Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 418376.pdf: 1759547 bytes, checksum: abe3efb07dc975e78ecba705690c7f76 (MD5) Previous issue date: 2009-06-16 / Introdu??o: O ?nico tratamento curativo dispon?vel atualmente para pacientes cirr?ticos ? o transplante hep?tico. Existem, entretanto, limita??es na aplica??o desta terap?utica, tornando necess?rio o desenvolvimento de novos m?todos. Evid?ncias crescentes t?m demonstrado que o transplante de c?lulas-tronco pode tornar-se uma terapia eficaz em hepatopatias cr?nicas. O objetivo deste estudo ? avaliar o potencial do transplante intraportal de c?lulas mononucleares de medula ?ssea em modelo de cirrose induzida em ratos. Metodologia: Vinte e quatro ratos Wistar f?meas, quatorze dias ap?s a ligadura de ducto biliar comum, foram randomizados para realiza??o de transplante de 1x107 c?lulas mononucleares de medula ?ssea de ratos Wistar machos ou infus?o salina atrav?s da veia porta, orientada por ecografia. No 28? dia do experimento os ratos foram sacrificados, com quantifica??o de albumina, bilirrubinas e aminotransferases s?ricas, al?m da aferi??o quantitativa da ?rea de fibrose hep?tica atrav?s do picrossirius e identifica??o das c?lulas derivadas da medula ?ssea com a realiza??o de imunohistoqu?mica com Anti-Sox 18. Resultados: Ap?s o transplante verificou-se forte repovoamento hep?tico com c?lulas da medula ?ssea do doador em 75% dos ratos. Houve redu??o significativa da ?rea de fibrose no grupo da terapia celular (P=0,036), sem altera??o nos par?metros bioqu?micos. Quando, entretanto, avaliaram-se os grupos pela incorpora??o de c?lulas da medula ?ssea, al?m da redu??o da fibrose (P=0,043) houve aumento dos n?veis s?ricos de albumina (P=0,008) no grupo que apresentou repopula??o. Conclus?o: O transplante intraportal de c?lulas mononucleares de medula ?ssea pode ser uma terap?utica eficaz para repopula??o hep?tica, redu??o da fibrose e aumento da albumina s?rica, podendo torna-se alternativa para o tratamento de cirrose em humanos.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 458575.pdf: 2405331 bytes, checksum: 33fd1d0ad3d3f11fcf5b9cd9b9bff218 (MD5) Previous issue date: 2014-02-27 / Introduction: Psychiatric disorders are among the most common diseases and represent an important public health problem. The neurobiological processes implicated in the pathophysiology of neuropsychiatric disorders are not fully known. Exposure to adverse events in early life increases the risk of developing neuropsychiatric conditions in adulthood, including affective disorders and psychosis. In rodents, maternal separation (MS) is commonly used as a model of exposure to stress in early life. MS may cause long-term effects on brain function, including cellular, neurochemical and behavioral changes. The involvement of pro -inflammatory cytokines in neuropsychiatric disorders has attracted increasing interest from researchers. Topiramate is an antiepileptic drug that has proven to exhibit neuroprotective properties in animal models of brain injury, reducing neuronal damage in animal models of neonatal hypoxic ischemia and attenuating memory deficits. Objectives: To investigate the effect of Topiramate (Top) in reversing cognitive impairment in rats submitted to neonatal stress induced by MS and compare with Valproic Acid (Val), which was previously studied by our research group. Furthermore, to investigate the effects of neonatal stress with and without treatment with Val and Top on BDNF, TNF- α, and Interleukin 10 (IL-10) levels. Methodology: Study on animal model of stress exposure in neonatal period (method of MS), in male rats. Treatment with Top and Val in adulthood: one group received 10mg/kg of Top orally once a day for 14 days, the other group received 100mg/kg of Top in the same period, another group received Val 200mg/kg orally in the same period, and the other group received the same corresponding amount in milliliters also orally of saline solution (control group). Behavioral tests (motor/exploratory activity, recognition memory), and analyzes of BDNF, TNF- α , and IL-10 levels were performed in adulthood. Results: The MS during the neonatal period causes memory impairment in adult rats. The treatment in adults with Top caused injury to memory when used, independently of maternal separation. Likewise, it also failed to reverse the damage caused by MS. Pharmacological treatment with Val in adulthood reversed long-term (LTM) memory deficits