O prognóstico das crianças com tumores sólidos malignos recidivados ou refratários permanece desfavorável apesar dos avanços significativos alcançados nos últimos anos em Oncologia Pediátrica. Estudos visando identificar opções terapêuticas mais eficazes torna-se, portanto, de fundamental importância para estes pacientes. Existem evidências na literatura que demonstram que as drogas utilizadas neste estudo tem, quando usadas isoladamente ou em combinação, atividade em neoplasias malignas recidivadas ou refratárias. A Carboplatina (C) apresenta respostas objetivas em um grande número de pacientes pediátricos com câncer, assim como a Ifosfamida (I) e o Etoposide (E). A combinação destas 3 drogas, em um regime que passaremos a designar como ICE, tem potencial de aumentar os índices de resposta, embora aumente também os riscos de toxicidade. O objetivo principal deste estudo foi avaliar a resposta e a toxicidade deste regime em pacientes com tumores sólidos malignos recidivados ou refratários diagnosticados antes dos 18 anos de idade. O ICE consistiu de Ifosfamida na dose 3g/m2/dia IV por 3 dias consecutivos associada a mesna como uroprotetor, em doses equivalentes, Etoposide 160 mg/m2/dia IV por 3 dias consecutivos e Carboplatina 400 mg/m2/dia IV durante 2 dias. Os ciclos foram repetidos com intervalos de 21 a 28 dias. Foram revisados 21 prontuários de pacientes tratados com este regime, entre julho de 1996 a novembro de 2000. Todos os pacientes foram avaliados para toxicidade e 19 pacientes foram avaliados para resposta. Um total de 93 ciclos de ICE foram administrados. A média dos ciclos de ICE recebidos foi de 4,4 (1-8). Os pacientes receberam um máximo de 8 ciclos. Todos os pacientes incluídos no estudo, receberam no mínimo 1 esquema quimioterápico prévio. A taxa de resposta completa + parcial foi de 52,6%. Os efeitos tóxicos incluíram mielossupressão, febre, naúseas ou vômitos, nefrotoxicidade, leve disfunção hepática e neurotoxicidade. Em 78% dos ciclos houve neutropenia grau 4 (contagem de neutrófilos menor de 500/microlitro). Trombocitopenia graus 3 e 4 foi observado em 73,1% dos ciclos administrados e em 82% destes foram necessárias transfusões de plaquetas. Anemia grau 3 a 4 ocorreu em 61,2% dos ciclos e em 75 (80,6%) dos 93 ciclos administrados foi necessário transfusão de glóbulos vermelhos. Nenhum dos pacientes apresentou hematúria macroscópica e em 19,3 % dos ciclos houve hematúria microscópica. Duas crianças apresentaram nefrotoxicidade tubular renal. Em conclusão, este estudo mostra que o ICE é uma combinação ativa em crianças com tumores sólidos refratários/recidivados. Embora esteja associado a mielossupressão severa, a incidência de infecção encontra-se dentro de índices considerados aceitáveis para este grupo de pacientes. O dano tubular renal é a toxicidade não hematológica mais significativa e, portanto, recomenda-se cuidados e monitorização da função renal durante o período de tratamento. Embora o uso do ICE seja factível mesmo sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos em pacientes previamente submetidos a quimioterapia, a maioria deles necessita terapia de suporte, principalmente de transfusões de hemoderivados e antimicrobianos. A identificação de pacientes e patologias com maior índice de respostas requer a realização de estudos no futuro com maior número de pacientes a nível multi-institucional. / BACKGROUND. The prognosis for children with recurrent or resistant malignant solid tumors remains dismal. More effective rescue therapy is needed for these children. The combination of ifosfamide (I) and etoposide (E) was useful in salvaging patients with recurrent/resistant malignant solid tumors of childhood. Carboplatin (C), active against a number of pediatric cancers, was added to I and E to form a three-drug combination called ICE aiming at improving the response rate. PURPOSE: The aim of this study was to assess the response and toxicity of ICE regimen in patients with recurrent/resistant malignant solid tumors diagnosed before the age of 18 years. PATIENTS AND METHODS: ICE, consisting of Ifosfamide 3 g/m2 IV q.d x 3 plus mesna as uroprotection, Etoposide 160 mg/m2 IV q.d. x 3 and Carboplatin 400 mg/ m2 IV on day 1 and 2, was given in 21-28-day intervals. RESULTS: The authors reviewed the records of twenty-one patients treated with this regimen between July 1996 and November 2000. All patients were evaluated for toxicity and nineteen for response. A total of 93 courses of ICE were administered. Median courses of ICE received were 4 (range, 1-8). Patients received a maximum of eight courses possible in the absence of progressive disease. All patients who entered in the study, previously had been treated heavily. The overall response rate (complete response/partial response) was 52,6%. The most common grade 3 or 4 nonhematologic toxicities were fever and proved infection ocurring in 24,7% and 13,9% of the courses respectively. Other less common grade 3 or 4 nonhematologic toxicities included nausea and vomiting, hepatotoxicity, renal, and stomatitis. Two patients went off study due to grade III nephrotoxicity. There was no mortality related to non-hematological effects. Leucopenia and neutropenia grades 3 and 4 were the most frequent severe adverse effects (81,7%). Grade 3 and 4 thrombocytopenia ocurred in 73,1% of cycles administered, and in 56 cycles (60,2%) at least one platelet transfusion was performed. Anemia was common (61,2%) and RBC transfusion were administered to 75 (80,6%) of 93 cycles. None of the patients had gross hematuria, and 19,3% of the courses had microscopic hematuria which were self-limiting. Tubular nephrotoxicity developed in two children. Of 19 assessable patients for response, 10 patients (52,6%) achieved complete or partial responses and 3 (15,7%) had stable disease. The median progression-free interval, was 15,3 months (95% CI 1,9; 28,6), with a median survival of 24,2 months (95% CI 8,2; 40,3). CONCLUSIONS: In conclusion, ICE is an active combination in children with recurrent malignant solid tumors. Although it is myelosuppressive, the incidence of infection was tolerable. The most important non hematological toxicity was renal tubular acidosis.

