A doença periodontal (DP) compreende um grupo de lesões que afetam os tecidos periodontais de proteção (gengivite) e suporte (periodontite), envolvendo a participação de células residentes, células estruturais e mediadores inflamatórios. Pesquisas recentes do laboratório mostraram a existência de um Sistema Renina-Angiotensina (SRA) local no tecido gengival de ratos e sugeriram que o SRA pode participar do início e da progressão da DP. Portanto, os objetivos deste trabalho foram investigar no tecido gengival humano com saúde clínica (SG, n=12), com gengivite (G, n = 10) e com periodontite (P, n=12): 1) a existência e eventuais diferenças na expressão e localização dos componentes do SRA local; 2) in vitro, a funcionalidade deste possível SRA local quanto à formação de peptídeos do SRA. Após a coleta dos tecidos gengivais, foram utilizadas as seguintes técnicas: contagem celular de infiltrado inflamatório, reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR), imunoistoquímica, ensaio fluorimétrico para medida da atividade da enzima conversora de Ang I (ECA) e cromatografia líquida de alto desempenho de fase reversa (HPLC). Os dados foram analisados por meio de ANOVA a 1 e 2 critérios e adotado nível de significância de 5%. Houve expressão gênica de RNAm sem diferenças estatísticas entre as três condições testadas para angiotensinogênio, renina, ECA, ECA2, receptor de Ang I tipo 1(AT1) e receptor do tipo MAS. Houve imunomarcação para os receptores de angiotensina AT1 e AT2 sem diferenças estatísticas entre as três condições testadas. Os testes fluorimétricos mostraram maior atividade da ECA nas amostras afetadas por gengivite em comparação às amostras com saúde gengival (p<0,05). Nos ensaios de HPLC, quando os homogenatos de tecido gengival foram incubados com Ang I, houve formação de Ang 1-7, Ang 1-9 e Ang II. Para as formações de Ang 1-7 e Ang II não houve diferenças estatísticas entre as três condições clínicas, enquanto que para Ang 1-9 houve maior formação nas amostras afetadas por periodontite em comparação às amostras com saúde gengival (p<0,05). Pôde-se concluir que existe um SRA local no tecido gengival humano com diferenças entre SG,G e P, com maior atividade nos tecidos gengivais acometidos pela gengivite e periodontite. / Periodontal disease (PD) comprises a group of lesions that affect protection (gingivitis) and support periodontal tissues (periodontitis) involving the participation of resident and structural cells as well as inflammatory mediators. Recent research in our laboratory showed the existence of a local gingival renin-angiotensin system (RAS) in rats and suggested that it might participate in the initiation and progression of PD. Therefore, the aims of this study were to investigate in human gingival tissue under three conditions, clinically healthy (HG, n = 12), gingivitis (G) and periodontitis (P): 1) the existence and differences in the expression and localization of the local RAS components; 2) the in vitro functionality of this local RAS regarding the formation of RAS peptides. After surgical procedure the human gingival tissue was analyzed using the following techniques: inflammatory cells counting, quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR), immunohistochemistry, fluorimetric tests to measure Angiotensin converting enzyme (ACE) activity and reverse phase high performance liquid chromatography (HPLC). Data were submitted to 1 and 2 way ANOVA with significance level established at 5%. There was genic expression (mRNA) for angiotensinogen, renin, ACE, ACE2, AT1 and Mas receptors, without statistically significant difference between all the three conditions analyzed. There was positive immunostaining for AT1 and AT2 receptors in all three conditions without statistically significant difference. Fluorimetric assays showed increased ACE activity in the samples affected by gingivitis as compared to healthy controls (p<0.05). In HPLC assays there was release of Ang-1-7, Ang-1-9 and Ang II after incubation of gingival tissue homogenates with Ang I. The formation of Ang-1-7 and Ang II was not statistically significant different between the three conditions whereas in periodotitis group there was an increase in Ang-1-9 formation when compared to healthy tissues (p<0.05). Therefore, one can conclude that there is a local RAS in the human gingival tissues that is different between the studied conditions HG, G and P, with higher activity in gingivitis and periodontitis.

Ding Baoguo. / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2001. / Includes bibliographical references (p. 225-247). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Mode of access: World Wide Web. / Abstracts in English and Chinese.

