2.5 g/kg, 1 h apart) or with metilprednisolone (30 mg/kg, i.m.) 30 min before the administration of L-arginine. In cerulein-induced pancreatitis, male Swiss mice were treated with a mixture of ,β-amyrin (10, 30 and 100 mg/kg, p.o.) or with vehicle (2% Tween 80 in distilled water, 10 ml/kg) 48, 24 and 1.5 h before administration of cerulein (5 x 50 mg/kg, 1 h apart) or with thalidomide (200 mg/kg, p.o.) 1h before administration of cerulein. Animals treated with saline (0.9% NaCl) were included in both models. We analyzed the pancreatic edema, serum amylase, lipase and cytokines (TNF-, IL-6), myeloperoxidase, reactive substances to thiobarbituric acid (TBARS), histology and immunohistochemistry (TNF-, iNOS and nitrotyrosine) pancreatic. L-arginine and cerulein significantly increased pancreatic edema and serum levels of amylase, lipase, TNF- and IL-6. Histopathologic evaluation of pancreas revealed the presence of edema, neutrophil infiltration, hemorrhage, acinar vacuolization and necrosis. We observed a marked increase in the expression of TNF-, iNOS and nitrotyrosine in the evaluation by immunohistochemistry. The pre-treatment with alpha and beta-amyrin (10, 30 and 100 mg/kg, p.o.), metilprednisolone (30 mg/kg, i.m.) or thalidomide (200 mg/kg, p.o.) significantly attenuated the severity of acute pancreatitis induced by either L-arginine, and by cerulein, as evidenced by the reduction of pancreatic edema, amylase, lipase and serum cytokines, myeloperoxidase and pancreatic TBARS. Furthermore, treatment with ,β-amyrin and the reference drugs suppressed the histopathological changes and expression of cytokines and nitrotyrosine pancreatic. Together, these results indicate that the mixture of ,-amyrin reduces the severity of acute pancreatitis induced by L-arginine or cerulein acting as anti-inflammatory and antioxidant agent. / Os triterpenos pentacíclicos são compostos naturais com atividade antiinflamatória e citoprotetora e são relativamente atóxicos. A pancreatite aguda, uma inflamação aguda do pâncreas, pode levar à síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SRIS) e à síndrome da disfunção múltipla de órgãos (MODS), condições que podem levar o paciente ao óbito. Neste trabalho, a mistura de triterpenos pentacíclicos alfa,β-amirina, isolada do Protium hepthaphyllum, foi investigada quanto aos seus efeitos nos modelos de pancreatite aguda induzida por L-arginina em ratos e por ceruleína em camundongos. No modelo de pancreatite aguda induzida por L-arginina, ratos Wistar machos foram tratados com a mistura de alfa,β-amirina (10, 30 e 100 mg/kg, v.o.) ou com o veículo (2% de Tween 80 em água destilada, 10ml/kg) 48, 24 e 1,5h antes da administração de L-arginina (2 x 2,5 g/kg; 1 h de intervalo) ou com metilprednisolona (30 mg/kg, i.m.) 30 min antes da administração de L-arginina. Na pancreatite induzida por ceruleína, camundongos Swiss machos foram tratados com a mistura de alfa,β-amirina (10, 30 e 100 mg/kg, v.o.) ou com o veículo (2% de Tween 80 em água destilada, 10ml/kg) 48, 24 e 1,5h antes da administração de ceruleína (5 x 50 μg/kg; 1 h de intervalo) ou com talidomida (200 mg/kg, v.o.) 1h antes da administração de ceruleína. Animais tratados apenas com salina (0,9%, NaCl) foram incluídos nos dois modelos. Foram analisados o edema pancreático, níveis séricos de amilase, lipase e citocinas (TNF alfa, IL-6), mieloperoxidase, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), histologia e imunohistoquímica (TNF-alfa, iNOS e nitrotirosina) pancreática. L-arginina e ceruleína aumentaram significativamente o edema pancreático e os níveis séricos de amilase, lipase, TNF alfa, IL-6. A avaliação histopatológica do pâncreas revelou a presença de edema, infiltração neutrofílica, hemorragia, vacuolização e necrose acinar. Foi observado um aumento acentuado na expressão de TNF alfa, iNOS e nitrotirosina na avaliação por imunohistoquímica. O pré-tratamento com alfa e beta-amirina (10, 30 e 100 mg/kg, v.o.), metilprednisolona (30 mg/kg, i.m.) ou talidomida (200 mg/kg, v.o.) atenuaram significativamente a severidade da pancreatite aguda induzida tanto por L-arginina, quanto por ceruleína, evidenciado pela redução do edema pancreático, amilase, lipase e citocinas séricas, mieloperoxidase e TBARS pancreático. Além disso, o tratamento com alfa,β-amirina e com as drogas de referência suprimiram as alterações histopatológicas e a expressão de citocinas e nitrotirosina pancreáticas. Em conjunto, esses resultados indicam que alfa,β-amirina melhora a severidade da pancreatite aguda induzida por L-arginina ou ceruleína por agir como antiinflamatório e antioxidante.