Orientadora : Profª. Drª. Astrid Wiens Souza / Coorientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 21/02/2017 / Inclui referências : f. 85-95 / Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos / Resumo: Os medicamentos biológicos aprovados no tratamento da artrite reumatoide (AR), requerem constante monitoramento da segurança no cenário póscomercialização. Isso ocorre tanto por características específicas das moléculas biológicas, que ampliam a probabilidade de ocorrência de reações adversas a medicamento (RAMs) inesperadas e graves quanto por questões de segurança ainda não bem esclarecidas em relação a esses medicamentos. Com isso o objetivo desse estudo foi descrever o perfil de segurança dos Medicamentos Modificadores do Curso da Doença (MMCDs) biológicos: abatacepte (ABT), adalimumabe (ADA), anakinra (ANA), certolizumabe pegol (CZP), etanercepte (ETN), golimumabe (GLM), infliximabe (IFX), rituximabe (RTX) e tocilizumabe (TCZ), considerando os sinais de segurança detectados para cada um, por análise de desproporcionalidade entre as notificações reportadas no banco de dados de notificações espontâneas dos Estados Unidos da América (FDA Adverse Event Reporting System - FAERS). Foram incluídas todas as notificações registradas no FAERS no período de janeiro de 2003 a junho de 2016. As RAMs foram classificadas de acordo com o termo preferido (PT) pelo dicionário MedDRA® e a razão de chance de notificação (ROR) com intervalo de confiança (IC) de 95% foi calculada para cada RAM notificada para os MMCDs biológicos. Os sinais de segurança obtidos foram priorizados utilizando-se a lista de eventos de importância médica (IME) e de eventos médicos designados (DME). Os cálculos foram realizados no Microsoft Excel®. Foram analisadas 1.339.374 RAMs relacionadas com os MMCDs biológicos, sendo a maioria para etanercepte (40,6%), seguido de adalimumabe (35,6%), infliximabe (10,0%), e rituximabe (5,7%). Foram identificados 2.602 sinais de segurança de relevância clínica (de acordo com a lista IME), sendo os principais problemas relacionados com o infliximabe (24,6% dos sinais) e rituximabe (20,3%). Etanercepte foi associado com menor número de sinais graves (12,6%). Quando esses sinais foram avaliados considerando o grupo sistêmico (SOC) de acordo com o MedDRA®, observou-se que as principais preocupações de segurança continuam relacionadas com infecções (32,2%) e neoplasias (20,4%). Em relação as RAMs de maior relevância em farmacovigilância, de acordo com a lista DME, foram identificados 63 sinais, sendo a maior frequência encontrada para rituximabe com 27 sinais, e distúrbios do sangue, o SOC mais implicado com 14 sinais. Comparando os sinais de segurança destacados com as RAMs descritas em bula, não foi identificado nenhum sinal de segurança clínico desconhecido. Os principais dados desse estudo mostram uma maior frequência de RAMs graves desproporcionalmente relacionadas com infliximabe e rituximabe, enquanto que uma menor frequência foi detectado com etanercepte. Essas informações devem ser avaliadas com precaução, considerando as limitações desse tipo de estudo, que não possibilitam calcular a taxa de risco e sim a maior chance de relação entre a RAM e o medicamento notificado. Em uma avaliação geral, a relação risco/benefício permanece favorável e mais estudos são necessários para identificar diferenças significativas dos riscos de RAMs graves entre os MMCDs biológicos. Palavras-chave: Notificações espontâneas. Farmacovigilância. Artrite reumatoide. Medicamentos biológicos. / Abstract: There is a constant need for post marketing safety surveillance of approved biological drugs for rheumatoid arthritis (RA) due the characteristics of the biological molecules, which increases the occurrence of unexpected and serious adverse drug reactions (ADRs), and other not well-established safety issues. The aim of this study was to describe the safety profile of the biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs), namely abatacept (ABT), adalimumab (ADA), anakinra (ANA), certolizumab pegol (CZP), etanercept (ETN), golimumab (GLM), infliximab (IFX), rituximab (RTX) and tocilizumab (TCZ), considering safety signs detected for each