Os imunossupressores tacrolimo (Tac) e sirolimo (Srl) são amplamente utilizados no transplante renal. Estes medicamentos apresentam estreita faixa terapêutica e estão associados a uma vasta gama de efeitos colaterais. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) parecem ter um impacto significativo sobre a farmacocinética dos imunossupressores. Com o objetivo de avaliar a associação de SNP nos genes PPP3CA e MTOR com a resposta farmacológica dos imunossupressores tacrolimo e sirolimo foram selecionados 156 indivíduos indicados para transplante renal entre os pacientes atendidos no Hospital do Rim e Hipertensão da UNIFESP. Esses indivíduos foram tratados com esquema imunossupressor baseado em tacrolimo ou convertido para sirolimo. Amostras de sangue foram coletadas antes do transplante para extração de DNA. As determinações das concentrações sanguíneas de Tac foram determinadas por chemiluminescent microparticle immunoassay (CMIA) e as concentrações sanguíneas de Srl foram obtidas pela técnica de HPLC (High- Performance Liquid Chromatography). Os polimorfismos do MTOR (c.1437T>C, T c.2997C>T e c.4731G>A) e PPP3CA (c.249G>A) foram identificados por PCR em tempo real. O polimorfismo PPP3CA c.246G>A não foi associado à dose diária de tacrolimo ou sirolimo. Já a concentração sanguínea de tacrolimo foi menor nos portadores do alelo A no terceiro dia e terceiro mês de estudo. Os polimorfismos do MTOR foram relacionados à concentração sanguínea corrigida pela dose de tacrolimo. Os portadores dos alelos raros G, T e C dos polimorfismos c.4731G>A, c.14337T>C e c.2997C>T, respectivamente, apresentaram valores de Co/Do de tacrolimo menores em relação aos não portadores destes alelos. As diferenças significativas ocorreram principalmente nos primeiros três meses de estudo. A concentração sanguínea de tacrolimo foi no geral menor nos portadores dos alelos raros, sendo significativamente menor no décimo quarto dia. Doses maiores de tacrolimo foram associadas aos alelos T do c.14337T>C e C do c.2997C>T. No sexto mês de estudo, os portadores dos alelos raros receberam doses de sirolimo significativamente maiores do que os não portadores. O alelo T do polimorfismo c.1437T>C foi associado a menores valores de Co/Do de sirolimo. Os SNPs c.2997C>T e c.1437T>C do MTOR encontram-se em desequilíbrio de ligação (D\'=0,981; r2=0,690). Nos três primeiros meses de estudo, os portadores do haplótipo TC receberam doses menores de tacrolimo e apresentaram a melhor relação Co/Do. Foi possível observar que após a randomização, o haplótipo TC continuou associado a menores doses de tacrolimo e de sirolimo e manteve a tendência de melhores índices de Co/Do de ambos os fármacos. Os polimorfismos c.1437T>C e c.4731G>A foram associados a parâmetros de função renal no grupo TAC. O alelo G do SNP c.4731G>A relacionou-se a valores menores de ureia no pré-Tx, menor redução de ureia e creatinina entre o pré-Tx e o sexto mês de estudo. O alelo T do SNP c.1437T>C também foi relacionado a menores valores de ureia no pré-Tx e menor redução de creatinina. No grupo TAC, o alelo raro do SNP PPP3CA c.249G>A foi relacionado a menores valores de triglicérides no pré-Tx e no grupo SRL uma menor variação de LDL-colesterol. Os portadores do alelo C do SNP c.2997C>T apresentaram menor aumento de colesterol total e LDL colesterol entre o pré-Tx e o sexto mês de estudo, maiores valores de HDL colesterol no pré-Tx e menores valores de triglicérides no sexto mês de estudo. Os portadores do alelo T do SNP c.1437T>C apresentaram menor aumento de colesterol total, LDL colesterol, VLDL colesterol e triglicérides. No sexto mês de estudo apresentaram menores valores de triglicérides em relação aos não portadores deste alelo. Os portadores do alelo G do SNP c.4731G>A tiveram variação menor de colesterol total, VLDL colesterol e triglicérides. Não foi encontrada relação dos polimorfimos estudados e a rejeição aguda comprovada por biópsia ou com a nefropatia crônica do enxerto. Esses resultados são sugestivos de que os polimorfismos do MTOR e PPP3CA estão associados com a dose e concentração sanguínea dos imunossupressores tacrolimo e sirolimo, assim como um perfil lipídico menos aterogênico. / The immunosuppressant tacrolimus (Tac) and Sirolimus (Srl) are widely used in renal transplantation. These drugs have a narrow therapeutic range and are associated with a wide range of side effects. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) have a significant impact on the pharmacokinetics of immunosuppressants. In order to evaluate the association of SNPs in genes MTOR and PPP3CA with the pharmacological response of immunosuppressive drugs tacrolimus and sirolimus were selected 156 individuals referred for kidney transplantation among patients treated in the Hospital do Rim e Hipertensão, UNIFESP. These individuals were treated with tacrolimus-based immunosuppressive regimen or converted to sirolimus. Blood samples were collected before transplantation for DNA extraction. Determinations of blood concentrations of Tac were determined by Chemiluminescent microparticle immunoassay (CMIA) and blood concentrations Srl were obtained by the technique of HPLC (High-Performance Liquid Chromatography). Polymorphisms of MTOR (c.1437T>C, T c.2997C>T and c.4731G>A) and PPP3CA (c.249G>A) were identified by real-time PCR. The Polymorphism PPP3CA c.246G>A was not associated with the daily dose of tacrolimus or sirolimus. The blood concentration of tacrolimus was lower in carriers