Paradoxerweise aktiviert Sorafenib in menschlichen polyklonal expandierten NK-Zellen den MAPK/ERK- Signaltransduktionsweg und führt zeit- und dosisabhängig zu einer Verstärkung der Effektorfunktionen. Polyklonal expandierte NK-Zellen von gesunden menschlichen Blutspendern wurden mit Sorafenib bzw. dem spezifischen RAF-Inhibitor ZM336372 in variierenden Konzentrationen und Expositionsdauern behandelt und die Effekte auf NK-Zell Effektorfunktionen sowie Signaltansduktion geprüft. Paradoxerweise führte die Behandlung mit Sorafenib sowie ZM336372 in einem bestimmten Konzentrationsbereich zeitabhängig zu einer Verstärkung der Effektorfunktionen. Diese Effekte waren mit einem erhöhten Phosphorylierungsniveau von ERK1/2 sowie CRAF verbunden, während keine Effekte auf AKT zu beobachten waren. / Sorafenib paradoxically activates NK cell effector function in polyclonal expanded NK cells in a time- and dose dependent manner. Polyclonal NK cells from healthy blood donors were treated with with Sorafenib or ZM336372 with varying concentations and exposition duration. Treatment with Paradoxicall Sorafenib and the specific RAF Inhibitor ZM336372 led in a certain dosing range to an increase in NK cell effector function and increased phosphorylation Level of CRAF and ERK1/2. The phosphorylation level of AKT was not altered.

Dans ce travail nous analysons, la constitution des problématiques psychiques liées à la consommation de drogues à partir d’une double dimension. D’abord à partir de l’étude des difficultés du sujet qui profite, et qui surtout souffre, de son rapport aux drogues, en tant que rapport à la jouissance (au sens lacanien du terme). Nous abordons ainsi la question de l’angoisse qui découle des difficultés du sujet dans la maîtrise de cette jouissance. Ensuite, en observant les conséquences de ces difficultés de maîtrise par rapport à la jouissance, nous étudions les difficultés du sujet pour se trouver une place dans les dynamiques propres aux formes de lien social dans les sociétés occidentales contemporaines. Dans ces deux dimensions d’analyse, nous rencontrons les difficultés que le sujet retrouve pour distinguer entre les contraires prenant place dans les divers plans de l’expérience subjective. De ce fait, nous montrons comment ces personnes cherchent à avoir une maîtrise de leur jouissance et de leur angoisse, tout en produisant des expériences de perte de toute capacité de contrôle. Dans leur position vis-à -vis du lien social, ces personnes semblent être en permanente oscillation entre deux pôles. D’une part, elles semblent réussir une inscription radicale sous les formes du lien social propres aux sociétés occidentales contemporaines. D’autre part, par cette inscription elles perturbent la circulation des signifiants et des objets imaginaires. Un mouvement qui doit permettre au discours de se renouveler, tout en proposant des alternatives de limite au réel. Voilà pourquoi, par cette inscription radicale dans les formes de lien social, le sujet ayant un rapport problématique aux drogues peut faire voler en éclats les bases de ces formes de lien social. / In this dissertation we analyze the constitution of the psychic dimension of drug consumption. We address the problem from tow perspectives. First, we study the subjective difficulties of those who enjoy and mainly suffer from their relation to drugs as a relation with the jouissance (in the Lacanian sense). For this purpose we address the question of the anxiety that results from the difficulties that the individual finds in the control of this jouissance. Second, observing the consequences of these control difficulties concerning the jouissance, we study the problems, for the individual, of finding a place in the dynamics of social links which are specific to contemporary occidental societies. In these two dimensions of analysis, we identify the difficulties found by the individual to distinguish between opposites. In this way, we show how the individual tries to control his jouissance and his anxiety producing experiences of complete loss of control capacity. Vis-à-vis social link, these individuals seem to be in permanent oscillation between two extremes. On the one hand, they seem to accomplish a radical inscription in the forms of social links which are characteristic of occidental contemporary societies. On the other hand, through this inscription they perturb the circulation of significants and the imaginary objects. This circulation allows the renewal of the social dynamics and speeches (discours) proposing alternatives of limits to the real (in the Lacanian sense). This explains why, through this inscription in the forms of social link, the individuals that have difficult relations with drugs can generate and explosion of the same basis of these forms of social links.

