Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2013-04-18T18:23:28Z No. of bitstreams: 1 Jamile Gomes Conceição Caracterizaçao clinico...pdf: 1293623 bytes, checksum: 81e290f73ff54554a4e039099727ca5b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-18T18:23:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jamile Gomes Conceição Caracterizaçao clinico...pdf: 1293623 bytes, checksum: 81e290f73ff54554a4e039099727ca5b (MD5) Previous issue date: 2012 / Universidade Federal da Bahia. Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz / Mucoceles são lesões comuns da cavidade oral, causadas por alterações nos ductos excretórios de glândulas salivares menores. A fim de contribuir para um melhor conhecimento do perfil biológico destas lesões, este trabalho teve como objetivo estudar os aspectos clínico-patológicos em uma amostra de mucoceles da boca, bem como componentes celulares como vasos sanguíneos (anti-CD34), mastócitos (triptase de célula mastocitária), macrófagos (anti-CD68) e da matriz extracelular (metaloproteinase de matriz -1 e -9), por meio da técnica imuno-histoquímica. Foram estudados 100 casos de mucocele de extravasamento, o seu conteúdo de fibrose (picrossirius) e 32 casos investigados para as proteínas propostas, adotando-se critérios morfométricos e semiquantitativos. As lesões de mucocele atingiram mais o lábio inferior e a segunda e terceira décadas de vida, com média de 23.2 anos de idade (DP±12,24), sendo os homens mais acometidos pela lesão (56%). O tamanho médio foi de 1,1 cm (DP±0,57). Os vasos sanguíneos CD34 positivos estavam presentes em todos os espécimes (média de 55 microvasos por mm2; DP±0,36), mas a medida que se aproximavam do lúmen cístico pareciam desaparecer. Os mastócitos estavam presentes em todos os casos (média= 7.4; DP±0,12), mais concentrados na região cápsula em torno do tecido de granulação, reduzindo-se neste último. Os macrófagos estavam presentes no tecido de granulação (média= 88; DP±0,52), também em todos os casos, mas especialmente concentrados na superfície luminal e dentro da cavidade cística, sugerindo um importante papel na fagocitose de muco. MMPs apresentaram marcação variável presentes em fibroblastos, células inflamatórias e matriz extracelular, sendo MMP-1 ausente em um caso e a MMP-9 em dois. A fibrose também mostrou-se variável entre os casos. Apesar de existir associação estatística ente macrófagos e MMP1 (p<0.05, Kruskal Wallis), diferença significativa entre os diferentes marcadores não foi encontrada (p> 0.05, Kruskal Wallis). Este estudo contribuiu para o conhecimento dos mucoceles da boca em uma amostra representativa da população da Bahia, destacando que a dinâmica de desenvolvimento de formação dessas lesões envolve migração e interação chaves entre componentes celulares e da matriz extracelular importantes para o remodelamento tecidual dos mucoceles. / Mucoceles are common lesions of the oral cavity, caused by damage to the excretory ducts of salivary glands. The present study investigated a sample of oral mucoceles in our population, to describe their clinical and histopathological features, and to assess cell components such as blood vessels, mast cells, macrophages, and matrix metalloproteinases (MMPs – 1 and -9), using immunohistochemistry, for a better understanding of biological profile of this lesion. Histochemistry using Picrossirius red staining was also included. The sample consisted of 100 oral mucoceles, 32 of which were included for investigating both cell components and MMPs, adopting morphometrical and semi-quantitative criteria. The lesions were located most often on the lower lip and second and third decades of life, with a mean of 23.2 years (SD±12,24). Males had a higher frequency (56%) and mean size of the lesions was 1.1cm ((DP±0,57). CD34-positive blood vessels were present in all specimens (mean, 55 microvessels per mm2), but as they approached the cystic lumen seemed to disappear. Mast cells were present in all cases (mean= 7.4; SD±0,12) and concentrated in the capsule surrounding the granulation tissue, although they were reduced in the latter. The macrophages were present in the granulation tissue (mean=88; SD±0.52), also in all cases, but they were especially concentrated on the luminal surface and within the cystic cavity, indicating a pivotal role in phagocytosis of mucus. MMPs showed variable immunostaining and were found in fibroblast and inflammatory cells, however, they were absent in one case of MMP1 and two cases of MMP9. Fibrosis was also variable in all of specimens. Although there was a statistical association between macrophages and MMP1 (P<0.05, Kruskal Wallis), significant difference between the different markers was not found (P<0.05, Kruskal Wallis). This study provides an important insight to the knowledge of oral mucoceles from a sample from Salvador, Bahia, Brazil. Furthermore, it highlights that the development dynamic of these lesions involves migration and interaction of key cellular and extracellular matrix components which are essential to the tissue remodeling of oral mucoceles.

