Magister Pharmaceuticae - MPharm / Syzygium cordatum is a medicinal plant indigenous to South Africa and Mozambique, commonly used to treat stomach aches, diabetes, respiratory problems and tuberculosis. In spite of the folklore use, adequate scientific data to credit its widespread traditional use is lacking. The objectives of this study were: to evaluate and validate scientifically the successful therapeutic claims by traditional medicine practitioners that Syzygium cordatum is effective in treating diarrhoea and diabetes; to determine the effects of the plant extract on gastrointestinal transit of a charcoal meal in mice; to determine the effects on castor oilinduced intestinal fluid accumulation; to determine the safety profile of the plant by carrying out acute toxicology study and to carry out preliminary screening of the active compounds present in the plant using standard phytochemical analytical procedures. The aqueous leaf extract of Syzygium cordatum (3.125 -50mg/kg, p.o) significantly reduced the faecal output caused by castor oil (0.7ml). All the doses used, reduced faecal output from 100% produced by castor oil to between 40 and 61%. S.cordatum (6.25 – 50mg/kg, p.o) significantly and in a dose dependent manner, delayed the onset of castor oil-induced diarrhoea. / South Africa

Syzygium cordatum is a medicinal plant indigenous to South Africa and Mozambique, commonly used to treat stomach aches, diabetes, respiratory problems and tuberculosis. In spite of the folklore use, adequate scientific data to credit its widespread traditional use is lacking. The objectives of this study were: to evaluate and validate scientifically the successful therapeutic claims by traditional medicine practitioners that Syzygium cordatum is effective in treating diarrhoea and diabetes / to determine the effects of the plant extract on gastrointestinal transit of a charcoal meal in mice / to determine the effects on castor oilinduced intestinal fluid accumulation / to determine the safety profile of the plant by carrying out acute toxicology study and to carry out preliminary screening of the active compounds present in the plant using standard phytochemical analytical procedures. The aqueous leaf extract of Syzygium cordatum (3.125 -50mg/kg, p.o) significantly reduced the faecal output caused by castor oil (0.7ml). All the doses used, reduced faecal output from 100% produced by castor oil to between 40 and 61%. S.cordatum (6.25 &ndash / 50mg/kg, p.o) significantly and in a dose dependent manner, delayed the onset of castor oil-induced diarrhoea.

Syzygium cordatum is a medicinal plant indigenous to South Africa and Mozambique, commonly used to treat stomach aches, diabetes, respiratory problems and tuberculosis. In spite of the folklore use, adequate scientific data to credit its widespread traditional use is lacking. The objectives of this study were: to evaluate and validate scientifically the successful therapeutic claims by traditional medicine practitioners that Syzygium cordatum is effective in treating diarrhoea and diabetes / to determine the effects of the plant extract on gastrointestinal transit of a charcoal meal in mice / to determine the effects on castor oilinduced intestinal fluid accumulation / to determine the safety profile of the plant by carrying out acute toxicology study and to carry out preliminary screening of the active compounds present in the plant using standard phytochemical analytical procedures. The aqueous leaf extract of Syzygium cordatum (3.125 -50mg/kg, p.o) significantly reduced the faecal output caused by castor oil (0.7ml). All the doses used, reduced faecal output from 100% produced by castor oil to between 40 and 61%. S.cordatum (6.25 &ndash / 50mg/kg, p.o) significantly and in a dose dependent manner, delayed the onset of castor oil-induced diarrhoea.