O exercício físico modula o sistema renina angiotensina (SRA), que tem um importante papel na fisiologia cardíaca, especialmente na promoção da hipertrofia cardíaca. O SRA pode ser dividido em dois eixos principais: o eixo clássico – representado pelo receptor AT1 (AT1R) ativado pela angiotensina II (ANG II) – e o eixo alternativo – que é ativado pela interação da angiotensina 1- 7 (ANG 1-7) com o receptor MAS (MASR). O balanço entre os eixos do SRA pode determinar um remodelamento cardíaco fisiológico ou patológico. Estudos têm demonstrado que altos volumes de exercício físico podem desencadear possíveis efeitos deletérios ao sistema cardiovascular. Neste contexto, nosso objetivo foi avaliar a hipertrofia cardíaca, o eixo clássico e o eixo alternativo do SRA no miocárdio de camundongos submetidos a variados volumes e intensidades de treinamento em natação. Para tal, camundongos balb/c foram divididos em três grupos: (I) sedentário (SED), (II) treinados 2x ao dia (T2) sem sobrecarga e (III) treinado 3x ao dia com sobrecarga de 2% do peso corporal (T3), totalizando 6 semanas de treinamento efetivo. Ambos os grupos treinados desenvolveram hipertrofia cardíaca, sem diferença nos níveis de fibrose. Bioquimicamente, observamos um aumento nos níveis do receptor MASR somente no grupo T2, enquanto que os níveis de AT1R aumentaram somente no grupo T3. Contudo, não foi observada alteração na concentração dos peptídeos ANGI, ANGII e ANG 1-7 no tecido cardíaco entre os grupos. Além do mais, o grupo T3 demonstrou um aumento na expressão de miosina de cadeia pesada- β em comparação ao grupo SED e redução da expressão da isoforma- @ em relação ao grupo T2. Em conclusão, nossos resultados sugerem que ambos os protocolos de exercício promoveram uma hipertrofia cardíaca semelhante, mas o protocolo com maior volume e intensidade promoveu uma ativação diferencial dos receptores do SRA e reativação de genes fetais. Estudos que avaliem protocolos com maior duração são necessários para esclarecer se estas mudanças representam uma ativação precoce dos mecanismos relatados para o desenvolvimento de um fenótipo com características patológicas. / Exercise promotes physiological cardiac hypertrophy and induces the activation of the renin angiotensin system (RAS), which plays an important role in cardiac physiology, both through the classical axis – represented by the angiotensin II receptor type 1 (AT1) activated by angiotensin II (ANG II) – and the alternative axis – which is activated by the angiotensin 1-7 interaction with the MAS receptor. However, very intense exercise protocols could have deleterious effects on the cardiovascular system. In this context, we aimed to analyze the cardiac hypertrophy phenotype, as well as the classical (ANGII/AT1) and alternative (ANG1-7/MAS) RAS axes, in the myocardium of mice submitted to varying volume and intensity swimming exercises for the development of cardiac hypertrophy. To this end, male balb/c mice were divided into three groups: (I) sedentary (SED), (II) swimming twice a day (T2) without overload, and (III) swimming three times a day with a 2% body weight overload (T3), totaling six weeks of training. Both training groups developed cardiac hypertrophy. Interestingly, we observed an increase in MAS receptor levels only in group T2, while AT1 levels increased only in group T3. However, no change was observed regarding the levels of angiotensin peptides ANG-I, ANG-II, and ANG1-7, in either group. In addition, group T3 displayed a higher expression of myosin heavy chain-β (MHC-β) and lower expression levels of the alpha isoform (MHC-@). Fibrosis was not observed in any of the groups. In conclusion, our results suggest that both exercise protocols promoted a similar cardiac hypertrophy phenotype, but the protocol applying increased volume and intensity resulted in differential activation of RAS receptors and fetal gene reactivation. Studies applying longer duration protocols could elucidate if these changes represent early activation of mechanisms related to hypertrophy development with phenotypic pathological characteristics.