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-25. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:25Z : No. of bitstreams: 1 000854265.pdf: 812368 bytes, checksum: 8a0ebd64db2cec7bafbf3763d7568078 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O ácido retinóico (AR) é um metabólito bioativo da vitamina A que tem sua origem no retinol. Este composto pode ser encontrado na forma de alguns isômeros como o 9-cis-AR e Todo-Trans-AR (ATRA). Eles possuem receptores específicos (RXR e RAR respectivamente) e agem na ativação ou na repressão da transcrição de genes alvos dentro do núcleo celular. No caso do ATRA, quando utilizado como suplemento, promove remodelação cardíaca. O exercício físico (EF) por sua vez provoca alterações cardíacas classificadas como fisiológicas, melhora a função e modifica estruturas para se adequar às exigências hemodinâmicas da quebra da homeostase. No nosso protocolo avaliamos a influência do exercício físico sobre as alterações no coração de ratos Wistar machos submetidos à suplementação com AR. Para isso, analisamos os efeitos dos tratamentos no coração através do ecocardiograma, estudo do coração isolado, peso do coração e estudo histopatológico. Essas análises são capazes de caracterizar o processo de remodelação cardiaca detectando alterações funcionais, quantidade de colágeno, hipertrofia ventricular elucidando situações fisiológicas ou patológicas. Nossos resultados monstraram que os animais tratados com AR apresentaram menores valores de diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo ajustado pelo peso, associado com menor índice de massa do ventrículo esquerdo. Em relação aos dados funcionais, obtidos no estudo do coração isolado, a associação de AR com EF induziu menores valores da pressão sistólica, derivada positiva e derivada negativa da pressão. Portanto, podemos concluir que a associação do AR com o EF atenuou a hipertrofia cardíaca e resultou em efeitos deletérios nas funções sistólica e diastólica de ratos / The Retinoic Acid (RA) is a bioactive metabolite of Vitamin A that has its origin in Retinol. The AR can be found in some form of isomers such as 9-cis RA and all-trans-RA (ATRA). They bind to specific receptors (RAR and RXR respectively) and act by activating or repressing the transcription of target genes within the cell nucleus. In the case of ATRA when used as a supplement promotes cardiac remodeling. Physical Exercise (PE) in turn causes cardiac abnormalities classified as physiological and improves function and modify structures to suit the requirements of hemodynamic homeostasis break. PE and RA together can elucidate physiological situations at an early stage. In our protocol we evaluate the influence of exercise on changes in the heart of male Wistar rats treated with RA. For this, we analyzed the effects of the treatments in the heart by echocardiography, the study of the isolated heart, heart weight and histopathology. These analyzes are able to characterize the cardiac remodeling process detecting functional changes, collagen and ventricular hypertrophy elucidating physiological or pathological conditions. Our results showed that animals treated with AR had lower left ventricular end-diastolic diameter adjusted for weight, and low mass index of the left ventricle. Regarding the functional data, the RA association with exercise induced lower systolic pressure, derived positive and negative derivative of pressure. Therefore we can conclude that the association of AR with EF attenuated cardiac hypertrophy and resulted in deleterious effects on systolic and diastolic functions in rats

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-18Bitstream added on 2014-06-13T19:09:02Z : No. of bitstreams: 1 oliveirajr_sa_me_botfm.pdf: 1126092 bytes, checksum: 9767b89b53ffc12296fa5f7b701bc920 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Tem sido demonstrado que a obesidade promove remodelação cardíaca em ratos. Este estudo investigou a influência da obesidade induzida por dieta hipercalórica (HP) sobre as variáveis nutricionais e o remodelamento cardíaco, considerando a hipertrofia, fibrose intersticial e composição de cadeias pesadas de miosina (MHC), em ratos normotensos Wistar Kyoto (WKY) e ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Parcelas de SHR (20) e WKY (20) com 60 dias de idade foram distribuídas em quatro grupos: SHR-C, SHR-OB, WKY-C e WKY-OB. Os grupos C receberam uma dieta normocalórica (C, 3,15 Kcal/g) e os grupos OB foram tratados com uma dieta hipercalórica (4,5 Kcal/g) durante 20 semanas. Dois critérios foram adotados para refinar a composição dos grupos em referência à obesidade, baseados na ingestão alimentar e no peso corporal (PC). As determinações nutricionais incluíram ingestão calórica, eficiência alimentar, PC, adiposidade, glicemia e perfil lipidêmico. A pressão arterial sistólica (PAS) foi mensurada antes e após a intervenção dietética. As análises morfológicas abrangeram a pesagem dos átrios, ventrículos direito e esquerdo e o estudo da umidade procedeu-se em fragmentos cardíacos, hepáticos e pulmonares. Secções histológicas miocárdicas foram utilizadas para cálculo da área seccional do miócito (AM) e fração intersticial de colágeno (FIC). A composição relativa de MHCs foi determinada por eletroforese de gel de poliacrilamida duodecil sulfato de sódio. A composição dos grupos foi submetida à análise estatística pelo teste de proporções binomiais entre e dentro das populações. Algumas variáveis nutricionais e a PAS foram analisadas por MANOVA no modelo de medidas repetidas. Os demais dados foram avaliados por ANOVA e teste de Tukey. Uma interação vigente entre linhagem e tratamento foi notada na composição dos grupos. / Obesity has been shown to induce cardiac remodeling in rats. In this study, we investigated the influence