Submitted by Luanna Matias (lua_matias@yahoo.com.br) on 2015-03-16T15:01:49Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Pablinny Moreira Galdino - 2011.pdf: 949654 bytes, checksum: acc529e8a96b2eb2f27de38af9b11d96 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-03-17T10:31:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Pablinny Moreira Galdino - 2011.pdf: 949654 bytes, checksum: acc529e8a96b2eb2f27de38af9b11d96 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-17T10:31:01Z (GMT). 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St. Hillaire (Rutaceae), popularmente conhecida como manacá, é um arbusto encontrado em região de Cerrado utilizado na medicina popular para tratar doenças renais, hepáticas, dores de estômago e cabeça, e reumatismo. O objetivo deste trabalho foi avaliar as atividades farmacológicas do óleo essencial extraído das folhas de S. odoratissima (OEM) no sistema nervoso central, em camundongos, direcionando para o estudo do efeito tipo ansiolítico e possíveis mecanismos envolvidos. O OEM aumentou o número de cruzamentos e o tempo de permanência no centro do campo aberto sem alterar o número total de áreas cruzadas neste teste e o desempenho no teste da barra giratória. No teste do sono induzido por pentobarbital, o OEM reduziu a latência e aumentou o tempo de sono. Nos modelos experimentais de ansiedade, o OEM aumentou o número de comportamentos de mergulhos no teste da placa perfurada, as entradas e o tempo de permanência nos braços abertos no labirinto em cruz elevado (LCE). Além de aumentar também o número de transições e o tempo de permanência no compartimento claro no teste da caixa claro/escuro (CCE). Foi investigado o mecanismo de ação deste efeito tipo ansiolítico através do pré-tratamento com um antagonista benzodiazepínico (flumazenil) ou um antagonista de receptor 5- HT1A (NAN-190) nos testes de LCE e CCE. O efeito tipo ansiolítico do OEM foi antagonizado apenas pelo pré-tratamento com o NAN-190. Em conclusão, estes resultados sugerem que o óleo essencial de S. odoratissima possui efeito tipo ansiolítico sem alterar os parâmetros locomotores, sendo esse efeito mediado via receptor 5HT1A, mas não via sítio benzodiazepínico do receptor GABAA. / A ansiedade está entre as patologias crônicas mais comuns em todo o mundo. Em Brasília (capital federal do Brasil) os transtornos de ansiedade afetam 12,1 % da população, sendo o diagnóstico psiquiátrico mais prevalente. Desde a introdução dos benzodiazepínicos na década de 60, eles têm sido os fármacos mais prescritos no tratamento da ansiedade, porém seus efeitos colaterais são proeminentes, tais como sedação, miorelaxamento, ataxia, amnésia e dependência farmacológica. Sendo assim, novas terapias são necessárias no tratamento dos transtornos de ansiedade e o estudo com plantas medicinais pode prover novas opções terapêuticas. A Spiranthera odoratissima A. St. Hillaire (Rutaceae), popularmente conhecida como manacá, é um arbusto encontrado em região de Cerrado utilizado na medicina popular para tratar doenças renais, hepáticas, dores de estômago e cabeça, e reumatismo. O objetivo deste trabalho foi avaliar as atividades farmacológicas do óleo essencial extraído das folhas de S. odoratissima (OEM) no sistema nervoso central, em camundongos, direcionando para o estudo do efeito tipo ansiolítico e possíveis mecanismos envolvidos. O OEM aumentou o número de cruzamentos e o tempo de permanência no centro do campo aberto sem alterar o número total de áreas cruzadas neste teste e o desempenho no teste da barra giratória. No teste do sono induzido por pentobarbital, o OEM reduziu a latência e aumentou o tempo de sono. Nos modelos experimentais de ansiedade, o OEM aumentou o número de comportamentos de mergulhos no teste da placa perfurada, as entradas e o tempo de permanência nos braços abertos no labirinto em cruz elevado (LCE). Além de aumentar também o número de transições e o tempo de permanência no compartimento claro no teste da caixa claro/escuro (CCE). Foi investigado o mecanismo de ação deste efeito tipo ansiolítico através do pré-tratamento com um antagonista benzodiazepínico (flumazenil) ou um antagonista de receptor 5- HT1A (NAN-190) nos testes de LCE e CCE. O efeito tipo ansiolítico do OEM foi antagonizado apenas pelo pré-tratamento com o NAN-190. Em conclusão, estes resultados sugerem que o óleo essencial de S. odoratissima possui efeito tipo ansiolítico sem alterar os parâmetros locomotores, sendo esse efeito mediado via receptor 5HT1A, mas não via sítio benzodiazepínico do receptor GABAA.