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-01-17T14:00:57Z No. of bitstreams: 1 2013_RicardoJacarandadeFaria.pdf: 26639986 bytes, checksum: 5c5f714444f8d235d110527265f0d4ca (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2014-01-22T20:05:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_RicardoJacarandadeFaria.pdf: 26639986 bytes, checksum: 5c5f714444f8d235d110527265f0d4ca (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-22T20:06:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_RicardoJacarandadeFaria.pdf: 26639986 bytes, checksum: 5c5f714444f8d235d110527265f0d4ca (MD5) / A insuficiência exócrina pancreática, bem como alterações ductulares no pâncreas e manifestações clínicas, como a pancreatite, em pacientes com doença inflamatória intestinal, têm prevalência aumentada, variando de 20 a 50%, em relação à insuficiência exócrina, para 1 a 2%, em episódios de pancreatite aguda. A causa para o acometimento do pâncreas em pacientes com Doença inflamatória intestinal é multifatorial. Neste estudo tentamos correlacionar esta associação com a doença associada à IgG4. Para tanto, em uma população de pacientes com retocolite ulcerativa e doença de Crohn, procedemos à investigação dos níveis de elastase pancreática fecal, marcador de insuficiência exócrina do pâncreas, e dosagens séricas de IgG4 e marcação teciduais de plasmócitos IgG4 +. De uma amostra inicial de 80 pacientes, selecionada em 2 centros de referência para tratamento de doença inflamatória intestinal em Brasília-DF, obtivemos um grupo de de 56 pacientes para avaliação sérica e 26 pacientes para avaliação histológica, entre janeiro de 2010 e julho de 2012. A elastase pancreática fecal esteve reduzida em 17,8% da amostra, porém não houve relação com a elevação sérica e tecidual da IgG4. O achado de plasmócitos IgG4 + tecidual não demonstrou relações significativas com insuficiência pancreática exócrina ou atividade da doença inflamatória intestinal. A IgG4 sérica, no entanto, estava aumentada em 10 dos 56 pacientes 17,8% da amostra e esteve relacionada ao diagnóstico de retocolite ulcerativa (p=0,0006). A insuficiência exócrina pancreática na DII apresentou prevalência comparável aos resultados relatados na literatura. Contudo, não houve correlação com a elevação da IgG4 sérica ou plasmócitos IgG4+ tissular. O nosso resultado sugere um potencial uso da detecção de IgG4 como um biomarcador diagnóstico da retocolite ulcerativa. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Pancreatic exocrine insufficiency, ductal changes in the pancreas, and clinical manifestations such as pancreatitis in patients with inflammatory bowel disease (IBD), have increased in prevalence, ranging from 20%–50% in cases of exocrine insufficiency, to 1%–2% in episodes of acute pancreatitis. There are numerous causes for the involvement of the pancreas in patients with IBD. In this study we attempted to correlate this association with IBD and IgG4 levels. Hence, we assessed the levels of fecal pancreatic elastase, which is a marker of exocrine pancreatic insufficiency, and serum levels of IgG4 and tissue coloration of IgG4+ plasma cells in a population of patients with ulcerative colitis and Crohn's disease. From an initial sample of 80 patients, selected in 2 referral centers for the treatment of IBD in Brasilia-DF, we recruited a group of 56 patients for serum assessment and 26 patients for histological evaluation between January 2010 and July 2012. Fecal pancreatic elastase was reduced in 17.8% of the samples, but there was no relationship between elevated serum and tissue levels of IgG4. The finding of tissue IgG4+ plasma cells showed no significant relationships with exocrine pancreatic insufficiency or activity of IBD. Serum IgG4, however, was increased in 10 of 56 patients (17.8%) and was associated with the diagnosis of ulcerative colitis (p = 0.0006). We found a prevalence of exocrine pancreatic insufficiency in IBD similar to other published results. However, there was no correlation with elevated serum IgG4 or tissue IgG4 + plasma cells. Our results suggest a potential use of IgG4 as a diagnostic biomarker of ulcerative colitis.