of obesity induced by high-fat diet (HFD) on nutritional variables and cardiac remodeling, concerning hypertrophy, interstitial fibrosis and myosin heavy chain composition, in normotensive Wistar Kyoto (WKY) and spontaneously hypertensive (SHR) rats. Sixty-day-old SHR (n=20) and WKY (n=20) were distributed into four groups: SHR-C, SHR-OB, WKY-C e WKY-OB. The C groups received a control diet (C, 3,15 Kcal/g) and the OB groups were treated with a HFD (4,5 Kcal/g) during 20 weeks. Two criteria were adopted to refine the groups composition in reference to obesity based on food consumption and body weight (BW). Nutritional determinations included energy intake, feed efficiency, BW, adiposity, glycemia and lipid profile. Systolic blood pressure (SBP) was measured before and after diet intervention. Morphological analysis involved atria, right and left ventricles weights and humidity study was realized with cardiac, liver and lung pieces. Using myocardial histological sections, myocyte cross sectional areas (MA) and collagen interstitial fraction (CIF) were measured. Relative myosin heavy chain (MHC) composition was determined using sodium dodecyl sulfatepolyacrylamide gel electrophoresis. The groups compositions were submitted to statistical analysis by the binomial proportional test between and within populations. Some nutritional variables and SBP were analyzed by two-way MANOVA in repeated measures model. Other data were evaluated by two-way ANOVA and Tukey test. An interaction between strain and treatment was noted to groups composition. Alimentar efficiency was increased only in the WKYOB and glycemic tolerance was impaired in both OB groups. HFD induced an increase of BW (WKY-C 481.6±39.4 g; WKY-OB 611.4±48.2 g; p<0.05; SHRC 370.3±16.0 g; SHR-OB 410.8±9.3 g; p<0.05) and adiposity in both strains.

Orientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Coorientador: Paula Schmidt Azevedo Gaiolla / Banca: Marcos Ferreira Miniccci / Banca: Gustavo Ribeiro da Mota / Resumo: O ácido retinóico (AR) é um metabólito bioativo da vitamina A que tem sua origem no retinol. Este composto pode ser encontrado na forma de alguns isômeros como o 9-cis-AR e Todo-Trans-AR (ATRA). Eles possuem receptores específicos (RXR e RAR respectivamente) e agem na ativação ou na repressão da transcrição de genes alvos dentro do núcleo celular. No caso do ATRA, quando utilizado como suplemento, promove remodelação cardíaca. O exercício físico (EF) por sua vez provoca alterações cardíacas classificadas como fisiológicas, melhora a função e modifica estruturas para se adequar às exigências hemodinâmicas da quebra da homeostase. No nosso protocolo avaliamos a influência do exercício físico sobre as alterações no coração de ratos Wistar machos submetidos à suplementação com AR. Para isso, analisamos os efeitos dos tratamentos no coração através do ecocardiograma, estudo do coração isolado, peso do coração e estudo histopatológico. Essas análises são capazes de caracterizar o processo de remodelação cardiaca detectando alterações funcionais, quantidade de colágeno, hipertrofia ventricular elucidando situações fisiológicas ou patológicas. Nossos resultados monstraram que os animais tratados com AR apresentaram menores valores de diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo ajustado pelo peso, associado com menor índice de massa do ventrículo esquerdo. Em relação aos dados funcionais, obtidos no estudo do coração isolado, a associação de AR com EF induziu menores valores da pressão sistólica, derivada positiva e derivada negativa da pressão. Portanto, podemos concluir que a associação do AR com o EF atenuou a hipertrofia cardíaca e resultou em efeitos deletérios nas funções sistólica e diastólica de ratos / Abstract: The Retinoic Acid (RA) is a bioactive metabolite of Vitamin A that has its origin in Retinol. The AR can be found in some form of isomers such as 9-cis RA and all-trans-RA (ATRA). They bind to specific receptors (RAR and RXR respectively) and act by activating or repressing the transcription of target genes within the cell nucleus. In the case of ATRA when used as a supplement promotes cardiac remodeling. Physical Exercise (PE) in turn causes cardiac abnormalities classified as physiological and improves function and modify structures to suit the requirements of hemodynamic homeostasis break. PE and RA together can elucidate physiological situations at an early stage. In our protocol we evaluate the influence of exercise on changes in the heart of male Wistar rats treated with RA. For this, we analyzed the effects of the treatments in the heart by echocardiography, the study of the isolated heart, heart weight and histopathology. These analyzes are able to characterize the cardiac remodeling process detecting functional changes, collagen and ventricular hypertrophy elucidating physiological or pathological conditions. Our results showed that animals treated with AR had lower left ventricular end-diastolic diameter adjusted for weight, and low mass index of the left ventricle. Regarding the functional data, the RA association with exercise induced lower systolic pressure, derived positive and negative derivative of pressure. Therefore we can conclude that the association of AR with EF attenuated cardiac hypertrophy and resulted in deleterious effects on systolic and diastolic functions in rats / Mestre

Orientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Resumo: Clicar acesso eletrônico abaixo. / Abstract: Click electronic access below. / Mestre