O prognóstico das crianças com tumores sólidos malignos recidivados ou refratários permanece desfavorável apesar dos avanços significativos alcançados nos últimos anos em Oncologia Pediátrica. Estudos visando identificar opções terapêuticas mais eficazes torna-se, portanto, de fundamental importância para estes pacientes. Existem evidências na literatura que demonstram que as drogas utilizadas neste estudo tem, quando usadas isoladamente ou em combinação, atividade em neoplasias malignas recidivadas ou refratárias. A Carboplatina (C) apresenta respostas objetivas em um grande número de pacientes pediátricos com câncer, assim como a Ifosfamida (I) e o Etoposide (E). A combinação destas 3 drogas, em um regime que passaremos a designar como ICE, tem potencial de aumentar os índices de resposta, embora aumente também os riscos de toxicidade. O objetivo principal deste estudo foi avaliar a resposta e a toxicidade deste regime em pacientes com tumores sólidos malignos recidivados ou refratários diagnosticados antes dos 18 anos de idade. O ICE consistiu de Ifosfamida na dose 3g/m2/dia IV por 3 dias consecutivos associada a mesna como uroprotetor, em doses equivalentes, Etoposide 160 mg/m2/dia IV por 3 dias consecutivos e Carboplatina 400 mg/m2/dia IV durante 2 dias. Os ciclos foram repetidos com intervalos de 21 a 28 dias. Foram revisados 21 prontuários de pacientes tratados com este regime, entre julho de 1996 a novembro de 2000. Todos os pacientes foram avaliados para toxicidade e 19 pacientes foram avaliados para resposta. Um total de 93 ciclos de ICE foram administrados. A média dos ciclos de ICE recebidos foi de 4,4 (1-8). Os pacientes receberam um máximo de 8 ciclos. Todos os pacientes incluídos no estudo, receberam no mínimo 1 esquema quimioterápico prévio. A taxa de resposta completa + parcial foi de 52,6%. Os efeitos tóxicos incluíram mielossupressão, febre, naúseas ou vômitos, nefrotoxicidade, leve disfunção hepática e neurotoxicidade. Em 78% dos ciclos houve neutropenia grau 4 (contagem de neutrófilos menor de 500/microlitro). Trombocitopenia graus 3 e 4 foi observado em 73,1% dos ciclos administrados e em 82% destes foram necessárias transfusões de plaquetas. Anemia grau 3 a 4 ocorreu em 61,2% dos ciclos e em 75 (80,6%) dos 93 ciclos administrados foi necessário transfusão de glóbulos vermelhos. Nenhum dos pacientes apresentou hematúria macroscópica e em 19,3 % dos ciclos houve hematúria microscópica. Duas crianças apresentaram nefrotoxicidade tubular renal. Em conclusão, este estudo mostra que o ICE é uma combinação ativa em crianças com tumores sólidos refratários/recidivados. Embora esteja associado a mielossupressão severa, a incidência de infecção encontra-se dentro de índices considerados aceitáveis para este grupo de pacientes. O dano tubular renal é a toxicidade não hematológica mais significativa e, portanto, recomenda-se cuidados e monitorização da função renal durante o período de tratamento. Embora o uso do ICE seja factível mesmo sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos em pacientes previamente submetidos a quimioterapia, a maioria deles necessita terapia de suporte, principalmente de transfusões de hemoderivados e antimicrobianos. A identificação de pacientes e patologias com maior índice de respostas requer a realização de estudos no futuro com maior número de pacientes a nível multi-institucional. / BACKGROUND. The prognosis for children with recurrent or resistant malignant solid tumors remains dismal. More effective rescue therapy is needed for these children. The combination of ifosfamide (I) and etoposide (E) was useful in salvaging patients with recurrent/resistant malignant solid tumors of childhood. Carboplatin (C), active against a number of pediatric cancers, was added to I and E to form a three-drug combination called ICE aiming at improving the response rate. PURPOSE: The aim of this study was to assess the response and toxicity of ICE regimen in patients with recurrent/resistant malignant solid tumors diagnosed before the age of 18 years. PATIENTS AND METHODS: ICE, consisting of Ifosfamide 3 g/m2 IV q.d x 3 plus mesna as uroprotection, Etoposide 160 mg/m2 IV q.d. x 3 and Carboplatin 400 mg/ m2 IV on day 1 and 2, was given in 21-28-day intervals. RESULTS: The authors reviewed the records of twenty-one patients treated with this regimen between July 1996 and November 2000. All patients were evaluated for toxicity and nineteen for response. A total of 93 courses of ICE were administered. Median courses of ICE received were 4 (range, 1-8). Patients received a maximum of eight courses possible in the absence of progressive disease. All patients who entered in the study, previously had been treated heavily. The overall response rate (complete response/partial response) was 52,6%. The most common grade 3 or 4 nonhematologic toxicities were fever and proved infection ocurring in 24,7% and 13,9% of the courses respectively. Other less common grade 3 or 4 nonhematologic toxicities included nausea and vomiting, hepatotoxicity, renal, and stomatitis. Two patients went off study due to grade III nephrotoxicity. There was no mortality related to non-hematological effects. Leucopenia and neutropenia grades 3 and 4 were the most frequent severe adverse effects (81,7%). Grade 3 and 4 thrombocytopenia ocurred in 73,1% of cycles administered, and in 56 cycles (60,2%) at least one platelet transfusion was performed. Anemia was common (61,2%) and RBC transfusion were administered to 75 (80,6%) of 93 cycles. None of the patients had gross hematuria, and 19,3% of the courses had microscopic hematuria which were self-limiting. Tubular nephrotoxicity developed in two children. Of 19 assessable patients for response, 10 patients (52,6%) achieved complete or partial responses and 3 (15,7%) had stable disease. The median progression-free interval, was 15,3 months (95% CI 1,9; 28,6), with a median survival of 24,2 months (95% CI 8,2; 40,3). CONCLUSIONS: In conclusion, ICE is an active combination in children with recurrent malignant solid tumors. Although it is myelosuppressive, the incidence of infection was tolerable. The most important non hematological toxicity was renal tubular acidosis.