Un certain nombre de recherches récentes indiquent une transformation des relations que les droits de la personne ont traditionnellement entretenues avec le droit criminel: jadis mobilisés pour humaniser le droit criminel, ces droits seraient récemment mobilisés pour justifier l'adoption de peines plus sévères. Ces recherches s'organisent généralement autour de deux phénomènes contemporains: le développement du «populisme punitif» et l'invention d'une «société de victimes». L'un et l'autre seraient responsables d'une mutation de la sémantique des droits de la personne qui serait passée de limite au droit de punir à nouvelle source du pouvoir de punir. Cette recherche entend décrire le rapport paradoxal entre la sémantique des droits de la personne et le droit criminel moderne. La théorie du droit et la sociologie ont produit des travaux qui ont indiqué et développé le sens de ce paradoxe, mais elles n'ont pas encore produit une description qui puisse rendre compte des conditions qui ont favorisé et rendu possible son émergence ou qui, tout simplement, rende compte de la façon par laquelle les droits de la personne ont été reçus et continuent d'être reçus par le système de droit criminel. Nous avons considéré que les phénomènes contemporains ci-dessus mentionnés sont certes venus donner une plus grande visibilité au paradoxe que nous voulions décrire, en en exacerbant son contenu, mais ils ne l'ont pas créé pour autant. La proposition de notre étude est celle d'analyser ce paradoxe à partir du système de droit criminel, en mettant au centre de l'explication ses propres structures (cognitives) internes et, plus spécifiquement, un système d'idées que Pires nomme la «rationalité pénale moderne». D'un point de vue empirique et méthodologique, cette recherche s'appuie sur des entretiens qualitatifs avec des acteurs judiciaires qui oeuvrent au sein des organisations centrales du système juridique, les tribunaux (Luhmann), c'est-à-dire les procureurs et les juges (cours de première instance et cours d'appel, y compris la Cour suprême du Canada). Dans la réalisation de nos entretiens, nous avons en outre saisi l'occasion pour explorer une nouvelle vocation de cette technique, en nous inspirant de l'épistémologie de la théorie des systèmes, laquelle nous invite à nous décentrer du sujet pour nous recentrer sur le système et ses communications. La recherche s'est inscrite dans l'espace théorique de la théorie des systèmes: la «communication» du système a été le point d'ancrage sélectionné pour l'observation sociologique et en même temps le socle à partir duquel le système d'idées a été saisi empiriquement. Cette recherche s'inscrit dans un contexte de réflexion plus large, celui de la «non-inventivité» et de la difficulté de stabiliser des idées et des théories alternatives dans le système de droit criminel. Nous analyserons pourquoi la sémantique des droits de la personne n'a pas généré un renouvellement de notre façon de communiquer sur les peines et n'a pas contribué à construire un autre concept de «sanction», depuis la différenciation du droit criminel moderne. Par cette recherche, nous voulons contribuer à ce débat, celui de l'impossible ou difficile réforme du droit de punir, en développant le créneau des «obstacles épistémologiques» (Bachelard) ou cognitifs qui lui sont opposés. Dans ce contexte, nous analysons les raisons pour lesquelles les droits de la personne ne sont pas mobilisés comme ressource cognitive et normative innovatrice dans le champ des normes de sanction. Chemin faisant, nous verrons pourquoi les droits de la personne peuvent orienter le système de droit criminel dans des directions opposées, fonctionnant parfois comme «normativité critique» (Delmas-Marty) et d'autres fois comme «raison punitive». ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Droits de la personne, Droit criminel, Rationalité pénale moderne, Système d'idées.

Thèse d'exercice : Médecine. Psychiatrie : Université de Nantes : 2005. / Bibliogr. f. 159-166 [101 réf.].

Inaug.-diss.--Erlangen.