Orientador: Luiz Sergio Leonardi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T01:20:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CallejasNeto_Francisco_M.pdf: 4015680 bytes, checksum: 30f2edea72239a78576676680da0daf7 (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: o tratamento cirúrgico da pancreatite crônica está indicado na sintomatologia dolorosa ou por complicações tais como: estenose do colédoco, cistos pancreáticos, fístulas pancreáticas ou hemorragias por pseudo-aneurismas. Existem divergências quanto ao tipo de procedimento a ser realizado, uma vez que as cirurgias de ressecção devem ser bastante amplas para promover melhora da dor e, consequentemente resultam em acentuada deterioração das funções pancreáticas. A cirurgia de anastomose pancreato-jejunal longitudinal desde que seja realizada satisfat0ria drenagem da região cefálica pode promover uma melhora significativa dos sintomas dolorosos, sem dano às funções metabólicas do pâncreas¿Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital. / Abstract: The surgical treatment of chronic pancreatitis is indicated for patients with pain and complications such as common bile duct obstruction, pancreatic cysts, pancreatic fistulae and pseudo-aneurysm hemorrhage. There are controversies related to the surgical procedure to perform since the resection of the pancreatic tissue for the relief of the pain has to be extensive to relieve pain, with consequent marked deterioration of the pancreatic functions. The longitudinal pancreatic-jejunal anastomosis, with proper drainage of the cephalic area, may result in a significant improvement of the pain symptom, withbut damage to the metabolic functions of the pancreas...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations. / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Medicina

Orientador: Adriana Seva Pereira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T19:47:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Montes_CiroGarcia_M.pdf: 4226706 bytes, checksum: 01c4577cc51f990edac26b1593903d32 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Com o objetivo de descrever as características clínicas, complicações, alterações morfológicas e associações com outras doenças, foi analisada uma série de 320 pacientes com diagnóstico de pancreatite crônica. Os critérios para inclusão dos pacientes neste estudo foram: a) calcificações pancreáticas; b) alterações radiológicas compatíveis com pancreatite crônica na pancreatografia endoscópica retrógrada e/ou c) alterações histológicas compatíveis com pancreatite crônica. Quanto à identificação, 294 (91,9%) eram do sexo masculino e 26 (8,1%) do sexo feminino, com idade média no diagnóstico de 40,9 (desvio padrão = 9,7) anos. A etiologia mais freqüente foi alcoolismo crônico, ocorrendo em 295 (92,2%). Além desta, foi idiopática em 19 (6,0%), por hiperlipidemia em 2 (0,6%), por mucoviscidose erÍ12 (0,6%) e por trauma abdominal em 2 (0,6%) pacientes. Dos 295 (92,2%) com alcoolismo crônico, as características do consumo de álcool foram: a) idade média do início da ingestão alcoólica foi 18,0 (desvio padrão = 4,4) anos; b) idade média do início dos sintomas foi 37,7 (desvio padrão = 8,5) anos; c) ingestão média diária de etanol foi 208,7 (desvio padrão = 82,3) gramas; d) tempo médio de consumo alcoólico foi 19,6 (desvio padrão = 7,5) anos e e) a bebida alcoólica mais consumida foi a aguardente de cana. As características clínicas mais observadas foram dor abdominal em 280 (87,5%), perda de peso em 279 (87,2%), esteatorréia como queixa clínica em 106 (33,1%) e diabetes melito em 122 (38,1%) pacientes. A dor abdominal foi o motivo principal da consulta médica em 225 (70,3%) pacientes. As complicações pancreáticas ocorreram em 175 (54,6) pacientes. As mais observadas foram: cistos pancreáticos em 129 (40,3%), icterícia em 66 (20,6%), derrames cavitários em 19 (5,9%), hemorragia digestiva de origem pancreática em 16 (5,0%), trombose da veia esplênica em 14 (4,4%) e obstrução duodenal em 6 (1,8%). Em relação aos exames de imagem, as calcificações pancreáticas na ultra-sonografia de abdome foram observadas em 200 dos 320 pacientes (62,5%). Houve associação significativa entre calcificações pancreáticas e insuficiência pancreática. Entre os 167 pacientes que realizaram pancreatografia endoscópica retrógrada, o pancreas dÍvÍsum foi diagnosticado em 10 (5,9%) e alterações pancreatográficas acentuadas (classificação de Cambridge) foram encontradas em 130 E78,0%) pacientes. A colangiografia endoscópica retrógrada foi realizada em 142 pacientes, sendo observada estenose de colédoco distal em 65 (45,7%). A pancreatite crônica foi associada a úlcera péptica em 44 de 260 (16,7%) pacientes que fizeram endoscopia, a colelitíase em 41 (12,8%), a cirrose hepática em 3 de 54 (5,0%) que realizaram biópsia hepática, a litíase renal em 10 (3,1%), a tuberculose em 24 (7,5%), a neoplasia de pâncreas em 1 (0,3%) e as neoplasias extrapancreáticas em 9 (2,8%). Em 153 pacientes foram realizados procedimentos cirúrgicos pancreáticos, sendo a dor abdominal refratária a indicação mais freqüente / Abstract: With the purpose to describe clinical aspects, complications, morphological alterations and associations with others