A hiperglicemia é um fator de risco na progressão da ND, que associada à atividade do SRA sistêmico e/ou intrarrenal e à síntese de ET1, resulta em perda da função renal. Objetivo: Investigar o papel da hiperglicemia e a relação com a síntese de Ang II e ET-1 no tecido renal no início da ND. Métodos: Ratos Wistar foram organizados em controle; diabéticos via STZ; tratados com losartan e outros com BQ123. Foram avaliados os parâmetros metabólicos e de função renal. Resultados: O losartan preveniu o efeito da STZ na expressão de renina medular, injúria tubular, expressão de desmina e de RNAm para TNF&#945; e Nox4. O BQ123 não alterou o efeito da STZ em nenhum dos parâmetros estudados. Conclusão: A hiperglicemia tem predominância na injúria renal nos primeiros estágios da ND. Nessa condição, a Ang II sistêmica e/ou intrarrenal via receptor AT1 amplia os efeitos da hiperglicemia nos eventos iniciais da ND. / Hyperglycemia and a risk factor in the progression of ND, which associated with the RAS activity of systemic and/or intrarrenal and the synthesis of ET-1, results in loss of renal function. Aim: To investigate the role of hyperglycemia and a relationship with a synthesis of Ang II and ET-1 in the renal tissue at the beginning of DN. Methods: Wistar rats were organized in control; Diabetics via STZ; Treated with losartan and others with BQ123. Metabolic and renal function parameters were evaluated. Results: Losartan prevented the effect of STZ on the expression of medullary renin, tubular injury, desmin and mRNA expression for TNF&#945; and Nox4. BQ123 did not alter the STZ effect in any of the parameters studied. Conclusion: Hyperglycemia has a predominance of renal injury in the early stages of ND. In this condition, Ang II systemic and/or intrarenal via the AT1 receptor amplifies the effects of hyperglycemia in the initial events of ND.

Submitted by Suzana Dias (suzana.dias@famerp.br) on 2018-10-25T18:25:42Z No. of bitstreams: 1 ElizabethCestario_tese.pdf: 1605128 bytes, checksum: 627109b3f3b0eb4f3992e765cc2dbc5c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-25T18:25:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ElizabethCestario_tese.pdf: 1605128 bytes, checksum: 627109b3f3b0eb4f3992e765cc2dbc5c (MD5) Previous issue date: 2018-06-27 / Resistant hypertension (RHT) is a clinical entity, difficult to manage. To identify the contribution of the volume as well as the renin activity from the maintenance of blood pressure levels could individualize the treatment. Objectives: To demonstrate the efficacy of therapy of sequential nephron blocking (SNB) in relation to the double blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system associated with beta-blockers (DBRAS) in patients with RHT with > 85%-adherence rate after 20 weeks of treatment. Casuistic and Methods: A prospective study was conducted, open, randomized, parallel comparison between two regimens for RHT: SNB versus RAASDB. SNB consists in a progressive increase of sodium depletion with thiazide, followed by a blockade of mineralocorticoid receptor, followed by progressive doses of loop diuretics and finally blocking sodium channels. RAASDB consists in reinforcing the effect of angiotensin receptor blocker (ARB) with an angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI), followed by betablockers to decrease the renin secretion. Seventy two patients were randomized (35 to SNB 13M/22F and 37 to RAASDB14M/23F) coming from the tertiary outpatient clinic (HB-FAMERP). We used the criteria of VII Guidelines for Hypertension and V Guidelines for ABPM and HBPM SBC-SBH. The BP was monitored with the SpaceLabs 90207 ABPM using appropriate software of the equipment and issuing reports. Results: Baseline clinical characteristics and laboratory parameters of the 72 patients with primary resistant hypertension randomized to SNB (n=35) or RAASDB (n=37) were similar across both study groups. At the end of the study, a significant reduction of the