Submitted by Lucelia Lucena (lucelia.lucena@ufpe.br) on 2015-03-13T19:23:47Z No. of bitstreams: 2 Contaminação tumoral em trajeto de biópsia de neoplasias ósseas malignas primárias.pdf: 2239214 bytes, checksum: 585996a2309f091bcd16908b92cebd2e (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-13T19:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Contaminação tumoral em trajeto de biópsia de neoplasias ósseas malignas primárias.pdf: 2239214 bytes, checksum: 585996a2309f091bcd16908b92cebd2e (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-02-09 / Os tumores malignos do sistema musculosquelético são neoplasias relativamente raras, representando apenas 0,2% de todos os casos novos de câncer. A abordagem a estes tumores exige a integração dos aspectos clínicos, laboratoriais, radiográficos e histológicos para um diagnóstico preciso e um manejo que conduza ao sucesso no tratamento. Neste sentido, destaca-se a biópsia como uma etapa fundamental na abordagem aos tumores do aparelho musculosquelético, sendo indispensável para o diagnóstico definitivo e para a identificação do padrão histológico do tumor. Devido ao risco potencial de implantação de células tumorais no trajeto da biópsia, diversos autores recomendam a ressecção deste trajeto quando da ressecção tumoral. A prática de ressecção mostra-se fundamentada mais em um sentimento empírico do que respaldada em estudos científicos. Questões vagas são levantadas nos mais diversos estudos, surgindo hipóteses não testadas. Entre elas, a de que a ocorrência de contaminação tumoral estaria associada a alguns fatores: 1) a tentativa de se obter várias amostras de tecido durante a realização da biópsia; 2) a realização de biópsia por técnica aberta; 3) aos tumores de tecidos moles em relação as lesões ósseas e cartilaginosas e 4) a não realização de quimioterapia neoadjuvante. O objetivo desta pesquisa foi estudar os fatores possivelmente associados à contaminação tumoral do trajeto de biópsia em neoplasias ósseas malignas primárias. No seu conjunto, pela análise da literatura e com a avaliação da casuística estudada, esta dissertação evidencia que: 1) sem a ressecção do trajeto de biópsia, a possibilidade de recidiva tumoral local é considerável; 2) a presença de contaminação no trajeto da biópsia está associada a ocorrência de recidiva local; 3) é incerta a influência do tipo de tumor na ocorrência de contaminação; 4) não é possível concluir com certeza se a técnica de biópsia (aberta ou percutânea) exerça influência sobre a ocorrência de contaminação do trajeto; 5) a quimioterapia neoadjuvante exerce algum efeito protetor contra a contaminação tumoral no trajeto de biópsia; 6) observa-se que os pacientes que apresentam contaminação no trajeto da biópsia evoluem com um prognóstico desfavorável. Tendo em vista o conhecimento desse comportamento e dessas características da contaminação tumoral no trajeto de biópsia dos tumores ósseos malignos primários acreditamos que a prática de ressecção do trajeto de biópsia seja o mais recomendado na abordagem a esses tumores, por considerar o risco desta complicação e as sérias consequências que poderá dela advir.