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:21:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1804420 bytes, checksum: 7f1229339fc39b87970bae7fb09a5054 (MD5) Previous issue date: 2009-11-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The major purposes for the production and use of biodiesels are environmental, social and economic benefits. However the production of 90 cubic meters of biodiesel generates about 10 cubic meters of glycerin, so partial or total replacement of diesel by biodiesel can because of glycerin generate a lot of problems. A great surplus (without market), could force the devaluation of its price, and glycerin factories losing competitiveness might be forced to close down. However the world is in a race to develop new processes and add new technologies for the rational use of bio-fuel co-products like glycerin. This study obtained "New Materials" by using glycerin with applicability to biology, diesel fuels, and bio-fuels with cetane improvers. We obtained five organic nitrates characterized as 2-nitrate-1,3-diethoxypropane (NDM); 2-nitrate-1,3- dimethoxypropane (NDE); 2-nitrate-1,3-dipropoxypropano (NDP); 2-nitrate-1.3-dibutoxypropano (NDB) and (+/-)-2,2-dimethyl-1,3- dioxolan-4-metilnitrato (nitrate solketal - NSKT). pharmacological evaluation showed that the nitrates of diesters have hypotensive activity on the cardiovascular system revealing NDB as the compound that showed greater potency and effectiveness against the vasorelaxant effect in the superior mesenteric artery isolated from rats in the order of 115.58 ± 5.59. The nitrate solketal ((+/-)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-metilnitrato) (NSKT) was tested as a cetane improver for biodiesel so as to obtain a new low cetane bio-fuel. The addition of NSKT 7% to ethanol, formed a low cetane fuel capable of operating diesel engines. / O grande propósito para a produção e o uso do biodiesel são os benefícios ambientais, sociais e econômicos. Entretanto na produção de 90 m3 de biodiesel são gerados cerca de 10 m3 de glicerina, assim com a substituição parcial ou total do diesel pelo biodiesel a glicerina gerada no processo pode ser um grande problema econômico e ambiental. Uma grande produção de glicerina provoca a desvalorização do produto e conseqüentemente fábricas que produzem ou a usam como insumo podem perder competitividade até não ser mais viável o seu funcionamento. Todavia o mundo busca o desenvolvimento de novos processos e agregar novas tecnologias visando o aproveitamento racional da glicerina. Neste trabalho foram obtidos Novos Materiais pelo aproveitamento da glicerina do biodiesel com aplicabilidades biológicas na síntese de moléculas bioativas e em combustíveis ou biocombustíveis com os melhoradores de Cetano. Assim foram obtidos cinco nitratos orgânicos: 2-nitrato-1,3- dimetoxipropano (NDM); 2-nitrato-1,3-dietoxipropano (NDE); 2-nitrato- 1,3-dipropoxipropano (NDP) e o 2-nitrato-1,3-dibutoxipropano (NDB). A avaliação farmacológica mostrou que os nitratos dos diéteres possuem atividade hipotensora sobre o sistema cardiovascular sendo NDB o composto que apresentou maior potencia e eficácia frente ao efeito vasorelaxante na arteria mesentérica superior isolada de rato na ordem de 115,58 ± 5,59. O Nitrato de solketal ((+/-)-2,2-Dimetil-1,3-dioxolano-4- metilnitrato) (NSKT) foi testado como melhorador de cetano tanto para o biodiesel como para a obtenção de um novo biocombustível de baixo cetano. A adição de NSKT no teor de 7% ao etanol formou um combustível de baixo cetano capaz de funcionar um motor do ciclo diesel.