disease, were investigated a series ofthe 320 patients with diagnosis of chronic pancreatitis between 1978 and 1994. Of them, 294 (91,9%) were males and 26 (8,1 %) females, with mean age at diagnosis of 40.9 :t 9.7 years. Criteria for diagnosis of chronic' pancreatitis included at least one of the following: (a) pancreatic calcifications, (b) abnormalities in the pancreatic duct by endoscopic retrograde pancreatography and (c) histological findings of chronic pancreatitis. Of the 320 cases, 295 (92.2%) were attributed to alcohol, 19 (6.0%) were idiopathic, 2 (0.6%) hyperlipidemia, 2 (0.6%) cystic fibrosis and 2 (0.6%) trauma. Ofthe 295 patients presenting with alcoholism, alcQholic consumption was characterized by: a) mean age of onset of drinking was 18. O :t 4.4 years; b) mean age of the appearance of clinical symptoms was 37,7 years; c) mean value daily intake of alcohol was 208.7 :t 82,3 gld of ethanol; d) mean value of the duration of alcoholism was 19.6:t 7.5 years, and d) alcoholic beverage more commonly consumed was a kind of liquor, the cane-spirit alcohol. The principal clinical features observed were represented by: abdominal pain 280 (87.5%), weight loss 279 (87.2%), steatorrhea 106 (33,1%) and diabetes 122 (38,1%). Abdominal pain was the most frequent presenting symptom, being the chief complaint in 225 (70,3%) af our patients. The clinical complications ocurred in 175 (54.6%) patients.The main complications observed were represented by: pancreatic cysts 129 (40.3%), jaundice 66 (20.6%), ascites and/or pleural effusion 19 (5.9%), hemorrhage due to pancreatic origin 16 (5.0%), splenic vein thrombosis 14 (4.4%) and duodenal obstruction 6 (1.8%). I Calcifications detected by ultrasonography were observed in 200 ofthe 320 cases (62.5%). I There was a positive association between pancreatic calcification and pancretic insuficiency. Of the 167 patients that were performed endoscopic retrograde pancreatography, in 10 (5.9%) was found pancreas divisum and marked radiological alterations were found in 130 (78.0%). Endoscopic retrograde colangiography was performed in 142 patient and was observed common bile duct stenosis in 65 (45.7%). Associations of chronic pancreatitis with other diseases also were investigated: peptic ulcers 44 of 260 (16.7%) patients that was performed upper digestive endoscopy, cholelithiasis 41 (12.8%), liver cirrhosis 3 of the 54 (5.0%) patients that was performed liver biopsy, renal stone 10 (3.1%) and tuberculosis 24 (7.5%). Neoplasia ofpancreas ocurred in 1 (0.3%) of . . Ipatients and extra pancreatic malignancy in 9 (2.8%). 153 patients were submited to the surgi cal procedures. The most common indication was intractable pain / Mestrado / Medicina Interna / Mestre em Medicina

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-08-03T17:12:45Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_ Maria Teresita Del Niño Jesus Fernandez Bendicho.pdf: 941047 bytes, checksum: 9ec8603d446dcafbcb954a38053d8c75 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-08-22T14:28:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_ Maria Teresita Del Niño Jesus Fernandez Bendicho.pdf: 941047 bytes, checksum: 9ec8603d446dcafbcb954a38053d8c75 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-22T14:28:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_ Maria Teresita Del Niño Jesus Fernandez Bendicho.pdf: 941047 bytes, checksum: 9ec8603d446dcafbcb954a38053d8c75 (MD5) / As pancreatites são as principais patologias envolvendo o pâncreas exógeno. A pancreatite crônica é um distúrbio inflamatório, cujas conseqüências referem-se à destruição anatômica e funcional progressiva e permanente do pâncreas. A pancreatite aguda é, na maioria dos casos, uma doença inflamatória, autolimitada. Caracteriza-se por intenso processo inflamatório, muitas vezes com necrose e desencadeamento de síndrome de resposta inflamatória sistêmica. Estudos de associação de polimorfismos em genes de citocinas e doenças têm sido uma área de grande interesse pela contribuição no conhecimento dos mecanismos que as condicionam. No presente trabalho foram analisados os polimorfismo dos genes IL-6, IL-10, TNF-, TGF1 e IFNem indivíduos com Pancreatite crônica atendidos no ambulatório de Gastroenterologia do C- HUPES e em indivíduos com pancreatite aguda atendidos no C-HUPES, HCRS, HSR e Hospital Aliança. As freqüências dos polimorfismos nestes grupo foram comparadas às freqüências observadas em uma amostra de doadores voluntários de sangue de Salvador e participantes de um grupo da ―Terceira Idade‖. Foram comparadas as distribuições dos seguintes polimorfismos TNF- (-308G/A), TGF-1 (codon10C/T, códon 25C/G), IL-10 (-1082 A/G; -819T/C; -592A/C), IL-6 (-174G/C) e IFN-(+874T/A). Observou-se diferença estatisticamente significante nas freqüências de polimorfismos entre o grupo de pacientes com pancreatite crônica e o de indivíduos sadios no polimorfismo do gene do TGF-1, e do IL-6 do grupo de pacientes com pancreatite crônica com os pacientes com pancreatite aguda e com o grupo controle. Não foram encontradas diferenças significantes nas freqüências alélicas e genotípicas nos genes que codificam TNF-, IFN- e IL-10 entre os grupos caso e controle