of the allele on the third day and third month of study. The Polymorphisms of MTOR were related to blood concentration corrected by the dose of tacrolimus. The carriers of rare alleles G, T and C polymorphisms c.4731G> A, c.14337T> C and c.2997C> T, respectively, had values of Co/Do tacrolimus lower than the non-carriers of these alleles. Significant differences occurred mainly during the first three months of study. The blood concentration of tacrolimus was generally lower in carriers of the rare alleles being significantly lower on the fourteenth day. Higher doses of tacrolimus were associated with alleles c.14337T T>C and C c.2997C>T. In the sixth month of study, the carriers of rare alleles received doses of sirolimus significantly higher than non-carriers. SNPs c.2997C>T and c.1437T>C MTOR are in linkage disequilibrium (D \'= 0.981; r2 = 0.690). In the first three months of study, carriers of the TC haplotype received lower doses of tacrolimus and presented the best value for Co/Do. It was observed that after randomization, the TC haplotype remained associated with lower doses of tacrolimus and sirolimus and continued the trend of higher rates of Co/Do of both drugs. Polymorphisms c.1437T>C and c.4731G>A were associated with renal function parameters in the TAC group. The G allele of SNP c.4731G> A was related to lower levels of urea in the pre-Tx, a smaller reduction of urea and creatinine between the pre-Tx and sixth months of study. The T allele of SNP c.1437T>C was also related to lower levels of urea in the pre-Tx and a smaller reduction of creatinine. In the TAC group, the rare allele of SNP PPP3CA c.249G>A was related to lower levels of triglycerides in the pre-Tx and the SRL group a smaller variation of LDL-cholesterol. The C allele of the SNP c.2997C>T showed a lower increase in total cholesterol and LDL cholesterol between pre-Tx and sixth months of study, higher HDL cholesterol in pre-Tx and lower levels of triglycerides in the sixth month of study. The T allele of SNP c.1437T>C showed a lower increase in total cholesterol, LDL cholesterol, VLDL cholesterol and triglycerides. In the sixth month of the study, they had lower triglyceride levels compared to non-carriers of this allele. The G allele of SNP c.4731G>A change had lower total cholesterol, VLDL cholesterol and triglycerides. There was no relationship between the studied polymorphisms and biopsy-proven acute rejection or chronic allograft nephropathy. These results suggest that MTOR and PPP3CA polymorphisms are associated with dose and blood concentration of immunosuppressants tacrolimus and sirolimus, as well as a less atherogenic lipid profile.

A insuficiência renal crônica (IRC) pode ocasionar uma série de alterações metabólicas no organismo, das quais o comprometimento do metabolismo do cálcio pode acarretar em desmineralização óssea e mineralização de tecidos moles, inclusive renal, favorecendo a perda ainda maior de néfrons. Na rotina, a avaliação do cálcio é geralmente realizada pela mensuração do cálcio sérico total, entretanto, a única fração biologicamente ativa deste mineral é representada pelo cálcio ionizado. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar o cálcio ionizado em gatos sadios e em gatos com IRC, com o intuito de se obter subsídios para o melhor entendimento da homeostase do cálcio. Foram analisados 25 gatos sadios (grupo controle) e 19 gatos com IRC (grupo de estudo) em que foram determinadas as concentrações séricas de cálcio ionizado, cálcio total, sódio, potássio, cloreto, fósforo inorgânico, albumina, como também do pH sangüíneo e das variáveis da hemogasometria. Não foram observadas diferenças significantes entre os grupos controle e estudo no que se relaciona aos valores de cálcio total (controle = 9,52 ± 0,96; IRC = 9,48 ± 0,96) e cálcio ionizado (controle = 5,24 ± 0,18; IRC = 5,29 ± 0,53). Em ambos os grupos observou-se que o valor da fração de cálcio ionizado foi superior a 50% do valor do cálcio total, dado este que difere da literatura, principalmente quando se compara com a espécie canina. Quando da avaliação individual dos dados, foi constatado nos gatos com IRC que o valor de cálcio sérico ionizado encontrava-se aumentado em 31,6% dos animais e diminuído em 15,8%; entretanto, quando foi considerado o cálcio sérico total, a hipercalcemia não foi detectada em nenhum dos animais e a hipocalcemia observada em 5,3%. Ainda, nos gatos com IRC que apresentaram normocalcemia relacionada ao cálcio ionizado, quando da mensuração do cálcio sérico total, a normocalcemia só foi constatada em 50% daqueles animais. Diferença significante também foi observada entre os dois grupos no que se refere aos valores de fósforo inorgânico e algumas variáveis da hemogasometria, caracterizando discreta hiperfosfatemia e acidose metabólica nos gatos com IRC. Apesar da presença de acidose, que poderia resultar na diminuição do cálcio ligado à albumina e assim justificar o desenvolvimento de hipercalcemia relacionada ao cálcio ionizado nos gatos com IRC, a normocalcemia e a hipocalcemia também foram detectadas, demonstrando-se, assim, a importância de se mensurar o cálcio ionizado, pois somente a mensuração do cálcio sérico total não refletiu a real condição do cálcio biologicamente ativo e, ainda, que devem ser investigados outros mecanismos que possam influenciar a fração de cálcio ionizado. / Chronic renal failure (CRF) can cause many metabolic abnormalities in the body, and one of these is represented by