drug by analysing the disproportionalities between notifications reported by the northamerican FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). All the notifications recorded in FAERS from January 2003 to June 2016 were included. The ADRs were classified according to the preferred term (PT) by the MedDRA® dictionary. The odds ratio (ROR) with 95% confidence interval (CI) for each reported ADR was calculated. The obtained safety signs were prioritized using the importante medical events list (IME) and the medical designated events list (MDE). The statistics were performed in Microsoft Excel®. A total of 1,339,374 ADRs related to biological DMARDs were analyzed. Most of them were from etanercept (40.6%), followed by adalimumab (35.6%), infliximab (10.0%) and rituximab (5.7%). 2,602 safety signs of clinical relevance according to IME list were identified. The main clinical problems were related to infliximab (24.6% of the signs) and rituximab (20.3%). Etanercept was associated with a lower number of severe signs (12.6%). The evaluation of safety signs through systemic groups (SOC) as stated in MedDRA® revealed that the main safety concerns are infections (32.2% of total cases) and neoplasias (20.4%). According to DME list for the most importante pharmacovigilance ADRs, 62 signs were identified. Rituximab has the highest frequency of these signs (n=27), being most of them (n=14) related to blood disorders. The comparison of these ADRs with those described in leaflets identified no further unknown clinical signs. The main results of this study showed a higher frequency of severe ADRs disproportionately identified to infliximab and rituximab, whereas a lower frequency was detected with etanercept. This information should be evaluated with caution, considering the limitations of this type of study, which unables the calculation of the risk rate, but rather the relationship between ADR and the notified drug. Overall the risk-benefit ratio remains favorable for the use of these drugs and more studies are needed to identify significant differences in the risks of severe ADRs among the biological DMARDs. Keywords: Spontaneous notifications. Pharmacovigilance. Rheumatoid arthritis. Biological drugs.

As plantas são utilizadas no tratamento e na cura de enfermidades desde a antiguidade, quando o homem começou a usar a natureza em seu favor. Estas plantas, pela sua riqueza química e farmacológica, têm sido estudadas no intuito de comprovar atividades atribuídas pela crença popular ou mesmo obter novos compostos ativos. Neste contexto, a família Clusiaceae que compreende quarenta e nove gêneros de plantas de ampla distribuição tem sido investigada. Entre eles está o gênero Garcinia, também conhecido como Rheedia, que é rico em uma considerável diversidade de compostos, tais como benzofenonas polipreniladas e flavonóides. Neste trabalho foram obtidos os extratos hexânico, acetato-etílico e etanólico do pericarpo dos frutos de Garcinia brasiliensis. Após avaliação da atividade leishmanicida in vitro, o extrato hexânico se mostrou o mais ativo. Desta forma, foi fracionado e dele obteve-se três benzofenonas, 7-epi-clusianona, garciniafenona e guttiferona-a, que foram avaliadas quanto as suas atividades leishmanicida e toxicidade. No intuito de determinar um possível mecanismo de ação, os extratos foram avaliados quanto a sua capacidade de inibir proteases isoladas de amastigotas, sendo o extrato acetato etílico o que apresentou melhor resultado. Assim, este foi fracionado e dele se obteve o biflavonóide fukugetina, que também foi avaliado quanto à capacidade de inibir proteases, apresentando resultados muito satisfatórios. Todavia, quando o extrato acetato etílico e a fukugetina foram avaliados quanto à atividade leishmanicida in vitro não foi observado o mesmo efeito. Com estes resultados podemos observar que a polaridade dos extratos e das moléculas testados neste estudo pode ser um fator imprescindível na atividade leishmanicida, possivelmente por dificultar o transporte destas substâncias através de membrana plasmática. / The plants have been used in the treatment and cure of illnesses since the antique. When the men started to use the nature