O prognóstico das crianças com tumores sólidos malignos recidivados ou refratários permanece desfavorável apesar dos avanços significativos alcançados nos últimos anos em Oncologia Pediátrica. Estudos visando identificar opções terapêuticas mais eficazes torna-se, portanto, de fundamental importância para estes pacientes. Existem evidências na literatura que demonstram que as drogas utilizadas neste estudo tem, quando usadas isoladamente ou em combinação, atividade em neoplasias malignas recidivadas ou refratárias. A Carboplatina (C) apresenta respostas objetivas em um grande número de pacientes pediátricos com câncer, assim como a Ifosfamida (I) e o Etoposide (E). A combinação destas 3 drogas, em um regime que passaremos a designar como ICE, tem potencial de aumentar os índices de resposta, embora aumente também os riscos de toxicidade. O objetivo principal deste estudo foi avaliar a resposta e a toxicidade deste regime em pacientes com tumores sólidos malignos recidivados ou refratários diagnosticados antes dos 18 anos de idade. O ICE consistiu de Ifosfamida na dose 3g/m2/dia IV por 3 dias consecutivos associada a mesna como uroprotetor, em doses equivalentes, Etoposide 160 mg/m2/dia IV por 3 dias consecutivos e Carboplatina 400 mg/m2/dia IV durante 2 dias. Os ciclos foram repetidos com intervalos de 21 a 28 dias. Foram revisados 21 prontuários de pacientes tratados com este regime, entre julho de 1996 a novembro de 2000. Todos os pacientes foram avaliados para toxicidade e 19 pacientes foram avaliados para resposta. Um total de 93 ciclos de ICE foram administrados. A média dos ciclos de ICE recebidos foi de 4,4 (1-8). Os pacientes receberam um máximo de 8 ciclos. Todos os pacientes incluídos no estudo, receberam no mínimo 1 esquema quimioterápico prévio. A taxa de resposta completa + parcial foi de 52,6%. Os efeitos tóxicos incluíram mielossupressão, febre, naúseas ou vômitos, nefrotoxicidade, leve disfunção hepática e neurotoxicidade. Em 78% dos ciclos houve neutropenia grau 4 (contagem de neutrófilos menor de 500/microlitro). Trombocitopenia graus 3 e 4 foi observado em 73,1% dos ciclos administrados e em 82% destes foram necessárias transfusões de plaquetas. Anemia grau 3 a 4 ocorreu em 61,2% dos ciclos e em 75 (80,6%) dos 93 ciclos administrados foi necessário transfusão de glóbulos vermelhos. Nenhum dos pacientes apresentou hematúria macroscópica e em 19,3 % dos ciclos houve hematúria microscópica. Duas crianças apresentaram nefrotoxicidade tubular renal. Em conclusão, este estudo mostra que o ICE é uma combinação ativa em crianças com tumores sólidos refratários/recidivados. Embora esteja associado a mielossupressão severa, a incidência de infecção encontra-se dentro de índices considerados aceitáveis para este grupo de pacientes. O dano tubular renal é a toxicidade não hematológica mais significativa e, portanto, recomenda-se cuidados e monitorização da função renal durante o período de tratamento. Embora o uso do ICE seja factível mesmo sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos em pacientes previamente submetidos a quimioterapia, a maioria deles necessita terapia de suporte, principalmente de transfusões de hemoderivados e antimicrobianos. A identificação de pacientes e patologias com maior índice de respostas requer a realização de estudos no futuro com maior número de pacientes a nível multi-institucional. / BACKGROUND. The prognosis for children with recurrent or resistant malignant solid tumors remains dismal. More effective rescue therapy is needed for these children. The combination of ifosfamide (I) and etoposide (E) was useful in salvaging patients with recurrent/resistant malignant solid tumors of childhood. Carboplatin (C), active against a number of pediatric cancers, was added to I and E to form a three-drug combination called ICE aiming at improving the response rate. PURPOSE: The aim of this study was to assess the response and toxicity of ICE regimen in patients with recurrent/resistant malignant solid tumors diagnosed before the age of 18 years. PATIENTS AND METHODS: ICE, consisting of Ifosfamide 3 g/m2 IV q.d x 3 plus mesna as uroprotection, Etoposide 160 mg/m2 IV q.d. x 3 and Carboplatin 400 mg/ m2 IV on day 1 and 2, was given in 21-28-day intervals. RESULTS: The authors reviewed the records of twenty-one patients treated with this regimen between July 1996 and November 2000. All patients were evaluated for toxicity and nineteen for response. A total of 93 courses of ICE were administered. Median courses of ICE received were 4 (range, 1-8). Patients received a maximum of eight courses possible in the absence of progressive disease. All patients who entered in the study, previously had been treated heavily. The overall response rate (complete response/partial response) was 52,6%. The most common grade 3 or 4 nonhematologic toxicities were fever and proved infection ocurring in 24,7% and 13,9% of the courses respectively. Other less common grade 3 or 4 nonhematologic toxicities included nausea and vomiting, hepatotoxicity, renal, and stomatitis. Two patients went off study due to grade III nephrotoxicity. There was no mortality related to non-hematological effects. Leucopenia and neutropenia grades 3 and 4 were the most frequent severe adverse effects (81,7%). Grade 3 and 4 thrombocytopenia ocurred in 73,1% of cycles administered, and in 56 cycles (60,2%) at least one platelet transfusion was performed. Anemia was common (61,2%) and RBC transfusion were administered to 75 (80,6%) of 93 cycles. None of the patients had gross hematuria, and 19,3% of the courses had microscopic hematuria which were self-limiting. Tubular nephrotoxicity developed in two children. Of 19 assessable patients for response, 10 patients (52,6%) achieved complete or partial responses and 3 (15,7%) had stable disease. The median progression-free interval, was 15,3 months (95% CI 1,9; 28,6), with a median survival of 24,2 months (95% CI 8,2; 40,3). CONCLUSIONS: In conclusion, ICE is an active combination in children with recurrent malignant solid tumors. Although it is myelosuppressive, the incidence of infection was tolerable. The most important non hematological toxicity was renal tubular acidosis.

