Diss. (sammanfattning) Uppsala : Uppsala universitet, 2007. / Härtill 4 uppsatser.

Thesis (M. D.)--University of Hong Kong, 2005. / Title proper from title frame. Also available in printed format.

Orientador: Valdecir Farias Ximenes / Coorientador: Luiz Marcos da Fonseca / Banca: Cibele Bonacorsi / Banca: Iracilda Zepponi Carlos / Resumo: Helicobacter pylori é um dos principais causadores de gastrite crônica e úlcera péptica, e embora o mecanismo envolvido na inflamação gástrica por esta bactéria não esteja completamente elucidado, sabe-se do importante papel das espécies reativas de oxigênio (EROs) produzidas por polimorfonucleares neutrófilos, que são atraídos e ativados pelo agente da infecção, sem que, entretanto, consigam debelar a mesma, mas que contribuem fortemente para a lesão tecidual e o processo inflamatório crônico. Diante disso, tem aumentado a busca de novas estratégias de tratamento que possam levar à redução do estresse oxidativo gerado no sítio da infecção, com consequente redução do processo inflamatório. Neste sentido, ácido gálico, juntamente com seus ésteres (galato de metila, propila, hexila e octila), foram utilizados neste estudo, com o objetivo de avaliar suas ações como inibidores da liberação de EROs por neutrófilos ativados, bem como seus efeitos antimicrobianos sobre H. pylori. Para a avaliação da atividade antioxidante dessas substâncias foram realizados ensaios livres de células (efeito supressor sobre o radical DPPH e sobre radicais peroxila), e o efeito anti-EROs foi avaliado utilizando neutrófilos isolados de sangue humano estimulados por H. pylori, Zymosan ou PMA, através de ensaio quimiluminescente dependente de luminol ou lucigenina, ensaio com WST-1, ensaio de inibição da produção de HOCl, e o teste do NBT. Ensaio antimicrobiano foi realizado através da técnica de microd... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Helicobacter pylori is one of major cause of chronic gastritis and peptic ulcer disease, and although the mechanism involved in gastric inflammation by this bacterium is not fully understood, it is know the important role of reactive oxygen species (ROS) produced by polymorphonuclear neutrophils (PMNs), which are attracted and activated by infection agent, without, however, to be able to overcome the same, but which contribute strongly to the tissue damage and chronic inflammation. Therefore, it has increased the search for new strategies of treatment that can lead to the reduction of the oxidative stress generated at the infection site, with consequent reduction of the inflammatory process. In this sense, gallic acid, together with its esters (methyl, propyl, hexyl and octyl gallate), were used in this study, with the aim of evaluating their actions as inhibitors of ROS release by activated neutrophils, as well as their antimicrobial effects on H. pylori. Cell-free assays (suppressor effect on the DPPH radical and peroxyl radicals) were performed to evaluate the antioxidant activity of these substances, and the anti-EROs effect was evaluated using neutrophils isolated from human blood, stimulated by H. pylori, Zymosan or PMA, through luminol-dependent or lucigenin-dependent chemiluminescent assay, WST-1 assay, inhibition of HOCl production assay, and the NBT assay. Antimicrobial assay was performed by broth microdilution technique. The presence of the carbonic side chain led... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-29Bitstream added on 2014-06-13T20:13:51Z : No. of bitstreams: 1 carvalho_kim_me_botib.pdf: 473702 bytes, checksum: cf335e6c7efaff94811da0dd6fc60b36 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A úlcera péptica é causada por um desequilíbrio entre os fatores protetores e lesivos da mucosa. A expansão global no consumo de álcool e DAINEs têm contribuído para um aumento da incidência da doença na população. Um dos maiores problemas relativo à úlcera péptica consiste na recidiva da mesma após a terapêutica, justificando-se a busca por novos tratamentos mais eficazes. Relatos científicos mostram que os óleos essenciais derivados das plantas possuem uma variedade de atividades biológicas, tais como ansiolíticos, antioxidantes, antiinflamatórios e