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-05-24T16:37:56Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Nut_Patricia Quadros.pdf: 1988422 bytes, checksum: c3b0aadb94e41f8e7a96de9cf18c356d (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Ferreira(flaviaccf@yahoo.com.br) on 2013-05-29T19:38:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Nut_Patricia Quadros.pdf: 1988422 bytes, checksum: c3b0aadb94e41f8e7a96de9cf18c356d (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-29T19:38:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Nut_Patricia Quadros.pdf: 1988422 bytes, checksum: c3b0aadb94e41f8e7a96de9cf18c356d (MD5) / A Pancreatite Crônica (PC) caracteriza-se por insuficiência pancreática exócrina, sendo seus sintomas a dor abdominal, anorexia, vômitos, náuseas e má-absorção. O uso de simbióticos tem sido estimulado com a intenção de promover o controle da má-absorção e o equilíbrio da flora intestinal de pacientes com tais de sintomas em outras condições mórbidas. Apesar do uso de simbióticos parecer promissor, ainda não foram testados em pacientes com PC. O objetivo deste trabalho foi determinar se o uso de um simbiótico pode promover alterações no ritmo intestinal de pacientes com PC. Trata-se de um estudo de intervenção, prospectivo, randomizado, controlado, duplo cego, desenvolvido no Ambulatório de Pâncreas do Complexo Hospitalar Universitário da UFBA, nos meses de fevereiro a novembro de 2009. Foram avaliados 60 pacientes com diagnóstico prévio de PC, média de idade 47,2 anos (s=11,66), dos quais 7 eram mulheres e 53 homens. A intervenção consistiu na oferta, ao Grupo Simbiótico, de 12 gramas/dia de um simbiótico composto de L. casei, L. rhamnosus, L. acidophilus, B. bifidum e frutooligossacarídeo e ao Grupo Controle, de 12 gramas/dia de um carboidrato complexo de média absorção e teve duração de 03 meses, com acompanhamento mensal. Observou-se diferença significante no Grupo Simbiótico entre as médias do número de dejeções no 2º (x=1,47) e 3º (x= 1,37) meses, se comparadas com a média de freqüência antes da intervenção (p = 0,001). No Grupo Controle não foi observada diminuição significante (p=0,157) da freqüência intestinal no período estudado. Foi concluído que o uso de simbiótico reduziu a freqüência intestinal sugerindo que este suplemento pode ser acrescentado aos cuidados nutricionais para a população portadora de PC. / Salvador

DIAS, Ana Carla da Silva Carvalho. Efeito protetor da fucoidina, um inibidor de P e L-selectina, na resposta inflamatória sistêmica e distúrbios de motilidade gastrintestinal na pancreatite aguda experimental. 2013. 124 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-22T16:22:37Z No. of bitstreams: 1 2013_tese_acscdias.pdf: 6391660 bytes, checksum: 62b1f07c8aab044de5338353f4857e96 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-23T13:15:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_tese_acscdias.pdf: 6391660 bytes, checksum: 62b1f07c8aab044de5338353f4857e96 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-23T13:15:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_tese_acscdias.pdf: 6391660 bytes, checksum: 62b1f07c8aab044de5338353f4857e96 (MD5) Previous issue date: 2013 / Background & Aims: Neutrophils play a critical role in severe acute pancreatitis. Tissue infiltration of neutrophils in the pancreas is a multistep process, coordinated by specific adhesion molecules, such as P-selectin. Fucoidin is a sulphated fucosylated polysaccharide that binds to and blocks the function of L- and P-selectins, and the present study has evaluated whether fucoidin treatment could prevent neutrophil infiltration, and thereby reverse the systemic inflammation and gastrointestinal dysmotility associated with severe acute pancreatitis. Methods: Acute pancreatitis was induced in Swiss mice either by the retrograde infusion of taurolithocholic acid (3.0%) (TLC-S) into the pancreatic duct or by intraperitoneal injections of cerulein (50 µg/kg/h). The experimental groups received fucoidan (25 mg/kg, i.v.) before pancreatitis induction whist control groups received only saline. After 24 hours, pancreatic malondialdehyde (MDA), serum amylase, lipase, IL-1β, TNF- and nitrite were measured. In addition, myeloperoxidase (MPO) activity (lung, pancreas, stomach and jejunum) and histological assessment (pancreas) were determined. Gastric emptying and gastrointestinal transit (using the geometric center method) were also measured. Gastrointestinal contractility in vitro was recorded through force transducers coupled to a computerized data acquisition system, carbachol (0,01 µM – 30 µM), KCl 60mM and electrical field stimulation (0.5-8.0 Hz; 1ms; 40 V), was applied on gastric fundus and jejunum of mice 24 hours after TLC-S induced pancreatitis. Results: Pancreatic MDA, serum amylase, lipase, nitrite, TNF- and IL-1β, pancreatic and lung MPO, were increased in both TLCS- and cerulein acute pancreatitis compared with respective control groups. Fucoidan significantly decreased the augmented levels of amylase, lipase, pancreatic and lung MPO, MDA, TNF-, IL-1β and nitrite in both acute pancreatitis models. Pancreas histological changes observed in both models were significantly attenuated by fucoidan. The acute pancreatitis model induced by TLC-S caused