Au cours de ces dernières années, le développement de la métagénomique a permis d'étendre notre compréhension du microbiote et de son rôle dans la santé de l'Homme. L'utilisation de probiotiques apparaît comme une opportunité thérapeutique pour lutter contre d'éventuelles dysbioses, mais elle nécessite au préalable une recherche accrue dans la compréhension de leurs mécanismes d'action. La souche probiotique Lactobacillus rhamnosus Lcr35®, produite depuis 1951 par les Laboratoires LYOCENTRE et commercialisée par la société PROBIONOV, constitue le principe actif de produits pharmaceutiques. Notre travail a consisté à comparer certaines propriétés "probiotiques" de cette souche bactérienne à quatre de ses préparations commerciales. Trois de ces formulations sont indiquées pour des applications intestinales : BACILOR (API Lcr Restituo® sachet ou de l'API Lcr Restituo® gélule) et FLOREA (API Lcr Lenio®). Le quatrième produit étudié, GYNOPHILUS (API Lcr Regenerans®), est indiqué pour lutter contre les dysbioses vaginales. Nous avons montré que les différents traitements subis par le micro-organisme au cours des cycles industriels généraient des modifications de ses propriétés. Ainsi, les formes APIs, notamment Lcr Lenio®, sont plus résistantes à un stress gastrique que la souche native. De même, les capacités d'adhésion de la souche vis-à-vis de cellules épithéliales intestinales Caco-2 sont augmentées suite au passage dans un cycle industriel. La caractérisation de l'enveloppe bactérienne et de ses variations de composition en fonction du cycle industriel a permis de montrer que la souche native présentait un profil d'hydrophobicité différent de celui obtenu avec les souches issues des APIs. Ces variations n'ont pourtant pas permis de mettre en évidence de variation dans les capacités d'agrégation de la souche. Inversement, l'analyse du profil d'expression de gènes codant potentiellement des protéines sécrétées ou transmembranaires ou impliquées dans des processus d'adhésion montrent des variations entre la souche native et les APIs testés. Le traitement de la souche par un cycle entraine également des modifications de ses capacités métaboliques. L'API Lcr Regenerans® voit ainsi son aptitude à dégrader le glycogène et son potentiel bactéricide et fongicide fortement augmentés. Ces résultats suggèrent que le processus de fabrication influe sur les propriétés chimiques et la composition des protéines de la paroi cellulaire bactérienne. L'étude des modifications apportées par les processus industriels devra être approfondie afin de mieux adapter les souches probiotiques d'intérêt à la conception de produits manufacturés parfaitement adaptés aux visées thérapeutiques. / In recent years, the development of metagenomics has expanded our understanding of the role played by our microbiota on our health. The use of probiotics appears to be a therapeutic opportunity but requires more research to understand their mechanisms of action. The probiotic strain Lactobacillus rhamnosus Lcr35 ®, produced since 1951 by Lyocentre Laboratories and marketed by PROBIONOV, is the active ingredient of pharmaceutical products. Our work was to compare some "probiotic" properties of bacterial strain Lactobacillus rhamnosus Lcr35 ® versus four of its commercial preparations. Three of these formulations are suitable for intestinal applications: BACILOR (API Lcr Restituo ® packet or API Lcr Restituo ® capsule) and FLOREA (API Lcr Lenio ®). The fourth product studied GYNOPHILUS (API Lcr Regenerans ®) which is indicated for the fight against vaginal dysbiosis. We have shown that the different treatments of the microorganism in industrial processes generated changes to its properties. We found that APIs forms increased the resistance of the strain to gastric stress; Lcr Lenio ® offers the most resistance. Similarly, adherence capacities of the strain were increased in Caco-2 cells following industrial processes. Characterization of the bacterial envelope and its composition were changed depending on the industrial cycle and showed that the native strain expressed a hydrophobicity profile different from the APIs. However, these changes have not show variation in the aggregation capabilities of the strain. Conversely, analysis of the expression pattern of genes encoded potentially for secreted or trans-membrane proteins show variations between the native strain and the APIs tested. Treatment of the strain by an industrial manufacturing also allowed for changes in its metabolic capabilities. The API Lcr Regenerans ® sees these abilties as glycogen degradation and its bactericidal and fungicidal potential greatly increased. These results suggest that the manufacturing process affects the chemical properties and protein composition of the cell wall. The study of changes in industrial processes must be thorough in order to better adapt the probiotic strains in the design of manufactured products perfectly suited for therapeutic purposes.