This work was conducted to evaluate the activity anti-inflammatory and antinocieptive two series of derivatives of N-acilidrazonas (NAH) rationally designed and synthesized by LASSBio® UFRJ. The first series consists of four compounds, being two metal complexes generated from the coordination of prototypes LASSBio-1064 and LASSBio-466 and second prototype LASSBio-1064 and LASSBio-466. The second series comprised eight derivatives, designed as structural analogues of piroxicam. Were performed nociception models of functional chemical (writhing induced by acetic acid 0.1 N, formalin test), thermal nociception (hot plate test), cell migration assay (peritonitis induced by zymosan A and / or induced by carrageenin) assay evaluation of inhibition of COX-1/COX-2. All compounds and standards were administered 40 min before starting the test (p.o) at a dose of 100 mmol / kg. In the first series, Animal constriction induced by acetic acid was inhibited by all the compounds studied, highlighting the [Zn(LASSBio-466)H2O]2 and H2LASSBio-1064 that inhibited (p˂0.01) at 82.7 % (p˂0.01) and 81.3% (p˂0.01) the number of writhes, as the standard drug (dipyrone) inhibited 77.7% (p˂0.01). In the first phase of the formalin test H2LASSBio-466 and H2LASSBio-1064 reduced the latency time to lick 53.1% (p ˂ 0.05) and 46.5% (p˂0.01), respectively. In the second phase of the test compounds H2LASSBio-1064 and [Zn(LASSBio-466)H2O]2 reduced the latency time to lick at 48.5% (p˂0.05) and 37.3% (p˂0.05), respectively. All compounds showed levels of inhibition of peritonitis induced by zymosan comparable or superior to indomethacin (drug standard). In the second series, the compounds were active in the assay of writhing induced by acetic acid highlighting the LASSBio-1638, LASSBio-1604 and LASSBio-1639 inhibited the contortions that abdmoniais in 84.0% (p˂0.01), 82.7% (p˂ 0.01) and 90.4% (p˂ 0.01), respectively, whereas piroxicam (drug standard), inhibited by 95.4% (p˂0.01) . In the formalin test, only LASSBio-1617 significantly inhibited the nociceptive activity in the first stage by 58.2% (p<0.01). In the second phase the LASSBio-1637, LASSBio-1638 inhibited the nociceptive activity in 60.0% (p<0.05) and 54.2% (p<0.05), respectively, and piroxicam inhibited 53.9 % (p<0.01). In models of acute inflammation, the compounds showed inhibitory activity against cell migration similar to or greater than the piroxicam. In the trial of carrageenan-induced acute peritonitis compounds LASSBio-1604LASSBio-1637, LASSBio-1638 and LASSBio-1639 inhibited cell migration by 74.2% (p˂ 0.01), 73.2% (p˂0.01), 77.6% (p˂ 0.01) and 81.8% (p ˂ 0.01), respectively, where as piroxicam inhibited by 25.5% (p˂0.01). The compounds LASSBio-1637, LASSBio-1638-1639 and LASSBio highlighted in the testing of acute peritonitis induced by zymosan A, inhibiting cell migration in 78.6% (p˂0.01), 81.2% (p ˂ 0.01) and 82.7% (p ˂ 0.01), showing that, in this essay, more active than piroxicam (57.3%). LASSBio-1604 and LASSBio-1617 inhibited the enzyme COX in vitro, presenting, respectively, IC50 values of 0.22 M and 0.28 M for inhibition of COX-1 and 0.24 M and 0.26 M for inhibition of COX-2. Pharmacological Evaluation results suggest that in the first series, the coordination of zinc (II) is a good strategy to improve the antinociceptive activity of the compound H2LASSBio-466 associated with inflammatory pain, and in the second series, all compounds exhibit antinociceptive and anti-inflammatory similar or superior to piroxicam. / Neste trabalho foi realizado a avaliação da atividade antinocieptiva e anti-inflamatória de duas séries de derivados N-acilidrazonas (NAH) racionalmente planejadas e sintetizados pelo LASSBio® da UFRJ. A primeira serie é formada de 4 compostos, sendo 2 complexos metálicos gerados a partir da coordenação dos protótipos LASSBio-466 e LASSBio-1064 e 2 protótipos LASSBio-466 e LASSBio-1064. A segunda série formada por 8 derivados, desenhados como análogos estruturais do piroxicam. Foram realizados modelos funcionais de nocicepção química (contorção abdominal induzida por ácido acético 0,1N, ensaio de formalina), nocicepção térmica (ensaio da placa quente), ensaio de migração celular (peritonite induzido por zymosan A e/ou induzido por carragenina) ensaio de avaliação de inibição da COX-1/COX-2. Todos os compostos e padrões foram administrados 40 min antes do início ensaio (vo) na dose de 100 μmol/kg. Na primeira série, a constrição animal induzida por ácido acético foi inibida por todos os compostos estudados, destacando-se o [Zn(LASSBio-466)H2O]2 e H2LASSBio-1064 que inibiram (p˂0,01) em 82,7% (p˂0,01) e 81,3% (p˂0,01) o numero de contorções, enquanto o fármaco-padrão (dipirona) inibiu em 77,7% (p˂0,01). Na primeira fase do ensaio de formalina o H2LASSBio-1064 e H2LASSBio-466 reduziram o tempo de latência de lambida em 53,1% (p˂0,05) e 46,5% p˂0,01), respectivamente. Já na segunda fase do ensaio os compostos H2LASSBio-1064 e [Zn(LASSBio-466) H2O]2 reduziram o tempo de latência de lambida em em 48,5% (p˂0,05) e 37,3% (p˂0,05), respectivamente. Todos os compostos mostraram níveis de inibição da peritonite induzida por zymosan comparáveis ou superiores à indometacina (fármaco padrão). Na segunda série, os compostos mostraram-se ativas no ensaio de contorções abdominais induzida por acido acético destacando-se o LASSBio-1638, LASSBio-1639 e LASSBio-1604 que inibiram as contorções abdmoniais em 84,0% (p˂0,01), 82,7% (p˂0,01) e 90,4% (p˂0,01), respectivamente, ao passo que o piroxicam (fármaco padrão) inibiu em 95,4% (p˂0,01). No teste de formalina, apenas LASSBio-1617 inibiu significativamente a atividade nociceptiva na primeira fase em 58,2% (p <0,01). Na segunda fase o LASSBio-1637, LASSBio-1638 inibiram a atividade nociceptiva em 60,0% (p <0,05), e 54,2% (p <0,05), respectivamente, e o piroxicam inibiu em 53,9% (p <0,01). Em modelos de inflamação aguda, os compostos apresentaram atividade inibitória sobre a migração celular semelhante ou maior que o piroxicam. No ensaio de peritonite aguda induzida por carragenina os compostos LASSBio-1604, LASSBio-1637, LASSBio-1638 e LASSBio-1639 inibiram a migração celular em 74,2% (p˂0,01), 73,2% (p˂0,01), 77,6% (p˂0,01) e 81,8% (p˂0,01), respectivamente, ao passo que o piroxicam inibiu 25,5% (p˂0,01). Os compostos LASSBio-1637, LASSBio-1638 e LASSBio-1639 destacaram-se no ensaio de peritonite aguda induzida por zymosan A, inibindo a migração celular em 78,6% (p˂0,01), 81,2% (p˂0,01) e 82,7% (p˂0,01), mostrando-se, nesse ensaio, mais ativos que o piroxicam (57,3%). LASSBio-1604 e LASSBio-1617 inibiram a enzima COX in vitro, apresentando, respectivamente, valores de CI50 de 0,22 M e 0,28 M para inibição de COX-1 e 0,24 M e 0,26 M para inibição de COX-2. Os resultados da avaliação farmacológica sugerem que, na primeira série, a coordenação do zinco (II) é uma boa estratégia para melhorar a atividade antinociceptiva do composto H2LASSBio-466 associada a dor inflamatória, e na segunda série, que todos compostos apresentam atividades antinociceptiva e anti-inflamatória semelhantes ou superiores ao piroxicam.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:16:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Pablinny Moreira Galdino.pdf: 1146107 bytes, checksum: 58e708281ca08cb06607e4fd41169d8a (MD5) Previous issue date: 2011-02-28 / Anxiety is among the most common chronic disease in the world. In Brasília city (capital of Brazil), anxiety disorders affect 12.1 % of population and are the most prevalent psychiatry disease. Since the introduction of benzodiazepines in the 1960s, they have been the most commonly prescribed treatment for anxiety disorders. However, their side-effects such as sedation, myorelaxation, ataxia, amnesia, and pharmacological dependence are prominent. Thus, new therapies are necessary in the treatment of anxiety di-sorders and the study of medicinal plants could provide new therapeutic options. Spiranthera odoratissima A. St. Hillaire (Rutaceae), popularly known in Brazil as manacá, is a shrub found in the Brazilian Cerrado region. It is used in folk medicine to treat renal and hepatic diseases, stomachache, headaches and rheumatism. The aim of this work was to evaluate the pharmacological activity of essential oil from S. odoratissima leaves (EO) on the CNS activities in mice, with special attention to an anxiolytic-like effect as well as the