in your service. These plants, due to their chemical and pharmaceutical characteristics, have been studied in order to prove their theoretical medicinal capabilities or to obtain new active components. In this context, the Clusiaceae family is made up of forty nine species that are widely distributed, have been studied. Among these species is the genus Rheedia, also known as Garcinia, which is rich in a wide range of components, such as polyprenylated benzophenones and flavonoids. In this work were obtained the hexanic, ethyl-acetate and ethanolic extracts from pericarp of fruits from Garcinia brasiliensis. After the evaluation of leishmanicidal activity in vitro, the hexanic extract shown the more active, thus, this was fractioned yielding three benzophenones - 7-epi-clusianone, garciniaphenone and guttiferone-a – that were evaluated how their leishmanicidal and toxicity activities. With the intention of to determine a possible mechanism of action, these components were then evaluated of their capacity of to inhibit proteases isolated from amastigote forms of Leishmania, have been the ethyl-acetate extract the more effective. Thus this was fractioned yielding the biflavonoid fukugetin, witch also was evaluated in relation your proteases inhibition capacity, showing results very satisfactory. However, when the ethyl-acetate extract and the fukugetin were evaluated in relation the leishmanicidal activity in vitro, not was find the same effect. With these results, we might realize that the hydrophilic of extracts and molecules evaluated in this study can be an essential factor in the leishmanicidal activity, possible by to make transport difficult of this compounds across the plasmatic membrane. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Orientador: Rui Seabra Ferreira-Júnior / Resumo: A sociedade contemporânea coloca aos indivíduos novos desafios no que tange suas vidas acadêmicas e profissionais, exigindo cada vez mais pessoas criativas, flexíveis e pró-ativas. O empreendedorismo acadêmico constitui um dos motores fundamentais para o crescimento econômico e geração de riqueza, incentivando discentes, docentes e pesquisadores na transformação de suas descobertas em patentes, spin-offs ou licenças tecnológicas e de negócios, ampliando, assim, a atividade universitária. A transposição do conhecido abismo, ou gap existente entre a pesquisa básica e a aplicada é uma problemática mundial. Grandes descobertas acadêmicas acabam morrendo na bancada do laboratório muitas vezes por falta de informação na área do empreendedorismo. Neste contexto, o presente estudo propôs o desenvolvimento de um curso não presencial, a ser disponibilizado aos alunos de pós-graduação do curso de Mestrado Profissional em Pesquisa Clínica da FMB - CEVAP - UNESP sobre “Empreendedorismo de Bioprodutos”. Vislumbrou também a sua validação, por meio do "Índice de Validade de Conteúdo (IVC)", método de validação de produtos ou cursos que utiliza especialistas, muito utilizado na área da saúde. O curso, desenvolvido por uma equipe multidisciplinar, foi dividido em seis módulos didáticos, cada qual contendo um vídeo introdutório, uma videoaula referente ao conteúdo do módulo e uma tarefa a ser desenvolvidas no ambiente virtual de ensino Moodle, totalmente customizado para o curso. Foi enviado pa... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Orientador: Fernanda Lourenção Brighenti / Banca : Marcos José Salvador / Banca: Cristiane Yumi Koga Ito / Resumo: Na última década, tratamentos com plantas medicinais se expandiram pelo mundo e ganharam popularidade. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito antimicrobiano de frações de extratos de Croton doctoris S. Moore sobre micro-organismos envolvidos na etiologia cárie dentária e identificar substâncias com efeito antimicrobiano dentro das frações mais ativas. Extratos foram obtidos por maceração do pó das folhas em etanol 70º ou etanol 99,5º (1 g / 20 ml de solvente; 72h). Em seguida, frações foram obtidas por extração líquido-líquido dos extratos com diferentes solventes. As frações mais ativas foram selecionadas através do teste de difusão em ágar utilizando cepas de referência (Actinomyces naeslundii ATCC 19039, Lactobacillus acidophilus ATCC 4356, Streptococcus gordonii ATCC 10558, Streptococcus mitis ATCC 9811, Streptococcus mutans ATCC 35688, Streptococcus sanguinis ATCC 10556, Streptococcus sobrinus ATCC 33478). As concentrações inibitórias e bactericidas mínimas (CIM e CBM) das frações mais ativas foram determinadas para as cepas de referência e isolados clínicos de dentina cariada de estreptococos do grupo mutans e lactobacilos. O efeito sobre biofilme em modelo de microcosmo a partir da saliva foi avaliado para as frações mais ativas em concentrações 2, 4 e 10 vezes o valor de CIM. As mesmas frações, em concentração referente a ½ CIM, foram analisadas quanto a capacidade de inibir a adesão de micro-organismos ao esmalte dentário em modelo de microcosmo. A caracterização química das frações ativas foi realizada através de espectometria de massas. A triagem mostrou que as frações diclorometânicas dos extratos hidroalcoólico (HD) e etanólico (ED) e a fração hexânica do extrato hidroalcoólico... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In the past decade, treatment with medicinal plants expanded worldwide and gained popularity. The aim of this study was to evaluate the antimicrobial effect of fractions from extracts of Croton doctoris S. Moore against microorganisms of cariogenic relevance and to identify substances with antimicrobial action in the most active fractions. Crude extracts was obtained by maceration of powdered leaves in 70% ethanol or 99.5% ethanol (1 g / 20 ml, 72 h).The fractions were obtained by liquid-liquid extraction with different solvents. The most active fractions were selected by agar well diffusion test against reference strains (Actinomyces naeslundii ATCC 19039, Lactobacillus acidophilus ATCC 4356, Streptococcus gordonii ATCC 10558, Streptococcus mitis ATCC 9811, Streptococcus mutans ATCC 35688, Streptococcus sanguinis ATCC 10556, Streptococcus sobrinus ATCC 33478). Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and Minimum Bactericidal Concentration (MBC) of most active fractions were evaluated against reference strains and clinical isolates of lactobacilus and mutans streptococci. The activity against microcosm biofilm obtained from human saliva was evaluated for the most active fractions at 2, 4 and 10 times MIC. These fractions (½ MIC) were also tested for inhibition of microorganism adhesion to enamel. Chemical characterization of most active fractions was made using mass spectrometry. The screening showed that dichoromethanic fractions of hydroalcoholic and ethanolic extracts (HD and ED) and hexanic fration of hydroalcoholic extract (HH) had antimicrobial activity. The MIC and MBC values for reference strains ranged from 0.1 to 3.1 mg/ml and 0.1 to >50 mg/ml. HD and ED fractions showed the best values. For lactobacilli clinical isolates MIC and MBC ranged from 0.1 to 25 mg/ml and 0.2 to >50 mg/ml... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-07-17Bitstream added on 2014-06-13T18:56:12Z : No. of bitstreams: 1 borges_ac_me_sjc.pdf: 557185 bytes, checksum: 2f63c721ac664703cd66c780d18a8ad1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / Na última década, tratamentos com plantas medicinais se expandiram pelo mundo e ganharam popularidade. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito antimicrobiano de frações de extratos de Croton doctoris S. Moore sobre micro-organismos envolvidos na etiologia cárie dentária e identificar substâncias com efeito antimicrobiano dentro das frações mais ativas. Extratos foram obtidos por maceração do pó das folhas em etanol 70º ou etanol 99,5º (1 g / 20 ml de solvente; 72h). Em seguida, frações foram obtidas por extração líquido-líquido dos extratos com diferentes solventes. As frações mais ativas foram selecionadas através do teste de difusão em ágar utilizando cepas de referência (Actinomyces naeslundii ATCC 19039, Lactobacillus acidophilus ATCC 4356, Streptococcus gordonii ATCC 10558, Streptococcus mitis ATCC 9811, Streptococcus mutans ATCC 35688, Streptococcus sanguinis ATCC 10556, Streptococcus sobrinus ATCC 33478). As concentrações inibitórias e bactericidas mínimas (CIM e CBM) das frações mais ativas foram