delayed gastric emptying and gastrointestinal transit, incresead gastric and jejunum MPO, and jejunum hypercontractility in vitro. Fucoidan significantly reversed the gastrointestinal disorders in vivo and in vitro and augmented levels of gastric and jejunum MPO induced by TLC-S. Conclusion: Fucoidan reduced the severity of acute pancreatitis in mice by decreasing neutrophil infiltration, systemic inflammation and gastrointestinal dysmotility, suggesting that modulation of selectins may constitute a promising therapeutic approach for acute pancreatitis. / Introdução e objetivos: Os neutrófilos desempenham importante papel na pancreatite aguda grave. Infiltração de neutrófilos no pâncreas é um processo complexo, coordenado por moléculas de adesão específicas, tais como a P-selectina. Fucoidina é um polissacarídeo sulfatado que bloqueia a função da L-e P-selectinas. No presente estudo avaliamos se o tratamento com fucoidina poderia impedir a infiltração de neutrófilos e, assim, reverter a inflamação sistêmica e dismotilidades gastrintestinais associadas à pancreatite aguda grave. Métodos: A pancreatite aguda foi induzida em camundongos Swiss pela infusão retrógrada de ácido taurolitocólico (3,0%) (TLC-S) no ducto pancreático ou por injeções intraperitoneais de ceruleína (50 µg/kg/h). Os grupos experimentais receberam fucoidina (25 mg/kg, iv) antes da indução da pancreatite, e os grupos de controle receberam apenas solução salina. Após 24 horas, os níveis séricos de amilase, lipase, IL-1β, TNF-α, nitrito e de malondialdeído (MDA) pancreático foram medidos. Além disso, a atividade de mieloperoxidase (MPO) (pulmão, pâncreas, estômago e jejuno) e avaliação histológica (pâncreas) foram determinadas. O esvaziamento gástrico e trânsito gastrintestinal foram medidos pelo método de centro geométrico. A contratilidade gastrintestinal in vitro foi registrada através de transdutores de força conectados a sistema computadorizado de aquisição de dados. Carbacol (0,01 µM - 30 µM), KCl 60 mM e estimulação eléctrica (0,5-8,0 Hz; 1ms, 40 V), foram aplicados sobre o fundo gástrico e jejuno dos animais 24 horas após a pancreatite induzida por TLC-S. Resultados: Os níveis de MDA pancreático, amilase, lipase, nitrito, TNF-α e IL-1β séricos, bem como MPO pancreática e pulmonar estavam aumentados tanto no modelo de pancreatite aguda induzida por TLCS quanto no modelo ceruleína quando comparado aos grupos controle correspondentes. Fucoidina reduziu significativamente os níveis aumentados de amilase, lipase, MPO pancreática e pulmonar, MDA, TNF-α, IL-1β e nitrito em ambos os modelos de pancreatite aguda. As mudanças histológicas observadas no pâncreas em ambos os modelos foram significativamente atenuadas pela fucoidina. O modelo de pancreatite aguda induzida por TLC-S induziu retardo no esvaziamento gástrico e trânsito gastrointestinal, aumento de MPO no estômago e no jejuno, além de hipercontratilidade de jejuno in vitro. Fucoidina reverteu significativamente os distúrbios gastrintestinais in vivo e in vitro e os níveis aumentados de MPO gástrica e jejunal induzidos pela injeção de TLC-S. Conclusão: Fucoidina reduziu a gravidade da pancreatite aguda experimental através da diminuição da infiltração de neutrófilos, inflamação sistêmica e dismotilidades gastrintestinais, sugerindo que a modulação das selectinas, pode constituir uma abordagem terapêutica promissora para pancreatite aguda.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000391279-Texto+Completo-0.pdf: 298165 bytes, checksum: c9ce6c428e2595e3599ded6ec2298cf2 (MD5) Previous issue date: 2007 / Acute renal failure that develops during an episode of acute pancreatitis worsens the prognosis. The physiopathological mechanisms underling this complication are not completely understood. As there is no specif treatment for acute pancreatitis, fructose-1,6-bisphosphate was studied as possible protective agent for its associated renal lesions because it has been demonstrated to protect the kidney in other clinical settings. In the present investigation, acute pancreatitis was induced by 12-h pancreatic duct ligation in male Wistar rats. Rats were divided in 4 groups: sham, pancreatic duct ligation, pancreatic duct ligation and saline administration and pancreatic duct ligation and fructose-1,6-bisphosphate administration. Fructose-1,6- bisphosphate or saline were given intraperitoneally. Hemoconcentration was observed after pancreatitis induction, but prevented by administration of either saline or fructose-1,6-bisphosphate. Acute renal failure was also observed after pancreatitis induction (creatinine clearance=0. 30 mL/min; sham group=0,66mL/min) probably due to acute tubular necrosis (fractional sodium excretion=1. 48%; sham=0. 52%).Fructose-1,6-bisphosphate prevented these alterations (creatinine clearance=0. 50mL/min, fractional sodium excretion=1. 15%). However the same was not observed with saline (creatinine clearance=0. 35mL/min, fractional sodium excretion=3. 