office pressure was observed (SBP and DBP) in both postintervention groups (SNB group: initial SBP: 174.5 ± 21.08; final SBP: 127.0 ± 14.74; Initial DBP: 105.3 ± 15.5, final DBP: 78.11 ± 9.28 (p <0.0001), RAASDB group: initial SBP: 178.4 ± 21.08, final SBP: 134.4 ± 23.25, initial DBP: 102.7 ± 11.07, final DBP: 77.33 ± 13.75 (p <0.0001). Central systolic pressure had a greater reduction in the SNB group (p <0.005). ABPM had a significant reduction of SBP and DBP in both groups (SNB group p <0.0001 for SBP and DBP pre x post-intervention, RAASDB group p <0.0001 for SBP and DBP pre x post-intervention). No discontinuation due drug-related adverse events in both study groups. Conclusion: SNB and RAASDB associated with the beta-blocker in RHT patients with full adherence to the treatment showed excellent therapeutic efficacy. However, the SNB group disclosed a greater absolute reduction of central blood pressure values. / Hipertensão arterial resistente (HAR) é uma entidade clínica de difícil manejo. Identificar a contribuição do volume e da atividade da renina na manutenção dos níveis pressóricos poderia individualizar o tratamento. Objetivos: Demonstrar a eficácia da terapêutica do bloqueio sequencial do néfron (BSN) em relação ao bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona associado ao betabloqueador (BDSRA) em pacientes com HAR com taxa de adesão > 85%, após 20 semanas de tratamento. Casuística e Métodos: Foi realizado um estudo prospectivo, aberto, randomizado, paralelo de comparação entre dois regimes terapêuticos para HAR: BSN versus BDSRA. BSN consiste em um aumento progressivo da depleção de sódio com diurético tiazídico, seguido de bloqueio do receptor mineralocorticoide, seguido de doses progressivas de diuréticos de alça e finalmente bloqueio dos canais de sódio. BDSRA consiste em reforçar o efeito do bloqueador do receptor da angiotensina I (BRA) com um inibidor da enzima conversora da angiotensina (IECA), seguido de um betabloqueador para diminuir a secreção de renina. Foram randomizados setenta e dois pacientes HAR (35 para BSN 13M/22F e 37 para DBSRA 14M/23F) procedentes do ambulatório terciário (HB-FAMERP). Foram usados os critérios das VII Diretrizes de Hipertensão e V Diretrizes de MAPA e MRPA SBC-SBH. A PA foi monitorada com equipamento o SpaceLabs 90207 com para programação do equipamento e emissão de relatórios. Resultados: As características clínicas e os parâmetros laboratoriais dos 72 pacientes com HAR randomizados para BSN (n=35) ou DBSRA (n=37) foram semelhantes em ambos os grupos. No final do estudo, houve redução significante da pressão de consultório (PAS e PAD) em ambos os grupos pós-intervenção (Grupo BSN: PAS inicial: 174,5 ±21,08; PAS final: 127,0 ± 14,74; PAD inicial:105,3 ±15,5; PAD final: 78,11 ±9,28 (p<0,0001); Grupo DBSRA: PAS inicial: 178,4 ±21,08; PAS final: 134,4 ± 23,25; PAD inicial:102,7 ±11,07; PAD final: 77,33 ±13,75 (p<0,0001). A maior redução da pressão sistólica central foi observada no grupo BSN (p<0,005.) A MAPA apresentou redução significativa da PAS e PAD em ambos os grupos (Grupo BSN p<0,0001 para PAS e PAD pré x pós-intervenção. Grupo DBSRA p<0,0001 para PAS e PAD pré x pós-intervenção). Não houve abandono do tratamento devido a eventos adversos da medicação. Conclusão: BSN e DBSRA associados ao betabloqueador em hipertensos resistentes com adesão plena ao tratamento apresentaram excelente eficácia terapêutica. Entretanto, o grupo BSN mostrou maior redução absoluta dos valores da pressão arterial sistólica central.