determinadas para as cepas de referência e isolados clínicos de dentina cariada de estreptococos do grupo mutans e lactobacilos. O efeito sobre biofilme em modelo de microcosmo a partir da saliva foi avaliado para as frações mais ativas em concentrações 2, 4 e 10 vezes o valor de CIM. As mesmas frações, em concentração referente a ½ CIM, foram analisadas quanto a capacidade de inibir a adesão de micro-organismos ao esmalte dentário em modelo de microcosmo. A caracterização química das frações ativas foi realizada através de espectometria de massas. A triagem mostrou que as frações diclorometânicas dos extratos hidroalcoólico (HD) e etanólico (ED) e a fração hexânica do extrato hidroalcoólico... / In the past decade, treatment with medicinal plants expanded worldwide and gained popularity. The aim of this study was to evaluate the antimicrobial effect of fractions from extracts of Croton doctoris S. Moore against microorganisms of cariogenic relevance and to identify substances with antimicrobial action in the most active fractions. Crude extracts was obtained by maceration of powdered leaves in 70% ethanol or 99.5% ethanol (1 g / 20 ml, 72 h).The fractions were obtained by liquid-liquid extraction with different solvents. The most active fractions were selected by agar well diffusion test against reference strains (Actinomyces naeslundii ATCC 19039, Lactobacillus acidophilus ATCC 4356, Streptococcus gordonii ATCC 10558, Streptococcus mitis ATCC 9811, Streptococcus mutans ATCC 35688, Streptococcus sanguinis ATCC 10556, Streptococcus sobrinus ATCC 33478). Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and Minimum Bactericidal Concentration (MBC) of most active fractions were evaluated against reference strains and clinical isolates of lactobacilus and mutans streptococci. The activity against microcosm biofilm obtained from human saliva was evaluated for the most active fractions at 2, 4 and 10 times MIC. These fractions (½ MIC) were also tested for inhibition of microorganism adhesion to enamel. Chemical characterization of most active fractions was made using mass spectrometry. The screening showed that dichoromethanic fractions of hydroalcoholic and ethanolic extracts (HD and ED) and hexanic fration of hydroalcoholic extract (HH) had antimicrobial activity. The MIC and MBC values for reference strains ranged from 0.1 to 3.1 mg/ml and 0.1 to >50 mg/ml. HD and ED fractions showed the best values. For lactobacilli clinical isolates MIC and MBC ranged from 0.1 to 25 mg/ml and 0.2 to >50 mg/ml... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Fernando Masarin / Banca: Michel Brienzo / Banca: Valéria de Carvalho Santos Ebinuma / Resumo: A macroalga vermelha Kappaphycus alvarezii é rica em carboidratos, porém contém outras frações constituídas de proteínas, inorgânicos e aromáticos. O presente trabalho foi justificado devido ao fato de que o resíduo gerado no processamento de carragena semi-refinada ser menos recalcitrante comparado a resíduos lignocelulósicos. Objetivo: Avaliar o potencial da conversão enzimática das frações geradas no processamento de carragena oriundo da macroalga Kappaphycus alvarezii em açúcares monoméricos fermentescíveis. Métodos: A parte experimental envolveu a obtenção de um resíduo a partir do processamento de carragena semi-refinada de K. alvarezii. A fração não tratada e as frações obtidas no processamento foram caracterizadas quimicamente e hidrolisadas enzimaticamente. Na hidrólise enzimática foram utilizados extratos enzimáticos comerciais e um extrato enzimático obtido a partir de Aspergillus sp. Resultados: O processamento de carragena semi-refinada e a obtenção do resíduo foram realizadas com sucesso. Os rendimentos globais de obtenção de carragena semi-refinada e do resíduo foram de 46,8% e 19,2%, respectivamente. As frações, não tratada, tratada com KOH, o resíduo e a carragena semi-refinada mostraram teores brutos de 44,8%, 41,5%, 32,7% e 53,6% (galactana), 12,4%, 13,4%, 38,4% e 8,3% (glucana), 15,8%, 14,9%, 8,6% e 18,2% (cinzas)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The red macroalgae Kappaphycus alvarezii is rich in carbohydrates, but contains other fractions constituted of