underlying mechanism involved. EO increased the crossing of central areas and time spent in central area without altering the locomotor parameters in the open field and rota-rod tests. In the pentobarbital-induced sleep, EO decreased the latency and increased the sleeping time. In the anxiety paradigms, EO also increased the number of head-dipping behaviors in the hole-board test, the entries and time spent on open arms in the elevated plus maze test (EPM), and the number of transitions and time spent in the light compartment on the light-dark box test (LDB). We further investigated the anxiolytic-like mechanism of EO by pre-treating animals with antagonists of benzodiazepine (flumazenil) and 5HT1A (NAN-190) receptors on the EPM and LDB. The anxiolytic-like effect of EO was only blocked by NAN-190, but not by flumazenil. In conclusion, these results suggest that the essential oil from S. odoratissima produces anxiolytic-like effect without altering the motor parameters, and probably acts via 5HT1A receptor but not via GABAA/benzodiazepine receptor. NOTE: As programs do not copy or copy with some formatting errors, clik PDF - dissertation at the bottom of the screen. / A ansiedade está entre as patologias crônicas mais comuns em todo o mundo. Em Brasília (capital federal do Brasil) os transtornos de ansiedade afetam 12,1 % da população, sendo o diagnóstico psiquiátrico mais prevalente. Desde a introdução dos benzodiazepínicos na década de 60, eles têm sido os fármacos mais prescritos no tratamento da ansiedade, porém seus efeitos colaterais são proeminentes, tais como sedação, miorelaxamento, ataxia, amnésia e dependência farmacológica. Sendo assim, novas terapias são necessárias no tratamento dos transtornos de ansiedade e o estudo com plantas medicinais pode prover novas opções terapêuticas. A Spiranthera odoratissima A. St. Hillaire (Rutaceae), popularmente conhecida como manacá, é um arbusto encontrado em região de Cerrado utilizado na medicina popular para tratar doenças renais, hepáticas, dores de estômago e cabeça, e reumatismo. O objetivo deste trabalho foi avaliar as atividades farmacológicas do óleo essencial extraído das folhas de S. odoratissima (OEM) no sistema nervoso central, em camundongos, direcionando para o estudo do efeito tipo ansiolítico e possíveis mecanismos envolvidos. O OEM aumentou o número de cruzamentos e o tempo de permanência no centro do campo aberto sem alterar o número total de áreas cruzadas neste teste e o desempenho no teste da barra giratória. No teste do sono induzido por pentobarbital, o OEM reduziu a latência e aumentou o tempo de sono. Nos modelos experimentais de ansiedade, o OEM aumentou o número de comportamentos de mergulhos no teste da placa perfurada, as entradas e o tempo de permanência nos braços abertos no labirinto em cruz elevado (LCE). Além de aumentar também o número de transições e o tempo de permanência no compartimento claro no teste da caixa claro/escuro (CCE). Foi investigado o mecanismo de ação deste efeito tipo ansiolítico através do pré-tratamento com um antagonista benzodiazepínico (flumazenil) ou um antagonista de receptor 5HT1A (NAN-190) nos testes de LCE e CCE. O efeito tipo ansiolítico do OEM foi antagonizado apenas pelo pré-tratamento com o NAN-190. Em conclusão, estes resultados sugerem que o óleo essencial de S. odoratissima possui efeito tipo ansiolítico sem alterar os parâmetros locomotores, sendo esse efeito mediado via receptor 5HT1A, mas não via sítio benzodiazepínico do receptor GABAA. OBS: Como programas não copiam ou copiam com erros certas formatações, clik em PDF - dissertação na parte de baixo da tela.