alteration in calcium metabolism, and the animal can develop demineralization and calcification of soft tissues, including renal parenchyma, which can facilitate the progression of renal damage. In routine, calcium is usually evaluated by measurement of total serum calcium, however, the biologically active fraction is represented by ionized calcium. Thus, the aim of the present study was to evaluate serum ionized calcium in healthy cats and in cats with chronic renal failure. Twenty-five clinically normal cats (control group) and nineteen cats with CRF were evaluated, and serum ionized calcium, total calcium, sodium, potassium, chloride, phosphorus, albumin, as well as blood pH and blood gases parameters were measured. No difference between normal cats and cats with CRF concerning total calcium (control = 9.52 ± 0.96; CRF = 9.48 ± 0.96) and ionized calcium (control = 5.24 ± 0.18; CRF = 5.29 ± 0.53) were observed. In both groups, the fraction of ionized calcium represented more than 50% of total calcium value, and the data were different from those reported in the literature, mainly concerning dogs. In cats with CRF, when the data were evaluated individually, serum ionized calcium was increased in 31.6% of the animals and decreased in 15.8%; however considering serum total calcium, hypercalcemia was not detected in any of those cats and hypocalcemia was observed in 5.3%. In addition, from the cats with CRF that presented normocalcemia related to ionized calcium, only 50% of those animals showed normocalcemia when total calcium was determined. Difference between control group and the group of cats with CRF concerning phosphorus and some parameters of blood gases were detected, observing slight phosphatemia and metabolic acidosis. The presence of acidosis can possible result in decrease of albumin bound to calcium and in consequence justify the hypercalcemia related to ionized calcium observed in cats with CRF, but normocalcemia and hypocalcemia were also observed, showing the importance of the measurement of ionized calcium, because total serum calcium did not reflect the real status of calcium that is considered the biologically active form; in addition, other mechanisms that can compromise the ionized calcium fraction should be investigated.

Orientador: Marcus Antônio Rossi Feliciano / Resumo: A sepse é uma síndrome clínica que ocasiona alta morbimortalidade em humanos e animais, devido à disfunção orgânica a qual conduz, sendo a principal complicação a lesão renal aguda (LRA), originada por alteração da perfusão dentre outros fatores. No entanto, até o presente momento as técnicas utilizadas para o diagnóstico precoce de alterações na perfusão renal são pouco acuradas, invasivas ou de alto risco para o paciente. Por tal motivo, este estudo clínico avaliou parâmetros clínicos, hematológicos, urinários, de ultrassonografia Modo-B, Doppler espectral e contrastada por microbolhas (CEUS), utilizando o exame histopatológico da biopsia renal como padrão diagnóstico de LRA, em 20 cadelas com piometra de origem natural como modelo experimental de sepse. Objetivou-se identificar alterações patofisiológicas que expliquem o desenvolvimento da LRA e sepse neste tipo de pacientes e verificar a acurácia dos métodos estudados para o diagnóstico desta lesão, utilizando um grupo de 12 pacientes saudáveis como controle. Todas as pacientes apresentaram algum grau de lesão renal de diversas origens celulares e 40% apresentaram-se em sepse. A LRA pôde ser explicada em 57% dos casos por alteração da hemodinâmica renal, principalmente redução da magnitude e velocidade do fluxo sanguíneo renal avaliados pelo Doppler e da perfusão cortical pela CEUS; e em 22% dos casos por alterações inflamatórias sistémicas, associadas à redução da concentração plasmática de albumina e aumento das globuli... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Sepsis is a clinical syndrome that causes high morbidity and mortality in humans and animals, due to the organic dysfunction it leads to. The main complication is acute kidney injury (AKI), caused by changes in perfusion, among other factors. Unfortunately, to date the techniques used for the early diagnosis of changes in renal perfusion are not accurate, invasive or at high risk for the patient. Therefore, this clinical study evaluated clinical, hematological, urinary and utrasonographic B-mode, spectral Doppler and microbubble contrast (CEUS) techniques, using histopathological exam of renal biopsy as the diagnostic standard of AKI in 20 bitches with pyometra of natural causes as an experimental model of sepsis. The aim was to identify pathophysiological changes that explain the development of AKI and sepsis in this kind of patients and to verify the accuracy of the methods studied for the diagnosis of this lesion, using a group of 12 healthy control patients. All animals with pyometra presented some degree of renal damage from multiple cellular origins and 40% presented with sepsis. The LRA could be explained in 57% of cases due to renal hemodynamics changes, mainly reduction of renal blood flow magnitude and velocity evaluated by Doppler ultrasonography and cortical perfusion evaluated by CEUS; and in 22% of cases due to systemic inflammatory alterations, associated to reduction of plasmatic concentration of albumin and increase of globulins. The parameters that presented... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Daniela Ponce / Resumo: Introdução: A Hemodiálise Prolongada (HDP) é opção de suporte renal para pacientes críticos com lesão renal aguda (LRA) e instabilidade hemodinâmica. O tempo de HDP pode variar de 6 a 18h e as intercorrências mais comuns são hipotensão e coagulação de sistema. Objetivos: Este foi um estudo do tipo ensaio clínico com objetivo de avaliar e comparar mortalidade e recuperação da função renal em 28 dias de pacientes críticos com LRA submetidos a diferentes durações de HDP (sessões de 6 e 10h). Metodologia: Foram incluídos pacientes maiores de 18 anos com LRA associada à sepse, internados em Unidade de Terapia Intensiva, em uso de noradrenalina na dose de 0,3 a 0,7 ug/kg/min. Os pacientes foram alocados em dois grupos de modo aleatório. O grupo 1 (G1) foi submetido a sessões de 6 h e o grupo 2 (G2) a sessões de 10h. As comparações das variáveis contínuas entre os grupos foram realizadas através do teste t Student e teste de Mann-Whitney, e para as variáveis categóricas, os testes do Qui-Quadrado. Para as comparações das variáveis por sessões foi utilizado o modelo misto de análise de medidas repetidas no tempo com ajuste para Tukey. Foi realizada regressão logística uni e multivariada para associação com fatores de risco para o óbito e não recuperação da função renal. O nível de significância considerado foi de 5%. Resultados: Cento e noventa e quatro pacientes foram tratados com 531 sessões de HPD durante 50 meses consecutivos. A idade média foi de 60,8 ±14,9 anos, predomínio de s... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-20Bitstream added on 2014-06-13T19:07:29Z : No. of bitstreams: 1 suman_p_me_botfm.pdf: 1196436 bytes, checksum: 8dcde5816493bed62c06995c961056df (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A relação entre a doença renal crônica (DRC) e a deficiência auditiva (DA) vem sendo estabelecida através de estudos na área. Apesar de a hipertensão arterial e diabetes mellitus estarem frequentemente relacionados às duas patologias, poucos estudos levam em consideração seus efeitos sobre os achados audiológicos dessa população. O efeito do tipo de tratamento para DRC sobre a audição, bem como a localização da perda auditiva ainda são inconclusivos. O objetivo deste trabalho foi de verificar o efeito da DRC e dos tratamentos conservador, diálise peritoneal e hemodiálise, sobre a cóclea e nervo auditivo, levando-se em consideração o efeito das variáveis hipertensão arterial e diabetes mellitus. Sujeitos com idade acima de 60 anos, deficiência auditiva congênita, síndromes genéticas e/ou submetidos a transplante renal foram excluídos. Foram realizados Audiometria Tonal Limiar (ATL), Timpanometria, Emissões Otoacústicas Evocadas Transientes (EOAET) e Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico (PEATE) em 101 sujeitos com DRC, subdivididos em 03 grupos, de acordo com o tipo de tratamento (A1: hemodiálise/ n=35; A2: diálise peritoneal/ n=15 e A3: conservador/ n=51) e um grupo controle foi formado por 27 sujeitos saudáveis (B). Entre os portadores de DRC, a hipertensão esteve presente em 86,1% dos sujeitos e o diabetes em 29,7%. A idade média dos doentes foi 46,7 (±12,3) anos enquanto que a do controle foi 36,6 (±12). Apresentaram DA uni ou bilateral 32,7% dos sujeitos do grupo A e não houve diferença estatisticamente significante da sua frequência entre os subgrupos A. Quanto ao tipo da perda, 92% das orelhas (n=45) foi neurossensorial e 8% mista (n=4). Quanto ao grau, 67% das orelhas (n=33) apresentaram perda leve, 20% (n=10) moderada, 5% (n=2) grave e 8% (n=4) profunda e não houve diferença significante do grau entre os subgrupos A. / The relation between chronic renal disease (CRD) and hearing loss (HL) has been determined by studies in the field. Despite arterial hypertension (AH) and diabetes melitius (DM) are frequently associated to both conditions, few studies considered their effects on the audiological findings in this population. The effects of the type of treatment for CRD on the hearing as well as on the site of the hearing loss are still inconclusive. The aim of this study was to verify the effect of the CRD, of different treatments: conservative, peritoneal dialysis and hemodialysis on the cochlea and on the auditory nerve, considering the effects of AH and DM. Subjects over 60 years, with born hearing deficiency, genetic syndromes and/or submitted to renal transplant were excluded. The 101 subjects with CRD were tested with Pure Tone Audiometry (PTA), Tympanometry, Transitory Evoked Otoacoustic Emissions (TEOE) and Auditory Brainstem Response (ABR). Subjects were divided in 3 groups according to the type of treatment (A1: hemodialysis/ N=35; A2: peritoneal dialysis/ N=15; A3: conservative/ N=51). The control group constituted of 27 health individuals (B). Among the individuals with CRD, 86.1% presented AH and 29.7% presented DM. The mean age was 46.7 y (± 12.3) in the group with CRD and 36.6 y (± 12) in the control group. In group A 32.7% of the subjects presented uni- or bilateral HL with no statistical difference between sub-groups. In what refers to the type of hearing loss, in 92% of the ears (N=45) it was neuro-sensorial and in 8% (N=4) it was mixed. The degree was mild in 63% (N=33) of the ears, moderate in 20% (N=10), severe in 5% (N=2) and profound in 8% (N=4), without significant differences between subgroups. When compared to group B, the group A presented significantly lower hearing thresholds on the PTA, smaller amplitude on the TEOE and more alterations on the ABR (10.4%/ N = 21 ears).