O reparo ósseo de alvéolos após exodontia dos molares superiores em um modelo animal em ratos Wistar (Rattus norvegicus, albinus) de osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bisfosfonatos foi avaliado através de analise microscópica e molecular. Foram utilizados 48 ratos (Rattus norvegicus, albinus, Wistar) machos, com 12 semanas de vida e peso aproximado de 300 gramas, que foram dividos em 4 grupos. Cada grupo era composto por 12 animais, sendo 2 grupos experimentais AZ e AZ-Cirúrgico (AZ-C), que foram submetidos a administração de ácido zoledrônico, 0,6 mg/kg a cada 28 dias com um total de 5 doses e 2 grupos controles CO e CO-Cirúrgico (CO-C) com administração de cloreto de sódio 0,9% no mesmo volume e frequencia do ácido zoledrônico. Todas as soluções foram administradas por via intraperitoneal. O grupo AZ-C e o grupo CO-C foram submetidos a exodontia do primeiro, segundo e terceiro molares superiores 45 dias após a primeira aplicação das soluções. Todos os animais foram eutanasiados após 150 dias do início do experimento (105 dias após as exodontias). As maxilas dos animais foram avaliadas macroscopicamente para presença de lesões espontâneas e com uma sonda clinica número 5 as regiões das exodontias dos molares foram avaliadas para presença ou ausência de solução continua do epitélio. Após feita a avaliação macroscópica as regiões das exodontias dos molares superior esquerdo e do lado contralateral de cada animal foram submetidas a análises qualitativa e quantitativa para presença de sequestros ósseos, restos radiculares, área de osteonecrose, área de espaço trabecular, área de reação periosteal, através de estudos por microscopia óptica pela coloração Hematoxilina e Eosina. Análise quantitativa da expressão do RNAm de proteínas envolvidas no processo de reparo ósseo RANK, RANKL, OPG e VEGF, pelo método de reação em cadeia da polimerase em tempo real (RealTimePCR) também foi realizada. A avaliação macroscópica mostrou que 91,66% dos animais do grupo AZ-C e 41,66% do grupo CO-C apresentaram solução de continuidade do epitélio, sendo estatisticamente significante maior no grupo em terapia com ácido zoledrônico pelo este exato de Fischer (p<0,05). Todos animais do grupo AZ-C e nenhum do grupo CO-C apresentaram sequestros ósseos e todos os animais apresentaram presença de restos radiculares na análise microscópica. A área de osteonecrose foi maior nos animais do grupo AZ-C do que no grupo CO-C (p<0,005), não havendo diferença estatística entre as áreas de espaço trabecular, reação periosteal e osso total. Na análise molecular de RANK, RANKL, OPG e VEGF não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos CO, AZ, COC e AZ-C, mesmo quando comparadas áreas de exodontia com áreas com dentes. Estes resultados levam a conclusão que o modelo animal utilizado no presente estudo é um modelo seguro, que o ácido zoledrônico interferiu no reparo ósseo dos alvéolos, causando um atraso na remodelação óssea da região e uma maior incidência de osteonecrose e sequestros ósseos. O ácido zoledrônico não afetou a expressão de RANK, RANKL, OPG e VEGF 105 dias após as exodontias. / The alveolar bone repair following extraction of maxillary molars in an animal model of bisphosphonate related osteonecrosis of the jaws in Wistar rats (Rattus norvegicus, Albinus) was assessed through microscopic and molecular analysis. A total of 48 rats (Rattus norvegicus, Albinus, Wistar rats) with 12 weeks old and weighing approximately 300 grams were used, they were divided into 4 groups. Each group consisted of 12 animals, with 2 experimental groups AZ and AZ-Cirúrgico (AZ-C), who underwent the administration of zoledronic acid, 0.6 mg / kg every 28 days with a total of 5 doses. And 2 control groups CO and CO-Cirúrgico (CO-C) with administration of sodium chloride at 0.9% in the same volume and frequency of zoledronic acid. All solutions were administered intraperitoneally. The group AZ-C and CO-C underwent to extraction of the first, second and third molars 45 days after the first application of the solutions. All animals were sacrificed after 150 days from the beginning of the experiment (105 days after extractions). The maxilla of the animals were assessed macroscopically for the presence of spontaneous lesions, and with a clinical probe number five the regions of the molar extractions were evaluated for the presence or absence of loss of continuity of the oral epithelium. After macroscopic evaluation, the upper left molar and contralateral side of the extraction regions of each animal were submitted to qualitative and quantitative analyzes for the presence of bone sequestrum, root fragments, osteonecrosis area, trabecular space area, area of periosteal reaction, through optical microscopic studies by hematoxylin and eosin staining. And quantitative analysis of mRNA expression of proteins involved in bone repair (RANK, RANKL, OPG and VEGF), by the method of RealTimePCR were carried out. Macroscopic evaluation showed that 91.66% of the AZ -C group and 41.66% of the CO-C group presented a loss of continuity of the epithelium, which was statistically significant higher in the zoledronic acid group according to the Fisher test (p<0.05). All animals in group AZ-C and none in CO-C group showed bone sequestrum and all animals in both groups had root fragments in microscopic analysis. The area of osteonecrosis was higher in the animals of AZ-C group than in CO-C (p<0.005), with no statistical difference between the areas of trabecular space, periosteal reaction and total bone. In the molecular analysis of RANK, RANKL, OPG e VEGF there was no statistically significant difference between the CO, AZ, CO-C e AZ-C groups, even when extraction regions were compared to non extractions areas. These results lead to the conclusion that the animal model described used in this study is a reliable model and zoledronic acid interferes with alveolar bone repair causing a delay in bone emodeling and a higher incidence of osteonecrosis and bone sequestrum. Zoledronic acid did not affect the expression of RANK, RANKL, OPG and VEGF 105 days after dental extractions.