Orientadores: Aarão Mendes Pinto Neto, Francesca de Lorenzi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T17:05:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Brenelli_FabricioPalermo_D.pdf: 1363886 bytes, checksum: e8aa4780193d755f30345cbcea9c2b50 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: O enxerto autólogo de gordura é uma importante técnica para corrigir as sequelas da cirúrgia conservadora (CCM) no câncer de mama. Apesar de este método estar ganhando popularidade, muito pouco se sabe sobre a interação entre o enxerto de gordura e o ambiente oncológico no qual é enxertado. Existem evidências sobre a segurança do método em pacientes com mamas saudáveis e em mamas reconstruídas pós-mastectomia radical. Entretanto, existe muito pouca informação sobre este procedimento em pacientes com antecedente de CCM, as quais estão sob um risco maior de recidiva local (RL) se comparado aos outros grupos estudados. Além disso, uma vez que a gordura é enxertada na mama, alterações radiológicas podem ocorrer no rastreamento destas pacientes, podendo provocar um aumento no número de biópsia desnecessárias ou até mesmo mascarar possíveis lesões, retardando o diagnóstico de uma possível RL Material e Métodos: Cinquenta e nove pacientes com antecedente de CCM foram submetidas a 75 procedimentos de enxerto autólogo de gordura, segundo a técnica de Coleman entre Outubro de 2005 e Julho de 2008. Todas pacientes assinaram um consentimento informado e foram tratadas na mesma instituição. Exame clínico e radiológico das mamas foi efetuado em todos os casos antes do procedimento e pelo menos uma vez após seis meses do procedimento. A análise de dados foi realizada através de médias e medianas e a curva de progressão livre de doença foi estimada pelo método Kaplan-Meyer com nível de significância de 5%. Resultados: A média de idade das pacientes foi de 50 anos (DP: 8.5) e o seguimento médio foi de 34.4 meses (DP: 15.3). O tempo médio entre a cirurgia oncológica e o enxerto autólogo de gordura foi de 76.6 meses (DP: 30.9). A maior parte das mulheres tinha estádios iniciais de câncer de mama: 0 (11,8%); I (33,8%) e IIA (23,7%). Complicação imediata foi observada em 3 casos e igualmente, em apenas 3 casos foram observadas RL. Achados radiológicos anormais na mama forma observados em 20% das mamografias pós enxertia (15 casos) e em 6 casos tais achados foram considerados suspeitos e biopsiados, resultando em 2 casos positivos. Conclusão: O enxerto autólogo de gordura parece ser uma ferramenta segura para corrigir sequelas da CCM em casos bem selecionados, e não está relacionado com aumento de RL além do esperado para o grupo de pacientes estudado. Apesar de estar relacionado com um aumento de achados mamográficos anormais, estes são de fácil caracterização entre benignos e suspeitos, não atrapalhando o seguimento destas pacientes / Abstract: Background: Autologous fat graft to the breast is a useful tool to correct defects after breast conservative treatment (BCT). Although this procedure gains popularity, little is known about the interaction between the fat graft and the prior oncological environment. Evidences of safety of this procedure in healthy breast and after postmastectomy reconstruction exist. However, there is paucity of data among patients who underwent BCT which are hypothetically under a higher risk of local recurrence (LR). Moreover, since fat is injected in the breast, this technique can potentially produce radiological features that could increase numbers of unnecessary biopsies or even mask suspicious hidden lesions. Material and Methods: Fifty nine patients, with prior BCT, underwent 75 autologous fat graft procedures using the Coleman's technique, between October 2005 and July 2008. All patients signed an informed consent and were treated at the same institution. Radiological and clinical examination was performed in all cases prior of the procedure. Follow up was made by clinical and radiological examination at least once, after 6 months of the procedure. Statistical analysis was performed by means and medians and progression free survival was estimated by the Kaplan-Meyer method with significance level of 5%. Results: Mean age was 50±8.5 years and mean follow up was 34.4 ±15.3 months. Mean time from oncological surgery to the first fat grafting procedure was 76.6± 30.9 months. Most of patients were at initial stage 0 (11,8%), I (33,8%) or IIA (23,7%). Immediate complication was observed in 3 cases and LR was observed in only 3 cases of true LR. Abnormal breast images were present in 20% of the post-operative mammograms (15 cases) and in six cases biopsy was warranted resulting positive for LR in two cases. Conclusion: Autologous fat graft seems to be a safe tool to correct defects after BCT without increasing the expected rates of LR, in low risk and selected cases. Although it increases the rate of abnormal mammographic findings, those are easily distinguished between benign and suspicious lesion by a trained radiologist and do not interfere with the patient's follow up / Doutorado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Doutor em Tocoginecologia

Orientador: Cesar Cabello dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T02:24:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Feijo_LuizFernandoAndrade_M.pdf: 3050164 bytes, checksum: 672560c57474869fce1041591b88e14b (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo: Avaliar as taxas de recidiva local após o tratamento cirúrgico conservador de câncer de mama em mulheres submetidas à radioterapia complementar sem reforço. Pacientes e métodos: Foi realizado um estudo de coorte reconstituído com 128 pacientes portadoras de câncer de mama estádios I e 11,que foram tratadas com cirurgia conservadora e radioterapia sem reforço, no período de janeiro de 1989 a dezembrode 1996, no Setor de Mastologia do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) da Universidade Estadualde Campinas (UNICAMP).A cirurgia da mama foi a quadrantectomiacom axilectomia,seguida de radioterapiacom 25 frações diárias de 2Gy ou 1,8Gy, cinco dias por semana. As pacientes receberam dose total de 50 ou 45Gy, respectivamente. Foi considerada recidiva