19%). Urinary excretion of N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG) was also used as a marker of renal lesion. Its excretion was elevated in the pancreatic duct ligation group and even more elevated after saline administration. Fructose-1,6- bisphosphate was not capable of preventing this rise. Nevertheless, it prevented NAG urinary increase after saline administration on the pancreatitis group. Serum level of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) was used to evaluate the oxidative stress, and have shown the same alterations as those observed with NAG. Clearly, a clinically applicable experimental model of acute pancreatitis needs to be developed, as more questions than answers remain. Here, it was demonstrated the reversibility of acute pancreatitis by the development of an experimental model of temporary pancreatic duct obstruction. / A insuficiência renal aguda que se desenvolve no curso de uma pancreatite aguda é um fator de mal prognóstico. Os mecanismos fisiopatológicos da insuficiência renal aguda nesses pacientes não estão totalmente elucidados. Como não há tratamento específico para a pancreatite aguda, a frutose-1,6-bisfostato foi estudada como possível agente preventivo de lesões renais associadas a esta patologia, pois já foi demonstrado o seu papel protetor sobre o rim em outras situações. No presente estudo, a pancreatite aguda foi induzida em ratos Wistar machos, por ligadura do ducto pancreático principal por um período de 12 (doze) horas. Os animais foram divididos em 4(quatro) grupos: sham (somente realização de laparotomia), ligadura do ducto pancreático, ligadura do ducto pancreático e administração de solução salina, ligadura do ducto pancreático e administração de frutose- 1,6-bisfosfato. A frutose-1,6-bisphosphato e a solução salina foram administradas por via intraperitoneal. Houve hemoconcentração nos animais após indução da pancreatite e esta foi prevenida pela administração de solução salina e frutose-1,6-bisfosfato. A insuficiência renal aguda foi observada após indução da pancreatite (depuração da creatinina endógena= 0,30 mL/min, no grupo sham= 0,66 mL/min) provavelmente devido à necrose tubular aguda (fração excretada de sódio=1,48%; sham=0,52%).A administração da frutose-1,6-bisfofato foi capaz de prevenir essas alterações (depuração da creatinina endógena=0. 50mL/min, fração excretada de sódio=1,15%). No entanto, o mesmo não foi observado com a solução salina (depuração da creatinina endógena=0,35mL/min, fração excretada de sódio=3,19%). A excreção urinária da enzima N-acetil-b-D-glucosaminidase (NAG) foi utilizada como marcador de lesão renal. Sua excreção estava elevada no grupo submetido à ligadura do ducto pancreático. A administração de solução salina elevou ainda mais a sua atividade. A frutose-1,6-bisfosfato não foi capaz de prevenir essa elevação. O nível sérico das substâncias reativas do ácido tiobarbitúrico (TBARS), utilizadas para avaliação do estresse oxidativo no curso da pancreatite aguda, mostrou alterações paralelas às do NAG. Há a necessidade do desenvolvimento de um modelo experimental de pancreatite aguda pois há mais perguntas do que respostas. Neste estudo foi demonstrada a reversibilidade da pancreatite aguda através do desenvolvimento de um modelo experimental de obstrução temporária do ducto pancreático.

LUZ, P. B. Efeito protetor da lectina de sementes de Moringa oleifera na pancreatite aguda induzida por ceruleína em camundongos via modulação da inflamação e estresse oxidativo. 2017. 133 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, Ceará, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-07-31T15:30:02Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_pbluz.pdf: 3256883 bytes, checksum: e491f2004c525ad6475a074ed7f1745a (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-07-31T16:12:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_pbluz.pdf: 3256883 bytes, checksum: e491f2004c525ad6475a074ed7f1745a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-31T16:12:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_pbluz.pdf: 3256883 bytes, checksum: e491f2004c525ad6475a074ed7f1745a (MD5) Previous issue date: 2017-02-03 / Acute pancreatitis (AP) is an inflammatory disease that primarily affects the pancreas, and can progress with insufficiency of many organs, such as lung and liver. Despite its significant morbidity and mortality rate, there are not therapeutic alternatives for PA cure. Moringa oleifera is a plant native to Asia, Africa and South America, with extensive expansion into the Brazilian Northeast and widely used in folk medicine. MoCBP4 is a lectin purified from M. oleifera seeds with anti-inflammatory and antinociceptive activities. The present study aimed to evaluated the effect of MoCBP4 on the functional, inflammatory and molecular alterations characteristic of PA in vivo and in vitro models. Mice were treated orally with MoCBP4 at doses 20, 40 and 80 mg/kg and after 1 hour they received five injections of cerulein (50 μg/kg) intraperitoneally at 1hour intervals between administrations.The animals were euthanized after 6 hours of the last administration of cerulein. The pancreas, lung, liver and blood were collected to evaluate the pancreatic edema, amylase, lipase, AST, ALT, MPO activity, TNF-α, IL-1β, IL-6, NP-SH, MDA, NO2-, COX-2, NF-ĸB and NOSi, in addition to histological analysis. Cytosolic Ca2+ levels were measured in acinar cells stimulated by cholecystokinin-8 (CCK). The effects of MoCBP4 were evaluated on