A hipertrofia cardíaca é caracterizada como um aumento da massa cardíaca e é considerada um mau prognóstico e está associada as diversas formas de insuficiência cardíaca. No entanto, outra forma de resposta hipertrófica pode ser gerada por meio do treinamento físico, o qual produz aumento proporcional da espessura da parede, levando ao fenótipo conhecido como \"coração de atleta\", onde há uma preservação ou melhora na função cardíaca. Ambos fenótipos de remodelamento cardíaco estão estritamente associados às vias canônicas e não canônicas do sistema renina angiotensina (SRA). Estudo prévio do nosso grupo demonstrou, que o treinamento físico aeróbio alterou a expressão de microRNAs envolvidos na regulação do SRA, em especial na regulação da expressão das enzimas chave deste sistema, a enzima conversora de angiotensina 1 (ECA) e enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2). Porém, ainda pouco se sabe sobre o papel dos microRNAs na modulação do SRA local cardíaco em resposta ao treinamento físico. O presente estudo teve como objetivo traçar o perfil de expressão de microRNAs entre camundongos treinados e com superexpressão de ECA2 cardíaca. Nós utilizamos para isso, camundongos da linhagem C57BL/6 divididos em três grupos experimentais: 1) Sedentário 2) Grupo Treinado e com 3) superexpressão de ECA2 no coração. A superexpressão de ECA2 cardíaca resultou em aumento da massa cardíaca e na alteração de 14 microRNAs em relação ao grupo controle e o treinamento aeróbio embora não tenha apresentado alteração na massa cardíaca, alterou 4 microRNAs em relação ao controle. Destes microRNAs, 3 microRNAs (-133a-5p, -208a-3p e -215) foram confirmados por RT-qPCR. A busca por alvos preditos destes microRNAs gerou uma lista de 418 genes que resultou em 24 vias de sinalização via KEGG Pathway. Destas, atenção foi dada para as vias pró-hipertróficas de PI3K e MAPK que são conhecidas por participarem do remodelamento cardíaco fisiológico e patológico / Cardiac hypertrophy is characterized as an increase in heart mass and is considered a poor prognostic sign, being associated with the various forms of heart failure. However, another form of hypertrophic response can be generated through physical training, which produces a proportional increase in wall thickness, leading to the phenotype known as the \"athlete\'s heart,\" where there is preservation or improvement in cardiac function. Both phenotypes of cardiac remodeling are strictly associated with the canonical and noncanonical pathways of the renin angiotensin system (RAS). A previous study of our group demonstrated that aerobic physical training altered the expression of microRNAs involved in the regulation of RAS, especially in the regulation of the expression of the key enzymes of this system, angiotensin converting enzyme 1 (ACE) and angiotensin converting enzyme 2 (ACE2). However, little is known about the role of microRNAs in modulating cardiac local RAS in response to physical training. The present study aimed to identify the expression profile of microRNAs between trained mice and mice with overexpression of cardiac ACE2. We used C57BL/6 lineage mice divided into three experimental groups: 1) Sedentary 2) Trained Group and 3) overexpression of cardiac ACE2. The overexpression of cardiac ACE2 resulted in an increase in cardiac mass and in the alteration of 14 microRNAs in relation to the control group and the aerobic training, although it did not present alterations in the cardiac mass, altered 4 microRNAs in relation to the control. Of these microRNAs, 3 microRNAs (-133a-5p, -208a-3p and -215-5p) were confirmed by RT-qPCR. The search for predicted targets of these microRNAs generated a list of 418 genes that resulted in 24 signaling pathways via KEGG Pathway. Of these, attention was given to the pro-hypertrophic pathways of PI3K and MAPK that are known to participate in physiological and pathological cardiac remodeling