INTRODUÇÃO: Não há, até o momento, método ideal de avaliação da função renal em fetos com dilatação de vias urinárias. A ultrassonografia é utilizada como um método não invasivo e alguns parâmetros, como o índice de líquido amniótico, foram descritos na predição de insuficiência renal. Entretanto, a sensibilidade é baixa e a detecção de alterações, muitas vezes, ocorre tardiamente na gestação. A avaliação bioquímica da urina ou sangue fetais acrescenta risco à gestação e, apesar de melhorar a detecção de insuficiência renal, tem sensibilidade e especificidade baixas. O Power Doppler tridimensional é um método capaz de quantificar fluxo em órgãos parenquimatosos e tem sido utilizado na quantificação de fluxo sanguíneo de órgãos fetais e placenta. Como fetos com obstrução de vias urinárias e insuficiência renal apresentam diminuição no número de glomérulos, a quantificação do fluxo renal ao Power Doppler tridimensional poderia aprimorar a avaliação da função renal desses fetos. OBJETIVOS: quantificar o fluxo renal ao Power Doppler tridimensional em fetos com suspeita de obstrução de vias urinárias e naqueles com morfologia renal normal, avaliar a influência da profundidade nos índices vasculares e comparar os índices nos fetos que evoluíram com e sem insuficiência renal no período pós-natal. MÉTODOS: fetos com hidronefrose bilateral e/ou dilatação vesical foram prospectivamente comparados com fetos sem malformações em relação à quantificação do fluxo renal ao Power Doppler tridimensional. Os parâmetros avaliados foram IV, IVF, IF e a profundidade. Após o nascimento, as crianças foram seguidas por uma equipe de nefrologia e urologia e, de acordo com a função renal, foram classificadas em 2 grupos: insuficiência renal e função renal normal. A vascularização renal foi avaliada em cada grupo e comparada ao grupo controle. RESULTADOS: vinte e três fetos com dilatação de vias urinárias e setenta e três com morfologia renal normal foram considerados para a análise estatística. Cinco crianças (21,7%) apresentaram insuficiência renal após o nascimento. IV e IVF foram significativamente mais baixos nos casos que apresentaram insuficiência renal do que naqueles com função renal normal (p=0,009 e 0,036, respectivamente). Os três índices corrigidos pela profundidade (IVCP, IFCP e IVFCP) variaram com a idade gestacional e a variação inter-observador melhorou quando eles foram utilizados. A porcentagem do IVCP e do IVFCP em relação à controles de mesma idade gestacional foi menor nos casos que desenvolveram insuficiência renal do que naqueles que evoluíram com função renal normal. CONCLUSÕES: IV e IVF foram significativamente mais baixos em fetos que evoluíram com insuficiência renal pósnatal, porém a profundidade foi um fator interferente importante. Desta forma, IVCP e IVFCP são potencialmente melhores na avaliação de fetos com suspeita de obstrução de vias urinárias. Como os índices corrigidos pela profundidade variam de acordo com a idade gestacional, é necessária a construção de curvas de normalidade por idade gestacional para que os referidos índices possam ser avaliados na prática clínica / INTRODUCTION: There is no ideal method for prenatal evaluation of renal function whether there is a urinary tract dilatation in the fetus. Although ultrasound is a noninvasive method and some parameters have been described to evaluate fetal renal function, as amniotic fluid index, there is a lack of sensitivity to renal failure when ultrasound is used alone. Furthermore, ultrasound changes may appear late in pregnancy. Biochemical evaluation of fetal urine or blood may expose the fetus to some risk, and still lack sensitivity and specificity for renal failure. Threedimensional Power Doppler evaluation has been used to quantify blood flow in fetal organs and placenta. As urinary tract obstruction lead to decrease in renal glomeurli and consequently to a decrease in parenchymal renal flow, three-dimensional quantification of renal flow may improve the evaluation of fetal renal function in fetuses with renal dilatation. OBJECTIVES: To evaluate the ability of threedimensional evaluation of renal vascularization to predict postnatal renal prognosis in fetuses with suspicion of urinary obstruction and to analyze depth influence in vascular indexes. METHODS: Fetuses with bilateral hydronephrosis and/or bladder dilatation had renal vascularization evaluated by three-dimensional ultrasound and VOCAL and were prospectively compared to healthy fetuses. Parameters evaluated were VI, VFI, FI and the distance between the probe and the renal cortex. Follow up by urologists and nephrologists allowed us to allocate these fetuses in two groups: renal impairment and normal renal function. Renal vascularization was evaluated in each group and compared to controls. RESULTS: Twenty-three fetuses with urinary dilatation and seventy-three fetuses with normal renal morphology where considered for statistical