Le paradoxe, situé d'emblée comme phénomène humain, celui de l'égarement de la pensée, est étudié dans le cadre d'une recherche visant à l'identifier dans son itinéraire individuel et collectif. Le projet du mémoire est de dégager a contrario de la pensée paradoxale, le véritable sens de l'enchaînement des causes que poursuit la pensée vraie. Le paradoxe est suivi à la trace dans la réalité psychosomatique d'un modèle de comportement typique, à travers lequel on observe une réaction contre nature qui s'exerce par le joug d'un besoin à la fois végétatif et émotif. Cette double dimension de l'emprise du corps sur l'esprit est dégagée empiriquement pour être ensuite ramenée aux notions doctrinales de «forme» et de «matière» dont chaque être est le composé. Leur expression conjuguée étant celle de l' «acte» entrant en rapport avec la «puissance», dévoile dans le corps un ordre de préséance entre les dimensions psychique et physique, lesquelles correspondent à un régime ontologique à degrés descendants qui indiquent le sens par lequel circule l'intelligence des choses et l'ordre des causes qui mènent la pensée «aux raisons suffisantes».

Inaug.-diss.--Erlangen. / Includes bibliographical references.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / [À l'origine dans / Was originally part of : Thèses et mémoires - FAS - Département de littérature comparée]

Cette thèse a pour enjeu de traiter des paradoxes étudiés en théorie du choix social.Le paradoxe d'Ostrogorski sur deux axes programmatiques a été traité, notamment sa probabilité de réalisation par l'ajout d'un critère discriminant sur les axes au moment de réaliser le choix de l'électeur : une formule de calcul exacte a été mise au point pour des valeurs de population finies afin de mesurer son occurrence pour différents effectifs, et une borne maximale émerge autours de 0,085.Parmi, les différentes anomalies étudiées en théorie du choix social affectant le fonctionnement des démocraties, le paradoxe du référendum occupe une place particulière du fait de son observation assez récurrente dans l'histoire électorale récente.L'un des enjeux de cette thèse a été de déterminer une méthode utilisable pour mesurer précisément sa probabilité d'occurrence dans des conditions précises de taille du corps électoral et de découpage.Il a été notamment recherché un moyen de comparer sa fréquence selon le nombre de circonscriptions retenu.Une formule a ainsi été déterminée pour des découpage du corps électoral en 3, 5, 7 et 9 circonscriptions de taille homogène.Un second résultat de la thèse sur le même paradoxe a été d'abolir l'hypothèse d'homogénéité parfaite des effectifs des circonscriptions pour mesurer l'effet de leur variation sur la probabilité de conflit pour un découpage en 3 circonscriptions.Des pistes ultérieures de recherche ont également explorées, en particulier la possibilité d'abolir partiellement l'hypothèse de culture neutre avec un découpage en 3 circonscriptions.Il a également été procédé à un état des lieux des types d'architecture institutionnelle, dont une classification globale en quatre catégories a été établie.Il a été tenté de déterminer leur poids dans les conflits de pouvoirs observés dans certains pays, en ayant notamment recours à des résultats obtenus grâce au paradoxe du référendum. / This thesis has aimed issues to deal with paradoxes studied in social choice theory.The Ostrogorski paradox with two programmatic axes was treated, including its achievement by adding a distinguishing criterion on the axes to realize the voter choice: an exact formula has been developed for a finite population to measure its occurrence for different numbers, and a effective maximum bound has emerged around 0.085.Among the various anomalies studied in social choice theory in the functioning of democracy, the referendum paradox holds a special place because of its fairly recurrent observation in recent electoral history.One of the stake of this thesis was to determine a suitable method to accurately measure its probability of occurrence in precise terms of size of the electorate and cutting.It was particularly sought a way to compare its frequency depending on the number of selected districts.A formula has been determined for cutting the electorate in 3, 5, 7 and 9 homogeneous size constituencies.A second result of the thesis on the same paradox was to relax the perfect homogeneity assumption on the constituencies size to measure the effect of their variation on the likelihood of conflict for a division into 3 districts.Subsequent research directions have also explored the possibility to partially abolish the assumption of impartial culture with a division into three districts.An inventory has been also conducted of the institutional architecture types.A comprehensive four-category classification was established, and we have tried to determine their weight in conflicts of powers observed in some countries,in particular using results deduced from the referendum paradox.