Orientador: Kleber Gomes Franchini / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T01:54:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ribeiro_GustavoCaladodeAguiar_D.pdf: 2448805 bytes, checksum: 884ae49c4ce46337410548bb393439fa (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A insuficiência cardíaca é um dos maiores problemas de saúde publica da atualidade. Esforços têm sido feitos para a obtenção do entendimento dos mecanismos que resultam no comprometimento funcional e estrutural do miocárdio, responsáveis, em última instância, pela síndrome clínica. A doença isquêmica resulta em infarto do miocárdio e hipertrofia excêntrica das câmaras ventriculares que têm papel central no estabelecimento e evolução das alterações estruturais que acompanham a deterioração funcional do miocárdio e, por conseguinte, a da função global das câmaras cardíacas. No presente estudo foram avaliados pacientes portadores de insuficiência cardíaca decorrente de infarto do miocárdio e apresentando acinesia na parede anterior com indicação clínica de tratamento cirúrgico, com o objetivo de avaliar alterações estruturais e funcionais do miocárdio. Os pacientes foram avaliados clinicamente, por ecocardiografia e ressonância magnética no período pré-operatório e clínica e ecocardiograficamente em seguimento de 2 anos após a cirurgia. Foram realizadas biópsias intra-operatórias do endocárdio ventricular para avaliação de área de fibrose. A percentagem da área de fibrose encontrada na biópsia foi comparada com a percentagem de fibrose encontrada na ressonância magnética e comparada com a evolução. Os pacientes foram divididos de acordo com os territórios vasculares do miocárdio infartados e comparados na evolução. Os pacientes apresentavam sintomas importantes de insuficiência cardíaca (CF III-IV) no pré-operatório de cirurgia para correção da geometria do ventrículo esquerdo. A média da fração de ejeção era de 35,6% e o volume sistólico final do ventrículo esquerdo era de 150,6 ml. Foram verificadas reduções dos sintomas de insuficiência cardíaca (NYHA) no período de seguimento pós-operatório ( de 3,7± 0,4 para 1,53± 0,6, p<0,001) e melhora da fração de ejeção (de 35,5± 5,4 para 47,3± 7,3, p<0,001). Houve também redução do remodelamento no período de seguimento pós-operatório (de 150,6 ± 52,8 ml para 91,92± 32,7 ml, p<0,001). Houve correlação inversa entre o volume sistólico final do ventrículo esquerdo e as frações de ejeções do pré (r= -0,6) e pós-operatório (r=-0,88). Houve uma correlação positiva entre o percentual da área de fibrose tanto com o volume sistólico final (r=0,67) e correlação inversa com a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (r=-0,78). Pacientes com menor percentual da área de fibrose do ventrículo esquerdo evoluíram com menor número de eventos cardiovasculares (p<0,001), assim como pacientes com menor volumes sistólico (p=0,004). Houve correlação com área de fibrose analisada pela ressonância magnética e mensurada pela biópsia (r=0,89) Os achados deste estudo são que pacientes com múltiplas áreas acinéticas também apresentam benefício com este procedimento e o percentual de área de fibrose mensurada por ressonância magnética correlaciona-se com a biópsia, e com a evolução pós-operatória analisada pelo volume sistólico final do ventrículo esquerdo, com a fração de ejeção do pós-operatório e com menor número de eventos. Esses achados permitem concluir que a cirurgia de reconstrução geométrica do ventrículo esquerdo alivia sintomas, melhora a remodelamento do ventrículo esquerdo em pacientes com insuficiência cardíaca com sintomas avançados. Finalmente, que a análise do percentual de área de fibrose avaliada por ressonância nuclear magnética sugere ser um importante método não-invasivo para análise da evolução / Abstract: Heart failure is one of the biggest problems faced by public health. Efforts have been made in order to achieve full understanding of the mechanisms that result in the myocardium structural and functional deterioration, which is responsible for advanced symptoms. Coronary disease results in myocardium infarction and eccentric hypertrophy of the ventricular chambers, which play a central role in the setting up and evolution of the structural alterations that follow myocardium functional deterioration and, consequently, the global ventricular dysfunction. In the present study patients presenting heart failure due to myocardium infarction and akinesia in the anterior wall that underwent surgery were evaluated, aiming at analyzing structural and functional alterations of the myocardium. These patients were evaluated by clinical exams, echocardiography, and magnetic resonance in the pre-operative period and underwent clinical and echocardiograph exams for a period of two years after surgery. Endomyocardial biopsy were done intra-operatively in all patients for fibrosis analysis. The fibrosis area in endomyocardium tissue was correlated with percentage of fibrosis found in magnetic resonance. The patients were separated in two groups, according of the number of myocardium infarctions. The patients presented advanced symptoms of heart failure (CF III-IV) in the