analysis. Five fetuses (21,7%) developed renal impairment. VI and VFI where significantly lower in fetuses that developed renal impairment than in those with normal renal function (p=0.009 and 0.036 respectively). Depth-corrected indexes (VIDC, FIDC and VFIDC) varied with gestational age and inter-observer variability was improved when depth was taken into account. The percentage of VIDC and VFIDC of cases in relation to gestational aged matched controls were lower in fetuses that developed post-natal renal impairment than in fetuses with normal renal function. CONCLUSION: Although VI and VFI were significantly lower in fetuses that developed post-natal renal impairment, depth seemed to be an important confounding variable. Thus, VIDC and VFIDC were potentially useful in this context. However, since depth-corrected indexes are related to gestational age, nomograms are needed to further evaluate the role of these parameters in predicting renal impairment

Made available in DSpace on 2015-04-22T22:14:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Flavio_Sousa.pdf: 741474 bytes, checksum: 437e2557f17057fb3369a035478cc364 (MD5) Previous issue date: 2009-08-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Statistical data from the Ministry of Health shows that, from the different ways of Extrapulmonary Tuberculosis, the Genitourinary Tract has the fifth place in terms of incidence in Brazil (BRASIL SINAN 2003). In 1996, Wyner (1996) related that 1/6 (one sixth) of the Pulmonary Tuberculosis patients present concomitantly tuberculosis injuries in other organs or tissues and, 20% of them are developed in the urogenitary tract , being the kidneys the most affected organs by this sort of disease. As a consequence of kidney injury, 5 to 10% of patients present arterial hypertension, 25% present unilateral reduction of renal function, and in some cases, total kidney loss. In the state of Amazonas, the coefficient of incidence of all forms of disease, has been the 1st or 2nd in Brazil, for the last 10 years, however, it is still unknown if there is concomitancy of Pulmonary Tuberculosis and Urogenitary Tuberculosis, since these patients are diagnosed for its pulmonary form and never examined for the kidney disease concomitancy. In this sense, the present work aims at verify if patients with Pulmonary Tuberculosis background, diagnosed in 2006, above 60 years old, or, that had disease relapse in that year, independently of age, present radiological alterations compatible to Urinary Tuberculosis, seeking to propose changes on the diagnose approach and follow up of the disease. The expected casualties for the disease study, was of 296 patients, corresponding to 16, 13% of the total patients notified in 2006. The patients were selected in the data bank of Tuberculosis Programme Control of the state of Amazonas. After selection, correspondence (letter) was sent containing the research objective and requesting presentation at the Health Unit for orientation. To all patients who had turned up and through a Term of Free and Clarified Permission (TCLE), according to norms and approval by the Ethics Committee for Research in Human Beings (CEP), detailed information was given about the research and the activities developed towards the realization of the objective. In those patients who accepted taking part and being examined, an anamnese was carried out directed to the signs and clinical pulmonary and urological symptoms as well as physical exam. From those that remained in the study after the criteria of inclusion and exclusion, was requested an EAS, abdomen tomography, micro bacterial exams and PCR for M. Tuberculosis for the region IS6110. In a total of 254 possible patients, 35 participated effectively in the study. 29 patients did the EAS, the abdomen tomography and molecular and micro bacterial exams. The EAS didn t show hematuria in the exams (35), the abdomen tomography didn t emphasize suggestive alterations of genitourinary tuberculosis. The micro bacterial exams were negative for the research of BK, a female patient presented positive culture for M. intracellular. This patient did treatment for pulmonary tuberculosis 6 times. The PCR was positive for Genitourinary Tuberculosis in a male patient. / Dados estatísticos do Ministério da Saúde mostram que das formas de tuberculose extra-pulmonar, a do trato geniturinário ocupa o quinto lugar em incidência no Brasil (BRASIL-SINAN 2003). Em 1996, Wyner (1996) relatou que 1/6 (um sexto) dos pacientes com tuberculose pulmonar apresentam concomitantemente lesões tuberculosas em outros órgãos ou tecidos e desses, 20% as desenvolvem no trato urogenital, sendo os rins o órgão mais acometido nessa forma da doença. Como conseqüência das lesões renais de 5 a 10% dos pacientes apresenta hipertensão arterial, 25% apresentam diminuição unilateral da função renal, e em alguns casos pode se ter a perda total do rim. No