proteins, inorganic and aromatics. The present study was justified due to the fact that the residue generated in the processing of semirefined carrageenan is less recalcitrant compared to lignocellulosic residues. Objective: Evaluate the potencial of the enzymatic conversion of the fractions generated in the carrageenan processing from macroalgae Kappaphycus alvarezii in fermentable monomeric sugars. Methods: The experimental part involved the obtaining of a residue from the processing of semirefined carrageenan of K. alvarezii. The untreated fraction and fractions obtained in the processing were chemically characterized and enzymatically hydrolyzed. In the enzymatic hydrolysis were used commercial enzymatic extracts and an enzymatic extract obtained from Aspergillus sp. Results: Processing of semirefined carrageenan and the recovery of the residue were carried out successfully. Overall yields of semirefined carrageenan and residue were 46.8% and 19.2%, respectively. The content of untreated fraction, treated with KOH, residue and semirefined carrageenan were 44.8%, 41.5%, 32.7% and 53.6% (galactan), 12.4%, 13.4%, 38.4% e 8.3% (glucan), 15.8%, 14.9%, 8.6% and 18.2% (ash) and 12.6%, 13.8%, 8.1% and 13.3% (sulfate groups), respectively. The fraction of the residue showed to be rich in glucan while the fraction of semirefined carrageenan rich in galactan and ashes. Commercial enzymatic extracts used were characterized and maximum values of specific activity of cellulases and galactanases were 1.3 FPU.mg-1 and 0.3 IU.mg-1, respectively. Extract obtained from Aspergillus sp. used characterized and maximum values of specific activity of β-galactosidase and galactanases... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo: Produtos naturais têm sido estudados com relação ao controle químico da microbiota patogênica do biofilme bucal. O objetivo desse estudo foi esclarecer o efeito do extrato da folha de Psidium cattleianum no metabolismo de S. mutans, no biofilme formado in situ e na capacidade em inibir a desmineralização do esmalte. O extrato foi obtido por decocção das folhas em água deionizada. O efeito do extrato foi avaliado in vitro com relação à viabilidade, expressão protéica e produção de ácido de biofilmes de S. mutans. No estudo in situ, blocos de esmalte bovino foram fixados em dispositivos acrílicos palatinos de dez voluntários. A fase experimental consistiu de três etapas de 14 dias cada, separadas por intervalo de sete dias. Os voluntários gotejaram solução de sacarose 20% (8x/dia) e a solução de tratamento (água, extrato ou um enxaguatório comercial; 2x/dia). O biofilme dentário foi analisado quanto à acidogenicidade, quantidade microorganismos e presença de polissacarídeos álcali-solúveis. Nos blocos de esmalte, foram realizadas as análises de microdureza superficial e em secção longitudinal. O extrato foi capaz de afetar a viabilidade, a produção de ácidos e a síntese protéica do biofilme formado in vitro. No biofilme formado in situ, o extrato foi capaz de diminuir a queda do pH, o acúmulo de microorganismos, a formação de polissacarídeos extracelulares e a desmineralização do esmalte. Conclui-se que o extrato foi capaz de diminuir a expressão de proteínas envolvidas no metabolismo bacteriano, a patogenicidade do biofilme bucal e a desmineralização do esmalte in situ. / Abstract: Natural products have been studied with relation to chemical control of pathogenical microorganisms of dental biofilm. The aim of this study was to clarify the effect of Psidium cattleianum leaf extract on S. mutans metabolism, on in situ biofilms and on enamel demineralization. The extract was obtained by decoction in deionized water. The extract was studied in vitro with relation to viability, protein expression and acid production of S. mutans biofilms. On the in situ study, enamel bovine blocks were placed in palatal appliances of ten volunteers. The experimental phase consisted of three stages with a duration of 14 days each and a washout period of seven days. The volunteers dripped 20% sucrose (8x/day) and the treatment solution (water, extract or a marketed mouthwash - 2x/day) on the enamel blocks. The dental biofilm was analyzed regarding the