local a presença de carcinoma (invasivo ou ductal in situ), confirmado através de exame anátomo-patológico, na mama tratada em qualquer momento do período de seguimento. As pacientes foram estudadas segundo os seguintes critérios: faixa etária, tamanho do tumor, presença de gânglios linfáticos axilares comprometidos e intervalo entre a data da cirurgia e a data do início da radioterapia. A análise estatística foi realizada utilizando Curvas de Kaplan Meyer para apresentar as taxas de recidivas locais e os testes de Log Rank, Wilcoxon e razão de risco para avaliar a relação entre os valores de recidiva local e as variáveis: faixa etária, tamanho do tumor, gânglios linfáticos comprometidos e intervalo entre a data da cirurgia e a data do início da radioterapia. Foi também realizada uma análise multivariada para avalia a independênciae a associação entre as variáveis estudadas e a recidiva local. Resultados: A taxa de recidiva local na população geral foi de 28% em 12 anos de seguimento. As pacientes com idade abaixo de 35 anos apresentaram risco de recidiva local três vezes maior do que as com idade acima de 35. Esses valores encontraram-seno limite da significância (p=0,05); (HR=3,0; 95%IC=1,0 - 9,0).Os tumores com tamanho maior de dois centímetros apresentaram risco de recidiva local três vezes maior do que os tumores menores. Esses valores também se encontraram no limite da significância (p=0,05); (HR=3,0; 95%IC=1,0 - 9,0).As taxas de recidivas locais não se associaram ao estado dos gânglios linfáticos axilares (p=0,09); (HR=1,9; 95%IC=0,8-4,9),assim como não se associaram ao intervalo entre a data da cirurgia e a data do início da radioterapia (p=0,5); (HR=0,9; 95%IC=0,3-2,8).Segundo a análise multivariada,a idade abaixo de 35 anos foi a que apresentou a maior associação às recidivas locais (HR=5,0; 95%IC=1,6-18), seguida dos tumores maiores de dois centímetros (HR= 4,0 - IC= 1,2 - 14). Conclusão:As pacientes tratadas de forma conservadora por câncer de mama e submetidas à radioterapia complementar com dose de 45 ou 50GY sem reforço apresentaram 28% de recidivas locais após 12 anos. Essa taxa foi mais elevada do que as observadasem outros estudos que utilizaram radioterapia com reforço.As com idade abaixo de 35 anos, bem como as portadoras de tumores maiores de dois centímetros, associaram-se a um maior risco de recidivas locais. Esses dados sugerem que essa forma de radioterapia seja insuficiente para o tratamento local dessas mulheres, principalmente nos casos de pacientes com idade inferior a 35 anos ou com tumores maiores de dois centímetros / Abstract: Purpose: To evaluate local recurrence rates after breast-conserving surgery for breast cancer treatment in women undergoing adjuvant radiotherapy without a boost. Patients and methods: A retrospective cohort study was conducted on 128 patients diagnosed with stages I and 11breast cancer, who were treated with conservative surgery and radiotherapy without a boost dose in the Division of Senology at the Women's Integral Health Care Center (CAISM) of the Campinas State University (Unicamp) from January 1989 to December 1996. The type of breast surgery was quadrantectomy with axillary Iymph node dissection, followed by radiotherapy delivered in 25 daily fractions of 2 Gy or 1.8 Gy, tive days a week. The patients received a total radiation dose of 50 or 45 Gy, respectively. Local recurrence was defined as the presence of carcinoma (invasive or ductal in situ) in the treated breast, confirmed by histopathologic exam, at any given time during the follow-up period. The patients were studied according to the following criteria: age range, tumor size, presence of involved axillary Iymph nodes and the interval between the date of surgery and the date when radiotherapy began. Statistical analysis was performed using Kaplan Meyer curves to show local recurrence rates. The log-rank test, the Wilcoxon test and risk ratio were used to evaluate the relationship between local recurrence values and variables, e.g. age range, tumor size, Iymph node involvement and the interval between date of surgery and date when radiotherapy began. Multivariate analysis was also performed to evaluate independence and the association between the variables studied and local recurrence. Results: The local recurrence rate was 28% in the general population at twelve years of follow-up. Patients under 35 years had three times more risk of developing local recurrence than those older than 35 years. These values were found within the significance limit (p=0.05); (HR=3.0; 95%CI=1.0 - 9.0). Women with tumors larger than 2 centimeters had three times more risk of developing local recurrence than those with smaller tumors. These values were also found within the significance limit (p=0.05);(HR=3.0; 95%CI=1.0 - 9.0). Local recurrence rates were neither associated with axillary Iymph node status (p=0.09); (HR=1.9; 95%CI=0.8-4.9), nor with the interval between the date of surgery and the date when radiotherapy began (p=0.5); (HR=0.9; 95%CI=0.3- 2.8). According to multivariate analysis, age under 35 years was most strongly associated with local recurrences (HR=5.0; 95%CI=1.6-18), followed by tumors larger than 2 centimeters (HR= 4.0; 95%CI= 1.2 - 14). Conclusion: Patients treated conservatively for breast cancer and undergoing adjuvant radiotherapy in doses of 45 or 50 Gy without a boost had local recurrence rates of 28% afier 12 years. This rate was higher than those observed in other studies using radiotherapy with a boost. Age under 35 years and tumors larger than 2 centimeters were associated with a higher risk of local recurrences. Our data suggest that this type of radiotherapy was insufficient for the local treatment of these women, especially patients under 35 years of age or those with tumors larger than two centimete / Mestrado / Tocoginecologia / Tocoginecologia