antiulcerogênicos. Baseando-se nessa premissa resolvemos avaliar a atividade gastroprotetora do monoterpeno geraniol. Os resultados do estudo mostraram que o geraniol na dose de 7,5 mg/Kg foi efetivo no modelo de úlcera induzida por etanol absoluto com 70% de proteção. Essa ação gastroprotetora mostrou-se dependente da presença de óxido nítrico, dos grupamentos sulfidrilas e do aumento na produção de muco gástrico. No modelo de úlcera gástrica induzida por indometacina o geraniol não teve ação antiulcerogênica, sugerindo-se que a proteção desse monoterpeno esteja associada à metabólitos da via da COX, tais como: as prostaglandinas. No modelo de úlcera induzida por etanol em ratos pré-tratados com indometacina, os resultados indicaram que a gastroproteção do geraniol está relacionada com as PGs, uma vez que na presença de um inibidor da COX, ele perdeu sua proteção. Os dados apontam ainda para uma atividade antioxidante, comprovada no modelo de isquemia e reperfusão, onde o geraniol conferiu uma proteção à mucosa gástrica de 71%, e no modelo de úlcera duodenal induzida por cisteamina cuja proteção observada foi de 68%. No modelo de ligadura de piloro observou-se a ausência de atividade antisecretória gástrica e verificou-se... / A peptic ulcer is caused by an imbalance between the protective and the agressive factors of the mucosa. The global expansion in the consumption of alcohol and NSAIDs have contributed to an increased incidence of disease in the population. One of the biggest problems relative on peptic ulcer is recurrence of it after the treatment, justifying the search for new more effective treatments. Scientific reports show that essential oils derived from plants have a variety of biological activities, such as anxiolytics, antioxidants, anti-inflammatory and antiulcerogenics. Based on this assumption we decided to evaluate the gastroprotective activity of the monoterpene geraniol. The study results showed that geraniol at a dose of 7.5 mg/Kg was effective in the model of ulcer induced by absolute ethanol with 70% protection. This gastroprotective action was dependent on the presence of nitric oxide, sulfhydryl groups (SHs) and increased production of gastric mucus. In the model of gastric ulcer indomethacin-induced geraniol (7.5 mg / kg) did not had antiulcerogenic action, suggesting that protection this monoterpene is associated with metabolites of the COX pathway, such as prostaglandins. In the model of ethanol-induced ulcer in rats pretreated with indomethacin the results indicated that the geraniol's gastroprotection is related to the prostaglandins, since in the presence of a COX inhibitor, it lost its protection. The results also point to an antioxidant activity, proven in the model of ischemia and reperfusion, where geraniol gave a protection to the gastric mucosa of 71% and the model of duodenal ulcer cysteamine-induced whose protection observed was 68%. In the pylorus ligation model was observed the absence of gastric antisecretory activity and was verified through the model of activated charcoal that this monoterpene... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-02Bitstream added on 2014-06-13T19:02:27Z : No. of bitstreams: 1 santos_rc_dr_botib.pdf: 1065875 bytes, checksum: 74f0b9824015f2857ea492f78e1e1286 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Este trabalho visou estudar os efeitos farmacológicos do extrato metanólico (BiMeOH) e partições acetato de etila (AcoEt) e aquosa (AcoAq) das folhas de Byrsonima intermedia A. Juss, espécie do Cerrado brasileiro. A partir de sua indicação popular para gastrite e distúrbios do trato gastrintestinal, foram realizados ensaios in vivo que comprovaram seu potencial terapêutico como antiulcerogênico. Análise fitoquímica do extrato resultou na caracterização de BiMeOH que possui majoritariamente taninos condensados na partição AcoAq e flavonóides derivados de quercetina em AcoEt. A avaliação de toxicidade aguda revelou que BiMeOH causou morte de alguns camundongos fêmeas, indicando cautela em sua utilização. Embora a ação gastroprotetora de BiMeOH não envolva a participação do Óxido Nítrico (NO), as partições testadas apresentaram envolvimento dessa via, bem como de