pre-operative for the reconstruction of the left ventricle. The average ejection fraction was 35,6% and the left ventricle end systolic volume was 150,6ml. Patients with multiterritory myocardial infarction were evaluated and correlated with the percentage of scar tissue was measured by magnetic resonance imaging and was correlated to the patient¿s evolution and biopsy. Significant reductions in number and intensity of symptoms in the post-operative outcome were verified (from 3.7± 0.4 to 1.53± 0.6, p<0.001). There was correlation between the left ventricle final systolic volume (from 150.6 ± 52.8 ml to 91.92± 32.7 ml, p<0.001). and the ejection fractions in the pre and port-operative (from 35.5± 5.4 to 47.3± 7.3, p<0.001). There was also a correlation between the percentage of the scar tissue both in the final systolic volume (r=0.67) and in the ejection fraction (r=-0,88) of the left ventricle. Patients having a smaller percentage of the scar tissue area evolved with a smaller number of cardiovascular events (p<0.001) Patients with multiple ventricle territories presenting myocardium infarction evolved with larger left ventricle final systolic volume (p=0.004) The findings of this study are patients presenting akinetic multiple areas are benefited by this type of procedure and the percentage of scar tissue area measured by resonance magnetic correlates to the left ventricle final systolic volume in post-operative, with an ejection fraction of the post-operative and with a smaller number of events. These findings lead to the conclusion that geometric reconstruction surgery of the left ventricle relieves symptoms, improve left ventricle remodeling in patients with advanced symptoms of heart failure. Finally, the analysis of the percentage of scar tissue evaluated magnetic resonance is an important non-invasive method to analyze evolution / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica

Orientador: Pedro Duarte Novaes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-15T05:31:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_JoseRosa_D.pdf: 2733880 bytes, checksum: d4bbbffbb909027da9301acc0ba19e95 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Metaloproteinases (MMPs) são enzimas que degradam os componentes da matriz extracelular e são reguladas por moléculas denominadas inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMPs). São poucos os relatos da função dessas moléculas nos tecidos que sustentam, constituem e dão origem aos dentes. Entretanto, já foi mostrado que antibióticos como a doxiciclina podem reduzir a atividade dessas enzimas. Considerando que o incisivo de rato apresenta crescimento e erupção continuados ao longo da vida do animal assegurada por constante proliferação e diferenciação das células localizadas na região apical (odontogênica) em esmalte, dentina e ligamento periodontal, este se torna um excelente modelo para o estudo da atividade de MMPs e seus inibidores sobre o processo proliferativo e eruptivo do mesmo. Assim, os objetivos deste estudo foram: 1-Avaliar, na região odontogênica, o efeito da doxiciclina e da hipofunção sobre a expressão e a atividade da MMP-2 e MMP-9; a expressão dos TIMP-1,-2,-3 por meio das técnicas de zimografia, zimografia reversa, imunohistoquimica e a expressão de MT1-MMP pela técnica de Western Blot, 2- Avaliar o efeito da doxiciclina e a condição hipofuncional sobre a taxa de erupção dos dentes incisivos, 3- Avaliar a proliferação celular da região odontogênica, na presença de doxiciclina e hipofunção, por meio de marcador de proliferação celular, 4- Estabelecer relação entre os efeitos da doxiciclina, a expressão das MMPs, TIMPs, a proliferação celular da região odontogênica e o processo de erupção. Foram usados de 5 a 7 ratos machos adultos divididos em 4 grupos: controles - normofuncional (NF) e doxinormofuncional (DNF) e tratados - hipofuncional (HP) e doxhipofuncionais (DHP). Os grupos HP e DHP tiveram os dentes esquerdos inferiores cortados com broca de alta rotação e medidos a cada dois dias durante 12 dias. Nos dentes dos grupos NF e DNF uma marca foi feita para estimar a taxa de erupção realizada da margem gengival até a marca ou até o final do dente nos grupos HP e DHP. Os grupos DNF e DHP receberam dose diária matutina, de 80mg/kg de doxiciclina diluída em água por agulha de gavagem durante 14 dias. Os ratos foram sacrificados por deslocamento cervical e as hemimandibulas foram processadas para os métodos de imunohistoquimica, zimografia e Western Blot. Os resultados mostraram que os tratamentos não alteraram a atividade e expressão de MMP-2 e MMP-9 e nem de TIMP-1 e TIMP-3. Entretanto, a hipofunção aumentou a taxa de erupção, a expressão de MT1-MMP, TIMP-2 e a proliferação celular quando comparadas com os grupos controles. Conclui-se que: 1- MMP-9 não participa da remodelação da matriz extracelular na região odontogênica, 2- A doxiciclina não altera a erupção, atividade e expressão das moléculas avaliadas e nem a proliferação celular; 3- A condição hipofuncional altera; aumentando a erupção, a expressão de MT1-MMP, TIMP-2 e a proliferação celular, 4- Existe relação entre o aumento da erupção e proliferação celular