induced by MS and caused an improvement in short-term memory (STM) in rats separated from the mother. The MS induced a significant increase in IL -10 when the separated-saline (MS - Sal) was compared with the control group (non-separated-saline, NS-Sal). Statistical comparisons of TNF-α levels, indicated that the group subjected to MS which received saline (MS - Sal) showed a significant increase in the levels of TNF-α in the hippocampus when compared with the control group. Similarly, the levels of TNF-α in the group MS-Sal were also increased in cortex, compared to NS-Sal group. The MS induced a significant decrease in BDNF levels in the hippocampus, when the group MS-Sal was compared with the control group. No statistically significant difference was observed in the comparison of BDNF in prefrontal cortex. Conclusions: MS leads to persistent memory deficits and increases levels of the anti-inflammatory cytokine, IL-10, and of the pro-inflammatory cytokine, TNF-α, and decreases levels of BDNF in adulthood. Val partially alleviated these memory deficits, while Top was ineffective. Surprisingly, the two drugs were able to recover levels of cytokines in brain regions studied. / Introdu??o: Os transtornos psiqui?tricos est?o entre as doen?as mais comuns e representam um importante problema de sa?de p?blica. Os processos neurobiol?gicos implicados na fisiopatologia dos transtornos neuropsiqui?tricos ainda n?o s?o totalmente conhecidos. A exposi??o a eventos adversos no in?cio da vida aumenta o risco de desenvolvimento de condi??es neuropsiqui?tricas na idade adulta, incluindo transtornos afetivos e psicose. Em roedores, a separa??o materna (SM) tem sido correntemente utilizada como um modelo de exposi??o ao estresse no in?cio da vida. A SM poder causar efeitos ? longo prazo na fun??o cerebral, incluindo altera??es celulares, neuroqu?micas e comportamentais. O envolvimento das citocinas pr? e antiinflamat?rias nas doen?as psiqui?tricas tem despertado cada vez mais o interesse dos pesquisadores. O topiramato ? um medicamento anti-epil?ptico que provou apresentar propriedades neuroprotetoras em modelos animais de les?o cerebral, reduzindo o dano neuronal em modelos animais de isquemia hip?xica neonatal e atenuando os d?ficits da mem?ria. Objetivos: Investigar o efeito do Topiramato (Top) na preven??o do preju?zo cognitivo em ratos Wistar submetidos a estresse neonatal, induzido pela SM e comparar com o ?cido Valpr?ico (Val). Investigar o efeito do estresse neonatal com e sem o tratamento com Top e Val sobre os n?veis de BDNF, TNF- α e Interleucina 10 (IL-10). Metodologia: Estudo com modelo animal de exposi??o a estresse no per?odo neonatal (m?todo SM), em ratos machos. Tratamento com Top e Val na idade adulta: um grupo recebeu 10mg/Kg via oral de Top uma vez ao dia por 14 dias, o outro grupo recebeu 100mg/kg de Top no mesmo per?odo, outro grupo recebeu 200mg/kg via oral de Val no mesmo per?odo, e o outro grupo recebeu a mesma quantidade correspondente em mililitros tamb?m por via oral de solu??o salina (grupo controle). Testes comportamentais (atividade motora/explorat?ria, mem?ria), an?lises de BDNF, TNF α, IL10 foram realizados na idade adulta. Resultados: A SM durante o per?odo neonatal causa preju?zo de mem?ria em ratos adultos. O tratamento na idade adulta com Top ocasionou preju?zo ? mem?ria quando utilizado independente da SM. Assim como, tamb?m n?o conseguiu reverter os danos ocasionados pela SM. O tratamento farmacol?gico com Valproato (Val) na vida adulta reverteu os d?ficits de mem?ria de longa- dura??o (LTM) induzidos pela priva??o materna e provocou uma melhora na mem?ria de curta-dura??o (STM) nos ratos separados da m?e. A SM induziu um aumento significativo nos n?veis de IL-10 quando o grupo separado-salina (S Sal) foi comparado com o grupo controle n?o separado-salina (NS-Sal). As compara??es estat?sticas dos n?veis de TNF-α, indicaram que o grupo submetido ? SM que recebeu solu??o salina (S-Sal) apresentou um aumento significativo nos n?veis de TNF-α no hipocampo quando comparado com o grupo de controle. Do mesmo modo, os n?veis de TNF-α de animais do grupo S -Sal foram tamb?m aumentados no c?rtex, quando comparado com o grupo de NS Sal. A SM induziu um decr?scimo significativo nos n?veis de BDNF no hipocampo, quando o grupo S-Sal foi comparado com o grupo controle. Nenhuma diferen?a estatisticamente significativa foi observada na compara??o do BDNF no c?rtex pr?