INTRODUÇÃO: Os macrófagos associados aos tumores (MAT) sólidos estão relacionados à progressão ou à involução das neoplasias, dependendo da diferenciação em M1 ou M2. No carcinoma basocelular (CBC), as formas mais agressivas apresentam aumento de macrófagos às custas do fenótipo M2, se comparadas às formas não invasivas. O tratamento do CBC sólido pela Cirurgia Micrográfica de Mohs (CMM) proporciona elevados índices de cura, porém recidivas podem ocorrer. OBJETIVOS: Comparar a população total de macrófagos e as subpopulações M1 e M2 nos casos de CBC sólidos recidivados e não recidivados após exérese pela CMM. METODOLOGIA: Cortes histológicos obtidos a partir dos blocos de parafina de nove casos de CBC sólidos recidivados após CMM e de 18 casos de CBC sólido operados pela CMM não recidivados foram marcados imunoistoquimicamente para iNOS, CD204, CD163 e CD68. A expressão desses marcadores foi analisada pelo método de análise de imagens. RESULTADOS: Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos em relação à porcentagem média de células M1 (INOS), células M2 (CD163 e CD204) e total de células (CD68). CONCLUSÃO: A recidiva dos tumores estudados não ocorreu por influência do MAT, mas pode ser decorrente da falha técnica na realização da CMM ou de algum outro mecanismo imunológico desconhecido / INTRODUCTION: The macrophages associated with solid tumors (MAT) are related to the progression or regression of tumors, depending on the differentiation in M1 or M2. In basal cell carcinoma (BCC), the most aggressive forms show an increase in macrophages at the expense of M2 phenotype compared to non-invasive forms. The treatment of BCC solid by Mohs micrographic surgery (MMS) provides high cure rates, but relapses can occur. OBJECTIVES: To compare the total population of macrophages and subpopulations M1 and M2 in cases of recurrent BCC solid and not recurrent after excision by MMS. METHODS: Histological sections obtained from paraffin blocks of 9 cases of recurrent solid CBC after MMS and 18 cases of solid CBC operated by MMS not relapsed were labeled immunohistochemically for iNOS, CD204, CD163 and CD68. The expression of these markers was analyzed by image analysis. RESULTS: No significant differences were found between the groups in relation to the average percentage of M1 cells (INOS), M2 cells (CD163 and CD204) and total cells (CD68). CONCLUSION: The recurrence of the tumors studied did not occur under the influence of MAT, but may be due to technical failure in achieving MMS or some other unknown immune mechanism

INTRODUÇÃO: Os macrófagos associados aos tumores (MAT) sólidos estão relacionados à progressão ou à involução das neoplasias, dependendo da diferenciação em M1 ou M2. No carcinoma basocelular (CBC), as formas mais agressivas apresentam aumento de macrófagos às custas do fenótipo M2, se comparadas às formas não invasivas. O tratamento do CBC sólido pela Cirurgia Micrográfica de Mohs (CMM) proporciona elevados índices de cura, porém recidivas podem ocorrer. OBJETIVOS: Comparar a população total de macrófagos e as subpopulações M1 e M2 nos casos de CBC sólidos recidivados e não recidivados após exérese pela CMM. METODOLOGIA: Cortes histológicos obtidos a partir dos blocos de parafina de nove casos de CBC sólidos recidivados após CMM e de 18 casos de CBC sólido operados pela CMM não recidivados foram marcados imunoistoquimicamente para iNOS, CD204, CD163 e CD68. A expressão desses marcadores foi analisada pelo método de análise de imagens. RESULTADOS: Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos em relação à porcentagem média de células M1 (INOS), células M2 (CD163 e CD204) e total de células (CD68). CONCLUSÃO: A recidiva dos tumores estudados não ocorreu por influência do MAT, mas pode ser decorrente da falha técnica na realização da CMM ou de algum outro mecanismo imunológico desconhecido / INTRODUCTION: The macrophages associated with solid tumors (MAT) are related to the progression or regression of tumors, depending on the differentiation in M1 or M2. In basal cell carcinoma (BCC), the most aggressive forms show an increase in macrophages at the expense of M2 phenotype compared to non-invasive forms. The treatment of BCC solid by Mohs micrographic surgery (MMS) provides high cure rates, but relapses can occur. OBJECTIVES: To compare the total population of macrophages and subpopulations M1 and M2 in cases of recurrent BCC solid and not recurrent after excision by MMS. METHODS: Histological sections obtained from paraffin blocks of 9 cases of recurrent solid CBC after MMS and 18 cases of solid CBC operated by MMS not relapsed were labeled immunohistochemically for iNOS, CD204, CD163 and CD68. The expression of these markers was analyzed by image analysis. RESULTS: No significant differences were found between the groups in relation to the average percentage of M1 cells (INOS), M2 cells (CD163 and CD204) and total cells (CD68). CONCLUSION: The recurrence of the tumors studied did not occur under the influence of MAT, but may be due to technical failure in achieving MMS or some other unknown immune mechanism

Introdução: enxerto autólogo de gordura é uma técnica cirúrgica que vem sendo utilizada nas reconstruções mamárias tardias para reparação de assimetrias causadas pela cirurgia conservadora e sequelas da radioterapia. Ainda não se sabe se há risco oncológico nesse tipo de procedimento, quando aplicado na reconstrução mamária imediata, pois até o momento não existem estudos publicados utilizando esse método. Objetivo: avaliar e comparar pacientes submetidas exclusivamente à cirurgia conservadora com pacientes submetidas ao enxerto autólogo de gordura como reconstrução imediata à cirurgia conservadora para desfecho de recorrência local e sistêmica nos três primeiros anos. Método: trata-se de um estudo de coorte histórica. Foram analisadas: (i) 167 pacientes submetidas a tratamento conservador sem reconstrução e (ii) 27 pacientes submetidas a tratamento conservador de mama com reconstrução imediata com enxerto autólogo de gordura, seguindo a técnica descrita por Coleman, e todas realizadas pelo mesmo cirurgião (foram seis controles para um caso). Todas as pacientes tinham carcinoma invasor como critério de seleção e foram observadas em um período de até 36 meses para avaliação da taxa de recorrência local. As pacientes avaliadas são do Serviço de Mastologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) e foram selecionadas no período de 2004 e 2011. Foram excluídas as pacientes que haviam realizado tratamento prévio