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:18:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008 - Daniel de Castro Trindade.pdf: 735793 bytes, checksum: 3d6718dbe1ec23e27fbeb49005d34856 (MD5) Previous issue date: 2009-02-28 / The myocardial infarction was induced in rats by the permanent occlusion of left coronary artery in two different parts. In the first, infarcted rats were treated (CAPoral, 2g/L water) or not (INF) with oral captopril immediately after infarct and the whole experiment (21 days). In the second part, the infarcted rats were treated with captopril (CAPicv, 2 ?L 25 mg/mL/ 12-12 hours) or saline (SAL) intracerebroventricular (icv) during five consecutive days. The functional assessments were performed by electro (ECG) and echocardiogram before and after the experiment. The behavior study of water or hypertonic saline ingestion was performed in individual metabolic cages during the whole period of icv injections. The post-mortem assessment was performed in the end of each part. The ECG recorded from INF, CAPoral, SAL and CAPicv showed similar and indicative values of large myocardial infarction: decrease of QRS index amplitude, presence of Q wave in D1 and rightward deviation of the QRS axis. The main differences in the end of the treatment between INF and CAPoral groups were the prevention of P wave increase and attenuation in rightward deviation of the QRS axis in CAPoral. In the second part, there were no significant differences in ECG exam between infarcted groups. The ECO performed in the first part showed attenuation of the left atrial and ventricular dilatation, ejection fraction improvement and normalization of left ventricular filling only in CAPoral group. In the second part, ECO also showed that captopril treatment induced significative attenuation of left ventricular dilatation and improvement of ventricular filling similarly as captopril treatment by oral route. The study of fluids ingestion showed that CAPicv group exhibited less water ingestion if compared to SAL group. The hypertonic saline ingestion was not different between SAL and CAPicv groups. CAPoral group exhibited smaller scar tissue if compared to INF group. On the other hand, CAPicv group showed similar infarcted area to SAL group in histological study. / O infarto do mioc?rdio foi induzido em ratos pela oclus?o permanente da art?ria coron?ria esquerda em duas diferentes etapas. Na primeira, os ratos infartados foram tratados (CAPoral, 2g/L ?gua) ou n?o (INF) com captopril por via oral imediatamente ap?s o infarto e durante todo per?odo do experimento (21 dias). Na segunda etapa, os ratos infartados foram tratados com captopril (CAPicv, 2 ?L 25mg/mL/ 12-12 horas) ou salina (SAL) intracerebroventricular (icv) durante cinco dias consecutivos. As avalia??es funcionais foram realizadas por eletrocardiograma (ECG) e ecocardiografia (ECO) antes e ao final do experimento. O estudo comportamental de ingest?o de ?gua ou salina hipert?nica foi realizado em gaiolas metab?licas individuais durante todo per?odo de inje??es icv. A avalia??o post-mortem foi realizada no final de cada etapa. Os ECGs dos grupos INF, CAPoral, SAL e CAPicv apresentaram valores similares e indicativos de presen?a de infarto extenso do mioc?rdio como: diminui??o da amplitude do ?ndice QRS, presen?a de onda Q em D1 e desvio do vetor QRS para direita. As principais diferen?as ao final do tratamento entre os grupos INF e CAPoral foram a preven??o do aumento da onda P no grupo CAPoral e a atenua??o do desvio do vetor QRS para direita. Em rela??o aos animais da segunda etapa, n?o houve diferen?as significativas entre os grupos. No ECO realizado na primeira etapa, o grupo CAPoral mostrou atenua??o das dilata??es do ?trio e ventr?culo esquerdos, melhora na fra??o de eje??o e normaliza??o do padr?o de enchimento ventricular analisados pela t?cnica de Doppler. Na segunda etapa, o ECO mostrou que o tratamento com captopril promoveu redu??o significativa da dilata??o do ventr?culo esquerdo e melhora do enchimento ventricular. O estudo da ingest?o de fluidos mostrou que o grupo CAPicv apresentou menor ingest?o de ?gua quando comparado ao grupo SAL. O consumo de salina hipert?nica n?o foi significativamente diferente entre os grupos SAL e CAPicv. O grupo CAPoral apresentou menor tamanho de infarto quando comparado ao grupo INF, o que n?o foi observado no grupo CAPicv, que apresentou tamanho de infarto similar ao grupo SAL no estudo histol?gico.