Le mémoire présente les caractéristiques de la présence de Boliviens dans les réseaux de production du vêtement à São Paulo. Comment expliquer la présence et la concentration de ces immigrants dans les activités de couture dans la mégalopole de São Paulo? Après une présentation du secteur et de l'immigration bolivienne au Brésil, le lecteur sera amené à l'étude de trois hypothèses issues des résultats de recherche empirique. La première souligne que la présence préalable d'immigrants coréens a été une condition de l'insertion des nouveaux travailleurs boliviens. Cela s'est fait à travers la reproduction d'une production rapide et peu dispendieuse dirigée vers les tendances de la mode et d'une aide matérielle et financière substantielle. La deuxième hypothèse vise à étudier l'importance des importations chinoises de vêtements. Les chiffres officiels nous portent à penser que ces importations sont avant tout informelles. La concurrence chinoise est tempérée par la qualification des Boliviens et l'existence de cycles de production courts. Une augmentation plus importante des importations signifierait un changement des pratiques actuelles. Enfin, la dernière hypothèse concerne l'impact des institutions sur la présence des immigrants boliviens dans la production de vêtements. La loi d'immigration en vigueur date de 1980. Bien qu'elle impose des critères très stricts pour le travail et le séjour d'étrangers au pays, de nombreux immigrants se trouvent en situation irrégulière. À travers des amnisties et le travail des associations d'immigrants, de nombreux travailleurs ont réussi à régulariser leur situation. Les associations ont aussi bien servi de centres d'aides en cas de conflits de travail, que de promoteurs des réalités immigrantes. Les résultats de recherche se basent sur des entrevues effectuées entre février et juillet 2009 avec des propriétaires d'ateliers boliviens, des propriétaires de magasins coréens et des représentants des communautés boliviennes et coréennes. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Immigration, Réseau de production, TravailIeurs, Industrie vestimentaire, Brésil.

La quatrième révolution industrielle confronte les organisations industrielles aux défis importants de l'innovation manufacturière, défis auxquelles les entreprises tentent de faire face en utilisant des approches de la planification stratégique de la production (PSP). Les niveaux de risque et d'incertitude intrinsèquement liés aux activités de PSP sont motivés par la nécessité de réagir à la pression en matière d'innovation qui augmente rapidement dans les entreprises industrielles, en particulier dans les secteurs axés sur la technologie tels que l'automobile. L'impact de l'innovation dans la fabrication sur les performances mondiales d'innovation de l'entreprise est plus élevé que jamais, donc il est nécessaire de passer à la prochaine étape de la PSP traditionnelle.Dans ce contexte, cette thèse propose une approche méthodologique structurée à la PSP qui repose principalement sur l'utilisation systématique de la créativité et de l'expérience d'un vaste réseau d'employés pour établir un modèle intégré pour un processus de PSP basé sur les feuilles de route technologiques.En partant d'une analyse systématique des exigences à un tel processus à partir de la littérature scientifique et des expériences pratiques, les concepts de la conception intégrée sont utilisés afin de proposer un modèle de processus générique pour PSP. Partant du niveau des mégatendances, ce modèle de processus guide les parties prenantes venants de diverses unités organisationnelles à un niveau très concret des fiches de projet placés dans la feuille de route d’'innovation de l'organisation. Le processus de base repose sur des phases succinctes de réflexion divergente et créative et de consolidation convergente et ciblée pour la prise de décision. Grâce à une approche d'orientation structurée, le processus aide les parties prenantes à atteindre le niveau de description du projet à partir du niveau de la mégatendance dans seulement trois cycles de réflexion divergente et convergente, assurant ainsi l'efficacité et la faisabilité pratique du processus. Des indicateurs de performance clés innovants sont proposés pour mesurer les performances des processus et permettre leur amélioration continue.La faisabilité et l'efficacité du modèle de processus proposé ont été validées avec succès auprès du fournisseur automobile de premier rang ZF Friedrichshafen AG en Allemagne, en tenant pleinement compte du contexte, des exigences et des contraintes spécifiques de cette entreprise. / The fourth industrial revolution confronts industrial organizations with fundamental challenges to manufacturing innovation which