bem como entre a expressão de MT1-MMP/TIMP-2 e a proliferação celular sugerindo papel importante dessas moléculas nos processos de proliferação e erupção / Abstract: Metalloproteinases (MMPs) are enzymes that degrade extracellular matrix components and are regulated by molecules called tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) and there is few reports of the function of these molecules in the tissues that support and give rise to teeth. However, it has been shown that antibiotics such as doxycycline can reduce the activity of these enzymes. Whereas the rat incisor has erupted and continued growth over the life of the animal provided by continuing proliferation and differentiation of cells in the apical region (odontogenic) on enamel, dentin and periodontal ligament, it becomes an excellent model for studying the activity of MMPs and their inhibitors on the proliferative and eruption process. Thus the aims of this study were: 1-To study in odontogenic region, the effects of doxycycline and hypofunctional condition on the expression and activity of MMP-2 and MMP-9, the expression of TIMP-1, -2, -3, using techniques of zymography, reverse zymography, immunohistochemstry and the expression of MT1-MMP by Western Blot; 2 - To evaluate the effect of doxycycline and hypofunctional condition on the eruption rate of incisors. 3 - To estimate the cellular proliferation of odontogenic region in the presence of doxycycline and hypofunctional eruption condition, using cell proliferation marker, 4 - Establish relationship between the effects of doxycycline, the expression of MMPs, TIMPs, the cellular proliferation of the odontogenic region and the process of eruption. Were used 5 to 7 adult male rats divided into 4 groups: control-functioned normally (NF) and doxinormofuncional (DNF) and treated-hipofuncional (HP) and doxihipofuncional (DHP). The groups HP and DHP had left lower teeth cut with high-speed drill every two days until for 12 days. In the teeth of groups NF and DNF a mark was made to estimate the rate of eruption of the gingival margin held up to the mark or until the end of the tooth in groups HP and DHP. Groups DNF and DHP received daily morning dose of 80mg/kg of doxycycline diluted in water by needle gavage for 14 days. The rats were sacrificed by cervical dislocation, and the hemimandibles were processed for immunohistochemical methods, zymography and Western Blot. The results showed that the treatments did not alter the activity and expression of MMP- 2 and MMP-9 nor TIMP-1 and TIMP-3. However, the hypofunction increased the rate of eruption, the expression of MT1-MMP, TIMP-2 and cell proliferation when compared with control groups. We conclude that: 1 - MMP-9 does not participate in remodeling the extracellular matrix in the odontogenic region 2 - Doxycycline does not alter the eruption, activity and expression of the molecules assessed and not cell proliferation, 3 - The condition hipofuncional changes, increasing the eruption, the expression of MT1-MMP, TIMP-2 and cell proliferation, 4 - There is a relationship between the eruption and increased cell proliferation and between the expression of MT1-MMP/TIMP-2 and cell proliferation suggesting an important role of molecules in the cell proliferation and eruption processes / Doutorado / Histologia e Embriologia / Doutor em Biologia Buco-Dental

O uso de ciclosporina A (CsA) tem sido associado com aumento na reabsorção óssea como efeito adverso. Porém, há controvérsia sobre quais mecanismos são responsáveis por esta associação. Objetivo: Este estudo investigou o efeito da exposição prévia a CsA sobre a expressão de RANK e perda óssea na periodontite experimental em ratos. Método: Quarenta ratos Wistar, com aproximadamente três semanas de idade, foram divididos em quatro grupos com dez animais cada: Grupo Controle (GC); Grupo CsA (GCsA), Grupo Ligadura (GL) e Grupo Ligadura e CsA (GCsAL). GCsA e GCsAL receberam doses diárias de CsA (10mg / kg) durante sessenta dias desde o início do experimento. Em GL e GCsAL, a ligadura foi colocada em torno do segundo molar superior direito, trinta dias após o início do experimento. Após sessenta dias os animais foram eutanasiados por perfusão cardíaca e as maxilas foram removidas e processadas para análise imunohistoquímica e histomorfométrica da remodelação óssea através da expressão da marcação do RANK (escore) e perda óssea mensurada da junção cemento-esmalte à crista óssea (&#956;m). Os dados foram analisados por Kruskal-Wallis ao nível de 5% de significância. Resultados: Os resultados da marcação de RANK não apresentaram diferença estatística significativa entre os grupos (p=0,122). Em relação à perda óssea, não foi observada influência significativa quanto à aplicação da CsA. GL (735,88 121,82) apresentou perda óssea significativamente superior (p=0,01) a GC (569,13 89,76) e, GCsAL (759,38 198,23) superior (0,001) a GCsA (410,90 105,95). Conclusão: Os resultados sugerem que a exposição prévia a CsA não influenciou a expressão de RANK ou a perda óssea na periodontite experimental em ratos. / The use of cyclosporin A (CsA) has been associated with increased bone resorption as adverse effect. However