amount of microorganisms and presence of alkalisoluble polysaccharides. On the enamel blocks, surface and cross-sectional microhardnessess were evaluated. The extract was able to affect the viability, acid production and protein synthesis of the in vitro biofilm. On the in situ biofilm, the extract was able to decrease pH drop, microorganism accumulation, extracellular polysaccharides formation and enamel demineralization. It can be concluded that the extract was able to reduce the expression of proteins involved on bacterial metabolism, the pathogenicity of dental biofilm and in situ enamel demineralization. / Orientador: Alberto Carlos Botazzo Delbem / Coorientador: Elerson Gaetti-Jardim Júnior / Banca: Marília Afonso Rabelo Buzalaf / Banca: Cínthia Pereira Machado Tabchoury / Banca: Cristina Antoniali Silva / Banca: Maria Aparecida de Andrade Moreira Machado / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-03-07Bitstream added on 2014-06-13T21:05:40Z : No. of bitstreams: 1 brighenti_fl_dr_araca.pdf: 927914 bytes, checksum: df4ad06d38d262a61b9312138e94b9a9 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Produtos naturais têm sido estudados com relação ao controle químico da microbiota patogênica do biofilme bucal. O objetivo desse estudo foi esclarecer o efeito do extrato da folha de Psidium cattleianum no metabolismo de S. mutans, no biofilme formado in situ e na capacidade em inibir a desmineralização do esmalte. O extrato foi obtido por decocção das folhas em água deionizada. O efeito do extrato foi avaliado in vitro com relação à viabilidade, expressão protéica e produção de ácido de biofilmes de S. mutans. No estudo in situ, blocos de esmalte bovino foram fixados em dispositivos acrílicos palatinos de dez voluntários. A fase experimental consistiu de três etapas de 14 dias cada, separadas por intervalo de sete dias. Os voluntários gotejaram solução de sacarose 20% (8x/dia) e a solução de tratamento (água, extrato ou um enxaguatório comercial; 2x/dia). O biofilme dentário foi analisado quanto à acidogenicidade, quantidade microorganismos e presença de polissacarídeos álcali-solúveis. Nos blocos de esmalte, foram realizadas as análises de microdureza superficial e em secção longitudinal. O extrato foi capaz de afetar a viabilidade, a produção de ácidos e a síntese protéica do biofilme formado in vitro. No biofilme formado in situ, o extrato foi capaz de diminuir a queda do pH, o acúmulo de microorganismos, a formação de polissacarídeos extracelulares e a desmineralização do esmalte. Conclui-se que o extrato foi capaz de diminuir a expressão de proteínas envolvidas no metabolismo bacteriano, a patogenicidade do biofilme bucal e a desmineralização do esmalte in situ. / Natural products have been studied with relation to chemical control of pathogenical microorganisms of dental biofilm. The aim of this study was to clarify the effect of Psidium cattleianum leaf extract on S. mutans metabolism, on in situ biofilms and on enamel demineralization. The extract was obtained by decoction in deionized water. The extract was studied in vitro with relation to viability, protein expression and acid production of S. mutans biofilms. On the in situ study, enamel bovine blocks were placed in palatal appliances of ten volunteers. The experimental phase consisted of three stages with a duration of 14 days each and a washout period of seven days. The volunteers dripped 20% sucrose (8x/day) and the treatment solution (water, extract or a marketed mouthwash – 2x/day) on the enamel blocks. The dental biofilm was analyzed regarding the amount of microorganisms and presence of alkalisoluble polysaccharides. On the enamel blocks, surface and cross-sectional microhardnessess were evaluated. The extract was able to affect the viability, acid production and protein synthesis of the in vitro biofilm. On the in situ biofilm, the extract was able to decrease pH drop, microorganism accumulation, extracellular polysaccharides formation and enamel demineralization. It can be concluded that the extract was able to reduce the expression of proteins involved on bacterial metabolism, the pathogenicity of dental biofilm and in situ enamel demineralization.