Submitted by Sandra Pereira (srpereira@ufrrj.br) on 2017-01-24T16:23:42Z No. of bitstreams: 1 2015 - Eriane de Lima Caminotto.pdf: 1339748 bytes, checksum: 753de2c181b04ca05748c103c2d6ec8b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-24T16:23:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015 - Eriane de Lima Caminotto.pdf: 1339748 bytes, checksum: 753de2c181b04ca05748c103c2d6ec8b (MD5) Previous issue date: 2015-10-21 / Funda??o Carlos Chagas Filho de Amparo ? Pesquisa do Estado do RJ - FAPERJ / Glaucoma is a disease that causes more blindness in dogs and has no cure, only treatment. The difficulty in the drainage of aqueous humor (AH) results in an increase in intraocular pressure (IOP), representing a significant risk factor for the occurrence of this condition, leading to irreversible damage to the progressive loss of visual field and vision as a whole death of retinal ganglion cells (RGC), loss of axons in the optic nerve and excavation of the same. In addition to this, several mechanisms may contribute to the development and progression of this disease, for example, unbalances of the renin-angiotensin-system (RAS), and cardiovascular and renal diseases. The measurement of IOP and the examination of the fundus are the methods used to diagnose this condition. The treatment of choice is based on eye drops that stimulate drainage of HA and / or decrease their production resulting in IOP control; however in many cases the treatment does not attain the desired effect, culminating in blindness. In an attempt to change this therapeutic perspective, this study compared, in healthy and normotensive Beagle dogs, systemic and ocular action of three drugs: timolol maleate 0.5% (non-selective beta-blocker used in cases of glaucoma) , captopril 0.1% and 0.5% (ECA1 inhibitor never before studied in greater concentration in dogs) and aceturato of diminazene - DIZE 0.1% and 0.5% (endogenous activator of ACE2, never before researched in eyes canines). The latter two drugs were formulated for ophthalmic use for the reduction of IOP, since it is known about the existence of SARS eye level, and that they have been successfully administered systemically at reducing systemic arterial pressure (SAP). Thus, before and after treatment, 18 dogs underwent the Schirmer Tear Test (TLS1) and blood collection for measuring the concentration of angiotensin-converting enzyme (ECA1) serum. For three consecutive days before treatment and at three times (6h, 12h and 18h) all animals have gone through four exams, always following the same order: evaluation of pupil size, IOP measurement, measurement of HR and SAP. After obtaining the normal range, the animals had the left eye subjected to predetermined protocols initially with 1 drop every 12 hours, 7 days a lower concentration and, in the other seven days, in the highest concentration. The adelfos eyes were control and every day in the three different times dogs went through the same initial exams. All drugs were good penetration and no adverse eye level. As for tear production, captopril is the most suitable for glaucoma patients and patients with keratoconjunctivitis sicca, while timolol is contraindicated for them. All decreased IOP values, and in the second week of treatment, with higher concentrations, reductions were more significant. The bradycardia was observed in captopril-treated animals 0.5%, with a reduction of almost 9% in HR compared to captopril in lower concentrations / O glaucoma ? uma das doen?as que mais causa cegueira em c?es e n?o possui cura, apenas tratamento. A dificuldade na drenagem do humor aquoso (HA) resulta no aumento da press?o intra-ocular (PIO) que representa um fator de risco significativo para a ocorr?ncia dessa afec??o, conduzindo ? danos irrevers?veis como a perda progressiva do campo visual e da vis?o como um todo, morte das c?lulas ganglionares da retina (CGR), perda de ax?nios do nervo ?ptico e escava??o do mesmo. Al?m deste, diversos mecanismos podem contribuir para o desenvolvimento e progress?o desta doen?a como, por exemplo, os desequil?brios do sistema-renina-angiotensina (SRA) e as doen?as cardiovasculares e renais. A mensura??o da PIO e o exame do fundo de olho s?o os m?todos mais utilizados para diagnosticar essa afec??o. O tratamento de escolha se baseia em col?rios que estimulam a drenagem do HA e/ou diminuam sua produ??o resultando no controle da PIO; por?m em muitos casos a terapia n?o atinge o efeito desejado e culmina em cegueira. Na tentativa de mudar essa perspectiva terap?utica, o presente trabalho comparou, em c?es sadios e normotensos da ra?a Beagle, a a??o sist?mica e ocular de tr?s f?rmacos: maleato de timolol 0,5% (beta-bloqueador n?o seletivo usado nos casos de glaucoma), captopril 0,1% e 0,5% (inibidor de ECA1 nunca antes estudado nesta maior concentra??o em c?es) e aceturato de diminazeno ? DIZE 0,1% e 0,5% (ativador end?geno de ECA2, nunca antes pesquisado em olhos caninos). Os dois ?ltimos f?rmacos foram formulados para uso oftalmol?gico visando a redu??o da PIO, uma vez que ? sabido sobre a exist?ncia do SRA a n?vel ocular e que os mesmos j? foram administrados sistemicamente com sucesso na redu??o press?o arterial sist?mica (PAS). Dessa forma, antes e ap?s os tratamentos, 18 c?es foram submetidos ao teste lacrimal de Schirmer (TLS1) e ? coleta sangu?nea para dosagem da concentra??o da enzima conversora de angiotensina (ECA 1) do soro.Durante tr?s dias consecutivos antes dos tratamentos e em tr?s hor?rios distintos (6h, 12h, e 18h) todos os animaispassaram por quatro exames, seguindo sempre a mesma ordem: avalia??o do di?metro pupilar, aferi??o da PIO, aferi??o da FC e da PAS.Ap?s a obten??o dos valores normais, os animais tiveram o olho esquerdo submetido aos protocolos pr?-determinados inicialmente com 1 gota, a cada 12 horas, por 7 dias na menor concentra??o e, nos demais 7 dias, na maior concentra??o. Os olhos adelfos foram o controle e, todos os dias nos tr?s hor?rios distintos os c?es passaram pelos mesmos exames iniciais. Todos os f?rmacos tiveram boa penetrabilidade e aus?ncia de efeitos adversos a n?vel ocular. Quanto ? produ??o lacrimal, o captopril ? o mais indicado para os pacientes glaucomatosos e portadores de ceratoconjuntivite seca, enquanto que o timolol ? contra-indicado para os mesmos. Todos diminu?ram os valores da PIO, sendo que na segunda semana de tratamento, com concentra??es maiores, as redu??es foram mais significativas. A bradicardia foi observada nos animais tratados com captopril 0,5%, com uma redu??o de quase 9% na FC, quando comparado com o captopril em menor concentra??o.