the mechanisms responsible for this association remains controversy. Aim: The study investigated the effect of prior exposure to CsA on expression of RANK and bone loss in experimental periodontitis in rats. Methods: Forty Wistar rats were divided into four groups with ten animals each: Control Group (CG) CsA group (GCsA), Group Ligation (GL) and Group ligated and CsA (GCsAL). GCsA and GCsAL received daily doses of CsA (10mg / kg) for sixty days from in the beginning of the experiment. In GL and GCsAL, ligature was placed around the upper right second molar, thirty days after in the beginning of the experiment. After sixty days the animals were euthanized by cardiac perfusion and the jaws were removed and processed for immunohistochemistry and histomorphometric analysis of bone remodeling through the expression of RANK marking (score) and bone loss measured from the cemento-enamel junction to bone crest (mm). Data were analyzed by Kruskal-Wallis test at 5% significance level. Results: The results of the marking of RANK showed no statistically significant difference between groups (p = 0.122). In relation to bone loss, there was no significant influence on the application of CsA. GL (735.88 121.82) had significantly higher bone loss (p = 0.01) GC (569.13 89.76) and GCsAL (759.38 198.23) higher (0.001) GCsA (410.90 105.95). Conclusions: The results suggest that prior exposure to CsA did not influence the expression of RANK in bone loss or periodontitis in rats.

Orientadores: Francisco Humberto Nociti Junior, Enilson Antonio Sallum / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:59:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Menezes_JulianaBezerraSaldanha_D.pdf: 805559 bytes, checksum: eb703f4648ccb1fb4eeab1900b79a4aa (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência do consumo de cigarros sobre as alterações dimensionais que ocorrem no rebordo alveolar após a extração dentária. Foram selecionados 21 pacientes, com extrações indicadas de elementos anteriores na maxila, por causas periodontais, fraturas ou presença de cáries. Cada participante foi designado para um dos seguintes grupos: grupo 1 (n=11)- não fumantes ou grupo 2 (n=10)-pacientes que fumam um mínimo de 10 cigarros/dia. No período máximo até 7 dias após a extração, os participantes foram submetidos a uma tomografia linear, para determinação da altura e da largura do rebordo alveolar, e a uma radiografia periapical, para cada dente extraído, que foi utilizada para determinação da densidade radiográfica. Os parâmetros foram reavaliados com 6 meses após a extração. A análise intragrupos (teste t-pareado) revelou uma redução estatisticamente significante para o parâmetro altura óssea, no grupo dos não-fumantes (P=0,019) e dos fumantes (P<0,001), entretanto quando as médias de altura dos dois grupos foram comparadas entre si, não houve diferença estatística, em nenhum dos tempos avaliados (teste-t). Para os parâmetros de largura média e coronária, apenas o grupo dos fumantes apresentou uma redução significante do início aos 6 meses do experimento. A densidade radiográfica no centro do alvéolo diferiu estatisticamente, no grupo dos fumantes, na análise intragrupo (P=0,011) e intergrupos (P=0,006), na reavaliação. As análises intergrupos, nos dois períodos de avaliação, apresentaram médias de densidade radiográfica do osso íntegro significativamente inferiores, no grupo dos fumantes. Dentro dos limites do presente estudo, pode-se concluir que o consumo de cigarros influencia negativamente o processo de remodelação do rebordo alveolar pós-extração / Abstract: The aim of the present study was to radiographically evaluate the effect of cigarette smoking on dimensional alveolar bone changes following teeth extraction. Twenty-one subjects were included and designated to one of the groups, regarding their smoking status: group 1(n=11)- non-smoking and group 2 (n=10)- smoking. After tooth extraction, linear tomography images and conventional periapical radiographs were taken to evaluate the following parameters: height, width and density of alveolar ridge. The radiographic examinations were repeated after six months. The intragroup analysis (paired t-test) demonstrated statistically significant difference for the bone height in smokers (P<0,001) and non-smokers (P=0,019), although no differences were noted between smokers and non-smokers (P> 0,05). The smoking group experienced a significant loss in bone width, in the middle (P=0,009) and coronary (P<0,001) region of the alveolar ridge, over six months. The radiographic density of the socket area in smokers was statistically lower than in non-smokers, after six months (P=0,006). In addition, smokers experienced a radiographic density loss over six months (P=0,011). The radiographic density in a well-defined area apical to the socket was also statistically significant different between smokers and non-smokers at baseline (P=0,036) and after 6 months (P=0,023). Within the limits of the present study, it was concluded that cigarette smoking may negatively influence the alveolar ridge remodeling after tooth extraction / Doutorado / Periodontia / Doutor em Clínica Odontológica