companies attempt to face by employing strategic planning approaches. The high levels of risk and uncertainty intrinsically linked to such planning activities are driven by the necessity of reacting to the rapidly increasing innovation pressure exerted on manufacturing companies, in particular in technology-driven sectors such as automotive. Since the impact of innovation in manufacturing on the company’s global innovation performance is higher than ever before, there is a need for taking traditional production planning to the next level.In this context, this thesis attempts to provide a key contribution to the creation of a structured methodological approach to strategic production planning that is based on systematically leveraging the creativity and experience of a vast, diverse network of employees to establish an actionable, living integrated process for manufacturing-driven innovation roadmapping.Departing from a systematic analysis of requirements to such a process both from literature and practice, concepts from integrated design research and practice are used to propose a generic process model for strategic production planning supported by a technology roadmapping approach. This process model has been designed in such a way that it guides stakeholders from various organizational units through the creative planning process from the rough level of megatrends to the very concrete level of actionable projects positioned in the organization’s innovation roadmap. The basic process relies on subsequent phases of divergent, creative thinking and convergent, focused consolidation for decision-making. Through a structured guidance approach, the process helps stakeholders reach the project description level from the megatrend level in only three cycles of divergent and convergent thinking, thereby assuring the process’ efficiency and practical feasibility. Innovative key performance indicators are proposed for measuring process performance and enabling its continuous improvement.The proposed process model’s feasibility, effectiveness and efficiency were successfully validated at the German automotive tier-1 supplier ZF Friedrichshafen, fully taking into account the company’s specific context, requirements and constraints.

Les premières cultures cellulaires végétales in vitro ont été développées à partir de carotte, grâce à Gautheret en 1939. Il a obtenu ce résultat par la découverte au préalable du pouvoir de totipotence des cellules végétales (Haberland 1902). Afin d’obtenir les cellules indifférenciées Gautheret a utilisé des milieux de culture contenant des macroéléments (K, N et P), des microélements (Mg, B,…), des vitamines, du sucre et des phytohormones. Dans la littérature, plusieurs compositions sont souvent utilisées comme White (1934), Murashige and Skoog (1962)) ou Gamborg, Miller et Ojima (1970). Les nuances entre ces milieux se basent sur des concentrations modifiées en phosphates, nitrates ou en phytohormones (auxine/cytokinine). Chaque espèce a besoin d’un milieu particulier pour induire la callogénèse. En effet, selon l’origine (géographique) et le type d’explant (feuilles, racines, tiges,…) traité les conditions d’induction de la callogénèse varieront. De nombreuses personnes portent un intérêt aux cultures cellulaires pour leur utilisation en cosmétique ou en pharmacie. Actuellement, deux entreprises produisent ces cellules à l’échelle industrielle. Ainsi, Phyton Biotech (entreprise allemande) purifie du taxol à partir d’If (Taxus baccata) et Mitsui petrochemical produit de la skinonine à partir de grémils (Lithospernum erythrorizon). / The first plant cell culture has been developed by Gautheret in 1939 based on carrot plant cell tissus. He obtained these results through the discovery of the plant totipotency power (Haberland, 1902). He used for cal production a culture medium composed by macroelements (K, N, P…) and microelements (Mg, B …), vitamin, sugar. Later on, several mediums were used like and described in literature i.e. Murashige and Skoog (1962), White (1934) or Gamborg, Miller and Ojima (1970). The differences between such medium consisted mainly concentrations especially of phosphates, nitrates or auxin/cytokinine balance. However, each species needs specific medium for growth. Any people works of this subject and the interest for pharmaceutical and cosmetical industry grow up. Plant cell culture is a difficult technology an industrial use. Recently, two companies performed industrial production of taxol (Taxus baccata) and shikonin (Lithospernum erythrorizon) respectively PhytonBitotech and Mitsui petrochemical. My thesis work was to develop plant cell cultures fom unusual plants which can be used for the industrial production of cosmetics.