A doença periodontal corresponde a um grupo de doenças inflamatórias que resultam na destruição das estruturas de suporte dental. São doenças infecciosas e possuem etiologia relacionada a microrganismos gram-negativos podendo manifestar-se de inúmeras maneiras. Estes possuem uma variedade de fatores que permitem o aumento de sua virulência e capacidade de se multiplicarem e persistirem no periodonto. Experimentos recentes de nosso laboratório mostraram que no tecido gengival de rato existe a expressão de RNAm para todos os componentes do Sistema Renina-Angiotensina (SRA), presença da renina e atividade da Enzima Conversora de Angiotensina I (ECA) em tecido gengival de ratos, sugerindo, assim, possível correlação entre o SRA e a doença periodontal (DP). Portanto, o objetivo do presente trabalho foi investigar se o captopril, um inibidor da ECA, altera a progressão da DP induzida experimentalmente em ratos. Para tanto, foi utilizado o modelo de indução da DP por colocação de ligadura ao redor do primeiro molar inferior de ratos divididos em grupos com 10 animais cada, que foram tratados com captopril (via gavagem, 30 mg/kg/dia) ou água (veículo). Foi realizado pré-tratamento com esta droga por 7 ou 14 dias previamente à indução da DP e após este período, o captopril foi administrado por 14 e 21 dias. Além disso, foi realizada cirurgia fictícia para indução da DP (grupo SHAM). As técnicas utilizadas neste trabalho foram: indução da DP em ratos, extração de RNA total, transcrição reversa seguida de reação em cadeia da polimerase quantitativa (RT-qPCR) e análise de perda óssea alveolar. Os dados foram analisados por meio de gráficos. Todos os resultados foram submetidos à análise unidirecional de variância (ANOVA) e representaram médias e respectivos desvios-padrão. Diferenças entre os grupos foram consideradas estatisticamente significativas quando p < 0,05. Com base nos resultados obtidos neste trabalho, foi possível concluir que o captopril não foi capaz de diminuir a perda óssea na doença periodontal induzida experimentalmente em ratos, apesar desta droga ter alterado a expressão de RNAm para um alvo do RAS (AT1a) e alguns mediadores do processo inflamatório no tecido periodontal, tais como COX-2, ECA-2, IL-6, RANKL, VEGF-R1 e VEGF-R2. / Periodontal disease (PD) consists of a group of inflammatory diseases which result in the destruction of tooth supporting structures. They are of infectious nature, with etiological factors related to gram-negative microorganisms, and may have manifestations in several ways. These comprise a variety of factors that allow the increase in its virulence and ability to multiply and persist in the periodontal tissue. Recent findings form our laboratory showed that mRNA expression exists in rat gingival tissue for all components of the Renin-Angiotensin System (RAS), the presence of renin as well as Angiotensin Converting Enzyme I (ACE) activity in rat gingival tissue, thus suggesting a possible correlation between the RAS and periodontal disease. Therefore, the aim of this study was to investigate whether captopril, an ACE inhibitor, alters the progression of experimentally-induced PD in rats. Thus, the model of PD induction by ligature placement around rat lower first molar was used. Animals were divided groups of 10 animals each, which were treated with captopril (via gavage, 30 mg/kg/day) or water (vehicle). Pre-treatment with this drug during 7 or 14 days was performed previously to PD induction, and after this period captopril was administered during 14 or 21 days. In addition, fictitious operation (SHAM group) was performed to induce PD. The techniques used in this study were: PD induction in rats, total RNA extraction, reverse transcriptionquantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) and alveolar bone loss. Data were analyzed by means of graphs. All the results were subjected to one-way analysis of variance (ANOVA) and represented means and respective standard errors. Differences between groups were considered statistically significant when p <0.05. Based on the results obtained in this study, it was concluded that captopril was not able to decrease bone loss in experimentally-induced PD in rats, although this drug altered the expression of mRNA for one RAS target (AT1a) and some mediators of inflammation in periodontal tissue such as, COX-2, ACE-2, IL-6, RANKL, VEGF-R1 and VEGF-R2.

Neste estudo, avaliamos e caracterizamos o efeito de Ang II em leito venular mesentérico (LVM) e anéis de veia porta (AVP) de wistar e SHR. A reatividade vascular para Ang II foi estudada na presença e ausência de diferentes antagonistas para elucidar os mecanismos envolvidos na venoconstrição induzida por Ang II. Nossos resultados sugerem que a Ang II induz venoconstrição através da ativação de receptores AT1 e AT2 em Wistar e receptor AT1 em SHR. Essa venoconstrição parece ser contrabalanceada pelo receptor B2 em ambas as espécies. NO contribue para este efeito em wistar e metabólitos da COX em SHR. Há redução da venoconstrição induzida por Ang II em AVP de SHR que pode estar relacionado a redução da expressão protéica de receptores AT2. Esses resultados indicam diferentes mecanismos de regulação do tônus venoso de ratos wistar e SHR em resposta a Ang II que podem ter relevância no controle do retorno venoso e débito cardíaco. / In this study we have evaluated and characterized the effect of Ang II in the isolated perfused mesenteric venular bed (MVB) and portal vein rings (PVR) of SHR and wistar rats. Vascular reactivity to Ang II was studied in the absence and presence of different antagonists to elucidate the mechanisms involved in Ang II-induced venoconstriction. Our results suggest that Ang II induces venoconstriction by activation of AT1 and AT2 receptors in wistar and AT1 receptor in SHR. These venoconstriction seems to be counterbalanced by B2 receptor in both species. NO might contribute to this effect in wistar and COX metabolites in SHR. There is a decrease in Ang II induced venoconstriction in PVR of SHR that might be related to the decrease of protein expression of AT2 receptor. These results indicate different mechanisms of regulation of venous tonus of the SHR and wistar rats induced by Ang II that can be relevant in the control of the venous return and cardiac output.