grupamento sulfidrilico (SH). Além disso, apenas a AcoAq apresentou gastroproteção frente às úlceras induzidas por DAINEs, com redução dos níveis de mieloperoxidase (MPO). Também foi mostrada a participação dos neurônios sensitivos à capsaicina tanto da BiMeOH quanto da AcoEt em sua ação gastroprotetora. O extrato e partições também foram efetivos na redução dos danos gástricos no teste de isquemia-reperfusão, com redução da atividade de MPO e aumento dos níveis de glutationa total (GSH) apenas para AcoEt. No duodeno, BiMeOH e AcoAq apresentaram atividades protetoras frente à lesão induzida por cisteamina. Nenhum tratamento agudo (24 hs) do extrato e partições foi capaz de reduzir as lesões promovidas pela isquemia-reperfusão, após a instalação da lesão. Porém, o tratamento de 6 dias com BiMeOH e AcoEt apresentou redução das lesões, acompanhada por diminuição de MPO e interleucina 1-β (IL 1-β) e aumento de interleucina 10 (IL-10). A AcoEt apresentou, ainda... / This study evaluated the pharmacological effects of the methanolic extract (BiMeOH) and the ethyl acetate (AcoEt) and aqueous (AcoAq) partitions from the leaves of Byrsonima intermedia A. Juss, a medicinal species of the brazilian Cerrado, in rodent models of gastrointestinal diseases. Although nitric oxide (NO) did not participated in gastroprotective action of BiMeOH the involvement of NO as well as sulfhydril compounds (SH) in the gastroprotection of AcoAq and AcoEt was shown in acute lesion induced by ethanol. Furthermore, only the AcoAq protected against NSAID-induced ulcers, with reduced levels of myeloperoxidase (MPO). It was also shown the involvement of capsaicin-sensitive neurons in the gastroprotection of BiMeOH and AcoEt. The gastric damage induced by ischemia-reperfusion were not affect by acute (24h) treatment with BiMeOH or partitions but the treatment for 6 days reduced the lesions and the MPO activity and increased levels of total glutathione (GSH). However, treatment with AcoEt and BiMeOH for 6 days decreased lesion accompanied by reduction in MPO and interleukin 1-β (IL 1-β) and increase in interleukin 10 (IL-10). The AcoEt also showed increased GSH and reduction of tumor necrosis factor α (TNF-α). On the other hand, AcoAq only increased levels of GSH and IL-10. Chronic treatment with BiMeOH, AcoAq or AcoEt for 14 days, but not for 7 days, reduced significantly the acetic acid-induced gastric lesions in rats with AcoAq and AcoEt increasing significantly the GSH levels in this model. In the duodenum, BiMeOH and AcoAq protected against injury induced by cysteamine administration. Mucosal lesions the evaluation of duodenal mucosa by 7 and 14 days of treatment was also observed reduction of injuries by the extract and partitions, up to GSH in AcoEt the period observed. The BiMeOH and AcoAq prevented the diarrhea induced by the castor oil decreasing... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-09-04Bitstream added on 2014-06-13T20:23:11Z : No. of bitstreams: 1 sassaki_ly_dr_botfm.pdf: 618033 bytes, checksum: 8e8fdeb2dc06c1ecf211853224855ccb (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A Hemorragia Digestiva Alta (HDA) é uma das desordens digestivas mais comumente diagnosticadas no mundo. As principais causas são a úlcera peptica gastroduodenal (UPGD) e a lesão aguda da mucosa gastroduodenal (LAMGD). Apesar dos avanços tecnológicos ocorridos nas últimas décadas, não se observou um declínio das taxas de mortalidade, que variam entre 11% e 33%. Esforços consideráveis tem sido realizados para a identificação precoce dos preditores de mau prognóstico, possibilitando à equipe médica a identificação dos grupos de alto risco e, com isso, uma intervenção mais agressiva e precoce. Análise comparativa dos preditores de recidiva hemorrágica ou óbito nos pacientes com HDA por UPGD ou LAMGD e análise de sobrevida dos grupos. Análise retrospectiva dos pacientes adultos com HDA por UPGD ou LAMGD submetidos a endoscopia digestiva alta (EDA) no período de jan/01 a dez/04 no HC da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP. Critérios de inclusao: pacientes com HDA por UPGD ou LAMGD submetidos à EDA. Critérios de exclusão: HDA de outra etiologia. Análise estatística: testes de associação (Qui- Quadrado e teste exato de Fisher), testes de comparação entre os grupos, regressão logística múltipla, teste de Log Rank e regressão de Cox. 255 casas de HDA, sendo 57 por LAMGD e 198 por UPGD. Os grupos foram homogêneos com relação à idade, gênero, uso de anti-inflamatórios não esteroides (AINES), presença de comorbidades, níveis de hematócrito e hemoglobina e índices de recidiva hemorragica e óbito. No grupo com LAMGD,a idade media foi 60,4 anos (±18,7) e 64% dos doentes eram homens. O uso de AINES foi relatado por 46% dos doentes e 58% apresentavam comorbidades. Recidiva hemorrágica ocorreu em 3,5% dos pacientes e óbito em 10%. O preditor de ressangramento foi a necessidade de grande volume de transfusão sanguínea (OR: 2,03; IC:1,07-3,83)... / The upper gastrointestinal bleeding (UGIB) is one of the most commonly diagnosed digestive disorders in the world. The main causes are the peptic ulcer disease (PUD) and erosive disease. Despite technological advances occurring in recent decades there was not a decline in mortality rates, ranging between 11% and 33%. Considerable efforts have been made to identify early predictors of poor prognosis, allowing the medical team to identify high risk patients and, thus, a more aggressive and early intervention. Comparative analysis of predictors of rebleeding or death in patients with UGIB by PUD or erosive disease and analysis of survival of groups. Retrospective analysis of adult patients with UGIB by PUD or erosive disease underwent endoscopy from January 2001 to December 2004 in the Botucatu Medical School - UNESP. Inclusion criteria: patients with UGIB by PUD or erosive disease underwent endoscopy. Exclusion Criteria: UGIB by another etiology. Statistical analysis: chisquare and Fisher exact test, tests for comparison between groups, multivariate logistic regression models, Log Rank test and Cox proportional hazards regression. 255 cases of UGIB, being 57 by erosive disease and 198 by PUD. The groups were homogeneous with respect to age, gender, use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS)... Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-30Bitstream added on 2015-05-14T16:59:11Z : No. of bitstreams: 1 000822048.pdf: 1494816 bytes, checksum: e65ff2e3957935563aeb5ab8da8d598f (MD5) / As principais espécies reativas de oxigênio e nitrogênio são os radicais superóxido e hidroxila, o peróxido de hidrogênio e o peroxinitrito. Todos estes agentes, apesar de participarem de vários eventos biológicos importantes causam efeitos deletérios. Mecanismos naturais de combate destas espécies reativas incluem um eficiente sistema enzimático contando com a superóxido dismutase, a catalase, a glutationa peroxidase e redutase, além de compostos não enzimáticos que reagem diretamente com os agentes oxidantes como glutationa reduzida, a-tocoferol, ascorbato, B-caroteno e diversos compostos fenólicos derivados de plantas. O desequilíbrio entre a ação do sistema de defesa antioxidante e a força pró oxidativa caracteriza o estresse oxidativo cujos alvos são as macromoléculas celulares. Dessa forma a manutenção do equilíbrio entre o sistema antioxidante e pró-oxidativo têm grande importância em processos fisiológicos bem como em muitos processos patológicos como a doença inflamatória intestinal e a úlcera péptica. Embora a fisiopatologia exata destas doenças permaneça incerta sabe-se que se trata de processos multifatoriais onde o excesso de produção de espécies reativas ou a redução nos mecanismos antioxidantes estão envolvidos na iniciação ou na cronicidade da doença. Os desafios da ciência incluem a compreensão destes eventos de modo que se possibilitem intervenções terapêuticas mais eficazes. Neste contexto, são muitos os estudos que envolvem plantas como alternativas na busca de novas terapias, sendo Qualea parviflora o objeto deste estudo. Esta espécie conhecida como pau-terrinha é utilizada na medicina popular contra males do trato gastrointestinal como gastrite, úlcera gástrica, diarréia com sangue e cólicas intestinais, além de anti-séptico externo. O extrato metanólico das cascas (Qp) desta espécie contém diversos compostos derivados do ácido elágico, definido ...

Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Banca: Marcos José Salvador / Banca: Luiz Claudio Di Stasi / Resumo: A úlcera péptica é causada por um desequilíbrio entre os fatores protetores e lesivos da mucosa. A expansão global no consumo de álcool e DAINEs têm contribuído para um aumento da incidência da doença na população. Um dos maiores problemas relativo à úlcera péptica consiste na recidiva da mesma após a terapêutica, justificando-se a busca por novos tratamentos mais eficazes. Relatos científicos mostram que os óleos essenciais derivados das plantas possuem uma variedade de atividades biológicas, tais como ansiolíticos, antioxidantes, antiinflamatórios e antiulcerogênicos. Baseando-se nessa premissa resolvemos avaliar a atividade gastroprotetora do monoterpeno geraniol. Os resultados do estudo mostraram que o geraniol na dose de 7,5 mg/Kg foi efetivo no modelo de úlcera induzida por etanol absoluto com 70% de proteção. Essa ação gastroprotetora mostrou-se dependente da presença de óxido nítrico, dos grupamentos sulfidrilas e do aumento na produção de muco gástrico. No modelo de úlcera gástrica induzida por indometacina o geraniol não teve ação antiulcerogênica, sugerindo-se que a proteção desse monoterpeno esteja associada à metabólitos da via da COX, tais como: as prostaglandinas. No modelo de úlcera induzida por etanol em ratos pré-tratados com indometacina, os resultados indicaram que a gastroproteção do geraniol está relacionada com as PGs, uma vez que na presença de um inibidor da COX, ele perdeu sua proteção. Os dados apontam ainda para uma atividade antioxidante, comprovada no modelo de isquemia e reperfusão, onde o geraniol conferiu uma proteção à mucosa gástrica de 71%, e no modelo de úlcera duodenal induzida por cisteamina cuja proteção observada foi de 68%. No modelo de ligadura de piloro observou-se a ausência de atividade antisecretória gástrica e verificou-se... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: A peptic ulcer is caused by an imbalance between the protective and the agressive factors of the mucosa. The global expansion in the consumption of alcohol and NSAIDs have contributed to an increased incidence of disease in the population. One of the biggest problems relative on peptic ulcer is recurrence of it after the treatment, justifying the search for new more effective treatments. Scientific reports show that essential oils derived from plants have a variety of biological activities, such as anxiolytics, antioxidants, anti-inflammatory and antiulcerogenics. Based on this assumption we decided to evaluate the gastroprotective activity of the monoterpene geraniol. The study results showed that geraniol at a dose of 7.5 mg/Kg was effective in the model of ulcer induced by absolute ethanol with 70% protection. This gastroprotective action was dependent on the presence of nitric oxide, sulfhydryl groups (SHs) and increased production of gastric mucus. In the model of gastric ulcer indomethacin-induced geraniol (7.5 mg / kg) did not had antiulcerogenic action, suggesting that protection this monoterpene is associated with metabolites of the COX pathway, such as prostaglandins. In the model of ethanol-induced ulcer in rats pretreated with indomethacin the results indicated that the geraniol's gastroprotection is related to the prostaglandins, since in the presence of a COX inhibitor, it lost its protection. The results also point to an antioxidant activity, proven in the model of ischemia and reperfusion, where geraniol gave a protection to the gastric mucosa of 71% and the model of duodenal ulcer cysteamine-induced whose protection observed was 68%. In the pylorus ligation model was observed the absence of gastric antisecretory activity and was verified through the model of activated charcoal that this monoterpene... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Banca: Anderson Luis Ferreira / Banca: Ary Fernandes Junior / Banca: Joel Mesa Hormoza / Banca: Anne Lígia Dokkedal Bosqueiro / Resumo: As principais espécies reativas de oxigênio e nitrogênio são os radicais superóxido e hidroxila, o peróxido de hidrogênio e o peroxinitrito. Todos estes agentes, apesar de participarem de vários eventos biológicos importantes causam efeitos deletérios. Mecanismos naturais de combate destas espécies reativas incluem um eficiente sistema enzimático contando com a superóxido dismutase, a catalase, a glutationa peroxidase e redutase, além de compostos não enzimáticos que reagem diretamente com os agentes oxidantes como glutationa reduzida, a-tocoferol, ascorbato, B-caroteno e diversos compostos fenólicos derivados de plantas. O desequilíbrio entre a ação do sistema de defesa antioxidante e a força pró oxidativa caracteriza o estresse oxidativo cujos alvos são as macromoléculas celulares. Dessa forma a manutenção do equilíbrio entre o sistema antioxidante e pró-oxidativo têm grande importância em processos fisiológicos bem como em muitos processos patológicos como a doença inflamatória intestinal e a úlcera péptica. Embora a fisiopatologia exata destas doenças permaneça incerta sabe-se que se trata de processos multifatoriais onde o excesso de produção de espécies reativas ou a redução nos mecanismos antioxidantes estão envolvidos na iniciação ou na cronicidade da doença. Os desafios da ciência incluem a compreensão destes eventos de modo que se possibilitem intervenções terapêuticas mais eficazes. Neste contexto, são muitos os estudos que envolvem plantas como alternativas na busca de novas terapias, sendo Qualea parviflora o objeto deste estudo. Esta espécie conhecida como pau-terrinha é utilizada na medicina popular contra males do trato gastrointestinal como gastrite, úlcera gástrica, diarréia com sangue e cólicas intestinais, além de anti-séptico externo. O extrato metanólico das cascas (Qp) desta espécie contém diversos compostos derivados do ácido elágico, definido ... / Abstract: Not available / Doutor

Objetives. To evaluate the clinical, epidemiological and endoscopic characteristics of the Helicobacter pylori (Hp) negative peptic ulcer disease. Methods. In this cross sectional study we included 651 patients diagnosed of peptic ulcer disease between January 2000 and December 2005. The diagnosis of Hp infection was established by histology. Clinical and epidemiological characteristics of patients with and without Hp infection were compared. Results. Males prevailed (69%). Hp negative ulcers were older (57,73 +/- 19,44 years old vs 50,26 +/- 18, 64 years old, P < 0.001). Clinical characteristics did not differ among both groups. Duodenal ulcer prevailed in Hp positive patients (56,5%) and gastric ulcer in Hp negative patients (53,5%). Multiple ulcers and intestinal metaplasia were more frequently found in Hp negative cases [9.3% vs 4.5 % (P = 0,015) and 34.5% vs 22.1% (P = 0,001), respectively]. Conclusion. Hp negative peptic ulcer disease is found in older patients, with a higher frequency of gastric ulcers, multiple lesions and intestinal metaplasia. / Revisión por pares