-frontal. Conclus?es: A SM induz a d?ficits de mem?ria persistentes e aumenta os n?veis da citocina anti-inflamat?ria, a IL-10, e da citocina pr? - inflamat?ria, o TNF-α, e diminui os n?veis de BDNF na idade adulta. O Val parcialmente amenizou esses d?ficits de mem?ria, enquanto que o Top foi ineficaz. Surpreendentemente, as duas drogas foram capazes de recuperar os n?veis das citocinas nas regi?es cerebrais estudadas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 399342.pdf: 2962261 bytes, checksum: df6def9f1b7027463673827eb8a6cd76 (MD5) Previous issue date: 2007-12-03 / Este estudo teve por objetivo avaliar, por meio de an?lise histol?gica, a cicatriza??o por segunda inten??o de ferimentos em pele de ratos submetidos, direta e indiretamente, ? radia??o com laser vermelho, infravermelho e a associa??o de ambos. Para tanto, foram empregados 36 ratos machos da linhagem Wistar, com peso entre 200 a 250 gramas, distribu?dos aleatoriamente em quatro grupos: controle, laser vermelho, laser infravermelho e laser vermelho e infravermelho, al?m de tr?s subgrupos de acordo com o per?odo de observa??o dos animais. Em cada animal, realizaram-se tr?s ferimentos na regi?o dorsal, padronizando-se, nos grupos experimentais, que aqueles mais pr?ximos da cabe?a seriam irradiados. Para a avalia??o da rea??o tecidual e da cicatriza??o dos ferimentos, tr?s animais de cada grupo foram mortos nos per?odos de tr?s, cinco e sete dias ap?s a realiza??o dos procedimentos cir?rgicos. O protocolo de irradia??o foi estabelecido com intervalos de 48 horas, iniciando-se imediatamente ap?s a cirurgia. Para an?lise histol?gica, executouse o processamento de rotina para a t?cnica de HE. Os resultados obtidos demonstraram a a??o sist?mica do laser, comparando-se os ferimentos cut?neos diretamente irradiados com os do grupo controle. A associa??o dos lasers resultou no mais evidente efeito sist?mico em processo de reparo tecidual, neste experimento.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 397726.pdf: 6415316 bytes, checksum: 94e18040fb876738a7854d94d6e2b15c (MD5) Previous issue date: 2007-12-13 / Os defeitos ?sseos podem decorrer de fatores como patologias, traumas e cirurgias. Dependendo de sua extens?o, o reparo ?sseo n?o acontece de forma espont?nea, necessitando o uso de enxertos. Os biomateriais t?m sido uma alternativa vi?vel como substitutos ?sseos. Dentre eles, destacam-se as biocer?micas pela sua biocompatibilidade, atoxicidade e propriedades osteocondutoras. Este estudo analisou comparativamente dois tipos de biocer?micas, cimento de α-fosfato tric?lcico (α−TCP) e gr?nulos de β-fosfato tric?lcico-HA (β-TCP/HA), inseridas em defeitos ?sseos cr?ticos confeccionados em calotas cranianas de 50 ratos (Rattus norvegicus albinus, Wistar), machos, adultos, com peso corporal m?dio de 300 a 400g. Os animais foram divididos em dois grupos com 25 animais: grupo-α e grupo-β/HA. Na calota craniana de cada animal, foram confeccionadas duas cavidades medindo 4 mm de di?metro cada. A cavidade esquerda foi preenchida pelo material correspondente de cada grupo e a cavidade direita foi preenchida por co?gulo sang??neo aut?geno, correspondendo ao grupo controle. Os animais foram mortos aos 7, 21, 60, 90 e 120 dias de p?s-operat?rio. Os ossos parietais contendo as cavidades foram removidos e as pe?as operat?rias submetidas a processamento histol?gico pela t?cnica de HE. Com aux?lio do software Image Pro Plus 6.2, foi realizada an?lise histomorfom?trica que permitiu mensurar a ?rea de osso neoformado dos defeitos nos diferentes per?odos de observa??o. Os resultados, expressos em porcentagem m?dia de ?rea do defeito preenchido por osso neoformado, no grupo α−TCP foram: 1,6% (+ 2,37) aos 7 dias, 5,24% (+ 5,58) aos 21 dias, 24% (+ 14,5) aos 60 dias, 30,21% (+ 6,84) aos 90 dias e 50,59% (+ 5,42) aos 120 dias. No grupo β−TCP/HA, os resultados foram de 1,94% (+ 3,10) aos 7 dias, 2,53% (+ 1,19) aos 21 dias, 12,47% (+ 3,87) aos 60 dias, 26,84% (+ 2,80) aos 90 dias e 38,82% (+ 8,76) aos 120 dias de p?s-operat?rio. No grupo controle, as m?dias dos resultados foram de 0,15% aos 7 dias, 10,12% aos 21 dias, 15,10% aos 60 dias, 18,94% aos 90 dias e 48,50% aos 120 dias. Conclui-se que o cimento α-TCP e os gr?nulos β−TCP/HA promovem osteocondu??o; o cimento α-TCP ? mais sol?vel e apresenta maior porcentagem de ?rea de neoforma??o ?ssea. Os gr?nulos β−TCP/HA s?o reabsorvidos mais lentamente, o que parece promover manuten??o do volume da regi?o implantada