Dans le contexte énergétique et climatique mondial, le coût élevé des enzymes Cellulolytiques (cellulases) freine le développement des bioraffineries lignocellulosiques, pour produire des biocarburants et composés chimiques à partir d'une matière première végétale renouvelable. L'objectif de ce travail est de caractériser et de modéliser le métabolisme du micro-organisme Trichoderma reesei, afin d'optimiser le protocole industriel de production de cellulases. Cette étude a été réalisée sur des milieux modèles représentatifs de ceux attendus à l'échelle industrielle. Tout d'abord, la stoechiométrie des réactions de croissance et de production a été établie, puis une étude cinétique a été menée pour mesurer précisément le comportement du micro-organisme à forte induction de la production de cellulases. Le modèle résultant a été utilisé pour optimiser le protocole industriel de production. Ensuite, l'intégration de cette étape dans une bioraffinerie lignocellulosique a été étudiée, avec l'effet sur le métabolisme i) des mélanges de sucres disponibles, ii) des composés inhibiteurs issus de la dégradation de la lignocellulose, et iii) du changement d'échelle. Ces travaux ont fait progresser de façon substantielle les connaissances du métabolisme de T. reesei en ce qui concerne la production de cellulases, et les modèles développés sont des outils d'aide rationnelle à la définition d'un procédé de production de cellulases intégré dans une bioraffinerie lignocellulosique. / In the global energetic and climatic context, the high cost of the cellulolytic enzymes (cellulases) postpones the development of lignocellulosic biorefineries, dedicated to produce biofuels and chemical compounds from renewable vegetable feedstocks. The aim of this work was to measure and model the metabolism of the micro-organism Trichoderma reesei, in order to optimize the industrial protocol for the production of cellulase. This study was carried out using synthetic media representative of industrial ones. First, the stoichiometries of growth and protein production reactions were determined. Then, a kinetic study was conducted to precisely measure the specific rates of T. reesei at high induction of cellulase production. The resulting model was used to optimize the industrial production protocol. Finally the integration of this step in a lignocellulosic biorefinery was studied by determining the impacts on the metabolism of i) available sugar mixtures, ii) inhibitory compounds from lignocellulosic biomass degradation, and iii) scale-up. These results significantly contributed to improve the knowledge of T. reesei metabolism on cellulase production. The developed models are rational tools for the optimization of a cellulase production protocol suited to lignocellulosic biorefineries.

Pour le contrôle des produits ou matériaux fabriqués en usines et suivant un processus continu, on cherche à réduire le coût et le volume des prélèvements et des mesures, sans accroître le risque statistique ou réduire la connaissance sur les lots à tester. Pour cela il est préférable d'adopter une approche bayésienne plutôt que classique. Nous étudions d'abord plusieurs modèles bayésiens paramétriques en précisant comment établir la distribution a priori du paramètre à partir d'informations provenant de la production et des contrôles antérieurs. Ensuite, nous appliquons ces techniques au cas du contrôle des boulons à haute résistance et nous faisons une comparaison entre elles. L'une d'elles s'avère bien adaptée à ce problème.

La pratique quotidienne d'une activité génère un ensemble de connaissances qui se traduisent par un savoir-faire, une maîtrise, une compétence qu'une personne acquiert au cours du temps. Pour les préserver, la capitalisation des connaissances est devenue une activité essentielle dans les entreprises. Nos travaux de recherche ont pour objectif de modéliser et mettre en œuvre un système afin d'extraire et de formaliser les connaissances issues des anomalies qui surviennent dans un contexte de production industrielle et de les intégrer dans un framework facilitant la maintenance corrective et préventive. Ce framework structure la connaissance sous la forme de groupes d'anomalies. Ces groupes peuvent être rapprochés des patterns : ils représentent un problème auquel une ou plusieurs solutions sont associées. Ils ne sont pas définis a priori, c'est l'analyse des anomalies passées qui génère des groupes pertinents, qui peuvent évoluer avec l'ajout de nouvelles anomalies. Pour identifier ces patterns, supports de la connaissance, un processus complet d'extraction et de formalisation de la connaissance est suivi, Knowledge Discovery in Databases. Ce processus a été appliqué dans des domaines très variés. Nous lui donnons ici une nouvelle dimension, le traitement d'anomalies et plus particulièrement celles qui surviennent au cours de processus de production industrielle. Les étapes génériques qui le composent, depuis la simple sélection des données jusqu'à l'interprétation des patterns qui supportent les connaissances, sont considérées pour affecter à chacune un traitement spécifique pertinent par rapport à notre contexte applicatif.