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2016-12-07T17:58:06Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Patrícia Caixeta Castro Souza Braga - 2016.pdf: 1832524 bytes, checksum: ad2e9c0895bcec4bc58f82b51c27f966 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-12-13T15:39:33Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Patrícia Caixeta Castro Souza Braga - 2016.pdf: 1832524 bytes, checksum: ad2e9c0895bcec4bc58f82b51c27f966 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-13T15:39:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Patrícia Caixeta Castro Souza Braga - 2016.pdf: 1832524 bytes, checksum: ad2e9c0895bcec4bc58f82b51c27f966 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-08-26 / Faced with the high and increasing number of people suffering from some form of mental illness in the world, it is necessary to develop additional therapeutic options for patients not helped by existing treatments and also to address medical / famacológicas unmet needs. Given this panorama, this paper proposes the design, synthesis and evaluation of pharmacological type anxiolytic activity and antioxidant profile of a new drug candidate prototype 4- (3,5-ditert-butyl-4-hydroxybenzyl) piperazine-1 carboxylate acetate (LQFM180 (8)). The new prototype was designed by molecular hybridisation strategy of prototypes from 4 - ((1-phenyl- 1H-pyrazol-4-yl) methyl) piperazine-1-carboxylate Ethyl (LQFM008 (5)) and 2,6-di- tertbutyl-phenol (BHT (9)). LQFM180 (8) The compound was synthesized by the Mannich reaction, in 92% yield, which was chemically characterized by infrared spectroscopy (IR) and nuclear magnetic resonance dimensional and two-dimensional (1H, HSQC and HMBC). Evaluation of antioxidant status was carried out by cyclic voltammetry, which confirmed that the compound has antioxidant activity. For evaluation central pharmacological activity of the compound were worked four behavioral models in animals, with treatment with LQFM180 at doses of 25, 50 and 100 mmol / kg V.O. In the test of sleep induced by sodium pentobarbital, the LQFM180 (8) reduced latency and increased barbiturate sleep duration, indicating a central depressant activity. Treatment with LQFM180 (8) in different doses did not alter the number of self-cleaning, dung, total and raised intersections, behavioral parameters observed in the open field test; there is no impairment of exploratory activity. Also in the open field test, the compound LQFM180 (8) indicated anxiolytic type activity, demonstrated by the increase in length of stay, and the entrance in the center of the field. LQFM180 (8) treatment did not alter the motor activity test in the chimney, which was evidenced by the animal climbing time. The compound LQFM180 (8) evaluated the maze test in high cross, possess anxiolytic activity type; evidenced by the increase in time and entering the open arms and the time reduction in the central platform. At the end of this work we can see that the synthetic route proposed for obtaining LQFM180 (8) compound was effective, given the high yields obtained, little laborious steps and cost. Finally, we conclude that the employee structural planning was ratified before the success of the structural characterization of the compound and the results obtained from the central pharmacological evaluation in animal models. As perspective, it is necessary to establish the mechanism of action of the molecule as well as the continuation of in vivo evaluations. / Diante do elevado e crescente número de pessoas que sofrem com algum tipo de doença mental no mundo, faz-se necessário o desenvolvimento de opções terapêuticas adicionais para pacientes não ajudados por tratamentos já existentes e também para abordar necessidades médico/famacológicas não satisfeitas. Diante deste panorama, este trabalho propõe o planejamento, síntese e avaliação das atividades farmacológicas tipo ansiolíticas e do perfil antioxidante de um novo candidato a protótipo de fármaco 4-(3,5-di-terc-butil-4- hidroxibenzil)piperazina-1-carboxilato de etila (LQFM180 (8)). O novo protótipo foi planejado através da estratégia de hibridação molecular a partir dos protótipos 4-((1-fenil-1Hpirazol-4-il)metil)piperazina-1 carboxilato de etila (LQFM008 (5)) e do 2,6-di-tert-butil-fenol (BHT (9)). O composto LQFM180 (8) foi sintetizada através da reação de Mannich, em 92% de rendimento, o qual foi caracterizado quimicamente por espectroscopia no infravermelho (IV) e ressonância magnética nuclear unidimensional e bidimensional (1H, HMBC e HSQC). A avaliação do perfil antioxidante foi realizada através de voltametria cíclica, a qual confirmou que o composto apresenta atividade antioxidante. Para avaliação de atividade farmacológica central do composto