para câncer de mama. Resultados: a incidência de recidiva local foi de 2,4% no grupo da cirurgia conservadora. Nenhuma paciente do grupo de lipoenxertia apresentou recorrência local durante o período do estudo. Para recorrência sistêmica, as taxas obtidas foram de 3,7% (1 paciente) para grupo lipoenxertia e 1,8% (3 pacientes) para grupo da cirurgia conservadora. Conclusão: durante o estudo, ambos os grupos não mostraram diferença significativa para recorrência local e sistêmica. O enxerto autólogo imediato de gordura parece ser um procedimento seguro. O seguimento mais longo dessas pacientes irá estabelecer qual o nível de segurança oncológica desse método. / Background: Autologous fat grafting has been used either for correcting contour or soft tissue defects in different specialties, for many years. In recent years, fat grafting was established to improve quality in breast reconstruction. The oncological risk is not known because there are no studies using this method in the immediate breast reconstruction. Aim: to evaluated patients who underwent breast conserving surgery with fat grafting in order to repair breast defect, in the same time of the surgery, for local and systemic recurrence, in the 36 months follow-up. Methods: a historical cohort study was performed. We analyzed: (i) 167 who women underwent breast conserving surgery without fat grafting and (ii) 27 women who underwent a breast conserving surgery with immediate repair with autologous fat grafting that were performed according to the Coleman’s technique by a single surgeon (6 controls per fat grafting patient). Both groups were matched for main cancer criteria and the primary end point was locorregional recurrence. All patients are from Breast Cancer Unit, Hospital de Clínicas, Brazil, from 2004 to 2011. Results: The incidence of locorregional recurrences was 2.4% for the conservative group and no cases for fat grafting group, during the studied period. For systemic recurrence, we found 3.7% (1 patient) for fat grafting group and 1.8% (3 patients) for conservative group. Conclusions: During the study period, both groups showed no statistical difference for local and systemic recurrence. Autologous fat grafting seems to be a safe procedure in immediate breast reconstruction. Nevertheless this immediate technique needs longer follow up to confirm the oncological safety of this method.

Introdução: enxerto autólogo de gordura é uma técnica cirúrgica que vem sendo utilizada nas reconstruções mamárias tardias para reparação de assimetrias causadas pela cirurgia conservadora e sequelas da radioterapia. Ainda não se sabe se há risco oncológico nesse tipo de procedimento, quando aplicado na reconstrução mamária imediata, pois até o momento não existem estudos publicados utilizando esse método. Objetivo: avaliar e comparar pacientes submetidas exclusivamente à cirurgia conservadora com pacientes submetidas ao enxerto autólogo de gordura como reconstrução imediata à cirurgia conservadora para desfecho de recorrência local e sistêmica nos três primeiros anos. Método: trata-se de um estudo de coorte histórica. Foram analisadas: (i) 167 pacientes submetidas a tratamento conservador sem reconstrução e (ii) 27 pacientes submetidas a tratamento conservador de mama com reconstrução imediata com enxerto autólogo de gordura, seguindo a técnica descrita por Coleman, e todas realizadas pelo mesmo cirurgião (foram seis controles para um caso). Todas as pacientes tinham carcinoma invasor como critério de seleção e foram observadas em um período de até 36 meses para avaliação da taxa de recorrência local. As pacientes avaliadas são do Serviço de Mastologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) e foram selecionadas no período de 2004 e 2011. Foram excluídas as pacientes que haviam realizado tratamento prévio para câncer de mama. Resultados: a incidência de recidiva local foi de 2,4% no grupo da cirurgia conservadora. Nenhuma paciente do grupo de lipoenxertia apresentou recorrência local durante o período do estudo. Para recorrência sistêmica, as taxas obtidas foram de 3,7% (1 paciente) para grupo lipoenxertia e 1,8% (3 pacientes) para grupo da cirurgia conservadora. Conclusão: durante o estudo, ambos os grupos não mostraram diferença significativa para recorrência local e sistêmica. O enxerto autólogo imediato de gordura parece ser um procedimento seguro. O seguimento mais longo dessas pacientes irá estabelecer qual o nível de segurança oncológica desse método. / Background: Autologous fat grafting has been used either for correcting contour or soft tissue defects in different specialties, for many years. In recent years, fat grafting was established to improve quality in breast reconstruction. The oncological risk is not known because there are no studies using this method in the immediate breast reconstruction. Aim: to evaluated patients who underwent breast conserving surgery with fat grafting in order to repair breast defect, in the same time of the surgery, for local and systemic recurrence, in the 36 months follow-up. Methods: a historical cohort study was performed. We analyzed: (i) 167 who women underwent breast conserving surgery without fat grafting and (ii) 27 women who underwent a breast conserving surgery with immediate repair with autologous fat grafting that were performed according to the Coleman’s technique by a single surgeon (6 controls per fat grafting patient). Both groups were matched for main cancer criteria and the primary end point was locorregional recurrence. All patients are from Breast Cancer Unit, Hospital de Clínicas, Brazil, from 2004 to 2011. Results: The incidence of locorregional recurrences was 2.4% for the conservative group and no cases for fat grafting group, during the studied period. For systemic recurrence, we found 3.7% (1 patient) for fat grafting group and 1.8% (3 patients) for conservative group. Conclusions: During the study period, both groups showed no statistical difference for local and systemic recurrence. Autologous fat grafting seems to be a safe procedure in immediate breast reconstruction. Nevertheless this immediate technique needs longer follow up to confirm the oncological safety of this method.