Estado do Amazonas, o coeficiente de incidência de todas as formas da doença tem sido o 1º ou 2º do Brasil nos últimos 10 anos, porém, se desconhece se existe concomitância de Tb pulmonar e Tb urogenital, visto que esses pacientes são diagnosticados por sua forma pulmonar e nunca examinados sobre a concomitância da doença renal. Nesse sentido o presente trabalho pretende verificar se pacientes com histórico de tuberculose pulmonar diagnosticados no ano de 2006, com mais de 60 anos de idade ou que tiveram recidiva da doença no referido ano e independente da idade, apresentam alterações radiológicas compatíveis com tuberculose urinária, visando propor mudanças na abordagem do diagnóstico e acompanhamento da doença. A casuística prevista para o estudo foi de 296 pacientes, correspondendo a 16,13% do total de pacientes notificados no ano de 2006. Os pacientes foram selecionados no banco de dados do Programa de Controle da Tuberculose do Estado do Amazonas. Após seleção, foi encaminhada correspondência (carta) contendo o objetivo da pesquisa e solicitando o comparecimento a Unidade de saúde para orientação. A todos os pacientes que compareceram e por meio de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), conforme normas e aprovação por Comitê de Ética em Pesquisas com Seres Humanos (CEP), foram fornecidas informações detalhadas sobre a pesquisa e as atividades que foram executadas para a concretização do objetivo. Nos que aceitaram participar ou serem examinados foi efetuada anamnese direcionada para os sinais e sintomas clínicos pulmonares e urológicos e exame físico. Dos que permaneceram no estudo após os critérios de inclusão e exclusão, foi solicitada a realização de um EAS, uma tomografia de abdômen, exames micobacteriológicos e PCR para M. Tubercujlosis para a região IS6110. Do total de 254 pacientes possíveis, 35 pacientes participaram efetivamente do estudo. Um total de 29 pacientes realizaram o EAS, a tomografia de abdômen e os exames micobacteriológicos e moleculares. O EAS não mostrou hematúria nos exames realizados (35), a tomografia de abdômen não evidenciou alterações sugestivas de Tb genitourinária. Os exames micobacteriológicos foram negativos para pesquisa de BK, uma paciente apresentou cultura positiva para M. intracellulare.Essa paciente fez tratamento para Tb pulmonar 6 vezes. O PCR foi positivo para Tb genitourinária em um paciente.

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Está demostrado que una noxa isquémica que actúa directa o indirectamente sobre el riñón (hipotensión, shock, cirugía del pedículo renal, etc.) es el agente productor más frecuente del desarrollo de fracaso renal agudo. La isquemia renal unilateral inducida por métodos quirúrgicos, mediante supresión temporal del flujo sanguíneo renal, induce los mismos fenómenos fisiopatólogicos y morfológicos que en un fracaso renal agudo.Para mí, la comprobación experimental y clínica de lo que sucede a un riñón sometido a periodos variables de isquemia en normotermia mediante clampaje de la arteria renal ha sido de capital importancia por las siguientes razones:A.- La simplicidad de este método, sobre otras técnicas de preservacióon renal (hipotermia de contacto, perfusión intraarterial, etc.), es obvia.B.- Su simplicidad la recomienda para su aplicación en cualquier Centro o situación, ya que el único material especial preciso es un clamp vascular arterial atraumático.C. - Cirugía exangüe. Con ello aumentamos la visibilidad para desarrollar una técnica concreta y disminuimos las pérdidas hemáticas. Esto es de capital importancia en la cirugía reparadora renal o amputativa parcelar, que se caracteriza por su abundante sangrado.D.- Disminución de la masa renal. Al cesar también la microcirculación renal, se produce una reducción de la masa renal en un 50 % y como consecuencia se producen una serie de hechos:- Mejora el acceso al sinus renal y a los infundíbulos, con lo que disminuimos el traumatismo ejercido sobre los mismos.- Facilidad en las maniobras de descalzamiento y extracción de las litiasis complejas, al dejar de comprimir el parénquima renal estas estructuras.- Facilidad de la palpación del riñón (por ejemplo, en busca de un cálculo o tumoración).- Facilita maniobras endourológicas peroperatorias en casos especiales, como por ejemplo, el estudio de hematurias "esenciales". - Aumento de la sensibilidad en la toma de radiografías peroperatorias de contacto.- Facilidad en la práctica de incisiones y secciones parciales sobre el parénquima.En contraposición a estas ventajas, los inconvenientes que la mayoría de cirujanos ven en este método son de dos índoles: vasculares y parenquimatosas.Entre las primeras, está la posibilidad de trombosis o estenosis de la arteria renal. El riesgo de deterioro de la función o pérdida del órgano entra dentro de las segundas.HIPOTESIS DE TRABAJO:Basándonos en anteriores trabajos que consideraban 15 minutos como tiempo limite de isquemia renal normotérmica, para que el grado de depresión funcional fuese mínimo y transitorio, decidí efectuar un estudio experimental en el perro y posteriormente se aplicó en clínica humana.El estudio buscaba valorar:1.