TLC-S-induced acinar cell necrosis and on FMLP and PMA-stimulated neutrophils production of ROS.The statistical analyses were performed using analysis of variance followed by the Newman-Keuls or Kruskal Wallis/Dunn post hoc test. Values of p< 0.05 were considered statistically significant. MoCBP4 (20, 40 and 80 mg / kg) reduced, respectively, pancreatic edema (13%, 21% and 41%); amylase (18%, 14% and 28%); lipase (51%, 39% and 33%); AST (42%, 47% and 36%); ALT (30%, 50%, 37%); MPO activity in the pancreas (58%, 51% and 43%), lung (42%, 56% and 42%) and liver (51%, 66% and 56%). In the histological analysis, MoCBP4 at dose of 40mg / kg was able to significantly attenuate the inflammatory infiltrate and necrosis in the pancreas, besides reducing lung and hepatic damage. MoCBP4 (40 mg/kg) decreased the pancreatic levels of TNF-α, IL1-β and IL-6 (40%, 55% and 67%) and also reduced plasma levels of TNF-α and IL1-β (68% and 63%); MoCBP4 (40 mg/kg) increased plasma levels of NP-SH and significantly reduced MDA and NO2-. MoCBP4 (40 mg / kg) reduced the pancreatic immunostaining of COX-2, TNF-α, iNOS and NF-ĸB.MoCBP4 at concentration 1 μM reduced sustained levels of cytosolic Ca2+ on the acinar cells stimulated by CCK . MoCBP4 (1 μM) attenuated TLC-S-induced acinar cell necrosis in 73%. MoCBP4 (10 μM) attenuated ROS production by neutrophils stimulated by fMLP (59%) and PMA (58%). These data show that MoCBP4 protects against acute edematous pancreatitis induced by cerulein, and this effect is associated with attenuation of local and systemic inflammatory response mediated by reduction of neutrophils and pro-inflammatory cytokines, as well as oxidative stress and tissue injury.In isolated cells, MoCBP4 was able to attenuate neutrophil activation, in addition to reducing overall and sustained of Ca2+ in the acinar cell cytosol and, probably for this reason, reduced cell death by necrosis. / Pancreatite aguda (PA) é uma doença inflamatória que acomete primariamente o pâncreas, podendo evoluir com insuficiência de múltiplos órgãos, tais como pulmão e fígado. Apesar da sua significante taxa de morbidade e mortalidade, ainda não há alternativas terapêuticas para a cura da PA. Moringa oleifera é uma planta originária da Ásia, da África e da América do Sul com ampla ocorrência no nordeste brasileiro é largamente utilizada na medicina popular. A MoCBP4 é uma lectina purificada a partir das sementes de M. oleífera com comprovadas atividades anti-inflamatória e antinociceptiva. No presente estudo, foi avaliado o efeito da MoCBP4sobre as alterações funcionais, inflamatórias e moleculares características da PA em modelos in vivo e in vitro. Camundongos foram tratados com MoCBP4 nas doses de 20, 40 e 80 mg/kg por via oral e após 1 hora receberam cinco injeções de ceruleína (50µg/kg) por via intraperitoneal com intervalos de 1hora entre as administrações. A eutanásia dos animais ocorreu após 6 horas da última administração de ceruleína e o pâncreas, pulmão, fígado e sangue foram coletados para avaliação do edema pancreático, amilase, lipase, AST, ALT, atividade de MPO, TNF-α, IL-1β, IL-6, NP-SH, MDA, NO2-, COX-2, NFĸB e NOSi, além das análises histológicas. Alterações dos níveis de Ca2+ citosólico foram mensuradas em células acinares do pâncreas de camundongos estimuladas por colecistocinina-8 (CCK). Foram avaliados os efeitos da MoCBP4 sobre a necrose de células acinares induzida por TLC-S e sobre a produção de EROsem neutrófilos isolados da medula óssea estimulados por fMLP e PMA. Para estatística foi utilizado ANOVA/Teste de Newman-Keuls ou Kruskal Wallis/Teste de Dunn. P<0,05 foi aceito.MoCBP4 (20, 40 e 80 mg/kg) reduziu, respectivamente, o edema pancreático (13%, 21% e 41%); amilase (18%, 14% e 28%); lipase (51%, 39% e 33%); AST (42%, 47% e 36%); ALT (30%, 50%, 37%); atividade de MPO no pâncreas (58%, 51% e 43%), no pulmão (42%, 56% e 42%) e no fígado (51%, 66% e 56%). Na análise histológica, MoCBP4 na dose de 40mg/kg foi capaz de atenuar significantemente o infiltrado inflamatório e a necrose no pâncreas, além de reduzir danos pulmonar e hepático. MoCBP4 (40 mg/kg) diminuiu os níveis pancreáticos das citocinas TNF-α, IL1-β e IL-6 (40%, 55% e 67%) e também os níveis plasmáticos de TNF-α, IL1-β (68% e 63%); aumentou os níveis plasmáticos de NP-SH e reduziu significantemente MDA e NO2- no plasma. MoCBP4 (40 mg/kg) reduziu a imunomarcação de COX-2, TNF-α, iNOS e NF-ĸB no pâncreas. Em células acinares estimuladas por CCK, MoCBP4 (1 µM) reduziu os níveis sustentados de Ca2+citosólico. MoCBP4 (1 µM) atenuou a necrose de células acinares induzida por TLC-S em 73%. MoCBP4 (10 µM) atenuou a produção de EROs em neutrófilos estimuladas por fMLP (59%) e PMA (58%). Estes dados reunidos evidenciam que MoCBP4 protege contra a pancreatite aguda edematosa induzida por ceruleína, sendo este efeito associado à atenuação da resposta inflamatória local e sistêmica intermediada por redução dos neutrófilos e citocinas pró-inflamatórias, bem como pelo estresse oxidativo e lesão tecidual. Em células isoladas, MoCBP4 foi capaz de atenuar a ativação de neutrófilos, além de reduzir o aumento global e sustentado de Ca2+ no citosol de células acinares e, provavelmente, por esta razão, reduziu a morte celular por necrose.