foram trabalhados quatro modelos comportamentais em animais, com tratamento com LQFM180 (8) nas doses de 25, 50 e 100 µmol/kg v.o. No teste do sono induzido por pentobarbital sódico, o LQFM 180 (8) reduziu o tempo de latência e aumentou o tempo de duração do sono barbitúrico, indicando uma atividade depressora central. O tratamento com LQFM180 (8), nas diferentes doses, não alterou o número de autolimpeza, bolos fecais, cruzamentos totais e levantadas, parâmetros comportamentais observados no teste do campo aberto; não havendo comprometimento da atividade exploratória. Também no teste do campo aberto, o composto LQFM180 (8) indicou atividade tipo ansiolítica, demonstrado pelo aumento no tempo de permanência, e na entrada no centro do campo. O tratamento com LQFM180 (8) não alterou a atividade motora do animal quando avaliado no teste da chaminé, o que foi evidenciado pelo não alteração no tempo de escalada do animal. O composto LQFM180 (8), avaliado pelo teste de labirinto em cruz elevado, possui atividade tipo ansiolítica; evidenciado pelo aumento no tempo e na entrada nos braços abertos, e pela redução do tempo na plataforma central. Ao término deste trabalho podemos observar que a rota sintética proposta para a obtenção do composto LQFM180 (8) se mostrou eficaz, face ao alto rendimento obtido, etapas pouco laboriosas e de baixo custo. Por fim, podemos concluir que o planejamento estrutural empregado foi ratificado, diante do êxito na caracterização estrutural do composto e dos resultados obtidos da avaliação farmacológica central realizada em modelos animais. Como perspectivas, há que se estabelecer o mecanismo de ação da molécula, bem como a continuação das avaliações in vivo.

Notre équipe de recherche a récemment développé les premiers inhibiteurs d’une enzyme à DDE, la transposase MOS1, une enzyme analogue à l’intégrase du VIH-1. Ces molécules, de type bisfurylmaléimides, ont également montré une efficacité contre les activités enzymatiques de l’intégrase du VIH. En se basant sur ces résultats, nous avons entrepris la synthèse de nouveaux bisfurylmaléimides dans le but d’identifier de nouveaux inhibiteurs de l’intégrase et de proposer de nouvelles molécules dans la lutte contre le virus responsable du SIDA. L’originalité de notre démarche est l’utilisation de la transposase MOS1 comme modèle pour concevoir nos molécules. Les méthodologies utilisées pour accéder à ces molécules font essentiellement appel à la chimie catalysée par des métaux de transition mais aussi à des réactions de chimie hétérocyclique telles que des réactions de Mitsunobu, de Knoevenagel ou encore de Horner-Wadsworth-Emmons. L’ensemble des molécules synthétisées a fait l’objet d’une évaluation de leurs activités inhibitrices sur la transposase MOS1 et l’intégrase du VIH-1. Leurs propriétés antivirales contre le VIH ont également été évaluées. Parallèlement à ces travaux, nous nous sommes intéressés à la réactivité du noyau maléimide dans des réactions de couplage pallado-catalysées et plus particulièrement dans des couplages de Sonogashira. / Our research team has recently developed the first inhibitors of a DDE enzyme, MOS1 transposase, an enzyme similar to the HIV-1 integrase. These molecules, having a bisfurylmaleimide structure, also showed efficacy against enzymatic activities of HIV integrase. Based on these results, we undertook the synthesis of new bisfurylmaleimides in order to identify new integrase inhibitors and propose new molecules in the fight against the virus that causes AIDS. The originality of our approach is the use of MOS1 transposase as a model for designing our molecules. Methodologies used to access these molecules are essentially involving chemistry catalyzed by transition metals but also reactions of heterocyclic chemistry such as Mitsunobu, Knoevenagel or Horner-Wadsworth-Emmons reactions. All synthesized molecules has been evaluated for their inhibitory activities on the MOS1 transposase and HIV-1 integrase. Their antiviral properties against HIV were also evaluated. Parallel to this work, we investigated the reactivity of the maleimide core in palladium-catalyzed cross-coupling reactions especially in Sonogashira couplings.