- La afectación renal secundaria a una isquemia inducida en normotermia.2.- Las lesiones producidas en la arteria renal clampada, la posibilidad de aparición de estenosis y consecuentemente la aparición de hipertensión arterial.3.- Si existían diferencias entre isquemia continua o intermitente.Para desarrollar el estudio en la primera fase experimental se someten 34 riñones de perro a una isquemia normotérmica de 60 minutos, la mitad en forma continua y la otra mitad intermitente con periodos de revascularización de 5 minutos. A las cinco semanas se evalúan los siguientes parámetros: analítica general en sangre y orina, tensión arterial mediante cápsulas de presión, arteriografía, urografía y estudio histológico. En esta primera fase se llega a la conclusión de que dicho periodo de isquemia no produce alteraciones funcionales irreversibles ni lesiones histológicas y por tanto se muestra como una técnica segura aplicada en un tiempo de 60 minutos ya sea de forma continua o intermitente.En una segunda fase, de aplicación clínica, se estudian los resultados de la isquemia realizada en 115 pacientes y sobre 123 unidades renales sometidos a una isquemia variable entre 15 y 103 minutos. La valoración de resultados se efectuaba valorando comparativamente los valores analíticos, isotópicos y urográficos previos a la intervención comparándolos con los postoperatorios, a la semana, al mes y a largo plazo en un periodo superior a 180 días e inferior a 1834 días. De acuerdo con ellos podemos sacar las conclusiones principales que se detallan a continuación.CONCLUSIONES:1. La evaluación de los resultados experimentales y clínicos dan apoyo al concepto de que la isquemia renal normotérmica, realizada bajo ciertas premisas, no es nociva para el riñón.2. La isquemia realizada con "clamps" arteriales atraumáticos, en periodos inferiores a 90 minutos, no produce lesiones sobre los grandes vasos renales.3. La isquemia renal normotérmica durante periodos inferiores a 90 minutos no induce hipertensión arterial secundaria.4. Un tiempo de isquemia normotérmica inferior a 60 minutos es perfectamente seguro para el riñón y no produce lesiones secundarias.5. Tiempos de isquemia entre 60 y 90 minutos son tolerables si las circunstancias del caso lo requieren, aunque puede producirse un decremento de aproximadamente un 15 % de función, sin poderlo atribuir explícitamente a la isquemia (p=0,1312), ya que puede influir también el tipo de patología base y el tipo de intervención. En estos casos, sería preferible plantearnos un método coadyuvante como la hipotermia de contacto.6. En nuestra experiencia, no encontramos diferencias entre isquemia continua o intermitente (p=0,6962); no obstante, creemos más aconsejable efectuar la continua.7. El sexo del paciente no tiene influencia sobre la mayor o menor resistencia del riñón a variables períodos de isquemia (p > 0,05).8. La edad del paciente no parece tener influencia sobre el riñón sometido a isquemia normotérmica (p>0,05).9. La isquemia renal normotérmica no parece estar influenciada significativamente por el tipo de patología (p=0,4137). No obstante, se aprecia la tendencia de que a patología más compleja, mayor decremento de función a largo plazo.10. La isquemia renal normotérmica no parece estar influenciada significativamente por el tipo de intervención (p=0,9119). No obstante, parece observarse en el estudio una tendencia a que, cuanto más complicada es la misma, mayor es el decremento de la función, siendo éste máximo en las nefrotomías bivalvas.11. La isquemia renal normotérmica no ofrece un riesgo significativo para los enfermos monorrenos, ni los que tienen un riñón contralateral patológico, siempre que se cumplan las premisas que hemos enunciado.

Objective: To develop a predictive model for preoperative differentiation between benign (B) and malignant (M) histology in patients with renal masses (RM) using recursive partitioning. Methods: We analyzed preoperative patient and tumour characteristics in 395 subjects who had surgery for RM suspicious for renal cell carcinoma. Results: The model predicted B vs. M histology with an overall accuracy of 89.6% (95% CI 86.2,92.5). It assigned patients with smaller tumours (<5.67cc) and a predominantly (>45%) exophytic component a high risk of B disease (52.6%). Patients with symptoms, larger tumours (>5.67cc) and larger endophytic component (>35%) have a 0% risk of B disease. Conclusion: B vs. M disease can be predicted accurately. This predictive accuracy is higher than that shown in renal biopsy series. It is hypothesized that for smaller and exophytic RMs, a biopsy is indicated. Symptomatic, larger and endophytic RMs should be removed without further investigations.